RS60874B1 - Kompozicije - Google Patents

Kompozicije

Info

Publication number
RS60874B1
RS60874B1 RS20201176A RSP20201176A RS60874B1 RS 60874 B1 RS60874 B1 RS 60874B1 RS 20201176 A RS20201176 A RS 20201176A RS P20201176 A RSP20201176 A RS P20201176A RS 60874 B1 RS60874 B1 RS 60874B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
mosm
aqueous solution
usp
prescribed
solution
Prior art date
Application number
RS20201176A
Other languages
English (en)
Inventor
Nenad Bencic
Original Assignee
Xellia Pharmaceuticals Aps
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54252294&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS60874(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Xellia Pharmaceuticals Aps filed Critical Xellia Pharmaceuticals Aps
Publication of RS60874B1 publication Critical patent/RS60874B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

OPIS
Oblast pronalaska
[0001] Opisan je vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina i kasetu sa istim sadržajem, kao i vodeni rastvori za terapeutsku primenu.
Polazne osnove
[0002] Bakterijska infekcija pluća predstavlja ozbiljan problem i potencijalno može ugroziti život pacijenata koji boluju od hroničnih bolesti pluća, kao što su astma, cistična fibroza (CF), ne-CF bronhiektazija i hronična opstruktivna bolest pluća.
[0003] Kolistin je višekomponentni polimiksinski antibiotik koji nastaje kao proizvod Bacillus polymyxa var. colistinus, a koji se efikasno primenjuje u terapiji ozbiljnih bakterijskih plućnih infekcija izazvanih gram negativnim bakterijama, kao što su, na primer, Pseudomonas Aeruginosa ili Klebsiella pneumoniae. Osnovne komponente kolistina su Polimiksin E1 i Polimiksin E2.
[0004] Kada se kolistin podvrgne sulfometilaciji, dobija se natrijum-kolistimetat (CMS). Da bi CMS postao efikasan antimikrobni agens, njegove sulfometil grupe treba da se hidrolizuju, oslobađajući na taj način amino-grupe. Stoga se CMS smatra prolekom kolistina. Opšte je prihvaćeno da u vodenim rastvorima CSM spontano hidrolizuje i formira složenu smešu derivata sulfometilovanog kolistina i kolistina. Stoga je opšte uverenje da medikament CMS ne bi trebalo da sadrži količinu kolistina za koju se smatra da je efikasna in vivo, jer primena kolistina izaziva znatan toksični efekat.
[0005] Coly-Mycin® M Parenteral je lek koji sadrži CMS, koji je odobren za injekciju. Opis leka ukazuje da je ovaj "medicinski proizvod za parenteralnu primenu, pre upotrebe, potrebno vizuelno proveriti na prisustvo čvrstih čestica i diskoloraciju, kad god to rastvor i ambalaža dozvoljavaju. Ako se ove promene primete, proizvod ne bi trebalo koristiti. […] Svaki konačan rastvor za infuziju koji sadrži natrijum-kolistimetat potrebno je sveže pripremiti i koristiti ne kasnije od 24 sata nakon pripreme”
[0006] Promiksin je lek koji sadrži CMS odobren za inhalaciju. U opisu leka navodi se da se “rastvori moraju momentalno koristiti nakon rekonstitucije (videti Odeljak 4.2). Neiskorišćeni rastvor koji je preostao u raspršivaču potrebno je baciti nakon tretmana.”
[0007] Upozorenje Federalne agencije za lekove (FDA), publikovano 2007. godine, a nakon smrti jednog pacijenta obolelog od CF, čija je smrt povezana sa primenom odstajalog rastvora CMS, kaže da “Pravljene vodenog rastvora kolistimetata i čuvanje duže od 24 h može dovesti do povećanja koncentracija kolistina u rastvoru, što potencijalno povećava toksičnost, […] U vodenom rastvoru, kolistimetat podleže spontanoj hidrolizi i formira kolistin.”
[0008] Nekoliko dokumenata u stanju tehnike bavilo se procenom stabilnosti CMS-a (Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 56, no. 12, December 2012 od Healan i sar; J Phys Chem B, vol. 114, no. 14, April 2010 od Wallace i sar. i Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 52, no. 9, September 2008 od Wallace i sar.) Nalazi svih ovih studija, međutim, zasnivali su se samo na detekciji finalnih proizvoda hidrolize, konkretno, kolistina A i kolistina B. Ove metode obično ne mogu da se primene u opisu CMS kompozicija složenog sastava.
[0009] Uistinu, u vreme kada su Wallace i sar. i Healan i sar. objavili svoja istraživanja, nije postojala hromatografska metoda koja bi se mogla primeniti u analizi složene smeše CMS. U međuvremenu, obelodanjen je pronalazak WO 2014/19540, koji opisuje postupak koji se može primeniti u određivanju kvaliteta i stabilnosti CMS-a.
[0010] Otkriveno je da vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina ispoljava fizičkohemijska svojstva koja su odgovorna za dugotrajnu stabilnost, i da se može koristiti u prethodno pomenutim terapeutskim primenama kod ljudi.
Kratak opis pronalaska
[0011] Ovim je opisan vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina, na primer, natrijum kolistimetat (CMS), kao i kaseta sa istim sadržajem. Takođe su opisani, vodeni rastvori za primenu u terapeutskom ili profilaktičkom tretmanu bakterijskih infekcija plućnog sistema.
Detaljan opis pronalaska
Definicije
[0012] Fraze "neki" entitet ili “neki” entiteti, u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na jedan ili više entiteta; na primer, “neko jedinjenje” označava jedno ili više jedinjenja, a najmanje jedno jedinjenje. Kao takvi, termin "neki", "jedan ili više", i "najmanje jedan" mogu se koristiti kao ravnopravni sinonimi.
[0013] Brojevi koji se ovde koriste odnose se na neko fizičko-hemijsko svojstvo, vreme, temperaturu, koncentraciju i slično, predstavljeno izmerenom vrednošću, i kao takvo ne smatra se apsolutnim iznosom te veličine, već se vrednost odnosi na zaokruženu vrednost sa eksperimentalnom greškom. Na primer, smatraće se da vrednost temperature od 2°C ima izvestan stepen varijanse uslovljene osetljivošću korišćenog instrumenta za merenje temperature, na primer, staklenog termometra, digitalnog termometra, itd. Takođe, izmerena temperature od 1.6°C, kada se numerički zaokruži, biće ekvivalentna temperaturi od 2°C.
[0014] Izraz "hromatografski profil”, u značenju kako je ovde primenjeno, označava neki HPCL hromatogram dobijen postupkom koji omogućava razdvajanje ili dobijanje najmanje 50 pikova prisutnih u CMS. Ovakav postupak opisan je u WO 2014/195405.
[0015] Fraza "bez značajne promene hromatografskog profila” treba da obuhvati hromatograme kod kojih su relativni intenziteti pikova stabilni, na primer, variraju manje od 5% ili poželjnije, manje od 2%.
[0016] Izraz "fizičko-hemijsko svojstvo," u značenju koje je ovde primenjeno, označava neki parameter koji je mera fizičkohemijske osobine rastvora, kao što je na primer, prisustvo nevidljivih čestica, broj vidljivih čestica, boja, bistrina rastvora, pH, osmolarnost, zamućenost ili viskozitet.
[0017] Približni odnos između bazalne aktivnost kolistina po jedinici zapremine, i rezultujuće antibakterijske aktivnosti rastvora, iskazan u Internacionalnim jedinicama po mL (IU/mL), prikazan je u Tabeli 1. Aktivnost CMS-a zavisi od izmerene potencije i sadržaja vode.
Tabela 1
[0018] Izraz "bazalna aktivnost kolistina" drugačije se označava oznakom "A". Prema opisu leka Coly-Mycin M proizvoda, koji je odobren od strane FDA januara 2013, natrijum-kolistimetat se isporučuje u vajlama koje sadrže 150 mg bazalne aktivnosti kolistina. Sadržaj vajle se rekonstituiše u 2 mL sterilne vode za injekcije, kako bi se dobio natrijum-kolistimetat, u koncentraciji koja je ekvivalentna vrednosti od 75 mg/mL bazalne aktivnosti kolistina. U ovom opisu, smatraćemo da ovakvi rastvori sadrže 75 mg A/mL CMS-a. Rastvaranjem 3.0 MIU CMS-a u 1.0 ml vode dobiće se 100 mg A/mL CMS-a. Rastvaranjem 2.8 MIU CMS-a u 1.0 mL vode dobiće se 94 mg A/mL CMS-a.
[0019] Izraz "vodeni rastvor", u značenju koje je ovde opisano, označava neki rastvor u kojem je voda osnovni (većinski) rastvarač. Pogodni vodeni rastvori za sulfometilovane polimiksine obuhvataju, bez ograničenja, vodu za injekcije (WFI), ultračistu vodu, 0.9% fiziološki rastvor i 0.45 % fiziološki rastvor.
[0020] Izraz "CMS", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na neku kompoziciju koja sadrži sulfometilovani polimiksin E1 i sulfometilovani polimiksin E2. Registar hemijskih abstrakata (The Chemical Abstracts Registry - CAS) dodelio je takvoj kompoziciji oznaku 8068-28-8 za CMS. Načelno, CMS se smatra smešom sulfometilovanih kolistina.
[0021] Termin "kolistin", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na kompoziciju koja sadrži polimiksin E1 i polimiksin E2. Hemijski abstrakti dodelili su kolistinu oznaku 1066-17-7. Prema evropskoj farmakopeji (European Pharmacopoeia), kolistin mora da sadrži više od 77% Polimiksina E1, E2, E3, E1i i E1-7MOA, ali manje od 10% svake od manjinskih komponenti Polimiksin E3, E1-i i E1-MOA.
[0022] Termin "Polimiksin E", u značenju koje je ovde opisano, koristi se u istom značenju kao i “kolistin”.
[0023] Termin "Polimiksin E1", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na jedinjenje sa CAS brojem 7722-44-3. Termin polimiksin E1 koristi se u istom značenju kao i kolistin A.
[0024] Termin "Polimiksin E2", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na jedinjenje sa CAS brojem 7239-48-7. Termin polimiksin E2 koristi se u istom značenju kao i kolistin B.
[0025] Termin "Polimiksin B", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na jedinjenje sa CAS brojem 1405-20-5.
[0026] Termin "sulfometilovani polimiksin", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na polimiksin koji sadrži najmanje jednu sulfometilovanu (-CH2S(O)2OR3) grupu, prikačenu za neku γ-amino grupu na L-DAB (ili L-DBU) ostatku, čiji R3 radikal može biti H ili M, gde je M neki monovalentni katjon, na primer, katjonska vrsta koja sadrže jedno pozitivno naelektrisanje, kao što su, bez ograničenja, Li<+>, Na<+>, K<+>, HmN(C1-4alkyl)
n, gde m ima vrednosti 0-4 i n ima vrednosti 0-4, uz uslov da je m n = 4.
[0027] Termin "DAB", u značenju koje je ovde opisano, odnosi se na radikal dobijen od 2,4-diamino buterne kiseline, u kojem ugljenikov atom pored karbonilnog ugljenika (to jest, αugljenik), poseduje stereohemiju označenu kao L-konfiguracija. L-DAB se alternativno u literature označava sa L-DBU.
[0028] Najčešći, uobičajeni sulfometilovani polimiksin naziva se CMS, mada postoje i drugi sulfometilovani polimiksini, na primer, sulfometilovani Polimiksin B, sulfometilovani Polimiksin E1, sulfometilovani Polimiksin E2, i td. Sulfometilovani polimiksini su su takođe opisani u PCT publikaciji WO 2014/108469 (Xellia), čiji je sadržaj u celosti inkorporiran referencama.
[0029] Termin "kaseta", u značenju koje je ovde opisano, označava posudu pogodnu za čuvanje vodenih rastvora koji sadrže sulfometilovane polimiksine.
[0030] Termin "mOsm/kg," kada se odnosi na osmolalnost, u značenju koje je ovde opisano, označava miliosmomole po kg.
[0031] Termin "NTU," kada se odnosi na zamućenost, u značenju koje je ovde opisano, označava Nefelometrijske jedinice zamućenja.
[0032] Termin "USP <No.>," u značenju koje je primenjeno, odnosi se na specifično numerisanu monografiju, kao što je opisano u Farmakopeji Sjedininjenih Američkih država (The United States Pharmacopeia , USP 35, May 1, 2012).
[0033] Termin "Ph. Eur.," praćen specifičnim numeričkim kodom, u značenju koje je ovde primenjeno, odnosi se na Evropsku farmakopeju (the European Pharmacopoeia, Eight Edition, Volume 1, 2013).
[0034] "pH" je uobičajena mera aktivnosti protona u rastvoru, na 25 °C, ukoliko nije specifikovana druga temperatura. Pogodni pH opseg za vodene rastvore CNS u kasetama saglasno predmetnom pronalasku, iznosi 6-9, kao što je 6.5-8.5. Najpoželjniji pH za vodene CMS rastvore u kasetama saglasno pronalasku 6.0-7.0.
[0035] Prvi primer izvođenja odnosi se na vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina, kao i sve koncentracije unutar ovog opsega, kao što su, 80 mg A/mL, 90 mg A/mL, 100 mg A/mL, 110 mg A/mL, 120 mg A/mL, 130 mg A/mL, 140 mg A/mL, 150 mg A/mL, 160 mg A/mL, 170 mg A/mL, 180 mg A/mL, 190 mg A/mL, 200 mg A/mL, 210 mg A/mL, 220 mg A/mL, 230 mg A/mL, 240 mg A/mL, 250 mg A/mL, 260 mg A/mL, 270 mg A/mL, 280 mg A/mL, 290 mg A/mL, 300 mg A/mL, 310 mg A/mL, 320 mg A/mL, 330 mg A/mL, 340 mg A/mL, 350 mg A/mL, 360 mg A/mL, 370 mg A/mL, 380 mg A/mL, 390 mg A/mL, i 400 mg A/mL.
[0036] U prvom aspektu prvog primera izvođenja pronalaska, navedeni vodeni rastvor sadrži od 90 do 200 mg A/mL, i sve koncentracije unutar zadatog opsega, kao što su, 90 mg A/mL, 100 mg A/mL, 110 mg A/mL, 120 mg A/mL, 130 mg A/mL, 140 mg A/mL, 150 mg A/mL, 160 mg A/mL, 170 mg A/mL, 180 mg A/mL, 190 mg A/mL, i 200 mg A/mL.
[0037] U drugom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži od 90 do 120 mg A/mL natrijum-kolistimetata i sve koncentracije unutar zadatog opsega, kao što su, 90 mg A/mL, 94 mg A/mL, 95 mg A/mL, 100 mg A/mL, 110 mg A/mL, 112.5 mg A/mL, 115 mg A/mL i 120 mg A/mL.
[0038] U trećem aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je određeno u USP <1>.
[0039] U četvrtom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je određeno u USP <1>.
[0040] U petom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je određeno u USP<1>.
[0041] U šestom aspektu prvog primera izvođenja, zamućenost vodenog rastvora nije veća od 3 NTU, kao što je određeno u Ph. Eur.2.2.1.
[0042] U sedmom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je određeno u USP <1>; ima prihvatljivu bistrinu, kao što je određeno u USP <1>; i ima zamućenost ne veću od 3 NTU, kao što je određeno u Ph. Eur.2.2.1.
[0043] U osmom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je određeno u USP <1>; i ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je određeno u Ph. Eur. 2.2.1.
[0044] U devetom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor dodatno sadrži od 0 do 0.9% tež./zapr. NaCl, i sve koncentracije unutar naznačenog opsega, kao što su, 0 % tež./zapr. NaCl, 0.10 % tež./zapr. NaCl, 0.15 % tež./zapr. NaCl, 0.20 % tež./zapr. NaCl,0.25 % tež./zapr. NaCl, 0.30 % tež./zapr. NaCl, 0.35 % tež./zapr. NaCl, 0.40 % tež./zapr. NaCl, 0.45 % tež./zapr. NaCl, 0.50 % tež./zapr. NaCl, 0.55 % tež./zapr. NaCl, 0.60 % tež./zapr. NaCl, 0.65 % tež./zapr. NaCl, 0.70 % tež./zapr. NaCl, 0.75 % tež./zapr. NaCl, 0.80 % tež./zapr. NaCl, 0.85 % tež./zapr. NaCl, i 0.90 % tež./zapr. NaCl.
[0045] U desetom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 500 do 1300 mOsm/kg, i sve vrednosti obuhvaćene opsegom, kao što su 500 mOsm/kg, 550 mOsm/kg, 600 mOsm/kg, 650 mOsm/kg, 700 mOsm/kg, 750 mOsm/kg, 800 mOsm/kg, 850 mOsm/kg, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, 1200 mOsm/kg, 1250 mOsm/kg, i 1300 mOsm/kg.
[0046] U jedanaestom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 700 to 1200 mOsm/kg, i sve vrednosti unutar navedenog opsega, kao što su, 700 mOsm/kg, 750 mOsm/kg, 800 mOsm/kg, 850 mOsm/kg, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, i 1200 mOsm/kg.
[0047] U dvanaestom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 900 do 1200 mOsm/kg, i sve vrednosti unutar navedenog opsega, kao što su, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, i 1200 mOsm/kg.
[0048] U trinaestom aspektu prvog primera izvođenja, vodeni rastvor ima pH od 6 do 8, i sve vrednosti unutar navedenog opsega, kao što su, 6, 6,5, 7, 7,5 i 8.
[0049] Drugi primer izvođenja odnosi se na kasetu koja sadrži vodeni rastvor od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina i sve prethodno pomenute koncentracije.
[0050] U prvom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži od 90 do 200 mg A/mL, i sve koncentracije unutar ovog opsega, kao što su, 90 mg A/mL, 100 mg A/mL, 110 mg A/mL, 120 mg A/mL, 130 mg A/mL, 140 mg A/mL, 150 mg A/mL, 160 mg A/mL, 170 mg A/mL, 180 mg A/mL, 190 mg A/mL, i 200 mg A/mL.
[0051] U drugom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži od 90 do 120 mg A/mL, i sve koncentracije obuhvaćene ovim opsegom, kao što su, 90 mg A/mL, 94 mg A/mL, 95 mg A/mL, 100 mg A/mL, 110 mg A/mL, 112.5 mg A/mL, 115 mg A/mL i 120 mg A/mL.
[0052] U trećem aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je određeno USP <1>.
[0053] U četvrtom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni ratsvor ne sadrži vidljive slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>.
[0054] U petom aspektu drugog oblika izvošenja, vodeni rastvor ima poželjnu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>.
[0055] U šestom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0056] U sedmom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>; i ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0057] U osmom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ne sadrži vidljive slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>; i ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0058] U devetom aspektu drugog primera izvođenja, kaseta je staklena ampula, špric spreman za upotrebu ili zaptivena posuda.
[0059] U desetom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni ratsvor dodatno sadrži od 0 do 0.9% tež./zapr. NaCl, i sve koncentracije u naznačenom opsegu, kao što su 0 % tež./zapr. NaCl, 0.10 % tež./zapr. NaCl, 0.15 % tež./zapr. NaCl, 0.20 % tež./zapr. NaCl, 0.25 % tež./zapr. NaCl, 0.30 % tež./zapr. NaCl, 0.35 % tež./zapr. NaCl, 0.40 % tež./zapr. NaCl, 0.45 % tež./zapr. NaCl, 0.50 % tež./zapr. NaCl, 0.55 % tež./zapr. NaCl, 0.60 % tež./zapr. NaCl, 0.65 % tež./zapr. NaCl, 0.70 % tež./zapr. NaCl, 0.75 % tež./zapr. NaCl, 0.80 % tež./zapr. NaCl, 0.85 % tež./zapr. NaCl, i 0.90 % tež./zapr. NaCl.
[0060] U jedanaestom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 500 do 1300 mOsm/kg, i sve vrednosti unutar ovog opsega, kao što su, 500 mOsm/kg, 550 mOsm/kg, 600 mOsm/kg, 650 mOsm/kg, 700 mOsm/kg, 750 mOsm/kg, 800 mOsm/kg, 850 mOsm/kg, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, 1200 mOsm/kg, 1250 mOsm/kg, i 1300 mOsm/kg.
[0061] U dvanaestom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 700 do 1200 mOsm/kg, i sve vrednosti unutar ovog opsega, kao što su, 700 mOsm/kg, 750 mOsm/kg, 800 mOsm/kg, 850 mOsm/kg, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, i 1200 mOsm/kg.
[0062] U trinaestom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima osmolalnost od 900 do 1200 mOsm/kg, i sve vrednosti unutar ovog opsega, kao što su, 900 mOsm/kg, 950 mOsm/kg, 1000 mOsm/kg, 1050 mOsm/kg, 1100 mOsm/kg, 1150 mOsm/kg, i 1200 mOsm/kg.
[0063] U četrnaestom aspektu drugog primera izvođenja, vodeni rastvor ima pH vrednost od 6 do 8, i sve vrednosti unutar ovog opsega, kao što su, 6, 6.5, 7, 7.5, i 8.
[0064] Treći primer izvođenja odnosi se na vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 300 mg A/mL CMS-a.
[0065] U drugom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor ima pH vrednost od 6-8.
[0066] U trećem aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>.
[0067] U četvrtom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>.
[0068] U petom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>.
[0069] U šestom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0070] U sedmom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor ima pH vrednost od 6-8, rastvor sadrži prihvatljivu količinu strane primese, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0071] U osmom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži 85 mg A/mL-150 mg A/mL CMS-a; ima pH od 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0072] U devetom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži 90 mg A/mL-120 mg A/mL CMS-a; ima pH od 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je opisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0073] U desetom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži 90 mg A/mL-110 mg A/mL CMS-a; ima pH od 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je opisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0074] U jedanaestom aspektu trećeg primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži oko 95 mg A/mL CMS-a; ima pH od 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je opisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0075] Četvrti primer izvođenja odnosi se na kasetu sa vodenim rastvorom koji sadrži 80 mg A/mL do 300 mg A/mL CMS-a.
[0076] U drugom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor ima prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je određeno u USP <1>; ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>; ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0077] U trećem aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>, ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>; ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0078] U četvrtom aspektu četvrtog primera izvođenja, kaseta je staklena ampula, špric spreman za upotrebu ili zaptivena posuda.
[0079] U petom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor ima pH 6-8, rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.
2.2.1.
[0080] U šestom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor 85 mg A/mL-150 mg A/mL CMS-a; ima pH of 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0081] U devetom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži 90 mg A/mL-120 mg A/mL CMS-a; ima pH 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0082] U osmom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži 90 mg A/mL-110 mg A/mL CMS-a; ima pH of 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
U devetom aspektu četvrtog primera izvođenja, vodeni rastvor sadrži oko 95 mg A/mL CMS-a; ima pH of 6-8; rastvor sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, kao što je propisano u USP <1>; rastvor ne sadrži slobodne čestice, kao što je propisano u USP <1>, rastvor ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano USP <1> i rastvor ima zamućenost koja nije veća od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
[0083] Sledeći primer izvođenja odnosi se na vodeni rastvor koji sadrži od 80 do 300 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina, za primenu u terapiji bakterijskih infekcija u plućnom sistemu, posredstvom plućne administracije.
[0084] Svaki oblik izvođenja i aspekti koji se odnose na opisane vodene rastvore, pogodni su za medicinsku primenu, saglasno ovom primeru izvođenja.
[0085] U jednom aspektu ovog primera izvođenja, vodeni rastvor opisan u prethodnim apsektima i oblicima izvođenja namenjen je za primenu u terapiji ozbiljnih bakterijskih infekcija izazvanih gram-negativnim bakterijama, kao što su, na primer, Pseudomonas Aeruginosa ili Klebsiella pneumoniae.
[0086] U narednom aspektu, vodeni rastvor je kompozicija spremna za primenu, pogodna za dugotrajno skladištenje, za primenu kod infekcija plućnog sistema i/ili pogodna na primer, u parenteralnoj, nazalnoj i/ili inhalacionoj primeni.
Primeri
[0087] Bez namere da ograniče, naredni primeri služe da olakšaju razmevanje suštine obelodanjenog pronalaska.
Primer 1
[0088] Tri vodena rastvora koja sadrže natrijum-kolistimetat (CMS) u tri različite koncentracije (37.5 mg A/mL, 75 mg A/mL, i 112.5 mg A/mL) čuvani su u zaptivenim posudama tokom perioda od jedne nedelje.
[0089] HPLC-hromatografski profil (podaci nisu prikazani) pokazao je degradaciju vodenog rastvora koji sadrži 37.5 mg A/mL CMS-a, ali nije bilo značajne degradacije vodenih rastvora koji su sadržali 75 mg A/mL CMS-a ili 112.5 mg A/mL CMS-a.
[0090] Tokom naznačenog perioda praćeno je nekoliko parametara prethodno opisanih kompozicija, na temperaturama (5°C (podaci nisu prikazani), 25°C, 30°C, and 40°C), a koji obuhvataju, bez ograničenja, izgled, strane primese (USP <1>, prisustvo vidljivih čestica ("VP") nije u skladu), bistrinu rastvora (USP <1>, nedostatak bristrine uzrokuje neusaglašenost), broj nevidljivh čestica (oba ≤ 10 μm i ≤ 25 μm, USP <788>), pH (USP <791>), osmolalnost (USP <785>), zamućenost (Ph. Eur.2.2.1). Rezultati ovih posmatranja su prezentovani u Tabeli 2.
Tabela 2.
[0091] Iz ovih podataka se može zaključiti da vodeni rastvor koncentracije od 75 mg A/mL CMS-a sadrži neprihvatljivu količinu stranih primesa, bistrinu, i/ili zamućenost, i da, stoga, nije pogodan za dugotrajno skladištenje u vidu kompozicije spremne za upotrebu, na primer, kao parenteralni, nazalni ili inhalatorni rastvor. Suprotno tome, vodeni rastvor koji sadrži veće koncentracije, na primer, 112.5 mg A/mL CMS-a, sadrži prihvatljivu količinu stranih primesa, bistrinu i zamućenost. Studija stabilnosti produžene su na period od 3 meseca. Rezultati ovih istraživanja (25°C) prikazani su u Tabeli 3.
Tabela 3.
[0092] Rezultati prikazani u ovoj tabeli potvrđuju da vodeni rastvor koncentracije manje od 75 mg A/mL CMS-a nije pogodan za dugotrajno skladištenje u vidu kompozicija spremnih za upotrebu, dok su vodeni rastvori većih koncentracija pogodni za primenu u vidu kompozicija spremnih za primenu, pa se kao takvi mogu koristiti u kaseti pogodnoj za parenteralnu, nazalnu ili inhalacionu primenu.
[0093] Kao što je naglašeno, opis leka pakovanja Coly-Mycin® M Parenteral proizvoda naglašava da "proizvod za [p]arenteralnu primenu pre upotrebe treba vizuelno proveriti na prisustvo čvrstih materija in a diskoloraciju, kad god rastvor ili pakovanje to dopuštaju” i da “ukoliko se takva stanja primete, proizvod ne bi trebalo primenjivati”.
[0094] Saglasno tome, neočekivan i iznenađujući rezultat opisanih primera izvođenja je to što vodeni rastvor ne sadrži vidljive čestice, kao što je propisano u USP <1>, ima prihvatljivu bistrinu, kao što je propisano u USP <1>; i ima zamućenost ne veću od 3 NTU, kao što je propisano u Ph. Eur.2.2.1.
Primer 2
[0095] Vodeni rastvori koji sadrže 94 mg A/mL natrijum-kolistimetata (CMS) čuvani su u zaptivenim kontejnerima, tokom mesec dana, na različitim temperaturama (5°C, 25°C, 30°C, i 40°C). HPLC-hromatografski profil (nije prikazan) nije ukazao na značajnu promenu.
[0096] Nekoliko parametara prethodno navedenih kompozicija posmatrano je tokom perioda od mesec dana, i rezultati su prikazani u Tabeli 4.
Tabela 4.
[0097] Rezultati prikazani u ovoj tabeli potvrđuju da kompozicija koncentracije od 94 mg A/mL CMS-a jeste pogodna za dugotrajno čuvanje u vidu kompozicije spremne za primenu. Posmatranja vodenih rastvora koji sadrže 94 mg A/mL ili 112 mg A/mL natrijum-kolistimetata (CMS) (podaci nisu prikazani) potvrđuju da kompozicija koncentracije veće od 75 mg A/mL CMS-a mogu biti pogodne za dugotrajno čuvanje u vidu kompozicija spremnih za primenu.
Primer 3
[0098] Vrednosti viskoznosti za kompozicije koje sadže CMS u različitim kompozicijama izmerene su na 25°C i rezultati su predstavljeni u Tabeli 5.
Tabela 5.
[0099] Funkcija zavisnosti vrednosti viskoziteta (η) od koncentracija (c) može se opisati kvadratnom jednačinom (η = Ac2 Bc C), sa dobrim poklapanjem (R<2>= 0.9901), u kojem je A = 0.0002, B = 0.0003, i C = 0.9642.
[0100] U svetlu funkcionalne zavisnosti koja je ovde prezentovana, dodatni aspekt prvog i drugog primera izvođenja jeste kompozicija sulfometilovanog polimiksina, čija se vrednost viskoznosti poklapa sa onom koja je kvadratnom jednačinom.

Claims (11)

Patentni zahtevi
1. Vodeni rastvor koji sadrži od 80 mg A/mL do 400 mg A/mL sulfometilovanog polimiksina.
2. Rastvor prema zahtevu 1, koji sadrži od 80 mg A/mL do 300 mg A/mL natrijum-kolistimetata.
3. Rastvor prema zahtevu 2, koji sadrži od 85 mg A/mL do 150 mg A/mL natrijum-kolistimetata.
4. Rastvor prema zahtevu 3, koji sadrži od 90 mg A/mL do 120 mg A/mL natrijum-kolistimetata.
5. Kaseta koja sadrži rastvor prema bilo kom od zahteva 1-4.
6. Kaseta prema zahtevu 5, naznačena time da je to staklena ampula, špric spreman za upotrebu, ili „blow-fill“ zaptivena posuda.
7. Kaseta prema zahtevu 5, naznačena time da vodeni rastvor sadrži od 0% tež./zapr. NaCl do 0.9% tež./zapr. NaCl.
8. Kaseta prema zahtevu 5, naznačena time da vodeni rastvor ima osmolalnost od 500 mOsm/kg do 1300 mOsm/kg.
9. Kaseta prema zahtevu 5, naznačena time da vodeni rastvor ima pH vrednost od 6 do 9.
10. Kaseta prema zahtevu 5, naznačena time da vodeni rastvor ima pH vrednost od 6 do 7.
11. Vodeni rastvor prema bilo kom od zahteva 1-4, za primenu u terapijskom ili profilaktičkom tretmanu bakterijske infekcije plućnog sistema.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5
RS20201176A 2014-10-03 2015-10-01 Kompozicije RS60874B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462059711P 2014-10-03 2014-10-03
PCT/EP2015/072728 WO2016050928A1 (en) 2014-10-03 2015-10-01 Compositions
EP15775173.6A EP3200827B1 (en) 2014-10-03 2015-10-01 Compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS60874B1 true RS60874B1 (sr) 2020-11-30

Family

ID=54252294

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20201176A RS60874B1 (sr) 2014-10-03 2015-10-01 Kompozicije

Country Status (25)

Country Link
US (1) US10532080B2 (sr)
EP (2) EP3718571A1 (sr)
JP (1) JP6633061B2 (sr)
KR (1) KR102433278B1 (sr)
CN (1) CN106794221B (sr)
AU (1) AU2015326842B2 (sr)
BR (1) BR112017006848B1 (sr)
CA (1) CA2961700C (sr)
CO (1) CO2017004303A2 (sr)
DK (1) DK3200827T3 (sr)
ES (1) ES2822943T3 (sr)
HR (1) HRP20201598T1 (sr)
HU (1) HUE052028T2 (sr)
IL (1) IL251479B (sr)
MX (1) MX373015B (sr)
PH (1) PH12017500516A1 (sr)
PL (1) PL3200827T3 (sr)
PT (1) PT3200827T (sr)
RS (1) RS60874B1 (sr)
RU (1) RU2712276C2 (sr)
SG (1) SG11201702717XA (sr)
SI (1) SI3200827T1 (sr)
UA (1) UA119573C2 (sr)
WO (1) WO2016050928A1 (sr)
ZA (1) ZA201702047B (sr)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2943503B1 (en) 2013-01-11 2017-08-23 Xellia Pharmaceuticals ApS Polymyxins, compositions, methods of making and methods of use
EP3166960B1 (en) 2014-07-09 2019-08-07 Xellia Pharmaceuticals ApS Low substituted polymyxins and compositions thereof
JP6626890B2 (ja) 2014-10-03 2019-12-25 クセリア ファーマシューティカルズ エーピーエスＸｅｌｌｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ＡｐＳ 吸入用デバイスおよび同デバイスに含有される水溶液
CN112546030A (zh) * 2019-09-26 2021-03-26 盈科瑞（天津）创新医药研究有限公司 一种吸入用多粘菌素e甲磺酸钠溶液及其制备方法

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1062895A (en) 1962-12-13 1967-03-22 Wellcome Found Sulphomethyl derivatives of polymxin
DE1906699A1 (de) 1968-02-12 1970-02-05 Pfizer Neue Polymyxinderivate und Verfahren zu deren Herstellung
FR1586834A (sr) 1968-02-12 1970-03-06
JPH02504003A (ja) 1988-04-07 1990-11-22 シャンブロム，エドワード 非トロンボゲン形成性脈管内タイムリリースカテーテル
MY104520A (en) * 1989-11-15 1994-04-30 Novartis Ag Polymyxin conjugates.
ES2152322T3 (es) * 1994-06-29 2001-02-01 Meiji Seika Kaisha Composicion de sulfato de colistina estabilizada.
AU730546B2 (en) * 1996-11-15 2001-03-08 Pathogenesis Corporation Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections
US5767068A (en) 1997-02-13 1998-06-16 Pathogenesis Corporation Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections
US20030143162A1 (en) 2001-05-18 2003-07-31 Speirs Robert John Methods and unit dose formulations for the inhalation administration of aminoglycoside antibiotics
US20040022740A1 (en) 2001-07-10 2004-02-05 Baker William R. Macrolide formulations for inhalation and methods of treatment of endobronchial infections
DE60217060T2 (de) 2002-03-01 2007-06-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die Lungensurfactants und ein Polymyxin umfassen und verbesserte Oberflächenspannung-senkende Eigenschaften haben
WO2008025560A1 (en) * 2006-09-01 2008-03-06 Pari Pharma Gmbh Methods for taste masking of nebulised compositions for nasal and pulmonary inhalation therapy
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
US8329645B2 (en) 2008-02-08 2012-12-11 Northern Antibiotics Ltd. Polymyxin derivatives and uses thereof
AU2010311759B2 (en) 2009-10-30 2015-09-24 Xellia Pharmaceuticals Aps Method for purification of colistin and purified colistin components
CN102192960B (zh) * 2010-01-22 2013-07-10 上海医药工业研究院 多黏菌素e甲磺酸钠的分析方法
GB201010500D0 (en) 2010-06-23 2010-08-04 Univ Cardiff Therapeutic conjugates
WO2012168820A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Pfizer Inc. Polymyxin derivatives useful as antibacterial agents
CN102531955B (zh) 2011-09-16 2014-02-19 浙江众益制药股份有限公司 奥沙拉秦钠的制备方法和甲磺化反应的后处理方法
EP2943503B1 (en) 2013-01-11 2017-08-23 Xellia Pharmaceuticals ApS Polymyxins, compositions, methods of making and methods of use
TW201522364A (zh) 2013-06-07 2015-06-16 Xellia Pharmaceuticals Aps 黏菌素甲磺酸鈉（ｃｍｓ）之定性方法
EP3166960B1 (en) 2014-07-09 2019-08-07 Xellia Pharmaceuticals ApS Low substituted polymyxins and compositions thereof
JP6626890B2 (ja) 2014-10-03 2019-12-25 クセリア ファーマシューティカルズ エーピーエスＸｅｌｌｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ＡｐＳ 吸入用デバイスおよび同デバイスに含有される水溶液

Also Published As

Publication number Publication date
BR112017006848B1 (pt) 2022-10-04
ZA201702047B (en) 2018-08-29
JP6633061B2 (ja) 2020-01-22
EP3200827B1 (en) 2020-08-12
CN106794221A (zh) 2017-05-31
MX2017004176A (es) 2017-08-28
EP3200827A1 (en) 2017-08-09
JP2017534597A (ja) 2017-11-24
AU2015326842A1 (en) 2017-04-13
CA2961700A1 (en) 2016-04-07
SI3200827T1 (sl) 2020-11-30
US20170239321A1 (en) 2017-08-24
HUE052028T2 (hu) 2021-04-28
PL3200827T3 (pl) 2020-12-14
WO2016050928A1 (en) 2016-04-07
KR20170067801A (ko) 2017-06-16
IL251479B (en) 2020-11-30
EP3718571A1 (en) 2020-10-07
DK3200827T3 (da) 2020-10-12
SG11201702717XA (en) 2017-04-27
PH12017500516A1 (en) 2017-08-07
RU2712276C2 (ru) 2020-01-28
RU2017114136A (ru) 2018-11-06
US10532080B2 (en) 2020-01-14
BR112017006848A2 (pt) 2017-12-12
UA119573C2 (uk) 2019-07-10
RU2017114136A3 (sr) 2019-04-18
AU2015326842B2 (en) 2018-11-08
KR102433278B1 (ko) 2022-08-16
MX373015B (es) 2020-04-17
CO2017004303A2 (es) 2017-07-28
CA2961700C (en) 2023-03-07
IL251479A0 (en) 2017-05-29
ES2822943T3 (es) 2021-05-05
CN106794221B (zh) 2021-12-10
PT3200827T (pt) 2020-10-08
HRP20201598T1 (hr) 2021-02-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RS60874B1 (sr) Kompozicije
WO2023211501A1 (en) Stable, ready-to-administer aqueous formulations of dalbavancin
CN111249229A (zh) 一种稳定的法匹拉韦注射液及其制备方法
RS59873B1 (sr) Formulacija fosfomicina za parenteralnu primenu
RU2702335C2 (ru) Ингаляционное устройство
CN102727451B (zh) 一种含有头孢美唑钠的药物组合物
CA2615053C (en) Pharmaceutical formulations of endo-n-(9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]non-3-yl)-1-methyl-1h-indazole-3-carboxamide hydrochloride
WO2011063604A1 (zh) 一种化合物/氯化钠制剂
CN101252910A (zh) 内-n-(9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基)-1-甲基-1h-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐的药物制剂