RS62321B1 - Tečne kompozicije tioureilena - Google Patents

Tečne kompozicije tioureilena

Info

Publication number
RS62321B1
RS62321B1 RS20211048A RSP20211048A RS62321B1 RS 62321 B1 RS62321 B1 RS 62321B1 RS 20211048 A RS20211048 A RS 20211048A RS P20211048 A RSP20211048 A RS P20211048A RS 62321 B1 RS62321 B1 RS 62321B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
composition
use according
combinations
methimazole
sodium
Prior art date
Application number
RS20211048A
Other languages
English (en)
Inventor
Louise Reynolds
Manish Umrethia
Original Assignee
Norbrook Lab Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Norbrook Lab Ltd filed Critical Norbrook Lab Ltd
Publication of RS62321B1 publication Critical patent/RS62321B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Opis
Oblast tehnike
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na nove tečne kompozicije koje sadrže metimazol, za upotrebu u cilju snižavanja nivoa hormona štitne žlezde kod sisara.
Osnov pronalaska
[0002] Hormoni štitne žlezde, tiroksin (T4) i trijodotironin (T3), igraju značajnu ulogu u rastu, razvoju i diferencijaciji normalnih ćelija. Proizvodnju T4 i T3 kontroliše tireotropin (TSH), koga luči hipofiza. Višak slobodnog T4 i T3, ili oba ova hormona, u cirkulaciji, povezan je sa razvojem hipertireoze (npr. Grejvsova bolest).
[0003] Hipertireoza je relativno čest endokrini poremećaj kod sisara, a posebno kod ljudi i mačaka. Tipično lečenje hipertireoze uključuje hroničnu primenu lekova za štitnu žlezdu, hirurško uklanjanje štitne žlezde ili terapiju radioaktivnim jodom. Ovi postupci lečenja imaju svoja ograničenja i nuspojave. Na primer, može da se desi da oralna primena antitiroidnih lekova bude teška, posebno ako su u čvrstom obliku. S druge strane, operacija je skupa opcija i u nekim slučajevima može da bude kontraindikovana kod starijih osoba koje možda pate i od drugih bolesti. Na kraju, terapija radioaktivnim jodom može da se primenjuje samo u licenciranim ustanovama i može da zahteva hospitalizaciju pacijenata.
[0004] Tioureileni su antitiroidna jedinjenja čija je upotreba rasprostranjena u lečenju hipertireoze. Ova grupa lekova uključuje karbimazol, metimazol, metiltiouracil i propiltiiouracil. Videti Ginsberg J, et al., CMAJ 2003; 4, 168(5):575-585. Tioureileni deluju tako što inhibiraju enzim tiroperoksidazu, koji posreduje u sintezi T4 i T3.
[0005] US 5,310,742 opisuje nove upotrebe lekova koji pripadaju klasi tioureilena, a koje uključuju postupke za lečenje psorijaze, drugih atopijskih dermatoza i zapaljenskih stanja koja imaju autoimunsku osnovu, kao i drugih autoimunskih bolesti, uključujući reumatske bolesti i odbacivanje transplanta.
[0006] WO 2007/087623 opisuje postupak za lečenje hiperparatireoze kod mačaka, koji obuhvata (1) primenu kod mačke antitiroidnog sredstva u sadejstvu sa hranjenjem mačke kompozicijom koja sadrži od oko 0.1 do manje od oko 1 mg/kg joda ili (2) hranjenje mačke kompozicijom koja sadrži od oko 0.1 do manje od oko 1 mg/kg selena, na bazi suve materije.
[0007] U ovom trenutku, samo su čvrste formulacije tioureilena odobrene za lečenje hipertireoze kod sisara. U stanju tehnike postoji, međutim, potreba za alternativnim formulacijama tioureilena koje bi mogle da poboljšaju ili olakšaju lečenje ovog stanja kod pacijenata.
Opis slika
[0008] Slika 1 prikazuje srednje vrednosti nivoa metimazola u plazmi kod mačaka, tokom perioda I i II nakon oralne primene formulacije u skladu sa predmetnim pronalaskom i tableta u funkciji referentnog proizvoda, u dozi od 5 mg metimazola po subjektu.
Kratak opis pronalaska
[0009] Predmetni pronalazak se odnosi na nove tečne kompozicije koje sadrže metimazol, anjonski polisaharid koji predstavlja gumu, i tečni vehikulum za upotrebu u lečenju bolesti i stanja povezanih sa neuobičajeno visokim nivoima hormona štitne žlezde, kao što je hipertireoza. Iako su kompozicije prema pronalasku u tečnom obliku, one su, iznenađujuće, stabilne. One takođe pokazuju farmakokinetički profil koji ne može da se razlikuje od drugih čvrstih formulacija tioureilena koje su već odobrene za zdravlje ljudi i životinja. Trenutno ne postoje stabilne tečne formulacije tioureilena odobrene za upotrebu kod ljudi ili životinja.
[0010] Tečna priroda kompozicija prema pronalasku daje im značajnu prednost, jer se one lakše primenuju od sličnih čvrstih oblika. Ova poslednja osobina čini kompozicije prema pronalasku posebno korisnim za lečenje sisara, naročito ljudi i mačaka.
[0011] Dakle, u prvom aspektu, predmetni pronalazak je usmeren na oralnu tečnu kompoziciju koja sadrži:
i) 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli, njegovog solvata ili njihovih kombinacija,
ii) najmanje 0.2% tež./zap. anjonskog polisaharida, koji predstavlja gumu, i
iii) tečni vehikulum,
za upotrebu u lečenju ili prevenciji hipertireoze kod mačaka.
[0012] Navedena kompozicija se karakteriše specifično time što je u stabilnom tečnom obliku.
[0013] Takođe su opisani postupci za pravljenje tečnih kompozicija prema prvom aspektu pronalaska.
[0014] Opisana je i farmaceutska formulacija za upotrebu u lečenju ili prevenciji hipertireoze kod mačaka, koja obuhvata tečnu kompoziciju prema prvom aspektu pronalaska i najmanje jedan ekscipijens.
[0015] Pronalazak se odnosi na tečnu kompoziciju prema prvom aspektu pronalaska i njenu upotrebu u lečenju ili prevenciji bolesti ili stanja koji nastaju usled povišenih nivoa hormona štitne žlezde. Takođe je opisana upotreba tečne kompozicije prema prvom aspektu pronalaska, u proizvodnji medikamenta za lečenje ili prevenciju bolesti ili stanja povezanih sa povišenim nivoima hormona štitne žlezde.
[0016] Dodatno je opisan postupak za smanjenje nivoa hormona štitne žlezde kod subjekta, koji obuhvata davanje subjektu terapeutski efikasne količine tečne kompozicije prema prvom aspektu pronalaska.
Opis primera izvođenja
1. Definicije
[0017] Izraz "karbimazol", kako se ovde koristi, odnosi se na etil 3-metil-2-sulfanilidenimidazol-1 karboksilat, CAS [22232-54-8], jedinjenje molekulske formule C7H10N2O2S i strukturne formule:
[0018] Karbimazol je prolek metimazola. Nakon primene i apsorpcije, karbimazol se in vivo konvertuje u metimazol.
[0019] Izraz "ekscipijens", kako se ovde koristi, označava bilo koju komponentu, osim aktivne(ih) supstance(i) koja se namerno dodaje u formulaciju doznog oblika. Primeri ekscipijenasa su sredstva za raspadanje, lubrikanti, plastifikatori, veziva, punioci, boje, sredstva za prikrivanje arome, sredstva za davanje aromu, stabilizatori, sredstva za penjenje, zaslađivači, sredstva za formiranje pora, kiseline (npr. limunska kiselina, vinska kiselina), natrijum hlorid, bikarbonat (npr. natrijum, kalijum), šećeri i alkoholi. Neki ekscipijensi mogu da imaju i više namena (npr. punilac i sredstvo za raspadanje). Videti European Pharmacopoeia 8.0.
[0020] Izraz "metimazol", kako se ovde koristi, odnosi se na 1-metilimidazol-2-tiol, CAS [60-56-0], jedinjenje molekulske formule C4H6N2S i strukturne formule:
[0021] Izraz "metiltiouracil", kako se ovde koristi, odnosi se na 6-metil-2-tiokso-2,3-dihidropirimidin-4(1H)-on, CAS [56-04-2], jedinjenje molekulske formula CsH6N2OS i strukturne formule:
[0022] Izraz "Ph. Eur. 2.2.3.", kako se ovde koristi, odnosi se na protokol za merenje "Potenciometrijsko određivanje pH" [European Pharmacopeia 8.0, 01/2008:20203, February 2014].
[0023] Izraz "polisaharid", kako se ovde koristi, odnosi se na kompleksni ugljeni hidrat koji je sačinjen od lanca monosaharida koji su međusobno povezani glikozidnim vezama.
[0024] Izraz "polivinilpirolidon", kako se ovde koristi, odnosi se na 1-etenilpirolidin-2-on, CAS [9003-39-8], jedinjenje molekulske formule (C6H9NO)n, poznato i kao PVP ili povidon.
[0025] Izrazi "sprečiti", "sprečavanje" i "prevencija" kako se ovde koriste, odnose se na inhibiciju početka ili smanjenje pojavljivanja ili ponavljanja bolesti kod subjekta. Prevencija može da bude potpuna (npr. potpuno odsustvo patoloških ćelija kod subjekta) ili parcijalna. Prevencija se takođe odnosi na smanjenu podložnost nekom kliničkom stanju.
[0026] Izraz "propiltiouracil", kako se ovde koristi, odnosi se na 6-propil-2-sulfanilpirimidin-4-on, CAS [51-52-5], jedinjenje molekulske formule C7H10N2OS i strukturne formule:
[0027] Izraz "subjekt", kako se ovde koristi, odnosi se na sisara, kao što je ljudsko biće, primata koji nije čovek (npr. na šimpanze, velike majmune, neke vrste majmuna), seosku domaću životinju (npr. goveda, ovce, svinje, koze, konje), domaću životinju, sisara (npr. pse, mačke) ili laboratorijsku životinju (npr. miševe, pacove, zamorce). Izraz ne označava neki konkretan uzrast ili pol.
[0028] Izraz "terapeutski efikasna količina" kako se ovde koristi, odnosi se na bilo koju količinu jedinjenja, kompozicije ili formulacije, koja, kada se primeni kod subjekta: i) sprečava početak ili ponavljanje ili ii) izaziva smanjenje ili remisiju bolesti ili stanja na koje jedinjenje, kompozicija ili formulacija deluje.
[0029] Izraz "tioureilen" kako se ovde koristi, odnosi se na grupu jedinjenja opšte formule R1-CS-NR2R3, gde su R1, R2i R3organski radikali, koja se koriste u lečenju hipertireoze. Primeri jedinjenja tioureilena uključuju, ali nisu ograničeni na, karbimazol, metimazol, metiltiouracil i propiltiouracil.
[0030] Izraz "lečiti" ili "lečenje", kako se ovde koristi, odnosi se na primenu kompozicije ili formulacije prema pronalasku, subjektu, radi kontrolisanja progresije bolesti nakon što se pokažu njeni klinički znaci. Pod kontrolom progresije bolesti podrazumevaju se korisni ili željeni klinički rezultati koji uključuju, ali nisu ograničeni na, smanjenje simptoma, smanjenje trajanja bolesti, stabilizaciju patoloških stanja (posebno da bi se izbeglo dodatno pogoršanje), odlaganje progresije bolesti, poboljšanje patološkog stanja i remisiju (delimičnu i potpunu). Kontrola progresije bolesti takođe uključuje produženo preživljavanje, u poređenju sa očekivanim preživljavanjem ako se lečenje ne primenjuje.
2. Tečne kompozicije
[0031] U prvom aspektu, predmetni pronalazak se odnosi na kompoziciju koja sadrži jedinjenje tioureilena, farmaceutski prihvatljivu so, solvat, ili njihovu kombinaciju, polisaharid i tečni vehikulum, za upotrebu u lečenju ili prevenciji hipertireoze kod mačaka. Dodatni primeri jedinjenja tioureilena su karbimazol, metiltiouracil, propiltiouracil, njihove farmaceutski prihvatljive soli, solvati, ili njihove kombinacije. Jedinjenje tioureilena je metimazol, njegove farmaceutski prihvatljive soli, solvati, ili njegove kombinacije. Kompozicija sadrži 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegovih farmaceutski prihvatljivih soli, solvata ili njihovih kombinacija.
[0032] Polisaharid u kompoziciji je anjonski polisaharid, koji predstavlja gumu. Dodatni primeri polisaharida uključuju amfoterne (npr. karboksimetilhitozan, N-hidroksi dikarboksietil-hitozan, modifikovani krompirov skrob), anjonske (npr. alginska kiselina, pektin, ksantan guma, hijaluronska kiselina, hondroitin sulfat, gumiarabika, karaja guma, tragakant guma, karboksimetil-hitin, celulozna guma), katjonske (npr. hitozan, katjonska guar guma, katjonska hidroksietilceluloza (HEC)), hidrofobne (npr. cetil hidroksietilceluloza, poli-kvaternijum 24) i nejonske (npr. skrob, dekstrini, guar guma, etri celuloze (kao što su hidroksietilceluloza, metilceluloza ili nitroceluloza)) polisaharide i njihove kombinacije. Primeri pogodnih ksantan guma koje mogu da se koriste u kompoziciji prema pronalasku uključuju RHODIGEL® (npr.23, 80), KELTROL® (npr. F, T, TF, 1000) i MEREZAN®. Poželjno, koristi se smeša proizvoda RHODIGEL® 23 i 80.
[0033] Poželjno, kompozicija sadrži najmanje 0.2% tež./zap. polisaharida. Poželjnije, kompozicija sadrži najmanje 0.4% tež./zap. polisaharida.
[0034] Tečni vehikulum u skladu sa pronalaskom je odabran iz grupe koja se sastoji od hidrofobnog uljanog nosača i vode. Poželjno, hidrofobni uljani nosači sadrže: i) biljno ulje, ii) jedan ili više triglicerida masnih kiselina sa lancem srednje dužine ili iii) kombinaciju i) i ii). Primeri biljnih ulja uključuju, ali nisu ograničeni na, bademovo ulje, ulje semenki pamuka, maslinovo ulje, ulje kikirikija, ulje šafranike, susamovo ulje, sojino ulje, ili njihovu kombinacija. Masne kiseline sa lancima srednje dužine su C6-C18masne kiseline. Poželjno, masne kiseline su zasićene. Poželjnije, triglicerid je odabran iz grupe koja se sastoji od kaprinskih triglicerida, kaprilnih triglicerida i njihovih kombinacija. Tečni vehikulum je prisutan u oko 40% do 98% tež./zap., poželjno u 60 do 98% tež./zap., i još poželjnije, 78% do oko 98% tež./zap., ukupne zapremine kompozicije, u zavisnosti od prirode i količine drugih ekscipijenasa koji su prisutni u tečnoj kompoziciji.
[0035] U dodatnom primeru izvođenja, kompozicija u skladu sa pronalaskom dodatno sadrži sredstvo za zgušnjavanje. Navedeno sredstvo za zgušnjavanje uključuje, ali nije ograničeno na, acetilovani diskrob adipat, acetilovani diskrob fosfat, acetilovani oksidovani skrob, acetilovani skrob, skrob tretiran kiselinom, agar, alginsku kiselinu, skrob tretiran bazom, aluminijum distearat, amonijum alginat, arabinogalaktan, izbeljeni skrob, kalcijum alginat, karagenan, dekstrinski pečeni skrob, diskrob fosfat, enzimski obrađen skrob, gelan gumu, guar gumu, gumiarabiku, glicerol, hidrogenizovano ricinusovo ulje, hidroksipropil celulozu, hidroksipropil diskrob fosfat, hidroksipropil metilcelulozu, obrađene eušeuma alge, propan-1,2-diol alginat, polivinilpirolidon, natrijum alginat, skrob natrijum oktanilsukcinat, tragakant, trietil citrat ili njihove kombinacije.
[0036] U jednoj verziji ovog primera izvođenja, sredstvo za zgušnjavanje je pogodno za upotrebu sa vodom. Poželjno, glicerol, polivinilpirolidon ili njihova kombinacija, koristi se kao sredstvo za zgušnjavanje kada se voda upotrebljava kao tečni vehikulum.
[0037] Poželjni primeri izvođenja kompozicije prema pronalasku kada je vehikulum voda uključuju, ali nisu ograničeni na, sledeće kombinacije aktivnog agensa, ksantan gume i sredstva(ava) za zgušnjavanje: metimazol i ksantan guma; metimazol, ksantan guma i glicerol; metimazol, ksantan guma i polivinilpirolidon; i metimazol, ksantan guma, glicerol i polivinilpirolidon.
[0038] U drugoj verziji prethodnog primera izvođenja, sredstvo za zgušnjavanje je pogodno za upotrebu sa hidrofobnim uljanim nosačem. Poželjno, kao sredstvo za zgušnjavanje u ovom slučaju, koriste se aluminijum distearat, hidrogenizovano ricinusovo ulje ili njihova kombinacija.
[0039] Poželjne realizacije kompozicije prema pronalasku kada je vehikulum smeša kaprinskih i kaprilnih triglicerida, uključuju, ali nisu ograničeni na, sledeće kombinacije aktivnog agensa, ksantan gume i sredstva(ava) za zgušnjavanje: metimazol i ksantan guma; metimazol, ksantan guma i aluminijum distearat; metimazol, ksantan guma i hidrogenizovano ricinusovo ulje; i metimazol, ksantan guma, aluminijum distearat i hidrogenizovano ricinusovo ulje.
[0040] Poželjno, kompozicija sadrži najmanje oko 0.5% tež./zap. sredstva za zgušnjavanje. Poželjnije, kompozicija sadrži oko 1.0% tež./zap. do oko 20% tež./zap. sredstva za zgušnjavanje.
[0041] U sledećem primeru izvođenja, kompozicija u skladu sa pronalaskom sadrži sredstvo za vlaženje. Primeri sredstava za vlaženje u skladu sa pronalaskom uključuju, ali nisu ograničeni na, beta-ciklodekstrin, bromovano biljno ulje, kalcijum stearoil laktilat, soli i estre holina, umreženu natrijum karboksimetilcelulozu, dioktil natrijum sulfo-sukcinat, magnezijum stearat, poliglicerol poliricinoleat, polioksietilen stearat, polisorbat (tj. 20, 40, 60, 65, 80), simetikon emulziju, natrijum karboksimetilcelulozu, natrijum stearoil laktilat, sorbitan monolaurat, sorbitan monooleat, sorbitan monopalmitat, sorbitan monostearat, sorbitan tristearat, stearil tartarat, sukrogliceride, saharozu acetat izobutirat, superglicerinizirano hidrogenizovano ulje uljane repice, oksidovano sojino ulje ili njihove kombinacije. Poželjno, simetikon emulzija se primenjuje kao sredstvo za vlaženje kada se koristi tečni vehikulum na vodenoj bazi. Kad se umesto njega koristi hidrofobni uljani vehikulum, polisorbat 80 je poželjniji kao sredstvo za vlaženje. Poželjno, kompozicija sadrži oko 0.1% do oko 1.0 % tež./zap. sredstva za vlaženje.
[0042] U dodatnom primeru izvođenja, kompozicija sadrži rastvor za puferisanje pH. Poželjno, rastvor za puferisanje pH je odabran iz grupe koja se sastoji od limunske kiseline, dinatrijum fosfat dihidrata, natrijum dihidrogen fosfat dihidrata i njihovih kombinacija. Poželjnije, rastvor za puferisanje pH se koristi kada se upotrebljava vodeni tečni vehikulum. Poželjno, pH tečne kompozicije iznosi od oko 3.0 do oko 7.0, i poželjnije od oko 4.3 do 6.0, na 25°C, kada se meri u skladu sa referencom Ph. Eur.2.2.3.
[0043] U drugom primeru izvođenja, kompozicija dodatno sadrži konzervans . Primeri konzervanasa uključuju, ali nisu ograničeni na, benzoevu kiselinu, difenil (bifenil), boraks, bornu kiselinu, kalcijum benzoat, kalcijum dinatrijum EDTA, kalcijum format, kalcijum propionat, kalcijum sorbat, dehidrosirćetnu kiselinu, dimetil dikarbonat, etil para-hidroksibenzoat, eksametilen tetramin (heksamin), formaldehid, mravlju kiselinu, gvajakum gumu, heptil phidroksibenzoat, lecitin citrat, lizozim, metilparaben (metil para-hidroksibenzoat), natamicin (pimaricin), nisin, orthiofenil fenol (2 hidroksibifenil), fitinsku kiselinu, kalijum benzoat, kalijum propionat, kalijum sorbat, propionsku kiselinu, propilparaben (propil para-hidroksibenzoat), natrijum benzoat, natrijum dehidroacetat, natrijum etil para-hidroksibenzoat, natrijum format, natrijum metil para-hidroksibenzoat, natrijum ortofenil fenol, natrijum propionat, natrijum propil para-hidroksibenzoat, natrijum sorbat, natrijum tetraborat i tiabendazol. Poželjno, konzervans je natrijum benzoat. Konzervans se primenjuje, poželjno, kada se koristi tečni vehikulum na bazi vode.
[0044] U sledećem primeru izvođenja, tečne kompozicije prema pronalasku sadrže opciono sredstvo za bojenje (npr. prehrambena žuta br. 5, prehrambena crvena br. 3, prehrambena plava br. 2, prehrambenu lak boju, titanijum dioksid, crveni gvožđe oksid, žuti gvožđe oksid) ili za davanje arome (npr. med, karamela, šargarepa, jabuka, ulje cimeta). Tečne kompozicije prema pronalasku mogu da uključuju i dodatne sastojke koji se obično koriste u pripremi humanih i veterinarskih proizvoda. Na primer, zaslađivači (npr. šećer, saharin), antioksidansi (npr. BHT, BHA) i sredstva za dispergovanje (npr. kalcijum stearat) mogu da se dodaju u kompozicije.
[0045] U još jednom primeru izvođenja, oralna tečna kompozicija prema pronalasku se u osnovi sastoji od:
i) 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli, njegovog solvata, ili njihovih kombinacija,
ii) najmanje 0.2% tež./zap. anjonskog polisaharida, koji predstavlja gumu, i
iii) tečnog vehikuluma.
[0046] U drugom primeru izvođenja, oralna tečna kompozicija prema pronalasku se u osnovi sastoji od:
i) 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli, njegovog solvata, ili njihovih kombinacija,
ii) najmanje 0.2% tež./zap. anjonskog polisaharida, koji je guma,
iii) najmanje 0.5% tež./zap. sredstva za zgušnjavanje, i
iv) tečnog vehikuluma.
3. Postupak za pravljenje tečnih kompozicija
[0047] Ovde je opisan postupak za pripremu tečne kompozicije prema pronalasku koji obuhvata mešanje: 1) metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli ili solvata, 2) anjonskog polisaharida, koji predstavlja gumu, i 3) tečnog vehikuluma. Poželjno, prema postupku se meša 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli, solvata ili njihovih kombinacija, najmanje 0.2% tež./zap. anjonskog polisaharida i tečni vehikulum. U dodatnoj verziji ovog aspekta, postupak za pravljenje tečne kompozicije dodatno obuhvata njeno mešanje sa sredstvom za zgušnjavanje ili vlaženje.
4. Farmaceutske formulacije
[0048] Opisana je takođe i farmaceutska formulacija koja sadrži tečnu kompoziciju prema pronalasku i najmanje jedan ekscipijens. Farmaceutska formulacija je pogodna za oralnu primenu, u vidu oralnog rastvora ili oralne suspenzije. Formulacije prema pronalasku mogu da se proizvode u skladu sa postupcima koji su poznati u stanju tehnike. Videti Gunnar A, Ed., "Remington: The Science and Practice of Pharmacy" 20th ed. (Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, US, 2003).
[0049] Primeri ekscipijenasa koji mogu da se koriste za pripremanje farmaceutskih formulacija uključuju, ali nisu ograničeni na, čvrste praškaste vehikulume sa niskim sadržajem vode, šećerne alkohole (npr. manitol, ksilitol, sorbitol), šećere (npr. laktozu, fruktozu, glukozu, sukrozu, saharozu), celulozu i derivate celuloze (npr. mikrokristalnu celulozu, hidroksipropilcelulozu, hidroksipropilmetilcelulozu), smeše i jedinjenja, redom, od derivata celuloze sa drugim ekscipijensima (npr. silicijum dioksid, guar guma, karboksimetilceluloza natrijum), prirodne ili modifikovane skrobove (npr. kukuruzni skrob, krompirov skrob), silicijum dioksid i silikate (npr. magnezijum, aluminijum i kalcijum silikat) i fosfate (npr. kalcijum i magnezijum fosfat), ili njihove kombinacije.
[0050] Drugi pogodni ekscipijensi za stabilizaciju formulacija uključuju, konkretno, pufere sa pH vrednošću od oko 4.3 ili više, kao što su puferski rastvori koji sadrže limunsku kiselinu, dinatrijum fosfat dihidrat, natrijum karbonat, natrijum dihidrogen fosfat, natrijum hidrogen karbonat, natrijum hidroksid ili njihove kombinacije.
5. Upotreba tečnih kompozicija ili formulacija u cilju snižavanja nivoa hormona štitne žlezde
[0051] Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu oralne tečne kompozicije za lečenje ili prevenciju hipertireoze.
[0052] Poželjno, tečne kompozicije se primenjuju periodično, recimo na dnevnoj bazi. Režim doziranja može da varira u zavisnosti od kliničkih protokola koji se primenjuju kod subjekta na lečenju, i koji su poznati u stanju tehnike.
[0053] Prema pronalasku, tečne kompozicije mogu da se primenjuju putem bilo koje formulacije koja je pogodna za oralno isporučivanje. Pogodne oralne formulacije uključuju oralne rastvore ili oralne suspenzije. Poželjno, tečne kompozicije prema pronlasku se primenjuju u vidu oralnih farmaceutskih formulacija.
[0054] Ovaj pronalazak je dalje ilustrovan primerima koji slede.
Opšte procedure
1. Postupak za pravljenje tečnih kompozicija na bazi vode
A. Pripremna smeša
1
[0055] Najpre se natrijum benzoat rastvori u 150 litara prečišćene vode na 20-25°C pomoću silverson mešalice pri maloj brzini (2500 rpm). Drugo, polivinilpirolidon K30 (FLUKA® 81420, Sigma-Aldrich Company Ltd., Dorset, VB) se dodaje u rastvor i meša pri niskoj brzini (2500 rpm). Treće, ksantan guma (RHODIGEL® 80/23, Rhodia Chimie, Boulogne-Billancourt, FR) se polako dodaje u mešavinu i meša pri niskoj brzini (2500 rpm) tokom 30 min ili dok se potpuno ne disperguje. Na kraju, u ovu kombinaciju se dodaje glicerol i meša na 2500 rpm tokom 10 min kako bi se dobila pripremna smeša.
B. Rastvor aktivnog sastojka
[0056] Dinatrijum fosfat dehidrat, natrijum dihidrogen fosfat, limunska kiselina, jedinjenje tioureilena (npr. karbimazol, metimazol, metiltiouracil, propiltiouracil, njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili prolek) i simetikon emulzija (DOW CORNING® Q7-2587, Dow Corning Corp., Midland, MI, SAD) dodaju se, jedno po jedno, u 16 litara prečišćene vode na 20-25°C i mešaju se na 2500 rpm pomoću silverson mešalice tokom 10 minuta ili dok se potpuno ne rastvore, kako bi se dobio rastvor aktivnog sastojka.
C. Tečna kompozicija
[0057] Pripremna smeša i rastvor aktivnog sastojka se mašaju na 2500 rpm tokom 15 min ili dok potpuno ne disperguju. Nakon toga, sredstvo za davanje arome se inkorporira u rastvor i meša se pomoću silverson mešalice na 2500 rpm tokom 5 min ili dok ne disperguje. Prečišćena voda na 20-25°C sipa se da bi se rastvor dopunio do 200 litara, i meša se na 2500 rpm tokom 10 min ili dok potpuno ne disperguje.
2. Postupak za pravljenje tečnih kompozicija na uljanoj bazi
[0058] Polisorbat 80, aluminijum distearat, hidrogenizovano ricinusovo ulje i jedinjenje tioureilena (npr. karbimazol, metimazol, metiltiouracil, propiltiouracil, njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili prolek) dodaju se, jedno po jedno, u 16 litara tečnog vehikuluma na bazi kaprilnog/kaprinskog triglicerida (MIGLYOL 8100®, Dynamit Nobel GmbH, Leverkusen, Nemačka) i meše se na 2500 RPM pomoću silverson mešalice tokom 10 min ili dok se potpuno ne rastvori. Smeša kaprilnih/kaprinskih triglicerida se sipa kako bi se rastvor dopunio do 200 litara i meša se na 2500 rpm tokom 10 min ili dok potpuno ne disperguje.
Primer 1
Tečne kompozicije na vodenoj bazi
[0059] Tečne kompozicije na vodenoj bazi koje imaju sastojke i sadržaj u težinskim procentima po zapremini navedene u Tabeli 1, pripremljene su prema prethodno datim protokolima.
Tabela 1
[0060] Alikvoti rastvora O-MET-010 skladišteni su na: i) 25°C i 60% relativne vlažnosti ("RH"), ii) 30°C i 65% RH i iii) 40°C i 75% RH. Stabilnost alikvota je testirana nakon 1 godine skladištenja. Utvrđeno je da su svi alikvoti stabilni.
[0061] Kompozicije koje sadrže 0% i 0.2% tež./zap. (tj. O-MET-040, O-MET-030) umesto 0.4% tež./zap. ksantan gume (tj. O-MET-010), pripremljene su prema protokolima navedenim prethodno u tekstu. Kompozicije su skladištene na 40°C i 75% RH tokom 1 godine. Nakon ovog perioda, stabilnost kompozicija je testirana. Utvrđeno je da su rastvori O-MET-030 i O-MET-040 nestabilni.
Primer 2
Tečne kompozicije na uljanoj bazi
[0062] Tečna kompozicija na uljanoj bazi koja ima sastojke i sadržaj u težinskim procentima po zapremini kao što je navedeno u Tabeli 2, pripremljena je prema protokolima navedenim prethodno u tekstu.
Tabela 2
[0063] Alikvoti rastvora O-MET-020 čuvani su na: i) 25°C i 60% RH, ii) 30°C i 65% RH i iii) 40°C i 75% RH. Stabilnost alikvota je testirana nakon 1 godine skladištenja. Utvrđeno je da su svi alikvoti stabilni.
Primer 3
Poređenje farmakokinetike rastvora O-MET-010 i obloženih tableta Felimazole® 5mg
[0064] Farmakokinetička studija kod mačaka, nakon oralne primene rastvora O-MET-010 i obloženih tableta za mačke FELIMAZOLE® od 5mg (dozvola za stavljanje u promet u VB: Vm 10434/4061; Dechra Veterinary Products Ltd., Nortwich, VB) sprovedena je kako bi se odredili nivoi metimazola u plazmi. Određeni su farmakokinetički parametri AUCt (oblast ispod krive koncentracija/vreme), Cmax(maksimalna koncentracija) i Tmax(vreme kada je koncentracija maksimalna).
[0065] Osamnaest mačaka, težine od 4-8 kg i starosti od 1-8 godina, raspoređeno je u 2 grupe za za tretman (tj. A, B) od kojih se obe sastoje od 9 životinja. Životinje su raspoređene na takav način da je eliminisan uticaj težine. Studija je sprovedena u skladu sa postupnim unakrsnim protokolom sa dva tretmana i dva perioda.
[0066] Na subjekte u grupi A i grupi B primenjen je rastvor O-MET-010 i tablete Vm 10434/4061, redom, jednom (period I). Zatim je primena prekinuta na 30 dana (period ispiranja), a potom nastavljena, uz zamenu testiranih proizvoda: subjekti u grupi A primili su tablete Vm 10434/4061, a subjekti u grupi B primili su rastvor O-MET-010, jednom (period II). Rastvor O MET-010 i tablete Vm 10434/4061 primenjene su u ekvivalentnoj dozi od 5 mg metimazola po životinji.
[0067] Uzorci krvi su uzimani putem jugularne kateterizacije ili venepunkcije iz jugularne ili cefalične vene, pomoću šprica. Odmah nakon izuzimanja, uzorci su prebačani u heparinizovane
1
kontejnere i smešteni na led, pre nego što su centrifugirani i pre nego što je uklonjena plazma. Koncentracija metimazola u uzorcima je zatim testirana pomoću HPLC tehnike. Tabela 3 prikazuje srednje vrednosti i vrednosti standardne devijacije za nekoliko farmakokinetičkih parametara koji se odnose na nivoe metimazola u plazmi nakon oralne primene rastvora O-MET-010 i tablete Vm 10434/4061 pri dozi od 5 mg metimazola po subjektu. Videti Sliku 1.
Tabela 3
[0068] Prethodno izloženi rezultati pokazuju da su formulacije rastvora O-MET-010 i tablete Vm 10434/4061 bioekvivalenti u skladu sa važećim USFDA propisima. Videti http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/ucm079068.htm. June 2014.
Primer 4
Stabilnost tečnih kompozicija
[0069] Tečne kompozicije na vodenoj bazi, koje imaju sastojke i težinske procente po zapremini kao rastvor OMET-010 iz Tabele 1, pripremljene su prema prethodno izloženim protokolima. Alikvoti kompozicija su skladišteni na: i) 25°C i 60% RH, ii) 30°C i 65% RH i iii) 40°C i 75% RH. Stabilnost alikvota je testirana nakon 1 godine skladištenja. Utvrđeno je da su svi tečni rastvori O-MET-010 stabilni. Videti Tabelu 4.
Tabela 4

Claims (13)

Patentni zahtevi
1. Oralna tečna kompozicija koja sadrži:
i) 0.25% do 1% tež./zap. metimazola, njegove farmaceutski prihvatljive soli, njegovog solvata, ili njihovih kombinacija;
ii) najmanje 0.2% tež./zap. anjonskog polisaharida, koji predstavlja gumu; i
iii) tečni vehikulum,
za upotrebu u lečenju ili prevenciji hipertireoze kod mačaka.
2. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 1, koja sadrži najmanje oko 0.2% tež./zap. ksantan gume.
3. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, koja dodatno sadrži sredstvo za zgušnjavanje.
4. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3, naznačena time što sredstvo za zgušnjavanje iznosi najmanje oko 0.5% tež./zap. ukupne zapremine kompozicije.
5. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 3 ili 4, naznačena time što je sredstvo za zgušnjavanje odabrano iz grupe koja se sastoji od aluminijum distearata, glicerola, hidrogenizovanog ricinusovog ulja, polivinilpirolidona i njihovih kombinacija.
6. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, koja dodatno sadrži sredstvo za vlaženje.
7. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 6, naznačena time što sredstvo za vlaženje iznosi 0.1% do oko 1.0 % tež./zap. ukupne zapremine kompozicije.
8. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 6 ili 7, naznačena time što je sredstvo za vlaženje odabrano iz grupe koja se sastoji od polisorbata 80, simetikon emulzije i njihovih kombinacija.
9. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, koja dodatno sadrži rastvor za puferovanje pH.
10. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, naznačena time što je rastvor za puferovanje pH odabran iz grupe koja se sastoji od limunske kiseline, dinatrijum fosfat dihidrata, natrijum dihidrogen fosfat dihidrata i njihovih kombinacija.
11. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 9, naznačena time što je pH vrednost kompozicije najmanje oko 4.3 ili veća.
12. Kompozicija za upotrebu prema bilo kom od prethodnih patentnih zahteva, koja dodatno sadrži konzervans.
13. Kompozicija za upotrebu prema patentnom zahtevu 12, naznačena time što konzervans sadrži natrijum benzoat.
1
RS20211048A 2014-06-25 2015-06-23 Tečne kompozicije tioureilena RS62321B1 (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1411310.4A GB2527555B (en) 2014-06-25 2014-06-25 Stable methimazole liquid compositions
EP18197341.3A EP3441063B1 (en) 2014-06-25 2015-06-23 Thioureylene liquid compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS62321B1 true RS62321B1 (sr) 2021-10-29

Family

ID=51410113

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20211048A RS62321B1 (sr) 2014-06-25 2015-06-23 Tečne kompozicije tioureilena
RS20220049A RS62850B1 (sr) 2014-06-25 2015-06-23 Tečne kompozicije tioureilena

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220049A RS62850B1 (sr) 2014-06-25 2015-06-23 Tečne kompozicije tioureilena

Country Status (19)

Country Link
US (6) US10045967B2 (sr)
EP (2) EP3160441B1 (sr)
JP (1) JP6799465B2 (sr)
AU (1) AU2015278962B2 (sr)
CA (1) CA2952336C (sr)
CY (2) CY1124535T1 (sr)
DK (2) DK3160441T3 (sr)
ES (2) ES2905083T3 (sr)
GB (1) GB2527555B (sr)
HR (2) HRP20220078T1 (sr)
HU (1) HUE056787T2 (sr)
LT (2) LT3160441T (sr)
NZ (1) NZ728018A (sr)
PL (2) PL3441063T3 (sr)
PT (2) PT3160441T (sr)
RS (2) RS62321B1 (sr)
SI (2) SI3441063T1 (sr)
SM (2) SMT202200043T1 (sr)
WO (1) WO2015198033A1 (sr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2527555B (en) 2014-06-25 2018-09-19 Norbrook Lab Ltd Stable methimazole liquid compositions

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4096174A (en) * 1977-07-01 1978-06-20 American Cyanamid Company Anionic naphthalene thioureido-diphenyloxides
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
US5310742A (en) * 1992-11-30 1994-05-10 Elias Alan N Uses for thioureylenes
CA2407335C (en) * 2000-05-03 2010-08-03 Joe D'silva Process and device for producing liquid dosage formulations
US20050158367A1 (en) * 2004-01-16 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Liquid compositions comprising one or more medicaments
AU2007207991B2 (en) * 2006-01-26 2011-08-04 Hill's Pet Nutrition, Inc. Methods and compositions for treating feline hyperthyroidism
GB2438287A (en) * 2006-05-19 2007-11-21 Norbrook Lab Ltd Stable aqueous suspension
US20100286154A1 (en) * 2007-11-15 2010-11-11 Susanne Christine Wieland-Berghausen Antihelmintic paste
GB2527555B (en) 2014-06-25 2018-09-19 Norbrook Lab Ltd Stable methimazole liquid compositions

Also Published As

Publication number Publication date
WO2015198033A1 (en) 2015-12-30
RS62850B1 (sr) 2022-02-28
LT3160441T (lt) 2022-02-25
CY1124961T1 (el) 2023-01-05
PL3160441T3 (pl) 2022-02-28
NZ728018A (en) 2019-06-28
ES2884573T3 (es) 2021-12-10
GB201411310D0 (en) 2014-08-06
JP2017519029A (ja) 2017-07-13
HRP20211354T1 (hr) 2021-11-26
US20180318262A1 (en) 2018-11-08
US20200405690A1 (en) 2020-12-31
SMT202200043T1 (it) 2022-03-21
EP3441063A1 (en) 2019-02-13
ES2905083T3 (es) 2022-04-19
HRP20220078T1 (hr) 2022-04-15
HRP20211354T8 (hr) 2022-03-04
US20210361623A1 (en) 2021-11-25
US12171749B2 (en) 2024-12-24
EP3441063B1 (en) 2021-07-21
US10045967B2 (en) 2018-08-14
GB2527555B (en) 2018-09-19
DK3441063T3 (da) 2021-08-30
SMT202100487T1 (it) 2021-09-14
SI3160441T1 (sl) 2022-04-29
SI3441063T1 (sl) 2021-12-31
CA2952336C (en) 2023-02-14
EP3160441B1 (en) 2022-01-12
US20250064785A1 (en) 2025-02-27
LT3441063T (lt) 2021-10-11
US20170135987A1 (en) 2017-05-18
JP6799465B2 (ja) 2020-12-16
PL3441063T3 (pl) 2021-12-27
GB2527555A (en) 2015-12-30
CA2952336A1 (en) 2015-12-30
AU2015278962B2 (en) 2019-07-04
HUE056787T2 (hu) 2022-03-28
AU2015278962A1 (en) 2016-12-22
PT3160441T (pt) 2022-01-28
US11123327B2 (en) 2021-09-21
EP3160441A1 (en) 2017-05-03
US20230404978A1 (en) 2023-12-21
CY1124535T1 (el) 2022-07-22
PT3441063T (pt) 2021-08-31
US11738005B2 (en) 2023-08-29
DK3160441T3 (da) 2022-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2120890B1 (de) Beschichtete pellets
JP2016106078A (ja) アルコール耐性経口医薬形態
US20130095146A1 (en) Ciclesonide containing aqueous pharmaceutical composition
CN103251572B (zh) 茶黄素肠溶微囊的制备方法及其制得的产品和应用
US20250064785A1 (en) Thioureylene liquid compositions
EP3288549A1 (en) Oral liquid compositions of guanfacine
CN112566625A (zh) 口服剂量的化学治疗药物悬浮液
EA022936B1 (ru) Стабильные водосодержащие препараты, включающие плохо растворимые в воде активные компоненты
WO2006069920A1 (de) Schnell freisetzende darreichungsformen für antibiotika
US11576929B2 (en) Composition for inflammatory gastrointestinal disorders
CN105596304B (zh) 用于减缓周边血管疾病病患间歇性跛行症状的属喹啉酮衍生物的西洛他唑的新颖调配物
DE60312636T2 (de) Bioäquivalente Zusammensetzung von Itraconazol und hydrophiles Polymer
WO2024080884A1 (en) Pharmaceutical compositions of tretinoin and methods of producing such compositions