RS63432B1 - Herbicidna jedinjenja - Google Patents

Herbicidna jedinjenja

Info

Publication number
RS63432B1
RS63432B1 RS20220712A RSP20220712A RS63432B1 RS 63432 B1 RS63432 B1 RS 63432B1 RS 20220712 A RS20220712 A RS 20220712A RS P20220712 A RSP20220712 A RS P20220712A RS 63432 B1 RS63432 B1 RS 63432B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
group
phenyl
hydrogen
heterocyclyl
c6alkyl
Prior art date
Application number
RS20220712A
Other languages
English (en)
Inventor
Alan Joseph Hennessy
Elizabeth Pearl Jones
Shuji Hachisu
Nigel James Willetts
Suzanna Dale
Alexander William Gregory
Ian Thomas Tinmouth Houlsby
Yunas Bhonoah
Julia Comas-Barcelo
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of RS63432B1 publication Critical patent/RS63432B1/sr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/20—Spiro-condensed ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/32—Ingredients for reducing the noxious effect of the active substances to organisms other than pests, e.g. toxicity reducing compositions, self-destructing compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

Opis
[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na nova herbicidna jedinjenja cikloheksandiona, na procese za njihovu pripremu, na herbicidne kompozicije koje sadrže nova jedinjenja i na njihovu upotrebu u suzbijanju korova.
[0002] Herbicidna jedinjenja cikličnog diona supstituisana fenilom koji ima supstituent koji sadrži alkil su otkrivena, na primer, u WO2014/096289, WO2014/191534 i WO2015/197468. Predmetni pronalazak se odnosi na nove herbicidne derivate cikloheksandiona sa poboljšanim svojstvima.
[0003] Tako, prema predmetnom pronalasku, obezbeđeno je jedinjenje formule (I)
pri čemu
R<1>je metil;
R<2>je metil ili metoksi;
R<3>je metil ili metoksi;
R<4>je izabran iz grupe koja se sastoji od -S(O)nC1-C6alkil, -S(O)nC1-C6haloalkil, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)H,-C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -C(O)C2-C4alkenil,-C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)(CR<9>R<10>)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)CH2C(O)-C1-C6alkil,-C(O)CH2OC(O)-C1-C6alkil, C(O)OC1-C6alkil, -C(O)OC1-C6haloalkil,-C(O)(R<9>R<10>)nS(O)nC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC2-C6alkenil, -C(O)C1-C3alkoksiC2-C6alkinil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6haloalkil, -C(O)C1-C3alkoksiC3-C6cikloalkil, -C(O)OC1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)(CH2)nNR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -C(O)-(CH2)n-O-N=CR<5>R<5>, -CN, -(CH2)n-fenil, -C(O)-(CH2)n-fenil, -S(O)n-(CH2)n-fenil, -heterociklil, -C(O)-(CH2)n-heterociklil,-C(O)(CH2)nO-(CH2)n-heterociklil, -S(O)n-(CH2)n-heterociklil, pri čemu, svaki heterociklil je 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen, i može da sadrži od 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od kiseonika, azota i sumpora, i pri čemu su pomenute heterociklil ili fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro;
R<5>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<6>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C1-C6haloalkil, hidroksil-, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, -C1-C4alkoksiC1-C6alkil, -C1-C3alkoksiC1-C6haloalkil,-(CR<9>R<10>)C1-C6haloalkil, -(CR<9>R<10>)C(O)NR<5>R<5>, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogen, cijano i nitro; ili
R<5>i R<6>zajedno grade -CH2CH2OCH2CH2-; i
R<7>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<8>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<9>je vodonik ili metil;
R<10>je vodonik ili metil; ili
R<9>i R<10>zajedno grade -CH2CH2-; i
R<11>je vodonik ili metil;
R<12>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksi-;
R<13>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksi; ili
R<12>i R<13>zajedno grade -CH2-X-CH2-; i
X je izabran iz grupe koja se sastoji od O, S i N-R<14>;
R<14>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C3alkila i C1-C3alkoksi-;
n je 0, 1 ili 2;
G je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, -(CH2)nR<8>, -C(O)-R<a>,-C(O)-(CR<c>R<d>)n-O-R<b>, -C(O)-(CR<c>R<d>)n-S-R<b>, -C(O)NR<8>R<8>, -S(O)2-R<a>i C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-;
R<a>je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<b>je izabran iz grupe koja se sastoji od C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<c>je vodonik ili C1-C3alkil; i
R<d>je vodonik ili C1-C3alkil;
ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
[0004] Alkil grupe (npr. C1-C6alkil) uključuju, na primer, metil (Me, CH3), etil (Et, C2H5), npropil (n-Pr), izopropil (i-Pr), n-butil (n-Bu), izobutil (i-Bu), sek-butil (s-Bu) i terc-butil (t-Bu).
[0005] Alkenil i alkinil grupe mogu biti u obliku ravnih ili razgranatih lanaca, i alkenil grupe, kada je pogodno, mogu biti ili u (E)- ili (Z)-konfiguraciji. Primeri su vinil, alil i propargil. Alkenil i alkinil delovi mogu da sadrže jednu ili više dvostrukih i/ili trostrukih veza u bilo kojoj kombinaciji.
[0006] Halogen (ili halo) obuhvata fluor, hlor, brom ili jod. Isto važi za halogen u kontekstu drugih definicija, kao što je haloalkil.
[0007] Haloalkil grupe (npr. C1-C6haloalkil) su, na primer, fluormetil, difluormetil, trifluormetil, hlormetil, dihlormetil, trihlormetil, 2,2,2-trifluoretil, 2-fluoretil, 2-hloretil, pentafluoretil, 1,1-difluor-2,2,2-trihloretil, 2,2,3,3-tetrafluoretil i 2,2,2-trihloretil, heptafluorn-propil i perfluor-n-heksil.
[0008] Alkoksi grupe (npr. C1-C4alkoksi-) su, na primer, metoksi, etoksi, propoksi, izopropoksi, n-butoksi, izobutoksi, sek-butoksi ili terc-butoksi, poželjno metoksi i etoksi.
[0009] Alkoksialkil grupe (npr. C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-) uključuju, na primer, metoksimetil, metoksietil, etoksimetil, etoksietil, n-propoksimetil, n-propoksietil, izopropoksimetil ili izopropoksietil.
[0010] Cikloalkil grupe (npr. C3-C6cikloalkil-) uključuju, na primer, ciklopropil (c-propil, c-Pr), ciklobutil (c-butil, c-Bu), ciklopentil (c-pentil) i cikloheksil (c-heksil), i mogu biti supstituisane ili nesupstituisane kako je naznačeno.
[0011] C1-C6alkil-S- (alkiltio) je, na primer, metiltio, etiltio, propiltio, izopropiltio, n-butiltio, izobutiltio, sek-butiltio ili terc-butiltio, poželjno metiltio ili etiltio.
[0012] C1-C6alkil- S(O)- (alkilsulfinil) je, na primer, metilsulfinil, etilsulfinil, propilsulfinil, izopropilsulfinil, n-butilsulfinil, izobutilsulfinil, sek-butilsulfinil ili terc-butilsulfinil, poželjno metilsulfinil ili etilsulfinil.
[0013] C1-C6alkil-S(O)2- (alkilsulfonil) je, na primer, metilsulfonil, etilsulfonil, propilsulfonil, izopropilsulfonil, n-butilsulfonil, izobutilsulfonil, sek-butilsulfonil ili tercbutilsulfonil, poželjno metilsulfonil ili etilsulfonil.
[0014] Heterociklil je 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen, i može da sadrži 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od kiseonika, azota i sumpora.
[0015] Pronalazak se takođe odnosi na poljoprivredno prihvatljive soli jedinjenja formule (I). Takve soli uključuju one koje mogu da nastanu sa aminima, bazama alkalnih metala i zemnoalkalnih metala ili sa bazama kvaternernog amonijaka. Među hidroksidima alkalnih metala i zemnoalkalnih metala koji grade soli, posebno treba pomenuti hidrokside litijuma, natrijuma, kalijuma, magnezijuma i kalcijuma, a naročito hidrokside natrijuma i kalijuma. Jedinjenja formule (I) prema pronalasku takođe uključuju hidrate koji mogu nastati tokom formiranja soli.
[0016] Primeri amina pogodnih za formiranje amonijumove soli uključuju amonijak, kao i primarne, sekundarne i tercijarne C1-C18alkilamine, C1-C4hidroksialkilamine i C2-C4alkoksialkilamine, na primer, metilamin, etilamin, n-propilamin, izopropilamin, četiri izomera butilamina, n-amilamin, izoamilamin, heksilamin, heptilamin, oktilamin, nonilamin, decilamin, pentadecilamin, heksadecilamin, heptadecilamin, oktadecilamin, metiletilamin, metilizopropilamin, metilheksilamin, metilnonilamin, metilpentadecilamin, metiloktadecilamin, etilbutilamin, etilheptilamin, etiloktilamin, heksilheptilamin, heksiloktilamin, dimetilamin, dietilamin, din-propilamin, diizopropilamin, di-n-butilamin, din-amilamin, diizoamilamin, diheksilamin, diheptilamin, dioktilamin, etanolamin, npropanolamin, izopropanolamin, N,N-dietanolamin, N-etilpropanolamin, N-butiletanolamin, alilamin, n-but-2-enilamin, n-pent-2-enilamin, 2,3-dimetilbut-2-enilamin, dibut-2-enilamin, n-heks-2-enilamin, propilendiamin, trimetilamin, trietilamin, tri-n-propilamin, triizopropilamin, tri-n-butilamin, triizobutilamin, tri-sek-butilamin, tri-n-amilamin, metoksietilamin i etoksietilamin; heterociklične amine, na primer, piridin, hinolin, izohinolin, morfolin, piperidin, pirolidin, indolin, hinuklidin i azepin; primarne arilamine, na primer, aniline, metoksianiline, etoksianiline, o-, m- i p-toluidine, fenilendiamine, benzidine, naftilamine i o-, m- i p-hloraniline; a naročito trietilamin, izopropilamin i diizopropilamin.
[0017] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, obezbeđeno je jedinjenje formule (I), pri čemu:
R<1>je metil;
R<2>je metil ili metoksi;
R<3>je metil ili metoksi;
R<4>je izabran iz grupe koja se sastoji od -S(O)nC1-C6alkil, -S(O)nC1-C6haloalkil, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)H,-C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -C(O)C2-C4alkenil,-C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)OC1-C6alkil, -C(O)OC1-C6haloalkil,-C(O)(CH2)nS(O)nC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)NR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -CN, -(CH2)n-fenil, -C(O)-(CH2)n-fenil, -S(O)n-(CH2)n-fenil, -heterociklil, -C(O)-(CH2)n-heterociklil, -S(O)n-(CH2)n-heterociklil, pri čemu, svaki heterociklil je 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen, i može da sadrži od 1 do 4 heteroatoma, svaki izabran iz grupe koja se sastoji od kiseonika, azota i sumpora, i pri čemu su pomenute heterociklil ili fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<5>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<6>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; ili
R<5>i R<6>zajedno grade -CH2CH2OCH2CH2-; i
R<7>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila;
R<8>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<9>je vodonik ili metil;
R<10>je vodonik ili metil; ili
R<9>i R<10>zajedno grade -CH2CH2-; i
R<11>je vodonik ili metil;
R<12>i R<13>zajedno grade -CH2-X-CH2-;
X je izabran iz grupe koja se sastoji od O, S i N-R<14>;
R<14>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C3alkila i C1-C3alkoksi-; n je 0, 1 ili 2;
G je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, -(CH2)nR<a>, -C(O)-R<a>,-C(O)-(CR<c>R<d>)n-O-R<b>, -C(O)NR<a>R<a>, -S(O)2-R<a>i C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-;
R<a>je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<b>je izabran iz grupe koja se sastoji od C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro;
R<c>je vodonik ili C1-C3alkil; i
R<d>je vodonik ili C1-C3alkil;
ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
[0018] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<2>je metil.
[0019] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<3>je metil.
[0020] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<3>je metoksi.
[0021] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<2>je metil i R<3>je metil.
[0022] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<2>je metil i R<3>je metoksi.
[0023] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<2>je metoksi i R<3>je metoksi.
[0024] U jednom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -S(O)nC1-C6alkil, naročito -S(O)2metil ili -S(O)2etil
[0025] U drugom otelotvorenju, R<4>je -S(O)nC1-C6haloalkil, na primer, -S(O)2hlormetil.
[0026] U drugom otelotvorenju, R<4>je -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, na primer, -S(O)2-(CH2)-c-propil.
[0027] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)OC1-C6alkil, naročito -C(O)-O-metil.
[0028] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, pri čemu, R<11>je vodonik ili metil a R<12>R<13>uzeti zajedno su -CH2OCH2- (oksetan-3-il).
[0029] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, na primer, -C(O)-c-propil ili -C(O)-(CH2)-c-propil.
[0030] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)(CR<9>R<10>)CN, na primer, -C(O)CH2CN, -C(O)CH(CH3)CN ili -C(O)C(CH3)2CN.
[0031] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)(CH2)nS(O)nC1-C6alkil, na primer, -C(O)CH2S(O)2metil.
[0032] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6alkil, na primer, -C(O)CH2CH2-O-CH3ili -C(O)CH(CH3)-O-CH3.
[0033] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6haloalkil, na primer, -C(O)CH2-O-CHF2ili -C(O)CH2-O-CF3.
[0034] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)NR<5>R<6>, naročito pri čemu je R<5>vodonik i R<6>je C1-C6alkil, npr. t-butil.
1
[0035] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, na primer, -C(O)-(CH2)-NR<7>C(O)R<8>ili -C(O)NR<7>C(O)R<8>, na primer, -C(O)NHC(O)-t-butil.
[0036] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je izabran iz grupe koja se sastoji od -fenil, -C(O)-fenil, -S(O)nfenil, pri čemu je svaki fenil opciono supstituisan kao što je prethodno definisano.
[0037] U drugom otelotvorenju predmetnog pronalaska, R<4>je heterociklil, -C(O)-heterociklil ili -S(O)n-heterociklil. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je aromatični heterociklil (tj. heteroaril), poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od furanila, pirolila, tiofenila, imidazolila, pirazolila, oksazolila, izoksazolila, tiazolila, piranila, piridila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, i triazolila, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od piridila, piridazinila, pirimidinila i pirazinila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je delimično zasićeni heterociklil, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od imidazolinila, izoksazolinila i tiazolinila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano. U drugom otelotvorenju, svaki prethodno pomenuti heterociklil je zasićeni heterociklil, poželjnije izabran iz grupe koja se sastoji od morfolinila, tetrahidrofurila i tetrahidropiranila, od kojih je svaki opciono supstituisan kao što je prethodno definisano.
[0038] U jednom otelotvorenju prethodnog pronalaska, G je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkil (npr. metil, etil, n-propil, i-propil, n-butil, t-butil, -C2-C8alkenil (npr. vinil), C2-C8alkinil (npr. propargil), -C(O)C1-C8alkil (poželjnije -C(O)C1-C6alkil, npr. -C(O)ipropil i -C(O)t-butil) i -C(O)-O-C1-C8alkil (poželjnije -C(O)-O-C1-C6alkil, npr. -C(O)-O-metil). U poželjnom otelotvorenju, G je vodonik.
[0039] Zavisno od prirode supstituenata, jedinjenja formule (I) mogu da postoje u različitim izomernim oblicima, sve dok jedinjenja spadaju u priložene zahteve. Kada je G vodonik, na primer, jedinjenja formule (I) mogu postojati u različitim tautomernim oblicima.
[0040] Ovaj pronalazak obuhvata sve takve izomere i tautomere i njihove smeše u svim proporcijama. Takođe, kada supstituenti sadrže dvostruke veze, mogu da postoje cis-- i transizomeri. Ovi izomeri takođe su u okviru zahtevanih jedinjenja formule (I). Jedinjenja formule (I) mogu da sadrže asimetrične centre i mogu biti prisutna kao pojedinačni enantiomer, parovi enantiomera u bilo kojoj proporciji ili, gde je prisutno više od jednog asimetričnog centra, sadrže dijastereoizomere u svim mogućim odnosima. Obično jedan od enantiomera ima povećanu biološku aktivnost u odnosu na druge mogućnosti.
[0041] Jedinjenja Formule (I) prema pronalasku mogu se i sama koristiti kao herbicidi, ali se generalno formulišu u herbicidne kompozicije koristeći adjuvanse za formulaciju, kao što su nosači, rastvarači i površinski aktivni agensi (SFA). Prema tome, predmetni pronalazak dalje pruža herbicidni sastav koji sadrži herbicidno jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva i agronomski prihvatljiv formulacioni adjuvant. Sastav može biti u vidu koncentrata koji su razblaženi pre upotrebe, iako se mogu napraviti i spremni za upotrebu. Konačno razređivanje se obično pravi sa vodom, ali se može napraviti umesto ili pored vode, sa, na primer, tečnim đubrivima, mikronutrijentima, biološkim organizmima, uljima ili rastvaračima.
[0042] Herbicidne kompozicije obično sadrže od 0,1 do 99% težinski, naročito od 0,1 do 95% težinski, jedinjenja formule (I) i od 1 do 99,9% težinski adjuvansa za formulaciju koji poželjno sadrži od 0 do 25% težinski površinski aktivne supstance.
[0043] Sastavi mogu biti izabrane od više vrsta formulacija, od kojih su mnoge poznati iz Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. Ovo uključuje prašinaste praškove (DP), rastvorljive praškove (SP), granule rastvorljive u vodi (SG), granule dispezibilne u vodi (WG), vlažne praškove (WP), granule (GR) (sporo ili brzo oslobađanje), rastvorljive koncentrate (SL), tečnosti koje se mešaju sa uljima (OL), tečnosti ultra niske zapremine (UL), emulzivne koncentrate (EC), disperzivne koncentrate (DC), emulzije (ulje u vodi (EW) i voda u ulju (EO)), mikro-emulzije (ME), suspenzione koncentrate (SC), aerosoli, suspenzije kapsula (CS) i formulacije za tretman semena. Tip formulacije izabran u bilo kom slučaju zavisiće od određenog razmatranog cilja i od fizičkih, hemijskih i bioloških osobina jedinjenja Formule (I).
[0044] Prašinasti praškovi(DP) mogu biti pripremljeni mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednim ili više čvrstih razblaživača (na primer prirodne gline, kaolin, pirofilit, bentonit, glinice, montmorilonit, kiselgur, kreda, dijatomejske zemlje, kalcijum fosfati, kalcijum i magnezijum karbonati, sumpor, kreč, brašno, talk i drugi organski i neorganski čvrsti nosači) i mehaničkim mlevenjem smeše do finog praha.
[0045] Rastvorljivi prahovi (SP) mogu se pripremiti mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednom ili više neorganskih soli rastvorljivih u vodi (kao što je natrijum bikarbonat, natrijum karbonat ili magnezijum sulfat) ili jednom ili više organskih čvrstih materija rastvorljivih u vodi (kao što je polisaharid) i, opciono, jednim ili više agensa za vlaženje, jednim ili više agensa za dispergovanje ili mešavinom navedenih agenasa radi poboljšanja disperzibilnosti u vodi/rastvorljivosti. Smeša se onda melje do finog praha. Slični sastavi takođe mogu biti granulisani kako bi se formirale granule rastvorljive u vodi (SG).
[0046] Vlažni praškovi (WP) mogu se pripremiti mešanjem jedinjenja Formule (I) sa jednim ili više čvrstih razblaživača ili nosača, jednim ili više agensa za vlaženje i, poželjno, jednim ili više agensa za dispergovanje i, opciono, jednim ili više suspendujućih agensa kako bi se olakšala disperzija u tečnostima. Smeša se onda melje do finog praha. Slični sastavi mogu takođe biti granulisani kako bi se formirale granule disperzibilne u vodi (WG).
[0047] Granule (GR) mogu da se formiraju bilo granulisanjem smeše jedinjenja formule (I) i jednog ili više praškastih čvrstih razblaživača ili nosača, ili od prethodno formiranih praznih granula apsorbovanjem jedinjenja formule (I) (ili njegovog rastvora u odgovarajućem agensu) u poroznoj granularnoj supstanci (kao što je plovućac, atapulgitna glina, fulerova zemlja, kiselgur, dijatomejska zemlja ili mleveni kukuruzni klip) ili adsorpcijom jedinjenja formule (I) (ili njegovog rastvora u odgovarajućem agensu) na tvrdom jezgru (kao što su pesak, silikati, mineralni karbonati, sulfati ili fosfati) i sušenjem po potrebi. Agensi koji se najčešće koriste za apsorpciju ili adsorpciju uključuju rastvarače (kao što su alifatski i aromatični rastvarači naftnih derivata, alkoholi, etri, ketoni i estri) i agensi za lepljenje (kao što su polivinilacetati, polivinil alkoholi, dekstrini, šećeri i biljna ulja). Jedan ili više od drugih aditiva takođe se mogu uključiti u granule (na primer emulgujući agens, agens za vlaženje ili agens za disperziju).
[0048] Disperzivni koncentrati (DC) mogu biti pripremljeni rastvaranjem jedinjenja Formule (I) u vodi ili organskom rastvaraču, kao što su keton, alkohol ili glikol eter. Ova rešenja mogu sadržati površinski aktivan agens (na primer, kako bi se poboljšalo razblaživanje u vodi ili sprečila kristalizacija u rezervoaru za prskanje).
1
[0049] Emulzivni koncentrati (EC) ili emulzije ulja u vodi (EW) mogu se dobiti rastvaranjem jedinjenja Formule (I) u organskom rastvaraču (koji opciono sadrži jedan ili više agensa za vlaženje, jedan ili više agensa za emulgovanje ili mešavinu pomenutih agenasa). Pogodni organski rastvarači za upotrebu u EC uključuju aromatične ugljovodonike (kao što su alkilbenzeni ili alkilnaftaleni, na primer SOLVEsO 100, SOLVEsO 150 i SOLVEsO 200, SOLVEsO je registrovana trgovačka marka), ketoni (kao što je cikloheksanon ili metilcikloheksanon) i alkoholi (kao što je benzil alkohol, furfuril alkohol ili butanol), N-alkilpirolidoni (kao što je N-metilpirolidon ili N-oktilpirolidon), dimetil amidi masnih kiselina (kao što je dimetilamid C8-C10masnih kiselina) i hlorovani ugljovodonici. Proizvod EC može spontano emulgovati uz dodatak vode, kako bi se proizvela emulzija sa dovoljnom stabilnošću kako bi se omogućilo nanošenje sprejom pomoću odgovarajuće opreme.
[0050] Priprema EW podrazumeva dobijanje jedinjenja formule (I) u obliku tečnosti (ako nije tečnost na sobnoj temperaturi, može se rastopiti na razumnoj temperaturi, obično ispod 70°C) ili u rastvoru (rastvaranjem u odgovarajućem rastvaraču), a zatim emulgovanje dobijene tečnosti ili rastvora u vodi koja sadrži jedan ili više SFA, sa velikim smicanjem, radi dobijanja emulzije. Pogodni rastvarači za upotrebu u EW uključuju biljna ulja, hlorovane ugljovodonike (kao što su hlorobenzeni), aromatične rastvarače (kao što su alkilbenzeni ili alkilnaftaleni) i druge odgovarajuće organske rastvarače koji imaju nisku rastvorljivost u vodi.
[0051] Mikroemulzije (ME) se mogu pripremiti mešanjem vode sa mešavinom jednog ili više rastvarača sa jednim ili više SFA, kako bi spontano proizvela termodinamički stabilna izotropna tečna formulacija. Jedinjenje Formule (I) prisutno je u početku bilo u vodi ili u rastvaraču/SFA mešavini. Odgovarajući rastvarači za upotrebu u ME uključuju one koji su prethodno opisani za upotrebu u EC ili EW. ME može biti ili ulje-u-vodi ili voda-u-ulju sistem (koji sistem je prisutan može se odrediti merenjem provodnosti) i može biti pogodan za mešanje pesticida rastvorljivih u vodi i rastvorljivih u ulju u istoj formulaciji. ME je pogodan za razblaživanje u vodi, bilo da ostane kao mikroemulzija ili formira da konvencionalnu emulziju ulje-u-vodi.
[0052] Koncentrati suspenzije (SC) mogu sadržati vodene ili nevodene suspenzije fino podeljenih nerastvorljivih čvrstih čestica jedinjenja Formule (I). SC mogu biti pripremljeni kugličnim ili loptastim mlevenjem čvrstog jedinjenja Formule (I) u pogodnom medijumu, opciono sa jednim ili više agensa za dispergovanje, kako bi se dobila suspenzija finih čestica jedinjenja. U sastav može biti uključen jedan ili više agens za vlaženje, a agens za suspendovanje može biti uključeno kako bi se smanjila brzina na kojoj se čestice smiruju. Alternativno, jedinjenje Formule (I) može biti suvo mleveno i dodato u vodu, koja sadrži agense koji su prethodno opisani, kako bi se dobio željeni krajnji proizvod.
[0053] Aerosolne formulacije sadrže jedinjenje formule (I) i pogodan propelant (na primer, nbutan). Jedinjenje formule (I) takođe može biti rastvoreno ili dispergovano u odgovarajućem medijumu (na primer, voda ili tečnost koja se može mešati sa vodom, kao što je n-propanol) kako bi se obezbedile kompozicije za upotrebu u pumpama za raspršivanje sa ručnim aktiviranjem bez pritiska.
[0054] Suspenzije kapsule (CS) mogu biti pripremljene na način sličan pripremi EW formulacija, ali sa dodatnom fazom polimerizacije tako da se dobije vodena disperzija kapljica ulja, u kojoj je svaka uljna kapljica inkapsulirana polimernom školjkom i sadrži jedinjenje Formule (I) i, opciono, nosioca ili razblaživača za njega. Polimerna ljuska može se proizvesti bilo interakcionom reakcijom polikondenzacije ili postupkom koacervacije. Sastavi mogu pružiti kontrolisano oslobađanje jedinjenja Formule (I) i mogu se koristiti za tretman semena. Jedinjenje Formule (I) takođe može biti formulisano u biorazgradivoj polimernoj matrici kako bi se pružilo sporo, kontrolisano oslobađanje jedinjenja.
[0055] Sastav može obuhvatiti jedan ili više aditiv za poboljšanje bioloških performansi sastave, na primer poboljšanje vlaženja, zadržavanja ili distribucije na površinama; otpornost na kišu na tretiranim površinama; ili uzimanje ili pokretljivost jedinjenja Formule (I). Takvi aditivi uključuju površinski aktivne agense (SFA), aditive za prskanje na bazi ulja, na primer određena mineralna ulja ili prirodna biljna ulja (kao što su ulje sojinog zrna i ulje uljane repice) i njihove mešavine sa drugim adjuvantima koji poboljšavaju biološka svojstva (sastojci koji mogu pomoći ili modifikovati delovanja jedinjenja formule (I).
[0056] Agensi za vlaženje, agensi za disperziju i agensi za emulziju mogu biti SFA katjonskog, anjonskog, amfoternog ili nejonskog tipa.
[0057] Odgovarajući SFA katjonskog tipa uključuju kvaternerna jedinjenja amonijaka (na primer, cetiltrimetil amonijum bromid), imidazoline i aminske soli.
1
[0058] Pogodni anjonski SFA uključuju alkalne soli masnih kiselina, soli alifatičnih monoestara sumporne kiseline (na primer, natrijum lauril sulfat), soli sulfonovanih aromatičnih jedinjenja (na primer, natrijum dodecilbenzensulfonat, kalcijum dodecilbenzensulfonat, butilnaftalen sulfonat i smeše natrijum di-izopropil- i tri-izopropilnaftalen sulfonata), etar sulfate, alkohol etar sulfate (na primer, natrijum lauret-3-sulfat), etar karboksilate (na primer natrijum lauret-3-karboksilat), fosfatne estre (proizvodi reakcije jednog ili više masnih alkohola i fosforne kiseline (pretežno monoestri) ili fosfor pentoksida (pretežno diestri), na primer, reakcija lauril alkohola i tetrafosforne kiseline; pored toga ovi proizvodi mogu biti etoksilovani), sulfosukcinamate, parafin ili olefin sulfonate, taurate i lignosulfonate.
[0059] Pogodni SFA amfoterni tip uključuju betane, propionate i glicinate.
[0060] Pogodni SFA nejonski tip uključuje proizvode kondenzacije alkilen oksida, kao što su etilenoksid, propilen oksid, butilen oksid ili njihove smeše, sa masnim alkoholima (kao što je oleil alkohol ili cetil alkohol) ili sa alkilfenolima (kao što su oktilfenol, nonilfenol ili oktilrezol); delimični estri dobijeni iz masnih kiselina dugih lanaca ili heksitolnih anhidrida; proizvodi kondenzacije pomenutih parcijalnih estara sa etilen oksidom; blokovi polimeri (koji sadrže etilen oksid i propilen oksid); alkanolamidi; jednostavni estri (na primer estri polietilen glikolnih masnih kiselina); amin oksidi (na primer lauril dimetil amin oksid); i lecitini.
[0061] Pogodni agensi za suspendovanje uključuju hidrofilne koloide (kao što su polisaharidi, polivinilpirolidon ili natrijum karboksimetilceluloza) i gline za otapanje (kao što je bentonit ili atapulgit).
[0062] Sastav predmetnog pronalaska može dalje da obuhvata barem jedan dodatni pesticid. Na primer, jedinjenja prema pronalasku takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa drugim herbicidima ili regulatorima rasta biljaka. U poželjnom otelotvorenju, dodatni pesticid je herbicid i/ili protektant herbicida. Primeri takvih smeša (gde 'I' predstavlja jedinjenje formule (I)) su. I acetohlor, I acifluorfen, I acifluorfen-natrijum, I aklonifen, I akrolein, I alahlor, I aloksidim, I ametrin, I amikarbazon, I amidosulfuron, I aminopiralid, I amitrol, I anilofos, I asulam, I atrazin, I azafenidin, I azimsulfuron, I BCPC, I beflubutamid, I benazolin, I benkarbazon, I benfluralin, I benfuresat, I bensulfuron,
1
I bensulfuron-metil, I bensulid, I bentazon, I benzfendizon, I benzobiciclon, I benzofenap, I biciklopiron, I bifenoks, I bilanafos, I bispiribac, I bispiribacnatrijum, I boraks, I bromacil, I bromobutid, I bromoksinil, I butahlor, I butamifos, I butralin, I butroksidim, I butilat, I kakodilinska kiselina, I kalcijum hlorat, I kafenstrol, I karbetamid, I karfentrazon, I karfentrazon-etil, I hlorflurenol, I hlorflurenol-metil, I hloridazon, I hlorimuron, I hlorimuron-etil, I hlorosirćetna kiselina, I hlorotoluron, I hlorprofam, I hlorsulfuron, I hlortal, I hlortal-dimetil, I cinidon-etil, I cinmetilin, I cinosulfuron, I cisanilid, I kletodim, I klodinafop, I klodinafop-propargil, I klomazon, I klomeprop, I klopiralid, I kloransulam, I kloransulam-metil, I cianazin, I cikloat, I ciklopiranil, I ciklosulfamuron, I cikloksidim, I cihalofop, I cihalofop-butil" I 2,4-D, I daimuron, I dalapon, I dazomet, I 2,4-DB, I I desmedifam, I dikamba, I diklobenil, I diklorprop, I diklorprop-P, I dikofop, I dikofop-metil, I diklosulam, I difenzokvat, I difenzokvat metilsulfat, I diflufenikan, I diflufenzopir, I dimefuron, I dimepiperat, I dimetahlor, I dimetametrin, I dimetenamid, I dimetenamid-P, I dimetipin, I dimetilarsenatna kiselina, I dinitramin, I dinoterb, I diphenamid, I dipropetrin, I dikvat, I dikvat dibromid, I ditiopir, I diuron, I endotal, I EPTC, I esprokarb, I etalfluralin, I etametsulfuron, I etametsulfuron-metil, I etefon, I etofumesat, I etoksifen, I etoksisulfuron, I etobenzanid, I fenoksaprop-P, I fenoksaprop-P-etil, I fenhinotrion, I fentrazamid, I gvožđe sulfat, I flamprop-M, I flazasulfuron, I florpirauksifen, I florasulam, I fluazifop, I fluazifop-butil, I fluazifop-P, I fluazifop-P-butil, I fluazolat, I flucarbazon, I flucarbazon- natrijum, I flucetosulfuron, I fluhloralin, I flufenacet, I flufenpyr, I flufenpir-etil, I flumetralin, I flumetsulam, I flumiclorac, I flumiclorac-pentil, I flumioksazin, I flumipropin, I fluometuron, I fluoroglikofen, I fluoroglkoofen-etil, I fluoksaprop, I flupoksam, I flupropacil, I flupropanat, I flupirsulfuron, I flupirsulfuron-metil-natrijum, I flurenol, I fluridon, I flurohloridon, I fluroksipir, I flurtamon, I fluthiacet, I fluthiacet-metil, I fomesafen, I foramsulfuron, I fosamine, I glufosinat, I glufosinat-amonijum, I glifosate, I halauksifen, I halosulfuron, I halosulfuron-metil, I haloksifop, I haloksifop-P, I heksazinone, I imazametabenz, I imazametabenz-metil, I imazamoks, I imazapik, I imazapir, I imazakin, I imazetapir, I imazosulfuron, I indanofan, I indaziflam, I jodometan, I jodosulfuron, I jodosulfuron-metil-natrijum, I ioksinil, I izoproturon, I izouron, I izoksaben, I izoksahlortol, I izoksaflutol, I izoksapirifop, I karbutilat, I laktofen, I lenacil, I linuron, I mekoprop, I mekoprop-P, I mefenacet, I
1
mefluidide, I mesosulfuron, I mezosulfuron-metil, I mezotrion, I metam, I metamifop, I metamitron, I metazahlor, I metabenztiazuron, I metazol, I metilarsonska kiselina, I metildimron, I metil izotiocijanat, I metolahlor, I S-metolahlor, I metosulam, I metoksuron, I metribuzin, I metsulfuron, I metsulfuronmetil, I molinat, I monolinuron, I naproanilid, I napropamid, I napropamid-M, I naptalam, I neburon, I nikosulfuron, I n-metil glifosat, I nonanska kiselina, I norflurazon, I oleinska kiselina (masne kiseline), I orbenkarb, I ortosulfamuron, I orizalin, I oksadiargil, I oksadiazon, I oksasulfuron, I oksaviklomefone, I oksifluorfen, I parakvat, I parakvat dihlorid, I pebulat, I pendimetalin, I penoksulam, I pentahlorofenol, I pentanohlor, I pentoksazon, I petoksamid, I phenmedifam, I picloram, I pikolinafen, I pinoksaden, I piperofos, I pretilahlor, I primisulfuron, I primisulfuron-metil, I prodiamin, I profoksidim, I proheksadionkalcijum, I prometon, I prometrin, I propahlor, I propanil, I propakvizafop, I propazin, I propham, I propisohlor, I propoksicarbazon, I propoksicarbazon-natrijum, I propizamid, I prosulfokarb, I prosulfuron, I piraklonil, I piraflufen, I piraflufenetil, I pirasulfotol, I pirazolinat, I pirazosulfuron, I pirazosulfuron-etil, I pirazoksifen, I piribenzoksim, I piributikarb, I piridafol, I piridat, I piriftalid, I piriminobak, I piriminobak-metil, I pirimisulfan, I pirithiobak, I pirithiobak-natrijum, I piroksasulfon, I piroksulam, I hinklorak, I hinmerak, I hinoklamine, I hizalofop, I huizalofop-P, I rimsulfuron, I saflufenacil, I setoksidim, I siduron, I simazin, I simetrin, I natrijum hlorat, I sulcotrione, I sulfentrazon, I sulfometuron, I sulfometuron-metil, I sulfosat, I sulfosulfuron, I sumporna kiselina, I tebutiuron, I tefuriltrion, I tembotrion, I tepraloksidim, I terbacil, I terbumeton, I terbutilazin, I terbutrin, I tenilhlor, I tiazopir, I tifensulfuron, I tienkarbazon, I tifensulfuron-metil, I tiobenkarb, I tolpiralat, I topramezon, I tralkoksidim, I tri-alat, I triasulfuron, I triaziflam, I tribenuron, I tribenuron-metil, I triclopir, I trietazin, I trifloksisulfuron, I trifloksisulfuron-natrijum, I trifludimoksazin, I trifluralin, I triflusulfuron, I triflusulfuron-metil, I trihidroksitriazin, I trineksapac-etil, I tritosulfuron, I [3-[2-hloro-4-fluor-5-(1-metil-6-trifluormetil-2,4-diokso-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenoksi]-2-piridiloksi]sirćetna kiselina etil estar (CAS RN 353292-31-6). Jedinjenja predmetnog pronalaska mogu se takođe kombinovati sa herbicidnim jedinjenjima objavljenim u WO06/024820 i/ili WO07/096576.
1
[0063] Partneri za mešanje jedinjenja formule (I) takođe mogu biti u obliku estara ili soli, kao što je pomenuto npr. u The Pesticide Manual, šesnaesto izdanje, British Crop Protection Council, 2012.
[0064] Jedinjenje formule (I) takođe može da se koristi u smešama sa drugim agrohemikalijama kao što su fungicidi, nematicidi ili insekticidi, čiji primeri su navedeni u The Pesticide Manual.
[0065] Odnos mešanja jedinjenja formule (I) sa partnerom za mešanje je poželjno od 1: 100 do 1000:1.
[0066] Smeše mogu pogodno da se koriste u gore navedenim formulacijama (u kom slučaju se „aktivni sastojak“ odnosi na odgovarajuću smešu jedinjenja formule (I) sa partnerom za mešanje).
[0067] Jedinjenja formule (I) prema pronalasku takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa jednim ili više zaštitnika. Poput toga, smeše jedinjenja formule (I) prema pronalasku sa jednim ili više drugih herbicida takođe mogu da se koriste u kombinaciji sa jednim ili više zaštitnika. . Zaštitnici mogu biti AD 67 (MON 4660), benokacor, clokuintocet-mekil, ciprosulfamid (CAS RN 221667-31-8), dihlormid, fenhlorazol-etil, fenclorim, fluksofenim, furilazol i odgovarajući R izomer, izoksadifen-etil, mefenpir -dietil, oksabetrinil, N-izopropil-4 (2-metoksi-benzoilsulfamoil)-benzamid (CAS RN 221668-34-4). Druge mogućnosti uključuju zaštitna jedinjenja objavljena u, na primer, EP0365484 npr. N- (2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino] benzensulfonamid. Naročito su poželjne smeše jedinjenja formule (I) sa ciprosulfamidom, izoksadifen-etilom, klokvintocet-meksilom i/ili N-(2-metoksibenzoil)-4-[(metilaminokarbonil)amino]benzensulfonamidom.
[0068] Zaštitnici jedinjenja formule (I) takođe mogu biti u obliku estara ili soli, kao što je pomenuto npr. u The Pesticide Manual, 16. izdanje (BCPC), 2012. Referenca na klokvintocet-meksil se takođe odnosi na njegovu litijumovu, natrijumovu, kalijumovu, kalcijumovu, magnezijumovu, aluminijumovu so, so gvožđa, amonijumovu, kvaternernu amonijumovu, sulfonijum ili fosfonijum so, kako je obelodanjeno u WO 02/34048, a referenca na fenhlorazol-etil se odnosi i na fenhlorazol, itd.
1
[0069] Poželjno, odnos mešanja jedinjenja formule (I) i zaštitnika je od 100:1 do 1:10, posebno od 20:1 do 1:1.
[0070] Smeše mogu pogodno da se koriste u prethodno pomenutim formulacijama (u kom slučaju se „aktivni sastojak“ odnosi na odgovarajuću smešu jedinjenja formule (I) sa zaštitnikom).
[0071] Predmetni pronalazak dalje obezbeđuje postupak za suzbijanje korova u lokusu koji obuhvata useve i korove, pri čemu postupak obuhvata primenu na lokusu količine kompozicije prema predmetnom pronalasku koja je dovoljna za suzbijanje.
„Suzbijanje“ znači ubijanje, smanjenje ili zaustavljanje rasta, ili sprečavanje ili smanjenje klijanja. Generalno, biljke koje treba kontrolisati su neželjene biljke (korovi). „Lokus” označava područje u kojem biljke rastu ili će rasti.
[0072] Stope primene jedinjenja formule (I) mogu se razlikovati u širokim granicama i zavise od prirode tla, načina nanošenja (pre ili posle nicanja; obrade semena; nanošenje semena u brazdu; bez obrade itd.), biljne kulture, korova koji treba kontrolisati, preovlađujućih klimatskih uslova, i drugih faktora koji se regulišu postupkom primene, vremenom primene i ciljanim kulturama. Jedinjenja formule (I) prema pronalasku generalno se primenjuju sa stopom od 10 do 2000 g/ha, posebno od 50 do 1000 g/ha.
[0073] Primena se uglavnom vrši raspršivanjem sastava, obično pomoću prskalice za veće površine za velike površine, ali se mogu koristiti i drugi postupci poput prašenja (za praškove), kapanja ili potapanja.
[0074] Korisne biljke kod kojih se može upotrebiti sastav prema pronalasku uključuju useve poput žitarica, na primer ječma i pšenice, pamuka, uljane repice, suncokreta, kukuruza, pirinča, soje, šećerne repe, šećerne trske i trave.
[0075] Uzgoj biljaka može uključivati i drveće, kao što su voće, palme, kokosovo drveće ili druge orasi. Takođe su uključene i vinove loze kao što su grožđe, voćni grmovi, voće i povrće.
2
[0076] Smatra se da biljne kulture uključuju i one biljne kulture koje su tolerantne na herbicide ili klase herbicida (npr. ALS-, GS-, EPSPS-, PPO-, ACCase- i HPPD-inhibitori) konvencionalnim postupcima oplemenjivanja ili genetskim inženjeringom. Primer biljne kulture koja je postala tolerantna na imidazolinon, npr. imazamoks, konvencionalnim postupcima oplemenjivanja je Clearfield<®>letnja repica (kanola). Primeri za useve koji su postali tolerantni na herbicide postupcima genetskog inženjeringa uključuju, npr. sorte kukuruza otporne na glifozat i glukofozinat koje su komercijalno dostupne pod trgovačkim nazivima RoundupReady<®>i LibertyLinK<®>.
[0077] Usevima se takođe smatraju oni koji su postali otporni na štetne insekte postupcima genetskog inženjeringa, na primer Bt kukuruz (otporan na evropskog kukuruznog moljca), Bt pamuk (otporan na pamučnog žiška) i Bt krompiri (otporni na krompirovu zlaticu). Primeri Bt kukuruza su Bt 176 hibridi NK<®>(Syngenta Seeds). Bt toksin je protein koji prirodno formira Bacillus thuringiensis bakterija koja živi u zemljištu. Primeri toksina ili transgenih biljaka sposobnih da sintetišu takve toksine su opisani u EP-A-451 878, EP-A-374753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 i EP-A-427 529. Primeri transgenih biljaka koji sadrže jedan ili više gena koji kodiraju insekticidnu rezistenciju i eksprimiraju jedan ili više toksina su KnockOut<®>(kukuruz), Yield Gard<®>(kukuruz), NuCOTIN33B<®>(pamuk), Bollgard<®>(pamuj), NewLeaf<®>(krompir), NatureGard<®>i Protexcta<®>. Biljne kulture ili njihov semenski materijal mogu biti otporni na herbicide i istovremeno otporni na hranjenje insekata („složeni“ transgeni događaji). Na primer, seme može imati sposobnost da izrazi insekticidni Cri3 protein dok je istovremeno tolerantan za glifosat.
[0078] Smatra se da su biljne kulture takođe one koje se dobijaju konvencionalnim postupcima gajenja ili genetskog inženjeringa i sadrže tzv. izlazne osobine (npr. poboljšana stabilnost u skladištenju, veća nutritivna vrednost i poboljšani ukus).
[0079] Druge korisne biljke obuhvataju travnjake, na primer za golf terene, dvorišta, parkove i puteve, ili se proizvode komercijalno za travnjake i ukrasne biljke kao što su cveće ili grmlje.
[0080] Kompozicije mogu da se koriste za suzbijanje neželjenih biljaka (zbirno „korova“). Korovi koji se kontrolišu mogu biti monokotilne vrste, na primer Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria i Sorghum, i diokotilne vrste, na primer Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola i Xanthium.
Jedinjenja iz predmetnog pronalaska su pokazala naročito dobro dejstvo protiv određenih vrsta travnatih korova, naročito Lolium Perenne. Korovi takođe mogu da uključuju biljke koje se mogu smatrati biljnim kulturama, ali koje rastu izvan područja useva („begunci“), ili koja rastu iz semena preostalog od prethodnog uzgajanja drugih biljnih kultura („volonteri“). Takvi volonteri ili begunci mogu biti tolerantni prema određenim drugim herbicidima.
[0081] Jedinjenja iz predmetnog pronalaska mogu da se pripreme prema sledećim šemama.
[0082] Jedinjenja iz predmetnog pronalaska mogu da se pripreme prema sledećim šemama.
[0083] Jedinjenja formule (I) u kojima G nije vodonik mogu da se pripreme tretiranjem jedinjenja formule (I), gde je G vodonik, reagensom G-Z, pri čemu je G-Z alkilujući agens kao što je alkil halid, acilujući agens kao što je hlorid kiseline ili anhidrid, sulfonujući agens kao što je sulfonil hlorid, karbamilujući agens kao što je karbamoil hlorid ili karbonizujući agens, kao što je hloroformat, koristeći poznate postupke.
Šema 1
[0084] Jedinjenja formule (I) mogu da se pripreme reakcijom jodonijum ilida formule (A), pri čemu je Ar opciono supstituisana fenil grupa, i aril boronske kiseline formule (B), u prisustvu odgovarajućeg paladijumskog katalizatora, baze i odgovarajućeg rastvarača.
Šema 2
[0085] Odgovarajući paladijumski katalizatori su obično kompleksi paladijuma(II) ili paladijuma(0), na primer, paladijum(II) dihalidi, paladijum(II) acetat, paladijum(II) sulfat, bis(trifenilfosfin)-paladijum(II) dihlorid, bis(triciklopentilfosfin)-paladijum(II) dihlorid, bis(tricikloheksil-fosfin)paladijum(II) dihlorid, bis(dibenzilidenaceton)paladijum(0) ili tetrakis-(trifenilfosfin)paladijum(0). Paladijumski katalizator takođe može da se pripremi „in situ“ od jedinjenja paladijuma(II) ili paladijuma(0) kompleksiranjem sa željenim ligandima, na primer, putem kombinovanja soli paladijuma(II) koja treba da se kompleksira, na primer, paladijum(II) dihlorida (PdCl2) ili paladijum(II) acetata (Pd(OAc)2), sa željenim ligandom, na primer, trifenilfosfinom (PPh3), triciklopentilfosfinom, tricikloheksilfosfinom, 2-dicikloheksilfosfino-2',6'-dimetoksibifenilom ili 2-dicikloheksilfosfino-2',4',6'-triizopropilbifenilom i izabranim rastvaračem, sa jedinjenjem formule (N); arilboronskom kiselinom formule (O) i bazom. Takođe su pogodni bidentatni ligandi, na primer, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferocen ili 1,2-bis(difenilfosfino)etan. Zagrevanjem reakcionog medijuma, kompleks paladijuma(II) ili kompleks paladijuma(0) poželjni za reakciju C-C kuplovanja tako nastaju „in situ“, a zatim započinje reakcija C-C kuplovanja.
[0086] Paladijumski katalizatori se koriste u količini od 0,001 do 50 mol%, poželjno u količini od 0,1 do 15 mol%, na osnovu jedinjenja formule (N). Reakcija može biti izvršena u prisustvu drugih aditiva, kao što su tetralkilamonijum soli, na primer, tetrabutilamonijum bromid. Paladijumski katalizator je poželjno paladijum acetat, baza je litijum hidroksid, a rastvarač je vodeni 1,2-dimetoksietan.
[0087] Jedinjenje formule (A) može da se pripremi od 1,3 diona formule (C) tretiranjem reagensom hipervalentnog joda kao što je (diacetoksi)jodbenzen ili jodsilbenzen i bazom kao što je vodeni natrijum karbonat, litijum hidroksid ili natrijum hidroksid u rastvaraču kao što je voda ili vodeni alkohol, kao što je vodeni etanol, koristeći poznate postupke.
2
ema
[0088] Alternativno, propin grupa može kasnije da se doda u sekvenci sinteze putem dekarboksilativne propinilacije, kao što je prikazano u koraku 2 ispod.
Šema 4
[0089] Boronske kiseline mogu da se pripreme postupcima kao što je prikazano ispod u Šemi 5. Na primer, jedinjenje formule (B) ili (D) može da se pripremi od aril halida formule (F) ili (H) poznatim postupcima. Na primer, aril halid formule (F) ili (H) može da se tretira alkil litijum ili alkil magnezijum halidom u odgovarajućem rastvaraču, poželjno dietil etru ili tetrahidrofuranu, na temperaturi od -80°C do 30°C, a dobijeni reagens aril magnezijuma ili aril litijuma zatim može da se dovede u reakciju sa trialkil boratom (poželjno trimetilboratom), dajući aril dialkilboronat koji može da se hidrolizuje radi dobijanja boronske kiseline formule (B) ili (D) u kiselim uslovima.
Šema 5
[0090] Jedinjenja formule (I) takođe mogu da se pripreme kuplovanjem sa Pb kako je prikazano u šemi u nastavku, reakcijom jedinjenja formule (D), radi nastanka organoolovnog reagensa formule (I), a zatim reakcijom sa 1,3 dionom (C) u uslovima koje su opisali, na primer, J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (1996), 68 (4), 819 i M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407. Pogodno jedinjenje triarilbizmuta u uslovima koje su opisali, na primer, A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, i P. Koech i M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 i reference mogu da se koriste kao povezana procedura.
Šema 6
[0091] Jedinjenja tipa (I) takođe mogu da se pripreme paladijumskim kuplovanjem kako je prikazano u šemi u nastavku, gde se boronska kiselina tipa (B) kupluje sa odgovarajuće zaštićenim haloalkenom tipa (K) u kuplovanju Suzukijevog tipa.
2
(I, G = alkil)
Šema 7
[0092] U odgovarajućim uslovima, odgovarajući 1,3 dion takođe može neposredno da se kupluje sa halo jedinjenjem (na primer, formule (L)) pomoću paladijumske katalize.
Propinilacija intermedijera (M), kao što je prethodno opisano, daje jedinjenja tipa (I).
Šema 8
[0093] Jedinjenje formule (I, G= H) može da se pripremi ciklizacijom jedinjenja formule (N), pri čemu, R je vodonik ili alkil grupa, poželjno u prisustvu kiseline ili baze, i opciono u prisustvu odgovarajućeg rastvarača, postupcima koji su analogni onima koje je opisao T. Wheeler, US 4,209,532. Jedinjenja formule (I) su posebno konstruisana kao intermedijeri u sintezi jedinjenja formule (I). Jedinjenje formule (N) u kome je R vodonik može da se ciklizuje u kiselim uslovima, poželjno u prisustvu jake kiseline kao što je sumporna kiselina, polifosforna kiselina ili Itonov reagens, opciono u prisustvu odgovarajućeg rastvarača kao što je sirćetna kiselina, toluen ili dihlormetan.
2
Šema 9
[0094] Jedinjenja tipa (I) takođe mogu da se naprave funkcionalizacijom u kasnijoj fazi sa upotrebom odgovarajuće zaštitne grupe, kao što je prikazano u šemi ispod. Jedinjenje (Q) može da se konvertuje u intermedijer (R) postupcima koji su opisani, a zaštitna grupa (kao što je prikazana BOC grupa) zatim može da se ukloni (u kiselim uslovima u ovom primeru). Intermedijer (S) zatim može neposredno da se konvertuje u jedinjenja (na primer (U) ili da ima dvostruku reakciju na atomu kiseonika i azota, dajući jedinjenje tipa (T). Jedinjenja tipa (T) mogu lako da se konvertuju u bilo koje jedinjenje tipa (I). Na primer, enol estar (T) može selektivno da se hidrolizuje, dajući (U, G=H), (ne prema pronalasku) koji zatim može da se konvertuje u (U, G nije H) postupcima koji su prethodno opisani.
Šema 10
2
[0095] Alternativno, sekvenca može da se obavi sulfonilovanjem umesto acilovanjem.
Šema 11
[0096] Uree, acil uree, N-heteroaril i N-cijano jedinjenja mogu da se naprave od intermedijera (S), takođe standardnim postupcima iz literature, kao što je poznato stručnjaku za oblast, kao što je prikazano na šemi 12.
(a) 2-izocijanato-2-metil-propan, NEt3, DCM; (b) 2,2-dimetilpropanoil izocijanat, NEt3, DCM; (c) 2-fluorpirimidin, NEt3, DMSO, 180°C, mikrotalasna pećnica; (d) cijanogen bromid, DIPEA, DCM.
Šema 12
2
1,3 dioni poput ovih mogu da se pripreme koristeći postupke koji su prikazani u nastavku. Tako, komercijalno dostupni ketoni (na primer tipa (V)) mogu da se konvertuju u intermedijer (W), zatim se konvertuju u intermedijer (X) i, najzad, dekarboksilacija daje intermedijer (Q) (ovi postupci su opisani u WO2008/110308).
Šema 13
[0097] Sledeći neograničavajući primeri obezbeđuju specifične postupke sinteze za reprezentativna jedinjenja predmetnog pronalaska, kako je prikazano u Tabelama 1 i 2 ispod.
[0098] Primer 1: Sinteza 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A3) i [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] etansulfonata (jedinjenje P8).
[0099] Korak 1: Sinteza O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilata
[0100] Terc-butil 4-acetonilidenpiperidin-1-karboksilat (12,9 g, 54,0 mmol) rastvoren je u etanolu (100 ml) i dodat je dietil propandioat (54,12 mmol). Reakciona smeša je tretirana rastvorom natrijum etoksida koji je pripremljen dodavanjem natrijuma (54,1 mmol) u etanol
2
(30 ml) na sobnoj temperaturi. Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 3 sata, zatim zagrevana uz refluksa tokom 1 sata. Nakon hlađenja, reakciona smeša je koncentrovana pod vakuumom, dajući O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilat kao ulje, koje je korišćeno u sledećem koraku bez daljeg prečišćavanja.
Korak 2: Sinteza terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata
[0101]
[0102] Sirovi O3-terc-butil O11-etil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3,11-dikarboksilat iz koraka 1 rastvoren je u vodenom rastvoru NaOH (12 M, 5 ml) i mešan tokom 5 h.
Reakciona smeša je zakiseljena do pH 6 dodavanjem konc. HCl na 0°C i ekstrahovana sa EtOAc. Organske supstance su koncentrovane pod vakuumom, ostavljajući žutu čvrstu supstancu koja je nakon trituracije dala bledoružičasti prašak terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata. Vodeni sloj je dalje zakiseljen do pH 2 dodavanjem konc. HCl i ekstrahovan sa EtOAc. Organski slojevi su osušeni i koncentrovani pod vakuumom, ostavljajući bledožutu čvrstu supstancu koja je nakon trituracije etrom dala dodatnu šaržu bledožutog praška terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata (3,914 g, 13,91 mmol). 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 3.51 - 3.25 (m, 6H), 2.69 -2.54 (m, 4H), 1.47 - 1.43 (m, 9H), 1.44 - 1.39 (m, 4H).
Korak 3: Sinteza terc-butil 9-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata
[0103]
[0104] Terc-butil 8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,5 g, 1,8 mmol) i DMAP (1,1 g, 8,9 mmol) rastvoreni su u hloroformu (20 ml). Reakciona smeša je mešana u atmosferi azota tokom 10 minuta i dodat je toluen (5 ml), a zatim [diacetoksi-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)plumbil] acetat (1,2 g, 2,1 mmol). Dobijena suspenzija je zagrevana u atmosferi azota na 75°C tokom 3 sata i zatim ostavljena da se ohladi na sobnu temperaturu. Reakciona smeša je tretirana pomoću 2 M HCl (50 ml) i nakon mešanja je nastao beli talog. Smeša je filtrirana i organska faza je odvojena, i vodeni sloj je ekstrahovan DCM-om. Kombinovane organske faze su osušene (MgSO4), uparene i prečišćene fleš hromatografijom na koloni (gradijent elucije: 5-100% EtOAc:izoheksan), dajući terc-butil 9-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,51 g, 1,1 mmol). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) 7.25 - 7.10 (m, 2H), 3.54 - 3.43 (m, 4H), 2.61 - 2.52 (m, 4H), 2.05 - 1.98 (m, 6H), 1.72 - 1.56 (m, 4H), 1.48 - 1.39 (m, 9H).
Korak 4: Sinteza terc-butil 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata (jedinjenje A12).
[0105]
[0106] 4-difenilfosfanilbutil(difenil)fosfan (32 mg, 0,075 mmol), dihlorbis(trifenilfosfin)paladijum(II) (26 mg, 0,0373 mmol) i but-2-inska kiselina (346 mg, 0,894 mmol) stavljeni su u bočicu za mikrotalasnu pećnicu. Dodat je rastvor terc-butil 9-(4-brom-2,6-dimetil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilata (0,346 g, 0,745 mmol) u DMSO (6 ml/mmol), zatim DBU (0,34 g, 2,24 mmol), i reakciona smeša je zagrevana mikrotalasnim zračenjem na 110°C tokom 45 minuta. Reakcija je razblažena sa 2 M HCl i ekstrahovana DCM-om. Organske supstance su osušene i koncentrovane pod vakuumom, što ostavlja narandžastu gumu koja je prečišćena fleš hromatografijom (gradijent
1
elucije: 10-100% EtOAc u izoheksanu) dajući terc-butil 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,193 g, 0,456 mmol). 1H NMR (400 MHz, CD3OD) 7.07 - 6.93 (m, 2H), 3.52 - 3.45 (m, 4H), 2.62 - 2.53 (m, 4H), 2.02 - 1.98 (m, 9H), 1.70 - 1.60 (m, 4H), 1.51 - 1.42 (m, 9H).
[0107] Korak 5: Sinteza 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A3) i [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] etansulfonata (jedinjenje P8).
[0108] terc-Butil 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksilat (0,193 g, 0,456 mmol) mešan je tokom 1 sata na sobnoj temperaturi u 4 M HCl u 1,4-dioksanu (4 ml, 16 mmol). Reakciona smeša je koncentrovana pod vakuumom, što ostavlja 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid kao belu čvrstu supstancu.
[0109] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (0,250 g, 0,695 mmol) prenet je u DCM. Dodat je trietilamin (2,84 ekviv., 1,97 mmol) i reakciona smeša je mešana nekoliko minuta, pa je dodat etansulfonil hlorid (1,02 ekviv., 0,709 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi 2 sata, tokom kojih je deo čvrstih supstanci istaložen iz rastvora. Nakon još sat vremena, dodato je još etansulfonil hlorida (1,02 ekviv., 0,709 mmol). Reakciona smeša je mešana tokom 1 h, zatim ostavljena
2
da odstoji preko noći. Dodat je trietilamin (2,84 ekviv., 1,97 mmol), nakon čega je iz rastvora istaložena značajna količina čvrstih supstanci. Nakon mešanja tokom 1 sata, reakciona smeša je sipana u 2 M HCl, nakon čega su sve čvrste supstance prešle u rastvor. Reakciona smeša je dva puta ekstrahovana DCM-om i organske supstance su osušene i uparene, što ostavlja bledosmeđu gumastu čvrstu supstancu koja je prethodno apsorbovana na silika gelu i prečišćena fleš hromatografijom koristeći gradijent od 5-100% EtOAc u iHex, dajući 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (jedinjenje A3) (0,026 g, 0,063 mmol). 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.06 - 6.99 (m, 2H), 3.38 - 3.32 (m, 4H), 3.12 - 3.01 (m, 2H), 2.64 - 2.48 (m, 4H), 2.03 - 1.97 (m, 9H), 1.82 - 1.70 (m, 4H), 1.37 - 1.30 (m, 3H) i [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] etansulfonat (jedinjenje P8) (0,061 g, 0,14 mmol).1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7.12 - 7.07 (m, 2H), 3.47 - 3.28 (m, 4H), 3.02 - 2.93 (m, 4H), 2.71 -2.63 (m, 2H), 2.62 - 2.54 (m, 2H), 2.10 - 1.98 (m, 9H), 1.90 - 1.74 (m, 4H), 1.44 - 1.33 (m, 3H), 1.00 - 0.88 (m, 3H).
Primer 2: Sinteza [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] metil karbonata (jedinjenje P7)
[0110]
[0111] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (jedinjenje A3) (0,1350 g, 0,3249 mmol) rastvoren je u DCM-u, onda je dodat N,N-dietiletanamin (1,5 ekviv., 0,4874 mmol), zatim metil karbonohloridat (1,200 ekviv., 0,390 mmol). Nakon mešanja na sobnoj temperaturi tokom 2,5 sati, reakciona smeša je uparena, što ostavlja smeđu čvrstu supstancu koja je prethodno adsorbovana na silika gelu i prečišćena fleš hromatografijom koristeći gradijent od 10-100% EtOAc u iHex, dajući [9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-etilsulfonil-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] metil karbonat (jedinjenje P7) (0,139 g, 0,293 mmol). 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7.12 - 7.00 (m, 2H), 3.72 - 3.59 (m, 3H), 3.42 - 3.29 (m, 4H), 3.02 - 2.92 (m, 2H), 2.79 - 2.74 (m, 2H), 2.66 - 2.52 (m, 2H), 2.02 (m, 9H), 1.91 - 1.74 (m, 4H), 1.41 - 1.30 (m, 3H).
Primer 3: Sinteza N-terc-butil-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksamida (jedinjenje A5)
[0112]
[0113] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8-hidroksi-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-10-on (0,131 g, 0,405 mmol) prenet je u dihlormetan (5 ml) i dodat je 2-izocijanato-2-metil-propan (0,154 g, 1,56 mmol) na 0°C, pa zatim trietilamin (0,282 ml, 2,03 mmol), nakon čega su sve čvrste supstance smesta prešle u rastvor. Nakon mešanja tokom 16 h, reakciona smeša je zatim razblažena vodom i zakiseljena 10% limunskom kiselinom, zatim ekstrahovana DCM-om (2 x 15 ml). Organske supstance su isprane zasićenim vodenim rastvorom soli i osušene iznad Na2SO4, filtrirane, uparene, i sirovi ostatak je prečišćen preparativnom HPLC hromatografijom, dajući N-terc-butil-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksamid (jedinjenje A5) kao belu čvrstu supstancu (29 mg, 0,069 mmol).
[0114] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.02 (s, 2H), 3.39 (t, J = 5.5 Hz, 4H), 2.56 (s, 4H), 1.98-2.00 (9H), 1.65 (t, J = 5.5 Hz, 4H), 1.32 (s, 9H).
Primer 4: Sinteza N-terc-butil-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksamida (jedinjenje A6)
[0115]
4
[0116] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (0,200 g, 0,556 mmol) prenet je u DCM (8 ml). Dodat je trietilamin (2,84 ekviv., 1,58 mmol) i reakciona smeša je mešana nekoliko minuta, pa je dodat 2,2-dimetilpropanoil izocijanat (2,200 ekviv., 1,22 mmol). Reakciona smeša je mešana tokom 2 sata i zatim je razblažena pomoću 2 M HCl i dva puta ekstrahovana DCM-om. Organske supstance su osušene i uparene, dajući žutu gumu koja je prethodno apsorbovana na silika gelu i prečišćena fleš hromatografijom koristeći gradijent od 5-100% EtOAc u iHex, dajući N-terc-butil-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-karboksamid (jedinjenje A6) kao belu čvrstu supstancu (0,061 g, 0,14 mmol).
[0117] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.07 - 6.97 (m, 2H), 3.61 - 3.49 (m, 4H), 2.62 -2.51 (m, 4H), 2.02 - 2.00 (m, 6H), 2.00 - 1.98 (m, 3H), 1.79 - 1.70 (m, 4H), 1.26 - 1.22 (m, 9H).
Primer 5: Sinteza [3-(ciklopropankarbonil)-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] ciklopropankarboksilata (jedinjenje P1) i 3-(ciklopropankarbonil)-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A8)
[0118]
[0119] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid prenet je u dihlormetan (5 ml) i dodat je ciklopropankarbonil hlorid (2,5 ekviv., 2,30 mmol), zatim N,N-dietiletanamin (2 ekviv., 1,84 mmol) nakon čega su sve čvrste supstance smesta prešle u rastvor. Nakon mešanja na sobnoj temperaturi tokom 1,5 sata, dodata je još jedna porcija N,N-dietiletanamina (2 ekviv., 1,84 mmol) i ciklopropankarbonil hlorida (2,5 ekviv., 2,30 mmol) i reakciona smeša je mešana još 3 sata, zatim razblažena pomoću 2 M HCl i dva puta ekstrahovana DCM-om. Organski ekstrakti su osušeni i upareni, što ostavlja narandžastu gumu koja je prethodno apsorbovana na silika gelu i prečišćena fleš hromatografijom koristeći gradijent od 5% EtOAc u iHex do 100% EtOAc, dajući [3-(ciklopropankarbonil)-9-(2,6-dimethyl-4-prop-1-inil-fenil)-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] ciklopropankarboksilat (jedinjenje P1) kao beličastu penu (0,279 g, 0,607 mmol).
[0120] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ = 7.12 - 6.95 (m, 2H), 3.81 - 3.52 (m, 4H), 2.79 - 2.57 (m, 4H), 2.07 - 1.98 (m, 9H), 1.90 - 1.66 (m, 5H), 1.44 - 1.37 (m, 1H), 1.01 - 0.93 (m, 2H), 0.81 - 0.67 (m, 6H)
[0121] [3-(ciklopropankarbonil)-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-10-okso-3-azaspiro[5.5]undec-8-en-8-il] ciklopropankarboksilat (jedinjenje P1) (0,202 g, 0,440 mmol) rastvoren je u metanolu (8 ml) i u to je dodat K2CO3(2 ekviv., 0,879 mmol). Reakciona smeša je mešana na sobnoj temperaturi tokom 1 sata i 30 minuta, zatim je sipana u 2 M HCl (efervescencija), zatim dva puta ekstrahovana pomoću EtOAc. Organske supstance su osušene i uparene, što ostavlja belu čvrstu supstancu koja je prethodno apsorbovana na silika gelu i prečišćena fleš hromatografijom koristeći DCM do 20% MeOH u DCM-u, dajući 3-(ciklopropankarbonil)-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion (jedinjenje A8) kao belu čvrstu supstancu (0142 g, 0,363 mmol).
[0122] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.06 - 6.95 (m, 2H), 3.87 - 3.74 (m, 2H), 3.69 -3.59 (m, 2H), 2.67 - 2.58 (m, 4H), 2.02 - 1.96 (m, 10H), 1.83 - 1.74 (m, 2H), 1.70 - 1.62 (m, 2H), 0.91 - 0.75 (m, 4H).
Primer 6: Sinteza 3-[2-(difluormetoksi)acetil]-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A197)
[0123]
[0124] U rastvor 2-(difluormetoksi)sirćetne kiseline (0,7321 g) u DCM-u (26,40 ml) uz mešanje je dodat 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimid hidrohlorid (1,136 g), 1-hidroksi-7-azabenzotriazol (0,807 g) i 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (2 g) na 0°C. Ukapavanjem je zatim dodat trietilamin (2,94 ml) i reakcija je ostavljena da se uz mešanje polako zagreje na sobnu temperaturu. Nakon 4 h, reakcija je deaktivirana pomoću 2 M HCl, ekstrahovana dihlormetanom (x2), isprana pomoću 2 M HCl (x1) i osušena iznad MgSO4. Sirovi proizvod je direktno na suvo nanet na silika gel i prečišćen koristeći hromatografiju na koloni (30-80% EtOAc u dihlormetanu) i trituriran dietil etrom, dajući 3-[2-(difluormetoksi)acetil]-9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion kao belu čvrstu supstancu (1,412 g).
[0125] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.03 (s, 2H), 6.50 (t, J = 74.9 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 3.69 - 3.62 (m, 2H), 3.53 - 3.46 (m, 2H), 2.67 - 2.59 (m, 4H), 2.01 (s, 6H), 2.00 - 1.98 (m, 3H), 1.81 - 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.65 (m, 2H)
Primer 7: Sinteza 4-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-il]-4-okso-butannitrila (jedinjenje A198)
[0126]
[0127] U rastvor 3-cijanopropanske kiseline (0,02753 g) u DCM-u (1,4 ml) uz mešanje je na sobnoj temperaturi dodat HATU (0,117 g) i smeša je ostavljena da se meša tokom 1 h. Zatim je dodat 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (100 mg), pa trietilamin (0,116 ml) i smeša je ostavljena da se meša preko noći na rt. Dodat je razblaženi vodeni rastvor HCl i dobijena smeša je ekstrahovana DCM-om. Kombinovani organski ekstrakti su osušeni i koncentrovani pod vakuumom. Prečišćavanje fleš hromatografijom na koloni (EtOAc u heksanu 50-100%) dalo je 4-[9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-8,10-diokso-3-azaspiro[5.5]undekan-3-il]-4-okso-butannitril (72 mg) kao belu čvrstu supstancu.
[0128] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 7.03 (s, 2H), 3.68 - 3.63 (m, 2H), 3.58 - 3.53 (m, 2H), 2.83 - 2.78 (m, 2H), 2.70 - 2.65 (m, 2H), 2.59 (s, 4H), 2.02 (s, 6H), 1.99 (s, 3H), 1.78 -1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.66 (m, 2H)
Primer 8: Sinteza 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-izopropoksipropanoil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A211)
[0129]
[0130] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (206 mg) i 2-izopropoksipropanska kiselina (79,4 mg) rastvoreni su u DMF-u (1,1 ml), ohlađeni u ledu/vodi i zatim je uz mešanje dodat trietilamin (194 µl), zatim HATU (229 mg) u jednoj porciji. Reakciona smeša je mešana bez hlađenja tokom 60 min. Reakcija je deaktivirana pomoću 2 M HCl (118,4 µl) i prečišćena reversno faznom fleš hromatografijom, dajući 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-izopropoksipropanoil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion kao bledobež paperjastu čvrstu supstancu.
[0131] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 1.35 (d, J=6.72 Hz, 3 H) 1.71 (dt, J=18.13, 5.73 Hz, 4 H) 2.00 (d, J=8.07 Hz, 9 H) 2.61 (d, J=4.89 Hz, 4 H) 3.55 - 3.76 (m, 4 H) 3.86 - 3.96 (m, 1 H) 3.98 - 4.08 (m, 1 H) 4.41 (d, J=6.72 Hz, 1 H) 5.17 (dq, J=10.39, 1.39 Hz, 1 H) 5.29 (dq, J=17.25, 1.67 Hz, 1 H) 5.93 (dd, J=17.24, 10.39 Hz, 1 H) 7.04 (s, 2 H).
Primer 9: Sinteza 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-prop-2-inoksipropanoil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-diona (jedinjenje A215)
[0132]
[0133] 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion hidrohlorid (206 mg, 0,5552 mmol) i 2-prop-2-inoksipropanska kiselina (77,0 mg, 0,583 mmol) rastvoreni su u DMF-u (1,1 ml), ohlađeni u ledu/vodi i zatim je uz mešanje dodat trietilamin (194 µl), zatim HATU (229 mg) u jednoj porciji. Reakciona smeša je mešana bez hlađenja tokom 50 min i zatim deaktivirana pomoću 2 M HCl (118,4 µl) i prečišćena reversno faznom fleš hromatografijom, dajući 9-(2,6-dimetil-4-prop-1-inil-fenil)-3-(2-prop-2-inoksipropanoil)-3-azaspiro[5.5]undekan-8,10-dion kao paperjastu svetlobež čvrstu supstancu (105 mg)
[0134] 1H NMR (400MHz, Metanol-d4) δ = 1.35 (d, J=6.72 Hz, 3 H) 1.64 - 1.81 (m, 4 H) 2.00 (d, J=8.44 Hz, 9 H) 2.62 (d, J=9.17 Hz, 4 H) 3.54 - 3.80 (m, 4 H) 4.07 - 4.28 (m, 2 H) 4.63 (d, J=6.72 Hz, 1 H) 7.04 (s, 2 H).
[0135] Primeri za herbicidna jedinjenja predmetnog pronalaska. Jedinjenja A59, A146, A155, A156, A207 i A230 nisu deo pronalaska.
Tabela 1
4
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
4
CMP Struktura NMR ili LCMS
4
4
4
4
4 CMP Struktura NMR ili LCMS
1
2 CMP Struktura NMR ili LCMS
4 CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
2
CMP Struktura NMR ili LCMS
4
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
2 CMP Struktura NMR ili LCMS
4 CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
2 CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
4
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
CMP Struktura NMR ili LCMS
2
CMP Struktura NMR ili LCMS
4 CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
11
12
1
14
1 CMP Struktura NMR ili LCMS
1
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
CMP Struktura NMR ili LCMS
1
1
11
CMP Struktura NMR ili LCMS
11
11 CMP Struktura NMR ili LCMS
11
CMP Struktura NMR ili LCMS
11
CMP Struktura NMR ili LCMS
11
CMP Struktura NMR ili LCMS
11
12 CMP Struktura NMR ili LCMS
CMP Struktura NMR ili LCMS
Tabela 2
12
CMP Struktura NMR
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
11
CMP Struktura NMR
12
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
14
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
1
CMP Struktura NMR
14
CMP Struktura NMR
CMP Struktura NMR
CMP Struktura NMR
14
Tabela 3. Poređenje sa prethodnim stanjem tehnike.
Biološki primeri
[0136] Seme različitih testiranih vrsta je zasejano u standardno zemljište u saksijama (Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Avena fatua (AVEFA)). Posle kultivisanja od jedanog dana (pre nicanja) ili nakon 8 dana kultivisanja (nakon nicanja) pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (na 24/16°C, dan/noć, 14 sati svetlosti i 65% vlažnosti), biljke su isprskane vodenim rastvorom u spreju koji se dobija iz formulacije tehnički aktivnog sastojka u rastvoru aceton/voda (50:50) koji sadrži 0,5% Tween 20 (polioksietelien sorbitan monolaurat, CAS RN 9005-64-5). Jedinjenja se primenjuju sa 250 g/h. Testirane biljke su zatim uzgajane u stakleniku pod kontrolisanim uslovima u stakleniku (na 24/16°C, dan/noć; 14 sati svetlo; 65% vlažnost) i zalivane dva puta dnevno. Nakon 13 dana pre i nakon klijanja, test se procenjuje na procenat oštećenja koje je naneto biljci. Biološka aktivnost je prikazana u sledećoj tabeli na skali od pet tačaka (5 = 80-100%; 4 = 60-79%; 3=40-59%; 2=20-39%; 1=0-19%).
TABELA B1
14
14
14
14
14
1
11
12
NT = nije testirano.
[0137] Koristeći postupke koji su prethodno prikazani, usevi pšenice i ječma i vrste korova (SETFA) tretirani su nakon nicanja jedinjenjem A11 iz predmetnog pronalaska ili poredbenim jedinjenjem C1 (jedinjenje A-38 iz WO2014/096289) pri naznačenoj stopi primene. Jedinjenja si takođe primenjivana na pšenici zajedno sa zaštitnim jedinjenjem klokvintocet-meksilom (CQC) sa 50 g/ha.
TABELA B2.
1
NT = nije testirano
[0138] Ovi rezultati pokazuju da jedinjenja iz predmetnog pronalaska, predstavljena jedinjenjem A11, ispoljavaju značajno poboljšanu bezbednost za useve u poređenju sa strukturno sličnim jedinjenjima iz prethodnog stanja tehnike, npr. C1, dok zadržavaju osobinu dobrog ukupnog suzbijanja korova.
1 4

Claims (15)

  1. Patentni zahtevi 1. Jedinjenje formule (I)
    pri čemu R<1>je metil; R<2>je metil ili metoksi; R<3>je metil ili metoksi; R<4>je izabran iz grupe koja se sastoji od -S(O)nC1-C6alkil, -S(O)nC1-C6haloalkil, -S(O)n-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -S(O)nC(R<11>)R<12>R<13>, -C(O)H, -C(O)-(CH2)n-C3-C6cikloalkil, -C(O)C2-C4alkenil, -C(O)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)(CR<9>R<10>)(CR<9>R<10>)CN, -C(O)CH2C(O)-C1-C6alkil, - C(O)CH2OC(O)-C1-C6alkil, -C(O)OC1-C6alkil, -C(O)OC1-C6haloalkil, - C(O)(CR<9>R<10>)nS(O)nC1-C6alkil,-C(O)C1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC2-C6alkenil, -C(O)C1-C3alkoksiC2-C6alkinil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C6haloalkil, -C(O)C1-C3alkoksiC3-C6cikloalkil, -C(O)OC1-C3alkoksiC1-C6alkil, -C(O)C1-C3alkoksiC1-C3alkoksiC1-C6alkil, - C(O)(CH2)nNR<5>R<6>, -C(O)-(CH2)n-NR<7>C(O)R<8>, -C(O)-(CH2)n-O-N=CR<5>R<5>, -CN, -(CH2)n-fenil, -C(O)-(CH2)n-fenil, -S(O)n-(CH2)n-fenil, -heterociklil, -C(O)-(CH2)n-heterociklil, -C(O)(CH2)nO-(CH2)n-heterociklil, -S(O)n-(CH2)n-heterociklil, pri čemu, svaki heterociklil je 5- ili 6-člani heterociklil koji može biti aromatičan, zasićen ili delimično zasićen i može da sadrži od 1 do 4 heteroatoma, svaki nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od kiseonika, azota i sumpora, i pri čemu su pomenute heterociklil ili fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; R<5>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila; R<6>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C1-C6haloalkil, hidroksil-, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, -C1-C4alkoksiC1C6alkil, -C1-C3alkoksiC1-C6haloalkil, -(CR<9>R<10>)C1-C6haloalkil, -(CR<9>R<10>)C(O)NR<5>R<5>, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; ili R<5>i R<6>zajedno grade -CH2CH2OCH2CH2-; i R<7>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika i C1-C6alkila; R<8>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, C1-C6alkoksi, C3-C6cikloalkil, fenila, -piridila, pri čemu su fenil i piridil opciono supstituisani sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; R<9>je vodonik ili metil; R<10>je vodonik ili metil; ili R<9>i R<10>zajedno grade -CH2CH2-; i R<11>je vodonik ili metil; R<12>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkila, hidroksila i C1-C6alkoksi-; R<13>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C6alkil, hidroksila i C1-C6alkoksi; ili R<12>i R<13>zajedno grade -CH2-X-CH2-; i X je izabran iz grupe koja se sastoji od O, S i N-R<14>; R<14>je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C3alkila i C1-C3alkoksi-; n je 0, 1 ili 2; G je izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, -(CH2)n-R<a>, -C(O)-R<a>, -C(O)-(CR<c>R<d>)n-O-R<b>, -C(O)-(CR<c>R<d>)n-S-R<b>, -C(O)NR<a>R<a>, -S(O)2-R<a>i C1-C8alkoksi-C1-C3alkil-; R<a>je nezavisno izabran iz grupe koja se sastoji od vodonika, C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; R<b>je izabran iz grupe koja se sastoji od C1-C8alkil, C1-C3haloalkil, C2-C8alkenil, C2-C8alkinil, C3-C6cikloalkil, heterociklila i fenila, pri čemu su pomenute heterociklil i fenil grupe opciono supstituisane sa jednim, dva ili tri supstituenta nezavisno izabrana 1 iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkil, C1-C3haloalkil, C1-C3alkoksi, C2-C3alkenil, C2-C3alkinil, halogena, cijano i nitro; R<c>je vodonik ili C1-C3alkil; i R<d>je vodonik ili C1-C3alkil; ili njegova poljoprivredno prihvatljiva so.
  2. 2. Jedinjenje prema zahtevu 1, pri čemu, R<2>je metil.
  3. 3. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu, R<3>je metil.
  4. 4. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva 1 do 2, pri čemu, R<3>je metoksi.
  5. 5. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu, R<4>je -C(O)OC1-C6alkil.
  6. 6. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 4, pri čemu, R<4>je -C(O)NR<5>R<6>.
  7. 7. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 4, pri čemu, R<4>je R<4>je -C(O)NR<7>C(O)R<8>.
  8. 8. Jedinjenje prema bilo kom od prethodnih zahteva, pri čemu, G je vodonik.
  9. 9. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7, pri čemu, G je -C(O)C1-C6alkil.
  10. 10. Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1 do 7, pri čemu, G je -C(O)-O-C1-C6alkil.
  11. 11. Herbicidna kompozicija koja sadrži jedinjenje formule (I) prema bilo kom od prethodnih zahteva i poljoprivredno prihvatljiv adjuvans za formulaciju.
  12. 12. Herbicidna kompozicija prema zahtevu 11, koja dalje sadrži najmanje jedan dodatni pesticid.
  13. 13. Herbicidna kompozicija prema zahtevu 12, pri čemu, dodatni pesticid je herbicid ili protektant za herbicide. 1
  14. 14. Postupak za suzbijanje korova na lokusu koji obuhvata primenu na lokusu količine kompozicije za suzbijanje korova prema bilo kom od zahteva 11 do 13.
  15. 15. Upotreba jedinjenja formule (I), kako je definisano u patentnom zahtevu 1, kao herbicida. Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Beograd, Kneginje Ljubice 5 1
RS20220712A 2018-03-08 2019-03-06 Herbicidna jedinjenja RS63432B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1803736.6A GB201803736D0 (en) 2018-03-08 2018-03-08 Improvements in or relating to organic compounds
EP19712694.9A EP3762378B1 (en) 2018-03-08 2019-03-06 Herbicidal compounds
PCT/EP2019/055570 WO2019170745A1 (en) 2018-03-08 2019-03-06 Herbicidal compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS63432B1 true RS63432B1 (sr) 2022-08-31

Family

ID=61972970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20220712A RS63432B1 (sr) 2018-03-08 2019-03-06 Herbicidna jedinjenja

Country Status (24)

Country Link
US (1) US12043599B2 (sr)
EP (1) EP3762378B1 (sr)
JP (1) JP7317034B2 (sr)
KR (1) KR102666447B1 (sr)
CN (1) CN111886229B (sr)
AR (1) AR114430A1 (sr)
AU (1) AU2019229578B2 (sr)
CA (1) CA3093193A1 (sr)
CL (1) CL2020002313A1 (sr)
DK (1) DK3762378T3 (sr)
EA (1) EA202092066A1 (sr)
ES (1) ES2923950T3 (sr)
GB (1) GB201803736D0 (sr)
HU (1) HUE059337T2 (sr)
IL (1) IL277171B2 (sr)
MX (1) MX2020009337A (sr)
PH (1) PH12020551406B1 (sr)
PL (1) PL3762378T3 (sr)
PY (1) PY1917179A (sr)
RS (1) RS63432B1 (sr)
UA (1) UA127628C2 (sr)
UY (1) UY38138A (sr)
WO (1) WO2019170745A1 (sr)
ZA (1) ZA202005531B (sr)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR102018007822A2 (pt) 2017-04-20 2018-11-06 Gilead Sciences, Inc. composto, métodos para inibir pd-1, pd-l1 e/ou interação de pd-1/pd-l1 e para tratamento de câncer, composição farmacêutica, e, kit para tratamento de ou prevenção de câncer ou uma doença ou condição
CR20200347A (es) 2018-02-13 2020-09-23 Gilead Sciences Inc Inhibidores pd-1/pd-l1
SG11202012425QA (en) 2018-07-13 2021-01-28 Gilead Sciences Inc Pd-1/pd-l1 inhibitors
GB201901878D0 (en) * 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201901961D0 (en) * 2019-02-13 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910040D0 (en) * 2019-07-12 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910168D0 (en) * 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910166D0 (en) * 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
WO2025040301A1 (de) 2023-08-21 2025-02-27 Bayer Aktiengesellschaft Herbizid/safener-kombinationen basierend auf safenern aus der klasse der substituierten [(1,5-diphenyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)oxy]essigsäuren und herbiziden aus der klasse der substituierten cyclischen dione sowie deren salze

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0704652D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0820344D0 (en) * 2008-11-06 2008-12-17 Syngenta Ltd Herbicidal compositions
WO2014096289A2 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
BR112015029940B1 (pt) 2013-05-30 2021-08-17 Syngenta Limited Compostos de dionas cíclicas substituídas com alquinilfenil e seus derivados, composição herbicida compreendendo os referidos compostos e método de controle de ervas daninhas de gramíneas monocotiledôneas
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
GB201802558D0 (en) * 2018-02-16 2018-04-04 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201816459D0 (en) * 2018-10-09 2018-11-28 Syngenta Participations Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201901878D0 (en) * 2019-02-11 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201901961D0 (en) * 2019-02-13 2019-04-03 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201902438D0 (en) * 2019-02-22 2019-04-10 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910040D0 (en) * 2019-07-12 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds
GB201910168D0 (en) * 2019-07-16 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Improvements in or relating to organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PH12020551406A1 (en) 2021-09-13
ZA202005531B (en) 2021-09-29
HUE059337T2 (hu) 2022-11-28
AU2019229578B2 (en) 2022-09-15
AU2019229578A1 (en) 2020-09-24
ES2923950T3 (es) 2022-10-03
UA127628C2 (uk) 2023-11-08
MX2020009337A (es) 2021-02-18
CL2020002313A1 (es) 2021-01-15
EP3762378A1 (en) 2021-01-13
IL277171B2 (en) 2023-09-01
EP3762378B1 (en) 2022-05-18
EA202092066A1 (ru) 2021-02-10
CA3093193A1 (en) 2019-09-12
JP7317034B2 (ja) 2023-07-28
KR20200130341A (ko) 2020-11-18
PH12020551406B1 (en) 2024-02-28
GB201803736D0 (en) 2018-04-25
PY1917179A (es) 2019-09-11
KR102666447B1 (ko) 2024-05-20
DK3762378T3 (da) 2022-08-01
UY38138A (es) 2019-10-31
US20210047274A1 (en) 2021-02-18
IL277171A (en) 2020-10-29
CN111886229A (zh) 2020-11-03
AR114430A1 (es) 2020-09-02
IL277171B1 (en) 2023-05-01
CN111886229B (zh) 2023-12-29
JP2021521098A (ja) 2021-08-26
WO2019170745A1 (en) 2019-09-12
PL3762378T3 (pl) 2022-08-16
US12043599B2 (en) 2024-07-23
BR112020018266A2 (pt) 2020-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7317034B2 (ja) 除草性化合物
KR102807660B1 (ko) 제초제성 3-아자스피로[5.5]운데칸-8,10-디온 화합물
KR102733747B1 (ko) 제초제로서의 스피로 사이클로헥산디온 유도체
EP3924339B1 (en) Herbicidal compounds
EP3927691B1 (en) Herbicidal compounds
BR112020018266B1 (pt) Compostos herbicidas, composição herbicida compreendendo os referidos compostos, seus usos e método de controle de plantas daninhas em um lócus
BR112020018473B1 (pt) Derivados de espirociclo-hexanodionas como herbicidas
BR112021006780B1 (pt) Composto de 2-azaspiro[3-5]nonano herbicida e seu uso, composição herbicida, método de controle de plantas daninhas em um lócus
BR112020016734B1 (pt) Composto herbicida de 3-azaspiro[5.5]undecano-8,10-diona, seu uso, composição herbicida e método de controle de plantas daninhas em um lócus
EA041730B1 (ru) Гербицидные 3-азаспиро[5.5]ундекан-8,10-дионовые соединения
EA040763B1 (ru) Спироциклогександионовые производные в качестве гербицидов
WO2018114584A1 (en) Herbicidal compounds