RS64288B1 - Kompozicije agonisti gip/glp1 - Google Patents

Kompozicije agonisti gip/glp1

Info

Publication number
RS64288B1
RS64288B1 RS20230480A RSP20230480A RS64288B1 RS 64288 B1 RS64288 B1 RS 64288B1 RS 20230480 A RS20230480 A RS 20230480A RS P20230480 A RSP20230480 A RS P20230480A RS 64288 B1 RS64288 B1 RS 64288B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
approximately
concentration
pharmaceutical composition
tirzepatide
composition according
Prior art date
Application number
RS20230480A
Other languages
English (en)
Inventor
Vincent John Corvari
Christopher Sears Minie
Dinesh Shyandeo Mishra
Ken Kangyi Qian
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=67263049&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS64288(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of RS64288B1 publication Critical patent/RS64288B1/sr
Publication of RS64288B9 publication Critical patent/RS64288B9/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays or needleless injectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis
[0001] Ovaj pronalazak je farmaceutska kompozicija peptida ko-agonista GIP/GLP1 za subkutanu injekciju. Kompozicija se sastoji od tirzepatida, NaCl i dibaznog natrijum fosfata. Kompozicija obezbeđuje komercijalno prihvatljivu stabilnost u roku trajanja, stabilnost u toku upotrebe i povezana je sa prihvatljivim iskustvom pacijenta na mestu injektovanja.
[0002] Dijabetes melitus je hronični poremećaj karakterističan po hiperglikemiji nastaloj kao rezultat poremećaja u izlučivanju insulina, delovanju insulina ili oba. U dijabetes melitusu tip 2 ("T2D"), kombinovani efekti poremećenog izlučivanja insulina i insulinske rezistencije su povezani sa povećanim vrednostima glukoze u krvi. Tirzepatid je peptid ko-agonist GIP/GLP1 koristan u tretmanu dijabetesa. Tirzepatid je koristan u tretmanu gojaznosti.
[0003] US9474780 generalno opisuje kompozicije koje sadrže GIP/GLP1 agonist, primenjen parenteralnim načinom. US9474780 opisuje i traži zaštitu za tirzepatid. Postoji potreba za kompozicijama tirzepatida koje obezbeđuju prihvatljivu stabilnost i prihvatljivo iskustvo pacijenta na mestu injektovanja.
[0004] Ovaj pronalazak nastoji da reši ove potrebe obezbeđujući farmaceutski prihvatljive kompozicije koje se sastoje od tirzepatida, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli; NaCl i dibaznog natrijum fosfata.
[0005] U jednom ostvarenju, koncentracija NaCl je od pribižno 6.2 mg/mL do približno 9.5 mg/mL. U jednom ostvarenju koncentracija NaCl je od pribižno 7.0 mg/mL do približno 9.0 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija NaCl je približno 8.2 mg/mL.
[0006] U jednom ostvarenju, koncentracija dibaznog natrijum fosfata je od pribižno 0.67 mg/mL do približno 2.68 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija dibaznog natrijum fosfata je približno 1.0 mg/mL do približno 3.0 mg/mL. U jednom ostvarenju, dibazni natrijum fosfat je približno 1.34 mg/mL.
[0007] U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je od pribižno 5 mg/mL do približno 30 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je od pribižno 10 mg/mL do približno 30 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je od pribižno 5 mg/mL do približno 30 mg/mL; koncentracija NaCl je približno 8.2 mg/mL, a koncentracija dibaznog natrijum fosfata je od pribižno 0.67 mg/mL do približno 2.68 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je od pribižno 5 mg/mL do približno 30 mg/mL; koncentracija NaCl je približno 8.2 mg/mL, koncentracija dibaznog natrijum fosfata je od pribižno 0.67 mg/mL do približno 2.68 mg/mL, a kompozicija se nalazi u aparatu sa automatskim ubrizgavanjem za jednokratnu upotrebu.
[0008] U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je od pribižno 5 mg/mL do približno 30 mg/mL. U nekim ostvarenjima, koncentracija tirzepatida je od pribižno 10 mg/mL do približno 30 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je izabrana iz grupe koja se sastoji od 5, 10, 15, 20, 25 i 30 mg/mL. U jednom ostvarenju, kao doza se primenjuje 0.5 mL ili manje kompozicije. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida je izabrana iz grupe koja se sastoji od 10, 20 i 30 mg/mL.
[0009] U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida dalje uključuje konzervans. U jednom ostvarenju, koncentracija tirzepatida uključuje tirzepatid, dibazni natrijum fosfat, propilen glikol i konzervans. U jednom ostvarenju, konzervans je izabran iz grupe koja se sastoji od metakrezola i fenola. U jednom ostvarenju, koncentracija metakrezola je od pribižno 2.0 mg/mL do približno 4.0 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija metakrezola je od pribižno 3.0 mg/mL do približno 3.5 mg/mL. U jednom ostvarenju koncentracija metakrezola je od pribižno 3.15 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija fenola je od pribižno 3.0 mg/mL do približno 7.0 mg/mL. U jednom ostvarenju koncentracija fenola je od pribižno 4.0 mg/mL do približno 6.0 mg/mL. U jednom ostvarenju, koncentracija fenola je pribižno 5.0 mg/mL.
[0010] U jednom ostvarenju, doza kompozicije tirzepatida se primenujuje približno jedanput nedeljno. U jednom ostvarenju, doza kompozicije tirzepatida se primenujuje jedanput svakih sedam dana.
[0011] U jednom ostvarenju, obezbeđena je jedna od prethodno opisanih kompozicija za upotrebu kao medikamenta.
[0012] U jednom ostvarenju, obezbeđena je jedna od prethodno opisanih kompozicija za upotrebu u tretmanu dijabetesa. U jednom ostvarenju, obezbeđena je jedna od prethodno opisanih kompozicija za upotrebu u tretmanu gojaznosti.
[0013] U jednom ostvarenju, obezbeđena je jedna od prethodno opisanih kompozicija za upotrebu u pružanju terapeutskog gubitka težine. U jednom ostvarenju, obezbeđena je jedna od prethodno opisanih kompozicija za upotrebu u pružanju ne-terapeutskog gubitka težine.
[0014] U skladu sa narednim aspektom ovog pronalaska, obezbeđen je proizvod koji uključuje jednu od prethodno opisanih kompozicija. U nekim ostvarenjima, proizvod je višedozna boca. U nekim ostvarenjima, proizvod je prethodno napunjeni špric. U nekim ostvarenjima, proizvod je aparat za automatsko injektovanje ("auto-injektor"). Primer autoinjektora, kako je ovde razmatrano, je predstavljen u U.S. Patentu 8,734,394.
[0015] Kako se ovde koristi, "tirzepatid" označava peptid ko-agonist GIP/GLP1 kako je opisano u US 9,474,780 i kako je opisano u CAS registčru broj 2023788-19-2. Tirzepatid je opisan u Primeru 1 US 9474,780, sa narednom sekvencom:
YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS
gde je X1Aib; X2je Aib; K na položaju 20 je hemijski modifikovan konjukcijom sa epsilonamino grupom na K delu lanca sa (2-[2-(2-Amino-etoksi)-etoksi]-acetil)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H; a C-terminalna amino kiselina je amidovani C-terminalni primarni amid (SEQ ID NO: 1).
[0016] Kada se ovde koristi, "farmaceutski prihvatljiva so" je dobro poznata stručnjaku sa iskustvom. U jednom ostvarenju ta farmaceutski prihvatljiva so je tirzepatid trifluoroacetatna so.
[0017] Kada se ovde koristi, naziv "ne sadrži surfaktant" označava da kompozicija ne sadrži dodatna surfaktantna sredstva, ili sadrži samo minimalnu količinu dodatog surfaktanta.
[0018] Kada se ovde koristi, naziv "propilen glikol" je dobro poznata stručnjaku sa iskustvom. Propilen glikol je takođe predstavljen formulom: C3H8O2.
[0019] Kompozicije ovog pronalaska imaju koncentracije tirzepatida između 5 mg/mL i 30 mg/mL. Kompozicije ovog pronalaska će verovatno imati navedene koncentracije od 5, 10, 15, 20, 25 i 30 mg/mL. Ovakve kompozicije mogu da budu pakovane u prethodno napunjenom špricu. Ovakav prethodno napunjeni špric može da bude koristan za primenu pola mililitra ove kompozicije po pacijentu po dozi. Doza kompozicije tirzepatida može da se primeni doziranjem po rasporedu koji određuje lekar.
[0020] Kada su izrađene, kompozicije su sterilne. Ukoliko se nalaze u višedoznoj boci ili kartridžu, može da se doda anti-mikrobno zaštitno jedinjenje ili smeša jedinjenja koja je kompatibilna sa drugim komponentama kompozicije u dovoljnoj jačini da se ispuni prihvatljiv regulatorni zahtev za antimikrobnu zaštitu. Farmaceutski prihvatljivi konzervansi su dobro poznati u tehnici. (Videti, na primer, Remington: Science and Practice of Pharmacy (D.B. Troy, Editor, 21stEdition, Lippincott, Williams & Wilkins, 2006). U jednom ostvarenju, konzervans je metakrezol. U jednom ostvarenju, konzervans je fenol. Kompozicija za pojedinačnu upotrebu prethodno napunjenog šprica ne zahteva konzervans. U jednom ostvarenju, kompozicija ne sadrži surfaktant.
[0021] pH kompozicija tirzepatida iz ovog pronalaska je uobičajeno 6.5 to 7.5 i podešava se upotrebom fiziološki prihvatljivih kiselina i baza, ukoliko je potrebno da se postigne traženi pH. U jednom ostvarenju, ciljani pH je između 6.7 i 7.3. Iskustvo pacijenta o mestu injektovanja se razmatra za kompoziciju koja se primenjuje subkutano. Poželjno je da se izabere kompozicija koja je povezana sa prihvatljivim iskustvom pacijenta za mesto injektovanja. Na primer, NaCl i citrat su povezani sa bolnim ubodom na mestu injektovanja. (Laursen, T.; Hansen, B.; Fisker, S. Pain perception after subcutaneous injections of media containing different buffers. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006, 98, (2), 218-221.), (Fransson, J.; Espander-Jansson, Local tolerance of subcutaneous injections.
Journal of Pharmacy and Pharmacology 1996, 48, (10), 1012-1015.). Dalje je poželjno da se postigne što približnija toničnost (to jest, osmolaritet) sa telesnim tečnostima na mestu injektovanja kada se primenjuju kompozicije, zato što rastvori koji nisu približno izotonični sa telesnim tečnostima mogu da izazovu osećaj bolnog uboda kada se primene. Poželjno je da kompozicije budu približno izotonične sa telesnim tečnostima na mestima injektovanja. Kompozicija iz ovog pronalaska koja uključuje tirzepatid, NaCl i dibazni natrijum fosfat je povezana sa prihvatljivim iskustvom pacijenta na mestu injektovanja. Isto tako, kompozicija koja uključuje tirzepatid, propilen glikol i dibazni natrijum fosfat je povezana sa prihvatljivim iskustvom pacijenta na mestu injektovanja.
[0022] U jednom ostvarenju, pH je podešen korišćenjem baze da se omogući rastvaranje u rastvoru pufera. Dodavanje kiseline u kompozciju može da bude potrebno za podešavanje pH do traženog pH opsega. U jednom ostvarenju, NaOH se koristi da se omogući rastvaranje tirzepatida u puferu. U jednom ostvarenju, HCl se dodaje da se podesi pH kompozicije koja sadrži rastvoreni tirzepatid do traženog pH opsega.
[0023] Kompozicije iz ovog pronalaska se uobičajeno primenjuju subkutano. Kompozicije se obično primenjuju upotrebom prethodno napunjenog injektora, penkala za jednokratnu upotrebu, penkala za višestruku upotrebu ili automatskog penkala. Kompozicija može da se primeni upotrebom višedozne boce ili uređaja sa pumpom. U jednom ostvarenju, uređaj je aparat sa automatskom injekcijom kako se tvrdi u U.S. Patentu 8,734,394.
[0024] Kompozicija koja uključuje tirzepatid, NaCl i dibazni natrijum fosfat obezbeđuje traženu stabilnost u roku trajanja i obezbeđuje prihvatljivo iskustvo pacijenata na mestu injektovanja. Isto tako, kompozicija koja uključuje tirzepatid, propilen glikol i dibazni natrijum fosfat obezbeđuje traženu stabilnost u toku roka trajanja i obezbeđuje prihvatljivo iskustvo pacijenata na mestu injektovanja. Kako se ovde koristi, "stabilnost u toku roka trajanja" se meri pod kontrolisanim uslovima na približno 5 stepeni Celzijusovih.
Kompozicija koja uključuje tirzepatid, NaCl i dibazni natrijum fosfat obezbeđuje prihvatljivu stabilnost u toku upotrebe. Isto tako, kompozicija koja uključuje tirzepatid, propilen glikol i dibazni natrijum fosfat obezbeđuje prihvatljivu stabilnost u toku upotrebe. Kako se ovde koristi, naziv "stabilnost u toku upotrebe" se odnosi na stabilnost kompozicije mereno pod kontrolisanim uslovima na ili približno 25 stepeni Celzijusa ili na približno 40 stepeni Celzijusa.
Primer #1 - Kompozicija koja sadrži NaCl
[0025] Kompozicija je izrađena tačno kako je ovde opisano. Svaka kompozicija koja sadrži 5, 10, 15, 20, 15 i 30 mg/mL tirzepatida sadrži sastojke koji su navedeni u Tabeli 1. Kiselina ili baza se opciono dodaju da se postigne traženi pH opseg. Voda se dodaje quantum satis (q.s.) do jedan mililitar ukupne finalne zapremine.
Tabela 1. Formulacija tirzepatida, fosfata i NaCl
Referentni Primer #2 - Kompozicija koja sadrži propilen glikol
[0026] Kompozicija je izrađena tačno kako je ovde opisano. Svaka kompozicija koja sadrži 5, 10, 15, 20, 15 i 30 mg/mL tirzepatida sadrži sastojke koji su navedeni u Tabeli 1. Kiselina ili baza se opciono dodaju da se postigne traženi pH opseg. Voda se dodaje quantum satis (q.s.) do jedan mililitar ukupne finalne zapremine.
Tabela 2. Formulacija tirzepatida, fosfata i propilen glikola
Hromatografija izdvajanja po veličini (SEC) u studiji stabilnosti tokom upotrebe
[0027] Ova procedura je HPLC postupak izdvajanja izokratne veličine sa UV detekcijom na 214 nm i koncipirana je da se odrede relativne količine tirzepatid monomera i ukupnih agregata. Monomer i agregati su zabeleženi kao procenat oblasti pika u odnosu na ukupnu oblast. Procedura je indikacija stabilnosti mereno njenom sposobnošću da se odvoje poznate nečistoće od tirzepatida. Ova studija poredi alternativne kompozicije sa kompozicijama iz ovog pronalaska, izrađene kako je pokazano u Tabeli 3. Stabilnost iz ove studije je pokazana u Tabeli 4.
Studija stabilnosti u poređenju sa alternativnim kompozicijama: Tabela 3
Tabela 4. Tirzepatid monomer (% oblasti pika) hromatografijom izdvajanja po veličini (SEC)
Studija stabilnosti u roku trajanja
RP-HPLC:
[0028] Ova procedura je postupak gradijentne reverzno-fazne HPLC sa UV detekcijom na 214 nm i koncipirana je da se odredi količina, identitet i čistoća tirzepatida u lekovitom produktu. Identitet je određen usklađivanjem vremena retencije glavnog pika sa glavnim pikom eksternog referentnog standarda. Količina je određena poređenjem oblasti glavnog pika sa odgovarajućim pikom u eksternom referentnom standardu. Nečistoće i slične supstance su zabeležene kao procenat oblasti pika u odnosu na ukupnu oblast pika. Procedura je pokazatelj stabilnosti prema njenoj sposobnosti da odvoji poznate nečistoće od tirzepatida. Kako je pokazano u Tabeli 4, kompozicija koja kao sredstvo za toničnost sadrži NaCl obezbeđuje prihvatljivu stabilnost u toku upotrebe.
Hromatografija izdvajanja po veličini (SEC) u studiji stabilnosti tokom roka trajanja
[0029] Postupci studije stabilnosti na osnovu izdvajanja po veličini i RP-HPLC koji su ovde prethodno opisani su primenjeni da se uporede kompozicije koje sadrže NaCl kao sredstvo za toničnost i stabilizujuće sredstvo sa kompozicijama koje sadrže propilen glikol kao sredstvo za toničnost i stabilizaciju. Ova studija pokazuje prihvatljivu stabilnost u toku roka trajanja kompozicije iz ovog pronalaska koja sadrži NaCl sredstvo ili koja sadrži propilen glikol kao sredstvo. Kompozicije korišćene za ovu studiju su navedene u Tabeli 5. Stabilnost iz ove studije je pokazana u Tabeli 6.
Tabela 5. Poređenje između NaCl i propilen glikola
Tabela 6. Poređenje NaCl i propilen glikola kao sredstva u tirzepatid formulacijama određivanjem monomera (% oblasti pika) sa SEC i čistoće pomoću RP-HPLC
nastavla se
Studija bola nakon injektovanja:
[0030] Sve kompozicije su izrađene kako je opisano u Tabeli 7. Svaka bočica sa rastvorom kompozicije je ostavljena na sobnoj temperaturi približno 30 minuta, ali ne duže od četiri sata. Rekonstituisane liofilizirane kompozicije su korišćene odmah. Sve injekcije su rotirane između četiri kvadranta abdomena po sledećem redosledu; donji levi kvadrant; donji desni kvadrant; gornji kvadrant; i gornji desni kvadrant. Špric sa iglom od 29 godža se koristi za primenu kompozicije iz bočice. Subjekt hvata nabor kože na mestu injektovanja, a igla se zabada pod uglom od približno 45 stepeni. Druga osoba koristi štopericu za merenje dužine vremena injektovanja. Subjekt polako pritiska klip šprica sve vreme dok se ne injektuje 0.5 mL kompozicije. Ciljano vreme trajanja injektovanja je 4 sekunde, a ne duže od 5 sekundi. Nakon injektovanja, igla se izvuče iz kože i subjekt pusti kožu. Subjekt odmah procenjuje bol nakon svake injekcije. Merenje bola se procenjuje pomoću 100-mm validirane analogne skale (VAS) za bol. VAS je dobro validirana alatka za procenu bola na mestu injektovanja (Williamson, A.; Hoggart, Pain: A review of three commonly used pain rating scales. Journal of Clinical Nursing 2005, 14, (7), 798-804). VAS je predstavljen kao linija od 10-cm (100-mm), podeljena verbalnim opisima, obično "nema bola" i "najgori mogući bol." Od subjekta se traži da obeleži liniju od 100-mm kako bi se označio intenzitet bola u vremenskim tačkama i kako je klinički indikovano. Član ekipe koristi kalipero za merenje razdaljine od 0 do oznake koju je subjekt ostavio na VAS i da evidentira merenje u izvornom dokumentu. Rezultati ove studije su pokazani u Tabeli 8. Prihvatljivo iskustvo pacijenta na mestu injektovanja se odražava indikacijom bola blagog intenziteta (u poređenju sa umerenim ili jakim).
Tabela 7. Studija kompozicija na intenzitet bola
Tabela 8. VAS rezultat bola.
Sekvence
[0031] SEQ ID NO:1
Tirzepatid YX1EGTFTSDYSIX2LDKIAQKAFVQWLIAGGPSSGAPPPS
pri čemu je X1Aib; X2je Aib; K na položaju 20 je hemijski modifikovan konjugacijom sa epsilon-amino grupom K bočnog lanca sa (2-[2-(2-Amino-etoksi)-etoksi]-acetil)2-(γGlu)1-CO-(CH2)18-CO2H; i C-terminalna amino kiselina je amidovana kao C-terminalni primarni amid.

Claims (19)

Patentni zahtevi
1. Farmaceutska kompozicija, naznačena time što uključuje tirzepatid, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so; NaCl; i dibazni natrijum fosfat.
2. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je koncentracija tirzepatida, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli od približno 5 do približno 30 mg/mL.
3. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 2, naznačena time što je koncentracija tirzepatida, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli 5, 10, 15, 20, 25 ili 30 mg/mL.
4. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 3, naznačena time što je koncentracija tirzepatida, ili njegove farmaceutski prihvatljive soli 10, 20 ili 30 mg/mL.
5. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je koncentracija dibaznog natrijum fosfata od pribižno 1.0 mg/mL do približno 3.0 mg/mL.
6. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je koncentracija dibaznog natrijum fosfata od pribižno 0.67 mg/mL do približno 2.68 mg/mL.
7. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 5 ili patentnim zahtevom 6, naznačena time što je koncentracija dibaznog natrijum fosfata pribižno 1.34 mg/mL.
8. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je koncentracija NaCl od pribižno 6.2 mg/mL do približno 9.5 mg/mL.
9. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 8, naznačena time što je koncentracija NaCl pribižno 8.2 mg/mL.
10. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 1, naznačena time što je koncentracija tirzepatida ili njegove farmaceutski prihvatljive soli od pribižno 5 mg/ml do približno 30 mg/mL; koncentracija dibaznog natrijum fosfata je od pribižno 0.67 mg/mL do približno 2.68 mg/mL; a koncentracija NaCl je od pribižno 6.2 mg/mL do približno 9.5 mg/mL.
11. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 10, naznačena time što je koncentracija dibaznog natrijum fosfata pribižno 1.34 mg/mL; a koncentracija NaCl je približno 8.2 mg/mL.
12. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 11, naznačena time što se kompozicija nalazi u aparatu za automatsko injektovanje.
13. Farmaceutska kompozicija u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 12, naznačena time što je pH kompozicije od pribižno 6.5 do približno 7.5.
14. Farmaceutska kompozicija u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 13, naznačena time što dalje sadrži jedan ili više konzervansa.
15. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 14, naznačena time što kompozicija dalje uključuje konzervans izabran od metakrezola i fenola.
16. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 15, naznačena time što je konzervans metakrezol u koncentraciji od približno 2.0 mg/mL do približno 4.0 mg/mL.
17. Farmaceutska kompozicija u skladu sa patentnim zahtevom 15, naznačena time što je konzervans fenol u koncentraciji od približno 3.0 mg/mL do približno 7.0 mg/mL.
18. Farmaceutska kompozicija u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 17, naznačena time što je za upotrebu u tretmanu dijabetesa.
19. Farmaceutska kompozicija u skladu sa bilo kojim od patentnih zahteva 1 do 17, naznačena time što je za upotrebu u tretmanu gojaznosti.
Izdaje i štampa: Zavod za intelektualnu svojinu, Kneginje Ljubice 5, 11000 Beograd
14
RS20230480A 2018-06-22 2019-06-14 Kompozicije agonisti gip/glp1 RS64288B9 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862688632P 2018-06-22 2018-06-22
EP19739766.4A EP3810201B9 (en) 2018-06-22 2019-06-14 Gip/glp1 agonist compositions
PCT/US2019/037146 WO2019245893A2 (en) 2018-06-22 2019-06-14 Gip/glp1 agonist compositions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS64288B1 true RS64288B1 (sr) 2023-07-31
RS64288B9 RS64288B9 (sr) 2023-11-30

Family

ID=67263049

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20230480A RS64288B9 (sr) 2018-06-22 2019-06-14 Kompozicije agonisti gip/glp1

Country Status (34)

Country Link
US (6) US11357820B2 (sr)
EP (2) EP3810201B9 (sr)
JP (4) JP6896945B2 (sr)
KR (4) KR102523489B1 (sr)
CN (3) CN119424616B (sr)
AR (1) AR115542A1 (sr)
AU (3) AU2019289110B2 (sr)
BR (1) BR112020023452A2 (sr)
CA (1) CA3103469C (sr)
CL (1) CL2020003359A1 (sr)
CR (1) CR20200634A (sr)
DK (1) DK3810201T5 (sr)
EA (1) EA202092713A1 (sr)
EC (1) ECSP20082717A (sr)
ES (1) ES2953740T3 (sr)
FI (1) FI3810201T3 (sr)
HR (1) HRP20230748T1 (sr)
HU (1) HUE063059T2 (sr)
IL (2) IL295433B2 (sr)
JO (1) JOP20200335B1 (sr)
LT (1) LT3810201T (sr)
MA (1) MA52965B1 (sr)
MD (1) MD3810201T2 (sr)
MX (2) MX2020013727A (sr)
PE (2) PE20242299A1 (sr)
PH (1) PH12020552215A1 (sr)
PL (1) PL3810201T3 (sr)
PT (1) PT3810201T (sr)
RS (1) RS64288B9 (sr)
SG (1) SG11202012744UA (sr)
SI (1) SI3810201T1 (sr)
TW (1) TWI705820B (sr)
WO (1) WO2019245893A2 (sr)
ZA (1) ZA202007162B (sr)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102665710B1 (ko) 2017-08-24 2024-05-14 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 조성물 및 그 용도
TWI705820B (zh) * 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物
SG11202100112YA (en) * 2018-07-23 2021-02-25 Lilly Co Eli Methods of using a gip/glp1 co-agonist for therapy
CN119499352A (zh) 2018-07-23 2025-02-25 伊莱利利公司 使用gip/glp1共激动剂用于糖尿病的方法
WO2020023702A1 (en) 2018-07-25 2020-01-30 AskGene Pharma, Inc. Novel il-21 prodrugs and methods of use thereof
EP3883635A1 (en) * 2018-11-19 2021-09-29 Progenity, Inc. Methods and devices for treating a disease with biotherapeutics
CA3141626A1 (en) 2019-06-12 2020-12-17 AskGene Pharma, Inc. Novel il-15 prodrugs and methods of use thereof
CN110642935A (zh) * 2019-09-25 2020-01-03 成都奥达生物科技有限公司 一种替瑞帕肽类似物
CA3165927A1 (en) 2020-01-11 2021-07-15 AskGene Pharma, Inc. Novel masked cytokines and methods of use thereof
TW202140058A (zh) 2020-01-30 2021-11-01 美商美國禮來大藥廠 提派肽（ｔｉｒｚｅｐａｔｉｄｅ）之治療用途
JP7761567B2 (ja) 2020-02-18 2025-10-28 ノヴォ ノルディスク アー／エス 医薬製剤
PE20231309A1 (es) * 2020-10-17 2023-08-24 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Agonistas duales glp-1/gip
CA3204051A1 (en) 2021-01-20 2022-07-28 Brian Lian Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders
IL306122B2 (en) * 2021-05-28 2026-01-01 Guangdong Raynovent Biotech Co Ltd Preparation and use of polypeptide
JP7642830B2 (ja) 2021-09-15 2025-03-10 バイキング・セラピューティクス・インコーポレイテッド 代謝及び肝臓障害の処置のための組成物及び方法
PT4408840T (pt) 2021-09-27 2025-10-07 Terns Pharmaceuticals Inc Ácidos benzimidazolocarboxílicos como agonistas de glp-1r
CN118401519A (zh) 2021-10-25 2024-07-26 拓臻制药公司 作为glp-1r激动剂的化合物
JP2024545887A (ja) * 2022-01-10 2024-12-13 ジエンス ハンソー ファーマスーティカル グループ カンパニー リミテッド 安定した受容体アゴニストの医薬組成物、製造方法及びその応用
CN118946368A (zh) * 2022-01-18 2024-11-12 维京治疗公司 用于治疗代谢病症和肝病的药物制剂和方法
CN119095843A (zh) 2022-02-23 2024-12-06 拓臻制药公司 作为glp-1r激动剂的化合物
CN114949183B (zh) * 2022-05-07 2023-02-28 山东京卫制药有限公司 一种替尔泊肽粉雾剂及其制备方法
PE20250835A1 (es) * 2022-06-30 2025-03-21 Lilly Co Eli Composiciones y uso de la tirzepatida
WO2024061310A1 (zh) * 2022-09-23 2024-03-28 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 一种glp-1和gip双受体激动剂药物组合物及其用途
CN120379686A (zh) * 2022-10-19 2025-07-25 伊莱利利公司 含防腐剂的gip/glp激动剂组合物
CN115651075B (zh) * 2022-12-12 2023-04-11 杭州信海医药科技有限公司 一种Tirzepatide的合成方法
KR20250159046A (ko) * 2023-03-15 2025-11-07 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 대사 및 간 장애의 치료를 위한 약학 조성물 및 방법
EP4568664B1 (en) 2023-04-07 2026-04-01 Terns Pharmaceuticals, Inc. Combination comprising a thr-beta agonist and a glp-1r agonist for use in treating obesity
EP4714434A1 (en) * 2023-05-19 2026-03-25 Aulbio Co., Ltd. Microsphere comprising thyrazepatide, method for preparing same, and pharmaceutical composition comprising same
EP4721729A1 (en) * 2023-06-02 2026-04-08 G2GBIO, Inc. Sustained-release microsphere preparation comprising tirzepatide or pharmaceutically acceptable salt thereof and method for preparing same
AU2024368633A1 (en) * 2023-10-25 2026-04-02 Beta Pharma, Inc. Glp1-r/gipr dual peptide agonists and use thereof
WO2025141472A1 (en) * 2023-12-27 2025-07-03 Alembic Pharmaceuticals Limited Stable pharmaceutical compositions comprising tirzepatide
WO2025191149A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising dual gip and glp-1 receptor agonist
CN120829494A (zh) * 2024-04-18 2025-10-24 苏州星曜坤泽生物制药有限公司 一种glp-1gip类似物、fgf21蛋白、三功能蛋白及其应用
EP4656183A1 (en) 2024-05-31 2025-12-03 Galenicum Health SLU Tirzepatide compositions and preparation method
WO2026059846A1 (en) 2024-09-13 2026-03-19 Eli Lilly And Company Dissolving microneedle patch for transdermal delivery of a peptide
US12465697B1 (en) 2025-02-26 2025-11-11 Genzyme Corporation Medicament delivery device
US12434008B1 (en) 2025-02-26 2025-10-07 Genzyme Corporation Lock ring for a medicament delivery device
US12420017B1 (en) 2025-02-26 2025-09-23 Genzyme Corporation Damping device for a medicament delivery device
US12539367B1 (en) 2025-02-26 2026-02-03 Genzyme Corporation Medicament delivery device

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06247870A (ja) * 1993-02-23 1994-09-06 Ajinomoto Co Inc インターロイキン−６を含有する医薬製剤
HU225496B1 (en) 1993-04-07 2007-01-29 Scios Inc Pharmaceutical compositions of prolonged delivery, containing peptides
JP3723857B2 (ja) * 1998-02-04 2005-12-07 日本ケミカルリサーチ株式会社 ヒト成長ホルモン含有水性医薬組成物
ATE367828T1 (de) * 1998-04-03 2007-08-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Igf-enthaltende injizierbare formulierungen enthaltend succinate als puffermittel
JP4716641B2 (ja) 2000-06-16 2011-07-06 イーライ リリー アンド カンパニー グルカゴン様ペプチド−１類似体
US7977376B2 (en) * 2001-06-27 2011-07-12 Novartis Ag Olopatadine formulations for topical nasal administration
WO2003002136A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
PL1633391T3 (pl) 2003-06-03 2012-03-30 Novo Nordisk As Stabilizowane farmaceutycznie kompozycje peptydowe
DK3300721T4 (da) * 2003-11-20 2025-03-03 Novo Nordisk As Propylenglycol-holdige peptidformuleringer hvilke er optimale til fremstilling og til anvendelse i injektionsindretninger
MX2007005521A (es) 2004-11-12 2007-05-18 Novo Nordisk As Formulaciones estables de peptidos insulinotropicos.
WO2006051103A2 (en) 2004-11-12 2006-05-18 Novo Nordisk A/S Stable formulations of peptides
DK1831252T3 (da) 2004-12-22 2009-10-05 Lilly Co Eli GLP-1 analog fusionsproteinformuleringer
JP2009501200A (ja) * 2005-07-12 2009-01-15 レノボ・リミテッド ＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバーを含有する医薬組成物
KR101438839B1 (ko) * 2006-04-14 2014-10-02 맨카인드 코포레이션 글루카곤 유사 펩타이드 1 （ｇｌｐ-1） 약제학적 제제
US8501693B2 (en) 2006-08-04 2013-08-06 Amylin Pharmaceuticals, Llc Use of exendins and exendin agonists and GLP-1 receptor agonists for altering the concentration of fibrinogen
ATE499088T1 (de) 2007-07-10 2011-03-15 Lilly Co Eli Glp-1-fc fusionsprotein-formulierung
CN101822822A (zh) * 2009-03-04 2010-09-08 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种普兰林肽的药物组合物及其制备方法
KR20120123443A (ko) 2010-01-27 2012-11-08 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 대사 장애 및 비만 치료용 글루카곤 길항제-ｇｉｐ 항진제 콘쥬게이트
ES2548275T3 (es) 2010-03-01 2015-10-15 Eli Lilly And Company Dispositivo de inyección automático con mecanismo de retardo que incluye un elemento de empuje de funcionamiento doble
RS56173B1 (sr) 2011-06-22 2017-11-30 Univ Indiana Res & Tech Corp Koagonisti receptora za glukagon/glp-1 receptora
IN2014MN02304A (sr) 2012-05-03 2015-08-07 Zealand Pharma As
EP2866825B1 (en) 2012-07-01 2020-04-08 Novo Nordisk A/S Use of long-acting glp-1 peptides
AR092862A1 (es) * 2012-07-25 2015-05-06 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Formulacion liquida de insulina de accion prolongada y un peptido insulinotropico y metodo de preparacion
WO2014081849A1 (en) 2012-11-20 2014-05-30 Phasebio Pharmaceuticals, Inc. Formulations of active agents for sustained release
CN103893744B (zh) 2012-12-24 2017-12-19 杭州九源基因工程有限公司 一种治疗糖尿病的药物制剂及其制备方法
US11045523B2 (en) 2013-04-05 2021-06-29 Novo Nordisk Healthcare Ag Formulation of growth hormone albumin-binder conjugate
US20160136246A1 (en) 2013-06-21 2016-05-19 Novo Nordisk A/S Novel Uses of GLP-1 Receptor Agonists in Patients Treated with Insulin and/or Suffering from Type 1 Diabetes
EP3033112B1 (en) 2013-08-15 2020-10-07 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives, and uses thereof
CN105722526B (zh) 2013-11-15 2020-12-08 诺和诺德股份有限公司 选择性pyy化合物及其用途
MX2016008978A (es) 2014-01-09 2016-10-04 Sanofi Sa Formulaciones farmaceuticas de analogos de insulina y/o derivados de insulina estabilizadas y que estan libres de glicerol.
WO2016077220A1 (en) * 2014-11-10 2016-05-19 Mb2 Llc Gip/glp-1 co-agonist peptides for human administration
TWI582109B (zh) * 2015-01-09 2017-05-11 美國禮來大藥廠 Ｇｉｐ及ｇｌｐ－１共促效劑化合物
KR102574993B1 (ko) * 2016-05-16 2023-09-06 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 글루카곤-수용체 선택적 폴리펩티드 및 이들의 이용 방법
WO2018103868A1 (en) 2016-12-09 2018-06-14 Zealand Pharma A/S Acylated glp-1/glp-2 dual agonists
TWI705820B (zh) * 2018-06-22 2020-10-01 美商美國禮來大藥廠 Gip/glp1促效劑組合物

Also Published As

Publication number Publication date
KR20240060873A (ko) 2024-05-08
AU2024266715A1 (en) 2024-12-19
KR20250090374A (ko) 2025-06-19
HUE063059T2 (hu) 2023-12-28
MA52965A (fr) 2021-04-28
JP7700205B2 (ja) 2025-06-30
AU2022279524A1 (en) 2023-02-02
MA52965B1 (fr) 2023-08-31
US20240226229A1 (en) 2024-07-11
PE20242299A1 (es) 2024-12-11
RS64288B9 (sr) 2023-11-30
LT3810201T (lt) 2023-07-25
US11357820B2 (en) 2022-06-14
US12453756B2 (en) 2025-10-28
TWI705820B (zh) 2020-10-01
CN112312926A (zh) 2021-02-02
TW202015717A (zh) 2020-05-01
US20250186544A1 (en) 2025-06-12
MX2020013727A (es) 2021-03-02
WO2019245893A2 (en) 2019-12-26
JOP20200335A1 (ar) 2020-12-20
CA3103469C (en) 2024-04-09
ECSP20082717A (es) 2021-01-29
IL279504B (en) 2022-09-01
CR20200634A (es) 2021-01-21
AR115542A1 (es) 2021-01-27
IL295433B2 (en) 2024-03-01
CL2020003359A1 (es) 2021-06-25
CN119424615A (zh) 2025-02-14
PL3810201T3 (pl) 2023-09-25
JP2025102837A (ja) 2025-07-08
IL279504A (en) 2021-01-31
JOP20200335B1 (ar) 2024-04-18
EP4257185A2 (en) 2023-10-11
KR102523489B1 (ko) 2023-04-21
CN119424616A (zh) 2025-02-14
EP3810201A2 (en) 2021-04-28
PE20210049A1 (es) 2021-01-08
DK3810201T3 (da) 2023-06-26
JP2021167314A (ja) 2021-10-21
NZ770042A (en) 2024-07-26
EA202092713A1 (ru) 2021-04-05
DK3810201T5 (da) 2023-08-21
AU2019289110B2 (en) 2022-10-06
HRP20230748T1 (hr) 2023-10-27
EP3810201B1 (en) 2023-06-07
JP6896945B2 (ja) 2021-06-30
US20190388502A1 (en) 2019-12-26
IL295433B1 (en) 2023-11-01
EP3810201B9 (en) 2023-08-02
PH12020552215A1 (en) 2021-06-28
IL295433A (en) 2022-10-01
US20250367253A1 (en) 2025-12-04
MX2025004309A (es) 2025-05-02
BR112020023452A2 (pt) 2021-02-23
JP2021506952A (ja) 2021-02-22
CN119424616B (zh) 2025-11-07
US12453755B2 (en) 2025-10-28
US20260053888A1 (en) 2026-02-26
KR20230058172A (ko) 2023-05-02
SI3810201T1 (sl) 2023-08-31
SG11202012744UA (en) 2021-01-28
ES2953740T3 (es) 2023-11-15
ZA202007162B (en) 2025-05-28
CA3103469A1 (en) 2019-12-26
US20220273762A1 (en) 2022-09-01
KR20210010572A (ko) 2021-01-27
JP2024041808A (ja) 2024-03-27
JP7413315B2 (ja) 2024-01-15
FI3810201T3 (fi) 2023-08-17
WO2019245893A3 (en) 2020-03-12
US11918623B2 (en) 2024-03-05
AU2019289110A1 (en) 2021-01-21
EP4257185A3 (en) 2024-01-17
MD3810201T2 (ro) 2023-11-30
PT3810201T (pt) 2023-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US12453756B2 (en) GIP/GLP1 agonist compositions
BR122024001315A2 (pt) Composições de agonista de gip/glp1
EA044584B1 (ru) Композиции агонистов gip/glp1
HK40041602A (en) Gip/glp1 agonist compositions
HK40041602B (en) Gip/glp1 agonist compositions