RS64665B1

RS64665B1 - Zaptivena tkanina za upotrebu kao medicinski materijal

Info

Publication number: RS64665B1
Application number: RS20230904A
Authority: RS
Inventors: Shintaro Nemoto; Hideaki Yamada; Jun Sakurai; Kazuteru Kohno; Masaya Ito; Atsuko Onishi
Original assignee: Teijin Ltd
Priority date: 2016-01-14
Filing date: 2017-01-13
Publication date: 2023-11-30
Also published as: TWI795288B; TW201726997A; EP3404133B1; KR20180102083A; ES2957836T3; US12544205B2; CN108884612A; CN112726005B; EP3404133A1; BR112018014246B1; JP2018126533A; JPWO2017122795A1; EP3940129B1; US11510768B2; EP3940129A1; RU2018129449A3; HUE063242T2; KR102625923B1; CA3011434A1; CN108884612B

Description

Opis

OBLAST PRONALASKA

[0001] Predmetni pronalazak se odnosi na zaptivenu tkaninu.

OSNOV PRONALASKA

[0002] Neke tkanine, kao što su tkane i pletene tkanine koje se koriste u oblasti medicine, pokazuju biokompatibilnost, a tkanina se relativno lako prerađuje u materijal, i stoga se takva biokompatibilna tkanina koristi za medicinski materijal.

[0003] Konkretno, nedavno su razvijene visoko funkcionalne tkanine za medicinsku primenu.

[0004] Na primer, PTL 1 otkriva mrežu za upotrebu u implantabilnom bandažu. Mreža uključuje mnoštvo nebiorazgradivih poprečnih niti i mnoštvo nebiorazgradivih uzdužnih niti raspoređenih u mrežu, i biorazgradivo vlakno ugrađeno u niti. Pore/intersticijske praznine u bandažu se povećavaju sa degradacijom vlakana, a ovo proširenje pomaže urastanju tkiva i formiranju ožiljnog tkiva.

[0005] PTL 2 otkriva polimernu mrežu za upotrebu u medicinskoj implantaciji. Polimerna mreža uključuje apsorbabilno polimerno vlakno i neapsorbabilno polimerno vlakno, upletene zajedno. Polimerna mreža obezbeđuje ranu krutu fazu (zbog prisustva i apsorbabilnog polimernog vlakna i neapsorbabilnog polimernog vlakna) i kasniju rastegljivu fazu (nakon razgradnje apsorbabilnog polimernog vlakna).

[0006] WO 2009/031035 A2 se odnosi na bioresorbabilno pletivo. Bioresorbabilna trodimenzionalna protetska pletiva obuhvataju prvu poroznu stranu i drugu poroznu stranu, pri čemu prva i druga strana sadrže predivo napravljeno od materijala koji podležu sporoj bioresorpciji i koji su naspramni i odvojeni jedan od drugog debljinom pletiva i međusobno povezani odstojnikom. Odstojnik obuhvata prediva napravljena od materijala koji podležu sporoj bioresorpciji i prediva od materijala koji podležu brzoj bioresorpciji.

[0007] WO 2004/043294 A1 se odnosi na kompozitnu potpornu protezu za tkivnu strukturu, koja sadrži porozni tekstilni nosač, sa rasporedom niti, od kojih svaki ima najmanje jednu nit od neapsorbujućeg polimernog materijala, pri čemu navedeni tekstilni nosač obezbeđuje mikroporoznu teksturu, koja obuhvata međuprostore između najmanje dve niti na mestu kontakta jedne niti sa najmanje jednom drugom. U najmanje jednoj zaštićenoj zoni u tekstilnoj podlozi, apsorbujući hidrofilni materijal oblaže tekstilnu podlogu, da bi se formirao omotač u vidu filma koji prodire unutar rasporeda niti, ispunjavajući barem mikroporoznu teksturu, ali bez formiranja ravnog sloja koji pokriva najmanje jednu stranu tekstilnog nosača.

[0008] WO 03/000305 A2 se odnosi na polisaharidne biomaterijale i postupke za njihovu upotrebu. Medicinski hidrogel je napravljen od polimerizovanih polisaharidnih makromera. Makromeri se izrađuju u polimere od najmanje dva makromera polimerizovana zajedno. Ovi polimeri su poželjno višestruki ili visoke molekularne težine i koriste se u medicinske svrhe, na primer, za pravljenje premaza na medicinskim uređajima.

[SPISAK CITATA]

[PATENTNA LITERATURA]

[0009]

PTL 1: Japanski patent br.5657249

PTL 2: Objava SAD patentne prijave br.2013/0267137

IZLAGANJE SUŠTINE PRONALASKA

[Tehnički problem koji treba rešiti pronalaskom]

[0010] Nažalost, mreža otkrivena u PTL 1, koja predstavlja tkanu tkaninu, nedovoljno se širi čak i nakon potpunog raspadanja biorazgradivog vlakna. Dakle, ako se mreža koristi za ojačavanje dela organa sa suturom u hirurgiji, mreža možda neće uspeti da prati povećanje veličine organa povezano sa postepenim rastom organa u ljudskom telu.

[0011] U polimernoj mreži otkrivenoj u PTL 2, u mrežastoj strukturi nakon rastvaranja apsorbabilnog polimernog vlakna, veza u pravcu potke apsorbabilnog polimernog vlakna je eliminisana, ali je veza u pravcu osnove neapsorbabilnog polimernog vlakna održana. Rezultirajuća mrežasta struktura ispoljava slabo širenje originalne pletene tkanine; dakle, pletena tkanina ne može da se širi u svim pravcima istovremeno. Prema tome, čak i ako je apsorbabilno polimerno vlakno rastvoreno, širenje tkanine u pravcu potke dovodi do kontrakcije tkanine u pravcu osnove, i obrnuto, kao u slučaju pre rastvaranja apsorbabilnog polimernog vlakna. Pošto polimerna mreža ne može da se proširi u svim pravcima istovremeno, polimerna mreža možda neće uspeti da prati povećanje veličine organa u svim pravcima, kao kod problema koji su povezani sa mrežom opisanom u PTL 1.

[0012] Imajući u vidu gore navedeno, cilj je da se obezbedi tkanina pletena po osnovi sačinjena od dve vrste prediva, pri čemu tkanina može da se proširuje u svim pravcima istovremeno kroz apsorpciju bioapsorbabilnog prediva koje pokazuje veću stopu bioapsorpcije u živom organizmu tokom vremena, pri čemu se stepen ekspanzije može povećati. Drugi cilj je da se obezbedi medicinski materijal koji sadrži tkaninu pletenu po osnovi. Još jedan cilj je da se obezbedi postupak zaptivanja tkanine hidrogelom da bi se sprečilo prodiranje tečnosti kao što je krv kroz tkaninu. Cilj ovog pronalaska je da obezbedi zaptivenu tkaninu.

[Sredstva za rešavanje problema]

[0013] Pronalazači ovog pronalaska su sproveli opsežna istraživanja i otkrili da se gore pomenuti problemi mogu rešiti pomoću tkanine pletene po osnovi koja sadrži više kolona prvih petlji, od kojih svaka uključuje grupu uzastopnih petlji u pravcu osnove, a prve petlje sadrže prvo predivo, i jednu ili više kolona drugih petlji, od kojih svaka uključuje grupu uzastopnih petlji u pravcu osnove, i kolone drugih petlji sadrže samo petlje od drugog prediva koje imaju brzinu bioapsorpcije veću od one kod prvog prediva, pri čemu su kolone prvih petlji i kolone drugih petlji raspoređene prema unapred određenom uzorku. Pronalazači ovog pronalaska su takođe otkrili da se gore pomenuti problemi mogu rešiti zaptivanjem tkanine pod određenim uslovima. Ovaj pronalazak je ostvaren na osnovu ovih nalaza.

[0014] Pronalazak je definisan nezavisnim patentnim zahtevima. Zavisni patentni zahtevi definišu pogodne primere izvođenja. Bilo koji "aspekt", "primer" i "primer izvođenja" opisa koji ne spada u obim patentnih zahteva ne čini deo pronalaska i dat je samo u ilustrativne svrhe.

[0015] Ovaj pronalazak uključuje sledeće aspekte.

[0016] Ovaj pronalazak obezbeđuje zaptivenu tkaninu u kojoj su površinska težina tkanine izražena u g/m<2>, težina hidrogelnog premaza po jedinici površine izražena u mg/cm<2>i bubrenje u % hidrogela, svi predstavljeni u ortogonalnom koordinatnom sistemu X, Y, odnosno Z koordinatama, prisutni na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (50, 6, 700), tačka B (50, 6, 800), tačka C (50, 4, 800), tačka D (50, 4, 700), tačka E (70, 6.2, 459), tačka F (70, 6.2, 965), tačka G (70, 1.6, 965), tačka H (70, 1.6, 459), tačka I (72, 4.9, 826), tačka J (72, 4.9, 1028), tačka K (72, 1.7, 1028) i tačka L (72, 1.7, 826).

[0017] Ova tkanina može biti pletena ili tkana tkanina kao što je konkretno prikazano u primerima 19 do 31 i 36.

[0018] Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini, može da ima ukupnu finoću od 20 do 200 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1.3 do 44 dtex i 1 do 24 filamenta.

[0019] U ovom slučaju, tkanina je poželjno pletena tkanina.

[0020] Ovaj pronalazak takođe obezbeđuje zaptivenu tkaninu u kojoj su površinska težina tkanine izražena u g/m<2>, težina hidrogelnog premaza po jedinici površine izražena u mg/cm<2>i bubrenje u % hidrogela, svi predstavljeni u ortogonalnom koordinatnom sistemu X, Y, odnosno Z koordinatama, prisutni na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (54, 5.3, 760), tačka B (70, 6.2, 459), tačka C (70, 4.4, 965), tačka D (70, 1.6, 552), tačka E (72, 1.7, 1028), tačka F (72, 3.6, 877) i tačka G (72, 4.9, 826).

[0021] Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini, može da ima ukupnu finoću od 20 do 200 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1.3 do 44 dtex i 1 do 24 filamenta.

[0022] Gore navedena tkanina može da bude pletena tkanina kao što je prikazano u primerima 19 do 31 i 36.

[0023] Zaptivene tkanine ovog pronalaska mogu da se koriste za medicinski materijal.

[Efekti pronalaska]

[0024] Tkanina pletena po osnovi prema ovom pronalasku, koja ima uzorak pletenja po osnovi, ima dovoljno gustu strukturu. Tkanina pletena po osnovi može istovremeno da se proširi u svim pravcima putem razlaganja i apsorpcije prediva koje ima veću brzinu bioapsorpcije, od dva prediva sačinjena od bioapsorbabilnog materijala sadržanog u tkanini pletenoj po osnovi. Dakle, širenje tkanine u jednom pravcu ne uzrokuje kontrakciju tkanine u drugom pravcu.

[0025] U tkanini pletenoj po osnovi prema ovom otkriću, prvo predivo ima brzinu bioapsorpcije manju nego drugo predivo; svaka kolona prvih petlji sadrži grupu uzastopnih petlji koje sadrže prvo predivo u pravcu osnove; svaka kolona drugih petlji sadrži grupu uzastopnih petlji koje sadrže jednu ili više petlji samo od drugog prediva i jednu ili više petlji koje sadrže prvo predivo, pri čemu su petlje od drugog prediva i petlje od prvog prediva naizmenično raspoređene u pravcu osnove; jedna ili više kolona drugih petlji su raspoređene između kolona prvih petlji; i najmanje tri kolone prvih petlji su povezane sa prvim predivom. Dakle, tkanina pletena po osnovi pokazuje dovoljnu čvrstoću da spreči odvajanje ili kidanje same tkanine u svim pravcima i visok stepen širenja u svim pravcima, čak i nakon raspadanja i apsorpcije drugog prediva.

[0026] Ako se tkanina pletena po osnovi prema ovom otkriću koristi, na primer, kao materijal za punjenje za šavove i implantaciju u hirurgiji, tkanina pletena po osnovi čvrsto podržava deo sa šavom u ranoj fazi i pokazuje dovoljnu čvrstoću da ne bude pokidana u fazi raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala. Pored toga, tkanina pletena po osnovi može da prati povećanje veličine organa sa šavom povezanog sa postepenim rastom ljudskog tela.

[0027] Tkanina pletena po osnovi prema ovom otkriću pokazuje dalju poboljšanu čvrstoću i širenje u svim pravcima nakon raspadanja bioapsorbabilnog materijala, ako je jedna do pet kolona drugih petlji raspoređena između kolona prvih petlji.

[0028] Tkanina pletena po osnovi prema ovom otkriću pokazuje meku teksturu ako je predivo multifilamentno predivo. Upotreba multifilamentnog prediva u živom organizmu ima prednost u smislu regeneracije tkiva, jer je ćelijskim tkivima ili mikro krvnim sudovima omogućeno da infiltriraju tomonofilamente.

[0029] Postupak zaptivanja prema ovom otkriću je pogodan za upotrebu u proizvodnji medicinskog materijala jer postupak zahteva samo jednostavnu operaciju i može da spreči prodiranje tečnosti kao što je krv kroz tkaninu.

[0030] Tkanina pletena po osnovi ili zaptivena tkanina ovog pronalaska je pogodna za upotrebu kao medicinski materijal. Konkretno, tkanina pletena po osnovi ili zaptivena tkanina je pogodna za upotrebu kao srčana zakrpa, tj. sredstvo za restauraciju defektnog ili stenotičnog dela srca bebe.

[0031] Medicinski materijal predmetnog otkrića može da spreči curenje tečnosti kao što je krv kroz tkaninu pletenu po osnovi ako je najmanje jedna površina tkanine obložena hidrogelom ili je prostor između prediva tkanine ispunjen hidrogelom. Medicinski materijal predmetnog otkrića uključuje uspešnu zamenu hidrogela tkivom u živom organizmu. Upotreba medicinskog materijala predmetnog otkrića rezultuje uspešnom regeneracijom glatkih mišića i malih krvnih sudova putem zamene tkiva. Medicinski materijal takođe smanjuje kalcifikaciju taloženjem kalcijuma.

[0032] Medicinski materijal pokazuje superiornu univerzalnost i biokompatibilnost ako je hidrogel želatin i/ili kolagen.

[0033] Tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića sadrži mnoštvo kolona prvih petlji od kojih svaka sadrži niz uzastopnih petlji u pravcu osnove i prve petlje sadrže prvo predivo, i mnoštvo kolona drugih petlji od kojih svaka sadrži niz uzastopnih petlji u pravcu osnove, i kolone drugih petlji sadrže samo petlje od drugog prediva, koje ima brzinu bioapsorpcije veću nego prvo predivo, tako da su kolone prvih petlji i kolone drugih petlji ispletene u specifičnom rasporedu. U poželjnom primeru izvođenja, tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića je sačinjena od prediva od nebioapsorbabilnog materijala i prediva od bioapsorbabilnog materijala (u nastavku teksta ovaj primer izvođenja može da bude označen kao "prvi primer izvođenja").

[0034] Poželjni primer izvođenja (prvi primer izvođenja) će uglavnom biti opisan u nastavku teksta, sa upućivanjem na crteže prema potrebi.

[0035] Iste komponente su označene istim referentnim brojevima na crtežima, a njihov suvišan opis je izostavljen. Osim ako nije drugačije naznačeno, pozicioni odnosi kao što su vertikalni i horizontalni pozicioni odnosi su zasnovani na onima ilustrovanim na crtežima. Proporcije dimenzija na crtežima ne moraju nužno da odgovaraju stvarnim proporcijama dimenzija.

KRATAK OPIS CRTEŽA

[0036]

SL. 1(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja. SL. 1(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL.1(a).

SL. 2 ilustruje uzorak pletenja tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL.1(a).

SL. 3(a) je delimično uvećan prikaz SL.1(a).

SL. 3(b) je delimično uvećan prikaz SL.1(b).

SL. 4(a) ilustruje uzorak sa otvorenom petljom tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL. 1(a) ili SL.1(b).

SL. 4(b) ilustruje uzorak sa zatvorenom petljom tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL. 1(a) ili SL.1(b).

SL. 5(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala, SL. 5(b) je delimično uvećan prikaz tkanine pletene po osnovi u raširenom stanju u pravcu potke, a SL.5(c) je delimično uvećan prikaz tkanine pletene po osnovi u raširenom stanju sa raširenom potkom u pravcu osnove.

SL. 6(a) je izgled spreda još jedne tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja.

SL. 6(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL.6(a).

SL. 7(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema drugom primeru izvođenja. SL. 7(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL.7(a).

SL. 8(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema trećem primeru izvođenja. SL. 8(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na SL.8(a).

SL. 9(a) do 9(g) su redom izgledi spreda tkanina pletenih po osnovi prema četvrtom do desetog primera izvođenja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 10(a) ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 1.

SL. 10(b) je uvećan prikaz tkanine pletene po osnovi.

SL. 10(c) ilustruje tkaninu pletenu po osnovi u raširenom stanju pripremljenu u Primeru 1 posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 11 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 2 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 12 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 3 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 13 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 4 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 14 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 5 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 15 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 6 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 16 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 7 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 17 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 8 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 18 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Primeru 9 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

SL. 19 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi pripremljenu u Uporednom Primeru 1 u raširenom stanju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala. SL. 20(a) je grafikon koji ilustruje rezultate biaksijalnog istezanja tkanine pletene po osnovi (120 redova) pripremljene u Primeru 1 i tkanina pletenih po osnovi pripremljenih sa različitim brojem redova (60 i 90 redova) (Primeri 10 do 12).

SL. 20(b) je grafikon koji ilustruje rezultate biaksijalnog istezanja tkanine pletene po osnovi (120 redova) pripremljene u Primeru 1 i tkanina pletenih po osnovi pripremljenih sa različitim brojem redova (60 i 90 redova) (Primeri 10 do 12).

SL. 20(c) je grafikon koji ilustruje rezultate biaksijalnog istezanja tkanine pletene po osnovi (120 redova) pripremljene u Primeru 1 i tkanina pletenih po osnovi pripremljenih sa različitim brojem redova (60 i 90 redova) (Primeri 10 do 12).

SL. 20(d) je grafikon koji ilustruje rezultate biaksijalnog istezanja tkanine pletene po osnovi pripremljene u Uporednom Primeru 1 (Uporedni Primer 2).

SL. 21 je šematska ilustracija uređaja za ispitivanje curenja koji se koristi za test otpornosti na vodu i test curenja kroz rupicu od igle.

SL. 22 je mikrografija tkanine pletene po osnovi pre oblaganja želatinom.

SL. 23(a) je mikrografija gornje površine medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 13, a SL.23(b) je fotografija poprečnog preseka medicinskog materijala.

SL. 24(a) je mikrografija gornje površine medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 14, a SL.24(b) je fotografija poprečnog preseka medicinskog materijala.

SL. 25(a) je mikrografija gornje površine medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 15, a SL.25(b) je fotografija poprečnog preseka medicinskog materijala.

SL. 26 je fotografija izgleda sloja intime donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 17.

SL. 27 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom HE donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 17 (Razmernik = 500 µm).

SL. 28 je uvećana fotografija dela okruženog tačkastom linijom ilustrovanog na SL. 27 (Razmernik = 100 µm).

SL. 29 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom alizarin crveno donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 17 (Razmernik = 500 µm).

SL. 30 je fotografija vaskularnog zida obojenog za vizuelizaciju αSMA donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 17 (Razmernik = 100 µm).

SL. 31 je fotografija vaskularnog zida obojenog za vizuelizaciju vWF donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 17 (Razmernik = 100 µm).

SL. 32 je fotografija izgleda sloja intime donje šuplje vene tri meseca nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 18.

SL. 33 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom HE donje šuplje vene tri meseca nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 18 (Razmernik = 500 µm).

SL. 34 je uvećana fotografija dela okruženog tačkastom linijom ilustrovanog na SL. 33 (Razmernik = 100 µm).

SL. 35 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom alizarin crveno donje šuplje vene tri meseca nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 18 (Razmernik = 500 µm).

SL. 36 je fotografija vaskularnog zida obojenog za vizuelizaciju αSMA donje šuplje vene tri meseca nakon implantacije medicinskog materijala pripremljenog u Primeru 18 (Razmernik = 100 µm).

SL. 37 je fotografija izgleda sloja intime donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije goveđe perikardne membrane.

SL. 38 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom HE donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije goveđe perikardne membrane (Razmernik = 500 µm).

SL. 39 je uvećana fotografija dela okruženog tačkastom linijom ilustrovanog na SL. 38 (Razmernik = 100 µm).

SL. 40 je fotografija vaskularnog zida obojenog bojom alizarin crveno donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije goveđe perikardne membrane (Razmernik = 500 µm). SL. 41 je fotografija vaskularnog zida obojenog za vizuelizaciju αSMA donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije goveđe perikardne membrane (Razmernik = 100 µm). SL. 42 je fotografija vaskularnog zida obojenog za vizuelizaciju vWF donje šuplje vene šest meseci nakon implantacije goveđe perikardne membrane (Razmernik = 100 µm). SL. 43 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (količina želatinskog premaza i težina tkanine po jedinici površine) u Primerima 19 do 42. Brojevi u praznim krugovima i praznim trouglovima odgovaraju Primerima.

SL. 44 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (90 redova, težina tkanine po jedinici površine (70 g/m<2>), količina želatinskog premaza, i bubrenje (%)) u Primerima 19 do 27, 32 do 34 i 40.

SL. 45 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (100 redova, težina tkanine po jedinici površine (72 g/m<2>), količina želatinskog premaza, i bubrenje (%)) u Primerima 28 do 30 i 38 do 39.

OPIS PRIMERA IZVOĐENJA

[0037] Kako se ovde koristi, termin "bioapsorbabilan" se odnosi na svojstvo takvo da se predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala eliminiše raspadanjem i apsorpcijom od strane tkiva u živom organizmu tokom vremena prema hemijskom svojstvu, itd., materijala. Kako se ovde koristi, termin "brzina bioapsorpcije" se odnosi na brzinu kojom se predivo za upotrebu u tkanini pletenoj po osnovi predmetnog pronalaska raspada i apsorbuje u živom organizmu, tj., period tokom koga se jedinična količina prediva raspadne i apsorbuje u živom organizmu.

[Tkanina pletena po osnovi]

[0038] U nastavku će biti opisana tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića.

[0039] Kako se ovde koristi, "kolona petlji" tkanine pletene po osnovi se odnosi na grupu uzastopnih petlji raspoređenih u pravcu osnove.

1

[0040] Sl.1(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja. Sl.1(b) je izgled spreda stanja tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl. 1(a) posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala. Sl.2 ilustruje uzorak pletenja tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.1(a).

[0041] Kao što je ilustrovano na Sl. 1(a), tkanina 10 pletena po osnovi prema prvom primeru izvođenja uključuje mnoštvo kolona 1 prvih petlji raspoređenih u pravilnim razmacima i mnoštvo kolona 2 drugih petlji, tako da je svaka kolona sačinjena od grupe uzastopnih petlji raspoređenih u pravcu osnove i dve kolone 2 drugih petlji su raspoređene između kolona 1 prvih petlji.

[0042] U tkanini 10 pletenoj po osnovi, koja ima uzorak pletenja po osnovi kao što je ilustrovano na Sl.2, susedne kolone petlji, tj., kolona 1 prvih petlji i susedna kolona 2 drugih petlji, ili susedne kolone 2 drugih petlji, su međusobno povezane.

[0043] Tkanina 10 pletena po osnovi, koja ima uzorak pletenja po osnovi, ima dovoljno gustu strukturu. Tkanina pletena po osnovi može da se raširi u svim pravcima istovremeno putem raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala opisanog u nastavku. Kako se ovde koristi, termin "svi pravci" se odnosi na sve pravce u istoj ravni kao tkanina pletena po osnovi.

[0044] Kao što je ilustrovano na Sl. 1(b), predivo od bioapsorbabilnog materijala u tkanini 10 pletenoj po osnovi prema prvom primeru izvođenja se eliminiše putem raspadanja i apsorpcije u živom organizmu tokom vremena. Specifično, petlje koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala se eliminišu iz kolona 2 drugih petlji, a petlje koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala ostaju u kolonama 1 prvih petlji i kolonama 2 drugih petlji. Širenje tkanine putem raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala biće opisano u nastavku.

[0045] Svaka od kolona 1 prvih petlji uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala i koje su povezane u pravcu osnove.

[0046] Svaka od kolona 2 drugih petlji uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala i mnoštva petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala, tako da su ove dve vrste petlji naizmenično povezane u pravcu osnove.

[0047] Sl.3(a) je delimično uvećan prikaz Sl.1(a), a Sl.3(b) je delimično uvećan prikaz Sl.1(b).

[0048] Kao što je ilustrovano na Sl.3(a) i 3(b), dve kolone 2 drugih petlji su raspoređene između susednih kolona 1 prvih petlji. Prema tome, tkanina 10 pletena po osnovi uključuje kolone 1 prvih petlji i kolone 2 drugih petlji u odnosu 1:2, tj., tkanina 10 pletena po osnovi je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu 1 prvih petlji i dve kolone 2 drugih petlji. Kao što je opisano u nastavku, proporcija kolona 1 prvih petlji i kolona 2 drugih petlji u tkanini 10 pletenoj po osnovi može da se modifikuje kako bi se menjao oblik i širenje tkanine pletene po osnovi posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

[0049] Kolone 1 prvih petlji su raspoređene u pravilnim razmacima i međusobno su povezane sa predivom od nebioapsorbabilnog materijala formirajući neke kolone drugih petlji. Kao što je ilustrovano na Sl. 3(b), kolone 1 prvih petlji su međusobno povezane sa predivom od nebioapsorbabilnog materijala, koje nije biološki razgrađeno ili apsorbovano, čak ni posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala u živom organizmu.

[0050] Najmanje tri kolone prvih petlji treba da budu međusobno povezane sa tačke gledišta čvrstoće tkanine pletene po osnovi. Ova struktura može da održava dovoljnu čvrstoću bez kidanja tokom dugog vremenskog perioda.

[0051] Svaka kolona 2 drugih petlji uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala koje međusobno povezuju kolone 1 prvih petlji, i mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala.

[0052] Svaka kolona 2 drugih petlji može da uključuje bilo koji broj petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala i bilo koji broj petlji koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala.

[0053] Petlje koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala i petlje koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala mogu da budu naizmenično raspoređene u bilo kojoj proporciji.

[0054] Broj i proporcija ove dve vrste petlji u koloni 2 drugih petlji mogu da budu identični kao, ili različiti od onih u susednoj koloni 2 drugih petlji.

[0055] Sl. 4(a) ilustruje uzorak otvorenih petlji tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.1(a) ili Sl.1(b), a Sl.4(b) ilustruje uzorak zatvorenih petlji tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.

1(a) ili Sl.1(b).

[0056] Kao što je ilustrovano na Sl.4(a) i 4(b), predivo od nebioapsorbabilnog ili bioapsorbabilnog materijala formira mnoštvo petlji dok ide u cik-cak u tkanini 10 pletenoj po osnovi.

[0057] Još jedno predivo od nebioapsorbabilnog ili bioapsorbabilnog materijala takođe formira petlje dok ide u cik-cak u tkanini pletenoj po osnovi. Ove petlje su međusobno povezane u pravcu potke da bi formirale tkaninu pletenu po osnovi.

[0058] Prema tome, predivo od nebioapsorbabilnog materijala formira kolone 1 prvih petlji, i petlje koje međusobno povezuju kolone 1 prvih petlji, tj., deo kolona 2 drugih petlji.

[0059] Predivo od bioapsorbabilnog materijala takođe formira deo kolona 2 drugih petlji povezivanjem okrenutih ivica cik-cak prediva od nebioapsorbabilnog materijala.

[0060] U ovom slučaju, tkanje petlji može biti u obliku otvorenih petlji (videti Sl. 4(a)) ili zatvorenih petlji (videti Sl.4(b)). Tkanina 10 pletena po osnovi prema prvom primeru izvođenja ima uzorak otvorenih petlji.

[0061] Raspored kolona petlji (opisan u nastavku) i gore pomenuti uzorak otvorenih petlji ili zatvorenih petlji može da bude pravilno određen u tkanini 10 pletenoj po osnovi tako da oblik i širenje tkanine 10 pletene po osnovi variraju posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

[0062] Kao što je ilustrovano na Sl.3(a) i 3(b), tkanina 10 pletena po osnovi ima strukturu takvu da se deo kolona 2 drugih petlji eliminiše putem raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala u živom organizmu. Specifično, predivo od bioapsorbabilnog materijala u tkanini 10 pletenoj po osnovi ilustrovanoj na Sl.3(a) se postepeno raspada i apsorbuje u živom organizmu i na kraju eliminiše kako bi se formiralo tkanje ilustrovano na Sl. 3(b), što rezultuje povećanjem širenja tkanine 10 pletene po osnovi. Eliminacija prediva od bioapsorbabilnog materijala može da se odvija paralelno sa širenjem tkanine pletene po osnovi u živom organizmu.

[0063] U slučaju eliminacije prediva od bioapsorbabilnog materijala, gore pomenuti raspored i povezivanje kolona 1 prvih petlji i kolona 2 drugih petlji može da obezbedi tkaninu pletenu po osnovi koja ima dovoljnu čvrstoću da spreči razdvajanje ili kidanje tkanine u svim pravcima i može značajno da poveća stepen širenja tkanine u svim pravcima.

[0064] Sl.5(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja nakon raspadanja prediva od bioapsorbabilnog materijala. Sl. 5(b) je delimično uvećan prikaz tkanine pletene po osnovi u raširenom stanju u pravcu potke. Sl.5(c) je delimično uvećan prikaz tkanine pletene po osnovi u raširenom stanju sa raširenom potkom u pravcu osnove.

[0065] Ako je tkanina 10 pletena po osnovi proširena u pravcu potke posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala, kao što je ilustrovano na Sl. 5(a) i 5(b), petlje kolona 2 drugih petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala se proširuju u ravan oblik.

[0066] Ako je tkanina 10 pletena po osnovi proširena u pravcu osnove posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala, kao što je ilustrovano na Sl.5(c), petlje kolona 1 prvih petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala se proširuju u ravan oblik.

[0067] Budući da tkanina 10 pletena po osnovi može da bude proširena nezavisno u pravcu osnove i potke, širenje tkanine u jednom pravcu ne izaziva kontrakciju tkanine u drugom pravcu. Prema tome, tkanina pletena po osnovi može da bude proširena u svim pravcima istovremeno.

1

[0068] U tkanini 10 pletenoj po osnovi prema prvom primeru izvođenja, svaka kolona 1 prvih petlji uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala i povezane su u pravcu osnove. Petlje mogu da sadrže predivo različito od prediva od nebioapsorbabilnog materijala, sve dok struktura povezanih kolona 1 prvih petlji može da se održava nakon eliminacije prediva od bioapsorbabilnog materijala u živom organizmu.

[0069] U tkanini 10 pletenoj po osnovi prema prvom primeru izvođenja, kolone 1 prvih petlji su međusobno povezane sa mnoštvom petlji kolona 2 drugih petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala. Kolone 1 prvih petlji mogu da budu međusobno povezane sa predivom sačinjenim od drugog nebioapsorbabilnog materijala.

[0070] Svaka kolona 2 drugih petlji, koja uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala, može da bude sačinjena od jedne petlje koja se sastoji od prediva od bioapsorbabilnog materijala. Svaka kolona 2 drugih petlji, koja takođe uključuje mnoštvo petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala, može da bude sačinjena od jedne petlje koja se sastoji od prediva od nebioapsorbabilnog materijala. Prema tome, svaka kolona drugih petlji može da uključuje jednu ili više petlji koje se sastoje od prediva od bioapsorbabilnog materijala i jednu ili više petlji koje se sastoje od prediva od nebioapsorbabilnog materijala, tako da su ove dve vrste petlji naizmenično povezane.

[0071] Tkanina 10 pletena po osnovi prema prvom primeru izvođenja uključuje kolone 1 prvih petlji i kolone 2 drugih petlji u odnosu 1:2; međutim, kolone 1 prvih petlji i kolone 2 drugih petlji mogu da budu raspoređene u bilo kom odnosu.

[0072] U tkanini 10 pletenoj po osnovi, dve kolone 2 drugih petlji su raspoređene između susednih kolona 1 prvih petlji. Bilo koji broj kolona 2 drugih petlji, međutim, može da bude raspoređen između susednih kolona 1 prvih petlji.

[0073] Poželjno, jedna do pet kolona 2 drugih petlji su raspoređene između susednih kolona 1 prvih petlji. U tom slučaju, tkanina pletena po osnovi ispoljava poboljšanu čvrstoću i širenje u svim pravcima.

[0074] Sl. 6(a) je izgled spreda još jedne tkanine pletene po osnovi prema prvom primeru izvođenja. Sl. 6(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.6(a).

[0075] Tkanina 11 pletena po osnovi ilustrovana na Sl. 6(a) i 6(b) ima uzorak otvorene petlje. Tkanina 11 pletena po osnovi je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu 1a prvih petlji, jednu kolonu 2a1 drugih petlji, jednu kolonu 1a prvih petlji i dve kolone 2a2 drugih petlji. Prema tome, tkanina 11 pletena po osnovi uključuje kolone 1a prvih petlji, kolone 2a1 drugih petlji, kolone 1a prvih petlji i kolone 2a2 drugih petlji u odnosu 1:1:1:2.

[0076] Sl. 7(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema drugom primeru izvođenja. Sl.

7(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.7(a).

[0077] Tkanina 12 pletena po osnovi ilustrovana na Sl. 7(a) i 7(b) ima uzorak zatvorene petlje. Tkanina 12 pletena po osnovi je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jedan red 1b prvih petlji i tri kolone 2b drugih petlji. Prema tome, tkanina 12 pletena po osnovi uključuje kolone 1b prvih petlji i kolone 2b drugih petlji u odnosu 1:3.

[0078] Sl. 8(a) je izgled spreda tkanine pletene po osnovi prema trećem primeru izvođenja. Sl.

8(b) je izgled spreda stanja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala tkanine pletene po osnovi ilustrovane na Sl.8(a).

[0079] Tkanina 13 pletena po osnovi ilustrovana na Sl. 8(a) i 8(b) ima uzorak zatvorene petlje. Tkanina 13 pletena po osnovi je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu 1c prvih petlji i dve kolone 2c drugih petlji. Prema tome, tkanina 13 pletena po osnovi uključuje kolone 1c prvih petlji i kolone 2c drugih petlji u odnosu 1:2.

[0080] Sl.9(a) do 9(g) su redom prednji izgledi stanja tkanina pletenih po osnovi prema četvrtom do desetog primera izvođenja posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala. Svaka od tkanina pletenih po osnovi prema četvrtom do desetog primera izvođenja uključuje kolone petlji sačinjene od prediva od bioapsorbabilnog materijala i prediva od nebioapsorbabilnog materijala u unapred određenom odnosu. Svaka od Sl.9(a) do 9(g) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala.

[0081] Ove tkanine pletene po osnovi pripremljene su pomoću mašine za pletenje po osnovi koja ima češljeve za vođenje (GB1 do GB4) kao što je ilustrovano u Tabeli 1. Kao što je ilustrovano na Sl. 9, ove tkanine, koje imaju istu teksturu, uključuju različite uzorke kolona 1 prvih petlji i kolona 2 drugih petlji variranjem rasporeda kolona petlji.

[Tabela 1]

1

[0082] Tkanina pletena po osnovi prema četvrtom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i jednu kolonu drugih petlji (Sl. 9(a) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema četvrtom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:1.

[0083] Tkanina pletena po osnovi prema petom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i dve kolone drugih petlji (Sl. 9(b) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema petom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:2.

[0084] Tkanina pletena po osnovi prema šestom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i tri kolone drugih petlji (Sl. 9(c) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema šestom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:3.

[0085] Tkanina pletena po osnovi prema sedmom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i četiri kolone drugih petlji (Sl.9(d) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema sedmom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:4.

[0086] Tkanina pletena po osnovi prema osmom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i pet kolona drugih petlji (Sl. 9(e) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema osmom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:5.

[0087] Tkanina pletena po osnovi prema devetom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje dve kolone prvih petlji i dve kolone drugih petlji (Sl. 9(f) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema devetom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 1:1.

[0088] Tkanina pletena po osnovi prema desetom primeru izvođenja je sačinjena od kontinuirano i ponovljeno raspoređenih jedinica od kojih svaka uključuje dve kolone prvih petlji i jednu kolonu drugih petlji (Sl. 9(g) ilustruje stanje posle raspadanja i apsorpcije prediva sačinjenog od

1

bioapsorbabilnog materijala). Prema tome, tkanina pletena po osnovi prema desetom primeru izvođenja uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu 2:1.

[0089] Tkanina pletena po osnovi može da uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u bilo kom drugom odnosu. Na primer, tkanina pletena po osnovi može da bude sačinjena od ponovljenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu kolonu prvih petlji i dve ili tri kolone drugih petlji (tj., odnos kolona prvih petlji i kolona drugih petlji od 1:2:1:3), ponovljenih jedinica od kojih svaka uključuje jednu ili dve kolone prvih petlji i dve kolone drugih petlji (tj., odnos kolona prvih petlji i kolona drugih petlji od 2:2:1:2), ili kombinacije ovih ponovljenih jedinica.

[0090] Tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska uključuje kolone prvih petlji i kolone drugih petlji u odnosu poželjno 1:2 ili 1:3, poželjnije 1:2, sa aspekta stabilnosti (tj., čvrstoće) pletene tkanine nakon širenja. Kao što je ilustrovano na Sl. 10(c), proširena tkanina ispoljava veliku čvrstoću ako su prediva ravnomerno raspoređena u pravcima osnove i potke.

[0091] Sada će biti opisana fizička svojstva, materijali i primene tkanine pletene po osnovi predmetnog pronalaska.

[0092] Tkanina pletena po osnovi prema predmetnom otkriću (u stanju kada bioapsorbabilni materijal nije razgrađen ili apsorbovan) poželjno ima gustinu od 2.36 do 4.72 redova/mm (60 do 120 redova/inču) i 1.1 do 1.77 nizova/mm (28 do 45 nizova/inču). Gustina je poželjnije 2.76 do 4.33 redova/mm (70 do 110 redova/inču) i 1.18 do 1.65 nizova/mm (30 do 42 niza/inču), još poželjnije 3.15 do 3.94 redova/mm (80 do 100 redova/inču) i 1.26 do 1.58 nizova/mm (32 do 40 nizova/inču), sa aspekta lakoće primene tkanine na biološko tkivo sa suturom, i otpornost na vodu, curenje kroz rupicu od igle i anizotropiju tkanine pletene po osnovi.

[0093] Tkanina pletena po osnovi nakon eliminacije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala poželjno se širi 1.2 do 8.0 puta, poželjnije 2.0 do 8.0 puta u odnosu na veličinu pre eliminacije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala.

[0094] Ako se tkanina pletena po osnovi koristi kao materijal za punjenje za hirurški zašiveni deo u tkivu kod pedijatrijskog pacijenta (čiji organi brzo rastu) ili za popravku hirurškog defekta u tkivu, tkanina pletena po osnovi može da prati rast tkiva.

[0095] Bioapsorbabilni materijal za upotrebu u tkanini pletenoj po osnovi predmetnog otkrića može da bude bilo kog tipa koji ispoljava biokompatibilnost i koji se eliminiše putem raspadanja i apsorpcije u živom organizmu tokom vremena.

[0096] Primeri bioapsorbabilnog materijala uključuju poli(glikolnu kiselinu), poli(mlečnu kiselinu), kopolimere laktid-glikolid, poli(maličnu kiselinu), polidioksanon, polikaprolakton, polihidroksialkanoat, modifikovani poli(vinil alkohol), kazein, modifikovani skrob, kopolimere glaktin-kaprolakton, kopolimere glikolna kiselina-mlečna kiselina i njihove derivate.

1

[0097] Među ovim materijalima, poželjan je najmanje jedan odabran od poli(mlečne kiseline), polidioksanona, poli(glikolne kiseline), kopolimera glaktin-kaprolakton i kopolimera glikolna kiselina-mlečna kiselina. Upotreba takvog materijala doprinosi poboljšanjima u univerzalnosti i čvrstoći tkanine pletene po osnovi, i olakšava raspadanje i apsorpciju tkanine u živom organizmu.

[0098] Bilo koja poznata tehnika može da se koristi za kontrolisanje brzine bioapsorpcije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala. Na primer, brzina bioapsorpcije može da se kontroliše modifikovanjem udela komponenata kopolimera, ili hidrofilizacijom ili hidrofobizacijom bočnih lanaca polimera. Među gore pomenutim bioapsorbabilnim materijalima, za poli(mlečnu kiselinu), poli(glikolnu kiselinu) i polikaprolakton je poznato da zadovoljavaju sledeću relaciju u smislu brzine bioapsorpcije: poli(glikolna kiselina) > poli(mlečna kiselina) > polikaprolakton (tj., poli(glikolna kiselina) ima najveću bioapsorbabilnost). Prema tome, brzina bioapsorpcije kopolimera laktid-glikolid može da se kontroliše podešavanje odnosa laktidne komponente i glikolidne komponente.

[0099] Ako se tkanina pletena po osnovi iz prvog primera izvođenja primenjuje na tkivo čoveka, tkanina pletena po osnovi se postepeno razgrađuje tokom unapred određenog perioda nakon fiksiranja tkanine na tkivo u skladu sa stepenom rasta ljudskog tela. Uglavnom, potreban je period od tri meseca do tri godine za eliminaciju prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala u tkanini pletenoj po osnovi putem raspadanja i apsorpcije prediva u živom organizmu. U tkanini pletenoj po osnovi predmetnog otkrića, brzina bioapsorpcije kod prvog prediva je poželjno manja nego kod drugog prediva. Prvo predivo se poželjno razlaže šest meseci do nekoliko godina nakon razlaganja drugog prediva za pouzdano širenje tkanine pletene po osnovi.

[0100] Nebioapsorbabilni materijal za upotrebu u tkanini pletenoj po osnovi predmetnog otkrića može da bude bilo kog tipa koji ispoljava biokompatibilnost i koji se ne raspada ili apsorbuje u živom organizmu tokom vremena.

[0101] Primeri nebioapsorbabilnog materijala uključuju fluorna vlakna, najlonska vlakna, poliestarska vlakna, akrilna vlakna, vinilonska vlakna, vinilidenska vlakna, poli(vinilhloridna) vlakna, polietilenska vlakna, polipropilenska vlakna, poliuretanska vlakna, karbonska vlakna, polistirenska vlakna i poli(metil metakrilat). Primeri poliestra uključuju poli(etilen tereftalat), poli(trimetilen tereftalat), poli(butilen tereftalat), poli(mlečnu kiselinu), stereokompleks poli(mlečne kiseline) i poliestre kopolimerizovane sa trećom komponentom.

[0102] Među ovim materijalima, poželjan je najmanje jedan odabran od fluornih vlakana, najlonskih vlakana, poliestarskih vlakana i polipropilenskih vlakana. Upotreba takvog materijala doprinosi poboljšanju univerzalnosti i čvrstoće tkanine pletene po osnovi, i održavanju dovoljne čvrstoće tkanine.

1

[0103] Predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini pletenoj po osnovi predmetnog pronalaska poželjno ima ukupnu finoću od 22 do 110 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 0.8 do 5.0 dtex, i 1 do 48 filamenata. Predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala finoće, na primer, unutar gornjeg opsega je lagano i zadržava dovoljnu čvrstoću. Poželjnije, predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala ima ukupnu finoću od 25 do 50 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1 do 5 dtex, i 5 do 20 filamenata.

[0104] Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini pletenoj po osnovi predmetnog pronalaska poželjno ima ukupnu finoću od 20 do 200 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1.3 do 44 dtex, i 1 do 24 filamenta. Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala koje ima finoću unutar gornjeg opsega može da se raspada i apsorbuje u živom organizmu. Poželjnije, predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala ima ukupnu finoću od 25 do 50 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1 do 5 dtex, i 5 do 20 filamenata.

[0105] Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala i/ili predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala može da bude monofilamentno ili multifilamentno predivo. Upotreba multifilamentnog prediva može da obezbedi tkaninu pletenu po osnovi meke teksture. Upotreba multifilamentnog prediva u živom organizmu je poželjna u smislu regeneracije tkiva jer omogućava ćelijskim tkivima da se infiltriraju u monofilamente. Monofilamentno predivo se pere efikasnije od multifilamentnog prediva. Multifilamentno predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala i/ili multifilamentno predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala poželjno ima 5 do 20 filamenata i ukupnu finoću od 25 do 50 dtex.

[0106] Tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića se izrađuje pomoću mašine za pletenje trikotaže u uobičajenom cik-cak uzorku, kao što je atlas bod, tako da su kolone prvih petlji (ili kolone drugih petlji) međusobno povezane i kolone prvih petlji su povezane sa kolonama drugih petlji. Finalni oblik tkanine pletene po osnovi može da se varira tako da ima željenu teksturu modifikovanjem vrste prediva ili rasporeda i proporcije kolona petlji. Svi češljevi za vođenje mogu da budu raspoređeni u odnosu 1: 1, 4:2, ili 5:3 za modifikovanje proporcije petlji sačinjenih od prediva sačinjenog od nebioapsorbabilnog materijala u kolonama drugih petlji. Mašina za pletenje koja ima dve grede i dva češlja, ili tri grede i dva češlja, može da se koristi za istovremeno pletenje prediva koja imaju isto izduženje, čvrstoću i finoću.

[0107] Tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića koristi se, na primer, kao materijal za popravku, materijal za punjenje, ili ojačanje za oštećenje, defekt, ili stenozu tkiva živog tela. Primeri tkiva uključuju krvni sud, srčani zalistak, perikard, tvrdu moždanu ovojnicu, hrskavicu, kožu, sluznicu, ligament, tetivu, mišić, traheju i peritoneum, ili slično. Primeri oštećenja živog tela uključuju hiruršku operaciju, traumu i kongenitalni defekt i stenozu. Tkanina pletena po osnovi

1

može da se koristi u kardiohirurgiji u slučaju, na primer, defekta atrijalne pregrade, defekta ventrikularne pregrade, defekta atrioventrikularne pregrade, tetralogije Falot, stenoze plućne arterije, ili univentrikularnog srca, ili slično.

[0108] Konkretno, tkanina pletena po osnovi prema predmetnom otkriću je pogodna za upotrebu kao srčana zakrpa, tj., sredstvo za restauraciju defektnog ili stenotičnog dela srca bebe. U takvom slučaju, tkanina pletena po osnovi snažno podržava popravljeni deo u ranoj fazi i značajno se širi u fazi eliminacije prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala. Prema tome, tkanina pletena po osnovi može da prati povećanje veličine popravljenog organa povezano sa rastom ljudskog tela.

[Medicinski materijal]

[0109] U nastavku će biti opisan medicinski materijal predmetnog otkrića.

[0110] "Oblaganje" medicinskog materijala predmetnog otkrića se odnosi na stanje kada se hidrogel nanosi na površine prediva tkanine pletene po osnovi i između prediva tkanine, tako da tečnost, kao što je krv, ne prodire kroz tkaninu. Kako se ovde koristi, termin "oblaganje" može da bude označen kao "zaptivanje".

[0111] Izraz "prostor je ispunjen hidrogelom" u medicinskom materijalu predmetnog otkrića se odnosi na stanje kada je hidrogel fiksiran između prediva tkanine pletene po osnovi tako da tečnost ne prodire kroz tkaninu.

[0112] U medicinskom materijalu predmetnog otkrića, najmanje jedna od dve površine tkanine pletene po osnovi je obložena hidrogelom. Prema tome, medicinski materijal može da smanji ili spreči curenje tečnosti, kao što je krv, kroz tkaninu pletenu po osnovi. Medicinski materijal uključuje uspešnu zamenu hidrogela tkivom u živom organizmu, i zamena tkivom rezultuje regeneracijom glatkih mišića i malih krvnih sudova. Medicinski materijal takođe smanjuje kalcifikaciju taloženjem kalcijuma koja može da bude uzrokovana mrtvim ćelijama. Poželjnije, obe površine tkanine pletene po osnovi su obložene hidrogelom.

[0113] Kako se ovde koristi, medicinski materijal koji sadrži tkaninu pletenu po osnovi obloženu hidrogelom može da bude označen kao "zaptivena tkanina pletena po osnovi", a medicinski materijal koji sadrži tkaninu obloženu hidrogelom može da bude označen kao "zaptivena tkanina".

[0114] Hidrogel je poželjno biokompatibilni polimer u koji može da bude ugrađena voda. Primeri hidrogela uključuju proteine, kao što su kolagen, želatin (tj., hidrolizat kolagena), proteoglikan, fibronektin, vitronektin, laminin, entaktin, tenascin, trombospondin, fon Vilebrandov faktor, osteopontin i fibrinogen; polisaharide, kao što su glikozaminoglikan (npr., hondroitin sulfat), skrob, glikogen, agaroza i pektin; i sintetičke polimere rastvorljive u vodi, hidrofilne i one koji apsorbuju vodu, kao što su poli(mlečna kiselina), poli(glikolna kiselina), poli(y-glutaminska

2

kiselina), i njihove kopolimere. Ovi materijali mogu da se koriste u kombinaciji. Konkretno, hidrogel je poželjno želatin i/ili kolagen sa aspekta univerzalnosti i biokompatibilnosti.

[0115] Zaptivenom tkaninom pletenom po osnovi prema predmetnom pronalasku se lako rukuje; tj., tkanina se lako šije tokom operacije. Detaljno, zaptivena tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska ne trpi nikakve, ili trpi male deformacije tokom implantacije, ima odgovarajuću fleksibilnost i dolazi u blizak kontakt sa tkivom. Pored toga, zaptivni sloj se ne uklanja sa tkanine. Zaptivena tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska pokazuje odgovarajuću anizotropiju, tj., odgovarajuću razliku između MD modula elastičnosti i TD modula elastičnosti. Preterano velika anizotropija može da stvori neželjenu silu koja inhibira širenje u određenom pravcu tkanine pletene po osnovi u živom organizmu. Zaptivena tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska ima veliku otpornost na vodu. Rupica od igle koju obrazuje igla za šivenje tokom zašivanja zaptivene tkanine pletene po osnovi za tkivo se zatvara da bi se sprečilo curenje tečnosti (npr., krvi) kroz tkaninu.

[Postupak zaptivanja]

[0116] U nastavku će biti opisan postupak zaptivanja tkanine predmetnog otkrića.

[0117] Postupak zaptivanja može da uključuje uranjanje tkanine u hidrogel, ili raspršivanje ili nanošenje hidrogela na tkaninu. Na primer, tkanina može da bude uronjena u rastvor koji sadrži hidrogel, a zatim ohlađena ili osušena na unapred određenoj temperaturi, kako bi se tkanina obložila hidrogelom. Temperatura postupka je poželjno oko 0°C do oko 40°C, poželjnije oko 0°C do oko 30°C. Trajanje postupka je oko 30 minuta do dva časa.

[0118] Postupak zaptivanja predmetnog otkrića može da uključuje umrežavanje hidrogela. Postupak može da uključuje upotrebu bilo kog umrežavajućeg agensa uobičajenog u tehnici, kao što je glutaraldehid ili glioksal. Koncentracija umrežavajućeg agensa je uglavnom oko 0.1 do oko 10 tež.%.

[0119] Tkanina može da bude pletena tkanina, kao što je trikotažna pletena tkanina ili pletena tkanina sa dvostrukim rašelom, ili tkana tkanina, kao što je ravno tkana tkanina ili unakrsno tkana tkanina. Pletena tkanina može da bude tkanina pletena po osnovi ili kulirana tkanina.

[0120] Ako je hidrogel protein, količina hidrogela za oblaganje tkanine (čvrsti sadržaj (masa) po jedinici površine) je uglavnom 1 do 30 mg/cm<2>, poželjno 1 do 20 mg/cm<2>, poželjnije 1 do 10 mg/cm<2>, posebno poželjno 1.4 do 6.0 mg/cm<2>. Težina tkanine po jedinici površine je uglavnom 40 do 100 g/m<2>, poželjno 50 do 80 g/m<2>, poželjnije 50 do 80 g/m<2>. Bubrenje (%) hidrogela određeno Formulom (I) koja je opisana u nastavku je uglavnom 400 do 1200%, poželjno 400 do 1100%, poželjnije 414 do 1028%.

[0121] Visoka otpornost na vodu, smanjeno curenje kroz rupicu od igle i poboljšano rukovanje tokom hirurške operacije sa zaptivenom tkaninom prema predmetnom pronalasku može da se postigne podešavanjem površinske težine tkanine, količine hidrogelnog premaza i bubrenja (%) hidrogela. Zaptivena tkanina predmetnog pronalaska zadovoljava sledeće relacije:

[F2]

50 ≤ X ≤ 75, 1.4 ≤ Y ≤ 6.0 i 414 ≤Z ≤ 1028

\ gde X predstavlja površinsku težinu tkanine (g/m<2>), Y predstavlja količinu hidrogelnog premaza (mg/cm<2>) i Z predstavlja bubrenje (%) hidrogela.

[0122] Količina hidrogelnog premaza manja od 1.4 mg/cm<2>dovodi do nedovoljne otpornosti na vodu, dok količina hidrogelnog premaza veća od 6.0 mg/cm može da dovede do deformacije zaptivene tkanine. Bubrenje hidrogela manje od 414% vodi nedovoljnoj adheziji između zaptivene tkanine i ciljnog mesta na koje se primenjuje tkanina, npr., specifičnog biološkog tkiva), dok bubrenje hidrogela veće od 1028% može da dovede do uklanjanja zaptivnog sloja sa tkanine.

[0123] U zaptivenoj tkanini predmetnog pronalaska kako je definisano u patentnom zahtevu 1, vrednosti X, Y i Z (koje su kao što je gore definisano) u ortogonalnom koordinatnom sistemu (X, Y, Z) su prisutne na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (50, 6, 700), tačka B (50, 6, 800), tačka C (50, 4, 800), tačka D (50, 4, 700), tačka E (70, 6.2, 459), tačka F (70, 6.2, 965), tačka G (70, 1.6, 965), tačka H (70, 1.6, 459), tačka I (72, 4.9, 826), tačka J (72, 4.9, 1028), tačka K (72, 1.7, 1028) i tačka L (72, 1.7, 826).

[0124] U zaptivenoj tkanini predmetnog pronalaska kako je definisano u patentnom zahtevu 5, vrednosti X, Y i Z u ortogonalnom koordinatnom sistemu (X, Y, Z) su prisutne na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (54, 5.3, 760), tačka B (70, 6.2, 459), tačka C (70, 4.4, 965), tačka D (70, 1.6, 552), tačka E (72, 1.7, 1028), tačka F (72, 3.6, 877), i tačka G (72, 4.9, 826).

[0125] Zaptivena tkanina predmetnog pronalaska može da se koristi kao medicinski materijal, kao što je sredstvo za obnavljanje ili ojačavanje oštećenja biološkog tkiva. Primeri medicinskog materijala uključuju kardiovaskularne zakrpe, stentove, balon katetere, stent graftove, vaskularne proteze, proteze srčanih zalistaka i prstenaste proteze. Upotreba zaptivene tkanine predmetnog pronalaska kao medicinskog materijala vodi uspešnoj zameni hidrogela živim tkivom u živom organizmu, i zamena tkivom indukuje regeneraciju kolagenog vlakna glatkih mišića i malih krvnih sudova. Pored toga, zaptivena tkanina takođe smanjuje kalcifikaciju izazvanu taloženjem kalcijuma.

[0126] Zaptivena tkanina predmetnog pronalaska ispoljava veću otpornost na vodu, olakšano rukovanje i smanjeno curenje kroz rupicu od igle kao u gore pomenutoj zaptivenoj tkanini pletenoj po osnovi.

PRIMERI

[0127] Predmetni pronalazak će u nastavku biti opisan pomoću primera, koje ne treba smatrati ograničavajućim za pronalazak.

[Priprema tkanine pletene po osnovi]

[0128] Za pripremu tkanine pletene po osnovi, predivo od poli(mlečne kiseline) (33T12, proizvođača TEIJIN LIMITED) kao predivo od bioapsorbabilnog materijala i predivo od poli(etilen tereftalata) (33T12, tip 262, proizvođača Toray Industries, Inc.) kao predivo od nebioapsorbabilnog materijala, su namotani oko grede mašine za savijanje. Broj niti prediva je određen u skladu sa širinom tkanine pletene po osnovi. Namotano predivo je zatim ubačeno u mašinu za pletenje (mašina za pletenje trikotaže, 32 gedža, 120 redova) i postavljeno u češljeve za vođenje (brda) kroz separator koji ima vođicu za nit.

[0129] U mašini za pletenje korišćena su četiri češlja za vođenje (GB1 do GB4) i iz prediva je dobijena glatka pletena tkanina. Predivo je raspoređeno u dva češlja za vođenje (GB1 i GB2) da bi se postigao pun set i u preostala dva češlja za vođenje (GB3 i GB4) da bi se postigao pun set. Dobijena pletena tkanina je podvrgnuta termofiksaciji na 120°C jedan čas da bi imala gustinu od 36 nizova/inču i 117 redova/inču.

[0130] Tabela 2 ilustruje uzorke i teksture pripremljenih tkanina pletenih po osnovi (Sl.10 do 18), a Tabela 3 ilustruje njihove teksture. Predivo od poli(etilen tereftalata) je postavljeno u GB1 i GB3, a predivo od poli(mlečne kiseline) je postavljeno u GB2 i GB4.

[Tabela 2]

2

[0131] Dobijena tkanina pletena po osnovi je podvrgnuta tretmanu rastvaranja vodenim rastvorom NaOH dok predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala nije uklonjeno. Sl.10 do 18 ilustruju tkanine pletene po osnovi nakon uklanjanja bioapsorbabilnog materijala. Sl.10(a) ilustruje tkaninu pletenu po osnovi, Sl. 10(b) je delimično uvećan prikaz tkanine, a Sl. 10(c) ilustruje tkaninu u raširenom stanju u pravcu osnove i potke nakon uklanjanja prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala. Svaka od Sl.11 do 18 ilustruje tkaninu pletenu po osnovi u raširenom stanju u pravcu osnove i potke nakon uklanjanja prediva sačinjenog od bioapsorbabilnog materijala.

[Uporedni Primer 1]

[0132] Tkanina pletena po osnovi je pripremljena kao u Primeru 1, osim što su tekstura i raspored modifikovani kao što sledi.

[Tabela 4]

[Biaksijalno istezanje tkanine pletene po osnovi nakon razlaganja poli(mlečne kiseline)]

[Primer 10]

[0133] Tkanina pletena po osnovi pripremljena u Primeru 1 je isečena na dimenzije 100 mm x 100 mm, i zatim uronjena u 1M vodeni rastvor NaOH na 60°C tokom dva časa kako bi se razgradilo PLA predivo u tkanini pletenoj po osnovi. Dobijeni komad je ispran ultra čistom vodom i osušen da bi se pripremio ispitivani uzorak. Ispitivani uzorak je zatim isečen na dimenzije od 60 mm x 60 mm i podvrgnut simultanom biaksijalnom testu zatezanja konstantnom brzinom, tj., rastegnut tako da udvostruči svoju početnu dužinu u mašinskom pravcu (MD) i poprečnom pravcu (TD), pomoću mašine za biaksijalno istezanje (proizvođača Toyo Seiki Seisaku-sho, Ltd.). Udaljenost između stezaljki: 45 mm, brzina: 50 mm/min, temperatura: 37°C.

2

[Primer 11]

[0134] Tkanina pletena po osnovi je pripremljena kao u Primeru 1, osim što je broj redova izmenjen na 60 u mašini za pletenje. Ispitivani uzorak je pripremljen od tkanine pletene po osnovi i podvrgnut biaksijalnom testu zatezanja konstantnom brzinom kao u Primeru 10.

[Primer 12]

[0135] Tkanina pletena po osnovi je pripremljena kao u Primeru 1, osim što je broj redova izmenjen na 90 u mašini za pletenje. Ispitivani uzorak je pripremljen od tkanine pletene po osnovi i podvrgnut biaksijalnom testu zatezanja konstantnom brzinom kao u Primeru 10.

[Uporedni Primer 2]

[0136] Ispitivani uzorak je pripremljen od tkanine pletene po osnovi iz Uporednog Primera 1 i podvrgnut biaksijalnom testu zatezanja konstantnom brzinom kao u Primeru 10.

[0137] Tabela 5 i Sl.19(a) do 19(d) ilustruju rezultate ocene ispitivanih uzoraka iz Primera 10 do 12 i Uporednog Primera 2.

[Tabela 5]

[0138] Rezultati testa su pokazali da je svaka od tkanina pletenih po osnovi iz Primera 10 do 12 istegnuta do dvostruke početne dužine silom manjom od 1 N. Tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska zadržala je strukturu proširene mreže nakon istezanja do dvostruke početne dužine. Nasuprot tome, tkanina pletena po osnovi iz Uporednog Primera 2 je pokidana nakon istezanja na oko 1.4 puta od početne dužine, pri primeni sile od 10 N ili više, tj., tkanina pletena po osnovi nije mogla da se istegne tako da udvostruči svoju početnu dužinu.

[Priprema medicinskog materijala]

[0139] Tkanina pletena po osnovi iz Primera 1 pripremljena na gore opisani način je ultrazvučno isprana. Tkanina pletena po osnovi je isečena u kružni oblik (prečnik: oko 67 mm), i kružna tkanina pletena po osnovi je postavljena u kontejner za uranjanje (ravna Petri šolja, prečnik: 68 mm,

2

proizvođača Flat). Kružni metalni okvir je postavljen na tkaninu pletenu po osnovi da bi se tkanina pričvrstila na kontejner. Unapred određena količina 12% rastvora želatina (MediGelatin, proizvođača Nippi, Incorporated) je dodata u kontejner, i tkanina pletena po osnovi je uronjena u rastvor.

[0140] Kontejner je ohlađen na 4°C tokom 30 minuta da bi se tkanina pletena po osnovi obložila (zaptila) želatinom, kako bi se sprečilo prodiranje tečnosti kroz tkaninu. Odvojeno, 3% rastvor glutaraldehida (50% rastvor glutaraldehida, proizvođača Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) je ohlađen na 4°C. Ohlađeni rastvor glutaraldehida (4 mL) je dodat u kontejner, i reakcija je ostavljena da se odvija na 4°C jedan čas, da bi se želatin umrežio. Po završetku reakcije, dobijeni proizvod je ispran destilovanom vodom i osušen preko noći pod vakuumom. Osušeni proizvod je uronjen u 40% vodeni glicerin (glicerin čistoće prema Japanskoj farmakopeji, proizvođača KENEI Pharmaceutical Co., Ltd.) (10 mL) tokom 20 minuta, da bi se pripremio medicinski materijal sačinjen od tkanine pletene po osnovi obložene želatinom (u nastavku može da bude označena kao "zaptivena tkanina pletena po osnovi").

[Ocena medicinskog materijala]

[Određivanje količine hidrogelnog premaza]

[0141] Količina hidrogelnog premaza je određena na osnovu razlike između težine tkanine pletene po osnovi pre oblaganja želatinom i posle oblaganja želatinom.

[Određivanje debljine zaptivene tkanine pletene po osnovi]

[0142] Debljina uzorka zaptivene tkanine pletene po osnovi merena je u pet tačaka mikrometrom (Quick Micro MDQ-30M, proizvođača Mitutoyo Corporation), i izmerene vrednosti su uprosečene.

[Test otpornosti na vodu]

[0143] Otpornost na vodu je ocenjena pomoću uređaja 20 za ispitivanje curenja ilustrovanog na Sl. 21.

[0144] Periferna površina zaptivene tkanine 23 pletene po osnovi obložena je silikonskim adhezivnim zaptivnim materijalom (TSE392-W, proizvođača Momentive Performance Materials) tako da se spreči curenje vode kroz nju.

[0145] Zaptivena tkanina 23 pletena po osnovi je postavljena da dođe u kontakt sa donjim portom 21 (prečnik: 20 mm) na dnu kontejnera 22 uređaja 20 za ispitivanje curenja. Kontejner 22 je

2

napunjen destilovanom vodom, i na vodu je odozgo primenjen pritisak od 150 mmHg (20 kPa). Destilovana voda koja je curila iz donjeg porta 21 kroz zaptivenu tkaninu 23 pletenu po osnovi je sakupljena, i količina procurele vode u minutu je izmerena elektronskom vagom 24. Test je izveden tri puta, i izmerene vrednosti su uprosečene.

[Test curenja kroz rupicu od igle]

[0146] Veštačka koža (Pro(S), proizvođača Nihon Light Service, Inc.) je prišivena petostrukom iglom za centar zaptivene tkanine pletene po osnovi hirurškim šavom (Prolene 6-0, proizvođača Ethicon), da bi se pripremio ispitivani uzorak za ispitivanje curenja tečnosti kroz rupicu od igle. Ispitivani uzorak je postavljen u uređaj za ispitivanje curenja kao u gore opisanom testu za ispitivanje otpornosti na vodu, i kontejner je ispunjen simuliranom krvlju (proizvođača Yamashina Seiki Co., Ltd.) na sobnoj temperaturi. Na simuliranu krv je odozgo primenjen pritisak od 150 mmHg (20 kPa), i količina simulirane krvi koja je curila kroz zaptivenu tkaninu 23 pletenu po osnovi u minutu je izmerena. Test je izveden tri puta, i izmerene vrednosti su uprosečene.

[Optička mikrografija zaptivene tkanine pletene po osnovi]

[0147] Zaptivena tkanina pletena po osnovi je isečena na unapred određenu veličinu i podvrgnuta prethodnom fiksiranju pomoću 2.5% glutaraldehida na 4°C dva časa. Zaptivena tkanina pletena po osnovi je zatim ispirana 0.1M fosfatnim puferom dva časa i naknadno fiksirana 1% osmijum tetroksidom na 4°C dva časa. Zatim je zaptivena tkanina pletena po osnovi redom podvrgavana dehidrataciji 50% etanolom 10 minuta, 70% etanolom 20 minuta, 80% etanolom 20 minuta, 90% etanolom 30 minuta, 95% etanolom 30 minuta i 100% etanolom 30 minuta. Nakon toga, dobijena zaptivena tkanina pletena po osnovi je redom podvrgavana kontaktu sa n-butil glicidil etrom (QY-1, proizvođača Nisshin EM Co., Ltd.) 30 minuta, smeši QY-1 i epoksi smole (smola Epon812) u odnosu 1:1 tokom 30 minuta, smeši QY-1 i epoksi smole u odnosu 1:2 tokom 30 minuta, smeši QY-1 i epoksi smole u odnosu 1:3 tokom 30 minuta, i epoksi smoli preko noći. Zaptivena tkanina pletena po osnovi je zatim podvrgnuta očvršćavanju na 60°C. Očvrsnuli uzorak je isečen pomoću ultramikrotoma na isečke debljine 1 µm. Isečak je obojen toluidin plavim, i gornja površina i poprečni presek obojenog isečka su posmatrani i fotografisani digitalnim mikroskopom (proizvođača KEYENCE CORPORATION).

[Primer 13]

[0148] Tkanina pletena po osnovi zaptivena želatinom pripremljena je na isti način kao što je gore opisano dodavanjem 12% rastvora želatina (1.0 mL). Dobijena zaptivena tkanina pletena po osnovi

2

imala je želatinski premaz od 3.59 mg/cm<2>i debljinu od 0.22 µm. Zaptivena tkanina pletena po osnovi je mikrografisana. Kao što je ilustrovano na Sl. 23, želatin je nanet na površine prediva i između prediva. Test otpornosti na vodu kod tkanine pokazao je odsustvo curenja vode (0 g/min), a test curenja kroz rupicu od igle kod tkanine pokazao je blago curenje simulirane krvi (0.1 g/min). Rezultati ocene pokazali su da zaptivena tkanina pletena po osnovi ispoljava superiorna svojstva.

[Primer 14]

[0149] Tkanina pletena po osnovi zaptivena želatinom pripremljena je na isti način kao što je gore opisano dodavanjem 12% rastvora želatina (2.0 mL). Dobijena zaptivena tkanina pletena po osnovi imala je želatinski premaz od 4.93 mg/cm<2>i debljinu od 0.24 µm. Zaptivena tkanina pletena po osnovi je mikrografisana. Kao što je ilustrovano na Sl. 24, želatin je nanet na površine prediva i između prediva. Test otpornosti na vodu kod tkanine pokazao je odsustvo curenja vode (0 g/min), a test curenja kroz rupicu od igle kod tkanine pokazao je curenje simulirane krvi (0.04 g/min). Rezultati ocene pokazali su da zaptivena tkanina pletena po osnovi ispoljava superiorna svojstva.

[Primer 15]

[0150] Tkanina pletena po osnovi zaptivena želatinom pripremljena je na isti način kao što je gore opisano dodavanjem 12% rastvora želatina (3.0 mL). Dobijena zaptivena tkanina pletena po osnovi imala je želatinski premaz od 6.34 mg/cm<2>i debljinu od 0.35 µm. Zaptivena tkanina pletena po osnovi je mikrografisana. Kao što je ilustrovano na Sl. 25, želatin je nanet na površine prediva i između prediva. Test otpornosti na vodu kod tkanine pokazao je odsustvo curenja vode (0 g/min), a test curenja kroz rupicu od igle kod tkanine pokazao je curenje simulirane krvi (0.05 g/min). Rezultati ocene pokazali su da zaptivena tkanina pletena po osnovi ispoljava superiorna svojstva.

[Primer 16]

[0151] Tkanina pletena po osnovi zaptivena želatinom pripremljena je na isti način kao što je gore opisano dodavanjem 12% rastvora želatina (0.5 mL). Dobijena zaptivena tkanina pletena po osnovi imala je želatinski premaz od 1.86 mg/cm<2>i debljinu od 0.20 µm. Test otpornosti na vodu kod tkanine pokazao je curenje vode (4.2 g/min), a test curenja kroz rupicu od igle kod tkanine pokazao je relativno veliko curenje simulirane krvi (750 g/min ili manje).

[Uporedni Primer 3]

2

[0152] Tkanina pletena po osnovi koja nije obložena želatinom podvrgnuta je testu otpornosti na vodu i testu curenja kroz rupicu od igle. Tkanina pletena po osnovi ispoljila je curenje vode (1000 g/min ili više) i curenje simulirane krvi (1000 g/min ili više) u kratkom vremenskom periodu.

[0153] Tabela 6 ilustruje rezultate ocene gore pomenutih medicinskih materijala.

[Tabela 6]

er

[0154] Tkanina pletena po osnovi je implantirana na vaskularne zidove donje šuplje vene i silazne aorte kod psa. Tkanina pletena po osnovi je ocenjena kao što je opisano ispod.

[Zaptivena tkanina pletena po osnovi za upotrebu u implantaciji]

[0155] Zaptivena tkanina pletena po osnovi za implantaciju na vaskularni zid donje šuplje vene pripremljena je postupkom opisanim u Primeru 1 i odeljku [Priprema medicinskog materijala]. Detaljno, zaptivena tkanina pletena po osnovi je pripremljena pod sledećim uslovima.

Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala: predivo od poli(mlečne kiseline) (33T1, proizvođača TEIJIN LIMITED)

Predivo sačinjeno od nebioapsorbabilnog materijala: predivo od poli(etilen tereftalata) (33T12, tip 262, proizvođača Toray Industries, Inc.)

Podešavanja mašine za pletenje: 32 gedža, 130 redova

Gustina (posle termofiksacije): 35 nizova/inču, 127 redova/inču

Tekstura: 14c atlas

Raspored: 3 unutra, 3 spolja

Količina dodatog želatina: 36.0 mL

Količina želatinskog premaza: 3.3 mg/cm<2>

[0156] Zaptivena tkanina pletena po osnovi za implantaciju na vaskularni zid silazne aorte je takođe pripremljena postupkom opisanim u Primeru 1 i odeljku [Priprema medicinskog materijala]. Detaljno, zaptivena tkanina pletena po osnovi je pripremljena pod sledećim uslovima tako da su obe površine tkanine ravnomerno obložene želatinom.

Predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala: predivo od poli(mlečne kiseline) (33T12, proizvođača TEIJIN LIMITED)

Podešavanja mašine za pletenje: 32 gedža, 120 redova

Gustina (posle termofiksacije): 36 nizova/inču, 117 redova/inču

Tekstura: 14c atlas

Raspored: 3 unutra, 3 spolja

Količina dodatog želatina: 1.2 mL

Količina želatinskog premaza: 3.82 mg/cm<2>

[Anestezija]

[0157] Anestezija je kod ispitivanog psa indukovana intravenskom primenom tiamilal natrijuma (Isozol, proizvođača Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.) (22.5 mg/kg: doza je odgovarajuće podešena na osnovu stepena anestezije tokom primene). Fiziološki rastvor je davan infuzijom kroz cefaličnu venu za sprečavanje dehidratacije. Trahealni kateter je umetnut kroz traheju, i pas je podvrgnut mehaničkoj ventilaciji pomoću ventilatora za životinje (proizvođača ACOMA Co., Ltd.) (15 udara/min, ukupna zapremina: 20 mL/kg/udaru kao standard). Anestezija je održavana inhaliranjem mešanog gasa (Vazduh:O2= 3:0.2 kao standard) i 0.5 do 3% izoflurana (Forane inhalacioni anestetik, proizvođača AbbVie) pomoću aparata za anesteziranje životinja (proizvođača ACOMA Co., Ltd.).

[Implantacija u vaskularni zid donje šuplje vene]

[0158] Pas anesteziran kao što je gore opisano (bigl, starosti četiri meseca, telesne težine pri implantaciji: 6.7 kg, snabdevača Hamaguchi Laboratory Animals) postavljen u levi dekubitalni položaj, desni bočni zid grudnog koša je obrijan i dezinfikovan rastvorom joda. Zatim se u desni deo grudnog koša ušlo kroz četvrti interkostalni bočni zid. Donja šuplja vena je uzdužno zarezana 20 mm, i zaptivena tkanina pletena po osnovi pripremljena kao što je gore opisano (elipsoidnog

1

oblika sa dimenzijama od 23 mm x 8 mm) je implantirana u rez načinjen u krvnom sudu obodnim šavom.

[Implantacija na vaskularni zid silazne aorte]

[0159] Pas anesteziran kao što je gore opisano (bigl, starosti 20 meseci, telesne težine pri implantaciji: 8.9 kg, snabdevača Hamaguchi Laboratory Animals) postavljen u desni dekubitalni položaj, levi bočni zid grudnog koša je obrijan i dezinfikovan rastvorom joda. Zatim se u levi deo grudnog koša ušlo kroz četvrti interkostalni bočni zid. Zatim je identifikovan aortin luk i silazna aorta je disekovana. Određeno je mesto implantacije u silaznoj aorti, i heparin (400 IU/životinji) je intravenski primenjen za šant na mestu implantacije. Centri šavova duvankese proksimalno i distalno od mesta implantacije su zarezani skalpelom, a dve kanile su ubačene u dva zarezana dela i zatim spojene zajedno da bi se uspostavio tok kroz šant. Na silaznu aortu su zatim postavljene stezaljke proksimalno i distalno od mesta implantacije. Silazna aorta je uzdužno zarezana 20 mm između ove dve stezaljke, i vaskularni zid je izrezan u dimenzijama od 20 mm x 12 mm. Zaptivena tkanina pletena po osnovi pripremljena kao što je gore opisano (elipsoidnog oblika sa dimenzijama od 20 mm x 12 mm) je implantirana na defekt u zidu obodnim šavom. Nakon toga, dve vaskularne stezaljke postavljene proksimalno i distalno od mesta implantacije su uklonjene, i dat je intravenski protamin sulfat u dozi od 4 mg/životinji (0.4 mL/životinji 10 mg/mL rastvora protamin sulfata). Curenje krvi kroz mesto implantacije je kontrolisano dodatnim zašivanjem, kompresijom gazom, ili primenom fibrinskog zaptivača (TachoSil, proizvođača CSL Behring). Kanile za šant su uklonjene, što je praćeno ligacijom šavova duvankese. Nakon potvrde da nema curenja krvi na mestu implantacije i šavu duvankese, grudna cev je umetnuta u levu torakalnu duplju i grudni koš je zatvoren. Nakon drenaže torakalne duplje, grudna cev je uklonjena i hirurški rez je zatvoren. Nakon postizanja hemostaze, umetnut je dren i grudni koš je zatvoren. Za ublažavanje postoperativnog bola, intramuskularno je primenjen butorfanol tartrat (Vetorphale, proizvođača Meiji Seika Pharma Co., Ltd.) u dozi od 0.1 mg/kg posle operacije, a pre buđenja.

[Ekstirpacija tkiva i priprema uzorka]

[0160] Nakon isteka unapred određenog posthirurškog perioda, ispitivani pas je eutanaziran prekomernom anestezijom. Zatim je vaskularno tkivo na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi uklonjeno i uzdužno zasečeno na suprotnoj strani od tkanine. Uzorak vaskularnog tkiva je fiksiran 4% rastvorom paraformaldehida i zatim hlađen u frižideru. Dobijeni isečci tkiva su dehidratisani etil alkoholom i zatim impregnirani parafinom (posle ksilena kao intermedijarnog agensa), da bi se pripremio parafinom obloženi blok. Blok je izrezan na tanke

2

uzorke debljine od oko 4 do 5 µm. Isečci su obojeni hematoksilinom i eozinom (HE) i alizarin crvenim (AR), i podvrgnuti imunobojenju za vizuelizaciju fon Vilebrandovog faktora (vWF) i αaktina glatkih mišića (αSMA).

[Imunobojenje]

[0161] Kao primarna antitela za imunobojenje korišćena su anti-vWF zečje poliklonsko antitelo (DAKO Cytomation A/S, Glostrup, Danska) (razblaženo 1:2500) ili anti-SMA mišje monoklonsko antitelo (klon 1A4, DAKO) (razblaženo 1:500). Svako od primarnih antitela je reagovalo sa isečcima na 4°C preko noći. HRP-obeleženo anti-zečje IgG kozje poliklonsko antitelo (Nichirei, Tokyo, Japan) ili HRP-obeleženo anti-mišje IgG kozje poliklonsko antitelo (Nichirei, Tokyo, Japan) su upotrebljena kao sekundarna antitela za vWF, odnosno SMA. Svako od sekundarnih antitela je reagovalo sa svakim od primarnih antitela, i nastali proizvod reakcije antigen-antitelo je vizuelizovan bojenjem u tamno smeđe pomoću 3,3'-diaminobenzidina (DAB), što je praćeno kontrastnim bojenjem hematoksilinom.

[Snimanje]

[0162] Mikroskopski snimci su dobijeni pomoću fluorescentnog mikroskopa (BX53, proizvođača Olympus Corporation) i mikroskopske digitalne kamere (DP73, proizvođača Olympus Corporation).

[Primer 17] (Implantacija u vaskularni zid donje šuplje vene)

[0163] Zaptivena tkanina pletena po osnovi pripremljena kao što je gore opisano je implantirana u vaskularni zid donje šuplje vene ispitivanog psa gore pomenutim postupkom. Nije zapaženo ni curenje krvi, ni ruptura na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi.

[0164] Ispitivani pas je eutanaziran šest meseci nakon operacije, i vaskularno tkivo na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi je pripremljeno kao uzorak gore pomenutim postupkom. Sl. 26 je fotografija uzorka. Sl.27 i 28 ilustruju isečak tkiva u blizini šava, pri čemu je isečak obojen hematoksilinom i eozinom (HE) gore pomenutim postupkom. Sl. 29 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog alizarin crvenim (AR). Sl. 30 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog za vizuelizaciju α-aktina glatkih mišića (αSMA), a Sl. 31 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog za vizuelizaciju fon Vilebrandovog faktora (vWF).

[0165] Sl. 26 ilustruje da je granica mesta implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi bila nejasna šest meseci nakon operacije, što ukazuje na uspešnu regeneraciju sloja intime. Sl.27 i 28 pokazuju nestanak želatina u zaptivenoj tkanini pletenoj po osnovi na mestu implantacije, zamenu želatina regenerisanim autologim tkivom i tkivo koje premošćuje obe površine tkanine pletene po osnovi. Sl. 29 ilustruje izostanak taloženja kalcijuma zbog ćelijske smrti. Ovo sugeriše da zaptivena tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska poseduje biokompatibilnost, jer ne izaziva reakciju na strano telo prema medicinskom materijalu, koja često dovodi do kalcifikacije. Sl. 30 ilustruje prisustvo aktinskog vlakna glatkih mišića u tkivu na mestu implantacije, što pokazuje uspešnu regeneraciju tkiva. Sl.31 ilustruje prisustvo vaskularnog tkiva u regenerisanom tkivu među filamentima tkanine pletene po osnovi, što sugeriše dugotrajnu uspešnost prijema kalema novorazvijenog tkiva, bez eksfolijacije, viđene u sloju pseudointime.

[Primer 18] (Implantacija u vaskularni zid silazne aorte)

[0166] Zaptivena tkanina pletena po osnovi pripremljena kao što je gore opisano je implantirana u vaskularni zid silazne aorte ispitivanog psa gore pomenutim postupkom. Nije zapaženo ni curenje krvi, ni ruptura na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi.

[0167] Ispitivani pas je eutanaziran tri meseca nakon operacije, i vaskularno tkivo na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi je pripremljeno kao uzorak gore pomenutim postupkom. Sl. 32 je fotografija uzorka. Sl. 33 i 34 su mikroskopske fotografije isečka tkiva u blizini šava, pri čemu je isečak obojen hematoksilinom i eozinom (HE) gore pomenutim postupkom. Sl. 35 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog alizarin crvenim (AR). Sl.

36 je mikrografija isečka tkiva obojenog sa α-aktinom glatkih mišića (αSMA).

[0168] Sl.32 pokazuje uspešnu regeneraciju sloja intime na mestu implantacije zaptivene tkanine pletene po osnovi tri meseca nakon operacije. Sl.33 i 34 pokazuju regeneraciju autologog tkiva i tkivo koje prerasta tkaninu na mestu implantacije. Sl. 35 ilustruje izostanak taloženja kalcijuma, što sugeriše da zaptivena tkanina pletena po osnovi predmetnog pronalaska služi kao medicinski materijal koji ima dovoljnu biokompatibilnost da ne izazove kalcifikaciju reakcijom na strano telo usmerenom prema medicinskom materijalu ili ćelijsku smrt u materijalu. Sl.36 ilustruje prisustvo aktinskog vlakna glatkih mišića u tkivu, što pokazuje uspešnu regeneraciju tkiva. Još jedan ispitivani pas je eutanaziran šest meseci nakon operacije, i proučeno je stanje tkiva na mestu implantacije. Nije došlo do vaskularne stenoze, i zapažena je uspešna regeneracija i održavanje tkiva kao i u slučaju psa tri meseca nakon operacije.

[0169] Zakrpa u vidu goveđe perikardijalne membrane je implantirana u vaskularni zid donje šuplje vene psa. Ocena zakrpe u vidu goveđe perikardijalne membrane urađena je kao što je dole

4

opisano. Postupci anestezije, pripreme uzorka, imunobojenja i snimanja, osim postupka implantacije, izvedeni su kao u Primeru 18.

[Implantacija zakrpe u vidu goveđe perikardijalne membrane u vaskularni zid donje šuplje vene]

[0170] Elipsoidni deo (dužina veće ose: 2 cm, dužina manje ose: 1.5 cm) donje šuplje vene je isečen korišćenjem psa (bigl, telesna težina tokom implantacije: 10.7 kg, dobavljača Hamaguchi Laboratory Animals). Komercijalna zakrpa u vidu goveđe perikardijalne membrane (elipsoidnog oblika sa dimenzijama od 25 mm x 15 mm, serijski broj: 4700, proizvođača Edwards Lifesciences Corporation) je implantirana u elipsoidni deo donje šuplje vene.

[Uporedni Primer 4]

[0171] Kao što je gore opisano, zakrpa u vidu goveđe perikardijalne membrane je implantirana u vaskularni zid donje šuplje vene psa. Nije zapaženo ni curenje krvi, ni ruptura na mestu implantacije zakrpe u vidu goveđe perikardijalne membrane.

[0172] Pas je eutanaziran šest meseci nakon operacije. Vaskularno tkivo na mestu implantacije goveđe perikardijalne membrane je uklonjeno gore pomenutim postupkom. Sl. 37 je fotografija uzdužno zasečenog tkiva na mestu implantacije goveđe perikardijalne membrane. Isečak tkiva je obojen gore pomenutim postupkom. Sl.38 i 39 su mikroskopske fotografije isečka tkiva u blizini šava, pri čemu je isečak obojen hematoksilinom i eozinom (HE). Sl.40 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog alizarin crvenim (AR). Sl. 41 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog za vizuelizaciju α-aktina glatkih mišića (αSMA). Sl. 42 je mikroskopska fotografija isečka tkiva obojenog za vizuelizaciju fon Vilebrandovog faktora (vWF).

[0173] Sl.37 ilustruje da je granica implantirane zakrpe u vidu goveđe perikardijalne membrane jasno identifikovana šest meseci nakon operacije, što ukazuje na nedovoljnu regeneraciju tkiva intime. Sl. 38 ilustruje tkivo intime na mestu implantacije zadebljalo u odnosu na nativni zid. Zadebljavanje vaskularne intime može da vodi vaskularnoj stenozi, što dovodi do poremećaja distalnog krvotoka. Sl.39 ilustruje izostanak formiranja novog tkiva unutar goveđe perikardijalne membrane. Sl. 40 ilustruje taloženje kalcijuma u blizini granice implantacije, što sugeriše pojavu reakcije na strano telo. Sl. 41 ilustruje da su novoformirano kolageno vlakno i miofibril u nepravilnom, nelaminarnom, obliku. Sl. 42 ilustruje izostanak vaskularnog tkiva između filamenata tkanine pletene po osnovi. Ovi nalazi pokazuju da je goveđa perikardijalna membrana inferiorna u odnosu na zaptivene tkanine pletene po osnovi iz Primera 17 i 18.

[Priprema medicinskog materijala]

[0174] Tkanina pletena po osnovi obložena želatinom je pripremljena kao u Primerima opisanim iznad.

[Ocena medicinskog materijala]

[Bubrenje]

[0175] Zaptivena tkanina pletena po osnovi je dobro osušena i isečena na uzorak sa dimenzijama od 30 mm x 30 mm. Izmerena je početna težina (M1 (mg)) uzorka. Uzorak tkanine pletene po osnovi je stavljen u bocu, i u bocu je dodata ultra čista voda (100 mL). Uzorak je bio uronjen u vodu 24 časa. Nakon toga, uzorak je uklonjen iz boce, i vlaga sa površine uzorka je uklonjena ubrusom Kimwipes, nakon čega je izmerena težina (M2 (mg)) uzorka.

[0176] Bubrenje (%) hidrogela je izračunato pomoću Formule (I):

[F3]

Bubrenje (%) = [(M2-M1)/količina premaza (mg)]×100 (I)

(M1: težina (mg) uzorka pre uranjanja, M2: težina (mg) uzorka posle uranjanja).

[Test curenja kroz rupicu od igle]

[0177] Zaptivena tkanina pletena po osnovi koja ima hirurški šav (Prolene 6-0, proizvođača Ethicon) (pojedinačni šav) koji prolazi kroz centar tkanine je zakačena za uređaj za ispitivanje curenja, i količina vode koja prolazi kroz uzorak po minutu je merena uz primenu pritiska. Test je izveden tri puta, i izmerene vrednosti su uprosečene.

[Otklon]

[0178] Uzorak je postavljen na držač uzorka prema "JIS L1096:2010 Metoda ispitivanja tkanog i pletenog materijala, 8.21 Merenje otpornosti na savijanje". Zatim je izmeren gravitacioni otklon (δ) uzorka od horizontalne ravni.

[Mehanička svojstva]

[0179] Modul elastičnosti, zatezna čvrstoća i izduženje uzorka određeni su testom zatezanja sa malim stonim uređajem za testiranje (EZ-SX, proizvođača Shimadzu Corporation).

[0180] Količina hidrogelnog premaza i debljina i otpornost na vodu zaptivene tkanine pletene po osnovi određene su primenom gore pomenutih postupaka.

[Primer 19]

[0181] Tkanina pletena po osnovi pripremljena u Primeru 1 je ultrazvučno isprana. Tkanina pletena po osnovi je isečena u oblik koji može da se prilagodi kontejneru za uranjanje (pravougaoni sud, proizvođača Grainer, 120 mm x 120 mm) i zatim stavljena u kontejner. Kružni metalni okvir je postavljen na taninu pletenu po osnovi da bi se tkanina pričvrstila na kontejner. U kontejner je dodato 10% rastvora želatina (MediGelatin, proizvođača Nippi, Incorporated) (5.4 mL) i tkanina pletena po osnovi je uronjena u rastvor.

[0182] Kontejner je ostavljen da stoji na sobnoj temperaturi dva časa kako bi se tkanina pletena po osnovi obložila (zaptila) želatinom da bi se sprečilo prolaženje tečnosti kroz tkaninu. Odvojeno, 0.4% rastvor glutaraldehida (50% rastvor glutaraldehida, proizvođača Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.) je ohlađen na 4°C. Ohlađeni rastvor glutaraldehida (6.4 mL) je dodat u kontejner, i reakcija je ostavljena da se odvija na sobnoj temperaturi jedan čas, da bi se želatin umrežio. Po završetku reakcije, dobijeni proizvod je ispran destilovanom vodom i osušen preko noći pod vakuumom. Osušeni proizvod je uronjen u 40% vodeni glicerin (glicerin čistoće prema Japanskoj farmakopeji, proizvođača KENEI Pharmaceutical Co., Ltd.) (15 mL) tokom 30 minuta, da bi se pripremio medicinski materijal sačinjen od tkanine pletene po osnovi obložene želatinom.

[Primer 20]

[0183] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 4.3 mL za promenu količine želatinskog premaza.

[Primer 21]

[0184] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 2.9 mL za promenu količine želatinskog premaza.

[Primer 22]

[0185] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 7.2 mL za promenu količine želatinskog premaza.

[Primer 23]

[0186] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je 13% rastvor želatina dodat u količini od 3.3 mL.

[Primer 24]

[0187] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je korišćen 10% rastvor želatina i koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 0.1%.

[Primer 25]

[0188] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 5.4 mL za promenu količine želatinskog premaza, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 10%.

[Primer 26]

[0189] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 7.2 mL za promenu količine želatinskog premaza, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 0.1%.

[Primer 27]

[0190] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 7.2 mL za promenu količine želatinskog premaza, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 10%.

[Primer 28]

[0191] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 100 redova), a količina 10% rastvora želatina je promenjena na 2.9 mL.

[Primer 29]

[0192] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 28, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 5.4 mL za promenu količine želatinskog premaza.

[Primer 30]

[0193] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 28, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 7.2 mL za promenu količine želatinskog premaza.

[Primer 31]

[0194] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 28, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 60 redova), a količina 10% rastvora želatina je promenjena na 7.2 mL.

[Primer 32]

[0195] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 1.8 mL za promenu količine želatinskog premaza. Test curenja kroz rupicu od igle na uzorku pokazao je blago povećano curenje od 3.0 g/min.

[Primer 33]

[0196] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 9.0 mL za promenu količine želatinskog premaza. Test otpornosti na vodu i test curenja kroz rupicu od igle na uzorku pokazali su da nema curenja tečnosti. Uzorak je značajno deformisan nakon apsorpcije vode. Takva značajna deformacija tokom operacije dovodi do poteškoća u zašivanju.

[Primer 34]

[0197] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 1.0 mL za promenu količine želatinskog premaza, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 0.05%. Uranjanje uzorka u ultra čistu vodu na 37°C dovelo je do bubrenja sloja želatinskog premaza i eksfolijacije dela sloja sa tkanine pletene po osnovi.

[Primer 35]

[0198] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 31, osim što je 10% rastvor želatina zamenjen 13% rastvorom želatina, količina 13% rastvora želatina podešena je na 7.2 mL, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 3.0%. Test curenja kroz rupicu od igle na uzorku pokazao je blago povećano curenje od 2.0 g/min.

[Primer 36]

[0199] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 28, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 60 redova), a količina 10% rastvora želatina je promenjena na 2.9 mL. Uzorak je bio blago inferiorniji od drugih uzoraka u pogledu otpornosti na vodu i curenja kroz rupicu od igle.

[Primer 37]

[0200] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 28, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 60 redova), a količina 10% rastvora želatina je promenjena na 10.8 mL. Test curenja kroz rupicu od igle na uzorku pokazao je blago povećano curenje od 2.4 g/min. Uzorak je bio deformisan nakon apsorpcije vode.

[Primer 38]

[0201] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 37, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 100 redova), a količina 10% rastvora želatina je promenjena na 1.45 mL. Test curenja kroz rupicu od igle na uzorku pokazao je blago povećano curenje od 5.3 g/min.

[Primer 39]

[0202] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 37, osim što je tkanina pletena po osnovi pripremljena pod drugačijim uslovima (32 gedža, 100 redova), a količina 10% rastvora želatina podešena na 10.8 mL za promenu količine želatinskog zaptivača. Uzorak je bio deformisan nakon apsorpcije vode kao u slučaju uzorka iz Primera 32.

[Primer 40]

[0203] Uzorak je pripremljen kao u Primeru 19, osim što je količina 10% rastvora želatina podešena na 5.4 mL za promenu količine želatinskog premaza, a koncentracija rastvora glutaraldehida je promenjena na 50%. Uzorak je pokazao visok stepen umreženosti i samim tim lošu adheziju za tkivo, a pokazao je i curenje kroz rupicu od igle.

[Primer 41]

[0204] Otpornost na savijanje tkanine pletene po osnovi (36 gedža, 120 redova) merena je prema "JIS L1096:2010 Metoda ispitivanja tkanog i pletenog materijala, 8.21 Merenje otpornosti na savijanje". Tkanina pletena po osnovi ispoljila je otpornost na savijanje u MD od 3.6 (mN/cm) i bila je čvršća od tkanine pletene po osnovi (32 gedža, 90 redova) (otpornost na savijanje: 0.7 (mN/cm)) upotrebljenu u Primeru 16.

[Primer 42]

4

[0205] Modul elastičnosti tkanine pletene po osnovi (32 gedža, 120 redova) meren je u MD i TD kao u Primeru 40. Tkanina pletena po osnovi ispoljila je modul elastičnosti u MD od 5.1 N/mm<2>i modul elastičnosti u TD od 20.9 N/mm<2>; tj., blago povišenu anizotropiju.

[0206] Rezultati su ilustrovani u Tabeli 7. Simboli "O" i "Δ" se koriste za "sveobuhvatnu ocenu" u Tabeli 7. Uzorak označen sa "O" je superioran u smislu otpornosti na vodu, curenja kroz rupicu od igle i lakoću rukovanja. Uzorak označen sa "Δ" je inferioran u odnosu na uzorak označen sa "O" u smislu, na primer, lakoće rukovanja. Simbol "-" se odnosi na nedostatak podataka.

�

[0207] Sl. 43 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (površinsku težinu tkanine i količinu želatinskog premaza) u Primerima.

[0208] Sl.44 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (količinu želatinskog premaza i bubrenje (%) u slučaju 90 redova i površinske težine tkanine od 70 g/m<2>) u Primerima 19 do 27, 32 do 34 i 40. Na Sl. 44, koordinatna tačka (459 (bubrenje), 6.2 (količina želatinskog premaza)) je ekstrapolirana vrednost dobijena pomoću jednačine y=-0.0035x+7.799 prave linije koja povezuje koordinatnu tačku (858 (bubrenje), 4.8 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 26 i koordinatnu tačku (517 (bubrenje), 6.0 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 27 i jednačine y=-0.0496x+28.973 prave linije koja povezuje koordinatnu tačku (552 (bubrenje), 1.6 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 21 i koordinatnu tačku (485 (bubrenje), 4.9 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 25. Na Sl.44, koordinatna tačka (965 (bubrenje), 4.4 (količina želatinskog premaza)) je ekstrapolirana vrednost dobijena pomoću y=-0.0035x+7.799 i jednačine y=0.0068x-2.1451 prave linije koja povezuje koordinatnu tačku (552 (bubrenje), 1.6 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 21 i koordinatnu tačku (898 (bubrenje), 3.98 (količina želatinskog premaza)) u Primeru 24.

[0209] Sl.45 ilustruje grafikone uslova zaptivanja (količina želatinskog premaza i bubrenje (%) u slučaju 100 redova i površinske težine tkanine od 72 g/m<2>) u Primerima 28 do 30 i Primerima 38 i 39.

INDUSTRIJSKA PRIMENLJIVOST

[0210] Tkanina pletena po osnovi predmetnog otkrića je pogodna za upotrebu u, na primer, restauraciji ili ojačavanju oštećenja, defekta, ili stenoze biološkog tkiva, kao što je krvni sud, srčani zalistak, perikard, tvrda moždana ovojnica, hrskavica, koža, sluznica, ligament, tetiva, mišić, traheja i peritoneum. Konkretno, tkanina pletena po osnovi je pogodna za upotrebu kao srčana zakrpa za popravku kardiovaskularnog tkiva u hirurgiji kod urođene srčane bolesti, kao što je defekt ventrikularnog septuma, tetralogija Falot, stenoza plućne arterije, ili univentrikularno srce.

LISTA REFERENTNIH ZNAKOVA

[0211]

1, 1a, 1b, 1c: kolona prvih petlji

2, 2a, 2a1, 2a2, 2b, 2c: kolona drugih petlji 10, 11, 12, 13: tkanina pletena po osnovi 20: uređaj za ispitivanje curenja

21: donji port

22: kontejner

23: zaptivena tkanina pletena po osnovi 24: elektronska vaga

4

Claims

PATENTNI ZAHTEVI

1. Zaptivena tkanina, naznačena time, što su površinska težina tkanine izražena u g/m<2>, težina hidrogelnog premaza po jedinici površine izražena u mg/cm<2>i bubrenje u % hidrogela, svi predstavljeni u ortogonalnom koordinatnom sistemu X, Y, odnosno Z koordinatama, prisutni na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (50, 6, 700), tačka B (50, 6, 800), tačka C (50, 4, 800), tačka D (50, 4, 700), tačka E (70, 6.2, 459), tačka F (70, 6.2, 965), tačka G (70, 1.6, 965), tačka H (70, 1.6, 459), tačka I (72, 4.9, 826), tačka J (72, 4.9, 1028), tačka K (72, 1.7, 1028) i tačka L (72, 1.7, 826).

2. Zaptivena tkanina prema patentnom zahtevu 1, gde je tkanina pletena tkanina ili tkana tkanina.

3. Zaptivena tkanina prema patentnom zahtevu 2, pri čemu predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini, ima ukupnu finoću od 20 do 200 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1.3 do 44 dtex i 1 do 24 filamenta.

4. Zaptivena tkanina prema patentnom zahtevu 3, gde je tkanina pletena tkanina.

5. Zaptivena tkanina, naznačena time, što su površinska težina tkanine izražena u g/m<2>, težina hidrogelnog premaza po jedinici površine izražena u mg/cm<2>i bubrenje u % hidrogela, svi predstavljeni u ortogonalnom koordinatnom sistemu X, Y, odnosno Z koordinatama, prisutni na ivicama i u unutrašnjem prostoru poliedra koji ima sledeća temena: tačka A (54, 5.3, 760), tačka B (70, 6.2, 459), tačka C (70, 4.4, 965), tačka D (70, 1.6, 552), tačka E (72, 1.7, 1028), tačka F (72, 3.6, 877) i tačka G (72, 4.9, 826).

6. Zaptivena tkanina prema patentnom zahtevu 5, gde predivo sačinjeno od bioapsorbabilnog materijala za upotrebu u tkanini, ima ukupnu finoću od 20 do 200 dtex, finoću pojedinačnog vlakna od 1.3 do 44 dtex i 1 do 24 filamenta.

7. Zaptivena tkanina prema patentnom zahtevu 6, gde je tkanina pletena tkanina.

8. Zaptivena tkanina prema bilo kom od patentnih zahteva 1 do 7, koja se koristi za medicinski materijal.

4