RS64983B1 - Intravaginalna formulacija - Google Patents

Intravaginalna formulacija

Info

Publication number
RS64983B1
RS64983B1 RS20231245A RSP20231245A RS64983B1 RS 64983 B1 RS64983 B1 RS 64983B1 RS 20231245 A RS20231245 A RS 20231245A RS P20231245 A RSP20231245 A RS P20231245A RS 64983 B1 RS64983 B1 RS 64983B1
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
dry powder
intravaginal
formulation according
intravaginal formulation
total volume
Prior art date
Application number
RS20231245A
Other languages
English (en)
Inventor
Matthaios Vidalis
Original Assignee
The Materia Company Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Materia Company Ltd filed Critical The Materia Company Ltd
Publication of RS64983B1 publication Critical patent/RS64983B1/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/22—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/148—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Opis
OBLAST IZUMA
[0001] Ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju, koja sadrži kompoziciju suvog praha i najmanje jedan potisni gas, postupak za pripremu, odgovarajući aparat i njegovu upotrebu, kako je definisano u zahtevima.
STANJE IZUMA
[0002] Vaginalni proizvodi se prodaju u obliku tableta, kapsula, pesarija i polučvrstih formulacija kao što su pene, kreme, masti i gelovi. Ovi proizvodi su dostupni na recept i bez recepta (OTC) za lečenje i prevenciju vaginalnih infekcija kao što su bakterijski vaginitis, vulvovaginitis, kontraceptivi, suvoća ili za kozmetičku upotrebu. Konvencionalne formulacije za doziranje su uglavnom povezane sa lošom distribucijom i zadržavanjem sluzokože vagine, uglavnom zbog dejstva samočišćenja, svojstava vaginalnog kanala koja proizvodi sluz. Nekoliko in vivo studija je ukazalo na ograničenja trenutno korišćenih vaginalnih formulacija u ostvarivanju prethodno navedenih preduslova za uspešnu terapiju. Ova ograničenja su povezana sa nekoliko faktora, uključujući anatomske karakteristike vagine kao što su brojne srušene ruge koje predstavljaju veliku površinu i S oblik vaginalnog kanala, zapreminu primenjene formulacije, promenljivu količinu vaginalne tečnosti i raznolikost stepena ometanja deambulacije ili polnog odnosa. Za opšti pregled vaginalnih primena videti takođe Himmat S. Johal i sar., Isporuka lekova 23(2), 550-563 (2016).
[0003] Među doznim oblicima koji se trenutno nalaze na tržištu, polučvrste supstance, a posebno gelovi, smatraju se preferiranom terapijskom strategijom zbog njihove sposobnosti da se šire i raspršuju po većem delu površine vaginalnog trakta. Štaviše, kliničko iskustvo je takođe pokazalo da je usaglašenost pacijenata i ukupno zadovoljstvo veći za polučvrste formulacije.
[0004] Konvencionalni vaginalni aplikatori sa jednom rupom ne distribuiraju vaginalne formulacije homogeno i ne pokrivaju celu sluzokožu vagine i grlića materice. Pošto način delovanja konvencionalnih gelova zavisi od loše distribucije sluzokože vagine, nove aplikatore su dizajnirali Rabeea F. Omar i sar., J Obstet Ginaecol Can.36(1), 42-50 (2014).
[0005] WO2017/069721 opisuje insuflaciju vaginalnog praha u unutrašnjosti ljudskog tela.
[0006] Imajući u vidu gore navedeno stanje tehnike, ovi izumitelji su došli do formulacije za intravaginalnu primenu kompozicije suvog praha koja obezbeđuje relativno bolji efekat od drugih poznatih doznih oblika kao što su vaginalni gelovi, pesari, supozitorije, kapsule ili tablete. Dalje, novi način isporuke postiže bolju distribuciju kompozicije u vaginalni trakt.
KRATAK OPIS SLIKA
[0007]
SL. 1. Pogled sa strane na aparat pogodan za intravaginalni porođaj bez kućišta, u skladu sa ovim pronalaskom.
SL. 2. Prošireni pogled u perspektivi sastavljanja sa SLIKE 1.
SL. 3. Pogled sa strane na poprečni presek aparata pogodnog za intravaginalni porođaj koji sadrži kućište, u skladu sa ovim izumom.
SL. 4. Uvećani prikaz bočnog poprečnog preseka komore za oslobađanje proizvoda sa SLIKE 3. SL. 5. Prošireni pogled u perspektivi sastavljanja sa SLIKE 3, u skladu sa ovim izumom.
SL. 6. Bočni poprečni presek aparata pogodnog za intravaginalni porođaj koji se sastoji od kućišta i fiksnog cevastog dela za primenu, u skladu sa ovim izumom.
SL. 7. Pogled sa strane na kapu za jednokratnu upotrebu sa otvorima sa Sl.6.
SL. 8. Prošireni pogled u perspektivi na aparat sa izduženom cevi za višestruku upotrebu i odgovarajućom kapom za jednokratnu upotrebu sa otvorima, u skladu sa ovim izumom.
SL. 9. Prošireni pogled u perspektivi na aparat sa višenamenskom izduženom cevčicom koja je postavljena za pristajanje bez poklopca, u skladu sa ovim izumom.
SL.10 Varijacije izdužene cevi/sonde za jednokratnu upotrebu
SL.11 Varijacije izdužene cevi/sonde za višestruku upotrebu i odgovarajućeg poklopca za jednokratnu upotrebu sa otvorima.
DETALJAN OPIS IZUMA
[0008] Ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju, koja se sastoji od suvog praškastog sastava i najmanje jednog potisnog gasa i njegovog postupka za njegovu pripremu.
[0009] Ovaj izum se dalje odnosi na kontejner pod pritiskom koji sadrži intravaginalnu formulaciju prema zahtevima i aparat koji sadrži posudu pod pritiskom sa ventilom i bar delimično prekrivenu otvorima izduženu cev sa otvorenim i zatvorenim krajem.
[0010] Ovaj izum se dalje odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevu, pri čemu kompozicija suvog praha sadrži aktivni agens.
[0011] Ovaj izum se dalje odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevu, pri čemu kompozicija suvog praha sadrži biljni ekstrakt.
[0012] Ovaj izum se dalje odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevu, koja se insuflira u telesnu šupljinu, za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji patoloških bolesti povezanih sa vaginom putem lokalne primene aktivnog ili neaktivnog agensa ili smeša. od toga, u vaginalni i/ili ženski urogenitalni trakt do vagine ili grlića materice ili materice.
[0013] Ovaj izum se dalje odnosi na upotrebu intravaginalne formulacije kako je traženo, za proizvodnju leka za lečenje i/ili prevenciju patoloških bolesti povezanih sa vaginom putem lokalne primene aktivnog ili neaktivnog agensa ili njihovih smeša. , u vaginalni i/ili ženski urogenitalni trakt do vagine ili grlića materice ili materice.
[0014] Vaginalna bolest je patološko stanje ili poremećaj koji zahvata deo ili celu vaginu. Neke od vaginalnih bolesti uključuju ali nisu ograničene na inflamatorne bolesti kao što su akutni vaginitis, akutni vulvovaginitis, subakutni vaginitis, subakutni vulvovaginitis, hronični vaginitis, hronični vulvovaginitis, vaginalne ulceracije, neinfektivni vuvlovaginitis, neinfektivni vuvlovaginitis i infektivni vaginitis bolesti, kao što su bakterijski vaginitis, bakterijski vulvovaginitis, gljivični vaginitis, gljivični vulvovaginitis, vulvovaginalna kandidijaza, vaginalna kandidijaza, aerobni vaginitis, aerobni vulvovaginitis.
[0015] Pored toga, ovaj pronalazak se može koristiti za lečenje i/ili prevenciju polno prenosivih bolesti, kao što su gonoreja (infekcija Neisseria gonorrheae), klamidija (infekcija Chlamidia trachomatis), trihomonijaza (infekcija Trichomonas vaginalis), herpes genitalis (virusni Herpes simplek infekcija), {HSV} infekcija humanim papiloma virusom (HPV), genitalne bradavice, vaginalna infekcija pinvorm, sifilis (infekcija Treponema palladium), postmenopauzalni atrofični vaginitis, atrofični vulvovaginitis, vaginalna suvoća, vaginalni svrab, vaginalni vaginitis - unija, leukoreja, vaginalni iscjedak i hormonska suplementacija lutealne faze tokom trudnoće, tehnologije potpomognute reprodukcije {in vitro oplodnja (IVF), intrauterina inseminacija (IUI)}, sekundarna amenoreja, vaginalno krvarenje, prevencija prevremenog porođaja kod žena sa kratkim grlićem materice ili visok rizik od abortusa, smanjenje prevremenih kontrakcija (tokolitici), kontracepcija, rak vagine (karcinom skvamoznih ćelija, adenokarcinom, sarkom, melanom) i drugo.
[0016] Predmetni pronalazak i njegov sistem za isporuku dizajniran za vaginalnu primenu, odnose se na topikalnu intravaginalnu primenu kompozicije suvog praha koja zatim promoviše maksimalnu distribuciju u ljudskom vaginalnom traktu, u poređenju sa proizvodima koji su trenutno dostupni na tržištu.
[0017] Pošto su poznate formulacije dokazano zastarele, nova kompozicija traži poboljšanu isporuku i zadržavanje u vaginalnom kanalu, rastvorljivost i vaginalnu distribuciju koristeći fiziološke karakteristike okoline (količina tečnosti, sastav, pH itd.), dok se naknadno oporavlja i ojačava zdrav vaginalni sistem.
[0018] Korišćenjem ovako nove primene pojačava se disperzija sastojaka na sva mesta vaginalnog kanala, jer se mogu prevazići anatomske specifičnosti urogenitalnog trakta, zbog specifičnosti formulacije proizvoda i načina primene, u okviru spektra efikasnog vaginalnog tretmana.
[0019] Efikasnost pronalaska se uglavnom oslanja na sposobnost odgovarajuće kompozicije da se raširi po celoj vaginalnoj površini nakon davanja i da se zadrži adekvatan period, dovoljan da na efikasan način ispolji svoj terapeutski kapacitet.
[0020] Ovaj pronalazak obezbeđuje davanje ili primenu intravaginalne formulacije insuflacijom u telesnu šupljinu neaktivnog i/ili aktivnog agensa u vaginalni i/ili urogenitalni trakt žene, uključujući, na primer, vaginu, grlić materice ili materica žene.
[0021] Ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju koja se sastoji uglavnom od kompozicije suvog praha i najmanje jednog potisnog gasa, pri čemu kompozicija suvog praha sadrži aktivni agens.
[0022] Ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju koja se sastoji uglavnom od suvog praha i najmanje jednog potisnog gasa, pri čemu kompozicija suvog praha sadrži biljni ekstrakt.
[0023] Poželjno, ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevima, pri čemu kompozicija suvog praha sadrži aktivni agens i/ili biljni ekstrakt i/ili neaktivna sredstva. Poželjnije, ovaj pronalazak se odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevima, pri čemu kompozicija suvog praha dalje sadrži farmaceutski prihvatljiv ekscipijent. Poželjnije, ovaj izum se odnosi na intravaginalnu formulaciju prema zahtevima, pri čemu kompozicija suvog praha dalje sadrži najmanje jedno sredstvo za zgušnjavanje.
[0024] Izraz "aktivno sredstvo" u kontekstu ovog pronalaska je hemijski ili biološki agens sposoban da deluje, za prevenciju ili lečenje bolesti povezanih sa vaginalnim traktom. Aktivni agensi uključuju, ali nisu ograničeni na, farmaceutski prihvatljive male molekule koji se koriste u vaginalnim infekcijama i dobro su poznati, antibiotici prve linije, probiotici, prebiotici, pH-regulatori i peptidi/proteini kao što su Elagolik, Relugolik, Linzagolik, antitela, vakcine i terapije zasnovane na genima. Detaljno, antiinfektivi i antiseptici, kao što su antibiotici, kao što su azitromicin, klaritromicin, natamicin, ciklopiroks olamin, eritromicin, telitromicin, prištinamicin, nistatin, nifuratel, kaspofungin, anidulafungin, anidulafungin, meparticin hlorida, kantricin, hotericin B, flucitozin, klindamicin, klindamicin fosfat, neomicin, neomicin sulfat, polimiksin B sulfat, rifaksimin, tetraciklin i oksitetraciklin, mepatricin, solitromicin, sitafloksacin, mupirocin baza, mupirocin kalcijum, derivati kao što su brosolin kalcijum, derivati kao što su brosolin kalcijum, ksihinolin, Dijodohidroksihinolin, dekvalinijum hlorid, dekvalinijum bromid, dekvalinijum jodid, dekvalinijum acetat, dekualinijum undecenoat, hlorkvinaldol, kliohinol, oksihinolin, organske kiseline, kao što su mlečna kiselina, sirćetna kiselina, askorbinska kiselina, imidazolni derivati, faminotrimazolni derivati, laktozerum entikonazol, Fentikonazol nitrat, Flutrimazol, Sertakonazol, Tiokonazol, Ekonazol, Ekonazol nitrat, Izokonazol, Ketokonazol, Mikonazol, Mikonazol nitrat, Butokonazol, Oksikonazol, Omokonazol, Azanidazol, Propenidazol, Propenidazol, Propenidazol, Propenidazol zanidazol, derivati triazola, kao npr Terkonazol, Vorikonazol, Itrakonazol, Flukonazol, Posakonazol i drugi, kao što su klodantoin, polikrezulen, inozin, furazolidon, povidon jod, oktenidin hidrohlorid, oktenidin dihidrohlorid, fenoksietanol, benzalkonijum hlorid, suksilfat klorid, suksilfat, klorid klorida, aluminijum-hloroksid, hoksilfat, hloroksidna kiselina e, Anti -virusni molekuli, kao što su Tenofovir, Tenofovirdizoproksil, Abakavir, Dapivirin, Zidovudin, Valaciklovir, Maravirok, Aciklovir, Brivudin, Cidofovir, Famciklovir, Penciklovir, Foscarnet, Ganciclovir, Imikuimod, Focus-vir, Imikuimod, Idinavir, Imtricitabi scarnet, Mogu se koristiti ganciklovir, valganciklovir, oseltamivir, zanamivir, adefovir, entekavir, atazanavir, raltegravir i anestetici kao što su lidokain, prilokain, cinhokain. Aktivna sredstva obuhvataju i ne ograničavaju se na selektivne inhibitore fosfodiesteraze tipa 5, kao što su sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil i aktivne agense za hemoterapiju raka kao što su gemcitabin, cisplatin, bleomicin, topotekan, irinotekan, adavosertib, karboplatin, cikloplatin, cikloplatin, pacclop hosfamid , 5-fluorouracil. Drugi aktivni agensi uključuju, ali nisu ograničeni na inhibitore aromataze kao što su Anastrozol, Letrozol, Eksemestan, Vorozol, nesteroidne antiinflamatorne lekove (NSAID) i opioide kao što su benzidamin hidrohlorid, naproksen, ibuprofen, flunoksaprofen, meloksikam, morfin i kortikosteroidi kao što su hidrokortizon, metilprednizolon, betametazon valerat, prednizon, fluocinonid. Antimalarici kao što su kinidin, artesunat, amodijakin, sulfadoksin, pirimetamin. Kao aktivni agensi mogu se koristiti i drugi inhibitori PARP, kao što su Olaparib, Rucaparib, Niraparib, Talazoparib.
[0025] Drugi aktivni agensi uključuju, ali nisu ograničeni na polne hormone, steroide kao što je tibolon i steroidne hormone kao što je estetrol, uterotonike i modulatore genitalnog sistema, kao što su prostaglandini kao što su misoprostol, dinoprost, dinoproston, gemeprost, poput progestagena, kao što je hidroksiprogesteron, Progesteron, medroksiprogesteron, gestonoron, poput estrogena, kao što su estriol, estriol sukcinat, estradiol, estradiol acetat, estradiol hemihidrat, etinilestradiol, oksitocin, promestrien, dietilstilbestrol, dehidroepiandrosteron, tibolon, kao što su estrogeni, antiestrogeni i konjugproteti Lilopriston, Onapriston, Ulipristal acetat, Aglepriston i progestini, kao što su etonogestrel, noretisteron, noretisteron acetat, medroksiprogesteron acetat, megestrol acetat, hidroksiprogesteron kaproat, ciproteron acetat, didrogesteron, alilestrenol, norgestimat, levonorgestrel, desogestrel, drospirenon, gestoden. Takođe, mogu se koristiti monoklonska antitela kao što su anti-HIV antitela kao što su B-12 i P2G12 i agensi za hemoterapiju kao što su Avelumab, Bevacizumab, Atezolizumab, Pembrolizumab, Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab i Nivolumab. Bakterije kao što je Propionibacterium acnes mogu se koristiti kao aktivni agensi.
[0026] Dalje odabrani iz grupe kontraceptiva i spermicida, selektivnih modulatora estrogenskih receptora (SERM), tokolitika, prirodnih antimikrobnih sredstava, peptida i toksina, kao što su nonoksinol-9, benzalkonijum hlorid, natrijum holat, oktoksinol-9, gliminoks, ospemidoksifen, orzemidoksifen. Mogu se koristiti raloksifen, tamoksifen, bateriocini, subtilozin, lauramid arginin etil estar, atosiban, terbutalin, nifedipin glicerol laurat, laktocin 160, retrociklin (RC-101), katelicidin.
[0027] Pored toga, mogu se koristiti i drugi molekuli kao što su polikarbofil, karbopol, silicijum dioksid, polisaharidi, aktivno jedinjenje povezano sa heksozom, hijaluronska kiselina, bisabolol, alantoin, soli srebra kao što su srebrni nitrat, oksibutinin, kalcijum laktat, poli-L-lizin, met glicerin hidrohlorid, melatonin, dendrimeri pilokarpina kao što su anionski dendrimeri na bazi poli(lizina) sa sulfonatom (SPL7013), polianionski karbosilanski dendrimeri i njihove kombinacije. Mogu se koristiti vitamini kao što su vitamin A, vitamin B, vitamin B3, vitamin C, vitamin E, vitamin D i njihovi derivati, pantenol i njihove kombinacije. Pored toga, mogu se koristiti inozitol, alfa-lipoična kiselina, n-acetil-cistein, laktoserum i medicinski kanabis kao što su CBD, THC ili bilo koji drugi sastojci kanabisa, sami ili u kombinacijama.
[0028] Termin "biljni ekstrakt" u kontekstu ovog pronalaska je ekstrakt bilja i drugih prirodnih biljnih sastojaka kao što su majorana, melisa, plodovi čednog drveta, ulje čajevca, kunekatehini, ekstrakti listova čaja, aloja barbadensis, aloja vera, alge kao što su Padina Pavonica, ulje semena susama, ulje cimeta i eterična ulja, ekstrakt Zataria multiflora, ekstrakt drveta brazilske paprike, ekstrakt nevena, ekstrakt Berberis vulgaris, Portulaca Oleracea (portulak), Opuntia Ficus, Vanilla Tahitensis, Cinch , PunicaGranatum, Flos Sails, ekstrakt Matricaria chamomilla, ekstrakt aloe vere barbadensis, ekstrakt Mirtus communis, ekstrakt hamamelisa, ekstrakt ehinacee angustifolia, ekstrakt brusnice, mentol, ekstrakt propolisa, fitoestrogeni (izoflavoni, lignanugenolhištajn), genianugenolhištajn, Epikatehin, timol, karvakrol, rezervatol, EI lag itan n ins, proantocijanidini, polifenon E i njihova kombinacija.
[0029] Izraz "kompozicija suvog praha" se obično odnosi na kompoziciju praha koju, između ostalog, karakteriše sadržaj preostale vlage, koji je poželjno dovoljno nizak da spreči stvaranje agregata koji bi smanjili ili inhibirali tečnost praha, kao što je kao i blokiranje ventila aparata tokom pražnjenja. Kako se ovde koristi, izraz "sadržaj preostale vlage" se obično odnosi na ukupnu količinu vode prisutnu u kompoziciji suvog praha. Navedena ukupna količina preostale vlage u kompoziciji suvog praha je određena korišćenjem bilo kog pogodnog postupka poznatog u tehnici. Na primer, metode za određivanje sadržaja preostale vlage obuhvataju Karl-Fischer-titrimetrijsku tehniku ili metodu termalne gravimetrijske analize (TGA). U poželjnoj varijanti, rezidualni rastvarač sadržan u kompoziciji suvog praha je voda ili suštinski vodeni rastvor i sadržaj preostale vlage odgovara zaostalom sadržaju vode u kompoziciji suvog praha, koji se određuje Karl-Fischer-titrimetrijskom tehnikom. Bez vezivanja bilo kakvom teorijom, očekuje se da će nizak sadržaj preostale vlage inventivne intravaginalne formulacije koja sadrži kompoziciju suvog praha doprineti njenoj odličnoj stabilnosti pri skladištenju sprečavajući degradaciju proizvoda.
[0030] Poželjno, sadržaj preostale vlage u kompoziciji suvog praha prema pronalasku je 15% (v/v) ili manje, poželjnije 10% (v/v) ili manje, još poželjnije 9% (v/v), 8 % (v/v), 7% (v/v), 6% (v/v) ili 5% (v/v). U poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage u kompoziciji suvog praha je 5% (v/v) ili manje, poželjno 4% (v/v) ili manje. U posebno poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage je 7% (v/v) ili manje. U daljem poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage u kompoziciji praha je u opsegu od 0% do 15% (v/v), od 0% do 10% (v/v), od 0% do 7% (v/v). v), od 0% do 5% (v/v), od 0% do 4% (v/v), od 3% do 6% (v/v) ili od 2% do 5% (v/v).
[0031] Poželjno, sadržaj preostale vlage intravaginalne formulacije prema pronalasku je 15% (v/v) ili manje, poželjnije 10% (v/v) ili manje, još poželjnije 9% (v/v), 8% (v/v), 7% (v/v), 6% (v/v) ili 5% (v/v). U poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage u kompoziciji suvog praha je 5% (v/v) ili manje, poželjno 4% (v/v) ili manje. U posebno poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage je 7% (v/v) ili manje. U daljem poželjnom izvođenju, sadržaj preostale vlage u kompoziciji praha je u opsegu od 0% do 15% (v/v), od 0% do 10% (v/v), od 0% do 7% (v/v). v), od 0% do 5% (v/v), od 0% do 4% (v/v), od 3% do 6% (v/v) ili od 2% do 5% (v/v).
[0032] Termin "farmaceutski prihvatljivi ekscipijenti" ili "neaktivni agensi" kako se ovde koristi označava komponente farmaceutskog proizvoda koji nisu aktivni agens kao što su, na primer, propelanti, agensi za zgušnjavanje, punioci, maziva i klizna sredstva u mešavini praha za efikasniju isporuku, kao i antioksidansi, konzervansi, antimikrobna sredstva, surfaktanti, masne supstance i eventualno neutralizatori.
[0033] Neaktivni agensi koji su korisni u pripremi intravaginalne formulacije su generalno bezbedni i netoksični.
[0034] Izraz „najmanje jedan“ je ekvivalentan izrazu „jedan ili više“.
[0035] Intravaginalna formulacija je formulacija sa pogonskim gasom. Pogonski gas se širi nakon ispuštanja u atmosferu, stoga dovodi kompoziciju suvog praha u vaginalni i/ili ženski urogenitalni trakt. Za isporuku kompozicije suvog praha intravaginalno mogu se koristiti različiti tečni ili netečni propelanti, koji potiču, ali ne ograničavajući se na izbor jednog ili mešavina sledećeg, HFA 134a, hlorodifluoroetan (HCFC), hlorofluorougljenici (CFC), difluorotetan (HFC). ), dimetil etar, heptafluoropropan (HFC), ugljovodonici (HC), tetrafluoroetan (HFC), komprimovani vazduh, azot, azot-oksid, ugljen-dioksid i helijum.
[0036] Gasovi se mogu koristiti kao "tečni" pogonski gasovi mogu biti tečnosti pod pritiskom koji se mogu tolerisati u kontejnerima za komprimovani gas. Tipični od ovih korišćenih tečnih gasnih pogonskih goriva su fluorovani hlorougljovodonici i čisti ugljovodonici. Ovi pogoni se razdvajaju u tečnu fazu i parnu fazu u kontejneru za komprimovani gas. Tečni pogonski gas ne rastvara sastav suvog praha. Tečna faza služi kao rezerva pritiska. Ako pritisak padne u trenutku prskanja, deo tečnog potisnog gasa odmah isparava unutar kontejnera i prvobitni pritisak se potpuno vraća. Pritisak ostaje u suštini konstantan unutar kontejnera za komprimovani gas od trenutka njegove prve upotrebe do praktično prazne posude. Nakon aktiviranja aparata, visoki pritisak pare potisnog gasa tera kompoziciju suvog praha napolje kroz ventil, a zatim pogonsko gorivo brzo isparava, terajući suvu kompoziciju praha da izađe iz otvora izduženog dela da bi se unela intravaginalno.
[0037] U poželjnoj realizaciji 1,1,1,2-tetrafluoroetan (HFA 134a) sa tačkom ključanja od -26,3°C, koristi se kao pogonsko gorivo zbog nezapaljivosti, niske toksičnosti, povoljnog za ozon, loše rastvorljivosti i niske rastvorljivost.
[0038] Gasovi se mogu upotrebiti kao "netečni" pogonski gasovi rade na sličan način, obezbeđujući visok pritisak da sastav suvog praha izlazi kroz ventil i izlazi iz otvora izduženog dela koji se isporučuje intravaginalno. Komprimovani vazduh i azot se ne mogu tečni pod pritiskom, do 54°C. Ugljen-dioksid i azot-oksid mogu da se kondenzuju pod pritiskom na redovnim radnim temperaturama i stoga se smatraju "netečnim pogonskim gorivom".
[0039] U poželjnom izvođenju azot se koristi kao pogonsko gorivo.
[0040] U poželjnom izvođenju, intravaginalna formulacija sadrži najmanje 80% v/v potisnog gasa ili njegovih smeša.
[0041] U poželjnom izvođenju, intravaginalna formulacija sadrži 90% v/v ili više potisnog gasa ili njegovih smeša.
[0042] Termin "sredstvo za zgušnjavanje" kako se ovde koristi znači i može biti bilo koji pogodan materijal koji može povećati viskozitet tečnosti bez suštinske promene njenih drugih svojstava. Neka sredstva za zgušnjavanje su sredstva za želiranje (gelanti), formirajući gel, rastvaranjem u tečnoj fazi kao koloidna smeša koja formira slabo kohezivnu unutrašnju strukturu. Drugi deluju kao mehanički tiksotropni aditivi sa diskretnim česticama koje se prijanjaju ili spajaju da bi se oduprle naprezanju. Druge su masne supstance koje deluju kao emulgatori. Još poželjnije, "sredstvo za zgušnjavanje" formira gel ili sluz ili emulzionu masu nakon kontakta sa vodenim medijumom. Formiranje gela ili sluzi ili emulzione mase ublažava iritaciju sluzokože formiranjem zaštitnog sloja. Te supstance uključuju, ali nisu ograničene na bagrem, agar, alginsku kiselinu, alifatične poliestere, amonijum, kalcijum, natrijum, kalijum alginat, arabikgum, atapulgit, bentonit, kalcijum polikarbofil, polikarbofil i poliakrilnu kiselinu u raznim vrstama ceretonita, karagenana i karagenana. holesterol, kopovidon, dekstrini, dibutil ftalat, dibutil sebakat, dietil ftalat, dimetil ftalat, etilen vinil acetat, želatin, gliceril behenat, guar guma, hektorit, inulin, mucin, saponit, šelak, hijaluronska kiselina, hijaluronska kiselina polidekstroza, polietilen oksid, polikvaternijumi, polivinil acetat, propilen glikol alginat, povidon, sulfobutil etar b-ciklodekstrin, tragakant, trehaloza, triacetin, ksantanska guma, aluminijum monostearat, cetosteril alkohol monostearat, cetosteril alkohol g monostearat palmitostearat, polioksietilen derivate ricinusovog ulja, polioksietilen stearate, polioksil gliceride i estar sorbitan masne kiseline i njihove kombinacije.
[0043] Za obim ovog pronalaska, "sredstvo za zgušnjavanje" se uvodi suvo, kako bi se iskoristila vlažnost vaginalne sluzokože, kako bi se prilepio na zidove vagine stvarajući in situ gel ili sluz ili emulziju, sa ciljem zadržavanja i isporuka aktivnog farmaceutskog sastojka lokalno.
[0044] Što se tiče pH vrednosti područja, fiziološki vaginalni pH se kreće od 3,5 - 4,5, au slučajevima pod infekcijom, kao što su bakterijski vaginitis, aerobni vaginitis i trihmonijaza, pokazuje se da je vrednost veća od 4,5 odnosno 5. Uprkos prisustvu elektrolita u sluzokoži vagine, gde su neki agensi za zgušnjavanje nekompatibilni, željeni gel ili sluz ili emulzija se i dalje može lako formirati na mestu, kada se sredstva za zgušnjavanje isporučuju u obliku suvog praha.
[0045] U poželjnom izvođenju, zbog njihovih odličnih svojstava, koristi se kombinacija polikarbofila i poliakrilne kiseline, kao što je Carbomer 974P.
[0046] Termin "punilo" u kontekstu ovog pronalaska su supstance koje se koriste, bilo kao disperzioni agensi za bolju isporuku uključenih aktivnih sastojaka, bilo da se uzme u obzir moguća svojstva farmaceutski prihvatljivih punila ili razblaživača koji povećavaju zgušnjavanje uključuju, ali nisu ograničeni na celulozu, etil celulozu, kukuruzni skrob, preželatinizovani skrob, skrob, kukuruzni skrob, hidroksipropil skrob, hidroksipropil celulozu (običnu i nisko supstituisanu), mikrokristalnu celulozu, metil celulozu, hidroksietil celulozu, hidroksimetil celulozu, hipromelozu, natrijum i kalcijum karboksimetil celulozu i laktozu, polioli i šećerne alkohole kao što su manitol i sorbitol.
[0047] Pod pojmom "lubrikant" u kontekstu ovog pronalaska, podrazumeva se da je sastojak dodat da spreči adheziju i smanji trenje među česticama. Lubrikant ovog pronalaska uključuje, ali nije ograničen na talk, magnezijum stearat, stearinsku kiselinu, natrijum stearil fumarat i njihove derivate.
[0048] Izraz "klizajuće sredstvo" u kontekstu ovog pronalaska, podrazumeva se da označava sastojak koji poboljšava protok proizvoda smanjenjem trenja među česticama. Glidant se može koristiti u ovom pronalasku uključuje, ali nije ograničeno na silicijum dioksid, koloidni silicijum dioksid i njihove derivate. Dostupan je pod nekoliko brendova kao što su AEROSIL® i CAB-O-SIL®.
[0049] Antioksidativna zaštita kompozicije, koja potiče, ali nije ograničena na izbor jedne ili više od sledećih supstanci askorbinska kiselina, askorbil palmitat, butilovani hidroksianizol, butilovani hidroksitoluen, limunska kiselina, tokoferoli, edetika kiselina i edetati, eritorbinska kiselina, jabučna kiselina, fumarna kiselina, jabučna kiselina, metionin, pententikacid, kalijum i natrijum metabisulfit, propionska kiselina i soli, propil galat i različiti alkil galati, natrijum askorbat, natrijum formaldehid sulfoksilat, natrijum metabisulfit, sulfit i tiosulfat, sorbinska kiselina, sorbinska kiselina, edfurdiferietilvitamin, glikol sukcinat.
[0050] Izraz "sredstva za neutralizaciju" u kontekstu ovog pronalaska potiče, ali nije ograničen na izbor jedne ili više sledećih supstanci, natrijum i kalijum hidroksida, b-alanina, lizina, arginina, histidina, amina niske molekularne težine i alkanolamina (diizopropanolamin, kokos alkilamin), aminometil propanol, polioksietilen, trietanolamin, trometamin, tetrakis-2-hidroksipropil etilendiamin.
[0051] Poželjno, kompozicija suvog praha intravaginalne formulacije sadrži više čestica. Ovde se izraz "čestica" tipično odnosi na individualnu čvrstu česticu kompozicije suvog praha. Pojedinačne čestice kompozicije intravaginalnog suvog praha prema pronalasku su poželjno fizički odvojene jedna od druge, tj. pojedinačne čestice koje čine suvi prah mogu biti u izgubljenom i reverzibilnom kontaktu jedna sa drugom (za razliku od nepovratne veze između pojedinačnih čestica).
Poželjno, izraz "čestica" se odnosi na najmanji fizički entitet kompozicije suvog praha. Poželjno je da se čestice kompozicije suvog praha ne lepe jedna za drugu. Priroda čestica kompozicije suvog praha doprinosi karakteristikama intravaginalne formulacije prema pronalasku, npr. uspeti dobru disperziju i izbegavati blokiranje ventila aparata, zbog niske vrednosti veličine čestica korišćenih materijala.
[0052] U poželjnom izvođenju, kompozicija suvog praha kako je ovde opisana, mnoštvo pojedinačnih čestica kompozicije suvog praha prema pronalasku karakteriše distribucija veličine, pri čemu veličina pojedinačnih čestica može biti ista ili različita jedna od druge. Tipično, veličinu čestica kompozicije suvog praha karakteriše Gausova raspodela ili kvazi-Gausova raspodela.
[0053] Uzorak praha se raspršuje i meša u odgovarajuću tečnost koja se zove disperzioni medijum da bi se formirala suspenzija. Disperzivna sredstva (sredstva za vlaženje, stabilizatori) i/ili mehaničke sile, npr. mešanje, sonikacija, može se primeniti za deaglomeraciju ili deagregaciju klastera i stabilizaciju
1
disperzije. Za ove tečne disperzije može se koristiti recirkulacijski sistem, koji se sastoji od optičke merne ćelije za protok osvetljene laserskim zrakama, disperzione kupke opremljene mešalicom i ultrazvučnim elementima, pumpe i cevi.
[0054] Detektovana rasejana svetlost usled udara sa česticama, meri se odgovarajućim optičkim detektorskim nizom i rezultati ovog merenja se zatim koriste za izračunavanje raspodele intenziteta rezultujuće difraktovane svetlosti i raspodele čestica uzorka na osnovu Fraunhoferove difrakcije. teorija i Mijeva teorija rasejanja. Podaci o raspodeli veličine čestica se prikazuju kao procenat ukupne zapreminske količine čestica određene veličine.
[0055] Poželjno, kompozicija suvog praha prema pronalasku je okarakterisana zapreminskom distribucijom veličine čestica koja je određena, na primer, tehnikama statičnog rasejanja svetlosti, kao što je laserska difrakcija, ili korišćenjem kaskadne udarne glave. U distribuciji ponderisane zapremine, doprinos svake čestice u kompoziciji suvog praha se odnosi na zapreminu te čestice.
[0056] Poželjno, više od 90% ukupne zapreminske količine svakog od sastojaka upotrebljenih u česticama kompozicije suvog praha ima veličinu manju od 150 mm, kada se meri pomoću Malvernovog analizatora veličine čestica. Poželjno, više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha prema pronalasku ima veličinu jednaku ili manju od 150, 125, 100, 75, 60, 50, 40, 30, 20, 10 ili 1 mm.
[0057] Poželjno, više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha ima veličinu jednaku ili manju od 150 mm.
[0058] Poželjno, više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha ima veličinu jednaku ili manju od 80 mm.
[0059] Poželjno, više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha ima veličinu jednaku ili manju od 50 mm.
[0060] Poželjno, intravaginalna formulacija kako se zahteva, sadrži više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha veličine jednake ili manje od 150 mm.
[0061] Poželjno, intravaginalna formulacija prema zahtevima sadrži više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha koje imaju veličinu jednaku ili manju od 80 mm.
[0062] Poželjnije, intravaginalna formulacija prema zahtevima, sadrži više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha koje imaju veličinu jednaku ili manju od 50 mm.
[0063] Može se koristiti i druga poznata tehnika veličine čestica, ali nije ograničena na sito sa vazdušnim mlazom. Vazdušno mlazno sito je mašina za jednostruko prosejavanje, odnosno za svaki proces prosijavanja koristi se samo jedno sito. Sistem koji koristi jedno sito u isto vreme se naziva prosijavanjem vazdušnim mlazom. Samo sito se ne pomera tokom procesa. Koristi istu opštu metodologiju prosejavanja kao i metod suvog prosejavanja, ali sa standardizovanim vazdušnim mlazom koji zamenjuje normalni mehanizam mešanja.
[0064] Materijal na situ se pomera rotirajućim mlazom vazduha: Usisivač koji je povezan sa mašinom za prosejavanje stvara vakuum unutar komore za prosejavanje i usisava svež vazduh kroz rotirajuću proreznu mlaznicu. Prilikom prolaska kroz uski prorez mlaznice, struja vazduha se ubrzava i duva na mrežicu sita, raspršujući čestice.
[0065] Iznad mreže, vazdušni mlaz se raspoređuje po celoj površini sita i usisava se malom brzinom kroz mrežu sita. Sitnije čestice se transportuju kroz mrežaste otvore u usisivač ili, opciono, u ciklon.
[0066] U metodi zvučnog prosijavanja, koristi se gnezdo sita, a ispitni uzorak se nosi u vertikalno oscilujućoj koloni vazduha koja podiže uzorak, a zatim ga nosi nazad na otvore mreže pri datom broju impulsa u minuti.
[0067] Rezultati se mogu izraziti pretvaranjem sirovih podataka u kumulativnu distribuciju mase, a ako se želi izraziti distribucija u smislu kumulativne manje mase, opseg korišćenih sita mora uključivati sito kroz koje prolazi sav materijal.
[0068] Proces za pripremu intravaginalne formulacije koji se sastoji od koraka:
<i.>priprema kompozicije suvog praha u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica suvog praha ima veličinu manju od 150 mm,
<ii.>ubacivanje kompozicije suvog praha u kontejner i najmanje jednog pogonskog goriva pod unapred određenim pritiskom, iii. zaptivanje kontejnera pod pritiskom.
[0069] U drugom aspektu, proces pripreme intravaginalne formulacije koji obuhvata korake:
<i.>priprema kompozicije suvog praha u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica suvog praha ima veličinu manju od 50 μm,
<ii.>ubacivanje kompozicije suvog praha u kontejner i najmanje jednog pogonskog goriva pod unapred određenim pritiskom, iii. zaptivanje kontejnera pod pritiskom.
[0070] Poželjno, proces pripremanja intravaginalne formulacije obuhvata korak ii) punjenje kompozicije suvog praha u kontejner i najmanje jednog potisnog gasa pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
[0071] Poželjno, proces pripreme intravaginalne formulacije obuhvata proveru da više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha ima veličinu manju od 150 μm, ili poželjnije manje od IOO μm ili poželjnije manje od 50 μm.
[0072] Priprema kompozicije suvog praha je neophodna i postiže se konvencionalnim sredstvima za pripremu kompozicije suvog praha koja slobodno teče sa prihvatljivom uniformnošću sadržaja i odgovarajućom veličinom čestica. Priprema može da sadrži dobro poznate korake, kao što su mešanje suvog praha, suva granulacija, mokra granulacija, fluidizovana granulacija toplog rastapanja, ekstruzija toplog rastapanja, zbijanje na valjcima, sušenje raspršivanjem, zgušnjavanje raspršivanjem, sušenje zamrzavanjem i granulacija u fluidizovanom sloju.
[0073] Druge tehnike proizvodnog procesa koje se mogu primeniti uključuju, ali nisu ograničene na izbor jedne ili kombinacije sledećih mešavina ili tehnika, kao što su lipozomi i pro-liposomi, liposfere, čestice obložene lipidima, čvrste nanočestice lipida, nanostrukturirani nosači lipida, mikročestice i mikrosfere, tečni kristali, čvrste disperzije, zamrzavanje tankog filma, liofilizacija, nanovlakna i mikrovlakna.
[0074] Smanjenje veličine čestica je opciono. Poželjno je da se neaktivno sredstvo ili aktivni sastojak ili njihove mešavine u kojima više od 90% ukupne zapreminske količine čestica materijala ili njihovih mešavina, imaju veličinu veću od 150 mm, dalje obrađuju za smanjenje veličina čestica. Poželjnije je da se neaktivno sredstvo ili aktivni sastojak ili njihove mešavine gde više od 90% ukupne zapreminske količine čestica materijala ili njihovih smeša, imaju veličinu veću od 50 mm, dalje obrađuju radi redukcije veličine čestica. Smanjenje veličine čestica se postiže usitnjavanjem, ili mehaničkim procesom smanjenja veličine čestica koji uključuje jedno ili više od sečenja, usitnjavanja, drobljenja, mlevenja, mikronizacije i trituracije.
[0075] U poželjnom izvođenju, intravaginalna formulacija, kako je opisana u zahtevima, je upakovana u kontejner pod pritiskom, što se može postići merama koje su opšte poznate u tehnici, kao što je dodavanjem potisnog gasa, pomoću kontejnera sa pokretni klip, ili kontejner koji ima nekoliko pregrada. Poželjno, pritisak u posudi pod pritiskom se postiže primenom odgovarajućeg pritiska odgovarajućeg potisnog gasa ili njihovih smeša.
[0076] U poželjnom izvođenju, kontejner pod pritiskom je kontejner za više doza i/ili pojedinačnu dozu. Kontejner može biti napravljen od, ali bez ograničenja na metal, kao što su aluminijum, plastika i staklo, običan ili obložen plastičnim materijalom(ima).
[0077] Ovaj pronalazak se odnosi na aparat pogodan za isporuku intravaginalne formulacije, kako je opisano u zahtevima, koji sadrži posudu pod pritiskom sa ventilom i bar delimično prekrivenu otvorima izduženu cev sa otvorenim i zatvorenim krajem. Periferija pomenute izdužene cevi je bez oštrih ivica.
[0078] Otvori mogu biti okrugli, kao što su rupe ili elipse ili fudbalski oblici, konusni oblici sa zaobljenim osnovama, ili poligonalni oblici ili bilo koji drugi oblik, pod uslovom da je teoretski unutrašnji prečnik svakog otvora veći od veličine čestica kompozicije suvog praha od kojih se sastoji intravaginalna formulacija.
[0079] Poželjno je da izdužena cev nije dulja od 15 cm. Izdužena cev može biti jednokratna ili višekratna. Izdužena cev može biti napravljena od, ali bez ograničenja na, metala, polietilena, polipropilena, cikličnih olefina, polietilen tereftalata, polietilen tereftalata G i plastificiranog hlorida između ostalog ili njihovih mešavina i može biti neprikačivi deo kućišta ili prilagodljiva za učvršćivanje na kućište. Za višenamenske izdužene cevi može se koristiti pogodno prilagodljiv poklopac za jednokratnu upotrebu/za jednokratnu upotrebu u higijenske svrhe.
[0080] Pozivajući se na crteže, može se razumeti struktura i rad različitih komponenti aparata pogodnih za isporuku intravaginalne formulacije.
[0081] U prvoj realizaciji aparata intravaginalne formulacije (1), prikazane na Sl.2, sadrži izduženu cev/aplikator sondu (8) bar delimično prekrivenu otvorima (9) za izdavanje intravaginalne formulacije iz posude pod pritiskom ( 1) u vaginu, pomenuta izdužena cev/aplikatorska sonda (8) ima zatvoreni
1
kraj i otvoreni kraj pogodan da se poveže sa delom usne poklopca (6) na otvorenom kraju za povezivanje sa otvorom mlaznice za raspršivanje ventila kontejnera, pomenuta kapica (4) ima aktuator za raspršivanje (5) za vrh kontejnera (2) da dozira intravaginalnu formulaciju pod pritiskom iz kontejnera, koji se može pokrenuti aktiviranjem aktuatora za raspršivanje (5) posude za doziranje suvog sastava praha.
[0082] U drugom izvođenju, aparat intravaginalne formulacije (10), prikazan na slici 3, sadrži izduženu cev/aplikator sondu (18) bar delimično prekrivenu otvorima (19) za izdavanje intravaginalne formulacije iz posude pod pritiskom ( 20) u vaginu, pomenuta izdužena cev izdužena cev/aplikator sonda (18) ima zatvoreni kraj i otvoreni kraj pogodan za povezivanje sa zatvorenim krajem/zidom cevastog tela (14) preko odgovarajućeg kliznog položaja i oslobađanja proizvoda komora (16) formirana od kućišta (11) sa ručkama na otvorenom kraju (13) pogodnim za uvođenje posude pod pritiskom (20) i zatvorenim krajem/zidom cevastog tela (14) pri čemu je sonda za nanošenje (18) u prilogu.
[0083] U trećem izvođenju aparat intravaginalne formulacije (21), prikazan na slici 6, sadrži kućište (22) sa ručkama na otvorenom kraju (24) pogodnim za uvođenje posude pod pritiskom (29) i zatvorenim krajem/zidom. cevastog tela (25) sa izduženim cevastim aplikatorom (26) koji sadrži otvore sa cevastim delom za usne (27) koji imaju spoljašnju površinu usne u kontaktu sa odgovarajućim poklopcem (30) i otvore (40), pogodno orijentisane, prilagodljive i koji se može pričvrstiti na izduženi cevasti aplikator (26) sa otvorima (37) pomoću položaja za učvršćivanje (33), sposoban da isporuči formulaciju kroz otvore (40) u vaginu nakon što je istovremeno zarobljena u kanalima komore za disperziju proizvoda (35) kao što je prikazano na uvećanom prikazu slike 6.
[0084] U četvrtoj varijanti prikazanoj na Sl.8, kao i u rešenju na Sl. 6, cev za aplikator (49) se može pričvrstiti na kućište (44) sa položajem za učvršćivanje (46).
[0085] U petoj realizaciji aparata (60), prikazanog na Sl.9, sadrži izduženu cev/aplikator sondu (65) bar delimično prekrivenu otvorima (67) za doziranje intravaginalne formulacije iz posude pod pritiskom (58) u vaginu, pomenuta izdužena cev izdužena cev/aplikator sonda (65) ima zatvoreni kraj i otvoreni kraj (64) pogodan da se poveže sa zatvorenim krajem/zidom cevastog tela (62) preko odgovarajućeg položaja (63).
PRIMERI
Primer 1
[0086] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola i bornu kiselinu sa HFA 134a kao pogonskim gasom.
Tabela 1: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0087]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Metronidazol i borna kiselina se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako metronidazol i borna kiselina imaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u mešavinu suvog praha iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
1
Primer 2
[0088] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola i bornu kiselinu sa n-pentanom kao pogonskim gasom.
Tabela 2: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0089]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Metronidazol i borna kiselina se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako metronidazol i borna kiselina imaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u mešavinu suvog praha iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i n-pentan se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
1
Primer 3
[0090] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola i dekvalinijum hlorid sa HFA 134a kao pogonskim gasom.
Tabela 3: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0091]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Metronidazol i dekvalinijum hlorid se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako metronidazol i dekvalinijum hlorid predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u mešavinu suvog praha iz Koraka 2 ili 3 i svi
1
materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 4
[0092] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola i dekvalinijum hlorid sa n-pentanom kao pogonskim gasom.
Tabela 4: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0093]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Metronidazol i dekvalinijum hlorid se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
1
Napomena: Ako metronidazol i dekvalinijum hlorid predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u mešavinu suvog praha iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i n-pentan se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 5
[0094] Kompozicija koja sadrži bornu kiselinu sa HFA 134a kao pogonskim gasom.
Tabela 5: Formula serijske proizvodnje:
(nastavak)
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0095]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Borna kiselina u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se na željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako borna kiselina predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
1
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u Bornu kiselinu iz koraka 2 ili direktno i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena mešavina praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 6
[0096] Kompozicija koja sadrži bornu kiselinu sa n-pentanom kao pogonskim gasom.
Tabela 6: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0097]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Borna kiselina u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se na željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako borna kiselina predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u Bornu kiselinu iz koraka 2 ili direktno i svi materijali
2
se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena mešavina praha. Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i n-pentan se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 7
[0098] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid sa HFA 134a kao pogonskim gasom.
Tabela 7: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0099]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid pri čemu više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u dekvalinijum hlorid iz koraka 2 ili direktno i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 8
[0100] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid sa n-pentanom kao pogonskim gasom.
Tabela 8: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0101]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid pri čemu više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u dekvalinijum hlorid iz koraka 2 ili direktno i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i n-pentan se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 9
[0102] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola sa HFA 134a kao pogonskim gasom.
Tabela 9: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0103]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Baza metronidazola u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako baza metronidazola predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u metronidazolnu bazu iz koraka 2 ili direktno dodavanje i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom
2
i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 10
[0104] Kompozicija koja sadrži bazu metronidazola sa n-pentanom kao pogonskim gasom.
Tabela 10: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0105]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Baza metronidazola u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako baza metronidazola predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 974 i polikarbofila u metronidazolnu bazu iz koraka 2 ili direktno dodavanje i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i n-pentan se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 11
[0106] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, polikvaternijum 10 i polivinil alkohol.
Tabela 11: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0107]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid, polikvaternijum 10 i polivinil alkohol se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena smesa praha.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid, polikvaternijum 10 i polivinil alkohol imaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Odgovarajuća količina mešavine praha iz Koraka 2 ili 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 12
[0108] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, polikarbofil, različite vrste karbomera i druga punila.
2
Tabela 12: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0109]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid, mikrokristalna celuloza i bezvodna laktoza se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid, mikrokristalna celuloza i bezvodna laktoza predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače. Korak 4: Dodavanje Carbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 i polikarbofila u suvu mešavinu iz Koraka 3 ili direktno u smešu iz Koraka 2 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
2
Primer 13
[0110] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, natrijum hijaluronat i poloksamer.
Tabela 13: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0111]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid, natrijum hijaluronat i poloksamer 188 se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid, natrijum hijaluronat i poloksamer 188 predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 2 ili 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 14
[0112] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, bagrem i ksantan gumu.
2
Tabela 14: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0113]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid, bagrem i ksantan guma se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena smesa praha.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid, bagrem i ksantan guma imaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 2 ili 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 15
[0114] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, polikarbofil i razne vrste karbomera.
2
Tabela 15: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0115]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid gde više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu smešu dovede do željene veličine čestica, poželjno ispod 50 mm a prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 i polikarbofila u dekvalinijum hlorid iz koraka 2 ili direktno dodavanje i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 16
[0116] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, i anionski samoemulgator pripremljen sušenjem raspršivanjem, kako bi se na kraju dobio suvi prah željenih karakteristika.
2
Tabela 16: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0117]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid se stavlja za preradu u sušaru za raspršivanje.
Korak 3: Cetostearil alkohol tipa B, emulgator se rastvara u vrućoj vodi i unosi u sistem.
Korak 4: Proces se izvodi i materijal se istovremeno suši, poželjno ispod 5%, podešen da generiše raspršene čestice više od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 μΠΊ.
Korak 5: Ako dobijeni materijal iz koraka 4 ima veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine preko 50 mm, onda se prenosi u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm.
Korak 6: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 ili 5 se stavlja u kontejnere i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 17
[0118] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, natrijum hijaluronat, glidant i lubrikant.
Tabela 17: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0119]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid i natrijum hijaluronat se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena smesa praha.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid i natrijum hijaluronat imaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje prethodno prosejanog koloidnog silicijum dioksida u smešu iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Smeša iz Koraka 4 je podmazana korišćenjem magnezijum stearata.
Korak 6: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 7: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 18
[0120] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, polikarbofil, različite vrste karbomera i antioksidante.
Tabela 18: Formula serijske proizvodnje:
1
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0121]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid, butilirani hidroksianizol i butilovani hidroksitoluen se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako butilovani hidroksianizol dekvalinijum hlorid i butilovani hidroksitoluen predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje karbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 i polikarbofila u smešu iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha. Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 19
[0122] Sastav koji sadrži dekvalinijum hlorid i sredstva za neutralizaciju.
2
Tabela 19: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0123]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid i lizin ili arginin ili histidin se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid, lizin ili arginin ili histidin predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 μη, korak 3 se preskače.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 2 ili 3 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 20
[0124] Kompozicija koja sadrži dekvalinijum hlorid, manitol i PEG 6000.
Tabela 20: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0125]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid i polietilen glikol 4000 ili 6000 se suvo mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru, dok se ne dobije homogena praškasta smeša.
Korak 3: Smeša suvog praha iz koraka 2 u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešen tako da suvu mešavinu odmeri u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid i polietilen glikol 4000 ili 6000 predstavljaju veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 3 se preskače.
Korak 4: Dodavanje odgovarajućeg kvaliteta manitola (srednji prečnik: 25 μm) i Carbomer 934 ili 940 ili 941 ili 974 u smešu iz Koraka 2 ili 3 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 5: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 4 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 6: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 21
[0126] Sastav koji sadrži dekvalinijum hlorid, različite vrste karbomera i dimetil etar.
Tabela 21: Formula serijske proizvodnje:
4
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0127]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid pri čemu više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 i polikarbofila u dekvalinijum hlorid iz koraka 2 ili direktno dodavanje i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u posude pod pritiskom i dimetil etar se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 22
[0128] Sastav koji sadrži dekvalinijum hlorid i netečna goriva.
Tabela 22: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0129]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid pri čemu više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Dodavanje Carbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 i polikarbofila u dekvalinijum hlorid iz koraka 2 ili direktno dodavanje i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 4: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 3 se stavlja u kontejnere pod pritiskom i ubacuje se komprimovani vazduh ili ugljen-dioksid ili azot pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 5: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 23
[0130] Sastav koji se sastoji od dekvalinijum hlorida i pogonskog goriva.
Tabela 23: Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0131]
Korak 1: Vaganje aktivnog sastojka.
Korak 2: Dekvalinijum hlorid pri čemu više od 90% ukupne zapreminske količine čestica ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, podešava se tako da dobije željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se meri.
Napomena: Ako dekvalinijum hlorid predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapreminske količine, poželjno ispod 50 mm, korak 2 se preskače.
Korak 3: Odgovarajuća količina aktivnog sastojka iz koraka 1 ili 2 se stavlja u posude pod pritiskom i HFA 134a se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 4: Kontejneri pod pritiskom su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.
Primer 24
[0132] Kompozicija pripremljena različitim proizvodnim procesima dobro poznatim u farmaceutskoj industriji koja se takođe može primeniti, kao što su vlažna granulacija, granulacija u fluidizovanom sloju, sušenje zamrzavanjem i sušenje raspršivanjem, da bi se dobio suvi prah željenih karakteristika.
Tabela 24. Formula serijske proizvodnje:
Kratak opis proizvodnog procesa:
[0133]
Korak 1: Vaganje svih čvrstih materijala.
Korak 2: Baza metronidazola se puni za obradu granulacije (granulator sa fluidnim slojem ili granulator), zajedno sa polivinilpirolidonom K-30 rastvorenim u odgovarajućoj vodi i/ili odgovarajućem organskom i/ili neorganskom sistemu rastvarača.
Korak 3: Proces se izvodi sve dok se ne dobije materijal željenih karakteristika.
Korak 4: Materijal se dalje suši odgovarajućim metodama sušenja, poželjno ispod 5%.
Korak 5: Dobijeni materijal iz koraka 4 gde više od 90% ukupne zapreminske količine čestica materijala ima veličinu veću od 150 mm, prenosi se u uređaj za mlevenje ili određivanje veličine, koji je podešen tako da suvu smešu dodeljuje u željenu veličinu čestica, poželjno ispod 50 mm i prinos se izmeri. Napomena: Ako dobijeni materijal iz koraka 4 predstavlja veličinu čestica veću od 90% ukupne zapremine, poželjno ispod 50 mm, korak 5 se preskače. Korak 6: Dodavanje karbomera 934 ili 940 ili 941 ili 974 u mešavinu suvog praha iz koraka 4 ili 5 i svi materijali se mešaju zajedno u odgovarajućem mikseru dok se ne dobije homogena smeša praha.
Korak 7: Odgovarajuća količina konačne mešavine praha iz Koraka 6 se stavlja u kontejnere i HFA 134a 5 se ubacuje pod unapred određenim konstantnim pritiskom.
Korak 8: Kontejneri su zapečaćeni pod istim pritiskom koji se primenjuje u sistemu.

Claims (15)

Zahtevi
1. Intravaginalna formulacija koja sadrži kompoziciju suvog praha i najmanje jedan potisni gas.
2. Intravaginalna formulacija prema zahtevu 1, koja sadrži aktivni agens.
3. Intravaginalna formulacija prema zahtevu 2, naznačena time što je aktivni agens izabran iz grupe malih molekula i/ili biološkog materijala i/ili hormona.
4. Intravaginalna formulacija prema zahtevu 1, koja sadrži biljni ekstrakt.
5. Intravaginalna kompozicija prema bilo kom od zahteva 1 do 4, koja sadrži farmaceutski prihvatljiv ekscipijent.
6. Intravaginalna formulacija prema zahtevu 5, gde je farmaceutski prihvatljiv ekscipijent najmanje jedan agens za zgušnjavanje.
7. Intravaginalna formulacija prema bilo kom od zahteva 1 do 6, naznačena time što je sadržaj vlage ispod 5%.
8. Intravaginalna formulacija prema bilo kom od zahteva 1 do 7, naznačena time što više od 90% ukupne zapreminske količine čestica kompozicije suvog praha ima veličinu manju od 150 |j,m, merenu analizom laserske difrakcije.
9. Postupak za pripremu intravaginalne formulacije prema bilo kom od zahteva 1 do 8, koji sadrži korake:
<i.>priprema kompozicije suvog praha u kojoj više od 90% ukupne zapreminske količine čestica suvog praha ima veličinu manju od 150 mm,
<ii.>ubacivanje kompozicije suvog praha u kontejner i najmanje jednog pogonskog goriva pod unapred određenim pritiskom,
<iii.>zaptivanje kontejnera pod pritiskom.
10. Kontejner pod pritiskom koji sadrži intravaginalnu formulaciju prema bilo kom od zahteva 1 do 8.
11. Kontejner pod pritiskom prema zahtevu 10, pri čemu je kontejner pod pritiskom kontejner za više doza ili sa jednom dozom.
12. Aparat sposoban za isporuku intravaginalne formulacije prema bilo kom od zahteva 1 do 8, koji sadrži posudu pod pritiskom, ventil i barem delimično pokrivenu sa otvorima izduženu cev sa otvorenim i zatvorenim krajem.
13. Uređaj prema zahtevu 12, naznačen time što je izdužena cev za jednokratnu upotrebu.
14. Uređaj prema zahtevu 12, naznačen time što je izdužena cev za višestruku upotrebu.
15. Intravaginalna formulacija prema zahtevu 1, za upotrebu u lečenju i/ili prevenciji bolesti povezanih sa vaginom, topikalnom primenom aktivnog ili neaktivnog agensa ili njihove mešavine, u vaginalni i/ili ženski urogenitalni trakt na vagine ili grlića materice ili materice.
4
RS20231245A 2018-03-29 2019-03-28 Intravaginalna formulacija RS64983B1 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18165128 2018-03-29
PCT/EP2019/057925 WO2019185834A1 (en) 2018-03-29 2019-03-28 Intravaginal formulation
EP19713800.1A EP3773501B1 (en) 2018-03-29 2019-03-28 Intravaginal formulation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RS64983B1 true RS64983B1 (sr) 2024-01-31

Family

ID=61868297

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20231245A RS64983B1 (sr) 2018-03-29 2019-03-28 Intravaginalna formulacija

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11850304B2 (sr)
EP (1) EP3773501B1 (sr)
DK (1) DK3773501T3 (sr)
ES (1) ES2968763T3 (sr)
FI (1) FI3773501T3 (sr)
HR (1) HRP20231675T1 (sr)
HU (1) HUE064590T2 (sr)
LT (1) LT3773501T (sr)
PL (1) PL3773501T3 (sr)
PT (1) PT3773501T (sr)
RS (1) RS64983B1 (sr)
SI (1) SI3773501T1 (sr)
SM (1) SMT202400035T1 (sr)
WO (1) WO2019185834A1 (sr)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115137873B (zh) * 2022-07-26 2023-02-03 广西博生生物科技有限公司 一种用于阴道微生态调节的妇科流体敷料制剂的制备

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3936402A (en) * 1972-10-30 1976-02-03 Warner-Lambert Company Anhydrous products having improved wettability characteristics, case 5
US4001151A (en) * 1972-10-30 1977-01-04 Warner-Lambert Company Anhydrous products having improved wettability characteristics
US6905701B2 (en) * 1997-06-11 2005-06-14 Umd, Inc. Formulations for transmucosal vaginal delivery of bisphosphonates
US20110250626A1 (en) * 2002-09-09 2011-10-13 Reactive Surfaces, Ltd. Visual Assays for Coatings Incorporating Bioactive Enzymes for Catalytic Functions
ES2532906T5 (es) * 2002-10-25 2022-03-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd Espuma cosmética y farmacéutica
GB0519391D0 (en) * 2005-09-22 2005-11-02 Aion Diagnostics Ltd Imaging agents
CN101181636B (zh) * 2006-11-14 2010-09-15 北京金迪克生物技术研究所 一种防治人乳头瘤病毒感染的复方疫苗组合物、复方疫苗阴道喷雾剂及其用途
MX2009010445A (es) * 2007-03-30 2010-01-29 Laccure Ab Uso de oligomeros de acido lactico en el tratamiento de trastornos ginecologicos.
US8597616B2 (en) * 2007-10-22 2013-12-03 Board Of Regents Of The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
US10201576B2 (en) * 2012-05-18 2019-02-12 Ultratech India Limited Herbal composition for vaginal treatment
KR101496628B1 (ko) * 2013-02-19 2015-02-26 허정도 새로운 고점탄성 개질제 및 중온 개질제의 조성물과 그 제조방법 그리고 중온 개질 신규 및 재생 아스팔트콘크리트 혼합물의 조성물과 그 제조방법
UA118192C2 (uk) * 2015-10-22 2018-12-10 Юрій Захарович Толчеєв Противірусна фармацевтична композиція
JP6840775B2 (ja) * 2016-03-09 2021-03-10 シュ・サン−ジュスティーヌ 周産期罹病および／または死亡を減少させるための方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20210030674A1 (en) 2021-02-04
SI3773501T1 (sl) 2024-02-29
SMT202400035T1 (it) 2024-03-13
EP3773501B1 (en) 2023-10-04
HRP20231675T1 (hr) 2024-05-10
US20240091152A1 (en) 2024-03-21
DK3773501T3 (da) 2024-01-02
LT3773501T (lt) 2024-01-10
WO2019185834A1 (en) 2019-10-03
FI3773501T3 (fi) 2023-12-19
PL3773501T3 (pl) 2024-03-11
EP3773501A1 (en) 2021-02-17
PT3773501T (pt) 2024-01-04
ES2968763T3 (es) 2024-05-13
US11850304B2 (en) 2023-12-26
HUE064590T2 (hu) 2024-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2302232C2 (ru) Тонкоизмельченное фармацевтическое или нутрицевтическое порошкообразное средство с немедленным высвобождением
EP2854763B1 (en) Formulations for vaginal delivery of antiprogestins
JP4901469B2 (ja) 生物学的利用能および／または溶解度を増大させるための含浸粉末とその製造方法
JP7261830B2 (ja) 剤形およびそれらの使用
ES2800774T3 (es) Unidad de dosificación orodispersable que contiene un componente de estetrol
US20120129819A1 (en) Gel compositions for administration of pharmaceutically active compounds
ITMI20130572A1 (it) Composizione comprendente almeno due polveri secche ottenute per spray dry per aumentare la stabilita&#39; della formulazione
Omer et al. Spray-dried proliposome microparticles for high-performance aerosol delivery using a monodose powder inhaler
RS57328B1 (sr) Orodisperzibilna dozna jedinica koja sadrži estetrolsku komponentu
US20200222315A1 (en) Formulations and methods for vaginal delivery of antiprogestins
EA035740B1 (ru) Состав для повышения стабильности лекарственного препарата, содержащий по меньшей мере один сухой порошок, полученный распылительной сушкой
US20240091152A1 (en) Intravaginal formulation
CN105073098B (zh) 包含选择性孕酮受体调节剂的共微粉化产物
JP2001523639A (ja) プロゲストゲン−抗プロゲストゲンレジメン
US20110271957A1 (en) Delivery of estrogen and bioequivalents thereof via the pulmonary tract
Dodou Rectal and vaginal drug delivery
Ojha et al. An exhaustive statistic on current mucoadhesive intravaginal drug delivery methodologies
WO2024026412A1 (en) Thin film freezing methods and compositions formulated from dispersed active agents