RS78004A - Farmaceutska kompozicija inhibitora pde4 ili inhibitora pde3/4 i antagoniste histaminskih receptora - Google Patents

Farmaceutska kompozicija inhibitora pde4 ili inhibitora pde3/4 i antagoniste histaminskih receptora

Info

Publication number
RS78004A
RS78004A YU78004A YUP78004A RS78004A RS 78004 A RS78004 A RS 78004A YU 78004 A YU78004 A YU 78004A YU P78004 A YUP78004 A YU P78004A RS 78004 A RS78004 A RS 78004A
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
inn
tetrahydro
phthalazin
piperidin
dimethoxyphenyl
Prior art date
Application number
YU78004A
Other languages
English (en)
Inventor
Christian Weimar
Daniela Bundschuh
Rolf Beume
Stefan-Lutz Wollin
Original Assignee
Altana Pharma Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Altana Pharma Ag. filed Critical Altana Pharma Ag.
Publication of RS78004A publication Critical patent/RS78004A/sr
Publication of RS51018B publication Critical patent/RS51018B/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Ovaj pronalazak se odnosi na kombinovanu primenu inhibitora PDE4 ili inhibitora PDE3/4 i antaghonista histaminskih receptora u lečenju respiratornih oboljenja.

Description

FARMACEUTSKA KOMPOZICIJA INHIBITORA PDE4 ILI INHIBITORA PDE3/4 I ANTAGONISTE
HISTAMINSKIH RECEPTORA
Oblast pronalaska
Ovaj pronalazak se odnosi na kombinaciju farmaceutski aktivnih supstanci za primenu u lečenju respiratornih oboljenja
Supstance korišćene u kombinacijama prema ovom pronalasku poznate su aktivne supstance iz klase inhibitora PDE4 i inhibitora PDE3/4 i aktivne supstance iz klase antagonista histaminskih receptora.
Stanje tehnike:
U međunarodnoj aplikaciji VVO03/000289 opisane su kompozicije koje se sastoje od inhibitora PDE4 i antagonista H1 receptora i primena ovih kompozicija za pravljenje leka za terapiju oboljenja respiratornog sistema.
Opis pronalaska:
Astma je često zapaljensko oboljenje respiratornog trakta, koje je odgovorno za 1-3% svih poseta lekaru, 500000 hospitalizacija godišnje i više pedijatrijskih hospitalizacija nego ijedna pojednična bolest u Sjedinjenim američkim državama. Godišnje, više od 5000 dece i odraslih umire od astmatičnih napada u SAD (VVilliam E. S.; Goodmann Gilmann A.:The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9,<h>Edition, pp. 152 & 659-682, Mc Graw Hill, New York 1996).
Astma se ne može više jednostavno smatrati reverzibilnom opstrukcijom vazdušnih puteva. Umesto
toga, treba je smatrati prevashodno zapaljenskim oboljenjem koje rezultira bronhijalnom hiperreaktivnošću i bronhospazmom. Imunoglobulin E (IgE) specifičan za alergen vezuje se za mastocite posredstvom Fc receptora. To je fragment koji se dobija razgradnjom molekula imunoglobulina pod dejstvom papaina i sadrži najveći broj antigenskih determinanti. Kada alergen dođe u kontakt sa IgE, dolazi do aktivacije mastocita i oslobađanja veliki broja medijatora zapaljenja, što uključuje oslobađanje sadržaja granula mastocita u kojima se nalaze histamin, proteaze, heparin i faktor nekroze tumora (TNF), različiti molekuli poreklom iz membranskih lipida kao što su prostaglandini, leukotrieni i faktor aktivacije trombocita (PAF), kao i veliki broj citokina poput interleukina (IL)-1, 3, 4, 5, 6 i 8 i hemokina. Dolazi do oslobađanja ogromnog broja medijatora koji imaju moćne efekta na zapaljenje vazdušnih puteva.
Usled vazodilatacije, dolazi do povećanja vaskularnog permeabiliteta i povećanja adhezivnosti endotela za leukocitie, što dalje vodi influksu inflamatornih ćelija kao što su limfociti, eozinofili i makrofagi iz cirkulacije u tkiva. Ovo zauzvrat dovodi do oslobađanja medijatora koji dovode do daljih inflamatornih efekata (Rao A. R. et al. Recent Perspectives in the design of antiasthmatic agents, Pharmazie, 55, 7, 475-482, 2000).
Na ovaj način, može se smatrati da pojedinačna primena lekova koji deluju na pojedine medijatore zapaljenja ne mogu dovesti do zadovoljavajućeg lečenja bolesti. Kako je astma jedna on najznačajnijih bolesti koje pogađaju čovečanstvo, nameće se potreba za razvojem lekova koji mogu delovati na širok spektar medijatora.
Stoga je svrha ovog pronalaska da učini dostupnima terapijska sredstva koja deluju na respiratorni trakt i ispunjavaju sledeće uslove:
povoljan istovremeni uticaj na više medijatora zapaljenja
- značajna bronhorelaksacija i -dilatacija
- dobra oralna raspoloživost
blaga neželjenih dejstava
- dobra pogodnost za dugoročnu terapiju
povoljan uticaj na bronhijalnu hiperreaktivnost
Danas je poznato da kombinovana primena inhibitora PDE4 ili inhibitora PDE3/4 i antagonista histaminskih receptora natprosečno zadovoljava sve gorenavedene uslove.
Pronalazak se stoga odnosi na kombinovanu primenu inhibitora PDE4 ili PDE3/4 i antagonista histaminskih receptora u lečenju respiratornih oboljenja.
Izraz "inhibitor PDE4" podrazumeva selektivni inhibitor fosfodiesteraze, koji prevashodno inhibira fosfodiesterazu tipa 4 u poređenju sa drugim tipovima fosfodiesteraza npr. tip 1,2,3,5 itd., što znači da supstanca ima niži IC50(potentnija je) za fosfodiesterazu tipa 4, kao što, pošto je IC50za inhibiciju PDE4 niže za faktor 10 u poređenju sa IC50za druge poznate tipove fosfodiesteraza, npr. tipa 1, 2, 3, 5 itd.
Analogno tome, definisan je izraz "inhibitor PDE3/4". Postupci kojima se određuje aktivnost i selektivnost inhibitora fosfodiesteraza su dobro poznati stručnjacima. U vezi s tim, mogu se, na primer, pomenuti postupci koje su opisali Tompson i saradnici (Adv Cycl Nucl Res 10: 69-92, 1979), Giembvcz i sar. (Br J Pharmacol 118: 1945-1958, 1996) i scintilaciona proba za fosfodiesterazu proizvođača Amersham Pharmacia Biotech.
Izraz "antagonista histaminskih receptora" podrazumeva antagoniste H1 receptora, posebno tzv. antagoniste H1 receptora druge generacije (Mutschler, Arzneimittelwirkungen, 8. izdanje, 2001, str. 456-461).
Kao mogući inhibitori PDE4 ili PDE3/4, unutar značenja ovog pronalaska, mogu kao primer, biti pomenuti oni inhibitori PDE4 or PDE3/4 koji su pomenutiexpressis verbiskao primer ili opisani ili se na njih kao generička jedinjenja poziva u sledećim patentnim prijavama i patentima: DE 1545687, DE 2028869, DE 2123328, DE 2315801, DE 2402908, DE 2413935, DE 3900233, EP 0103497, EP 0139464, EP 0158380, EP 0163965, EP 0335386, EP 0389282, EP 0393500, EP 0428302, EP 0435811, EP 0449216, EP 0459505, EP 0470805, EP 0490823, EP 0506194, EP 0510562, EP 0511865, EP 0527117, EP 0553174, EP 0557016, EP 0626939, EP 0664289, EP 0671389, EP 0685474, EP 0685475, EP 0685479, EP 0731099, EP 0736532, EP 0738715, EP 0748805, EP 0763534, EP 0816357, EP 0819688, EP 0819689, EP 0832886, EP 0834508, EP 0848000, JP 92234389, JP 94329652, JP 95010875, JP 98072415, JP 98147585, US 5703098, US 5739144, WO 9117991, WO 9200968, WO 9212961, WO 9307146, WO 9315044, WO 9315045, WO 9318024, WO 9319068, WO 9319720, WO 9319747, WO 9319749, WO 9319751, WO 9325517, WO 9402465, WO 9412461, WO 9420455, WO 9422852, WO 9427947, WO 9500516, WO 9501338, WO 9501980, WO 9503794, WO 9504045, WO 9504046, WO 9505386, WO 9508534, WO 9509623, WO 9509624, WO 9509627, WO 9509836, WO 9514667, WO 9514680, WO 9514681, WO 9517392, WO 9517399, WO 9519362, WO 9520578, WO 9522520, WO 9524381, WO 9527692, WO 9535281, WO 9535283, WO 9535284, WO 9600218, WO 9601825, WO 9606843, WO 9603399, WO 9611690, WO 9611917, WO 9612720, WO 9631486, WO 9631487, WO 9635683, WO 9636595, WO 9636596, WO 9636611, WO 9636625, WO 9636626, WO 9636638, WO 9638150, WO 9639408, WO 9640636, WO 9703967, WO 9704779, WO 9705105, WO 9708143, WO 9709345, WO 9712895, WO 9718208, WO 9719078, WO 9720833, WO 9722585, WO 9722586, WO 9723457, WO 9723460, WO 9723461, WO 9724117, WO 9724355, WO 9725312, WO 9728131, WO 9730999, WO 9731000, WO 9732853, WO 9735854, WO 9736905, WO 9740032, WO 9743288, WO 9744036, WO 9744322, WO 9747604, WO 9748697, WO 9804534, WO 9805327, WO 9806692, WO 9806704, WO 9807715, WO 9808828, WO 9808830, WO 9808841, WO 9808844, WO 9809946, WO 9809961, WO 9811113, WO 9814448, WO 9818796, WO 9821207, WO 9821208, WO 9821209, WO 9822453, WO 9831674, WO 9840382, WO 9845268, WO 9855481, WO 9856756, WO 9905111, WO 9905112, WO 9505113, WO 9906404, WO 9918095, WO 9931071, WO 9931090, WO 9947505, WO 9957115, WO 9957118, WO 9964414, WO 0001695, WO 0012501, WO 0026208, WO 0042017, WO 0042018, WO 0042019, WO 0042020, WO 0042034, WO 0119818, WO 0130766, WO 0130777, WO 0151470, WO 02006270, WO 02066476, WO 02064584 i WO 02085885.
Primeri inhibitora PDE su prikazani na sledećim stranicama uz pomoć njihovih formula:
U gore prikazanim formulama nisu prikazani stehiometrijski podaci niti su označeni atomi vodonika [-0 je prema tome -OH, >N je >NH ili -N je NH2]. Metil grupe, npr. na atomima kiseonika, označene su linijama].
Posebno treba naglasiti one inhibitore PDE4 ili PDE3/4 koji su pomenutiexpressis verbiskao primer i/ili se na njih kao generička jedinjenja poziva u patentnim prijavama ili patentima EP 0163965, EP 0389282, EP 0393500, EP 0435811, EP 0482302, EP 0499216, EP 0506194, EP 0510562, EP 0528922,
EP 0553174, EP 0731099, WO 9319749, WO 9500516, WO 9501338, WO 9600218, WO 9603399, WO 9611690, WO 9636625, WO 9636626, WO 9723457, WO 9728131, WO 9735854, WO 9740032, WO 9743288, VVO 9809946, WO 9807715, WO 9808841, WO 9821207, WO 9821208, WO 9821209,
W0 9822453, W0 9831674, W0 9840382, WO 9855481, WO 9905111, WO 9905112, WO 9905113, WO 9931071, WO 9931090, WO 9947505, WO 9957115, WO 9957118, WO 9964414, WO 0001695, WO 0012501, WO 0042017, WO 0042018, WO 0042019, WO 0042020, WO 0042034, WO 0119818, WO 0130766, WO 0130777, WO 0151470 WO 02006270, WO 02066476, WO 02064584 i WO 02085885 i supstance sa sledećim istraživačkim šiframa: CDC-998, D-4396, SCH-351591, IC-485, CC-1088 i KVV-4490. Prednost je data supstancama koje pokazuju dobru raspoloživost posle oralne primene.
Odabrani inhibitori PDE4 ili PDE3/4 su 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-hloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin -1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin4-karboksamid [Istraživačka šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil) tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1 -propil-1 H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4 metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropil-metil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], R.-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidii 4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)- cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST] i supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i KVV-4490.
Sledeći preporučeni inhibitori PDE4 su odabrani iz grupe koju čine: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoh ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoh ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4al5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-diN piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfoline-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahid (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hrom 2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-i^ ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(mofrolin-4-karbo™ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalaz^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-i^ izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
HH4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-DimetoksifenilH metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-etanoilamino)-etil-estar benzoeve kiseline
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-acetamid.
Posebno preporučeni inhibitori PDE4 ili PDE3/4 su 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST] and (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE].
Kao mogući antagonisti histaminskih receptora, unutar značenja ovog pronalaska, primerom mogu biti pomenuti, (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE],
(plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6.11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEKSCHLORFENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)- piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-ajazepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEKSOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEKSANOKS], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilenediamin [INN: TRIPELENAMINE] i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE].
Preporučeni antagonisti histaminskih receptora su 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEKSOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol
[INN: TERFENADINE].
Posebno preporučeni antagonisti histaminskih receptora su 8-hloro-6,11 -dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE] i etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarbosilat [INN: LORATADINE],
U kontekstu ovog pronalaska, ukoliko nije drukčije navedeno, farmaceutski prihvatljiv derivat aktivne supstance označava farmaceutski prihvatljivu so ili solvat (npr. hidrat), farmaceutski prihvatljiv solvat takve soli, farmaceutski prihvatljiv N-oksid ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so ili solvat.
Pogodne farmaceutski prihvatljive soli su ovde, sjedne strane, prevashodno soli kiselina, rastvorljive i nerastvorljive u vodi, nastale dodatkom kiselina kao što su, na primer, hlorovodonična kiselina, bromo-vodonična kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina, sumporna kiselina, sirćetna kiselina, limunska kiselina, D-glukonska kiselina, benzoeva kiselina, 2-(4-hidroksibenzoil)-benzoeva kiselina, butanska kiselina, sulfosalicilna kiselina, maleinska kiselina, laurinska kiselina, malatna kiselina, fumarna kiselina, sukcinična kiselina, oksalna kiselina, vinska kiselina, embonična kiselina, stearinska kiselina, toluensulfonska kiselina, metansulfonska kiselina ili 1-hidroksi-2-naftoična kiselina, predstavljaju kiseline koje se primenjuju pri pripremi soli, zavisno od toga da li je u bitanju mono- ili polibazna kiselina, i zavisno od toga koja je željena so - u ekvimolarnom kvantitativnom odnosu ili odnosu koji se od ovog razlikuje. Pored toga, pomenuta aktivna supstanca može takođe biti prisutna u obliku enantiomera ili enantiomerskih smeša u bilo kojem međusobnom odnosu.
S druge strane, i soli sa bazama takođe mogu biti odgovarajuće. Primeri soli sa bazama koje mogu biti pomenute su alkalni metali (litijum, natrijum, kalijum) i soli kalcijuma, aluminijuma, magnezijuma, titanijuma, amonijum jona, meglumina ili gvanidinijuma gde su ove baze takođe primenjene prilikom pripreme soli u ekvimolarnom kvantitativnom odnosu ili odnosu koji se razlikuje od ekvimolarnog.
Neke od aktivnih supstanci koje su iskorišćene u ovom pronalasku mogu postojati u obliku stereoizomera. Ovaj pronalazak obuhvata sve stereoizomere aktivnih supstanci i njihovih smeša, uključujući racemate. On takođe uključuje i tautomere i njihove smeše sa aktivnim supstancama.
U skladu sa ovim pronalaskom, u prvom aspektu data je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance koja može biti inhibitor PDE4, inhibitor PDE3/4 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i druge aktivne supstance koja je iz grupe antagonista histaminskih receptora i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata.
U drugom aspektu, koji proizilazi iz prvog aspekta - prikazana je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance koja je odabrana iz grupe koju čine 3-Ciklopropil- metoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridine-4-karboksamid [Istraživačka šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklo-pentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]- fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], R,-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazo- tiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088, KVV-4490 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, kao i druga aktivna supstanca koja je odabrana od sledećih supstanci: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilična kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1 H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], fp/us/m/>7us/)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfafenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEKSCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]-etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEKSOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-ilidene)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)-cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenil-benzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluoro- benzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-di- benzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEKSANOKS], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperi- dil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin
[INN: TRIPELENAMINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U trećem aspektu - koji takođe proizilazi iz prvog aspekta - data je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance koja je odabrana iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]- naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]- piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridine-4-karboksamid [Istraživačka šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)- tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1 -propil-1 H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AWD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(cikopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], ft-[3-(Cikopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izindol-2-propanamid [Istraživačka šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i druga aktivna supstanca iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklo- hepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRA- MINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)- metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropična kiselina [INN: FEKSOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11 -ilidene)-piperidin-1 - il]propionska kiselina [Istraživačja šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEKSANOKS], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U četvrtom aspektu - koji takođe proizilazi iz prvog aspekta - data je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance, koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i druge aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE]i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U petom aspektu - koji takođe proizilazi iz prvog aspekta - data je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance, koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro^^ on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso^pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tecijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilam^ karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1- tecijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalene-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-^^ naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetr^ ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-i 2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-mofrolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,^ ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfoline-4-karbon^^ 1- on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-fta (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-te^ izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2 ftalazin-1-on, 1 -(1 -{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1 -okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1 H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-lH etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a^ acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i druga aktivna supstanca koja je odabrana iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1 -metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino] butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina
[INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-iljpropionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-arnino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1 -(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE]i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U šestom aspektu - koji takođe proizilazi iz prvog aspekta- data je farmaceutska kombinacija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance, koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l4-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalaz on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tt^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifeni1)-2-(1-pi^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-mo ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftal^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-ka^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ft (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-pipe^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrah ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H^izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on,
1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperi metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-^ etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2 acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i druga aktivna supstanca koji je odabrana iz grupe koju čine: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11 -dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U sedmom aspektu ovaj pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji se sastoji, od kombinacije preparata prve aktivne supstance koja može biti inhibitor PDE4, inhibitor PDE3/4 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i preparata druge sktivne supstance koja je odabrana iz grupe antagonista histaminskih receptora i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji.
U osmom aspektu - koji proizilazi iz sedmog aspekta - pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji se sastoji od kombinacije preparata prve aktivne supstance odabrane od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropil-metoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMI- LAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]- naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboksamido]- piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6- (etilamino) 8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidro- pirolo[3,2,1-jk][1,4]benzodiazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)-tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1 H-purin-2,6-dion [INN AROFILLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AWD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraži-vačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1 S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], U-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksi- fenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline[INN: LIRIMII_AST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFE- LONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILO- MILAST], supstance sa istra-živačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088, KVV-4490 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i preparat druge aktivne supstance koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina[INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperi- diliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)- metil]-2-(heksa- hidro-1-metil-1 H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)- metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenil- benzil)-1-pipera-zinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-hlor-alfa-metil-alfa fenil- benzil)oksi] etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLOR-PHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi) piperidino]-butirofenon [INN: EBAŠTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksi-etil)-2-(heksa-hidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz-[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi -4-[4-(hidroksidifenilmetil)pipe-ridino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]-oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il] propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609],
(-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCA- BAŠTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETI- RIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-ilidene)-1~
piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H- benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-
benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]- ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTILINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido- [1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilben-zil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metil-sulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji.
U devetom aspektu - koji takođe proizilazi iz sedmog aspekta- pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji sadrži, u kombinaciji, preparat prve aktivne supstance odabrane od supstanci: 3-Ciklo-propilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLU- MII_AST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]-naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluoro- metil)kvinolin-5-ilkarboksamido]-piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidro- pirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)-tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1 -propil-1 H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraži- vačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], U-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i njihovi farmaceutski prihvatljivi deri- vati, i preparat druge aktivne supstance odabrane od sledećih jedinjenja: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1 H-azepin-4-il)-1 (2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]- piperidin-1 -il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)-
oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo-[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridine [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin
[INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-ilidene)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11 -[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-i!iden]-6,11 -dihidro-5H-benzo[5,6]-ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1 -(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1 '-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji.
U desetom aspektu - koji takođe proizilazi iz sedmog aspekta - pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji se sastoji od kombinacije preparata prve aktivne supstance odabrane od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE] i njihovi farmaceutski prihvatlivi derivati i preparata druge aktivne supstance koja ja odabrana iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1 -metil-1 H-azepin-4-il)-1 (2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-mer///?/đrarrop/ns/(akiselina[INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji
U jedanaestom aspektu - koji takođe proizilazi iz sedmog aspekta- pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji sadrži, u kombinaciji, preparat prve aktivne supstance odabrane od jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-diokso^ on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperid tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftala 1- on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetra 2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-^ ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftala on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fem^ etanoilamino)- etil estar benzoeve kiseline,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i preparat druge aktivne suostance koji je odabran od sledećih jedinjenja: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1 -piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfafenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]-etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11 -dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11 -iliden)-piperidin-1 -iljpropionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -ilidene)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTILINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11 -[1 -(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11 -dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji.
U dvanaestom aspektu, koji takođe proizilazi iz sedmog aspekta - pronalazak obezbeđuje farmaceutski proizvod koji se sastoji, u kombinaciji, od preparata prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1 J-dioksoheksahidro-1 lMiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1lMiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8l8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(mofrolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a 1- on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dime tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1 H-<p>irazolo[3,4-d]<p>irimidin-4-il)-<p>i<p>endin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hrome 2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(mofrolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1^ metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, kao i preparat druge aktivne supstance koji je odabran od sledećih jedinjenja: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11 -dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridine
[INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksi- difenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-ilidene)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1- (p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati za istovremenu, uzastopnu ili pojedinačnu primenu u terapiji.
U trinaestom aspektu, pronalazak obezbeđuje kit koji sadrži sledeće komponente: preparat prve aktivne supstance koja može biti: inhibitor PDE4, inhibitor PDE3/4 i njihovi faramceutski prihvatljivi derivati, preparat druge supstance koja spada u grupu antagonista histaminskuh receptora i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu ovih preparata kod pacijenta kome je to potrebno.
U četrnaestom aspektu - koji proizilazi iz trinaestog aspekta - pronalazak obezbeđuje kit koji sadrži: preparat prve aktivne supsance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluoro-metoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)/cv/no//>7-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraži-vačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istra-živačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamide [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1 H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2- [1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihlo- ropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1 -(4-fluorobenzil)-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], fJ-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihloro-fenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfinske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksi- benziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksi-fenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088, KVV-4490 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i preparat druge aktivne supstance koja je odabrana od sledećih supstanci: (E)-6-[(E)-3- (1 -pirolidinil)-1 -p-tolil- propenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11 -Dihidro-11-(1-metil-4- piperidiliden)-5H-benzo- [5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1 H-azepin-4-il)-1 (2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1 -(4-hlorofenil)-1 -
(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa
fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirrolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11 -dihidro-11-(4-piperidilidene)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridine [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-ilidene)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3- metil-4-fenilizonipekotinskakiselina[INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]- ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metil' sulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tetr-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENA- DINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu kod pacijenta kome je to potrebno.
U petnaestom aspektu - koji je takođe izveden iz trinaestog aspekta - pronalazak obezbeđuje kit koji se sastoji od preparata prve aktivne supstance koji je odabran od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4- difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilcarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1 -fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1 -jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AWD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norbornil oksi]fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM],
(3>-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)ciklo- heksan-1 -karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], jedinjenja sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, preparat druge aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina[INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1 -metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2- il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]-butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]- sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-iljpropionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3- metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]-etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta- [1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu ovih preparata kod pacijenta kome je to potrebno.
U šesnaestom aspektu - koji takođe proizilazi iz trinaestog aspekta - proalazak obezbeđuje kit koji sadrži preparat prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamide [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a J 0b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE] i njihovi farmaceutsko prihvatljivi derivati, i preparat druge aktivne suostance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -iliden)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, kao i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji kod pacijenta kome je to potrebno.
U sedamnaestom aspektu - koji takođe proizilazi iz trinaestog aspekta - pronalazak obezbeđuje kit koji sadrži preparat prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-^ pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1 -okso-4a, 5,8,8a-tetrahidro-1 H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazi on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetra on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-mo ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3l4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on, 1 -C -{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1 -okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1 H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-pipen etanoilamino)- etil estar benzoeve kiseline,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-^ acetamid i njjihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, preparat druge aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfafenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidilidene)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi] sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1 H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11 -ilidene)-piperidin-1 -iljpropionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -ilidene)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN:
SETASTINE],
S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilenediamin [INN: TRIPELENAMINE], i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu ovih preparata kod pacijenta kome je to potrebno.
U osamnaestom aspektu - koji takođe proizilazi iz trinaestog aspekta - pronalazak obezbeđuje kit koji sadrži preparat prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluene-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1 -okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1 H-ftalazin-2-il]-pipendine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-fta^ piperidine-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2 ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(mofrolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H^ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrah^ izopropil-acetamid
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrah ftalazin-1-on,
1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-^ metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-^ etanoilamino)- etil estar benzoeve kiseline,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-ok^ acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i preparat druge aktivne supstance koja je odabrana iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORA- TADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina[INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] and 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, i uputstva za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu ovih preparata kod pacijenta kome je to potrebno.
Pokazano je da primena aktivnih supstanci prema ovom pronalasku ima prednosti u odnosu na pojedinačnu primenu jedinjenja iz grupe inhibitora PDE4 ili PDE3/4 ili iz grupe antagonista histaminskih receptora, pošto rezultira u sniženom ranom alergijskom odgovoru i/ili smanjenju kasnog inflamatornog odgovora vazdušnih puteva.
Farmaceutska kompozicija ovog pronalaska može biti prepremljena mešanjem prve aktivne supstance sa drugom aktivnom supstancom. Tako, u devetnaestom aspektu ovog pronalaska, prikazan je proces pripreme farmaceutske kompozicije koji podrazumeva mešanje prve aktivne supstance, koja je odabrana od inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata, sa drugom aktivnom supstancom koja je odabrana iz grupe antagonista histaminskih receptora i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata.
U dvadesetom aspektu - koji takođe proizilazi iz devetnaestog aspekta - prikazan je proces za pripremu farmaceutskog preparata koji se sastoji u mešanju prve aktivne supstance, koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1 -oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,67-tetrahidropirolo[3,2J-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentil-oksi)-4-metoksibenzilamino]-1H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AWD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]-fenil]-2(1H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], li-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazo- tiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim širama CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088, KVV-4490 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, sa drugom aktivnom supstancom koja je odabrana od sledećih: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11 -Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]- sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], 1 -(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U dvadeset prvom aspektu - koji takođe proizilazi iz devetnaestog aspekta - prikazan je proces za pripremu farmaceutske kompozicije koja se sastoji u mešanju prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropil-aminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluoro-metil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklo pentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1 -jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka-šifra: Cl-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-okso- acetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], fJ-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST], supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, sa drugom aktivnom supstancom koja je odabrana od sledećih: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksa- hidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenil- benzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)- oksi]etil}-1 -metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]- ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)- piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilenediamin [INN: TRIPELENAMINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U dvadeset drugom aspektu - koji takođe proizilazi iz devetnaestog aspekta - prikazan je proces pripreme farmaceutske kompozicije koji se sastoji u mešanju prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilamino-karbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridine [INN: PUMAFENTRINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, sa drugom aktivnom supstacom koja je odabrana od sledćih jedinjenja: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidilidene)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] and 1-(p-tetr-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U dvadeset trećem aspektu - koji takođe proizilazi iz devetnaestog aspekta - prikazan je proces za pripremu farmaceutske kompozicije koja se sastoji u mešanju prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ft (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-o^ on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3>4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5 ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirim^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4 2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8 ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazi (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-ka^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ft^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il^ izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on,
1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8^ H-fta!az!n-2-!!]-p!per!d!n-1 -!!}-metanoil)-4-etil-piperazine-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5^ etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1^ acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati sa drugom aktivnom supstancom koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11 -Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1 H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridine [INN: DESLORATADINE],
[3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a] azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11 -dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b] piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinskakise//na[INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11 -[1 -(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11 -dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimine [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
U dvadeset četvrtom aspektu - koji takođe proizilazi iz devetnaestog aspekta - prikazan je proces za pripremu farmaceutske kompozicije koja se sastoji u sastoji u mešanju prve aktivne supstance koja je odabrana od sledećih jedinjenja: (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1 J-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 ls-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1^on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ttalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline,
(cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,^ ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-nalazin (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetr^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-^
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ft^ on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H^ftalazin-1-on,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-o^ izopropil-acetamid,
(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3^ ftalazin-1-on, 1 .(1 -{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1 -okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1 H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion,
4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline,
2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-acetamid i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati, sa drugom aktivnom supstancom koja je odabrana pod sledećih jedinjenja: 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
Prva i druga aktivna supstanca mogu alternativno (drugačije nego u gore opisanim smešama) biti primenjene istovremeno, uzastopno ili odvojeno u lečenju respiratornih oboljenja. Pod uzastopnom primenom podrazumeva se da se prva i druga aktivna supstanca primenjuju druga neposredno po primeni prve. Odvojena primena označava da je vreme između primene dve supstance do 24h, poželjno do 12h.
Ovaj pronalazak nadalje obezbeđuje primenu farmaceutske kompozicije, ili farmaceutskog proizvoda prema pronalasku u proizvodnji leka za profilaksu i/ili lečenje respiratornih oboljenja.
Dalji aspekt ovog pronalaska je postupak za lečenje respiratornog oboljenja koji se sastoji u primeni, kod pacijenta kome je to potrebno, (a) efikasne doze inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 ili njihovog farmaceutski prihvatljivog derivata i (b) efikasne doze antagoniste histaminskih receptora ili njegovog farmaceutski prihvatljivog derivata
Respiratorna oboljenja koje mogu biti pomenuta su, pre svega, poremećaji bronhijalne funkcije izazvane alergenima ili zapaljenjem (bronhitis, opstruktivni bronhitis, spastični bronhitis, alergijski bronhitis, alergijska astma, bronhijalna astma, hronična opstruktivna bolest pluća, alergijski, sezonski i perzistentni rinitis), koji takođe mogu biti lečeni kombinacijom preparata prema ovom pronalasku i u smislu dugoročne terapije (ukoliko je to potrebno, uz odgovarajuće prilagođavanje doze pojedinih komponenti prema trenutnim potrebama, na primer potrebama podložnim varijacijama prema godišnjem dobu).
Aktivne supstance mogu biti i biće korišćene, kao deo farmaceutske kompozicije, farmaceutskog proizvoda ili preparata, u vidu smeše sa jednom ili više farmaceutski prihvatljivih pomoćnih supstanci i/ili ekscipijenata.
U okviru ovog pronalaska, "upotreba" pre svega podrazumeva oralni put primene obe aktivne supstance. Aktivne supstance mogu takođe biti primenjene kao nazalni sprej, aerosol ili kao prašak za inhalaciju. Ostali putevi primene, koji mogu biti pomenuti su parenteralna (npr. intravenska) i transdermalna aplikacija aktivnih supstanci.
Pronalazak uključuje, sa jedne strane, ko-administraciju oba leka u jednom farmaceutskom obliku, kao što je fiksna oralna kombinacija (stavljanjem obe aktivne supstance u jednu tabletu), kao što je inhalator (stavljanjem obe aktivne supstance u isti inhalator) ili kao slobodna oralna kombinacija (stavljanjem obe aktivne supstance u dve različite tablete). Sa druge strane, on takođe podrazumeva primenu lekova u dva različita oblika za aplikaciju, kao što je stavljanje inhibitora PDE4 u tablete i njihovo pakovanje zajedno sa inhalatorom koji sadrži antagonistu histaminskih receptora, ili obrnuto.
Stručnoj osobi, na osnovu njenog/njegovog prethodnog znanja i iskustva poznato je koji su ekscipijenti ili pomoćne supstance pogodni za željenu farmaceutsku kompoziciju, proizvod ili preparat. Pored rastvarača, gelirajućih agenasa,ekscipijenata za tablete i drugih nosača aktivne supstance, mogu se, na primer, koristiti antioksidansi, dispergujuća sredstva, emulgatori, sredstva koja sprečavaju nastanak pene, korektori ukusa, konzervirajuća sredstva, sredstva koja poboljšavaju rastvorljivost, boje, sredstva koja poboljšavaju prolazak kroz membrane i kompleksirajući agensi (npr. ciklodekstrini).
Prema ovom pronalasku, poželjno je da farmaceutske kompozicije ili preparati za oralnu primenu budu u obliku tableta, film- tableta, kapsula, emulzija, suspenzija ili rastvora, pri čemu se preporučuje da sadržaj aktivne supstance bude između 0.1 i 95%, i da odgovarajućim izborom ekscipijenata i pomoćnih supstanci bude moguće postizanje takvog oblika farmaceutske administracije koji je precizno prilagođen aktivnoj supstanci (supstancama) i/ili željenom početku delovanja (npr. oblik koji omogućava kontinuirano oslobađanje ili enteralni oblik).
Prema ovom pronalasku, preporučuje se da aktivne supstance koje se primenjuju inhalacijom budu u obliku aerosola; i da čestice aerosola, koje mogu biti čvrstog, tečnog ili mešovitog sastava, imaju prečnik između 0.5 i 10 pm, poželjno između 2 i 6 pm.
Stvaranje aerosola se može vršiti uz pomoć, na primer, džet-atomizera pod pritiskom ili ultrazvučnih atomizera, ali se preporučuje upotreba aerosola na bazi potisnog gasa sa mogućnošću doziranja ili primena mikroniziranih aktivnih supstanci iz inhalacionih kapsula bez primene potisnog gasa.
U zavisnosti od sistema za inhalaciju koji se primenjuje, pored aktivne supstance, oblici za primenu leka mogu sadržavati potrebne ekscipijente, kao što je, na primer, potisni gas (npr. Frigen u slučaju inhalatora sa mogućnošću doziranja), površinski-aktivne supstance, emulgatore, stabilizatore, konzervirajuća sredstva, dodatke koji poboljšavaju ukus, punioce (npr. laktoza u slučaju inhalatora za praškaste supstance) ili, ukoliko je potrebno, druge aktivne supstance.
Dostupan je veliki broj aparata koji se koriste za inhalaciju i mogu da generišu aerosole odgovarajuće veličine čestica za primenu putem inhalacije, korišćenjem optimalne tehnike inhalacije za tog pacijenta. Pored primene adaptera (spejseri i ekspanderi koji omogućavaju bolje prijanjanje) i kruškolikih kontejnera (e.g. Nebulator®, Volumatic®), i automatizovanih uređaja koji emituju oblak spreja (Autohaler®), za inhalatore sa mogućnošću doziranja aerosola, posebno kad su u pitanju inhalatori za praškaste supstance, postoji više tehničkih rešenja (npr. Diskhaler®, Rotadisk®, Turbohaler® ili inhalator opisan u Evropskoj patentnoj prijavi -European Patent Application EP 0 505 321),čijom primenom se može postići optimalna administracija aktivne supstance..
Tipična kompozicija za nazalnu primenu leka uključuje, uz gore pomenute inhalatore, i kompozicije koje su u obliku rastvora ili suspenzije i nisu pod pritiskom, sa inertnim nosačem kao što je voda, koja može
Tipični oblici za transdermalnu primenu uključuju konvencionalne vodene ili nosače koji nisu vodeni, kao što su kreme, masti, losioni ili paste, ili su u obliku medicinskog plastelina, flastera ili membrane.
Za sve gore navedene terapijske primene, primenjene doze prve i druge aktivne supstance će, naravno, varirati, zavisno od načina primene, željene terapije i vrste oboljenja.
Uopšteno govoreći, pri oralnoj primeni zadovoljavajući rezultati će biti obezbeđeni ukoliko je ukupna dnevna doza prve aktivne supstance/supstanci, inhibitora PDE4 ili inhibitora PDE3/4, u opsegu 1-2000 ug/kg telesne težine. U slučaju preporučenog inhibitora PDE4 ROFLUMILAST-a, dnevna doza je u opsegu 1 - 20 ug/kg telesne težine. Dnevna doza za preporučeni inhibitor PDE3/4 PUMAFENTRINE je u opsegu 300 - 1500 ug/kg telesne težine.
Ukupna dnevna doza druge aktivne supstance/supstanci antagonista histaminskih receptora može varirati u širokom opsegu (0.1 - 1500 ug/kg telesne težine). U slučaju preporučenog antagoniste histaminskih receptora LORATADINE-a, kod oralne primene ukupna dnevna doza je u opsegu 0.1 - 0.5 ug/kg telesne težine.

Claims (47)

1. Farmaceutska kompozicija koja se sastoji od smeše prve aktivne supstance koja je odabrana od inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata, i druge aktivne supstance koja je odabrana od antagonista histaminskih receptora i farmaceutski prihvatljivih derivata.
2. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1, u kojem je prva i/ili druga aktivna supstance u obliku farmaceutski prihvatljive soli, solvata, N-oksida ili solvata soli odnosno N-oksida.
3. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, koja je fiksna kombinacija za oralnu primenu.
4. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, koja je suva praškasta supstanca namenjena za primenu posredstvom inhalatora za praškaste supstance.
5. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, koja je vodeni rastvor za nazalnu primenu.
6. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 1 ili 2, u kojoj su inhibitor PDE4, inhibitor PDE3/4 ili njihovi farmaceutski prihvatljivi derivati i antagonista histaminskih receptora ili njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati kombinovani sa potisnim gasom da bi se dobio oblik pogodan za primenu posredstvom inhalatora sa mogućnošću doziranja.
7. Farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6, u kojem su inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabrani iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidro-pirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksi-benzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1 -(4-fluorobenzil)-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN: CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1 S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], ll-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksibenziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST] i supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i KVV-4490, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina[INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLOR-PHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11 -dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11 -iliden)-piperidin-1 -il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1 -[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE] i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE].
8. Farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6, u kojoj je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-di-izopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridine [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)/(w'no//n-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka-šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN: CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], B-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksi-benziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksi-fenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST] i supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485 i CC-1088, i antagonista histaminskih receptora je odabran iz grupe koju (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a] azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b] piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka-šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-ilidene)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]-etil]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanthen-2-il)-S-metilsulfoksi- min [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE].
9. Farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6 u kojoj je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST] i (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], i antagonista histaminskih receptora je odabran iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-mef///?/'drafrop/ns/(a kiselina[INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]-ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -iliden)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1 '-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
10. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 9, u kojoj je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegova soli, odnosno N-oksida.
11. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 9, u kojoj je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli, odnosno N-oksida.
12. Farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6, u kojoj je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso^ pentanska kiselina, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftlazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dim^ tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dirnetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilm^ 1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H^ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-i!]-piperidin-1-il}-2H-izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline, 2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-^ acetamid i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]- butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imida-zo[1,5-a]azepine [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11 -iliden)-piperidin-1 -il]-propionska kiselina [Istraživačka-šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4- ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5- iliden)-N-metil-1 -propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1 H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], i 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE].
13. Farmaceutska kompozicija preme bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 6, u kojoj je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1 J-dioksoheksahidro-1l6^iopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l4-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrah on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l4-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 ls-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2- il]-piperidine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(mofrolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8^ ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dim 4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetra ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a4etrahidro-2H on (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-c^ hidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tet^^ 2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-fta 1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2 izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperid metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}^etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H acetamid i antagonista histaminskih receptora, odabran iz grupe koju sačinjavaju 4-[(4-hlorofenil)-metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta--[1,2-b]piridine [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1 -hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)-piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
14. Farmaceutska kompozicija prema patentnim zahtevima 9 ili 13, u kojoj je antagonista histaminskih receptora odabran iz grupe koju čine 8-hloro-6,11 -dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-ben-zo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], i njihove farmaceutski prihvatljive soli ili solvati, ili solvati njihovih soli.
15. Primena farmaceutske kompozicije prema patentnom zahtevu 1 u proizvodnji leka za terapiju respiratornog oboljenja.
16. Postupak pripreme farmaceutske kompozicije kao što je definisano u patentnom zahtevu 1, koji podrazumeva mešanje prve aktivne supstance sa drugom aktivnom supstancom.
17. Farmaceutski proizvod koji se sastoji, u kombinaciji, od preparata prve aktivne supstance, koja je odabrana od inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata, i preparata druge aktivne supstance, koja je odabrana od antagonista histaminskih receptora i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata, za istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu u terapiji.
18. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 17, u kojem su prva i/ili druga aktivna supstanca u obliku farmaceutski prihvatljive soli, solvata, N-oksida ili solvata soli odnosno N-oksida.
19. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 17 ili 18, u kojem je inhibitor PDE4 ili PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilamino- karbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil) kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka-šifra: SCH-351591], 3- [3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka-šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4- karboksamid [Istraživačka-šifra: CI-1018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka-šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1 -(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1 H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka-šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], l3,-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka-šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureidobenzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksi-benziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN. CILOMILAST] i supstance sa istraživačlim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485, CC-1088 i KVV-4490, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11 -Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1 -piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfafenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)piperidino]- butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a] azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b] piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka-šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipecotic acid [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridine [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-okso- ksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilenediamin [INN: TRIPELENAMINE] and 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE].
20. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 17 ili 18, u kojem je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-di-izopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], 3,5-dihloro-4-[8-metoksi-2-(trifluorometil)kvinolin-5-ilkarboks-amido]piridin-1-oksid [Istraživačka šifra: SCH-351591], 3-[3-(ciklopentiloksi)-4-metoksibenzil]-6-(etilamino)-8-izopropil-3H-purin [Istraživačka šifra: V-11294A], N-[9-metil-4-okso-1-fenil-3,4,6,7-tetrahidropirolo[3,2,1-jk][1,4]benzo-diazepin-3(R)-il]piridin-4-karboksamid [Istraživačka šifra: CM018], 4-(3,4-dimetoksifenil)tiazol-2-karboksamid oksim [Istraživačka šifra: ORG-20241], 3,7-dihidro-3-(4-hlorofenil)-1-propil-1H-purin-2,6-dion [INN AROFYLLINE], 3-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksibenzilamino]-1 H-pirazol-4-metanol, N-(3,5-dihloro-4-piridinil)-2-[1-(4-fluorobenzil)-5-hidroksi-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-281], N-(3,5-dihloropiridin-4-il)-2-[5-fluoro-1-(4-fluorobenzil)-1H-indol-3-il]-2-oksoacetamid [Istraživačka šifra: AVVD-12-343], 8-Amino-1,3-bis(ciklopropilmetil)ksantin [INN:CIPAMFYLLINE], Tetrahidro-5-[4-metoksi-3-[(1S,2S,4R)-2-norborniloksi]fenil]-2(1 H)-pirimidon [INN: ATIZORAM], G-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]-1,3-dihidro-1,3-diokso-2H-izoindol-2-propanamid [Istraživačka šifra: CDC-801], 2-(2,4-dihlorofenilkarbonil)-3-ureido-benzo-furan-6-il estar metansulfonske kiseline [INN: LIRIMILAST], (Z)-5-(3,5-di-tert-butil-4-hidroksi-benziliden)-2-imidazotiazolidin-4-on [INN: DARBUFELONE], cis-[4-Ciano-4-(3-ciklopentiloksi-4-metoksifenil)cikloheksan-1-karboksilna kiselina [INN: CILOMILAST] i supstance sa istraživačkim šiframa CDC-998, SH-636, D-4396, IC-485 and CC-1088, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11-Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butyl-4-[4-(difenilmetoksi)-piperidino]butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)cikloheksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1 H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metilpiridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATADINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]ethyl]heksahidro-1H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE] i N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE].
21. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 17 ili 18, u kojem je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST] i (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], i antagonista histaminskuh receptora odabran iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11 -(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklo- hepta[1,2-b]piridin-11-ilidene)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
22. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 21, u kojem je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], i njegove farmaceutski prihvatljiva so, solvat, ili N-oksid, ili solvat njegove soli, odnosno N-oksida.
23. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 21, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat, ili N-oksid, ili solvat njegove soli ili N-oksida
24. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 17 ili 18, u kojem je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-o^ karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftala 2-il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1]2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-ptperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5^ metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-1^ etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-acetamid i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (E)-6-[(E)-3-(1-pirolidinil)-1-p-tolilpropenil]-2-piridinakrilna kiselina [INN: ACRIVASTINE], 6,11 -Dihidro-11-(1-metil-4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: AZATADINE], 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (+)-(S)-4-[4-[1-(4-hlorofenil)-1-(2-piridil)metoksi]piperidin-1-il]-butanska kiselina [INN: BEPOTASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], (+)-2-{2-[(p-Hlor-alfa-metil-alfa fenilbenzil)oksi]etil}-1-metilpirolidin [INN: CLEMASTINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidi- liden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], [3-(4-Hlorofenil)-3-piridin-2-il-propil]-dimetilamin [INN: DEXCHLORPHENIRAMINE], 4'-tert-butil-4-[4-(difenilmetoksi)-piperidino]- butirofenon [INN: EBASTINE], [2-[4-[bis(p-fluorofenil)metil]-1-piperazinil]etoksi]sirćetna kiselina [INN: EFLETIRIZINE], 1-(2-etoksietil)-2-(heksahidro-4-metil-1 H-1,4-diazepin-1-il)-benzimidazol [INN: EMEDASTINE], 3-amino-9,13b-dihidro-1H-dibenz[c,f]imidazo[1,5-a]azepin [INN: EPINASTINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metil-hidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], 3-[4-(8-fluoro-5,11-dihidrobenz[b]oksepino[4,3-b]piridin-11-iliden)-piperidin-1-il]propionska kiselina [Istraživačka-šifra: HSR-609], (-)-(3S,4R)-1-[cis-4-ciano-4-(p-fluorofenil)ciklo- heksil]-3-metil-4-fenilizonipekotinska kiselina [INN: LEVOCABASTINE], [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenil- benzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -iliden)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1 H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLA- STINE], 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: NORASTEMIZOLE], 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[a,d]ciklohepten-5-iliden)-N-metil-1-propanamin [INN: NORTRIPTYLINE], 9-metil-3-(1H-tetrazol-5-il)-4H-pirido[1,2-a]pirimidin-4-on [INN: PEMIROLAST], 8-hloro-11-[1-(5-metil- piridin-3-ilmetil)piperidin-4-iliden]-6,11-dihidro-5H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin [INN: RUPATA- DINE], 1-[2-[(p-hloro-alfa-metil-alfa-fenilbenzil)oksi]etil]heksahidro-1 H-azepin [INN: SETASTINE], S-(7-karboksi-4-heksil-9-oksoksanten-2-il)-S-metilsulfoksimin [INN: SUDEXANOX], 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE], N-benzil-N,N'-dimetil-N-(2-piridil)-etilendiamin [INN: TRIPELENAMINE], and 1-(4-fluorobenzil)-2-(piperidin-4-ilamino)-1H-benzimidazol [INN: TECASTEMIZOLE].
25. Farmaceutski prozvod prema patentnom zahtevu 17 ili 18, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksiben-zofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,(cis)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil) -2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metanesulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidine-1-fenilamid karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2- il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalene-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrah (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morf 1- on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,^ tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-pipehdin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H 2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-tfalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1^on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftaIazin-2-il]-piperidin-1-il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-tfalazin-2-il]-piperidin-1^ etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline, 2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H acetamid i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koji čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina[INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta- [1,2-b]piridin-11-ilidene)-1-piperidinekarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
26. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 21 ili 25, antagonista histaminskih receptora je odabran iz grupe koju čine 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11 -iliden)-1 -piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], i njihove farmaceutski prihvatljive soli, ili solvat njihove soli.
27. Primena farmaceutskog proizvoda prema patentnom zahtevu 19 ili 24 u proizvodnji leka za lečenje respiratornih oboljenja.
28. Kit koji sadrži: preparat prve aktivne supstance koja je odabrana od inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 i njihovih farmaceutski prihvatljivih derivata, preparat druge aktivne supstance koja je odabrana iz grupe antagonista histaminskih receptora i njihovih farmaceutskih prihvatljivih derivata i uputstvo za njihovu istovremenu, uzastopnu ili odvojenu primenu kod pacijenta kome je to potrebno.
29. Kit prema patentnom zahtevu 28, gde je prva i/ili druga aktivna supstanca u obliku farmaceutski prihvatljive soli, solvata,N-oksida ili sovata soli, odnosno N-oksida.
30. Kit prema patentnom zahtevu 28 ili 29, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST] and (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizo propilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], i antagonista histaminskih receptora koji je odabran oz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiIiden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4- fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
31. Kit prema patentnom zahtevu 30, gde je inhibitor PDE4 inhibitor ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a,10b-heksahidro-6-(4-diizopropil aminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRINE], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid ili solvat njegove soli odnosno N-oksida
32. Kit prema patentnom zahtevu 30, gde je inhibitor PDE4 inhibitor ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], jegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid ili solvat njegove soli odnosno N-oksida.
33 Kit prema Patentnom zahtevu 29 ili 30, gde je inhibitor PDE4 inhibitor ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1l<6->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR, 8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS, 8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahi- dro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metanesulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi^ okso-pentanska kiselina, {4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-metanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahid ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1 -tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfoline-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8^ ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-ethanoil}-piperidin 4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperi izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on,
1- (1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a^ metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-etanoilamino)-etil estar benzoeve kisline,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-<p>i<p>eridin-1-il}-2H acetamid i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11 H-benzo[5,6]ciklo-hepta[1,2-b]piridin-11-ilidene)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1 -(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
34. Kit prema patentnom zahtevu 30 ili 33, u kojem je antagonista histaminskih receptora odabran iz grupe koju čine 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidiliden)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]- piridine [INN: DESLORATADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]- piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], i njihova farmaceutski prihvatljiva so ili solvat, ili solvat njihove soli.
35. Postupak za lečenje oboljenja respiratornog sistema koji uključuje primenu, kod pacijenta kome je to potrebno, (a) efikasne doze inhibitora PDE4, inhibitora PDE3/4 ili njihovog farmaceutski prihvatljivog derivata i (b) efikasne doze antagoniste histaminskih receptora ili njegovog farmaceutski prihvatljivog derivata.
36. Postupak prema patentnom zahtevu 35, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST] and (-)-cis-9-etoksi-8-metoksi-2-metil-1,2,3,4,4a, 10b-heksahidro-6-(4-diizopropilaminokarbonilfenil)-benzo-[c][1,6]naftiridin [INN: PUMAFENTRIN].
37. Postupak prema patentnom zahtevu 35, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(tetrahidrotiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3-Hloro-4-metoksifenil)-2-(1-okso-heksahidro-1l<4->tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1,1 -dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a, 5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (cis)-4-(2,3-Dihidro-2,2-dimetil-7-metoksibenzofuran-4-il)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aR,8aS)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-(cis)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l6-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (cis)-4-(3-Ciklopentiloksi-4-metoksifenil)-2-(1,1-dioksoheksahidro-1 l5-tiopiran-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(toluen-4-sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-metansulfonil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-(1-Acetil-piperidin-4-il)-4-(3,4-dietoksifenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 5-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksi-fenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-5-okso-pentanska kiselina, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(1-piridin-4-il-methanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-tercijarni butilamid karboksilne kiseline, 4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-fenilamid karboksilne kiseline, (cis)-4-[4-(7-Metoksi-2,2-dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-4-il)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1- tercijarni butilamid karboksilne kiseline, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(5-dimetilamino-naftalen-1 -sulfonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-nitro-fenil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-4-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-2-{1-[2-(4-Amino-3,5-dihloro-fenil)-2-okso-etil]-piperidin-4-il}-4-(3,4-dimetoksi-fenil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(1-metil-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-il)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-naftalen-1 -on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-tieno[2,3-d]pirimidin-4-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-pirimidin-2-il-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-okso-2H-hromen-7-ilmetil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-izopropil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-2-okso-etil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-fenetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(morfolin-4-karbonil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-(1-piridin-3-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fenil)-2-(1-piridin-2-ilmetil-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-nalazin-1- on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-[1-(2-morfolin-4-il-etanoil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H ftalazin-1-on, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dietoksifenil)-2-(1-{2-[4-(2-dimetilamino-etil)-piperazin-1-il]-etanoil}-piperidin-4-il)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-on,
2- {4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-2H-izopropil-acetamid, (4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-2-[1-(4-1,2,3-tiadiazol-4-il-benzil)-piperidin-4-il]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1 -on, 1-(1-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-il}-metanoil)-4-etil-piperazin-2,3-dion, 4-(2-{4-[(4aS3aR)-4-(3,4-Dimetoksi-fe^ etanoilamino)-etil estar benzoeve kiseline 2-{4-[(4aS,8aR)-4-(3,4-Dimetoksifenil)-1-okso-4a,5,8,8a-tetrahidro-1H-ftalazin-2-il]-piperidin-1-^ acetamid.
38. Postupak prema bilo kojem od patentnih zahteva 35 do 37, gde je antagonista histaminskih receptora odabran iz grupe koju čine 4-[(4-hlorofenil)metil]-2-(heksahidro-1-metil-1H-azepin-4-il)-1(2H)ftalazinon [INN: AZELASTINE], (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE], 8-hloro-6,11-dihidro-11-(4-piperidilidene)-5H-benzo[5,6]ciklohepta-[1,2-b]piridin [INN: DESLORATADINE], (plus/minus)-p-[1-hidroksi-4-[4-(hidroksidifenilmetil)piperidino]-butil]-alfa-metilhidratropinska kiselina [INN: FEXOFENADINE], etil 4-(8-hloro-5,6-dihidro-11H-benzo[5,6]ciklohepta[1,2-b]piridin-11-iliden)-1-piperidinkarboksilat [INN: LORATADINE], 2-[N-[1-(4-fluorobenzil)-1H-benzimidazol-2-il]-4-piperidinil]-N-metil-amino]pirimidin-4(3H)-on [INN: MIZOLASTINE] i 1-(p-tert-butilfenil)-4-[4'-(alfa-hidroksidifenilmetil)-1'-piperidil]-butanol [INN: TERFENADINE].
39. Farmaceutska kompozicija prema bilo kojem od patentnih zahteva 1 do 7, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
40. Farmaceutski proizvod prema bilo kojem od patentnih zahteva 17 do 19, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamide [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
41. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtevu 9, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamide [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
42. Farmaceutski proizvod prema patentnom zahtevu 21, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamide 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]- etoksij-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
43.Primena farmaceutske kompozicije/proizvoda prema bilo kojem od patentnih zahteva 39 do 42 u proizvodnji leka za lečenje respiratornih oboljenja.
44. Kit prema patentnom zahtevu 28 ili 29, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
45. Kit prema patentnom zahtevu 30, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
46. Postupak prema patentnom zahtevu 35, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine [2-[4-[(R)-p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: LEVOCETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
47. Postupak prema patentnom zahtevu 35, gde je inhibitor PDE4 ili inhibitor PDE3/4 odabran iz grupe koju čine 3-Ciklopropilmetoksi-4-difluorometoksi-N-(3,5-dihloropirid-4-il)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], njegova farmaceutski prihvatljiva so, solvat ili N-oksid, ili solvat njegove soli odnosno N-oksida, i antagonista histaminskih receptora koji je odabran iz grupe koju čine (plus/minus)-[2-[4-(p-hloro-alfa-fenilbenzil)-1-piperazinil]etoksi]-sirćetna kiselina [INN: CETIRIZINE] i njegovi farmaceutski prihvatljivi derivati.
YUP-780/04A 2002-03-06 2003-02-25 Farmaceutska kompozicija inhibitora pde4 ili inhibitora pde3/4 i antagoniste histamiinskih receptora RS51018B (sr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02004987 2002-03-06
PCT/EP2003/001876 WO2003074055A1 (en) 2002-03-06 2003-02-25 Pharmaceutical composition of a pde4 or a pde3/4 inhibitor and a histamine receptor antagonist

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS78004A true RS78004A (sr) 2006-12-15
RS51018B RS51018B (sr) 2010-10-31

Family

ID=27771841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
YUP-780/04A RS51018B (sr) 2002-03-06 2003-02-25 Farmaceutska kompozicija inhibitora pde4 ili inhibitora pde3/4 i antagoniste histamiinskih receptora

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20050112069A1 (sr)
EP (2) EP1849468B1 (sr)
JP (1) JP5150034B2 (sr)
KR (1) KR20040095255A (sr)
CN (1) CN101257904A (sr)
AR (1) AR038858A1 (sr)
AT (1) ATE369134T1 (sr)
AU (1) AU2003212268B2 (sr)
BR (1) BR0308220A (sr)
CA (1) CA2478612C (sr)
CO (1) CO5611148A2 (sr)
CY (2) CY1106927T1 (sr)
DE (1) DE60315426T2 (sr)
DK (2) DK1849468T3 (sr)
EA (2) EA007903B1 (sr)
ES (2) ES2400670T3 (sr)
HR (1) HRP20040909B1 (sr)
IL (1) IL163336A (sr)
IS (2) IS2536B (sr)
MX (1) MXPA04008460A (sr)
NO (1) NO335254B1 (sr)
NZ (1) NZ535611A (sr)
PL (1) PL211574B1 (sr)
PT (2) PT1849468E (sr)
RS (1) RS51018B (sr)
SG (1) SG160197A1 (sr)
SI (2) SI1482938T1 (sr)
TW (1) TWI347845B (sr)
UA (1) UA80117C2 (sr)
WO (1) WO2003074055A1 (sr)
ZA (1) ZA200407104B (sr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006311577B2 (en) 2005-11-09 2013-02-07 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of medical conditions
ATE459358T1 (de) * 2006-12-20 2010-03-15 Glaxo Group Ltd 4-benzyl-1(2h)-phthalazinone als h1-rezeptor- antagonisten
US20090182035A1 (en) * 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
MX2009010946A (es) * 2007-04-11 2009-10-29 Alcon Res Ltd Uso de un inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa mas una antihistamina para tratar rinitis alergica y conjuntivitis alergica.
US8877816B2 (en) 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
KR20090061972A (ko) * 2007-12-12 2009-06-17 한미약품 주식회사 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
AU2012215606B2 (en) 2011-02-07 2016-12-22 Scipharm Sarl Novel composition for the treatment of cystic fibrosis
KR102226833B1 (ko) * 2013-06-28 2021-03-12 한미약품 주식회사 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형
AU2015308522A1 (en) * 2014-08-26 2017-03-23 Fundacion Para La Investigacion Medica Aplicada Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases
SG11201702900SA (en) 2014-10-09 2017-05-30 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co Ltd Hydroxyl purine compounds and applications thereof
CN109956947A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种cns抑制剂的新晶型、制备方法及用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
CN1046939C (zh) * 1993-07-02 1999-12-01 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 氟烷氧基取代的苯甲酰胺类及其制备方法和应用
US5900421A (en) * 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
US5990147A (en) * 1997-11-07 1999-11-23 Schering Corporation H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type
BR9804993A (pt) * 1998-11-10 2000-06-06 Panacea Biotec Ltd Composição antialérgica e antiinflamatória
US6174878B1 (en) * 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
HRP20020350A2 (en) * 1999-10-25 2004-02-29 Altana Pharma Ag Tetrahydrothiopy ranphtalazinone derivatives as pde4 inhibitors
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
GB0115181D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003212268B2 (en) 2008-09-11
SG160197A1 (en) 2010-04-29
ES2400670T3 (es) 2013-04-11
EA007903B1 (ru) 2007-02-27
CA2478612A1 (en) 2003-09-12
TW200306855A (en) 2003-12-01
DK1482938T3 (da) 2007-12-03
KR20040095255A (ko) 2004-11-12
PL371056A1 (en) 2005-06-13
DE60315426D1 (de) 2007-09-20
BR0308220A (pt) 2005-01-04
PT1849468E (pt) 2013-02-27
US20050112069A1 (en) 2005-05-26
ES2291618T3 (es) 2008-03-01
RS51018B (sr) 2010-10-31
NZ535611A (en) 2006-03-31
IS2536B (is) 2009-08-15
ATE369134T1 (de) 2007-08-15
CN101257904A (zh) 2008-09-03
DK1849468T3 (da) 2013-02-04
WO2003074055A1 (en) 2003-09-12
CO5611148A2 (es) 2006-02-28
EP1849468A2 (en) 2007-10-31
CY1106927T1 (el) 2012-09-26
TWI347845B (en) 2011-09-01
HK1071308A1 (en) 2005-07-15
NO335254B1 (no) 2014-10-27
IS8760A (is) 2008-09-04
AR038858A1 (es) 2005-01-26
JP5150034B2 (ja) 2013-02-20
HRP20040909B1 (en) 2012-11-30
SI1482938T1 (sl) 2007-12-31
EA010886B1 (ru) 2008-12-30
IS7438A (is) 2004-09-03
EP1482938B1 (en) 2007-08-08
EP1482938A1 (en) 2004-12-08
EA200601592A1 (ru) 2006-12-29
AU2003212268A1 (en) 2003-09-16
PL211574B1 (pl) 2012-05-31
HRP20040909A2 (en) 2005-08-31
CA2478612C (en) 2013-12-10
SI1849468T1 (sl) 2013-03-29
DE60315426T2 (de) 2008-07-03
ZA200407104B (en) 2006-12-27
NO20044230L (no) 2004-12-06
EP1849468A3 (en) 2007-11-07
IL163336A (en) 2009-02-11
EA200401137A1 (ru) 2005-04-28
JP2005524666A (ja) 2005-08-18
PT1482938E (pt) 2007-11-15
MXPA04008460A (es) 2004-12-06
CY1113894T1 (el) 2016-07-27
UA80117C2 (uk) 2007-08-27
EP1849468B1 (en) 2012-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20240108627A1 (en) Phosphodiesterase Inhibitor Treatment
EP2903619B1 (en) Phosphodiesterase inhibitors for treating taste and smell disorders
TWI222867B (en) Pharmaceutical compositions for treating hepatitis virus infections n-substituted-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol compounds
RS78004A (sr) Farmaceutska kompozicija inhibitora pde4 ili inhibitora pde3/4 i antagoniste histaminskih receptora
CA2495830C (en) The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic rhinitis
CZ2002497A3 (cs) Farmaceutický prostředek pro potlačení menopauzálních návalů horka
TW200423932A (en) Combination of a PDE IV inhibitor and a TNF-alpha antagonist
TW202523323A (zh) 用於治療慢性心臟衰竭的吡唑並〔３，４－ｄ〕嘧啶酮化合物
RS95304A (sr) Nova kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva
RS95204A (sr) Kombinacija za tretman oboljenja disajnih puteva
HK1071308B (en) Pharmaceutical composition of a pde4 or a pde3/4 inhibitor and a histamine receptor antagonist
HK1080744A (en) The use of the combination of ciclesonide and antihistamines for the treatment of allergic ehinitis
DE10220458A1 (de) Kombination zur Behandlung von Atemwegserkrankungen