RU2003105461A

RU2003105461A - Композиция

Info

Publication number: RU2003105461A
Application number: RU2003105461/15A
Authority: RU
Inventors: Йо КЛАВЕНЕСС (NO); Йо Клавенесс; Видар ХАНССОН (NO); Видар ХАНССОН; Аслак ГОДАЛЬ (NO); Аслак ГОДАЛЬ
Original assignee: Фотокьюр Аса (No); Фотокьюр Аса
Priority date: 2000-07-27
Filing date: 2001-07-25
Publication date: 2004-06-27
Also published as: HUP0301452A2; WO2002009690A3; DE60111539D1; CA2417533A1; EP1311259A2; ES2243572T3; JP2004505040A; DE60111539T2; WO2002009690A2; GB0018527D0; CZ2003553A3; HUP0301452A3; CN1633285A; ATE297723T1; KR20030046394A; AU2459402A; WO2002009690A8; US20040029855A1; EP1311259B1; AU2002224594B2

Claims

1. Фармацевтическая композиция, включающая фотохимиотерапевтический агент и мукоадгезионный агент, где указанный фотохимиотерапевтический агент представляет ALA или эфиры ALA или их производные необязательно вместе, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

2. Композиция по п.1, которая также включает, по меньшей мере, один агент, способствующий прониканию через поверхность, и/или один или более хелатирующих агентов.

3. Композиция по п.1 или 2, где указанный фотохимиотерапевтический агент присутствует с концентрацией от 0,01 до 50 мас.%.

4. Композиция по любому из пп.1 - 3, где указанный мукоадгезионный агент присутствует с концентрацией от 0,05 до 50 мас.%.

5. Композиция по любому из пп.1 - 4, где указанный агент представляет соединение формулы I

R

\binom{2}{2}

N-CH₂COCH₂-CH₂CO-OR¹, (I)

где R¹и R² каждый независимо представляет атом водорода или необязательно замещенную линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, которая может необязательно прерываться одной или большим количеством групп –O-, -NR³-, -S- или –PR³-; и R³ представляет атом водорода или С_1-6алкильную группу,

и его фармацевтически приемлемую соль.

6. Композиция по п.5, где в формуле I R¹представляет либо незамещенную алкильную группу (например, С_1-6алкил), либо алкильную группу (например, С_1-2алкил), замещенную арильной группой (например, фенилом), и/или каждый R² представляет атом водорода.

7. Композиция по п.5, где в формуле I R¹представляет замещенную бензильную группу, и каждый R² представляет атом водорода.

8. Композиция по п.7, где указанный фотохимиотерапевтический агент представляет пара-изопропилбензиловый эфир ALA, пара-метилбензиловый эфир ALA, пара-[трифторметил]бензиловый эфир ALA, пара-[трет-бутил]бензиловый эфир ALA, пара-нитробензиловый эфир ALA, пара-фторбензиловый эфир ALA, 2-фторбензиловый эфир ALA, 2,3,4,5,6-пентафторбензиловый эфир ALA, 4-хлорбензиловый эфир ALA, 3-нитробензиловый эфир ALA, 3-фторбензиловый эфир ALA, 4-метоксибензиловый эфир ALA, 2-метилбензиловый эфир ALA или 3-метилбензиловый эфир ALA.

9. Композиция по любому из пп.1 - 4, где эфир ALA представляет метиловый эфир 5-ALA, гексиловый эфир 5-ALA или бензиловый эфир 5-ALA.

10. Композиция по любому из предыдущих пунктов, где указанный мукоадгезионный агент является набухающим в воде полимером, способным образовывать водородные связи.

11. Композиция по п.10, где указанный полимер выбран из полимеров на основе поликарбоновых кислот, производных целлюлозы или сложных или простых эфиров целлюлозы, смол, глин, полисахаридов, крахмалов, липофильных препаратов, содержащих полисахариды, карбогидратов, необязательно замещенных сульфатными, фосфатными, сульфонатными или фосфонатными группами, полипептидов, хитозана (лактата или глутамата) или карбоксиметилхитина, глюкозаминогликанов, металло-солей или водорастворимых солей альгиновой кислоты, шлероглюканов, адгезионных веществ, содержащих оксид висмута или оксид алюминия, атероколлагена, поливиниловых полимеров, полисилоксанов, полиэфиров, полиэтиленоксидов и гликолей, полиалкокси-соединений и полиакриламидов и их производных и солей.

12. Композиция по п.11, где указанный мукоадгезионный агент выбран из поли(акриловой, малеиновой, итаконовой, цитраконовой, гидроксиэтилметакриловой или метакриловой) кислоты, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, метилэтилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилэтилцеллюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, ксантановой смолы, гуаровой смолы, смолы плодов робинии, трагакантовой камеди, смолы карайа, смолы гхатти, смолы чолла, смолы семян подорожника, гуммиарабика, Veegan, аттапульгита, декстрана, пектина, амилопектина, агара, маннана, полигалактоновой кислоты, гидроксипропилкрахмала, карбоксиметилкрахмала, орабазы, октасульфата сахарозы, казеина, клейковины, желатина, фибринового клея, гиалуроновой кислоты, альгината натрия или альгината магния, поливиниловых спиртов, поливинилметиловых эфиров, поливинилпирролидона, поликарбоксилированных виниловых полимеров и их производных и солей.

13. Композиция по п.1 вместе с мукоадгезионным агентом, выбранным из полиакриловых гидрогелей, хитозана, поливинилового спирта, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, альгината натрия, склероглюкана, ксантановой смолы, пектина, полигалактоновой кислоты и орабазы.

14. Композиция по любому из пп.1 - 13, где указанная композиция находится в виде мази, геля или крема на водной основе.

15. Композиция по любому из предыдущих пунктов для применения в качестве лекарственного средства.

16. Композиция по п.15 для применения при лечении или диагностике нарушений или расстройств поверхностей, выстланных эпителием.

17. Композиция по п.16, где указанные поверхности, выстланные эпителием, представляют поверхности, покрытые слизистой оболочкой.

18. Композиция по п.17, где указанные поверхности, покрытые слизистой оболочкой, представляют выстилку рта, глотки, пищевода, желудка, кишечника и кишечных отростков, прямой кишки, анального канала, носовых проходов, носовых пазух, носоглотки, трахеи, бронхов, бронхиол, мочеточников, мочевого пузыря, уретры, влагалища, шейки матки или матки.

19. Композиция по любому из пп.16 - 18 для применения при лечении злокачественных, пред-злокачественных и незлокачественных расстройств или нарушений, реагирующих на фотохимиотерапию, предпочтительно опухолей или других новообразований, в частности, базальных клеточных карцином, дисплазии или других новообразований, и других заболеваний или инфекций, например, бактериальных, вирусных или грибковых инфекций, таких как герпес-вирусные инфекции.

20. Применение фотохимиотерапевтического агента по любому из пп.1 или 5 - 9 вместе с мукоадгезионным агентом по любому из пп.1 или 10 - 13 необязательно вместе, по меньшей мере, с одним агентом, способствующим прониканию через поверхность, и необязательно с одним или большим количеством хелатирующих агентов при получении композиции для лечения или диагностики нарушений или расстройств, определенных в пп.16 - 19, поверхностей, выстланных эпителием, определенных в любому из пп.16 - 18.

21. Продукт, включающий фотохимиотерапевтический агент по любому из пп.1 или 5 - 9 и мукоадгезионный агент по любому из пп.1 или 10 - 13 необязательно вместе, по меньшей мере, с одним агентом, способствующим прониканию через поверхность, и необязательно с одним или большим количеством хелатирующих агентов в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении или диагностике нарушений или расстройств, определенных в пп.16 - 19, поверхностей, выстланных эпителием, определенных в любом из пп.16 - 18.

22. Применение фотохимиотерапевтического агента по любому из пп.1 или 5 - 9 и мукоадгезионного агента по любому из пп.1 или 10 - 13 необязательно вместе, по меньшей мере, с одним агентом, способствующим прониканию через поверхность, и необязательно с одним или большим количеством хелатирующих агентов при получении продукта для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении или диагностике нарушений или расстройств, определенных в пп.16 - 19, поверхностей, выстланных эпителием, определенных в любом из пп.16 - 18.

23. Способ фотохимиотерапевтического лечения или диагностики нарушений или расстройств поверхностей, выстланных эпителием организма человека или животного, предпочтительно определенных в п.17 или 18, причем указанный способ включает применение на подлежащих лечению поверхностях композиции по любому из пп.1 - 14 и облучение указанных поверхностей светом, предпочтительно светом с длиной волны в области 300-800 нм.

24. Набор для применения при фотохимиотерапии или диагностике нарушений или расстройств поверхностей организма, выстланных эпителием, предпочтительно определенных в п.17 или 18, включающий a) первый контейнер, содержащий фотохимиотерапевтический агент по любому из пп.1 или 5 - 9 или его фармацевтически приемлемую соль; b) второй контейнер, содержащий мукоадгезионный агент по любому из пп.1 или 10 - 13 или его фармацевтически приемлемую соль; с) третий контейнер, содержащий, по меньшей мере, один агент, способствующий прониканию через поверхность, и необязательно d) один или более хелатирующих агентов, включенных в указанный первый, или второй, или третий контейнер, или в четвертый контейнер.

25. Способ in vitro диагностики расстройств или нарушений поверхностей организма, выстланных эпителием, предпочтительно определенных в п.17 или 18, путем исследования образца жидкости или ткани организма пациента, причем указанный способ включает, по меньшей мере, следующие стадии: i) смешивание указанной жидкости или ткани организма с композицией по любому из пп.1 - 14; ii) облучение указанной смеси светом; iii) определение уровня флуоресценции и iv) сравнение уровня флуоресценции с контрольными уровнями.