RU2008143457A - Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы - Google Patents
Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008143457A RU2008143457A RU2008143457/04A RU2008143457A RU2008143457A RU 2008143457 A RU2008143457 A RU 2008143457A RU 2008143457/04 A RU2008143457/04 A RU 2008143457/04A RU 2008143457 A RU2008143457 A RU 2008143457A RU 2008143457 A RU2008143457 A RU 2008143457A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- substituted
- formula
- ring
- Prior art date
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 4
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 title claims 3
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 title claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 3
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 title claims 3
- HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrazin-2-one Chemical class OC1=CN=CC=N1 HUTNOYOBQPAKIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 24
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 8
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 11
- -1 C 1 -C 6 alkoxy Chemical group 0.000 claims 10
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 4
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 claims 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims 2
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- MZANAXJJGALDLS-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carbonyl]amino]acetic acid Chemical compound CC1=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)N=C(C(=O)NCC(O)=O)C(=O)N1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MZANAXJJGALDLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUSFKVQGOLXKQK-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-yl]-n,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(Cl)C=C1 WUSFKVQGOLXKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SCQULGSHZWJDPM-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-5-methyl-n-[(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)methyl]-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)N=C1C(=O)NCC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=N1 SCQULGSHZWJDPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CZXQVSBHQWORIR-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-n,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(C#N)C=C1 CZXQVSBHQWORIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCUYXVNEQVXZIJ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-n-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC1=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)N=C(C(=O)NC(C)(C)CO)C(=O)N1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LCUYXVNEQVXZIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VLGZLMJRSIBGPH-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-n-(2-methoxyethyl)-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NCCOC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(C#N)C=C1 VLGZLMJRSIBGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRJDPTREGVHMGQ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-n-ethyl-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NCC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(C#N)C=C1 ZRJDPTREGVHMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SGUPMZFLRHPHQI-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(5-cyanopyridin-2-yl)pyrazol-3-yl]-n,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(C#N)C=N1 SGUPMZFLRHPHQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DVIYHBLIUWYHST-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(5-cyanopyridin-2-yl)pyrazol-3-yl]-n-cyclopropyl-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2N=CC(=CC=2)C#N)N=C1C(=O)NC1CC1 DVIYHBLIUWYHST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHRGDTSVXIPUHY-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(6-cyanopyridin-3-yl)pyrazol-3-yl]-n,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NC)=NC=1C1=CC=NN1C1=CC=C(C#N)N=C1 CHRGDTSVXIPUHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LMWQVAJRBJDDOE-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(6-cyanopyridin-3-yl)pyrazol-3-yl]-n-cyclopropyl-5-methyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=NC(=CC=2)C#N)N=C1C(=O)NC1CC1 LMWQVAJRBJDDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBMLGXKIHVSLHG-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-cyanophenyl)triazol-4-yl]-n,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide Chemical compound CC=1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(C(=O)NC)=NC=1C1=CN=NN1C1=CC=C(C#N)C=C1 OBMLGXKIHVSLHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
- A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой водород или С1-С6алкил; ! W представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой; и где это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, CN, ОН, NO2, С1-С3алкила, замещенного одним или более атомами F, С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR10R11, C≡CR15, CONR16R17, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)xR18 и OSO2R19; ! R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, CN, ОН, NO2, С1-С3алкила, замещенного одним или более атомами F, С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR12R13, C≡CR30, CONR31R32, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)pR33 и OSO2R34; ! R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, формил или С2-С6алканоил; либо группа -NR10R11 или -NR12R13 в совокупности представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR26; ! R15 и R30 независимо представляют собой Н, C1-С3алкил или Si(СН3)3; ! R18, R19, R33 и R34 независимо представляют собой Н или C1-С3алкил; причем указанный алкил возможно замещен одним или более атомами F; ! R3 представляет собой фенил либо пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N; причем указанное кольцо в
Claims (17)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой водород или С1-С6алкил;
W представляет собой 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой; и где это гетероциклическое кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, CN, ОН, NO2, С1-С3алкила, замещенного одним или более атомами F, С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR10R11, C≡CR15, CONR16R17, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)xR18 и OSO2R19;
R14 представляет собой фенил или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 кольцевых атомов азота, которое возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, CN, ОН, NO2, С1-С3алкила, замещенного одним или более атомами F, С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F, групп NR12R13, C≡CR30, CONR31R32, СНО, С2-С4алканоила, групп S(O)pR33 и OSO2R34;
R10, R11, R12 и R13 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, формил или С2-С6алканоил; либо группа -NR10R11 или -NR12R13 в совокупности представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR26;
R15 и R30 независимо представляют собой Н, C1-С3алкил или Si(СН3)3;
R18, R19, R33 и R34 независимо представляют собой Н или C1-С3алкил; причем указанный алкил возможно замещен одним или более атомами F;
R3 представляет собой фенил либо пяти- или шестичленное гетероароматическое кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S и N; причем указанное кольцо возможно замещено по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, С1-С6алкила, циано, С1-С6алкокси, нитро, метилкарбонила, NR35R36, С1-С3алкила, замещенного одним или более атомами F, или С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F;
R35 и R36 независимо представляют собой Н или С1-С3алкил; причем указанный алкил возможно дополнительно замещен одним или более атомами F;
R4 представляет собой водород или С1-С6алкил, возможно замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из фторо, гидроксила и С1-С6алкокси;
Х представляет собой простую связь, О, NR24 или группу -С1-С6алкилен-Y-, где Y представляет собой простую связь, атом кислорода, NR24 или S(O)w; причем указанный алкилен возможно дополнительно замещен ОН, галогеном, CN, NR37R38, C1-С3алкокси, CONR39R40, CO2R66, SO2R41 и SO2NR42R43;
либо R4 и X соединены вместе так, что группа -NR4X в совокупности представляет собой 5-7-членное азациклическое кольцо, возможно включающее один дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и NR44; причем указанное кольцо возможно замещено С1-С6алкилом или NR45R46; где указанный алкил возможно дополнительно замещен ОН;
R5 представляет собой моноциклическую кольцевую систему, выбранную из
1) фенокси,
2) фенила,
3) 5- или 6-членного гетероароматического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы,
4) насыщенного или частично ненасыщенного С3-С6циклоалкильного кольца или
5) насыщенного или частично ненасыщенного 4-7-членного гетероциклического кольца, содержащего по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из кислорода, S(O)r и NR20, где по меньшей мере один из кольцевых атомов углерода возможно может быть заменен карбонильной группой,
либо R5 представляет собой бициклическую кольцевую систему, в которой два кольца независимо выбраны из моноциклических кольцевых систем, определенных в (2), (3), (4) и (5) выше, где эти два кольца либо конденсированы вместе, либо соединены непосредственно друг с другом, либо отделены друг от друга линкерной группой, выбранной из кислорода, S(O)t или С1-С6алкилена, возможно содержащего один или более внутренних или концевых гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и NR27, и возможно замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из гидроксила, оксо и С1-С6алкокси,
причем эта моноциклическая или бициклическая кольцевая система возможно замещена по меньшей мере одним заместителем, выбранным из кислорода, CN, ОН, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, галогена, NR47R48, NO2, OSO2R49, CO2R50, C(=NH)NH2, C(O)NR51NR52, C(S)NR53R54, SC(=NH)NH2, NR55C(=NH)NH2, S(O)vR21, SO2NR56R57, С1-С3алкокси, замещенного одним или более атомами F, и С1-С3алкила, замещенного SO2R58 или одним или более атомами F; причем указанный С1-С6алкил возможно дополнительно замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из циано, гидроксила, С1-С6алкокси, С1-С6алкилтио и -C(O)NR22R23;
либо R5 также может представлять собой Н;
R20 представляет собой водород, С1-С6алкил, С1-С6алкилкарбонил или С1-С6алкоксикарбонил;
R21 представляет собой водород, С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил; причем указанная алкильная или циклоалкильная группа возможно дополнительно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из ОН, CN, С1-С3алкокси и CONR59R60;
R37 и R38 независимо представляют собой Н, С1-С6алкил, формил или С2-С6алканоил;
R47 и R48 независимо представляют собой Н, С1-С6алкил, формил, С2-С6алканоил, S(O)qR61 или SO2NR62R63; причем указанная алкильная группа возможно дополнительно замещена галогеном, CN, С1-С4алкокси или CONR64R65;
R41 и R61 независимо представляют собой Н, С1-С6алкил или С3-С6циклоалкил;
p равен 0, 1 или 2;
q равен 0, 1 или 2;
r равен 0, 1 или 2;
t равен 0, 1 или 2;
w равен 0, 1 или 2;
x равен 0, 1 или 2;
v равен 0, 1 или 2;
каждый из R16, R17, R22, R23, R24, R26, R27, R31, R32, R39, R40, R42, R43, R44, R45, R46, R49, R50, R51, R52, R53, R54, R55, R56, R57, R58, R59, R60, R62, R63, R64, R65 и R66 независимо представляет собой водород или С1-С6алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где группа R14 и пиразиноновое кольцо соединены с 5-членным кольцом W в положениях 1, 2.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN, NO2 и CF3.
4. Соединение по п.1, где R14 представляет собой фенильную или пиридинильную группу, возможно замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из F, Cl, CN и CF3.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил или пиридинил, замещенный группой -S(O)vR21, где v представляет собой целое число 2.
6. Соединение по п.1, где Х представляет собой незамещенный С1-С2алкилен.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой Н.
8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из:
6-[2-(4-цианофенил)-2H-пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-(3-трифторметил-фенил)-3,4-дигидропиразин-2-карбоновой кислоты метиламида;
6-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-(3-трифторметил-фенил)-3,4-дигидропиразин-2-карбоновой кислоты (5-метансульфонил-пиридин-2-илметил)-амида;
6-[2-(4-цианофенил)-2H-пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-(3-трифторметил-фенил)-3,4-дигидропиразин-2-карбоновой кислоты этиламида;
6-[1-(4-цианофенил)-1Н-1,2,3-триазол-5-ил]-N,5-диметил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)-фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
трет-бутил-2-[[6-[2-(4-цианофенил)пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-пиразин-2-карбонил]амино]ацетата;
6-[3-(4-хлор-фенил)-3H-[1,2,3]триазол-4-ил]-5-метил-3-оксо-4-(3-трифторметил)-фенил)-3,4-дигидропиразин-2-карбоновой кислоты метиламида;
6-[2-(4-хлорфенил)-2H-пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-(3-трифторметил-фенил)-3,4-дигидропиразин-2-карбоновой кислоты метиламида;
6-[1-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2-метоксиэтил)-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-N,N,5-триметил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(4-цианофенил)-1Н-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-цианопиридин-3-ил)-1H-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-цианопиридин-3-ил)-1Н-пиразол-5-ил]-N,5-диметил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1Н-пиразол-5-ил]-N,5-диметил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(5-цианопиридин-2-ил)-1H-пиразол-5-ил]-N-циклопропил-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-карбоксамида и
2-[[6-[2-(4-цианофенил)пиразол-3-ил]-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-пиразин-2-карбонил]амино]уксусной кислоты;
и фармацевтически приемлемых солей любого из вышеперечисленного.
9. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает
(а) взаимодействие соединения формулы (II)
где L1 представляет собой уходящую группу (такую как галоген или гидроксил), и R1, R3, R14 и W являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы
где X, R4 и R5 являются такими, как определено в формуле (I); или
(б) взаимодействие соединения формулы (IV)
где Hal представляет собой атом галогена, и X, R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено в формуле (I),
с нуклеофилом R14-W-M, где R14 и W являются такими, как определено в формуле (I), и М представляет собой оловоорганическую группу или группу органобороновой кислоты; или
(в) когда W представляет собой тиазолил или оксазолил, взаимодействие соединения формулы (V)
где X, R1, R3, R4, R5 и R14 являются такими, как определено в формуле (I),
с тиомочевиной или формамидом соответственно;
и, возможно, после стадий (а), (б) или (в) проведение одной или более из следующих стадий:
превращение полученного соединения в другое соединение по изобретению,
получение фармацевтически приемлемой соли соединения.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-8 совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
11. Способ получения фармацевтической композиции по п.10, включающий смешивание соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8 для применения в терапии.
13. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний человека, при которых полезно модулирование активности нейтрофильной эластазы.
14. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), цистического фиброза, легочной эмфиземы, бронхита, включая хронический бронхит, бронхоэктаза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), легочной гипертензии, астмы, включая рефрактивную астму, ринита, псориаза, ишемическо-реперфузионного повреждения, ревматоидного артрита, остеоартрита, синдрома системного воспалительного ответа (SIRS), длительно незаживающих ран, рака, атеросклероза, пептических язв, болезни Крона, неспецифического язвенного колита или повреждения слизистой оболочки желудка.
15. Способ лечения или снижения риска заболевания или состояния, при котором полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8.
16. Способ лечения или снижения риска воспалительного заболевания или состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8.
17. Способ по п.15 или 16, где заболевание или состояние представляет собой респираторный дистресс-синдром взрослых (ARDS), цистический фиброз, легочную эмфизему, бронхит, включая хронический бронхит, бронхоэктаз, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), легочную гипертензию, астму, включая рефрактивную астму, ринит, псориаз, ишемическо-реперфузионное повреждение, ревматоидный артрит, остеоартрит, синдром системного воспалительного ответа (SIRS), длительно незаживающие раны, рак, атеросклероз, пептические язвы, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит или повреждение слизистой оболочки желудка.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79878406P | 2006-05-08 | 2006-05-08 | |
| US60/798,784 | 2006-05-08 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011131170/04A Division RU2011131170A (ru) | 2006-05-08 | 2011-07-27 | Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008143457A true RU2008143457A (ru) | 2010-06-20 |
| RU2448098C2 RU2448098C2 (ru) | 2012-04-20 |
Family
ID=38667998
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008143457/04A RU2448098C2 (ru) | 2006-05-08 | 2007-05-07 | Производные 2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы |
| RU2011131170/04A RU2011131170A (ru) | 2006-05-08 | 2011-07-27 | Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011131170/04A RU2011131170A (ru) | 2006-05-08 | 2011-07-27 | Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8114881B2 (ru) |
| EP (1) | EP2018377A4 (ru) |
| JP (1) | JP5527739B2 (ru) |
| KR (1) | KR101429303B1 (ru) |
| CN (1) | CN101490040B (ru) |
| AR (1) | AR060874A1 (ru) |
| AU (2) | AU2007248951B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0711362A2 (ru) |
| CA (1) | CA2650553C (ru) |
| CL (1) | CL2007001283A1 (ru) |
| CO (1) | CO6140058A2 (ru) |
| EC (1) | ECSP088869A (ru) |
| IL (1) | IL194949A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008013837A (ru) |
| NO (1) | NO20084845L (ru) |
| RU (2) | RU2448098C2 (ru) |
| SG (1) | SG170101A1 (ru) |
| TW (1) | TW200808771A (ru) |
| UY (1) | UY30327A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007129963A1 (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0302486D0 (sv) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| TW200808771A (en) | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds II |
| TW200808763A (en) * | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
| JP5140154B2 (ja) | 2007-06-27 | 2013-02-06 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ピラジノン誘導体および肺疾患の処置におけるそれらの使用 |
| WO2009058076A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase |
| EP2217591A4 (en) | 2007-11-06 | 2011-10-26 | Astrazeneca Ab | CERTAIN 2-PYRAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NEUTROPHILES ELASTASE INHIBITORS |
| AR073711A1 (es) | 2008-10-01 | 2010-11-24 | Astrazeneca Ab | Derivados de isoquinolina |
| TW201036957A (en) * | 2009-02-20 | 2010-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel salt 628 |
| GB0913345D0 (en) | 2009-07-31 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | New combination 802 |
| AU2010302420B2 (en) | 2009-10-02 | 2013-07-04 | Astrazeneca Ab | 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase |
| WO2011061527A1 (en) | 2009-11-17 | 2011-05-26 | Astrazeneca Ab | Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases |
| WO2011110852A1 (en) | 2010-03-10 | 2011-09-15 | Astrazeneca Ab | Polymorphic forms of 6- [2- (4 -cyanophenyl) - 2h - pyrazol - 3 - yl] - 5 -methyl - 3 - oxo - 4 - (trifluoromethyl - phenyl) 3,4-dihydropyrazine-2-carboxylic acid ethylamide |
| DE102010030187A1 (de) | 2010-06-16 | 2011-12-22 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | 4-Cyan-2-sulfonylphenyl)pyrazolyl-substituierte Pyridinone und Pyrazinone und ihre Verwendung |
| JP2013177318A (ja) * | 2010-06-30 | 2013-09-09 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | ジヒドロピリミジノン誘導体およびその医薬用途 |
| GB201016912D0 (en) | 2010-10-07 | 2010-11-24 | Astrazeneca Ab | Novel combination |
| GB201021979D0 (en) | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Astrazeneca Ab | New compound |
| GB201021992D0 (en) | 2010-12-23 | 2011-02-02 | Astrazeneca Ab | Compound |
| TW201247631A (en) | 2011-04-28 | 2012-12-01 | Du Pont | Herbicidal pyrazinones |
| US9102624B2 (en) | 2012-08-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| US20140057926A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| US20140057920A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| KR20180074793A (ko) * | 2015-11-13 | 2018-07-03 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | 만성 상처 치료를 위한 4-(4-시아노-2-티오아릴)다이하이드로피리미디논 |
| WO2017207430A1 (en) * | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Imidazolone compounds as human neutrophil elastase inhibitors |
| EP3749697A4 (en) | 2018-02-05 | 2021-11-03 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | CHROMATOGRAPHY RESIN WITH LIGAND MIXED MODE ANIONIC / HYDROPHOBIC EXCHANGE |
| CN108440508B (zh) * | 2018-04-04 | 2020-03-20 | 河南科技大学第一附属医院 | 吡嗪药物及其制备方法、组合物及在胃肠病人护理的应用 |
| JP7672641B2 (ja) | 2019-09-17 | 2025-05-08 | メレオ バイオファーマ ４ リミテッド | 移植片拒絶反応、閉塞性細気管支炎症候群、及び移植片対宿主病の治療に使用するためのアルベレスタット |
| IL297211B2 (en) | 2020-04-16 | 2025-12-01 | Mereo Biopharma 4 Ltd | Methods involving neutrophil elastase inhibitor alvelestat for treating respiratory disease mediated by alpha-1 antitrypsin deficiency |
| KR20240090272A (ko) | 2021-10-20 | 2024-06-21 | 메레오 바이오파마 4 리미티드 | 섬유화 치료에 사용하기 위한 호중구 엘라스테이스 억제제 |
| EP4447960A1 (en) * | 2021-12-16 | 2024-10-23 | Orixa Therapeutics LLC | Small molecule inhibitors of pr3 and hne and uses thereof |
| CN118724801B (zh) * | 2024-09-03 | 2024-12-03 | 中节能万润股份有限公司 | 一种甲苯磺酸艾多沙班中间体的制备方法 |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358891A1 (fr) * | 1976-07-22 | 1978-02-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires |
| DE2706977A1 (de) * | 1977-02-18 | 1978-08-24 | Hoechst Ag | Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0008864A1 (en) | 1978-08-15 | 1980-03-19 | FISONS plc | Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH02152966A (ja) | 1988-12-05 | 1990-06-12 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ４−ヒドロキシカルボスチリル誘導体 |
| US5521179A (en) * | 1991-04-18 | 1996-05-28 | Zeneca Limited | Heterocyclic amides |
| US5441960A (en) * | 1992-04-16 | 1995-08-15 | Zeneca Limited | 1-pyrimidinylacetamide human leukocyte elastate inhibitors |
| EP0948496A2 (en) | 1996-12-05 | 1999-10-13 | Amgen inc. | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
| JPH1171351A (ja) * | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬 |
| ES2320973T3 (es) | 2000-06-12 | 2009-06-01 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Compuestos de 1,2-dihidropiridina, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos. |
| KR100828982B1 (ko) | 2000-12-28 | 2008-05-14 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 칸나비노이드 2형 수용체 친화 작용을 갖는 피리돈 유도체 |
| KR100894167B1 (ko) | 2001-08-14 | 2009-04-22 | 토야마 케미칼 컴퍼니 리미티드 | 신규의 바이러스 증식저해 ·살바이러스방법 및 신규의피라진뉴클레오티드 ·피라진뉴클레오시드 유사체 |
| GB0129260D0 (en) | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
| GB2383326A (en) | 2001-12-20 | 2003-06-25 | Bayer Ag | Antiinflammatory dihydropyridines |
| MXPA03000145A (es) * | 2002-01-07 | 2003-07-15 | Pfizer | Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4. |
| ATE447971T1 (de) | 2002-02-19 | 2009-11-15 | Shionogi & Co | Antipruriginosa |
| ES2293077T3 (es) | 2002-08-27 | 2008-03-16 | Bayer Healthcare Ag | Derivados de dihidropiridinona como inhbidores de hne. |
| GB2392910A (en) | 2002-09-10 | 2004-03-17 | Bayer Ag | 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors |
| TW200500341A (en) * | 2002-11-12 | 2005-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302324D0 (sv) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302323D0 (sv) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302486D0 (sv) * | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302487D0 (sv) * | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2005080372A1 (en) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Bayer Healthcare Ag | Dihydropyridinone derivatives |
| JP4825194B2 (ja) | 2004-02-26 | 2011-11-30 | バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | １，４−ジアリール−ジヒドロピリミジン−２−オン化合物およびヒト好中球エラスターゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
| US7173031B2 (en) | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
| GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
| GB0502258D0 (en) | 2005-02-03 | 2005-03-09 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
| TW200700392A (en) * | 2005-03-16 | 2007-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
| GB0512940D0 (en) | 2005-06-24 | 2005-08-03 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
| GB0605469D0 (en) | 2006-03-17 | 2006-04-26 | Argenta Discovery Ltd | Multimers of heterocyclic compounds and their use |
| DE602007009095D1 (de) | 2006-05-04 | 2010-10-21 | Pulmagen Therapeutics Inflamma | Tetrahydropyrrolopyrimidindione und ihre verwendung als inhibitoren der humanen neutrophilen elastase |
| TW200808771A (en) | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds II |
| TW200808763A (en) * | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
| EP2064184A1 (en) * | 2006-09-04 | 2009-06-03 | AstraZeneca AB | Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors |
| WO2008104752A1 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Astrazeneca Ab | Dihydropyridones as elastase inhibitors |
| WO2009058076A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase |
| EP2217591A4 (en) * | 2007-11-06 | 2011-10-26 | Astrazeneca Ab | CERTAIN 2-PYRAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NEUTROPHILES ELASTASE INHIBITORS |
| TW201036957A (en) * | 2009-02-20 | 2010-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel salt 628 |
| AU2010302420B2 (en) * | 2009-10-02 | 2013-07-04 | Astrazeneca Ab | 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase |
-
2007
- 2007-04-27 TW TW096115050A patent/TW200808771A/zh unknown
- 2007-05-07 CN CN2007800259264A patent/CN101490040B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-07 BR BRPI0711362-5A patent/BRPI0711362A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-05-07 MX MX2008013837A patent/MX2008013837A/es active IP Right Grant
- 2007-05-07 EP EP07748106A patent/EP2018377A4/en not_active Withdrawn
- 2007-05-07 US US12/299,878 patent/US8114881B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-07 UY UY30327A patent/UY30327A1/es unknown
- 2007-05-07 WO PCT/SE2007/000442 patent/WO2007129963A1/en not_active Ceased
- 2007-05-07 AU AU2007248951A patent/AU2007248951B2/en not_active Ceased
- 2007-05-07 CA CA2650553A patent/CA2650553C/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-07 JP JP2009509486A patent/JP5527739B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-07 RU RU2008143457/04A patent/RU2448098C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-05-07 CL CL2007001283A patent/CL2007001283A1/es unknown
- 2007-05-07 KR KR1020087029813A patent/KR101429303B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2007-05-07 SG SG201101743-1A patent/SG170101A1/en unknown
- 2007-05-08 AR ARP070101993A patent/AR060874A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-10-27 IL IL194949A patent/IL194949A0/en unknown
- 2008-10-28 CO CO08115221A patent/CO6140058A2/es unknown
- 2008-11-06 EC EC2008008869A patent/ECSP088869A/es unknown
- 2008-11-18 NO NO20084845A patent/NO20084845L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-10-26 AU AU2010236027A patent/AU2010236027B2/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-07-27 RU RU2011131170/04A patent/RU2011131170A/ru not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-01-06 US US13/344,658 patent/US8410114B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2007248951A1 (en) | 2007-11-15 |
| CN101490040A (zh) | 2009-07-22 |
| RU2011131170A (ru) | 2013-02-10 |
| US20120108610A1 (en) | 2012-05-03 |
| US20090209555A1 (en) | 2009-08-20 |
| EP2018377A4 (en) | 2011-03-30 |
| WO2007129963A1 (en) | 2007-11-15 |
| AR060874A1 (es) | 2008-07-16 |
| CL2007001283A1 (es) | 2008-01-18 |
| ECSP088869A (es) | 2008-12-30 |
| BRPI0711362A2 (pt) | 2011-12-06 |
| TW200808771A (en) | 2008-02-16 |
| AU2010236027A1 (en) | 2010-11-18 |
| CA2650553C (en) | 2014-07-08 |
| RU2448098C2 (ru) | 2012-04-20 |
| KR101429303B1 (ko) | 2014-08-12 |
| JP2009536197A (ja) | 2009-10-08 |
| US8410114B2 (en) | 2013-04-02 |
| KR20090009956A (ko) | 2009-01-23 |
| MX2008013837A (es) | 2008-11-10 |
| IL194949A0 (en) | 2009-08-03 |
| AU2007248951B2 (en) | 2011-05-19 |
| NO20084845L (no) | 2009-02-03 |
| EP2018377A1 (en) | 2009-01-28 |
| JP5527739B2 (ja) | 2014-06-25 |
| SG170101A1 (en) | 2011-04-29 |
| AU2010236027B2 (en) | 2011-08-18 |
| UY30327A1 (es) | 2008-01-02 |
| CN101490040B (zh) | 2013-06-12 |
| CA2650553A1 (en) | 2007-11-15 |
| US8114881B2 (en) | 2012-02-14 |
| CO6140058A2 (es) | 2010-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008143457A (ru) | Производные-2-пиразинона для лечения заболевания или состояния, при которых полезно ингибирование активности нейтрофильной эластазы | |
| JP2009536197A5 (ru) | ||
| RU2361860C2 (ru) | Новые замещенные 3-сера-индолы | |
| JP2009536196A5 (ru) | ||
| RU2436780C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
| ES2274047T3 (es) | Derivados de vinilfenilo como activadores de glk. | |
| ES2312051T3 (es) | Compuestos que ejercen efecto sobre la glucoquinasa. | |
| RU2454405C2 (ru) | Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина | |
| ES2367455T3 (es) | Arilamidas sustituidas por tiazol u oxazol. | |
| RU2007101236A (ru) | Новые гидантоиновые производные для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей | |
| CA2634676A1 (en) | Trisubstituted amine compounds as inhibitors of cholesteryl ester transfer protein cetp | |
| US20180200229A1 (en) | Triazolone compounds as mpges-1 inhibitors | |
| JP5318882B2 (ja) | 新規なイミダゾール置換アリールアミド | |
| JP2005508960A5 (ru) | ||
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| BRPI0615314A2 (pt) | métodos de preparação de benzimidazóis substituìdos | |
| JP2008513515A5 (ru) | ||
| JP2005508967A5 (ru) | ||
| CA2565813A1 (en) | Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds | |
| JP2005517006A5 (ru) | ||
| ES2875737T3 (es) | Derivados de 2-fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridina útiles como inhibidores de la actividad tirosina quinasa de ROR1 de mamíferos | |
| RU2015134558A (ru) | Моноциклическое пиридиновое производное | |
| RU2008140910A (ru) | Новые пиперидины в качестве модуляторов хемокинов (ccr) | |
| JP2011506521A (ja) | トリアゾ−ル置換アリールアミド誘導体およびｐ２ｘ３および／またはｐ２ｘ２／３プリン受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 | |
| RU2007134106A (ru) | Новые соединения ii, являющиеся производными 2-пиридина, в качестве ингибиторов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120508 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20140610 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160508 |