RU2012116877A - Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы - Google Patents
Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012116877A RU2012116877A RU2012116877/04A RU2012116877A RU2012116877A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A RU 2012116877/04 A RU2012116877/04 A RU 2012116877/04A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A RU 2012116877 A RU2012116877 A RU 2012116877A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- trifluoromethyl
- formula
- cyanophenyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 31
- 102000002255 Secretory Proteinase Inhibitory Proteins Human genes 0.000 title 1
- 108010000303 Secretory Proteinase Inhibitory Proteins Proteins 0.000 title 1
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 title 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 8
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 4
- -1 {5- [1- (4-cyanophenyl) -1H-pyrazol-5-yl] -6-methyl-2-oxo-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1,2- dihydropyridin-3-yl} carbonyl Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims abstract 2
- NNJUKBZQXGHBMM-UHFFFAOYSA-O 5-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-6-methyl-n-[2-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)ethyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=C1C(=O)NCC[N+]1(C)CCCC1 NNJUKBZQXGHBMM-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 2
- IHWOAGZFWLJJLO-UHFFFAOYSA-O 5-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-6-methyl-n-[4-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)butyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=C1C(=O)NCCCC[N+]1(C)CCCC1 IHWOAGZFWLJJLO-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- CAMKOXHBYIJASR-UHFFFAOYSA-O 3-[[5-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carbonyl]amino]propyl-trimethylazanium Chemical compound CC1=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=C(C(=O)NCCC[N+](C)(C)C)C(=O)N1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CAMKOXHBYIJASR-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- HPLOHQDQWNZJGG-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonate;3-[[5-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-6-methyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carbonyl]amino]propyl-trimethylazanium Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CC1=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=C(C(=O)NCCC[N+](C)(C)C)C(=O)N1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 HPLOHQDQWNZJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- VXCUSCHOOUCPJI-UHFFFAOYSA-O 5-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-6-methyl-n-[3-(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)propyl]-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound O=C1N(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(C)=C(C=2N(N=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C#N)C=C1C(=O)NCCC[N+]1(C)CCCC1 VXCUSCHOOUCPJI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой водород или C-Cалкил;Rпредставляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;Х представляет собой N или CR, где Rпредставляет собой Н или фторо;Rпредставляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;L представляет собой C-Cалкилен;R, Rи Rкаждый независимо представляет собой C-Cалкил; или Rи Rмогут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; иY представляет собой фармацевтически приемлемый анион.2. Соединение по п.1, где Х представляет собой СН.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенильную группу, замещенную в 3(мета)-положении трифторметилом.4. Соединение по п.1, где R, Rи Rкаждый независимо представляет собой C-Cалкил.5. Соединение по п.1, где Rи Rсоединены вместе таким образом, что группа NRRвместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и Rпредставляет собой C-Cалкил.6. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой 4-цианофенильную группу.7. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой метил.8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих:1-{2-[({5-[1-(4-Цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}-1-метилпирролидиний Y;1-{4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]бутил}-1-метилпирролидиний Y;2-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилэтанаминий Y;4-[({5-[1-(4-циано
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой водород или C1-C4алкил;
R7 представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4 и R5 могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и
Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
2. Соединение по п.1, где Х представляет собой СН.
3. Соединение по п.1, где R3 представляет собой фенильную группу, замещенную в 3(мета)-положении трифторметилом.
4. Соединение по п.1, где R4, R5 и R6 каждый независимо представляет собой C1-C4алкил.
5. Соединение по п.1, где R4 и R5 соединены вместе таким образом, что группа NR4R5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую аммониевую группу; и R6 представляет собой C1-C4алкил.
6. Соединение по п.1, где R7 представляет собой 4-цианофенильную группу.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой метил.
8. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих:
1-{2-[({5-[1-(4-Цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]этил}-1-метилпирролидиний Y;
1-{4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]бутил}-1-метилпирролидиний Y;
2-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилэтанаминий Y;
4-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилбутан-1-аминий Y;
1-{3-[({5-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-6-метил-2-оксо-1-[3-(трифторметил)фенил]-1,2-дигидропиридин-3-ил}карбонил)амино]пропил}-1-метилпирролидиний Y;
3-[({6-[1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил]-5-метил-3-оксо-4-[3-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидропиразин-2-ил}карбонил)амино]-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y; и
3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y;
где Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
9. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминий Y;
где Y представляет собой фармацевтически приемлемый анион.
10. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминия бензолсульфонат.
11. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой Форму В 3-(5-(1-(4-цианофенил)-1H-пиразол-5-ил)-6-метил-2-оксо-1-(3-(трифторметил)фенил)-1,2-дигидропиридин-3-карбоксамидо)-N,N,N-триметилпропан-1-аминия бензолсульфоната.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 совместно с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, разбавителем или носителем.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп.1-11 для применения в терапии.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-11 в изготовлении лекарственного средства для лечения заболеваний или состояний человека, при которых полезным является модулирование активности нейтрофильной эластазы.
15. Способ лечения или снижения риска развития, воспалительного заболевания или состояния, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-11.
16. Комбинированный продукт, содержащий соединение по любому из пп.1-11 и другой терапевтический агент, для применения в лечении воспалительного заболевания, где соединение по любому из пп.1-11 и другой терапевтический агент вводят одновременно или последовательно или в виде объединенного препарата.
17. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий:
взаимодействие соединения формулы (II)
с соединением формулы (III)
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, Y, L и Х такие, как определено по п.1, за исключением того, что любая функциональная группа защищена, если это необходимо;
и затем возможно:
1) удаление любых защитных групп; и/или
2) образование фармацевтически приемлемой соли с фармацевтически приемлемым анионом.
18. Соединение формулы (II)
где R1 представляет собой водород или C1-C4алкил;
R7 представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо; причем указанное кольцо 4(пара)-замещено фторо, хлоро или CN;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
R3 представляет собой фенильную группу, замещенную одним или двумя заместителями, независимо выбранными из фтора, хлора и трифторметила;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4 и R5 каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4 и R5 могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR4R5 вместе представляет собой 5- или 6-членную циклическую группу;
или его соль.
19. Соединение формулы (VIII') или его соль
где R1' представляет собой C1-C4алкил;
Х представляет собой N или CR2, где R2 представляет собой Н или фторо;
L представляет собой C2-C4алкилен;
R4' и R5' каждый независимо представляет собой C1-C6алкил; или R4' и R5' могут быть связаны вместе таким образом, что группа NR^5 вместе представляет собой 5- или 6-членное насыщенное или частично насыщенное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1 атом азота и возможно 1, 2 или 3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, серы и азота; и
R9 представляет собой галогено;
или его соль.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24808109P | 2009-10-02 | 2009-10-02 | |
| US61/248,081 | 2009-10-02 | ||
| PCT/GB2010/051589 WO2011039528A1 (en) | 2009-10-02 | 2010-09-22 | 2-pyridone compounds used as inhibitors of neutrophil elastase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012116877A true RU2012116877A (ru) | 2013-11-10 |
Family
ID=42983551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012116877/04A RU2012116877A (ru) | 2009-10-02 | 2010-09-22 | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8436024B2 (ru) |
| EP (1) | EP2483244A1 (ru) |
| JP (1) | JP2013506649A (ru) |
| KR (1) | KR20120099639A (ru) |
| CN (1) | CN102639505A (ru) |
| AR (1) | AR078201A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010302420B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012007322A2 (ru) |
| CA (1) | CA2773618A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012003644A (ru) |
| RU (1) | RU2012116877A (ru) |
| TW (1) | TW201118078A (ru) |
| UY (1) | UY32918A (ru) |
| WO (1) | WO2011039528A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW200808771A (en) * | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds II |
| US10105356B2 (en) * | 2011-01-31 | 2018-10-23 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| WO2012106382A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Genoa Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| WO2013064884A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | Purdue Pharma L.P. | Quaternized amines as sodium channel blockers |
| CA2878792A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Inhibition of enzymes |
| EP2877164B1 (en) * | 2012-07-24 | 2023-07-05 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds |
| US12226407B2 (en) | 2012-07-24 | 2025-02-18 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| US9102624B2 (en) | 2012-08-23 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| US20140057920A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| US20140057926A1 (en) | 2012-08-23 | 2014-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted 4-pyridones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| CN105339780A (zh) | 2013-03-15 | 2016-02-17 | 拜耳医药保健有限公司 | 蛋白酶在中性粒细胞胞外诱捕网中的底物性质 |
| AU2015204558B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-04-30 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| US9221807B2 (en) * | 2014-02-21 | 2015-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituted pyridones and pyrazinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity |
| WO2017207430A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Imidazolone compounds as human neutrophil elastase inhibitors |
| KR20200020210A (ko) | 2018-08-16 | 2020-02-26 | 서울대학교산학협력단 | 식물 추출물을 함유하는 호중구 엘라스타아제 억제용 조성물 |
| TW202122086A (zh) * | 2019-08-23 | 2021-06-16 | 韓商Ｐｈ製藥公司 | 嗜中性白血球彈性蛋白酶抑制劑在肺部疾病中之使用 |
| JP7672641B2 (ja) | 2019-09-17 | 2025-05-08 | メレオ バイオファーマ ４ リミテッド | 移植片拒絶反応、閉塞性細気管支炎症候群、及び移植片対宿主病の治療に使用するためのアルベレスタット |
| KR20220161396A (ko) * | 2020-03-27 | 2022-12-06 | 어클라리스 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | 치환된 피리디논-피리디닐 화합물의 제조, 조성물, 및 결정형 |
| IL297211B2 (en) | 2020-04-16 | 2025-12-01 | Mereo Biopharma 4 Ltd | Methods involving neutrophil elastase inhibitor alvelestat for treating respiratory disease mediated by alpha-1 antitrypsin deficiency |
| WO2022165031A1 (en) * | 2021-01-29 | 2022-08-04 | DiaMedica USA Inc. | Ulinastatin polypeptides for treating diseases |
| KR20240090272A (ko) | 2021-10-20 | 2024-06-21 | 메레오 바이오파마 4 리미티드 | 섬유화 치료에 사용하기 위한 호중구 엘라스테이스 억제제 |
Family Cites Families (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2358891A1 (fr) | 1976-07-22 | 1978-02-17 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composes heterocycliques contenant un azote, utilise comme agents analgesiques et anti-inflammatoires |
| DE2706977A1 (de) | 1977-02-18 | 1978-08-24 | Hoechst Ag | Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| EP0008864A1 (en) | 1978-08-15 | 1980-03-19 | FISONS plc | Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH02152966A (ja) | 1988-12-05 | 1990-06-12 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ４−ヒドロキシカルボスチリル誘導体 |
| US5521179A (en) | 1991-04-18 | 1996-05-28 | Zeneca Limited | Heterocyclic amides |
| US5441960A (en) | 1992-04-16 | 1995-08-15 | Zeneca Limited | 1-pyrimidinylacetamide human leukocyte elastate inhibitors |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| DE69720965T2 (de) | 1996-02-13 | 2004-02-05 | Astrazeneca Ab | Chinazolinderivate und deren verwendung als vegf hemmer |
| NZ331191A (en) | 1996-03-05 | 2000-03-27 | Zeneca Ltd | 4-anilinoquinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| EP0948496A2 (en) | 1996-12-05 | 1999-10-13 | Amgen inc. | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| JPH1171351A (ja) | 1997-08-29 | 1999-03-16 | Ss Pharmaceut Co Ltd | 置換キノロン誘導体及びこれを含有する医薬 |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| AU2001258628A1 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives with vascular damaging activity |
| ES2320973T3 (es) | 2000-06-12 | 2009-06-01 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Compuestos de 1,2-dihidropiridina, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos. |
| MXPA02012903A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis. |
| MXPA02012905A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como agentes de dano vascular.. |
| KR100828982B1 (ko) | 2000-12-28 | 2008-05-14 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 칸나비노이드 2형 수용체 친화 작용을 갖는 피리돈 유도체 |
| KR100894167B1 (ko) | 2001-08-14 | 2009-04-22 | 토야마 케미칼 컴퍼니 리미티드 | 신규의 바이러스 증식저해 ·살바이러스방법 및 신규의피라진뉴클레오티드 ·피라진뉴클레오시드 유사체 |
| GB0129260D0 (en) | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
| GB2383326A (en) | 2001-12-20 | 2003-06-25 | Bayer Ag | Antiinflammatory dihydropyridines |
| MXPA03000145A (es) | 2002-01-07 | 2003-07-15 | Pfizer | Compuestos de oxo u oxi-piridina como moduladores de receptores 5-ht4. |
| ATE447971T1 (de) | 2002-02-19 | 2009-11-15 | Shionogi & Co | Antipruriginosa |
| DE10228103A1 (de) | 2002-06-24 | 2004-01-15 | Bayer Cropscience Ag | Fungizide Wirkstoffkombinationen |
| ES2293077T3 (es) | 2002-08-27 | 2008-03-16 | Bayer Healthcare Ag | Derivados de dihidropiridinona como inhbidores de hne. |
| GB2392910A (en) | 2002-09-10 | 2004-03-17 | Bayer Ag | 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors |
| TW200500341A (en) | 2002-11-12 | 2005-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| US7563748B2 (en) | 2003-06-23 | 2009-07-21 | Cognis Ip Management Gmbh | Alcohol alkoxylate carriers for pesticide active ingredients |
| SE0302324D0 (sv) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302323D0 (sv) | 2003-08-28 | 2003-08-28 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302486D0 (sv) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| SE0302487D0 (sv) | 2003-09-18 | 2003-09-18 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| WO2005080372A1 (en) | 2004-02-19 | 2005-09-01 | Bayer Healthcare Ag | Dihydropyridinone derivatives |
| JP4825194B2 (ja) | 2004-02-26 | 2011-11-30 | バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト | １，４−ジアリール−ジヒドロピリミジン−２−オン化合物およびヒト好中球エラスターゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
| US7439246B2 (en) | 2004-06-28 | 2008-10-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic kinase inhibitors |
| RU2346996C2 (ru) | 2004-06-29 | 2009-02-20 | ЮРОПИЭН НИКЕЛЬ ПиЭлСи | Усовершенствованное выщелачивание основных металлов |
| JP4927544B2 (ja) | 2004-07-13 | 2012-05-09 | リンテック株式会社 | 離型シート及びその離型シートを用いて得られる成形品 |
| GB0420722D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
| GB0502258D0 (en) | 2005-02-03 | 2005-03-09 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
| TW200700392A (en) * | 2005-03-16 | 2007-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
| JO2787B1 (en) | 2005-04-27 | 2014-03-15 | امجين إنك, | Alternative amide derivatives and methods of use |
| GB0512940D0 (en) | 2005-06-24 | 2005-08-03 | Argenta Discovery Ltd | Compounds and their use |
| US7930013B2 (en) | 2005-06-29 | 2011-04-19 | Compumedics Limited | Sensor assembly with conductive bridge |
| GB0605469D0 (en) * | 2006-03-17 | 2006-04-26 | Argenta Discovery Ltd | Multimers of heterocyclic compounds and their use |
| DE602007009095D1 (de) | 2006-05-04 | 2010-10-21 | Pulmagen Therapeutics Inflamma | Tetrahydropyrrolopyrimidindione und ihre verwendung als inhibitoren der humanen neutrophilen elastase |
| TW200808771A (en) | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds II |
| TW200808763A (en) * | 2006-05-08 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Novel compounds I |
| TW200801513A (en) | 2006-06-29 | 2008-01-01 | Fermiscan Australia Pty Ltd | Improved process |
| EP2064184A1 (en) | 2006-09-04 | 2009-06-03 | AstraZeneca AB | Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors |
| WO2008104752A1 (en) | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Astrazeneca Ab | Dihydropyridones as elastase inhibitors |
| WO2009058076A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | 2-pyrazinone derivatives and their use as inhibitors of neutrophile elastase |
| EP2217591A4 (en) | 2007-11-06 | 2011-10-26 | Astrazeneca Ab | CERTAIN 2-PYRAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS NEUTROPHILES ELASTASE INHIBITORS |
| WO2010000020A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-07 | Cathrx Ltd | A catheter |
| TW201036957A (en) | 2009-02-20 | 2010-10-16 | Astrazeneca Ab | Novel salt 628 |
-
2010
- 2010-09-22 AU AU2010302420A patent/AU2010302420B2/en not_active Ceased
- 2010-09-22 BR BR112012007322A patent/BR112012007322A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-22 WO PCT/GB2010/051589 patent/WO2011039528A1/en not_active Ceased
- 2010-09-22 JP JP2012531500A patent/JP2013506649A/ja active Pending
- 2010-09-22 CA CA2773618A patent/CA2773618A1/en not_active Abandoned
- 2010-09-22 RU RU2012116877/04A patent/RU2012116877A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-09-22 EP EP10760396A patent/EP2483244A1/en not_active Withdrawn
- 2010-09-22 MX MX2012003644A patent/MX2012003644A/es unknown
- 2010-09-22 KR KR1020127008238A patent/KR20120099639A/ko not_active Withdrawn
- 2010-09-22 CN CN2010800548567A patent/CN102639505A/zh active Pending
- 2010-09-30 UY UY0001032918A patent/UY32918A/es unknown
- 2010-09-30 AR ARP100103564A patent/AR078201A1/es unknown
- 2010-10-01 US US12/895,995 patent/US8436024B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-10-01 TW TW099133516A patent/TW201118078A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2010302420A1 (en) | 2012-04-19 |
| US20110082155A1 (en) | 2011-04-07 |
| CA2773618A1 (en) | 2011-04-07 |
| MX2012003644A (es) | 2012-04-30 |
| KR20120099639A (ko) | 2012-09-11 |
| JP2013506649A (ja) | 2013-02-28 |
| UY32918A (es) | 2011-04-29 |
| WO2011039528A1 (en) | 2011-04-07 |
| BR112012007322A2 (pt) | 2017-06-06 |
| AR078201A1 (es) | 2011-10-19 |
| CN102639505A (zh) | 2012-08-15 |
| US8436024B2 (en) | 2013-05-07 |
| TW201118078A (en) | 2011-06-01 |
| AU2010302420B2 (en) | 2013-07-04 |
| EP2483244A1 (en) | 2012-08-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| RU2436780C2 (ru) | Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы | |
| JP2016506964A5 (ja) | ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド | |
| RU2015136770A (ru) | Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов | |
| JP2021534124A5 (ru) | ||
| RU2009148673A (ru) | Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| CA3093851A1 (en) | Substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and methods using same | |
| CA2672373A1 (en) | Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases | |
| RU2004101404A (ru) | Комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинов | |
| RU2018104868A (ru) | 2-амино-3-фтор-3-(фторметил)-6-метил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины в качестве ингибиторов bace1 | |
| JP2019517487A5 (ru) | ||
| JP2013545791A5 (ru) | ||
| RU2006112428A (ru) | Производные 2-пиридона в качестве ингибиторов эластазы нейтрофилов и их применение | |
| RU2015123499A (ru) | Соединения замещенной триазолбороновой кислоты | |
| RU2013143028A (ru) | Тиазолилфенилбензолсульфонамидопроизводные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2016534134A5 (ru) | ||
| RU2005103618A (ru) | Ингибирующие циклооксигеназу-2 (цог-2) производные пиридина | |
| IL205501A (en) | Preparation of preparations for the treatment of arthritis | |
| JP2006507247A5 (ru) | ||
| RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2021535134A5 (ru) | ||
| RU2019136279A (ru) | C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака | |
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2016540811A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20150112 |