RU2012104761A

RU2012104761A - Аналоги этомидата, которые не ингибируют синтез адренокортикостероидов

Info

Publication number: RU2012104761A
Application number: RU2012104761/04A
Authority: RU
Inventors: Даглас Е. РЭЙНС; Джозеф Ф. КОТТЕН; Стюарт А. ФОРМАН; Кейс В. МИЛЛЕР; Сиид С. ХУСЭЙН; Грегори Д. КЬЮНИ
Original assignee: Зе Дженерал Хоспитал Корпорэйшн; Зе Брэхем Энд Вимен'С Хоспитал, Инк.
Priority date: 2009-07-10
Filing date: 2010-07-08
Publication date: 2013-08-20
Also published as: JP5925121B2; CA2767112A1; WO2011005969A3; EP2451779A4; EP2451779A2; HK1172026A1; CN102548964A; CN102548964B; WO2011005969A2; AU2010271345B2; US8765973B2; CA2767112C; US20150011603A1; AU2010271345A1; BR112012000606A2; US9187421B2; EP2451779B1; US20130079381A1; RU2559888C2; JP2012532883A

Abstract

1. Соединение формулы (I)где Rпредставляет собой LC(O)OT или LC(O)OLC(O)OT;Rпредставляет собой замещенный или незамещенный C-Салкил, С-Салкенил, или С-Салкинил, или R;n равно целому числу от 0-5;каждый Rнезависимо представляет собой галоген или R;Rи Rнезависимо представляют собой Н, галоген, CN или CF;Lпредставляет собой связь, замещенный или незамещенный C-Салкилен, замещенный или незамещенный С-Салкенилен или замещенный или незамещенный С-Салкинилен, где скелет алкилена может содержать один или более гетероатомов;Lпредставляет собой связь, замещенный или незамещенный C-Салкилен, С-Салкенилен, или С-Салкинилен, где скелет алкилена может содержать один или более гетероатомов;Т представляет собой Н, замещенный или незамещенный C-Салкил, С-Салкенилен, С-Салкинилен, нитрофенол или циклопропил, где скелет алкила может содержать один или более гетероатомов; иего фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные смеси и энантиомеры.2. Соединение по п.1, где соединение находится в форме чистого энантиомера.3. Соединение по п.2, где энантиомер представляет собой R - энантиомер.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой LC(O)OT.5. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой LC(O)OLC(O)OT.6. Соединение по п.1, где Rвыбран из группы, состоящей из СН, СНСНи СНСНСН.7. Соединение по п.1, где Т выбран из группы, состоящей из Н, СН, СНСН, СНСН(ОН)СНи СНСНСН.8. Соединение по п.1, где n равно 0 или 1.9. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой СН, n равно 0, Lпредставляет собой связь и Т представляет собой Н, СН, СНСНили СНСН(ОН)СН.10. Соединение по п.1, где оба Rи Rпредставляют собой Н.11. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из Rи Rпредставляет собой Н, а другой представляет собой Br или CN.12

Claims

1. Соединение формулы (I)

где R₁ представляет собой L₁C(O)OT или L₁C(O)OL₂C(O)OT;

R₂ представляет собой замещенный или незамещенный C₁-С₁₀алкил, С₂-С₁₀алкенил, или С₂-С₁₀алкинил, или R₁;

n равно целому числу от 0-5;

каждый R₃ независимо представляет собой галоген или R₂;

R₄ и R₅ независимо представляют собой Н, галоген, CN или CF₃;

L₁ представляет собой связь, замещенный или незамещенный C₁-С₁₀алкилен, замещенный или незамещенный С₂-С₁₀алкенилен или замещенный или незамещенный С₂-С₁₀алкинилен, где скелет алкилена может содержать один или более гетероатомов;

L₂ представляет собой связь, замещенный или незамещенный C₁-С₁₀алкилен, С₂-С₁₀алкенилен, или С₂-С₁₀алкинилен, где скелет алкилена может содержать один или более гетероатомов;

Т представляет собой Н, замещенный или незамещенный C₁-С₁₀алкил, С₂-С₁₀алкенилен, С₂-С₁₀алкинилен, нитрофенол или циклопропил, где скелет алкила может содержать один или более гетероатомов; и

его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомерные смеси и энантиомеры.

2. Соединение по п.1, где соединение находится в форме чистого энантиомера.

3. Соединение по п.2, где энантиомер представляет собой R - энантиомер.

4. Соединение по п.1, где R₁ представляет собой L₁C(O)OT.

5. Соединение по п.1, где R₁ представляет собой L₁C(O)OL₂C(O)OT.

6. Соединение по п.1, где R₂ выбран из группы, состоящей из СН₃, СН₂СН₃ и СН₂СН₂СН₃.

7. Соединение по п.1, где Т выбран из группы, состоящей из Н, СН₃, СН₂СН₃, СН₂СН(ОН)СН₃ и СН₂СН₂СН₃.

8. Соединение по п.1, где n равно 0 или 1.

9. Соединение по п.1, где R₂ представляет собой СН₃, n равно 0, L₁ представляет собой связь и Т представляет собой Н, СН₃, СН₂СН₃ или СН₂СН(ОН)СН₃.

10. Соединение по п.1, где оба R₄ и R₅ представляют собой Н.

11. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R₄ и R₅ представляет собой Н, а другой представляет собой Br или CN.

12. Соединение по п.11, где R₄ представляет собой Н и R₅ представляет собой Br или CN.

13. Соединение по п.11, где R₄ представляет собой Br или CN и R₅ представляет собой Н.

14. Соединение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из

и их фармацевтически приемлемых солей, стереоизомерных смесей и энантиомеров.

15. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

16. Способ обеспечения пациенту анестезирующего действия, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции по п.15.

17. Соединение по п.1, где L₁ представляет собой связь.