RU2012104778A - Способ и система для получения ботулинического нейротоксина - Google Patents

Способ и система для получения ботулинического нейротоксина Download PDF

Info

Publication number
RU2012104778A
RU2012104778A RU2012104778/10A RU2012104778A RU2012104778A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A RU 2012104778/10 A RU2012104778/10 A RU 2012104778/10A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A RU 2012104778 A RU2012104778 A RU 2012104778A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
medium
botulinum neurotoxin
fermentation medium
apf
botulinum
Prior art date
Application number
RU2012104778/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2561459C2 (ru
Inventor
Дженнифер Л. ТОН
Хэмант А. ПАТЕЛ
Рональд К. БАТЕС
Вайди М. АХМАД
Original Assignee
Аллерган, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42537891&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012104778(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аллерган, Инк. filed Critical Аллерган, Инк.
Publication of RU2012104778A publication Critical patent/RU2012104778A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2561459C2 publication Critical patent/RU2561459C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/52—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from bacteria or Archaea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/362—Cation-exchange
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
    • B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
    • B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
    • B01D15/36—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism involving ionic interaction, e.g. ion-exchange, ion-pair, ion-suppression or ion-exclusion
    • B01D15/361—Ion-exchange
    • B01D15/363—Anion-exchange
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/18—Ion-exchange chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/145—Clostridium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • C12Y304/24069—Bontoxilysin (3.4.24.69), i.e. botulinum neurotoxin
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ хроматографии по существу APF для получения комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А, включающий следующие последовательные этапы:(а) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде (по существу APF);(б) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из питательной среды в примерно от 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF, при этом, по меньшей мере, одна питательная среда и среда ферментации включают белок растительного происхождения;(в) сбор среды ферментации путем удаления остатков клеток, присутствующих в среде ферментации;(г) концентрацию собранной среды ферментации путем фильтрации;(д) разведение концентрированной среды ферментации путем добавления буфера;(е) первый этап контакта, в ходе которого разведенная собранная среда ферментации контактирует с анионообменной средой, таким образом, биологически активный ботулинический нейротоксин улавливается анионообменной средой;(ж) элюирование уловленного ботулинического нейротоксина из анионообменной среды с получением первого элюента;(з) второй этап контакта, в ходе которого первый элюент контактирует с катионообменной средой для удаления примесей из первого элюента, в результате чего получают второй элюента;(и) обработку второго элюента диафильтрацией и(к) фильтрацию обработанного второго элюента с получением комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А с использованием способа хроматографии по существу APF, при этом полученный комплекс ботулинического нейротоксина типа А обладает активностью от 2,0·10до примерно 6,0·10единиц/мг комплекса ботулинического нейротоксина типа А.2. Способ по п.

Claims (15)

1. Способ хроматографии по существу APF для получения комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А, включающий следующие последовательные этапы:
(а) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде (по существу APF);
(б) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из питательной среды в примерно от 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF, при этом, по меньшей мере, одна питательная среда и среда ферментации включают белок растительного происхождения;
(в) сбор среды ферментации путем удаления остатков клеток, присутствующих в среде ферментации;
(г) концентрацию собранной среды ферментации путем фильтрации;
(д) разведение концентрированной среды ферментации путем добавления буфера;
(е) первый этап контакта, в ходе которого разведенная собранная среда ферментации контактирует с анионообменной средой, таким образом, биологически активный ботулинический нейротоксин улавливается анионообменной средой;
(ж) элюирование уловленного ботулинического нейротоксина из анионообменной среды с получением первого элюента;
(з) второй этап контакта, в ходе которого первый элюент контактирует с катионообменной средой для удаления примесей из первого элюента, в результате чего получают второй элюента;
(и) обработку второго элюента диафильтрацией и
(к) фильтрацию обработанного второго элюента с получением комплекса биологически активного ботулинического нейротоксина типа А с использованием способа хроматографии по существу APF, при этом полученный комплекс ботулинического нейротоксина типа А обладает активностью от 2,0·107 до примерно 6,0·107 единиц/мг комплекса ботулинического нейротоксина типа А.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что среда ферментации включает не более чем примерно 5% в/о белкового продукта растительного происхождения, не более чем примерно 2% в/о экстракта дрожжей и не более чем примерно 2% в/о глюкозы, при этом уровень рН среды ферментации составляет от примерно 6,5 до примерно 8,0 на начало этапа ферментации.
3. Способ по п.1. отличающийся тем, что этап культивации проводят до тех пор, пока значение оптической плотности питательной среды при примерно 540 нм не составляет от примерно 0,8 до примерно 4,5 ЕП.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап ферментации проводят в течение от примерно 60 до примерно 80 ч и до тех пор, пока значение оптической плотности среды ферментации при примерно 890 нм не снизится до значений от примерно 0,05 до примерно 0,7 ЕП.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что этап культивации начинают путем введения рабочего банка клеток Clostridium botulinum (APF) в питательную среду и такой рабочий банк клеток включает, по меньшей мере, примерно от 1·104 до 5·107 колониеобразующих единиц Clostridium botulinum на 1 мл рабочего банка клеток, и такой рабочий банк клеток Clostridium botulinum имеет, по существу, однородную морфологию.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что полученный ботулинический токсин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый мг полученного ботулинического нейротоксина.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что способ проводят в течение одной недели или менее.
8. APF-способ хроматографии для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающий последовательные этапы:
(а) добавления бактерий Clostridium botulinum из рабочего банка клеток APF в питательную среду APF;
(б) культивацию бактерий Clostridium botulinum в питательной среде;
(в) ферментацию бактерий Clostridium botulinum из этапа (б) в среде ферментации APF до момента возникновения лизиса клеток Clostridium botulinum;
(г) сбора культуры ферментации для получения собранной среды ферментации;
(д) концентрации собранной среды ферментации путем фильтрации;
(е) разведения профильтрованной среды ферментации путем добавления буфера для получения разведенной среды ферментации;
(ж) первый этап контакта, в ходе которого разведенная среда ферментации контактирует с улавливающей хроматографической средой, представленной анионообменной средой;
(з) второй этап контакта, в ходе которого элюент из первого этапа контакта контактирует с очищающей хроматографической средой, представленной катионообменной средой; и
(и) фильтрации элюента из второго этапа контакта с получением биологически активного ботулинического нейротоксина в ходе улучшенного APF-способа, при этом полученный ботулинический нейротоксин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый 1 мг полученного ботулинического нейротоксина, при этом способ проводят в течение одной недели или менее.
9. Способ получения биологически активного ботулиновового нейротоксина посредством хроматографии, по существу, не содержащей животного происхождения продуктов (APF), включающий этапы: (а) предоставления среды ферментации по существу APF; (б) ферментации бактерий Clostridium botulinum в среде ферментации и (в) восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из среды ферментации путем контакта среды ферментации с анионообменной хроматографической средой с последующим контактом элюента из анионообменной хроматографической среды с катионообменной колонкой, что позволяет получить биологически активный ботулинический нейротоксин в ходе способа хроматографии (по существу APF).
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что полученный ботулинический токсин включает одну часть или менее остаточной нуклеиновой кислоты на миллион частей полученного ботулинического нейротоксина.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что способ проводят в течение одной недели или менее.
12. Биологически активный ботулинический нейротоксин, полученный в ходе способа по п.9.
13. Система хроматографии по существу APF для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающая:
первый аппарат для анаэробной культивации бактерий Clostridium botulinum, и такой первый аппарат способен включать от примерно 200 мл до примерно 1 л питательной среды по существу APF;
второй аппарат для анаэробной ферментации бактерий Clostridium botulinum, которые были культивированы в первом аппарате, при этом второй аппарат способен содержать от примерно 2 до примерно 75 л среды ферментации по существу APF и включать, по меньшей мере, один одноразовый датчик, выбранный из группы, включающей датчик окисления-восстановления, датчик рН и датчик вязкости;
третий аппарат для сбора среды ферментации;
четвертый аппарат для концентрации собранной среды ферментации и разведения профильтрованной среды ферментации;
пятый аппарат для проведения первой очистки ботулинического нейротоксина, полученного из собранной среды, при этом пятый аппарат включает анионообменную хроматографическую среду, что позволяет получить очищенный первый раз ботулинический нейротоксин;
шестой аппарат для проведения второй очистки ботулинического нейротоксина, при этом такой шестой аппарат включает катионообменную хроматографическую среду, что позволяет получить очищенный второй раз ботулинический нейротоксин;
седьмой аппарат для выполнения третьей очистки ботулинического нейротоксина, при этом аппарат включает среду с гидрофобным взаимодействием, что позволяет получить очищенный в третий раз ботулинический нейротоксин; и
восьмой аппарат для фильтрации очищенного в третий раз ботулинического нейротоксина, при этом восьмой аппарат включает фильтрующую мембрану, и полученный таким образом ботулинический нейротоксин обладает активностью от примерно 2,0·107 единиц/мг ботулинического нейротоксина до примерно 6,0·107 единиц/мг ботулинического нейротоксина, и полученный ботулинический нейротоксин включает 1 нг или менее остаточной нуклеиновой кислоты на каждый 1 мг полученного ботулинического нейротоксина, при этом способ проводят в течение одной недели или менее.
14. Система по п.13, отличающаяся тем, что она дополнительно включает модульную систему контроля атмосферы, которая содержит анаэробную камеру, способную включать первый аппарат, и такая анаэробная камера имеет встроенный высокоэффективный воздушный фильтр.
15. Система хроматографии, по существу не содержащая продуктов животного происхождения (APF), для получения биологически активного ботулинического нейротоксина, включающая: (а) среду ферментации по существу APF; (б) бактерии Clostridium botulinum в среде ферментации для ферментации; (в) анионообменную хроматографическую среду для восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из среды ферментации и (г) катионообменную хроматографическую среду для дополнительного восстановления биологически активного ботулинического нейротоксина из элюента из анионообменной хроматографической среды, что позволяет получить биологически активный ботулинический нейротоксин в ходе способа хроматографии по существу APF.
RU2012104778/10A 2009-07-13 2010-07-12 Способ получения ботулинического нейротоксина (варианты) RU2561459C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/502,181 US8129139B2 (en) 2009-07-13 2009-07-13 Process for obtaining botulinum neurotoxin
US12/502,181 2009-07-13
PCT/US2010/041745 WO2011008713A1 (en) 2009-07-13 2010-07-12 Process and system for obtaining botulinum neurotoxin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012104778A true RU2012104778A (ru) 2013-08-20
RU2561459C2 RU2561459C2 (ru) 2015-08-27

Family

ID=42537891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012104778/10A RU2561459C2 (ru) 2009-07-13 2010-07-12 Способ получения ботулинического нейротоксина (варианты)

Country Status (18)

Country Link
US (19) US8129139B2 (ru)
EP (6) EP3252070B1 (ru)
JP (6) JP5887268B2 (ru)
KR (5) KR101916139B1 (ru)
CN (2) CN106117325B (ru)
BR (1) BR112012000784A2 (ru)
CA (1) CA2767760C (ru)
CY (2) CY1119519T1 (ru)
DK (2) DK3252070T3 (ru)
ES (2) ES2770031T3 (ru)
HU (2) HUE033888T2 (ru)
IN (1) IN2012DN00456A (ru)
MX (4) MX2012000615A (ru)
PL (2) PL3252070T3 (ru)
PT (2) PT2454275T (ru)
RU (1) RU2561459C2 (ru)
SI (2) SI3252070T1 (ru)
WO (1) WO2011008713A1 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8632785B2 (en) * 2000-02-08 2014-01-21 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical composition containing a gelatin fragment
ES2509872T3 (es) 2005-03-03 2014-10-20 Allergan, Inc. Procedimientos para obtener una toxina clostrídica
US8168206B1 (en) 2005-10-06 2012-05-01 Allergan, Inc. Animal protein-free pharmaceutical compositions
US8129139B2 (en) * 2009-07-13 2012-03-06 Allergan, Inc. Process for obtaining botulinum neurotoxin
SI2490986T1 (sl) 2009-10-21 2018-12-31 Revance Therapeutics, Inc. Metode in sistemi za prečiščenje nekompleksiranega nevrotoksina botulina
KR20110046178A (ko) * 2009-10-28 2011-05-04 엘지전자 주식회사 이동 단말기
KR101134146B1 (ko) 2010-05-31 2012-04-19 메덱스젠 주식회사 국소 근마비 효과를 갖는 비확산형 보툴리눔 독소와 그의 정제방법
US9605887B2 (en) 2011-07-29 2017-03-28 Hdt Expeditionary Systems, Inc. Transportable packaged ice supply system for high temperature environments
GB201113544D0 (en) * 2011-08-05 2011-09-21 Fujifilm Diosynth Biotechnologies Uk Ltd Purification process
WO2014197837A1 (en) * 2013-06-06 2014-12-11 University Of Florida Research Foundation, Inc. Materials and methods for producing a biological toxin
HK1225744A1 (zh) 2013-07-30 2017-09-15 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa 制备高纯度的肉毒杆菌毒素神经毒性组分的方法及其应用
KR101339349B1 (ko) * 2013-08-02 2013-12-09 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조방법
JP6373376B2 (ja) * 2013-11-15 2018-08-15 ノバルティス アーゲー 残留細胞培養不純物の除去
US9480731B2 (en) * 2013-12-12 2016-11-01 Medy-Tox, Inc. Long lasting effect of new botulinum toxin formulations
GB201407525D0 (en) * 2014-04-29 2014-06-11 Syntaxin Ltd Manufacture of recombinant clostridium botulinum neurotoxins
KR101729251B1 (ko) * 2015-04-28 2017-04-21 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조를 위한 배지 조성물
GB201517450D0 (en) * 2015-10-02 2015-11-18 Ipsen Biopharm Ltd Method
KR101775682B1 (ko) * 2015-11-30 2017-09-06 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조방법
WO2017161345A1 (en) 2016-03-18 2017-09-21 Biomadison, Inc. Improved cell based assay
KR102480965B1 (ko) 2016-09-13 2022-12-26 알레간 인코포레이티드 안정화된 비단백질 클로스트리듐 독소 조성물
KR102463881B1 (ko) * 2016-10-04 2022-11-07 (주)메디톡스 보툴리눔 독소 함유 용액으로부터 보툴리눔 독소를 분리하는 방법
EP3600221A4 (en) * 2017-03-22 2021-01-13 Bonti, Inc. BOTULINARY NEUROTOXINS FOR USE IN THERAPY
CA3060669A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 Bonti, Inc. Botulinum neurotoxins production methods
CA3068292A1 (en) * 2017-06-26 2019-01-03 Bonti, Inc. Clostridial neurotoxin formulations and use
KR102140531B1 (ko) * 2018-08-07 2020-08-04 (주)휴온스 Gly-Tβ4의 제조방법
US11926853B2 (en) 2018-12-21 2024-03-12 The Research Foundation For Microbial Diseases Of Osaka University Botulinum toxin producing method
KR102209159B1 (ko) 2019-03-29 2021-01-29 (주)제테마 독소의 제조방법
KR102197224B1 (ko) 2019-03-29 2020-12-31 (주)제테마 배지 조성물
KR102516203B1 (ko) * 2019-04-15 2023-03-30 (주)제테마 보툴리눔 독소의 제조방법
KR102485146B1 (ko) * 2019-04-15 2023-01-06 (주)제테마 보툴리눔 독소의 제조방법
US10851363B1 (en) 2019-05-22 2020-12-01 Boke Zhang Multilayer nano-cell containing biomolecules
KR102287437B1 (ko) * 2019-08-14 2021-08-09 주식회사 프로톡스 보툴리눔 독소의 제조방법
TWI854077B (zh) * 2019-12-20 2024-09-01 瑞士商葛德瑪控股公司 生產肉毒桿菌毒素的方法
TW202136286A (zh) * 2019-12-20 2021-10-01 瑞士商葛德瑪控股公司 純化肉毒桿菌毒素的方法
CN114958887B (zh) * 2021-02-26 2024-10-25 重庆誉颜制药有限公司 一种经修饰的毒素多肽的制备方法
KR102724651B1 (ko) * 2021-07-08 2024-11-01 주식회사 파마리서치바이오 비-독소 단백질이 제거된 클로스트리디움 보툴리눔 신경독소 단백질의 정제방법
KR102427362B1 (ko) * 2021-11-11 2022-08-01 (주)이니바이오 보툴리눔 독소 제제의 건조 공정
KR102850152B1 (ko) * 2022-07-27 2025-08-25 (주)이니바이오 감압건조장치 및 이를 이용한 감압건조방법
EP4615489A1 (en) 2022-11-07 2025-09-17 Allergan, Inc. Prevention of post-operative atrial fibrillation with a botulinum toxin
CH720444A2 (de) 2023-01-20 2024-07-31 Abbvie Inc Clostridium botulinum serotyp a neurotoxin (bont/a)- sequenzvarianten
CH720447A2 (de) 2023-01-20 2024-07-31 Abbvie Inc Zusammensetzungen von clostridium botulinum neurotoxin serotyp a
WO2025111258A1 (en) * 2023-11-20 2025-05-30 Abbvie Inc. Clostridium botulinum neurotoxin serotype a compositions and improved filtration processes
DE102025101336A1 (de) 2024-01-19 2025-07-24 Abbvie Inc. Zusammensetzungen von clostridium botulinum neurotoxin serotyp a und verbesserte trocknungsprozesse

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4401683A (en) 1981-07-06 1983-08-30 Fmc Corporation Carbohydrate food products resistant to Clostridium botulinum and the formation of enterotoxin
WO1994000481A1 (en) 1992-06-23 1994-01-06 Associated Synapse Biologics Pharmaceutical composition containing botulinum b complex
TW257792B (ru) * 1992-10-01 1995-09-21 Lilly Co Eli
JP3265577B2 (ja) 1992-10-13 2002-03-11 デューク・ユニバーシティ アポリポ蛋白ｅの４型イソ型の測定法
US5314822A (en) 1992-10-15 1994-05-24 Merck & Co., Inc. Method of clonal growth of Streptococcus pneumoniae
US5962637A (en) 1994-06-03 1999-10-05 Microbiological Research Authority Toxin assay
GB9411138D0 (en) 1994-06-03 1994-07-27 Microbiological Res Authority Toxin assay
AU2907695A (en) 1994-08-08 1996-03-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Purification and pharmaceutical compositions containing type g botulinum neurotoxin
US5756468A (en) 1994-10-13 1998-05-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Pharmaceutical compositions of botulinum toxin or botulinum neurotoxin and methods of preparation
US5512547A (en) 1994-10-13 1996-04-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Pharmaceutical composition of botulinum neurotoxin and method of preparation
EP0773788B1 (en) 1995-06-06 2003-05-07 L. Bruce Pearce Improved compositions and methods for chemodenervation using neurotoxins
US6444209B1 (en) 1996-10-28 2002-09-03 Wisconsin Alumni Research Foundation Hybrid botulinal neurotoxins
DE69838383T2 (de) 1997-05-28 2008-06-05 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Kulturmedium mit sojabohnenextrakt als aminosäuren-quelle und ohne proteinkomplexe tierischen ursprungs
JP4055248B2 (ja) * 1998-05-25 2008-03-05 味の素株式会社 精製ヒトアクチビン及びその製造方法
GB9902000D0 (en) 1999-01-30 1999-03-17 Delta Biotechnology Ltd Process
DE19925739A1 (de) 1999-06-07 2000-12-21 Biotecon Ges Fuer Biotechnologische Entwicklung & Consulting Mbh Therapeutikum mit einem Botulinum-Neurotoxin
US6558926B1 (en) 1999-07-16 2003-05-06 Massachusetts Institute Of Technology Method for production of tetanus toxin using media substantially free of animal products
WO2001036655A2 (en) 1999-11-12 2001-05-25 Eli Lilly And Company Method for optimization of a medium for glycopeptide fermentation
AU1486801A (en) 1999-11-15 2001-05-30 Curagen Corporation Novel growth factor polypeptides and nucleic acids encoding same
DE10004024A1 (de) 2000-01-31 2001-08-02 Guenther Bebenroth Schaltungsanordnung zum Betreiben von Leuchtdioden
DK1398038T4 (da) 2000-02-08 2011-03-28 Allergan Inc Lægemidler med botulinustoxin
US20030118598A1 (en) 2000-02-08 2003-06-26 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical compositions
US20060269575A1 (en) * 2000-02-08 2006-11-30 Allergan, Inc. Botulinum toxin pharmaceutical compositions formulated with recombinant albumin
US8632785B2 (en) 2000-02-08 2014-01-21 Allergan, Inc. Clostridial toxin pharmaceutical composition containing a gelatin fragment
US6811067B2 (en) 2000-02-10 2004-11-02 Magna International Inc. Vehicle tailgate with storage capacity
JP2003009897A (ja) 2001-07-03 2003-01-14 Keiji Oguma ボツリヌス毒素の分離・精製法
CA2456843A1 (en) 2001-08-14 2003-02-27 Statens Serum Institut A purification process for large scale production of gc-globulin, product obtained thereby and their use in medicine
US7208285B2 (en) 2001-08-28 2007-04-24 Allergan, Inc. Fret protease assays for botulinum serotype A/E toxins
US8022172B2 (en) 2001-08-28 2011-09-20 Allergan, Inc. Luminescence resonance energy transfer (LRET) assays for clostridial toxin activity
US7332567B2 (en) 2001-08-28 2008-02-19 Allergan, Inc. Fret protease assays for clostridial toxins
KR20030060150A (ko) 2002-01-07 2003-07-16 (주)메디톡스 클로스트리디움 보툴리눔 ａ형 독소를 정제하는 방법
RU2230325C2 (ru) * 2002-08-15 2004-06-10 Научно-исследовательский институт микробиологии Министерства обороны Российской Федерации Способ приготовления очищенного препарата ботулинического токсина типа а
US7183066B2 (en) 2002-09-27 2007-02-27 Allergan, Inc. Cell-based fluorescence resonance energy transfer (FRET) assays for clostridial toxins
US20040235139A1 (en) 2002-12-23 2004-11-25 Demain Arnold L. Clostridium difficile culture and toxin production methods
EP1493478B1 (en) * 2003-07-02 2007-04-04 Filtertek Inc. Multiple bridge retainer
US7160699B2 (en) 2003-09-25 2007-01-09 Allergan, Inc. Media for clostridium bacterium and processes for obtaining a clostridial toxin
US7148041B2 (en) 2003-09-25 2006-12-12 Allergan, Inc. Animal product free media and processes for obtaining a botulinum toxin
US7452697B2 (en) 2003-09-25 2008-11-18 Allergan, Inc. Chromatographic method and system for purifying a botulinum toxin
US20070264373A1 (en) 2004-01-26 2007-11-15 Ian Carroll Toxin Induced Sympathectomy
ES2374822T3 (es) 2004-02-24 2012-02-22 Allergan, Inc. Ensayo de selección de toxinas botul�?nicas.
EP2266599B1 (en) 2004-07-26 2014-04-16 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Therapeutic composition with a botulinum neurotoxin
US20060069562A1 (en) 2004-09-10 2006-03-30 Adams Marilyn J Word categories
US7399607B2 (en) 2004-09-22 2008-07-15 Allergan, Inc. Fluorescence polarization assays for determining clostridial toxin activity
US20070258992A1 (en) 2004-10-06 2007-11-08 Atassi M Zouhair Determining and Reducing Immunoresistance to Botulinum Toxin Therapy Using Botulinum Toxin a Peptides
US20070277577A1 (en) 2004-10-29 2007-12-06 Allen Clyde G Sheet metal brake and hinge mechanism therefor
EP2360171A1 (en) * 2004-12-23 2011-08-24 Novo Nordisk Health Care AG Reduction of the content of protein contaminants in compositions comprising a vitamin K-dependent protein of interest
ES2509872T3 (es) 2005-03-03 2014-10-20 Allergan, Inc. Procedimientos para obtener una toxina clostrídica
EP2293064B1 (en) 2005-04-05 2012-04-04 Allergan, Inc. Lipophilic dye-based FRET assays for clostridial toxin activity
US8323666B2 (en) 2005-08-01 2012-12-04 Allergan, Inc. Botulinum toxin compositions
US7744904B1 (en) 2005-09-26 2010-06-29 B.B. Scientific L.L.C. Stabilization of Clostridium botulinum neurotoxin complex
CN103126971A (zh) 2005-11-17 2013-06-05 雷文斯治疗公司 减少非毒素蛋白质的肉毒杆菌毒素组合物和其局部施用及透皮递送方法
PT2271670E (pt) 2008-03-14 2014-11-28 Allergan Inc Ensaio imunobaseado da atividade do serotipo a da toxina botulínica
KR20090120222A (ko) 2008-05-19 2009-11-24 (주)메디톡스 식물 유래 성분 함유 배지 및 가요성 폐쇄 용기를 이용하여클로스트리디움 보툴리눔 독소를 생산하는 방법
KR101923847B1 (ko) 2009-03-13 2018-11-29 알러간, 인코포레이티드 면역 기반 재표적화된 엔도펩티다제 활성 검정
US8129139B2 (en) * 2009-07-13 2012-03-06 Allergan, Inc. Process for obtaining botulinum neurotoxin
SI2490986T1 (sl) 2009-10-21 2018-12-31 Revance Therapeutics, Inc. Metode in sistemi za prečiščenje nekompleksiranega nevrotoksina botulina
NL2010545C2 (en) 2013-03-28 2014-09-30 Ihc Holland Ie Bv Skidding system for an offshore installation or vessel.
KR101339349B1 (ko) 2013-08-02 2013-12-09 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조방법
US9889608B2 (en) 2014-11-10 2018-02-13 International Business Machines Corporation Matching the scale of independent objects or intelligently scaling objects when 3D printing
KR101723167B1 (ko) 2015-04-28 2017-04-05 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조를 위한 배지 조성물
KR101775682B1 (ko) 2015-11-30 2017-09-06 주식회사 대웅 보툴리눔 독소의 제조방법
KR102463881B1 (ko) 2016-10-04 2022-11-07 (주)메디톡스 보툴리눔 독소 함유 용액으로부터 보툴리눔 독소를 분리하는 방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN106117325B (zh) 2021-08-10
EP4299070A2 (en) 2024-01-03
US11326155B2 (en) 2022-05-10
US11530400B2 (en) 2022-12-20
US20220228136A1 (en) 2022-07-21
US20200071686A1 (en) 2020-03-05
PT3252070T (pt) 2020-01-14
US20220204958A1 (en) 2022-06-30
US8129139B2 (en) 2012-03-06
US20170327811A1 (en) 2017-11-16
WO2011008713A1 (en) 2011-01-20
US11518986B2 (en) 2022-12-06
DK3252070T3 (da) 2020-01-20
SI2454275T1 (sl) 2017-12-29
US20150184141A1 (en) 2015-07-02
MX2012000615A (es) 2012-03-26
CY1122567T1 (el) 2021-01-27
EP3252070B1 (en) 2019-10-02
MX2020009978A (es) 2020-10-12
CN102482332B (zh) 2016-08-03
KR20170019489A (ko) 2017-02-21
US20120245324A1 (en) 2012-09-27
EP3252070A1 (en) 2017-12-06
US8324349B2 (en) 2012-12-04
KR101667174B1 (ko) 2016-10-17
RU2561459C2 (ru) 2015-08-27
JP2024111147A (ja) 2024-08-16
JP2020078306A (ja) 2020-05-28
EP4699614A2 (en) 2026-02-25
EP2454275B1 (en) 2017-07-12
ES2770031T3 (es) 2020-06-30
US9206409B2 (en) 2015-12-08
CN106117325A (zh) 2016-11-16
IN2012DN00456A (ru) 2015-05-15
KR101784532B1 (ko) 2017-10-11
US20230123158A1 (en) 2023-04-20
EP2454275A1 (en) 2012-05-23
JP2012532932A (ja) 2012-12-20
KR20120105417A (ko) 2012-09-25
US20160097045A1 (en) 2016-04-07
MX340718B (es) 2016-07-22
PT2454275T (pt) 2017-10-23
KR101916139B1 (ko) 2018-11-08
CN102482332A (zh) 2012-05-30
US20220033796A1 (en) 2022-02-03
KR20150085140A (ko) 2015-07-22
US20120123095A1 (en) 2012-05-17
EP4141024A1 (en) 2023-03-01
DK2454275T3 (en) 2017-10-23
JP6356651B2 (ja) 2018-07-11
KR20190111161A (ko) 2019-10-01
US10465178B2 (en) 2019-11-05
HUE047362T2 (hu) 2020-04-28
JP6704329B2 (ja) 2020-06-03
EP3640259A1 (en) 2020-04-22
US20220251532A1 (en) 2022-08-11
US20210292727A1 (en) 2021-09-23
CA2767760A1 (en) 2011-01-20
HUE033888T2 (en) 2018-01-29
PL2454275T3 (pl) 2017-12-29
ES2643554T3 (es) 2017-11-23
US20110008843A1 (en) 2011-01-13
US11124786B2 (en) 2021-09-21
US8932827B2 (en) 2015-01-13
US20220298496A1 (en) 2022-09-22
SI3252070T1 (sl) 2020-03-31
KR20180122039A (ko) 2018-11-09
US8927229B2 (en) 2015-01-06
US9719076B2 (en) 2017-08-01
EP4299070A3 (en) 2024-03-27
US20230021648A1 (en) 2023-01-26
PL3252070T3 (pl) 2020-04-30
MX375629B (es) 2025-03-06
US20220145279A1 (en) 2022-05-12
US20120156756A1 (en) 2012-06-21
JP2016028601A (ja) 2016-03-03
JP5887268B2 (ja) 2016-03-16
JP2017070291A (ja) 2017-04-13
US12241098B2 (en) 2025-03-04
US20230029327A1 (en) 2023-01-26
KR102344985B1 (ko) 2021-12-31
CY1119519T1 (el) 2018-03-07
BR112012000784A2 (pt) 2020-08-11
US20120108792A1 (en) 2012-05-03
US11525130B2 (en) 2022-12-13
AU2010273601A1 (en) 2012-02-02
CA2767760C (en) 2018-12-04
US8357541B2 (en) 2013-01-22
US11203748B2 (en) 2021-12-21
HK1247629A1 (en) 2018-09-28
JP2021193103A (ja) 2021-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012104778A (ru) Способ и система для получения ботулинического нейротоксина
JP2012532932A5 (ru)
KR101819129B1 (ko) 비-복합체화된 보툴리눔 신경독소를 정제하기 위한 방법 및 시스템
CN100506972C (zh) 一种解脂假丝酵母菌及用其生产赤藓糖醇的方法
CN113774002B (zh) 一种解淀粉芽孢杆菌培养基及其应用
CN104027797B (zh) 一种白喉疫苗的制备方法
CN101235394A (zh) 一种分离提取富马酸的方法
CN102965412A (zh) 一种海藻糖的制备方法
US4426323A (en) Selected recovery of proteins from fermentation broths
CN101481403B (zh) 一种酵母来源重组蛋白发酵液的双水相固液分离方法
CN104726478A (zh) 表达精氨酸脱亚胺酶基因的重组大肠杆菌及其应用
JP7454507B2 (ja) ボツリヌス毒素の製造方法
CN111777680B (zh) 一种提高重组胶原蛋白溶液稳定性的分离纯化工艺
CN120310874A (zh) 一种酱香型酒糟多肽的分离纯化方法及其应用
CN106518700A (zh) 一种谷氨酸膜法生产工艺
CN86106322A (zh) 制备新的耐热的转葡糖苷酶方法
CN102433290B (zh) 一株产瓜氨酸的菌株及用该菌株生物合成瓜氨酸的方法
CN114341167A (zh) 纯化肉毒杆菌毒素的方法
CN108315375B (zh) 一种氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸的生产方法
CN105111285A (zh) 一种达托霉素的提取方法
EP1930419B1 (en) Method for production of enzyme
CN113999881A (zh) 微生物发酵制备l-2-氨基己二酸的方法及抑制蓝藻的应用
KR102945108B1 (ko) 클로스트리디움 보툴리눔 독소의 정제방법
CN113527176A (zh) 一种从发酵液中提取分离色氨酸的方法
CN117384222B (zh) 一种从发酵液中分离纯化核苷酸的方法