RU2012106302A - Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 - Google Patents

Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 Download PDF

Info

Publication number
RU2012106302A
RU2012106302A RU2012106302/10A RU2012106302A RU2012106302A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A RU 2012106302/10 A RU2012106302/10 A RU 2012106302/10A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
higf
ala
asn
seq
cys
Prior art date
Application number
RU2012106302/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2511577C2 (ru
Inventor
Чжэн Синь Дун
Николас К. ПРЕРИ
Мария Л. АФРЕТ
Цзюньдун ЧЖАН
Дебора РОТМАН
Джинн Мэри КОМСТОК
Original Assignee
Ипсен Фарма С.А.С.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Фарма С.А.С. filed Critical Ипсен Фарма С.А.С.
Publication of RU2012106302A publication Critical patent/RU2012106302A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2511577C2 publication Critical patent/RU2511577C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)

Abstract

1. Аналог IGF-1 формулы (I)в которой:Aпредставляет собой Met, Ser или делетирована;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;Aпредставляет собой Pro, Ala, Arg, Asp, Gln, Glu, Lys или делетирована;Aпредставляет собой Glu, Ala, Asp, Gln или делетирована;Aпредставляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ser;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Glu, Ala, Asp или Gln;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Val, Ala, Ile или Leu;Aпредставляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;Aпредставляет собой Phe, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Val, Ala, Ile или Leu;Aпредставляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Asp, Ala, Asn, Gln или Glu;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;Aпредставляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Ser или Thr;Aпредставляет собой Lys, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Pro;Aпредставляет собой Pro, Ala, Arg или Lys;Aпредставляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Ser, Ala, Thr или Val;Aпредставляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;Aпредставляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Ala, Asn, Asp

Claims (20)

1. Аналог IGF-1 формулы (I)
Figure 00000001
в которой:
A-1 представляет собой Met, Ser или делетирована;
A1 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;
A2 представляет собой Pro, Ala, Arg, Asp, Gln, Glu, Lys или делетирована;
A3 представляет собой Glu, Ala, Asp, Gln или делетирована;
A4 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ser;
A5 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A6 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A7 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A8 представляет собой Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A9 представляет собой Glu, Ala, Asp или Gln;
A10 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A11 представляет собой Val, Ala, Ile или Leu;
A12 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;
A13 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;
A14 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A15 представляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;
A16 представляет собой Phe, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Trp или Tyr;
A17 представляет собой Val, Ala, Ile или Leu;
A18 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A19 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A20 представляет собой Asp, Ala, Asn, Gln или Glu;
A21 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A22 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A23 представляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;
A24 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A25 представляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;
A26 представляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Ser или Thr;
A27 представляет собой Lys, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Pro;
A28 представляет собой Pro, Ala, Arg или Lys;
A29 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;
A30 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A31 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A32 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A33 представляет собой Ser, Ala, Thr или Val;
A34 представляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;
A35 представляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;
A36 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A37 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A38 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A39 представляет собой Pro, Ala, Arg или Glu;
A40 представляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;
A41 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;
A42 представляет собой Gly, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A43 представляет собой Ile, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A44 представляет собой Val, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Lys;
A45 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;
A46 представляет собой Glu, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln или Lys;
A47 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A48 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A49 представляет собой Phe, Ala, Arg, Ile, Leu, Lys, Ser, Thr, Trp, Tyr или Val;
A50 представляет собой Arg, Ala, Lys, Ser или Thr;
A51 представляет собой Ser, Aib, Ala, Arg, Lys или Thr;
A52 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A53 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu, Lys, Ser или Thr;
A54 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A55 представляет собой Arg, Ala, Ile, Leu, Lys, Phe, Trp, Tyr или Val;
A56 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A57 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A58 представляет собой Glu, Acc, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln или Lys;
A59 представляет собой Acc, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu, Lys, Nle, Ser, D-Ser, Thr, Trp, Tyr или Val;
A60 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A61 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A62 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;
A63 представляет собой Pro, D-Pro, Ala, Ser, Thr или делетирована;
A64 представляет собой Leu, D-Leu, des-Leu, Ala, Ile, Val или делетирована;
A65 представляет собой Lys, D-Lys, des-Lys, Ala, Arg, Ile, Leu, Val или делетирована;
A66 представляет собой Pro, D-Pro, Ala или делетирована;
A67 представляет собой Ala, D-Ala, Aib или делетирована;
A68 представляет собой Lys, D-Lys, Ala, Arg, Ile, Leu, Val или делетирована;
A69 представляет собой Ser, D-Ser, Aib, Ala, Thr или делетирована;
A70 представляет собой Ala, D-Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;
A71 представляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Lys, Ser, Thr или делетирована; и
R1 представляет собой OH или NH2;
при условии, что боковые цепи каждой пары остатков A6 и A48, A47 и A52, и A18 и A61 образуют дисульфидную связь; и
также при условии, что когда A59 представляет собой Leu, Ile, Nle, Thr или Val, аналог содержит по меньшей мере одну дополнительную замену или вставку аминокислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Аналог IGF-1 по п.1, в котором:
A-1 представляет собой Met, Ser или делетирована;
A1 представляет собой Gly или делетирована;
A2 представляет собой Pro, Lys или делетирована;
A3 представляет собой Glu или делетирована;
A4 представляет собой Thr;
A5 представляет собой Leu;
A6 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A7 представляет собой Gly;
A8 представляет собой Ala;
A9 представляет собой Glu;
A10 представляет собой Leu;
A11 представляет собой Val;
A12 представляет собой Asp;
A13 представляет собой Ala;
A14 представляет собой Leu;
A15 представляет собой Gln;
A16 представляет собой Phe;
A17 представляет собой Val;
A18 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A19 представляет собой Gly;
A20 представляет собой Asp;
A21 представляет собой Arg;
A22 представляет собой Gly;
A23 представляет собой Phe;
A24 представляет собой Tyr;
A25 представляет собой Phe;
A26 представляет собой Asn;
A27 представляет собой Lys, Arg или Pro;
A28 представляет собой Pro или Lys;
A29 представляет собой Thr;
A30 представляет собой Gly;
A31 представляет собой Tyr;
A32 представляет собой Gly;
A33 представляет собой Ser;
A34 представляет собой Ser;
A35 представляет собой Ser;
A36 представляет собой Arg;
A37 представляет собой Arg;
A38 представляет собой Ala;
A39 представляет собой Pro;
A40 представляет собой Gln;
A41 представляет собой Thr;
A42 представляет собой Gly;
A43 представляет собой Ile;
A44 представляет собой Val;
A45 представляет собой Asp;
A46 представляет собой Glu;
A47 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A48 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A49 представляет собой Phe, Arg, Leu или Thr;
A50 представляет собой Arg или Ser;
A51 представляет собой Ser, Aib, Arg или Thr;
A52 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A53 представляет собой Asp, Arg или Ser;
A54 представляет собой Leu или A6c;
A55 представляет собой Arg или Tyr;
A56 представляет собой Arg или Gln;
A57 представляет собой Leu;
A58 представляет собой Glu или Arg;
A59 представляет собой A6c, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu, Nle, Ser, D-Ser, Trp или Tyr;
A60 представляет собой Tyr или Phe;
A61 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A62 представляет собой Ala или Asn;
A63 представляет собой Pro, D-Pro, Thr или делетирована;
A64 представляет собой Leu, D-Leu, des-Leu или делетирована;
A65 представляет собой Lys, D-Lys, des-Lys, Arg или делетирована;
A66 представляет собой Pro, D-Pro или делетирована;
A67 представляет собой Ala, D-Ala, Aib или делетирована;
A68 представляет собой Lys, D-Lys, Arg или делетирована;
A69 представляет собой Ser, D-Ser, Aib, Thr или делетирована;
A70 представляет собой Ala, D-Ala, Glu или делетирована; и
A71 представляет собой Asp, Glu, Lys, Ser или делетирована;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Аналог IGF-1 по п.2, где указанный аналог представляет собой:
(Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:1)
(Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:2)
(Asn59)hIGF-1(4-70)-OH; (SEQ ID NO:3)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:4)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:5)
(Ser53, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:6)
(Ser-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:7)
(Asn59, Thr63, des-Leu64, des-Lys65, Glu70)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:8)
(Tyr55, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:9)
(Thr49, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:10)
(Asn59,62)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:11)
(Asn59, Phe60)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:12)
(Ser50, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:13)
(Gln56, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:14)
(Asn59, D-Pro63)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Leu64)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys65)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Pro66)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala67)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys68)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ser69)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala70)hIGF-1(1-70)-OH;
(Arg27,65,68, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:15)
(Leu59, Arg65,68)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:16)
(Leu49,59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:17)
(β-Me-Cys52, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:18)
(β-Me-Cys47, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:19)
(Leu59, Glu71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:20)
(Leu59, Asp71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:21)
(Leu59, Lys71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:22)
(Leu59, Ser71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:23)
(Leu59, Thr69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:24)
(Thr51, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:25)
(N-Me-Cys47, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:26)
(Nle59, Aib69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:27)
(N-Me-Cys48, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:28)
(Nle59, Aib67)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:29)
(hCys52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:30)
(Aib51, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:31)
(Pen52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:32)
(Nle59, Pen61)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:33)
(A6c54, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:34)
(Arg53, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:35)
(Arg49, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:36)
(Arg51, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:37)
(Arg58, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:38)
(A6c59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:39)
(Asp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:40)
(Trp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:41)
(Ser59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:42)
(Tyr59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:43)
(Glu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:44)
(Gln59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:45)
(Arg59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:46) или
(Met-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:47);
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Asn; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Аналог IGF-1 по п.4, где указанный аналог представляет собой:
(Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:1)
(Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:2)
(Asn59)hIGF-1(4-70)-OH; (SEQ ID NO:3)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:4)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:5)
(Ser53, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:6)
(Ser-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:7)
(Asn59, Thr63, des-Leu64, des-Lys65, Glu70)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:8)
(Tyr55, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:9)
(Thr49, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:10)
(Asn59,62)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:11)
(Asn59, Phe60)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:12)
(Ser50, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:13)
(Gln56, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:14)
(Asn59, D-Pro63)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Leu64)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys65)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Pro66)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala67)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys68)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ser69)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala70)hIGF-1(1-70)-OH; или
(Met-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:47);
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Leu; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Аналог IGF-1 по п.6, в котором указанная по меньшей мере одна дополнительная замена или вставка аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Arg27, Arg65, Arg68, Leu49, β-Me-Cys47, β-Me-Cys52, Thr51, Thr69, Asp71, Glu71, Lys71 и Ser71; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Аналог IGF-1 по п.7, где указанный аналог представляет собой:
(Arg27,65,68, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:15)
(Leu59, Arg65,68)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:16)
(Leu49,59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:17)
(β-Me-Cys52, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:18)
(β-Me-Cys47, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:19)
(Leu59, Glu71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:20)
(Leu59, Asp71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:21)
(Leu59, Lys71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:22)
(Leu59, Ser71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:23)
(Leu59, Thr69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:24) или
(Thr51, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:25)
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Nle; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Аналог IGF-1 по п.9, в котором указанная по меньшей мере одна дополнительная замена аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Aib51, Aib67, Aib69, Pen52, Pen61, A6c54, N-Me-Cys47 и N-Me-Cys48; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Аналог IGF-1 по п.10, где указанный аналог представляет собой:
(N-Me-Cys47, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:26)
(Nle59, Aib69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:27)
(N-Me-Cys48, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:28)
(Nle59, Aib67)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:29)
(hCys52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:30)
(Aib51, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:31)
(Pen52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:32)
(Nle59, Pen61)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:33) или
(A6c54, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:34)
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Аналог IGF-1 по п.2, где A59 представляет собой Ile; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Аналог IGF-1 по п.12, в котором указанная по меньшей мере еще одна замена аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Arg49, Arg51, Arg53 и Arg58; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Аналог IGF-1 по п.13, где указанный аналог представляет собой:
(Arg53, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:35)
(Arg49, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:36)
(Arg51, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:37) или
(Arg58, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:38)
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Arg, Asp, A6c, Gln, Glu, Ser, Trp или Tyr; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Аналог IGF-1 по п.15, где указанный аналог представляет собой:
(A6c59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:39)
(Asp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:40)
(Trp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:41)
(Ser59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:42)
(Tyr59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:43)
(Glu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:44)
(Gln59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:45) или
(Arg59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:46)
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество аналога по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Способ лечения состояний или заболеваний, опосредованных связыванием рецептора IGF-1, включающий стадию введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога по п.1.
19. Способ по п.18, где указанное состояние или заболевание выбрано из группы, состоящей из низкорослости, ожирения, потери массы, кахексии, анорексии, нейродегенеративных нарушений, связанных с фиброзом состояний, нарушений хрящевой ткани, костных заболеваний, воспалительных нарушений, кишечных нарушений, резистентности к инсулину, диабета, диабетического кетоацидоза, синдрома Рабсона-Менденхолла, ретинопатии, акромегалии, фиброзно-мышечной гиперплазии и сердечных нарушений.
20. Способ по п.19, где указанный субъект, нуждающийся в лечении низкорослости, является пациентом педиатрического профиля, характеризующимся дефицитом инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFD), где указанное введение эффективно для лечения IGFD у пациента педиатрического профиля.
RU2012106302/10A 2009-07-22 2010-07-22 Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 RU2511577C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27154909P 2009-07-22 2009-07-22
US61/271,549 2009-07-22
PCT/US2010/002062 WO2011011072A2 (en) 2009-07-22 2010-07-22 Analogues of insulin-like growth factor-1 (igf-1) having amino acid substitution at position 59

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012106302A true RU2012106302A (ru) 2013-08-27
RU2511577C2 RU2511577C2 (ru) 2014-04-10

Family

ID=43499582

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012106302/10A RU2511577C2 (ru) 2009-07-22 2010-07-22 Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8759299B2 (ru)
EP (1) EP2456788B1 (ru)
JP (2) JP5571186B2 (ru)
KR (1) KR101417872B1 (ru)
CN (1) CN102510757B (ru)
AU (1) AU2010275010B2 (ru)
BR (1) BR112012001363A2 (ru)
CA (1) CA2768621C (ru)
ES (1) ES2562260T3 (ru)
MX (1) MX2012000757A (ru)
RU (1) RU2511577C2 (ru)
UA (1) UA103104C2 (ru)
WO (1) WO2011011072A2 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011011072A2 (en) * 2009-07-22 2011-01-27 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of insulin-like growth factor-1 (igf-1) having amino acid substitution at position 59
EP2571992B1 (en) 2010-05-21 2018-04-25 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Bi-specific fusion proteins
CN104011070A (zh) * 2011-12-15 2014-08-27 爱德迪安（北京）生物技术有限公司 具有降血糖作用的化合物、组合物及其用途
CN108367048B (zh) 2015-10-02 2022-08-12 银溪制药股份有限公司 用于组织修复的双特异性治疗性蛋白质
EP4469806A1 (en) 2022-01-24 2024-12-04 Oak Hill Bio Limited Lot release assays for igf?1/igfbp complexes
CN116754678B (zh) * 2023-06-19 2025-09-16 杭州度安医学检验实验室有限公司 一种血液中胰岛素样生长因子检测样本的处理及检测方法
CN117589997B (zh) * 2023-10-09 2025-11-21 融智生物科技（青岛）有限公司 Igf-1变体的定量检测方法
CN117589998B (zh) * 2023-10-09 2025-11-18 融智生物科技（青岛）有限公司 胰岛素样生长因子i变体的定量检测试剂盒

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985000831A1 (en) 1983-08-10 1985-02-28 Amgen Microbial expression of insulin-like growth factor
JPS60501989A (ja) * 1983-08-10 1985-11-21 アムジエン インシュリン様成長因子の微生物発現
US4888286A (en) * 1984-02-06 1989-12-19 Creative Biomolecules, Inc. Production of gene and protein analogs through synthetic gene design using double stranded synthetic oligonucleotides
US4745179A (en) * 1984-04-02 1988-05-17 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. 59 Valine insulin-like growth factor I and process for production thereof
GB8408473D0 (en) * 1984-04-02 1984-05-10 Fujisawa Pharmaceutical Co 59 val-insulin-like growth factor i
US5242811A (en) * 1985-03-26 1993-09-07 Biogen, Inc. Production of human somatomedin C
US6310040B1 (en) 1991-11-08 2001-10-30 Cephalon, Inc. Treating retinal neuronal disorders by the application of insulin-like growth factors and analogs
US5672659A (en) 1993-01-06 1997-09-30 Kinerton Limited Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides
US5824642A (en) 1994-04-07 1998-10-20 Genentech, Inc. Treatment of partial growth hormone insensitivity syndrome
US5595760A (en) 1994-09-02 1997-01-21 Delab Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions
US5665702A (en) 1995-06-06 1997-09-09 Biomeasure Incorporated Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides
US5916883A (en) 1996-11-01 1999-06-29 Poly-Med, Inc. Acylated cyclodextrin derivatives
DE69916031T2 (de) 1998-01-29 2005-02-17 Poly-Med Inc. Asorbierbare mikropartikel
WO2000004916A1 (en) 1998-07-23 2000-02-03 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas Encapsulation of water soluble peptides
AR020650A1 (es) 1998-08-10 2002-05-22 Poly Med Inc Polimeros fosforilados y conjugados de los mismos
US6955822B1 (en) 1998-11-02 2005-10-18 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, Sas Of Paris Lactone bearing absorbable polymers
AU762351B2 (en) 1999-01-06 2003-06-26 Genentech Inc. Insulin-like growth factor (IGF) I mutant variants
JP2002535967A (ja) * 1999-01-06 2002-10-29 ジェネンテック・インコーポレーテッド インシュリン様成長因子（ｉｇｆ）ｉ変異体
US20030100505A1 (en) 1999-11-01 2003-05-29 Chiron Corporation Compositions and methods of therapy for IGF-I-responsive conditions
CN100439397C (zh) 2001-02-09 2008-12-03 基因技术股份有限公司 Igf-1的结晶
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
NZ542094A (en) 2003-03-14 2008-12-24 Neose Technologies Inc Branched polymer conjugates comprising a peptide and water-soluble polymer chains
US7919118B2 (en) 2003-05-12 2011-04-05 Affymax, Inc. Spacer moiety for poly (ethylene glycol) modified peptide based compounds
WO2005020898A2 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Tercica, Inc. Methods of reducing visceral fat by increasing levels of insulin-like growth factor-i (igf-i)
EP2274978B1 (en) 2003-09-12 2015-05-20 Tercica, Inc. Methods for treatment of insulin-like growth factor-I(IGF-I) deficiency
EP1674113A1 (en) 2004-12-22 2006-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugates of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and poly(ethylene glycol)
JP2008545752A (ja) 2005-06-02 2008-12-18 テルシカ インコーポレーティッド 成長障害を処置するための方法
EP1989226A4 (en) 2006-03-06 2009-11-18 Caregen Co Ltd PEPTIDES HAVING INSULIN-TYPE GROWTH FACTOR ACTIVITY 1 AND USES THEREOF
KR101459789B1 (ko) * 2006-06-09 2014-11-07 노파르티스 아게 안정화된 인슐린-유사 성장 인자 폴리펩티드
WO2011011072A2 (en) * 2009-07-22 2011-01-27 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of insulin-like growth factor-1 (igf-1) having amino acid substitution at position 59

Also Published As

Publication number Publication date
AU2010275010B2 (en) 2013-10-24
CA2768621A1 (en) 2011-01-27
WO2011011072A2 (en) 2011-01-27
US8759299B2 (en) 2014-06-24
JP2014169309A (ja) 2014-09-18
HK1170748A1 (zh) 2013-03-08
KR101417872B1 (ko) 2014-07-09
BR112012001363A2 (pt) 2016-11-08
WO2011011072A3 (en) 2011-04-07
CN102510757A (zh) 2012-06-20
KR20120093828A (ko) 2012-08-23
JP5571186B2 (ja) 2014-08-13
CN102510757B (zh) 2015-03-18
ES2562260T3 (es) 2016-03-03
US20120190616A1 (en) 2012-07-26
JP2012533622A (ja) 2012-12-27
MX2012000757A (es) 2012-08-03
UA103104C2 (ru) 2013-09-10
EP2456788A2 (en) 2012-05-30
AU2010275010A1 (en) 2012-02-09
RU2511577C2 (ru) 2014-04-10
EP2456788A4 (en) 2012-12-05
CA2768621C (en) 2016-04-05
EP2456788B1 (en) 2015-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012106302A (ru) Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59
JP5865324B2 (ja) グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドのアナログ
US8980830B2 (en) Peptide compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity
JP5881659B2 (ja) グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドアナログ
JP5986550B2 (ja) Ｎ末端において修飾されたグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ｇｉｐ）のアナログ
JP6657230B2 (ja) インクレチン−インスリンコンジュゲート
RU2385878C2 (ru) Пептид, обладающий свойствами амилина (варианты), и его применение (варианты)
CN100354306C (zh) Glp－1衍生物及其经粘膜吸收的制剂
US20100256056A1 (en) Analogues of exendin-4 and exendin-3
TW200848423A (en) Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists
TWI353250B (en) Glp-1 pharmaceutical compositions
JP2002509078A (ja) エキセンジンおよびｇｌｐ−１の変力および利尿効果
JP2001523688A (ja) 新規エキセンジン・アゴニスト化合物
CN107129538A (zh) Glp‑1受体激动剂和胃泌素的肽缀合物及其用途
IL199247A (en) Oxynthomodulin-derived peptides, their pharmaceutical preparations and their uses for regulating eating behavior
JP2000516579A (ja) 腸栄養性ｇｌｐ―２ペプチドのアンタゴニスト
TW585873B (en) Antagonistic analogs of GH-RH inhibiting IGF-I and -II
CN101983068A (zh) N末端和c末端取代的新型人gh-rh拮抗类似物
CN101578107A (zh) 新颖化合物及其对进食行为的影响
US8440611B2 (en) Analogues of neuropeptide Y having at least one synthetic amino acid substitution
EP1752158A1 (en) Corneal neuritogenesis promoter containing pacap and its derivative
CN104918954A (zh) N-末端电荷发生变化的胰岛素分泌肽衍生物
CN111727198B (zh) Pyy类似物
AU2010216385B2 (en) Analogues of neuropeptide Y having proline substitution at position 34
CN1980954A (zh) 胰岛淀粉样多肽家族肽及其制备和使用方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200723