RU2012106722A - Производные стерина и их синтез и применение - Google Patents
Производные стерина и их синтез и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012106722A RU2012106722A RU2012106722/04A RU2012106722A RU2012106722A RU 2012106722 A RU2012106722 A RU 2012106722A RU 2012106722/04 A RU2012106722/04 A RU 2012106722/04A RU 2012106722 A RU2012106722 A RU 2012106722A RU 2012106722 A RU2012106722 A RU 2012106722A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- group
- dissolving
- organic solvent
- certain temperature
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 229930193551 sterin Natural products 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 28
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 15
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims abstract 9
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims abstract 9
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims abstract 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract 4
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims abstract 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 125000006575 electron-withdrawing group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 3beta-acetoxy-cholest-5-ene Natural products C1C=C2CC(OC(C)=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 3beta-cholesteryl formate Natural products C1C=C2CC(OC=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 YEYCQJVCAMFWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N Dehydrocholesterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 UCTLRSWJYQTBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N cholesteryl acetate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(C)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 XUGISPSHIFXEHZ-VEVYEIKRSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- -1 cinnamoyl Chemical group 0.000 claims 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000006728 (C1-C6) alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение CL168, представленное общей структурной формулой Iгде R представляет кислород (т. е. соединение CL168-6), серу, NH или SO.2. Соединение CL168, представленное общей структурной формулой IIгде R представляет Cалкильную группу, арильную группу, арильную группу, замещенную электронодонорной группой или электроноакцепторной группой, Cалкинильную группу, алкенильную группу, Cциклоалкильную группу, Cзамещенную гетероциклоалкильную группу, Cжирнокислотную ацильную группу, ароматическую ацильную группу, сульфонил, циннамоил, каффеоил, галлоил, ферулоил, бензоил, L-алифатический аминоацил или L-ароматический аминоацил.3. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что включает этапы, на которых:(1) растворяют холестерин (соединение 2) в органическом растворителе для получения холестерилацетата (соединение 3) путем взаимодействия холестерина с уксусным ангидридом при катализе катализатором при определенной температуре;(2) растворяют указанное соединение 3 в органическом растворителе для получения 7-бромхолестен-3-олацетата (соединение 4) путем взаимодействия соединения 3 с бромидным реагентом при катализе катализатором при определенной температуре;(3) растворяют указанное соединение 4 в органическом растворителе для получения 7-дегидрохолестен-3-олацетата (соединение 5) путем реакции отщепления с основанием при определенной температуре;(4) растворяют указанное соединение 5 в органическом растворителе для получения 7-дегидрохолестерина (соединение 6) путем гидролиза указанного соединения 5 с основанием при определенной температуре;(5) растворяют указанное соединение 6 в органическом растворителе для получения 5α,8
Claims (8)
1. Соединение CL168, представленное общей структурной формулой I
где R представляет кислород (т. е. соединение CL168-6), серу, NH или SO2.
2. Соединение CL168, представленное общей структурной формулой II
где R представляет C2-25 алкильную группу, арильную группу, арильную группу, замещенную электронодонорной группой или электроноакцепторной группой, C3-6 алкинильную группу, алкенильную группу, C3-9 циклоалкильную группу, C3-9 замещенную гетероциклоалкильную группу, C1-20 жирнокислотную ацильную группу, ароматическую ацильную группу, сульфонил, циннамоил, каффеоил, галлоил, ферулоил, бензоил, L-алифатический аминоацил или L-ароматический аминоацил.
3. Способ получения соединения по п.1, отличающийся тем, что включает этапы, на которых:
(1) растворяют холестерин (соединение 2) в органическом растворителе для получения холестерилацетата (соединение 3) путем взаимодействия холестерина с уксусным ангидридом при катализе катализатором при определенной температуре;
(2) растворяют указанное соединение 3 в органическом растворителе для получения 7-бромхолестен-3-олацетата (соединение 4) путем взаимодействия соединения 3 с бромидным реагентом при катализе катализатором при определенной температуре;
(3) растворяют указанное соединение 4 в органическом растворителе для получения 7-дегидрохолестен-3-олацетата (соединение 5) путем реакции отщепления с основанием при определенной температуре;
(4) растворяют указанное соединение 5 в органическом растворителе для получения 7-дегидрохолестерина (соединение 6) путем гидролиза указанного соединения 5 с основанием при определенной температуре;
(5) растворяют указанное соединение 6 в органическом растворителе для получения 5α,8α-эпидиокси-6-холестен-3-ола (соединение 7) путем окисления указанного соединения 6 окислителем при определенной температуре;
(6) растворяют указанное соединение 7 в органическом растворителе для получения 5α,8α-эпидиокси-6-холестен-3-она (соединение 1, т. е. CL168-6) путем окисления соединения 7 окислителем при определенной температуре;
где уравнения реакции на вышеуказанных этапах (1), (2), (3), (4), (5) и (6) способа являются следующими
4. Способ получения соединения по п.2, отличающийся тем, что включает этапы, на которых:
(1) растворяют холестерин (соединение 2) в органическом растворителе для получения соединения 3 путем взаимодействия холестерина с реактивом, служащим донором R (R представляет C2-25 алкильную группу, арильную группу, арильную группу, замещенную электронодонорной группой или электроноакцепторной группой, C3-6 алкинильную группу, алкенильную группу, C3-9 циклоалкильную группу, C3-9 замещенную гетероциклоалкильную группу, C1-20 жирнокислотную ацильную группу, ароматическую ацильную группу, сульфонил, циннамоил, каффеоил, галлоил, ферулоил, бензоил, L-алифатический аминоацил или L-ароматический аминоацил), при катализе катализатором при определенной температуре;
(2) растворяют указанное соединение 3 в органическом растворителе для получения соединения 4 путем взаимодействия соединения 3 с бромидным реагентом при катализе катализатором при определенной температуре;
(3) растворяют указанное соединение 4 в органическом растворителе для получения соединения 5 путем реакции отщепления с основанием при определенной температуре;
(4) растворяют указанное соединение 5 в органическом растворителе для получения соединения 6 путем окисления соединения 5 окислителем при определенной температуре;
где уравнения реакции на вышеуказанных этапах (1), (2), (3) и (4) способа являются следующими
5. Применение соединения по п.1 при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения опухолевых заболеваний.
6. Применение соединения по п.1 при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения иммунологических заболеваний.
7. Применение соединения по п.2 при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения опухолевых заболеваний.
8. Применение соединения по п.2 при получении лекарственного средства для предупреждения и лечения иммунологических заболеваний.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200910094773XA CN101619089B (zh) | 2009-07-28 | 2009-07-28 | 抗肿瘤药物cl168、其合成方法及应用 |
| CN200910094773.X | 2009-07-28 | ||
| PCT/CN2010/070213 WO2011011984A1 (zh) | 2009-07-28 | 2010-01-15 | 甾醇衍生物及其合成和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012106722A true RU2012106722A (ru) | 2013-09-27 |
| RU2507211C2 RU2507211C2 (ru) | 2014-02-20 |
Family
ID=41512508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012106722/04A RU2507211C2 (ru) | 2009-07-28 | 2010-01-15 | Производные стерина и их синтез и применение |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8853194B2 (ru) |
| EP (1) | EP2460812B1 (ru) |
| JP (1) | JP5542930B2 (ru) |
| CN (1) | CN101619089B (ru) |
| BR (1) | BR112012001762A2 (ru) |
| RU (1) | RU2507211C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011011984A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101619089B (zh) | 2009-07-28 | 2011-07-20 | 陈大刚 | 抗肿瘤药物cl168、其合成方法及应用 |
| CN101863943B (zh) * | 2010-06-28 | 2014-03-12 | 大连珍奥生物技术股份有限公司 | 5’-鸟苷-磷酸二钠盐的结晶方法 |
| CN102702295A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 河南利伟生物药业股份有限公司 | 一种7-去氢胆固醇的制备方法 |
| CN103536921B (zh) * | 2012-07-13 | 2016-08-03 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 胆固醇代谢物在抑制肝癌生长中的应用 |
| ES2651442T3 (es) * | 2014-12-30 | 2018-01-26 | Curadis Gmbh | Esteroides C-19 para inhibir la neovascularización |
| CN107163100A (zh) * | 2017-06-22 | 2017-09-15 | 中国科学院理化技术研究所 | 光氧化合成7‑去氢胆固醇/麦角固醇内过氧化物及其衍生物的方法及相应化合物的用途 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1152316A (zh) * | 1994-05-19 | 1997-06-18 | 麦克公司 | 具有烯丙基的甾族化合物的氧化 |
| CN100368428C (zh) * | 2000-12-15 | 2008-02-13 | 中国人民解放军传染病研究所 | 5α,8α-环二氧-24-二甲基胆甾-6-烯-3β-醇及其苷和酯、其制备方法和应用 |
| CA2517893C (fr) * | 2003-03-11 | 2012-05-15 | Trophos | Application a titre de medicaments de derives de cholest-4-en-3-one, compositions pharmaceutiques les renfermant, nouveaux derives et leur procede de preparation |
| CN101204401B (zh) * | 2007-12-14 | 2010-05-19 | 中国科学院南海海洋研究所 | 一种海胆提取物及其制备方法和抗癌应用 |
| CN101619089B (zh) * | 2009-07-28 | 2011-07-20 | 陈大刚 | 抗肿瘤药物cl168、其合成方法及应用 |
-
2009
- 2009-07-28 CN CN200910094773XA patent/CN101619089B/zh active Active
-
2010
- 2010-01-15 JP JP2012521935A patent/JP5542930B2/ja active Active
- 2010-01-15 EP EP10803817.5A patent/EP2460812B1/en active Active
- 2010-01-15 US US13/387,559 patent/US8853194B2/en active Active
- 2010-01-15 WO PCT/CN2010/070213 patent/WO2011011984A1/zh not_active Ceased
- 2010-01-15 RU RU2012106722/04A patent/RU2507211C2/ru active
- 2010-01-15 BR BR112012001762A patent/BR112012001762A2/pt not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101619089B (zh) | 2011-07-20 |
| US8853194B2 (en) | 2014-10-07 |
| EP2460812A1 (en) | 2012-06-06 |
| EP2460812B1 (en) | 2016-03-30 |
| CN101619089A (zh) | 2010-01-06 |
| US20120130067A1 (en) | 2012-05-24 |
| BR112012001762A2 (pt) | 2020-01-21 |
| JP2013500277A (ja) | 2013-01-07 |
| JP5542930B2 (ja) | 2014-07-09 |
| WO2011011984A1 (zh) | 2011-02-03 |
| EP2460812A4 (en) | 2013-05-01 |
| RU2507211C2 (ru) | 2014-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012106722A (ru) | Производные стерина и их синтез и применение | |
| Yang et al. | Tetra-(tetraalkylammonium) octamolybdate catalysts for selective oxidation of sulfides to sulfoxides with hydrogen peroxide | |
| JP5650320B2 (ja) | 置換フェノールを含むヒドロキシ酸エステルのリン酸エステル化合物、その製造方法及びそれを用いた中枢抑制薬 | |
| JP6487568B2 (ja) | ラセミ体δ−ヒドロキシエステルの触媒的不斉水素化反応による動力学的分割およびその応用 | |
| JP2007505891A5 (ru) | ||
| Fu et al. | Rapid access to bicyclic δ-lactones via carbene-catalyzed activation and cascade reaction of unsaturated carboxylic esters | |
| CN103613498B (zh) | 环丙贝特的合成方法 | |
| CN103333069A (zh) | 金鸡纳碱衍生物为催化剂制备ɑ-羟基-β-二羰基化合物的方法 | |
| RU2009111276A (ru) | Способ получения 1-(3, 4-дихлорбензил)-5-октилбигуанида или его соли | |
| CN101302244B (zh) | 一种桦木酸的生产方法 | |
| RU2011148301A (ru) | Способ синтеза производного эфира и глицирретиновой кислоты и соединение сложного эфира дезоксиглицирретиновой кислоты | |
| CN102267934B (zh) | 一种6-甲氧羰基吲哚酮的制备方法 | |
| CN101671286A (zh) | 一种苯甲酰基-1,3-环己二酮类化合物的制备方法 | |
| CN102976949B (zh) | 一种2-硝基亚苄基乙酰乙酸甲酯的制备方法 | |
| JP2011068587A (ja) | 新規アミノアルコール誘導体塩、アミノアルコール誘導体塩構造を有する不斉有機分子触媒及び該不斉有機分子触媒を用いた光学活性化合物の製造方法 | |
| KR101049475B1 (ko) | 아자-바이사이클로[2.2.1]헵텐 유도체, 이의 제조방법 및 이를 이용한 오셀타미비르의 중간체의 제조방법 | |
| JP5192856B2 (ja) | オセルタミビル及びその類縁化合物の製造方法 | |
| WO2016060670A1 (en) | Method of making vitamin k1 | |
| CN103664985A (zh) | β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法 | |
| JP2010037237A (ja) | カルボン酸エステルの製造方法 | |
| CN108530510A (zh) | 一种c19-酰基化雷公藤甲素的制备方法 | |
| CN109438308B (zh) | 一种(Z)-β-硒氰酸酯基丙烯硫代酸酯化合物及其合成方法 | |
| CN100368375C (zh) | 3-烷氧基-4-烷氧羰基苯乙酸酯及3-烷氧基-4-烷氧羰基苯乙酸的合成方法 | |
| CN106349125A (zh) | 利用锰盐选择性合成(e)‑乙烯基砜化合物的方法 | |
| CN104496880A (zh) | 一种n-甲基-3-苯基琥珀酰亚胺化合物及其制备方法 |