RU2012107671A - Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в - Google Patents

Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в Download PDF

Info

Publication number
RU2012107671A
RU2012107671A RU2012107671/15A RU2012107671A RU2012107671A RU 2012107671 A RU2012107671 A RU 2012107671A RU 2012107671/15 A RU2012107671/15 A RU 2012107671/15A RU 2012107671 A RU2012107671 A RU 2012107671A RU 2012107671 A RU2012107671 A RU 2012107671A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
vector
nucleic acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2012107671/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2555346C2 (ru
Inventor
Перрин МАРТЕН
Женевьев ЭНШОСП
Натали СИЛЬВЕСТР
Дорис ШМИТТ
Original Assignee
Трансген Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трансген Са filed Critical Трансген Са
Publication of RU2012107671A publication Critical patent/RU2012107671A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2555346C2 publication Critical patent/RU2555346C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/12—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • C12N9/1241—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12N9/1252—DNA-directed DNA polymerase (2.7.7.7), i.e. DNA replicase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
    • C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
    • C12Y207/07007—DNA-directed DNA polymerase (2.7.7.7), i.e. DNA replicase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10123—Virus like particles [VLP]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Иммуногенная композиция, которая содержит комбинацию по меньшей мере двух полипептидов или нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанное по меньшей мере два полипептида, где указанные по меньшей мере два полипептида выбраны из группы, состоящей из:(i) полимеразной части, содержащей по меньшей мере 450 аминокислотных остатков полимеразного белка, полученного из первого HBV-вируса;(ii) сердцевинной части, содержащей по меньшей мере 100 аминокислотных остатков сердцевинного белка, полученного из второго HBV-вируса; и(iii) оболочечной части, содержащей одну или более иммуногенную область из 15-100 последовательных аминокислотных остатков белка HBsAg, полученного из третьего HBV-вируса.2. Иммуногенная композиция по п.1, которая выбрана из группы, состоящей из (i) композиции, содержащей комбинацию указанной полимеразной части и указанной сердцевинной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную полимеразную часть и указанную сердцевинную часть; (ii) композиции, содержащей комбинацию указанной сердцевинной части и указанной оболочечной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть; и (iii) композиции, содержащей комбинацию указанной полимеразной части, указанной сердцевинной части и указанной оболочечной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную полимеразную часть, указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть.3. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанные первый, второй и третий HBV-вирусы имеют разные генотипы.4. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где п

Claims (46)

1. Иммуногенная композиция, которая содержит комбинацию по меньшей мере двух полипептидов или нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанное по меньшей мере два полипептида, где указанные по меньшей мере два полипептида выбраны из группы, состоящей из:
(i) полимеразной части, содержащей по меньшей мере 450 аминокислотных остатков полимеразного белка, полученного из первого HBV-вируса;
(ii) сердцевинной части, содержащей по меньшей мере 100 аминокислотных остатков сердцевинного белка, полученного из второго HBV-вируса; и
(iii) оболочечной части, содержащей одну или более иммуногенную область из 15-100 последовательных аминокислотных остатков белка HBsAg, полученного из третьего HBV-вируса.
2. Иммуногенная композиция по п.1, которая выбрана из группы, состоящей из (i) композиции, содержащей комбинацию указанной полимеразной части и указанной сердцевинной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную полимеразную часть и указанную сердцевинную часть; (ii) композиции, содержащей комбинацию указанной сердцевинной части и указанной оболочечной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть; и (iii) композиции, содержащей комбинацию указанной полимеразной части, указанной сердцевинной части и указанной оболочечной части или комбинацию нуклеиновокислотных молекул, кодирующих указанную полимеразную часть, указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть.
3. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанные первый, второй и третий HBV-вирусы имеют разные генотипы.
4. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где по меньшей мере два из указанных первого, второго и третьего HBV-вирусов имеют один и тот же HBV-генотип, и предпочтительно указанные первый, второй и третий HBV-вирусы имеют один и тот же генотип.
5. Иммуногенная композиция по п.4, где первый, второй и третий HBV-вирусы имеют генотип D, и предпочтительно представляют собой HBV-изолят Y07587.
6. Иммуногенная композиция по п.4, где указанные первый, второй и третий HBV-вирусы имеют генотип В или С.
7. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная полимеразная часть модифицирована путем усечения по меньшей мере 20 аминокислотных остатков и не более 335 аминокислотных остатков, обычно присутствующих на N-конце нативной HBV-полимеразы, и предпочтительно первых 47 или 46 аминокислотных остатков после инициаторного остатка Met, расположенного на N-конце нативной HBV-полимеразы.
8. Иммуногенная композиция по п.7, где указанная полимеразная часть включает аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №7.
9. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная полимеразная часть модифицирована таким образом, что демонстрирует сниженную обратно-транскриптазную (ОТазную) ферментативную активность по сравнению с нативной HBV-полимеразой и, предпочтительно, включает замену остатка Asp, соответствующего позиции 540 в SEQ ID №1 и позиции 494 в SEQ ID №7, на любой аминокислотный остаток, отличный от Asp, и предпочтительно на остаток His.
10. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная полимеразная часть модифицирована таким образом, что демонстрирует сниженную ферментативную активность РНКазы Н по сравнению с нативной HBV-полимеразой, и предпочтительно включает замену остатка Glu, соответствующего позиции 718 в SEQ ID №1 и позиции 672 в SEQ ID №7, на любой аминокислотный остаток, отличный от Glu, и предпочтительно на остаток His.
11. Иммуногенная композиция по п.10, где указанная полимеразная часть включает аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №8, или с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №7, с заменой остатка Asp в позиции 494 на остаток His и с заменой остатка Glu в позиции 672 на остаток His.
12. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная полимеразная часть слита в рамке считывания с гетерологичной гидрофобной последовательностью, и предпочтительно в рамке считывания с сигнальным и трансмембранным пептидами гликопротеина вируса бешенства, и где указанная сигнальная последовательность вируса бешенства слита в рамке считывания с N-концом, а указанная трансмембранная последовательность вируса бешенства слита в рамке считывания с С-концом указанной полимеразной части.
13. Иммуногенная композиция по п.12, где указанная полимеразная часть содержит аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №9.
14. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная сердцевинная часть модифицирована путем усечения по меньшей мере 10 аминокислотных остатков и не более 40 аминокислотных остатков, которые обычно присутствуют на С-конце нативной сердцевины HBV, и предпочтительно 35 аминокислотных остатков нативной сердцевины HBV.
15. Иммуногенная композиция по п.14, где указанная сердцевинная часть включает аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №10.
16. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная сердцевинная часть модифицирована таким образом, что демонстрирует сниженное распознавание и/или взаимодействие с белком оболочки HBV по сравнению с нативной сердцевиной HBV, и предпочтительно содержит аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №11.
17. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная одна или более иммуногенная область, используемая в данном изобретении, выбрана из группы, состоящий из:
- части оболочечного белка (HBsAg), которая продолжается от позиции 14 до 51 (область env1),
- части оболочечного белка (HBsAg), которая продолжается от позиции 165 до 194 (область env2);
- части оболочечного белка (HBsAg), которая продолжается от позиции 81 до 106 (область env3);
- части оболочечного белка (HBsAg), которая продолжается от позиции 202 до 226 (область env4); а также
- любой их комбинации.
18. Иммуногенная композиция по п.17, где указанная иммуногенная область(области) содержит аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с любой из аминокислотных последовательностей, приведенных в SEQ ID №12-15.
19. Иммуногенная композиция по п.18, где указанная оболочечная часть содержит аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №16 или SEQ ID №17.
20. Иммуногенная композиция по любому из пп.1 и 2, где указанная полимеразная, сердцевинная и/или оболочечная части слиты в рамке считывания в единую полипептидную цепь попарно или все вместе.
21. Иммуногенная композиция по п.20, где указанная оболочечная часть слита в рамке считывания с С-концом сердцевинной части.
22. Иммуногенная композиция по п.21, где указанный гибридный полипептид с сердцевинной и оболочечной частями выбран из группы, состоящей из:
- полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №18;
- полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №19; и
- полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №20, или с частью аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID №20, начиная с остатка 1 и заканчивая остатком 251, или, альтернативно, с частью аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID №20, начиная с остатка 1 и заканчивая остатком 221; или с их делецированными версиями, в которых отсутствуют остатки 77-84 в SEQ ID №20.
23. Нуклеиновокислотная молекула, кодирующая полимеразную часть, определенную в любом из пп.1 и 7-13, сердцевинную часть, определенную в любом из пп.1 и 14-16, и оболочечную часть, определенную в любом из пп.1 и 17-22, или любую их комбинацию.
24. Нуклеиновокислотная молекула по п.23, которая выбрана из группы, состоящей из:
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №21;
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №22;
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №21, с заменой нуклеотида G в позиции 1480 на С, нуклеотида G в позиции 2014 на С и нуклеотида А в позиции 2016 на Т;
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №23;
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №24;
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №25; и
- нуклеиновокислотной молекулы, содержащей нуклеотидную последовательность, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с аминокислотной последовательностью, приведенной в SEQ ID №26, или с частью нуклеотидной последовательности, приведенной в SEQ ID №26, начиная с 1 нуклеотида и заканчивая 753 нуклеотидом, или с частью нуклеотидной последовательности, приведенной в SEQ ID №26, начиная с 1 нуклеотида и заканчивая 663 нуклеотидом, или с их депонированными версиями, в которых отсутствует часть, продолжающаяся от G в позиции 229 до А в позиции 252 SEQ ID №26.
25. Плазмида или вирусный вектор, содержащий одну или более нуклеиновокислотную молекулу по п.23 или 24.
26. Вектор по п.25, где указанный вирусный вектор является репликативно-дефектным аденовирусным вектором, и предпочтительно аденовирусным вектором, который содержит указанную нуклеиновокислотную молекулу, вставленную вместо El-области.
27. Вектор по п.25, где указанный вирусный вектор является поксвирусным вектор и, в частности, получен из вируса оспы канареек, вируса оспы кур или вируса осповакцины, при этом указанный вирус осповакцины предпочтительно является модифицированным штаммом Анкара (MVA).
28. Вектор по любому из пп.25-27, который несет нуклеиновокислотные молекулы, кодирующие указанную полимеразную часть, указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть.
29. Вектор по любому из пп.25-27, который несет только одну или две нуклеиновокислотные молекулы, кодирующие указанную полимеразную часть, указанную сердцевинную часть и указанную оболочечную часть.
30. Вектор по п.29, который выбран из группы, состоящей из:
(i) MVA-вектора, содержащего нуклеиновокислотную молекулу, находящуюся под контролем промотора вируса осповакцины, такого как промотор 7.5К, и кодирующую полимеразную часть, содержащую аминокислотную последовательностью, указанную в SEQ ID №7, 8 или 9 или в SEQ ID №7 с заменой остатка Asp в позиции 494 на остаток His и с заменой остатка Glu в позиции 672 на остаток His;
(ii) MVA-вектора, содержащего нуклеиновокислотную молекулу, находящуюся под контролем промотора вируса осповакцины, такого как промотор рН5 г, и кодирующую сердцевинную часть и оболочечную часть, которые содержат аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID №18 или 19;
(iii) E1-дефектного Ad-вектора, содержащего вставленную вместо E1-области нуклеиновокислотную молекулу, находящуюся под контролем CMV-промотора и кодирующую полимеразную часть, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID №7, 8 или 9 или в SEQ ID №7 с заменой остатка Asp в позиции 494 на остаток His и с заменой остатка Glu в позиции 672 на остаток His; и
(iv) E1-дефектного Ad-вектора, содержащего вставленную вместо E1-области нуклеиновокислотную молекулу, находящуюся под контролем CMV-промотора и кодирующую сердцевинную часть и оболочечную часть, которые содержат аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID №18, 19 или 20, или часть SEQ ID №20, начиная с остатка 1 и заканчивая остатком 251, или часть SEQ ID №20, начиная с остатка 1 и заканчивая остатком 221.
31. Инфекционная вирусная частица, содержащая нуклеиновокислотную молекулу по любому из пп.23 и 24 или вектор по любому из пп.25-30.
32. Инфекционная вирусная частица по п.31, которая получена в процессе, включающем следующие этапы:
(а) введение вирусного вектора изобретения в подходящую клеточную линию;
(б) культивирование указанной клеточной линии в соответствующих условиях для получения указанной инфекционной вирусной частицы,
(в) восстановление полученной инфекционной вирусной частицы из культуры указанной клеточной линии, и
(г) возможно, очистка указанной восстановленной инфекционной вирусной частицы.
33. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновокислотную молекулу по любому из пп.23 и 24, вектор по любому из пп.25-30 или инфекционную вирусную частицу по п.31 или 32.
34. Композиция, содержащая нуклеиновокислотную молекулу по любому из пп.23 и 24, вектор по любому из пп.25-30 или инфекционную вирусную частицу по п.31 или 32 или клетку-хозяина по п.33 и фармацевтически приемлемый носитель.
35. Композиция по п.34, которая также содержит один или более адъювант, подходящий для системного применения или применения на слизистой у людей.
36. Композиция по п.34 или 35, которая разработана для внутримышечного или подкожного введения.
37. Композиция по любому из пп.34 и 35, которая содержит от примерно 105 до примерно 1013 инфекционных единиц вирусного вектора или инфекционной вирусной частицы.
38. Применение по меньшей мере одной из HBV-частей, определенных в любом из пп.1 и 7-22, иммуногенной композиции по любому из пп.1-22, нуклеиновокислотной молекулы по любому из пп.23 и 24, вектора по любому из пп.25-30, инфекционной вирусной частицы по п.31 или 32, клетки-хозяина по п.33 или композиции по любому из пп.34-37 для изготовления лекарственного препарата, предназначенного для лечения или профилактики HBV-инфекции или HBV-связанного заболевания или патологического состояния, и предпочтительно лекарственный препарат предназначен для лечения пациента с хронической инфекцией вирусом гепатита В.
39. Способ лечения или профилактики HBV-инфекции или HBV-связанного заболевания или патологического состояния, и предпочтительно лечения хронической инфекции вирусом гепатита В, который включает введение в организм человека или животного, который нуждается в этом, эффективного количества по меньшей мере одной из HBV-частей, определенных в любом из пп.1 и 7-22, иммуногенной композиции по любому из пп.1-22, нуклеиновокислотной молекулы по любому из пп.23 и 24, вектора по любому из пп.25-30, инфекционной вирусной частицы по п.31 или 32, клетки-хозяина по п.33 или композиции по любому из пп.34-37.
40. Способ или применение по любому из пп.38 и 39, которое проводится в комбинации со стандартной медицинской помощью, предпочтительно включающей цитокины и/или нуклеотидные или нуклеозидные аналоги, выбранные из группы, состоящей из ламивудина, энтекавира, телбивудина, адефовира, дипивоксила и тенофовира.
41. Способ индукции или стимуляции иммунного ответа, и предпочтительно CD4+ и/или С08+-опосредованного ответа, против HBV в организме хозяина, включающий введение в указанный организм по меньшей мере одной из HBV-частей, определенных в любом из пп.1 и 7-22, иммуногенной композиции по любому из пп.1-22, нуклеиновокислотной молекулы по любому из пп.23 и 24, вектора по любому из пп.25-30, инфекционной вирусной частицы по п.31 или 32, клетки-хозяина по п.33 или композиции по любому из пп.34-37.
42. Набор для применения в лечении HBV-инфекции, который включает множество активных агентов, выбранных из группы, состоящей из HBV-частей, определенных в любом из пп.1 и 7-22, иммуногенной композиции по любому из пп.1-22, нуклеиновокислотной молекулы по любому из пп.23 и 24, вектора по любому из пп.25-30, инфекционной вирусной частицы по п.31 или 32, клетки-хозяина по п.33 или композиции по любому из пп.34-37.
43. Набор по п.42, который включает первый вектор, содержащий нуклеиновокислотную молекулу, кодирующую полимеразу часть, которая определена в любом из пп.1 и 7-13, и второй вектор, содержащий нуклеиновокислотную молекулу, кодирующую сердцевинную и/или оболочечную часть, которые определены в любом из пп.1 и 14-22.
44. Набор по п.43, где первый указанный вектор является MVA-вектором, который определен в п.30(i), а указанный второй вектор является MVA-вектором, который определен в п.30(ii).
45. Набор по п.43, где указанный первый вектор является Ad-вектором, который определен в п.30(iii), а указанный второй вектор является Ad-вектором, который определен в п.30(iv).
46. Набор по любому из пп.43-45, также включающий третий вектор, экспрессирующий иммуномодулятор.
RU2012107671/15A 2009-08-07 2010-08-06 Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в RU2555346C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09305742 2009-08-07
EP09305742.0 2009-08-07
PCT/EP2010/061492 WO2011015656A2 (en) 2009-08-07 2010-08-06 Composition for treating hbv infection

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012107671A true RU2012107671A (ru) 2013-09-20
RU2555346C2 RU2555346C2 (ru) 2015-07-10

Family

ID=43087099

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012107671/15A RU2555346C2 (ru) 2009-08-07 2010-08-06 Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9393299B2 (ru)
EP (1) EP2461826A2 (ru)
JP (2) JP5897464B2 (ru)
KR (1) KR20120052352A (ru)
CN (2) CN105535960B (ru)
BR (1) BR112012002628B1 (ru)
CA (1) CA2770075C (ru)
IL (1) IL217926A (ru)
MX (1) MX2012001592A (ru)
NZ (1) NZ598000A (ru)
RU (1) RU2555346C2 (ru)
SG (1) SG178254A1 (ru)
TW (1) TWI555531B (ru)
WO (1) WO2011015656A2 (ru)
ZA (1) ZA201200899B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10660948B2 (en) 2015-03-18 2020-05-26 Omnicyte Fusion proteins comprising modified alpha virus surface glycoproteins and tumor associated antigen and methods thereof

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2555346C2 (ru) * 2009-08-07 2015-07-10 Трансген Са Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в
CN103732250A (zh) 2011-06-14 2014-04-16 全球免疫股份有限公司 基于酵母的治疗或预防丁型肝炎病毒感染的组合物和方法
TWI623618B (zh) * 2011-07-12 2018-05-11 傳斯堅公司 Ｈｂｖ聚合酶突變體
WO2014009433A1 (en) 2012-07-10 2014-01-16 Transgene Sa Mycobacterium resuscitation promoting factor for use as adjuvant
TWI690322B (zh) 2012-10-02 2020-04-11 法商傳斯堅公司 含病毒的調配物及其使用
US9946495B2 (en) * 2013-04-25 2018-04-17 Microsoft Technology Licensing, Llc Dirty data management for hybrid drives
WO2016020538A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 Transgene Sa Hbv vaccine and antibody combination therapy to treat hbv infections
WO2016131945A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Transgene Sa Combination product with autophagy modulator
CN106148404B (zh) * 2015-03-25 2020-01-24 复旦大学 一种人乙型肝炎病毒重组载体及其应用
JP6566368B2 (ja) * 2015-04-16 2019-08-28 国立研究開発法人産業技術総合研究所 Ｂ型肝炎ウイルス分泌阻害剤
CA3003557A1 (en) * 2015-11-04 2017-05-11 Hookipa Biotech Ag Vaccines against hepatitis b virus
DK3373959T3 (da) 2015-11-12 2022-09-19 Hookipa Biotech Gmbh Arenaviruspartikler som cancervacciner
US9963751B2 (en) 2015-11-24 2018-05-08 The Penn State Research Foundation Compositions and methods for identifying agents to reduce hepatitis B virus covalently closed circular DNA
RS61118B1 (sr) * 2016-01-12 2020-12-31 Helmholtz Zentrum Muenchen Deutsches Forschungszentrum Gesundheit & Umwelt Gmbh Sredstva i postupci za lečenje hbv
JP7250520B2 (ja) 2016-04-13 2023-04-03 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 組換えアルテリウイルスレプリコン系およびその使用
WO2017210181A1 (en) 2016-05-30 2017-12-07 Geovax Inc. Compositions and methods for generating an immune response to hepatitis b virus
EP3472328A1 (en) * 2016-06-15 2019-04-24 Oxford University Innovation Limited Dual overlapping adeno-associated viral vector system for expressing abc4a
EP3276006A1 (en) * 2016-07-27 2018-01-31 Theravectys Lentiviral vectors for expression of hepatitis b virus (hbv) antigens
WO2018069316A2 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Transgene Sa Immunotherapeutic product and mdsc modulator combination therapy
KR102718353B1 (ko) 2016-10-17 2024-10-15 얀센 파마슈티칼즈, 인코포레이티드 재조합 바이러스 레플리콘 시스템 및 그의 용도
CA3045650A1 (en) 2016-12-05 2018-06-14 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing gene expression
GB201705765D0 (en) * 2017-04-10 2017-05-24 Univ Oxford Innovation Ltd HBV vaccine
EP3624851A1 (en) 2017-05-15 2020-03-25 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stable virus-containing composition
CA3062549A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Janssen Vaccines & Prevention B.V. Stable virus-containing composition
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
KR20200100745A (ko) * 2017-12-19 2020-08-26 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 B형 간염 바이러스(hbv)에 대한 면역 반응 유도를 위한 방법 및 조성물
US11021692B2 (en) 2017-12-19 2021-06-01 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Hepatitis B virus (HBV) vaccines and uses thereof
EA202091517A1 (ru) 2017-12-19 2020-11-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Способы и устройство для доставки вакцин против вируса гепатита b (hbv)
AU2018390825A1 (en) * 2017-12-19 2020-06-18 Ichor Medical Systems, Inc. Methods and apparatus for the delivery of hepatitis B virus (HBV) vaccines
EA202091516A1 (ru) 2017-12-19 2020-11-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Способы и композиции для индукции иммунного ответа против вируса гепатита b (hbv)
JP7494117B2 (ja) 2018-01-19 2024-06-03 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 組換えレプリコン系を使用する免疫応答の誘導および増強
IL277128B2 (en) * 2018-03-06 2025-11-01 Precigen Inc Hepatitis b vaccines and uses of the same
KR102234027B1 (ko) * 2018-05-09 2021-03-31 서울대학교산학협력단 B형 간염 바이러스 유래 폴리펩티드 및 이의 항바이러스 용도
WO2020076775A1 (en) 2018-10-08 2020-04-16 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Alphavirus-based replicons for administration of biotherapeutics
KR20220041080A (ko) * 2019-06-18 2022-03-31 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 B형 간염 바이러스(hbv) 백신 및 항-pd-1 또는 항-pc-l1 항체의 조합
CA3143679A1 (en) * 2019-06-18 2020-12-24 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and hbv-targeting rnai
MX2022002270A (es) * 2019-08-29 2022-03-22 Vir Biotechnology Inc Vacunas contra el virus de la hepatitis b.
DK4037708T3 (da) * 2019-09-30 2024-09-30 Gilead Sciences Inc HBV-vacciner og fremgangsmåder til at behandle HBV
EP4069271A1 (en) 2019-12-07 2022-10-12 ISA Pharmaceuticals B.V. Treatment of diseases related to hepatitis b virus
WO2022012539A1 (zh) * 2020-07-17 2022-01-20 养生堂有限公司 一种细胞穿膜肽及其应用
CN114107377A (zh) * 2020-08-31 2022-03-01 复旦大学附属华山医院 一种乙肝病毒载体及其应用
WO2024223299A2 (en) 2023-04-26 2024-10-31 Isa Pharmaceuticals B.V. Methods of treating cancer by administering immunogenic compositions and a pd-1 inhibitor
WO2025226656A1 (en) * 2024-04-23 2025-10-30 Modernatx, Inc. Hepatitis b virus mrna vaccines

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4711955A (en) 1981-04-17 1987-12-08 Yale University Modified nucleotides and methods of preparing and using same
CA1223831A (en) 1982-06-23 1987-07-07 Dean Engelhardt Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same
FR2583429B1 (fr) 1985-06-18 1989-11-03 Transgene Sa Vecteur d'expression de l'interferon u dans les cellules de mammifere, procede pour sa mise en oeuvre et produit obtenu et composition pharmaceutique contenant l'interferon u
FR2650838A1 (fr) 1989-08-09 1991-02-15 Transgene Sa Vecteurs d'expression du facteur ix dans une cellule eucaryote superieure, procede de preparation de facteur ix par des animaux transgeniques et facteur ix obtenu
NZ235315A (en) * 1989-09-19 1991-09-25 Wellcome Found Chimaeric hepadnavirus core antigen proteins and their construction
EP0491077A1 (en) 1990-12-19 1992-06-24 Medeva Holdings B.V. A composition used as a therapeutic agent against chronic viral hepatic diseases
EP0534615B1 (en) 1991-08-26 2001-01-03 Epimmune Inc. HLA-restricted hepatitis B virus CTL epitopes
US6013638A (en) 1991-10-02 2000-01-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adenovirus comprising deletions on the E1A, E1B and E3 regions for transfer of genes to the lung
GB9223084D0 (en) 1992-11-04 1992-12-16 Imp Cancer Res Tech Compounds to target cells
JP3657603B2 (ja) 1993-02-26 2005-06-08 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート Ｂ型肝炎のウイルスに対する細胞障害性ｔリンパ球の応答を誘発するペプチド
US6133028A (en) 1993-05-28 2000-10-17 Transgene S.A. Defective adenoviruses and corresponding complementation lines
FR2705686B1 (fr) 1993-05-28 1995-08-18 Transgene Sa Nouveaux adénovirus défectifs et lignées de complémentation correspondantes.
JP3626187B2 (ja) * 1993-06-07 2005-03-02 バイカル インコーポレイテッド 遺伝子治療に適するプラスミド
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
FR2727689A1 (fr) 1994-12-01 1996-06-07 Transgene Sa Nouveau procede de preparation d'un vecteur viral
US5837520A (en) 1995-03-07 1998-11-17 Canji, Inc. Method of purification of viral vectors
IL160406A0 (en) 1995-06-15 2004-07-25 Crucell Holland Bv A cell harbouring nucleic acid encoding adenoritus e1a and e1b gene products
CA2224477A1 (en) 1995-06-20 1997-01-09 Margherita Melegari Inhibition of hepatitis b replication
UA68327C2 (en) 1995-07-04 2004-08-16 Gsf Forschungszentrum Fur Unwe A recombinant mva virus, an isolated eukaryotic cell, infected with recombinant mva virus, a method for production in vitro of polypeptides with use of said cell, a method for production in vitro of virus parts (variants), vaccine containing the recombinant mva virus, a method for immunization of animals
IL127692A0 (en) 1996-07-01 1999-10-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Method for producing recombinant adenovirus
US5981274A (en) * 1996-09-18 1999-11-09 Tyrrell; D. Lorne J. Recombinant hepatitis virus vectors
WO1998022588A2 (en) 1996-11-20 1998-05-28 Introgen Therapeutics, Inc. An improved method for the production and purification of adenoviral vectors
AU5370598A (en) 1996-12-13 1998-07-03 Schering Corporation Methods for purifying viruses
WO1998056415A1 (en) 1997-06-11 1998-12-17 Aquila Biopharmaceuticals, Inc. Purified saponins as oral adjuvants
FR2766091A1 (fr) 1997-07-18 1999-01-22 Transgene Sa Composition antitumorale a base de polypeptide immunogene de localisation cellulaire modifiee
US6596501B2 (en) * 1998-02-23 2003-07-22 Fred Hutchinson Cancer Research Center Method of diagnosing autoimmune disease
FR2777570A1 (fr) 1998-04-17 1999-10-22 Transgene Sa Mutant ayant une activite phosphoribosyl transferase
JP3864610B2 (ja) 1998-05-21 2007-01-10 旭硝子株式会社 水分散型撥水撥油剤組成物およびその製造方法
TR200102423T2 (tr) 1998-12-04 2002-02-21 Biogen, Inc. Peptid ligandları yoluyla bağlı birden fazla imünojenik bileşeni olan HBV çekirdek antijeni parçacıkları
FR2787465A1 (fr) 1998-12-21 2000-06-23 Transgene Sa Procede d'inactivation des virus enveloppes dans une preparation virale de virus non enveloppes
NZ512504A (en) 1998-12-31 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Method for separating viral particles
JP4802366B2 (ja) 1999-02-22 2011-10-26 トランスジェン・ソシエテ・アノニム 精製ウイルス調製物の取得方法
ES2372823T3 (es) 1999-05-17 2012-01-26 Crucell Holland B.V. Adenovirus recombinante del serotipo ad11.
US6492169B1 (en) 1999-05-18 2002-12-10 Crucell Holland, B.V. Complementing cell lines
FR2803599B1 (fr) * 2000-01-06 2004-11-19 Inst Nat Sante Rech Med Nouveau virus mute de l'hepatite b, ses constituants nucleiques et proteiques et leurs applications
CA2341356C (en) 2000-04-14 2011-10-11 Transgene S.A. Poxvirus with targeted infection specificity
CA2407897A1 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Cytos Biotechnology Ag Molecular antigen arrays and vaccines
US6858590B2 (en) * 2000-08-17 2005-02-22 Tripep Ab Vaccines containing ribavirin and methods of use thereof
AU2002344190B2 (en) 2001-05-30 2007-10-18 Transgene S.A. Adenovirus protein IX, Its domains involved in capsid assembly, transcriptional activity and nuclear reorganization
CN100497604C (zh) * 2002-02-07 2009-06-10 墨尔本保健公司 对核苷类似物具有改变的敏感性的病毒变体及其应用
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
EP1497440B1 (en) 2002-04-25 2008-08-20 Crucell Holland B.V. Stable adenoviral vectors and methods for propagation thereof
US20040185555A1 (en) 2003-03-17 2004-09-23 Emini Emilio A. Adenovirus serotype 24 vectors, nucleic acids and virus produced thereby
CN1759177A (zh) 2003-03-28 2006-04-12 麦克公司 腺病毒血清型34载体,核酸及其由此产生的病毒
FR2855758B1 (fr) 2003-06-05 2005-07-22 Biomerieux Sa Composition comprenant la polyproteine ns3/ns4 et le polypeptide ns5b du vhc, vecteurs d'expression incluant les sequences nucleiques correspondantes et leur utilisation en therapeutique
US7695960B2 (en) 2003-06-05 2010-04-13 Transgene S.A. Composition comprising the polyprotein NS3/NS4 and the polypeptide NS5B of HCV, expression vectors including the corresponding nucleic sequences and their therapeutic use
EP1638995B1 (de) 2003-06-20 2015-08-26 Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH Neue oberflächenprotein-(hbsag-) variante des hepatitis b virus
US20050036989A1 (en) 2003-07-18 2005-02-17 Onyx Pharmaceuticals, Inc. Subgroup B adenoviral vectors for treating disease
ATE500267T1 (de) 2003-07-21 2011-03-15 Transgene Sa Multifunktionelle cytokine
US8007805B2 (en) * 2003-08-08 2011-08-30 Paladin Labs, Inc. Chimeric antigens for breaking host tolerance to foreign antigens
DE10339927A1 (de) * 2003-08-29 2005-03-24 Rhein Biotech Gesellschaft für neue Biotechnologische Prozesse und Produkte mbH Zusammensetzung zur Prophylaxe/Therapie von HBV-Infektionen und HBV-vermittelten Erkrankungen
CA2543538A1 (en) * 2003-10-21 2005-05-12 Melbourne Health Hbv variants detection and application
GB0328753D0 (en) 2003-12-11 2004-01-14 Royal Veterinary College The Hepatitis B vaccines
AU2005300248B2 (en) 2004-11-08 2012-04-26 Transgene S.A. Kit of parts designed for implementing an antitumoral or antiviral treatment in a mammal
EP1764369A1 (de) 2005-09-16 2007-03-21 Rhein Biotech Gesellschaft für neue biotechnologische Prozesse und Produkte mbH Vakzine enthaltend trunkiertes HBV core protein plus Saponin-basierendes Adjuvants
GB0522578D0 (en) 2005-11-04 2005-12-14 King S College London Ribozymal nucleic acid
MX2008011361A (es) * 2006-03-09 2008-09-15 Transgene Sa Proteina de fusion no-estructural del virus de hepatitis c.
MX2008016036A (es) 2006-06-20 2009-04-07 Transgene Sa Vacuna viral recombinante.
WO2008020656A1 (en) * 2006-08-14 2008-02-21 Postech Foundation A dna vaccine for curing chronic hepatitis b and a method of preparing same
RU2462513C2 (ru) * 2007-05-15 2012-09-27 Трансген С.А. Векторы для множественной генной экспрессии
CN102015753A (zh) * 2008-01-25 2011-04-13 海德堡吕布莱希特-卡尔斯大学 乙肝病毒(HBV)的疏水性修饰的preS-衍生肽及其作为载体将化合物特异性递送到肝脏的用途
US10076570B2 (en) * 2009-08-07 2018-09-18 Transgene S.A. Composition for treating HBV infection
RU2555346C2 (ru) * 2009-08-07 2015-07-10 Трансген Са Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10660948B2 (en) 2015-03-18 2020-05-26 Omnicyte Fusion proteins comprising modified alpha virus surface glycoproteins and tumor associated antigen and methods thereof
US11471518B2 (en) 2015-03-18 2022-10-18 Omnicyte Fusion proteins comprising modified alpha virus surface glycoproteins and tumor associated antigen and methods thereof
US12133885B2 (en) 2015-03-18 2024-11-05 Omnicyte Fusion proteins comprising modified alpha virus surface glycoproteins and tumor associated antigen and methods thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016074707A (ja) 2016-05-12
RU2555346C2 (ru) 2015-07-10
US9393299B2 (en) 2016-07-19
KR20120052352A (ko) 2012-05-23
CA2770075A1 (en) 2011-02-10
NZ598000A (en) 2013-10-25
JP6246778B2 (ja) 2017-12-13
ZA201200899B (en) 2012-10-31
AU2010280710A1 (en) 2012-03-01
WO2011015656A3 (en) 2011-03-31
EP2461826A2 (en) 2012-06-13
WO2011015656A2 (en) 2011-02-10
HK1223295A1 (zh) 2017-07-28
SG178254A1 (en) 2012-03-29
JP5897464B2 (ja) 2016-03-30
TWI555531B (zh) 2016-11-01
BR112012002628B1 (pt) 2021-09-08
TW201106967A (en) 2011-03-01
CN105535960B (zh) 2019-06-04
US20170072047A1 (en) 2017-03-16
IL217926A (en) 2016-07-31
IL217926A0 (en) 2012-03-29
CN102573903A (zh) 2012-07-11
JP2013501038A (ja) 2013-01-10
CN105535960A (zh) 2016-05-04
MX2012001592A (es) 2012-05-22
CN102573903B (zh) 2015-12-02
BR112012002628A2 (pt) 2016-11-08
US20130011435A1 (en) 2013-01-10
CA2770075C (en) 2021-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012107671A (ru) Композиция для лечения инфекции вирусом гепатита в
JP2013501038A5 (ru)
JP2014527404A5 (ru)
US8435535B2 (en) Fusion proteins of HIV regulatory/accessory proteins
ES2356934T3 (es) ARNm ESTABILIZADO CON UN CONTENIDO DE G/C AUMENTADO QUE CODIFICA PARA UN ANTÍGENO VIRAL.
CN115529817A (zh) 疫苗及其诱导针对sars-cov2的免疫应答的用途
RU2014104360A (ru) Мутантные полимеразы вируса гепатита в
JP2008505985A5 (ru)
JP2016514672A (ja) 抗原およびアジュバントとしてのインターロイキン−２３を有するワクチン
US20250026793A1 (en) Chimeric betacoronavirus spike polypeptides
CN101717433A (zh) 一种多肽免疫原及其制备方法和应用
CN115197969A (zh) 一种治疗乙型肝炎的慢病毒载体、慢病毒颗粒及其制备方法和应用
HUT56881A (en) Process for expressing human nerve growth factor in arthropoda frugiperda cells infected with recombinant baculovirus
HK40074915B (zh) 一种治疗乙型肝炎的慢病毒载体、慢病毒颗粒及其制备方法和应用
CN115335075A (zh) 治疗和预防乙型肝炎和丁型肝炎的组合物和方法
AU2248997A (en) Amplification of response from expressed recombinant protein
HK1104307A (en) Fusion protein of hiv regulatory/accessory proteins
HK1076822B (en) Fusion protein of hiv regulatory/accessory proteins
RU2007108290A (ru) Рекомбинантные векторы на основе "живого" вируса оспы домашней птицы и их применение в фармацевтических композициях против вируса гепатита с
HK1111704A (en) Fusion protein of hiv regulatory/accessory proteins