RU2012111227A - Получение нейростимулирующего пиперазина - Google Patents
Получение нейростимулирующего пиперазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012111227A RU2012111227A RU2012111227/04A RU2012111227A RU2012111227A RU 2012111227 A RU2012111227 A RU 2012111227A RU 2012111227/04 A RU2012111227/04 A RU 2012111227/04A RU 2012111227 A RU2012111227 A RU 2012111227A RU 2012111227 A RU2012111227 A RU 2012111227A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- leaving group
- followed
- Prior art date
Links
- NMTXGKSPEOHTAP-UHFFFAOYSA-N O=C(C(C=C[I]=N1)=C1I)N1CCN(Cc2ccccc2)CC1 Chemical compound O=C(C(C=C[I]=N1)=C1I)N1CCN(Cc2ccccc2)CC1 NMTXGKSPEOHTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы:в которойRпредставляет собой алкил;Rявляется H или алкилом;каждый Rи Rявляется независимо алкилом, алкенилом, галогеном, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, NR, SR или OR, где R означает алкил или арил;n составляет 0, 1 или 2;m составляет 0, 1, 2 или 3;включающий взаимодействие соединения формулыв которой R, R, m и n являются такими как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,с соединением формулыв которой Rи Rявляются такими, как определено для формулы (1).2. Способ по п.1, где соединение формулы (2) получают взаимодействием соединения формулыв которой Rи n являются такими, как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,с соединением формулыв которой Rи m являются такими, как определено для формулы (1), и L' представляет собой уходящую группу,или с соединением формулыс образованием имина, с последующим восстановлением указанного имина.3. Способ по п.2, где соединение формулы (3) получают взаимодействием соединения формулыв которой Rи n являются такими, как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,с соединением формулыв которой Pr представляет собой защитную группу, в присутствии агента, способствующего образованию пептидной связи, с последующим удалением защитной группы; илипутем селективного связывания соединения формулы (4) с пиперазином, не содержащим защитной группы; илипутем превращения соединения формулы (4) в бензоилхлорид и присоединения хлорида к соединению формулыс последующим удалением защитной группы.4. Способ по п.1 или 2, где m и n равны 0.5. Способ по п.1 или 2, где Rи/или Rявляется алкилом.6. Способ по п.1 или 2, �
Claims (10)
1. Способ получения соединения формулы:
в которой
R1 представляет собой алкил;
R2 является H или алкилом;
каждый R3 и R4 является независимо алкилом, алкенилом, галогеном, арилом, гетероарилом, арилалкилом, гетероарилалкилом, NR2, SR или OR, где R означает алкил или арил;
n составляет 0, 1 или 2;
m составляет 0, 1, 2 или 3;
включающий взаимодействие соединения формулы
в которой R3, R4, m и n являются такими как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы
в которой R1 и R2 являются такими, как определено для формулы (1).
2. Способ по п.1, где соединение формулы (2) получают взаимодействием соединения формулы
в которой R3 и n являются такими, как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы
в которой R4 и m являются такими, как определено для формулы (1), и L' представляет собой уходящую группу,
или с соединением формулы
с образованием имина, с последующим восстановлением указанного имина.
3. Способ по п.2, где соединение формулы (3) получают взаимодействием соединения формулы
в которой R3 и n являются такими, как определено для формулы (1) и L представляет собой уходящую группу,
с соединением формулы
в которой Pr представляет собой защитную группу, в присутствии агента, способствующего образованию пептидной связи, с последующим удалением защитной группы; или
путем селективного связывания соединения формулы (4) с пиперазином, не содержащим защитной группы; или
путем превращения соединения формулы (4) в бензоилхлорид и присоединения хлорида к соединению формулы
с последующим удалением защитной группы.
4. Способ по п.1 или 2, где m и n равны 0.
5. Способ по п.1 или 2, где R3 и/или R4 является алкилом.
6. Способ по п.1 или 2, где L и L' являются независимо галогеном, OTs или OTf.
7. Способ по п.1 или 2, где Pr представляет собой Boc или Fmoc.
8. Способ по п.1 или 2, где L и L' являются независимо галогеном.
9. Способ по п.1, дополнительно включающий превращение соединения формулы (1) в фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ по п.9, где соль является фосфатной солью.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23647709P | 2009-08-24 | 2009-08-24 | |
| US61/236,477 | 2009-08-24 | ||
| PCT/US2010/046537 WO2011028548A1 (en) | 2009-08-24 | 2010-08-24 | Synthesis of a neurostimulative piperazine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012111227A true RU2012111227A (ru) | 2013-10-10 |
| RU2567390C2 RU2567390C2 (ru) | 2015-11-10 |
Family
ID=43649584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012111227/04A RU2567390C2 (ru) | 2009-08-24 | 2010-08-24 | Получение нейростимулирующего пиперазина |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9278933B2 (ru) |
| EP (1) | EP2470182B1 (ru) |
| JP (1) | JP5727482B2 (ru) |
| KR (1) | KR101701362B1 (ru) |
| CN (2) | CN105693601A (ru) |
| AU (1) | AU2010289802C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012004161B1 (ru) |
| CA (1) | CA2772080C (ru) |
| CL (1) | CL2012000493A1 (ru) |
| DK (1) | DK2470182T3 (ru) |
| ES (1) | ES2475721T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20140621T1 (ru) |
| IL (1) | IL218298A (ru) |
| IN (1) | IN2012DN02370A (ru) |
| MX (1) | MX2012002335A (ru) |
| NZ (1) | NZ598891A (ru) |
| PL (1) | PL2470182T3 (ru) |
| PT (1) | PT2470182E (ru) |
| RU (1) | RU2567390C2 (ru) |
| SG (1) | SG178867A1 (ru) |
| SI (1) | SI2470182T1 (ru) |
| WO (1) | WO2011028548A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5727482B2 (ja) * | 2009-08-24 | 2015-06-03 | ニューラルステム， インコーポレイテッド | 神経刺激性ピペラジンの合成 |
| CN109952291B (zh) * | 2016-09-12 | 2022-09-23 | 纽若斯丹公司 | 与糖尿病相关的神经缺陷的改善 |
| US20180104240A1 (en) * | 2016-10-18 | 2018-04-19 | Neuralstem, Inc. | Amelioration of radiation-induced cognitive dysfunction |
| US10042957B2 (en) | 2017-01-12 | 2018-08-07 | Innovationdock, Inc. | Devices and methods for implementing dynamic collaborative workflow systems |
| WO2018148733A1 (en) * | 2017-02-13 | 2018-08-16 | Neuralstem, Inc. | Amelioration of certain deficiencies due to stroke |
| US12545657B2 (en) | 2020-12-23 | 2026-02-10 | Baylor College Of Medicine | Small-molecule modulators of the orphan nuclear receptor TLX |
| BR112023025330A2 (pt) | 2021-06-03 | 2024-02-27 | Alto Neuroscience Inc | Método de tratamento de pacientes deprimidos com cognição fraca e seleção de outros pacientes beneficiados com agente benzilpiperazina-aminopiridina |
| US12233059B2 (en) | 2022-12-05 | 2025-02-25 | Alto Neuroscience, Inc. | Effective treatment of depression in patients having impaired learning and/or memory or certain EEG characteristics with a benzylpiperazine-aminopyridine agent |
| WO2024123695A1 (en) | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Alto Neuroscience, Inc. | Effective treatment of depression in patients having impaired learning and/or memory or certain eeg characteristics with a benzylpiperazine-aminopyridine agent |
| US12208096B2 (en) | 2022-12-05 | 2025-01-28 | Alto Neuroscience, Inc. | Effective treatment of depression in patients having impaired learning and/or memory or certain EEG characteristics with a benzylpiperazine-aminopyridine agent |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU175075B (hu) * | 1977-06-30 | 1980-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sposob poluchenija piperazidov piridin-karbonovoj kisloty |
| JPS54122283A (en) * | 1978-03-13 | 1979-09-21 | Sumitomo Chem Co Ltd | Novel quinazoline derivative and its preparation |
| US6995162B2 (en) * | 2001-01-12 | 2006-02-07 | Amgen Inc. | Substituted alkylamine derivatives and methods of use |
| DE60330323D1 (de) | 2002-03-29 | 2010-01-14 | Schering Corp | Stereoselektive alkylierung von chirale 2-methyl-4-geschützte piperazinen |
| GB0222493D0 (en) * | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
| WO2004053071A2 (en) * | 2002-12-09 | 2004-06-24 | Judith Kelleher-Andersson | Method for discovering neurogenic agents |
| ATE374610T1 (de) * | 2003-09-09 | 2007-10-15 | Hoffmann La Roche | 1-(2-amino-benzoyl)-piperazin-derivate als glycin-aufnahmehemmer zur behandlung von psychosen |
| AU2005297848B2 (en) | 2004-10-29 | 2011-03-17 | Msd K.K. | Novel aminopyridine derivatives having selective Aurora-A inhibitory effect |
| US7754724B2 (en) * | 2005-06-30 | 2010-07-13 | Dow Agrosciences Llc | N-substituted piperazines |
| AR058554A1 (es) * | 2005-12-20 | 2008-02-13 | Novartis Ag | Compuestos heterociclicos nitrogenados de 6 miembros sustituidos, metodos para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por mglur5. |
| JP5727482B2 (ja) * | 2009-08-24 | 2015-06-03 | ニューラルステム， インコーポレイテッド | 神経刺激性ピペラジンの合成 |
-
2010
- 2010-08-24 JP JP2012526928A patent/JP5727482B2/ja active Active
- 2010-08-24 SI SI201030669T patent/SI2470182T1/sl unknown
- 2010-08-24 IN IN2370DEN2012 patent/IN2012DN02370A/en unknown
- 2010-08-24 HR HRP20140621AT patent/HRP20140621T1/hr unknown
- 2010-08-24 CA CA2772080A patent/CA2772080C/en active Active
- 2010-08-24 AU AU2010289802A patent/AU2010289802C1/en active Active
- 2010-08-24 MX MX2012002335A patent/MX2012002335A/es active IP Right Grant
- 2010-08-24 PL PL10814260T patent/PL2470182T3/pl unknown
- 2010-08-24 US US13/392,489 patent/US9278933B2/en active Active
- 2010-08-24 RU RU2012111227/04A patent/RU2567390C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-08-24 NZ NZ598891A patent/NZ598891A/en not_active IP Right Cessation
- 2010-08-24 SG SG2012012878A patent/SG178867A1/en unknown
- 2010-08-24 KR KR1020127007653A patent/KR101701362B1/ko active Active
- 2010-08-24 ES ES10814260.5T patent/ES2475721T3/es active Active
- 2010-08-24 EP EP10814260.5A patent/EP2470182B1/en active Active
- 2010-08-24 CN CN201511009541.1A patent/CN105693601A/zh active Pending
- 2010-08-24 DK DK10814260.5T patent/DK2470182T3/da active
- 2010-08-24 CN CN2010800465155A patent/CN102711764A/zh active Pending
- 2010-08-24 BR BR112012004161A patent/BR112012004161B1/pt active IP Right Grant
- 2010-08-24 PT PT108142605T patent/PT2470182E/pt unknown
- 2010-08-24 WO PCT/US2010/046537 patent/WO2011028548A1/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-02-23 IL IL218298A patent/IL218298A/en active IP Right Grant
- 2012-02-24 CL CL2012000493A patent/CL2012000493A1/es unknown
-
2015
- 2015-12-09 US US14/964,397 patent/US9481649B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2020525429A5 (ru) | ||
| RU2016110024A (ru) | Некоторые химические соединения, композиции и способы | |
| RU2012149448A (ru) | Новые конъюгаты аналогов сс-1065 и бифункциональные линкеры | |
| RU2585762C2 (ru) | Способ получения лакосамида | |
| RU2016125705A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов тoll-подобных рецепторов | |
| JP2019512478A5 (ru) | ||
| JP2013521295A5 (ru) | ||
| RU2014148530A (ru) | Производные дипептида лизин-глутаминовая кислота | |
| TR201809990T4 (en) | NEW COMPOSITIONS, USES AND METHODS FOR THEIR MAKING. | |
| RU2011135326A (ru) | Способ синтеза (1s,2r)-милнаципрана | |
| SI3133073T1 (en) | IAP Inhibitors | |
| JP2013515037A5 (ru) | ||
| JP2012503653A5 (ru) | ||
| HRP20140621T1 (hr) | Sinteza neurostimulativnog piperazina | |
| RU2014151050A (ru) | Способ получения гидроксилированных циклопентилпиримидиновых соединений | |
| RU2011129652A (ru) | Способ получения активированных сложных эфиров | |
| JP2021512926A5 (ru) | ||
| RU2014150991A (ru) | Способ получения аминокислотных соединений | |
| RU2018100967A (ru) | Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения | |
| RU2008145775A (ru) | Синтез и способы применения производных пироглутаминовой кислоты | |
| RU2011148101A (ru) | Новые кристаллы сольватов | |
| ATE441627T1 (de) | Verfahren zur herstellung von valsartan | |
| JP2014009330A5 (ru) | ||
| RU2018116568A (ru) | Новые способы получения барусибана и его промежуточных соединений | |
| JP2018505179A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190825 |