RU2012113243A - Способ получения макроциклических соединений - Google Patents
Способ получения макроциклических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012113243A RU2012113243A RU2012113243/04A RU2012113243A RU2012113243A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A RU 2012113243/04 A RU2012113243/04 A RU 2012113243/04A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A RU 2012113243 A RU2012113243 A RU 2012113243A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- compound
- hydrogen
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 29
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 29
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 3
- 125000001845 4 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 5
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidosulfur(.) Chemical compound [O]SO DOUHZFSGSXMPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 4
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical group CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-pyrrolidine Natural products CN1CC=CC1 AHVYPIQETPWLSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- -1 diene compound Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 claims 2
- AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 1-methylpyrrolidine Chemical group CN1CCCC1 AVFZOVWCLRSYKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TURWXBQPPKQQIC-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-oxobutylamino)butylamino]butanal Chemical group O=CCCCNCCCCNCCCC=O TURWXBQPPKQQIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N DMF Natural products CC1=CC=C(C)O1 GSNUFIFRDBKVIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 claims 1
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical group [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N sodium bis(trimethylsilyl)amide Chemical compound C[Si](C)(C)N([Na])[Si](C)(C)C WRIKHQLVHPKCJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N sulfamide Chemical compound NS(N)(=O)=O NVBFHJWHLNUMCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 14
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 4
- 150000007578 6-membered cyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- 0 CC1(*)OC=C(C)N=C1 Chemical compound CC1(*)OC=C(C)N=C1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Virology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения нижеследующей формулы (I)в которойW является CH или азотом,Lявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, галоид(С-С)алкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, гидроксигруппой или N(R), в которой Rнезависимо друг от друга являются водородом, (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом,L, Lнезависимо друг от друга являются водородом, галоидом, (С-С)алкилом, -O-(С-С)алкилом или -S-(С-С)алкилом (сера находится в любой окисленной форме), илиLи Lили Lи Lмогут быть ковалентно связаны, образуя вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл, где одна или две (в случае 5- или 6-членного цикла) -СН-группы, не связанные непосредственно друг с другом, могут быть независимо заменены на -О- или NR, где Rявляется водородом или (С-С)алкилом, и где упомянутый цикл необязательно моно- или дизамещен (С-С)алкилом,Rявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, галоид(С-С)алкилом, (С-С)тиоалкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, (С-С)алкокси(С-С)алкилом, (С)- или (С)арилом или Het, где Het является пяти-, шести- или семичленным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, причем упомянутые циклоалкил, арил или Het при этом замещены R, где Rявляется водородом, галоидом, (С-С)алкилом, (С-С)циклоалкилом, (С-С)алкоксигруппой, (С-С)циклоалкоксигруппой, NO, N(R), NH-C(O)-Rили NH-C(O)-NH-R, где каждый Rнезависимо является водородом, (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом, илиRявляется NH-C(O)-OR, где Rявляется (С-С)алкилом или (С-С)циклоалкилом,Rявляется гидроксигруппой, NHили группой формулы -NH-R, где Rявляется (С)- или (С)�
Claims (12)
1. Способ получения соединения нижеследующей формулы (I)
в которой
W является CH или азотом,
L0 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, галоид(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, гидроксигруппой или N(R23)2, в которой R23 независимо друг от друга являются водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
L1, L2 независимо друг от друга являются водородом, галоидом, (С1-С4)алкилом, -O-(С1-С4)алкилом или -S-(С1-С4)алкилом (сера находится в любой окисленной форме), или
L0 и L1 или L0 и L2 могут быть ковалентно связаны, образуя вместе с двумя атомами углерода, к которым они присоединены, 4-, 5- или 6-членный карбоцикл, где одна или две (в случае 5- или 6-членного цикла) -СН2-группы, не связанные непосредственно друг с другом, могут быть независимо заменены на -О- или NRa, где Ra является водородом или (С1-С4)алкилом, и где упомянутый цикл необязательно моно- или дизамещен (С1-С4)алкилом,
R2 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, галоид(С1-С6)алкилом, (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, (С2-С7)алкокси(С1-С6)алкилом, (С6)- или (С10)арилом или Het, где Het является пяти-, шести- или семичленным насыщенным или ненасыщенным гетероциклом, содержащим от одного до четырех гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, причем упомянутые циклоалкил, арил или Het при этом замещены R6, где R6 является водородом, галоидом, (С1-С6)алкилом, (С3-С6)циклоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, (С3-С6)циклоалкоксигруппой, NO2, N(R7)2, NH-C(O)-R7 или NH-C(O)-NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или
R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
R3 является гидроксигруппой, NH2 или группой формулы -NH-R9, где R9 является (С6)- или (С10)арилом, гетероарилом, -C(O)-R10, -C(O)-NHR10 или -C(O)-OR10, где R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, включающей от 5 до 10 атомов,
R4 является водородом или одним, двумя или тремя заместителями у любого из атомов углерода в указанной цепи D, каковой заместитель независимо выбран из (С1-С6)алкила, галоид(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксигруппы, гидроксигруппы, галоида, аминогруппы, оксогруппы, тиогруппы и (C1-С6)тиоалкила, и
А является амидом формулы -C(O)-NH-R11, где R11 выбран из (C1-C8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С6)- или (С10)арила, (С7-С16)арилалкила и SO2R11A, где R11A является (C1-C8)алкилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С1-С6)алкил(С3-С7)циклоалкилом, или
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром;
при этом указанный способ включает взаимодействие соединения формулы (3) с соединением формулы QUIN, в котором R3, R4, D, A, L0, L1, L2, W и R2 отвечают определениям, приведенным выше для формулы (I), a R является (С1-С6)алкилом, (С6)- или (С10)арилом или гетероарилом, с целью получения соединения формулы (I)
в тех случаях, когда А является защищенной карбоксильной группой в соединении формулы (I), данный способ также включает необязательное снятие защитной группы в соответствующих условиях с целью получения соединения формулы (I), в котором А является карбоксильной группой, а в тех случаях, когда А является карбоксильной группой в конечном соединении формулы (I), данный способ также включает необязательное осуществление реакции сочетания данного соединения с сульфамидом формулы R11ASO2NH2 в присутствии подходящего агента для сочетания, такого как карбодиимидные реагенты, ТБТУ или ГАТУ, с целью получения соединения формулы (I), в котором А является -C(O)-NH-SO2R11A.
2. Способ по п.1, в котором процесс осуществляют в присутствии основания в подходящем растворителе или смеси растворителей.
3. Способ по п.2, в котором основанием является t-BuOK, t-BuONa, t-BuOCs, бис(триметилсилил)амид натрия или ДМОК, и в котором растворителем является ДМСО, ДМФ, НМП или ТГФ.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, в котором линкер D находится в син-конфигурации относительно группы А, как представлено нижеприведенной структурой (ii)
W является азотом,
L0 выбран из водорода, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОСН(СН3)2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NHCH(СН3)2, -N(CH3)2, -N(CH3)C2H5, -N(СН3)С3Н7 и -N(СН3)СН(СН3)2.
L1 и L2 независимо друг от друга выбраны из водорода, фтора, хлора, брома, -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7 и -ОСН(СН3)2,
R2 является водородом, (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой, фенилом или Het, выбранным из нижеследующих:
где R6 является водородом, (С1-С6)алкилом, NH-R7, NH-C(O)-R7, NH-C(O)NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (C1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом,
R3 является NH-C(O)-R10, NH-C(O)-OR10 или NH-C(O)-NR10, где в каждом случае R10 является (С1-C6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 6 до 8 атомов,
R4 является водородом или (С1-С6)алкилом, и
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром.
5. Соединение следующей формулы QUIN
в которой:
W является азотом,
L0 выбран из водорода, -ОН, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7, -ОСН(СН3)2, -NHCH3, -NHC2H5, -NHC3H7, -NHCH(CH3)2, -N(CH3)2, -N(СН3)С2Н5, -N(СН3)С3Н7 и -N(СН3)СН(СН3)2.
L1 и L2 независимо друг от друга выбраны из водорода, фтора, хлора, брома, -СН3, -С2Н5, -С3Н7, -СН(СН3)2, -ОСН3, -ОС2Н5, -ОС3Н7 и -ОСН(СН3)2,
R2 является (С1-С6)тиоалкилом, (С1-С6)алкоксигруппой или Het, выбранным из нижеследующих
где R6 является водородом, (С1-С6)алкилом, NH-R7, NH-C(O)-R7, NH-C(O)-NH-R7, где каждый R7 независимо является водородом, (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом, или R6 является NH-C(O)-OR8, где R8 является (С1-С6)алкилом, и
R является (С6)- или (С10)арильной группой.
6. Способ получения соединения формулы QUIN по п.5, каковой способ включает
взаимодействие соединения II с галогенирующим агентом с целью получения соединения формулы III, в которой Х является атомом галогена, и последующее взаимодействие соединения формулы III с сульфинатом RSO2M, в котором М является щелочным металлом, с целью получения соединения QUIN, причем L0, L1, L2, W, R2 и R отвечают определениям п.5;
7. Способ по п.6, в котором галогенирующий агент выбран из POX3 и PX5, где X=F, Cl, Br или I, и в котором сульфинат RSO2M является PhSO2Na.
8. Способ для получения соединения формулы QUIN по п.5, каковой способ включает
взаимодействие соединения II с хлорангидридом аренсульфокислоты RASO2Cl, где RA является нейтральной или богатой электронами ареновой группой, в присутствии соответствующего основания в подходящем растворителе, и последующее взаимодействие полученного соединения в присутствии кислоты с сульфинатом RSO2M, в котором М является щелочным металлом, с целью получения соединения QUIN, причем L0, L1, L2, W, R2 и R отвечают определениям п.5.
9. Способ по п.8, в котором на первой стадии хлорангидрид аренсульфокислоты RASO2Cl является бензолсульфохлоридом или тозилхлоридом, основание является N-метилпирролидином или диизопропилэтиламином, а растворитель выбран из ацетонитрила, ТГФ, толуола и ДМФ, и на второй стадии кислота является уксусной кислотой, трифторуксусной кислотой или соляной кислотой, а сульфинат RSO2M является PhSO2Na, PhSO2K или PhSO2Cs.
10. Соединение следующей формулы (3)
в которой:
R3 является гидроксигруппой, NH2 или группой формулы -NH-R9, где R9 является (С6)- или (С10)арилом, гетероарилом, -C(O)-R10, -C(O)-NHR10 или -(O)-OR10, где R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 5 до 10 атомов,
R4 является водородом или одним, двумя или тремя заместителями у любого из атомов углерода в указанной цепи D, каковой заместитель независимо выбран из (С1-С6)алкила, галоид(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкоксигруппы, гидроксигруппы, галоида, аминогруппы, оксогруппы, тиогруппы и (С1-С6)тиоалкила, и
А является амидом формулы -C(O)-NH-R11, где R11 выбран из (С1-С8)алкила, (С3-С6)циклоалкила, (С6)- или (С10)арила, (С7-С16)арилалкила и SO2R11A, где R11A является (С1-С8)алкилом, (С3-С7)циклоалкилом или (С1-С6)алкил(С3-С7)циклоалкилом, или
А является карбоновой кислотой или фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром,
11. Соединение формулы (3) по п.10, в котором:
линкер D находится в син-конфигурации относительно группы А, как это представлено нижеприведенной структурой (ii)
R3 является NH-C(O)-R10, NH-C(O)-OR10 или NH-C(O)-NR10, где в каждом случае R10 является (С1-С6)алкилом или (С3-С6)циклоалкилом,
D является ненасыщенной алкиленовой цепью, содержащей от 6 до 8 атомов,
R4 является водородом или (С1-С6)алкилом, и
А является карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью или сложным эфиром.
12. Способ получения соединения формулы (3) по п.10, каковой способ включает:
(i) в тех случаях, когда R=PG, a PG является защитной группой, циклизацию диенового соединения формулы (1) в присутствии подходящего катализатора, с целью получения соединения формулы (2), и снятие защитной группы с соединения формулы (2) в соответствующих условиях, с целью получения соединения формулы (3), или, в тех случаях, когда R=H, циклизацию диенового соединения формулы (1) в присутствии подходящего катализатора, с целью получения соединения формулы (3)
в котором А, D, R3 и R4 отвечают определениям п.10, R является водородом или PG, где PG является защитной группой, n является целым числом от 0 до 2, и Dl=D-(n+2), и
(ii) в тех случаях, когда А является защищенной карбоксильной группой в формуле (3), соединение формулы (3) может быть необязательное снятие защитной группы в соответствующих условиях с целью получения соединения формулы (3), в котором А является карбоксильной группой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65969605P | 2005-03-08 | 2005-03-08 | |
| US60/659,696 | 2005-03-08 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007136964/04A Division RU2456296C2 (ru) | 2005-03-08 | 2006-03-06 | Способ получения макроциклических соединений |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012113243A true RU2012113243A (ru) | 2013-10-10 |
Family
ID=36570780
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007136964/04A RU2456296C2 (ru) | 2005-03-08 | 2006-03-06 | Способ получения макроциклических соединений |
| RU2012113243/04A RU2012113243A (ru) | 2005-03-08 | 2012-04-05 | Способ получения макроциклических соединений |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007136964/04A RU2456296C2 (ru) | 2005-03-08 | 2006-03-06 | Способ получения макроциклических соединений |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7608614B2 (ru) |
| EP (2) | EP2332963A3 (ru) |
| JP (2) | JP5667745B2 (ru) |
| KR (2) | KR101514953B1 (ru) |
| CN (2) | CN103172697A (ru) |
| AU (1) | AU2006220708B9 (ru) |
| BR (1) | BRPI0607817B8 (ru) |
| CA (1) | CA2600367C (ru) |
| DK (1) | DK1863833T3 (ru) |
| ES (1) | ES2439732T3 (ru) |
| IL (2) | IL185779A (ru) |
| MX (1) | MX2007010879A (ru) |
| NZ (1) | NZ562167A (ru) |
| PL (1) | PL1863833T3 (ru) |
| RU (2) | RU2456296C2 (ru) |
| WO (1) | WO2006096652A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200706560B (ru) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140680A (en) | 2002-05-20 | 2010-01-15 | Bristol Myers Squibb Co | Hepatitis c virus inhibitors |
| US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| WO2005116054A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim International, Gmbh | Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors |
| US7323447B2 (en) | 2005-02-08 | 2008-01-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7592336B2 (en) | 2005-05-10 | 2009-09-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7601686B2 (en) | 2005-07-11 | 2009-10-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| JP5249028B2 (ja) * | 2005-07-25 | 2013-07-31 | インターミューン・インコーポレーテッド | Ｃ型肝炎ウイルス複製の新規大環状阻害剤 |
| GEP20104956B (en) | 2005-10-11 | 2010-04-12 | Array Biopharma Inc | Compounds for inhibiting hepatitis c viral replication and use thereof |
| US7772183B2 (en) | 2005-10-12 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7741281B2 (en) | 2005-11-03 | 2010-06-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| KR20090024834A (ko) | 2006-07-05 | 2009-03-09 | 인터뮨, 인크. | Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규 억제제 |
| EP2049474B1 (en) | 2006-07-11 | 2015-11-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| CA2657618C (en) | 2006-07-13 | 2016-10-11 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | 4-amino-4-oxobutanoyl peptides as inhibitors of viral replication |
| US8343477B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-01-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| US7772180B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-08-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7888464B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-02-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7763584B2 (en) | 2006-11-16 | 2010-07-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8003604B2 (en) | 2006-11-16 | 2011-08-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2125113A2 (en) | 2007-02-26 | 2009-12-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Tertiary amine substituted peptides useful as inhibitors of hcv replication |
| MX2009012093A (es) | 2007-05-10 | 2010-01-25 | Intermune Inc | Nuevos peptidos inhibidores de la replicacion del virus de la hepatitis c. |
| WO2009082697A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Avila Therapeutics, Inc. | Hcv protease inhibitors and uses thereof |
| US8202996B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-06-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N- ((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide |
| CA2710144A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Avila Therapeutics, Inc. | Hcv protease inhibitors and uses thereof |
| US8309685B2 (en) * | 2007-12-21 | 2012-11-13 | Celgene Avilomics Research, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
| US8293705B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-10-23 | Avila Therapeutics, Inc. | HCV protease inhibitors and uses thereof |
| KR20110005869A (ko) | 2008-04-15 | 2011-01-19 | 인터뮨, 인크. | Ｃ형 간염 바이러스 복제의 신규한 마크로사이클릭 억제제 |
| US8163921B2 (en) | 2008-04-16 | 2012-04-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8044023B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US7964560B2 (en) | 2008-05-29 | 2011-06-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2295969B1 (en) | 2008-07-04 | 2016-05-18 | Sekisui Medical Co., Ltd. | Method for enhancing sensitivity or method for avoiding influence of hemoglobin in immunological measurement |
| US8207341B2 (en) | 2008-09-04 | 2012-06-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Process or synthesizing substituted isoquinolines |
| UY32099A (es) | 2008-09-11 | 2010-04-30 | Enanta Pharm Inc | Inhibidores macrocíclicos de serina proteasas de hepatitis c |
| US8563505B2 (en) | 2008-09-29 | 2013-10-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US8044087B2 (en) | 2008-09-29 | 2011-10-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| ES2527166T3 (es) | 2008-12-10 | 2015-01-21 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Nuevos péptidos de 4-amino-4-oxobutanoílo como inhibidores de la replicación viral |
| US8283310B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| AR075584A1 (es) | 2009-02-27 | 2011-04-20 | Intermune Inc | COMPOSICIONES TERAPEUTICAS QUE COMPRENDEN beta-D-2'-DESOXI-2'-FLUORO-2'-C-METILCITIDINA Y UN DERIVADO DE ACIDO ISOINDOL CARBOXILICO Y SUS USOS. COMPUESTO. |
| EP2427434B1 (en) * | 2009-05-05 | 2017-05-31 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Process for preparing bromo-substituted quinolines |
| US8232246B2 (en) | 2009-06-30 | 2012-07-31 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| CN103534256B (zh) | 2010-12-30 | 2016-08-10 | 益安药业 | 大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂 |
| WO2012092411A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Phenanthridine macrocyclic hepatitis c serine protease inhibitors |
| US8957203B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US10201584B1 (en) | 2011-05-17 | 2019-02-12 | Abbvie Inc. | Compositions and methods for treating HCV |
| US8691757B2 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| EP2903988A1 (en) | 2012-10-08 | 2015-08-12 | AbbVie Inc. | Compounds useful for making hcv protease inhibitors |
| SI2909205T1 (sl) | 2012-10-19 | 2017-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | 9-metil substituiran heksadekahidrociklopropa(e)pirolo(1,2-A)(1,4)diazaciklopentadecinil karbamat derivati kot nestrukturalni 3 (NS3) proteazni inhibitorji za zdravljenje hepatitis C virusnih infekcij |
| EP2914598B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-10-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| EP2914613B1 (en) | 2012-11-02 | 2017-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis c virus inhibitors |
| US9643999B2 (en) | 2012-11-02 | 2017-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9409943B2 (en) | 2012-11-05 | 2016-08-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9580463B2 (en) | 2013-03-07 | 2017-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C virus inhibitors |
| US9115175B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-08-25 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Processes for Producing sovaprevir |
| US9006423B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-04-14 | Achillion Pharmaceuticals Inc. | Process for making a 4-amino-4-oxobutanoyl peptide cyclic analogue, an inhibitor of viral replication, and intermediates thereof |
| WO2014145600A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Ach-0142684 sodium salt polymorphs, composition including the same, and method of manufacture thereof |
| JP2016513732A (ja) | 2013-03-15 | 2016-05-16 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | ソバプレビル多形体およびその製造方法 |
| WO2015103490A1 (en) | 2014-01-03 | 2015-07-09 | Abbvie, Inc. | Solid antiviral dosage forms |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5811515A (en) | 1995-06-12 | 1998-09-22 | California Institute Of Technology | Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides, and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis |
| ES2209185T3 (es) | 1997-06-27 | 2004-06-16 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Catalizadores de rutenio y osmio. |
| AR022061A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-09-04 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos. |
| US6323180B1 (en) | 1998-08-10 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Hepatitis C inhibitor tri-peptides |
| UA74546C2 (en) * | 1999-04-06 | 2006-01-16 | Boehringer Ingelheim Ca Ltd | Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition |
| US6608027B1 (en) | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| BR0113175A (pt) * | 2000-08-09 | 2004-02-17 | Hoffmann La Roche | Derivados da quinolina como agentes antiinflamação |
| US6867185B2 (en) | 2001-12-20 | 2005-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus |
| US7119072B2 (en) | 2002-01-30 | 2006-10-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| US20050075279A1 (en) | 2002-10-25 | 2005-04-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
| US7601709B2 (en) | 2003-02-07 | 2009-10-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| AU2004211637C1 (en) * | 2003-02-07 | 2010-08-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic hepatitis C serine protease inhibitors |
| JP4231524B2 (ja) * | 2003-04-10 | 2009-03-04 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 大環状化合物の製造方法 |
| EP1615949A1 (en) | 2003-04-10 | 2006-01-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Process for the preparation of macrocyclic compounds by ruthenium complex catalysed metathesis reaction |
| EP1629000B1 (en) | 2003-04-16 | 2009-02-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic isoquinoline peptide inhibitors of hepatitis c virus |
| HRP20080014T3 (en) | 2003-05-21 | 2008-02-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Hepatitis c inhibitor compounds |
| RS20060197A (sr) | 2003-09-22 | 2008-09-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh., | Makrociklični peptidi koji su aktivni protiv hepatitisa c virusa |
| US7491794B2 (en) * | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| TW201245229A (en) * | 2003-10-14 | 2012-11-16 | Hoffmann La Roche | Macrocyclic carboxylic acids and acylsulfonamides as inhibitors of HCV replication |
| JP4654239B2 (ja) | 2004-03-15 | 2011-03-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｃ型肝炎ウィルス感染症の治療に適した大環状ジペプチドの調製方法 |
| AU2005228894B9 (en) * | 2004-03-30 | 2011-10-13 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
| WO2005116054A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Boehringer Ingelheim International, Gmbh | Process for preparing acyclic hcv protease inhibitors |
| DE102004033312A1 (de) | 2004-07-08 | 2006-01-26 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Kontinuierliches Metatheseverfahren mit Ruthenium-Katalysatoren |
| EP1794178A1 (en) | 2004-09-17 | 2007-06-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for preparing macrocyclic hcv protease inhibitors |
| US7189844B2 (en) | 2004-09-17 | 2007-03-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Ring-closing metathesis process in supercritical fluid |
-
2006
- 2006-03-06 NZ NZ562167A patent/NZ562167A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-03-06 ES ES06737166.6T patent/ES2439732T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-06 DK DK06737166.6T patent/DK1863833T3/da active
- 2006-03-06 RU RU2007136964/04A patent/RU2456296C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-03-06 US US11/276,573 patent/US7608614B2/en active Active
- 2006-03-06 EP EP10183681A patent/EP2332963A3/en not_active Withdrawn
- 2006-03-06 CN CN2013100522153A patent/CN103172697A/zh active Pending
- 2006-03-06 PL PL06737166T patent/PL1863833T3/pl unknown
- 2006-03-06 CN CN2006800076748A patent/CN101160317B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-06 JP JP2008500812A patent/JP5667745B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-06 MX MX2007010879A patent/MX2007010879A/es active IP Right Grant
- 2006-03-06 KR KR1020077022983A patent/KR101514953B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-06 BR BRPI0607817A patent/BRPI0607817B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-03-06 WO PCT/US2006/007954 patent/WO2006096652A2/en not_active Ceased
- 2006-03-06 CA CA2600367A patent/CA2600367C/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-06 EP EP06737166.6A patent/EP1863833B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2006-03-06 KR KR1020147011333A patent/KR20140059308A/ko not_active Ceased
- 2006-03-06 AU AU2006220708A patent/AU2006220708B9/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-08-07 ZA ZA200706560A patent/ZA200706560B/xx unknown
- 2007-09-06 IL IL185779A patent/IL185779A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-09-02 US US12/552,569 patent/US8222369B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2012
- 2012-04-05 RU RU2012113243/04A patent/RU2012113243A/ru unknown
- 2012-09-18 JP JP2012204538A patent/JP2012255030A/ja active Pending
-
2013
- 2013-10-21 IL IL228977A patent/IL228977A/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2007136964A (ru) | Способ получения макроциклических соединений | |
| JP4654239B2 (ja) | Ｃ型肝炎ウィルス感染症の治療に適した大環状ジペプチドの調製方法 | |
| KR102090780B1 (ko) | 혈전색전성 질환의 치료를 위한 인자 ｘｉａ 억제제로서 치환된 피롤리딘 | |
| US20030009034A1 (en) | Transition metal mediated process | |
| JP2009509933A (ja) | 大環状ペプチドの調製の為の閉環メタセシス工程 | |
| BRPI0815611B1 (pt) | Processo para sintetizar compostos úteis para tratar hepatite c | |
| AR028991A1 (es) | METODO PARA PREPARAR UN ANALOGO DE beta- NUCLEOSIDO. | |
| DK1042407T3 (da) | Rigide trimethincyaninfarvestoffer | |
| NO20052781L (no) | Forbindelser og prosesser | |
| US20030109714A1 (en) | Transition metal mediated process | |
| Wang et al. | Modification and structure–activity relationship of a small molecule HIV-1 inhibitor targeting the viral envelope glycoprotein gp120 | |
| EP2836494A1 (en) | New alkylating agents | |
| RU2009101050A (ru) | Производные арил- и гетероарилэтилацилгуанидина, их получение и их применение в терапии | |
| EP2736916A1 (en) | Minor groove binder phosphoramidites and methods of use | |
| JP2018145126A (ja) | カルボキシペプチダーゼ活性検出用蛍光プローブ | |
| WO2009157505A1 (ja) | テロメラーゼ阻害剤 | |
| WO2024146948A1 (en) | Peptide synthesis method involving sterically hindered tri-tert-butyl-tryptophan (tbt) residue | |
| CA3228214A1 (en) | Antibody-drug conjugate intermediate comprising sn38 and preparation method therefor | |
| CN1518557A (zh) | 新颖5-硫-β-D-木糖吡喃糖苷衍生物,其制法,含该衍生物的医药组合物及其治疗用途 | |
| CN100569755C (zh) | 苯并咪唑类杂环化合物及其中间体的合成方法 | |
| JP2016074646A (ja) | チオアミド誘導体 |