RU2012117398A - Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения - Google Patents
Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012117398A RU2012117398A RU2012117398/04A RU2012117398A RU2012117398A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A RU 2012117398/04 A RU2012117398/04 A RU 2012117398/04A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A RU 2012117398 A RU2012117398 A RU 2012117398A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkylene
- heterocyclyl
- heteroaryl
- alkyl
- och
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazepine Chemical compound O1N=CC=CC2=CC=CC=C12 ZCXLTWVZYXBHJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 67
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzoxepine Chemical group O1C=CC=CC2=CC=CC=C12 LWZYUACNWRVDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 33
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- -1 1- isopropylpyrrolidin-3-ylmethyl Chemical group 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 102000010400 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity proteins Human genes 0.000 claims 1
- 125000004564 2,3-dihydrobenzofuran-2-yl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 125000006514 pyridin-2-ylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C(=N1)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- 125000004192 tetrahydrofuran-2-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000004571 thiomorpholin-4-yl group Chemical group N1(CCSCC1)* 0.000 claims 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 abstract 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 abstract 1
- 0 CC*c1nc(C)n[n]1C(C)C Chemical compound CC*c1nc(C)n[n]1C(C)C 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/4162—1,2-Diazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединения формулы I:,стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, гдеZобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,Zобозначает CRили N,В обозначает пиразолильный или имидазолильный цикл, конденсированный с бензоксепиновым циклом, и выбран из следующих структур:,,,,.R, R, Rи Rнезависимо выбирают из H, F, Cl, Br, I, -CN, -COR, -COR, -C(=O)N(R)OR, -C(=NR)NRR, -C(=O)NRR, -NO, -NRR, -NRC(=O)R, -NRC(=O)OR, -NRC(=O)NRR, -NRC(=O)(C-Cалкилен)NRR, -NR(C-Cалкилен)NRR, -NR(C-Caлкилeн)OR, -NR(C-Caлкилeн)C(=O)NRR, -OR, -S(O)R, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRR, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRC(=O)OR, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)NRC(=O)R, -C(=O)NR(C-Caлкилeн)R, С-Салкила, С-Салкенила, С-Салкинила, С-Скарбоциклила, С-Сгетероциклила, С-Сарила, С-Сгетероарила, -(С-Скарбоциклил)-(С-Салкила), -(С-Сгетероциклил)(С-Салкила), -(С-Сарил)(С-Салкила), -(C-Сгетероарил)(C-Cалкила), -(С-Салкилен)-(С-Скарбоциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен) (С-Сгетероциклил)(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен) (С-Сгетероциклил)(С-Скарбоциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-С(=O)-(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероарила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-(С-Салкила), -(С-Салкилен) (С-Сарил)(С-Салкила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероарил)(С-Салкила), -(С-Салкилен)-С(=O)-(С-Сгетероциклила), -(С-Салкилен)С(=O)OR, -(C-Caлкилeн)-NRR,-(C-Caлкилeн)NRC(=O)R, -(С-Салкилен)OR, -(С-Салкилер)-NR-(С-Салкилен)-(С-Сгетероарила), -(C-Cалкилен)-NR-(С-Салкилен)-(С-Сгетероциклила), -(C-Cалкилен)-NR-(С-Салкилен)-NHC(=O)-(С-Сгетероарила), -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)-NRRи -(С-Салкилен)(С-Сгетероциклил)(С-Caлкил)-NRR,где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R, -SR, -S(O)R, -S(O)NRR, -NRR, -NRC(O)R, -COR, -C(O)R, -CONRR, оксогруппы и -OR,А в
Claims (13)
1. Соединения формулы I:
стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры и фармацевтически приемлемые соли указанных соединений, где
Z1 обозначает CR1 или N,
Z2 обозначает CR2 или N,
Z3 обозначает CR3 или N,
Z4 обозначает CR4 или N,
В обозначает пиразолильный или имидазолильный цикл, конденсированный с бензоксепиновым циклом, и выбран из следующих структур:
R1, R2, R3 и R4 независимо выбирают из H, F, Cl, Br, I, -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12aлкилeн)OR10, -NR12(C1-C12aлкилeн)C(=O)NR10R11, -OR10, -S(O)2R10, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)R11, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)R10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила, -(С3-С12карбоциклил)-(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила), -(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(C1-С20гетероарил)(C1-C12алкила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен) (С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)С(=O)OR10, -(C1-C12aлкилeн)-NR10R11,-(C1-C12aлкилeн)NR12C(=O)R10, -(С1-С12алкилен)OR10, -(С1-С12алкилер)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероарила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероциклила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=O)-(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-C12aлкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11, оксогруппы и -OR10,
А выбирают из -C(=O)NR5R6, -NR5R6, С2-С20гетероциклила и С1-С20гетероарила, где арил, гетероциклил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -COR10, -CO2R10, -C(=O)N(R10)OR11, -C(=NR10)NR10R11, -C(=O)NR10R11, -NO2, -NR10R11, -NR12C(=O)R10, -NR12C(=O)OR11, -NR12C(=O)NR10R11, -NR12C(=O)(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12алкилен)NR10R11, -NR12(C1-C12aлкилeн)OR10, -NR12(C1-C12aлкилeн)C(=O)NR10R11, -OR10, -S(O)2R10, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10R11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)OR11, -C(=O)NR10(C1-C12aлкилeн)NR10C(=O)R11, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)R10, С1-С12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила, С1-С20гетероарила, -(С3-С12карбоциклил)-(С1-С12алкила), -(С2-С20гетероциклил)(С1-С12алкила), -(С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(C1-С20гетероарил)(C1-C12алкила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен) (С2-С20гетероциклил)(С3-С12карбоциклила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен) (С6-С20арил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)(С1-С20гетероарил)(С1-С12алкила), -(С1-С12алкилен)-С(=O)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)С(=O)OR10, -(C1-C12aлкилeн)-NR10R11,-(C1-C12aлкилeн)NR12C(=O)R10, -(С1-С12алкилен)OR10, -(С1-С12алкилер)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероарила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-(С1-С20гетероциклила), -(C1-C12алкилен)-NR10-(С1-С12алкилен)-NHC(=O)-(С1-С20гетероарила), -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)-NR10R11 и -(С1-С12алкилен)(С2-С20гетероциклил)(С1-C12aлкил)-NR10R11,
где алкил, алкенил, алкинил, алкилен, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, R10, -SR10, -S(O)2R10, -NR10R11, -NR12C(O)R10, -CO2R10, -C(O)R10, -CONR10R11 и -OR10,
R5 выбирают из Н и С1-С12алкила, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -СО2Н, -CONH2, -CONHCH3, -NH2, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2 и -S(O)2СН3,
R6 выбирают из С1-С12алкила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С1-С20гетероарила и С6-С20арила, каждого независимо замещенного одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -C(=O)NRl0(C1-C12aлкилeн)NR10R11, фенила, пиридинила, тетрагидрофуран-2-ила, 2,3-дигидробензофуран-2-ила, 1-изопропилпирролидин-3-илметила, морфолин-4-ила, пиперидин-1-ила, пиперазинила, пиперазин-4-ил-2-она, пиперазин-4-ил-3-она, пирролидин-1-ила, тиоморфолин-4-ила, 3-диоксотиоморфолин-4-ила, -C≡CR13, -CH=CHR13 и -C(=O)NR10R11, или
R5 и R6 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют C2-C20гeтepoциклил или С1-С20гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из F, Cl, Br, I, СН3, С(СН3)3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -СН2С6Н5, пиридин-2-ила, 6-метилпиридин-2-ила, пиридин-4-ила, пиридин-3-ила, пиримидин-2-ила, пиразин-2-ил, тетрагидрофуранкарбонила, 2-метоксифенила, бензоила, циклопропилметила, (тетрагидрофуран-2-ил)метила, 2,6-диметилморфолин-4-ила, 4-метилпиперазинкарбонила, пирролидин-1-карбонила, циклопропанкарбонила, 2,4-дифторфенила, пиридин-2-илметила, морфолин-4-ила, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -СОН(СН3)2, -COCF3, -СОСН3, -СОСН(СН3)2, -NO2, NHCH3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -NHCOCH3, -NCH3COCH3, -NHS(O)2СН3, -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(СН3)2 и -S(O)2СН3,
R10, R11 и R12 независимо выбирают из Н, С1-С12алкила, -(С1-С12алкилен)-(С2-С20гетероциклила), -(С1-С12алкилен)-(С6-С20арила), -(С1-С12алкилен)-(С3-С12карбоциклила), С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и С1-С20гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, -СН2ОН, -CH2OCH3, -CH2CH2OH, -С(СН3)2OH, -СН2С(СН3)2OH, -СН2СН(СН3)ОН, -CH2CO2H, -CH2CO2CH3, -CH2NH2, -(СН2)2Н(СН3)2, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -С(O)СН3, -С(O)СН(ОН)СН3, -CO2CH3, -CONH2, -CONHCH3, -CON(CH3)2, -С(СН3)2CONH2, -NH2, -NO2, -N(СН3)2, -N(СН3)С(СН3)2CONH2, -N(СН3)CH2CH2S(O)2СН3, -NHCOCH3, -NHS(O)2СН3, =O (оксогруппы), -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН3, -OCH2CH2OH, -ОР(O)(ОН)2, -SCH3, -S(O)2СН3, -S(O)2NH2, -S(O)2N(CH3)2, -CH2S(O)2NHCH3, -CH2S(O)2СН2СН3, -S(O)2NHCH3, -S(O)2СН2СН3, пирролидин-1-ила, 2-оксопирролидин-1-ила, циклопропила, циклопентила, оксетанила, 4-метилпиперазин-1-ила и 4-морфолинила, или
R10 и R11, присоединенные к атому азота, образуют вместе с атомами азота, к которым они присоединены, цикл С2-С20гетероциклила или С1-С20гетероарила, каждый из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -СН3, -CH2OH, -СН2С6Н5, -CN, -CF3, -CO2H, -CONH2, -CONHCH3, -NO2, -N(CH3)2, -NHCOCH3, -NHS(O)2CH3, -ОН, оксогруппы, -ОСН3, -ОСН2СНз, -S(O)2NH2, -S(O)2СН3, -СН(СН3)2, -CH2CF3, -CH2CH2OH и -С(СН3)2OH, и
R13 выбирают из Н, F, Cl, Br, I, -СН3, -СН2СН3, -CN, -CF3, -CH2N(СН3)2, -CH2OH, -CO2H, -CONH2, -CON(CH3)2, -NO2 и -S(O)2СН3.
2. Соединения по п.1, где Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, а Z4 обозначает CR4.
3. Соединения по п.1 или п.2, где В характеризуется структурой формулы (а), (б), (г) и (д).
4. Соединения по п.1 или п.2, где А обозначает -C(=O)NR5R6, где R5 обозначает СН3, а R6 обозначает фенил, замещенный одним или более атомами F или группой формулы (2), (3), (4), (5) или (6):
5. Соединения по п.4, где Z1 обозначает CR1, Z2 обозначает CR2, Z3 обозначает CR3, а Z4 обозначает CR4, при этом В характеризуется структурой формулы (а) или (г), и А обозначает группу формулы (2) или (6).
6. Соединения по п.1 формулы I3 или Iи
где R1, R2, R3, а также R4 и А имеют значения, как определено в п.1.
7. Соединения по п.6 формулы Iз, где R1 обозначает водород, R2 обозначает водород, Br, -C(O)NH2 или 1-(2-метансульфонилэтил)азетидин-3-ил, R3 обозначает водород или пиперидин-4-ил, R4 обозначает водород, и А обозначает 2-[2-(2,4-диторфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил или 2-(хлорфенил)-2Н-[1,2,4]триазол-3-ил, или соединения формулы Iи, где R1 обозначает водород, R2 обозначает водород, F или группу формулы
R3 обозначает водород или -C(O)NH2, R4 обозначает водород, и А обозначает 1-изопропил-1Н-[1,2,4]тразол-5-ил, 1-изопропил-3-метил-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил, 1-изопропил-3-амино-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил или 1-(2-хлорфенил-1Н-[1,2,4]триазол-5-ил.
8. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель, скользящее вещество, разбавитель или эксципиент, необязательно дополнительно включающая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета и агента для лечения иммунодифицитных нарушений.
9. Способ лечения рака у млекопитающего, который заключается в том, что указанному млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-7.
10. Применение соединения по любому из пп.1-7 для лечения рака.
11. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактического или терапевтического лечения рака.
12. Соединение по п.1 или п.2, предназначенное для применения при профилактическом или терапевтическом лечении рака.
13. Набор для лечения состояния, опосредованного PI3K, включающий (а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по любому из пп.1-6, и (б) инструкции по применению.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24638109P | 2009-09-28 | 2009-09-28 | |
| US61/246,381 | 2009-09-28 | ||
| US33068510P | 2010-05-03 | 2010-05-03 | |
| US61/330,685 | 2010-05-03 | ||
| PCT/EP2010/064208 WO2011036280A1 (en) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105810A Division RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012117398A true RU2012117398A (ru) | 2013-11-10 |
| RU2600927C2 RU2600927C2 (ru) | 2016-10-27 |
Family
ID=43037239
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012117398/04A RU2600927C2 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3k и способы применения |
| RU2016105810A RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016105810A RU2654068C1 (ru) | 2009-09-28 | 2010-09-27 | Бензоксазепиновые ингибиторы pi3 и способы применения |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US8242104B2 (ru) |
| EP (3) | EP2711368B1 (ru) |
| JP (2) | JP5540101B2 (ru) |
| KR (1) | KR101428346B1 (ru) |
| CN (2) | CN104744491B (ru) |
| AR (1) | AR078187A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010299816C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012006807A2 (ru) |
| CA (1) | CA2772691C (ru) |
| CL (1) | CL2012000754A1 (ru) |
| CO (1) | CO6491026A2 (ru) |
| CR (1) | CR20120121A (ru) |
| DK (1) | DK2483278T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP12011755A (ru) |
| ES (2) | ES2570569T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20140229T1 (ru) |
| IL (2) | IL217558A (ru) |
| MA (1) | MA33531B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012003591A (ru) |
| MY (2) | MY160064A (ru) |
| NZ (1) | NZ597833A (ru) |
| PE (1) | PE20121025A1 (ru) |
| PL (1) | PL2483278T3 (ru) |
| PT (1) | PT2483278E (ru) |
| RS (1) | RS53164B (ru) |
| RU (2) | RU2600927C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201405049RA (ru) |
| SI (1) | SI2483278T1 (ru) |
| TW (1) | TWI423980B (ru) |
| WO (1) | WO2011036280A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201202199B (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2658009C2 (ru) * | 2013-12-16 | 2018-06-19 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения |
| RU2730529C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2020-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PT2464645T (pt) * | 2009-07-27 | 2017-10-11 | Gilead Sciences Inc | Compostos heterocíclicos fusionados como moduladores do canal de iões |
| CA2772691C (en) * | 2009-09-28 | 2017-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use |
| AU2010299820A1 (en) | 2009-09-28 | 2012-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxepin PI3K inhibitor compounds and methods of use |
| WO2012003392A1 (en) | 2010-07-02 | 2012-01-05 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclic compounds as ion channel modulators |
| BR112013024122A2 (pt) * | 2011-03-21 | 2019-09-24 | Hoffmann La Roche | compostos de benzoxazepina seletivos para p110 delta pi3k e métodos de uso |
| AU2012253653A1 (en) | 2011-05-10 | 2013-05-02 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclic compounds as sodium channel modulators |
| WO2012156379A1 (en) | 2011-05-13 | 2012-11-22 | Universität Zürich | PIK3/P110α INHIBITORS FOR PREVENTION OF RESTENOSIS BY APPLICATION AS AN IMPLANT COATING |
| TWI622583B (zh) | 2011-07-01 | 2018-05-01 | 基利科學股份有限公司 | 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物 |
| NO3175985T3 (ru) * | 2011-07-01 | 2018-04-28 | ||
| PT4241849T (pt) | 2011-10-14 | 2024-10-30 | Hoffmann La Roche | Utilizações do inibidor da dimerização de her2 pertuzumab e artigo de fabrico que inclui o mesmo |
| KR20140131359A (ko) * | 2012-02-17 | 2014-11-12 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 트라이사이클릭 화합물 및 이의 사용 방법 |
| KR101915942B1 (ko) * | 2012-06-08 | 2018-11-06 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 암의 치료를 위한 포스포이노시타이드 3 키나제 억제제 화합물 및 화학치료제의 돌연변이체 선택성 및 조합물 |
| SG10201610869TA (en) | 2012-06-26 | 2017-02-27 | Del Mar Pharmaceuticals | Methods for treating tyrosine-kinase-inhibitor-resistant malignancies in patients with genetic polymorphisms or ahi1 dysregulations or mutations employing dianhydrogalactitol, diacetyldianhydrogalacti |
| CN102775395A (zh) * | 2012-07-12 | 2012-11-14 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙环唑的制备方法及丙环唑中间体 |
| CN104870454B (zh) * | 2012-08-07 | 2020-03-03 | 詹森药业有限公司 | 用于制备杂环酯衍生物的方法 |
| EP3404032B1 (en) * | 2013-03-13 | 2025-07-02 | F. Hoffmann-La Roche AG | Process for making benzoxazepin compounds |
| EP2983674A4 (en) | 2013-04-08 | 2017-05-10 | Dennis M. Brown | Therapeutic benefit of suboptimally administered chemical compounds |
| AU2015228859A1 (en) | 2014-03-13 | 2016-07-07 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic combinations with estrogen receptor modulators |
| WO2016126726A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Forma Therapeutics, Inc. | Bicyclic [4,6,0] hydroxamic acids as hdac6 inhibitors |
| WO2016126721A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Forma Therapeutics, Inc. | 3-aryl-bicyclic [4,5,0] hydroxamic acids as hdac inhibitors |
| AR104068A1 (es) | 2015-03-26 | 2017-06-21 | Hoffmann La Roche | Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer |
| WO2016174616A1 (en) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Novartis Ag | Fused tricyclic pyrazole derivatives useful for modulating farnesoid x receptors |
| JP6871919B2 (ja) | 2015-06-16 | 2021-05-19 | ナノファギックス エルエルシー | 薬物送達及びイメージング化学コンジュゲート、製剤及びその使用方法 |
| JP6698712B2 (ja) | 2015-06-29 | 2020-05-27 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Ｔａｓｅｌｉｓｉｂを用いた治療方法 |
| CN111848643A (zh) * | 2015-07-02 | 2020-10-30 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 苯并氧氮杂*噁唑烷酮化合物及其使用方法 |
| JP6873977B2 (ja) * | 2015-09-08 | 2021-05-19 | エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 三環式ｐｉ３ｋ阻害化合物及び使用方法 |
| US9721369B2 (en) * | 2015-09-15 | 2017-08-01 | Facebook, Inc. | Systems and methods for utilizing multiple map portions from multiple map data sources |
| EP3472131B1 (en) | 2016-06-17 | 2020-02-19 | Forma Therapeutics, Inc. | 2-spiro-5- and 6-hydroxamic acid indanes as hdac inhibitors |
| TW201815787A (zh) | 2016-09-23 | 2018-05-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201825465A (zh) | 2016-09-23 | 2018-07-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| TW201813963A (zh) | 2016-09-23 | 2018-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑 |
| MX2019003714A (es) | 2016-09-29 | 2019-06-24 | Bayer Cropscience Ag | Novedosos derivados de imidazolilmetilo 5-sustituidos. |
| ES2953833T3 (es) * | 2016-12-15 | 2023-11-16 | Hoffmann La Roche | La invención se refiere a procedimientos de preparación de compuestos de benzoxacepina oxazolidinona e intermedios útiles |
| US11077189B2 (en) | 2017-03-02 | 2021-08-03 | Genentech Inc. | Adjuvant treatment of HER2-positive breast cancer |
| JP6998969B2 (ja) * | 2017-04-28 | 2022-02-10 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | （ｓ）－２－（（２－（（ｓ）－４－（ジフルオロメチル）－２－オキソオキサゾリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ｄ］［１，４］オキサゼピン－９－イル）アミノ）プロパンアミドの多形体及び固体形態と、生産方法 |
| WO2019084459A1 (en) * | 2017-10-26 | 2019-05-02 | Xynomic Pharmaceuticals, Inc. | CRYSTALLINE SALTS AND FORMS OF B-RAF KINASE INHIBITOR |
| WO2019228341A1 (zh) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 含三并环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用 |
| CN111909157B (zh) | 2019-05-07 | 2023-02-03 | 南京药石科技股份有限公司 | Ezh2抑制剂及其用途 |
| EP4056575A4 (en) * | 2019-11-04 | 2023-11-08 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | IMIDAZOLIDINONE COMPOUND, PROCESS THEREOF AND USE THEREOF |
| CN114599656A (zh) * | 2019-11-04 | 2022-06-07 | 贝达药业股份有限公司 | 咪唑烷酮类化合物及其制备方法与应用 |
| KR20220119610A (ko) | 2019-11-25 | 2022-08-30 | 상하이 한서 바이오메디컬 컴퍼니 리미티드 | 3개의 융합된 고리 유도체-함유 염 또는 결정 형태 및 이의 약학 조성물 |
| WO2022233263A1 (zh) * | 2021-05-03 | 2022-11-10 | 山东轩竹医药科技有限公司 | 三并环类泛素特异性蛋白酶1抑制剂及其用途 |
| AU2022275275A1 (en) * | 2021-05-13 | 2023-12-14 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | Polymorph of imidazolidinone compound, preparation method therefor and use thereof |
| BR112023024764A2 (pt) | 2021-05-28 | 2024-02-15 | Genentech Inc | Compostos, processos para preparar um composto de fórmula (8c), para preparar um composto de fórmula (8a) e para preparar um composto de fórmula (9-1) e processo para fazer um composto de fórmula (10-2) |
| CN120202205A (zh) * | 2022-11-17 | 2025-06-24 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | 三并环类PI3Kα抑制剂及其制备方法和医药用途 |
| CN116003280B (zh) * | 2022-12-30 | 2024-11-19 | 合肥工业大学 | 一种芳基甲酰胺类化合物的光化学合成方法 |
| WO2025082533A1 (zh) * | 2023-10-21 | 2025-04-24 | 上海轶诺药业有限公司 | 一种稠环化合物及其制备和应用 |
| WO2025237374A1 (zh) * | 2024-05-16 | 2025-11-20 | 微境生物医药科技(上海)有限公司 | PI3Kα抑制剂及其制备方法和医药用途 |
| EP4686476A1 (en) | 2024-07-31 | 2026-02-04 | Klostermeier, Stefanie | Phosphoinositide 3 kinase (pi3k) inhibitor for use in the treatment of neurological diseases |
| WO2026027658A1 (en) | 2024-07-31 | 2026-02-05 | Klostermeier Stefanie | Phosphoinositide 3 kinase (pi3k) inhibitor for use in the treatment of neurological diseases |
Family Cites Families (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| GB8504702D0 (en) | 1985-02-23 | 1985-03-27 | Zyma Sa | Tricyclic compounds |
| US5583024A (en) | 1985-12-02 | 1996-12-10 | The Regents Of The University Of California | Recombinant expression of Coleoptera luciferase |
| FR2677356B1 (fr) | 1991-06-05 | 1995-03-17 | Sanofi Sa | Derives heterocycliques d'acylamino-2 thiazoles-5 substitues, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant. |
| ES2102195T3 (es) | 1992-12-28 | 1997-07-16 | Eisai Co Ltd | Derivados heterociclicos de acido carbonico que se fijan en receptores de retinoides. |
| AU678503B2 (en) * | 1993-09-24 | 1997-05-29 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds and their use as squalene synthetase inhibitors |
| US5543523A (en) | 1994-11-15 | 1996-08-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Method and intermediates for the synthesis of korupensamines |
| JPH08336393A (ja) | 1995-04-13 | 1996-12-24 | Mitsubishi Chem Corp | 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法 |
| EP0876375A1 (en) | 1995-11-17 | 1998-11-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Tricyclic herbicidal heterocycles |
| US6602677B1 (en) | 1997-09-19 | 2003-08-05 | Promega Corporation | Thermostable luciferases and methods of production |
| DE19908538A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische 2-Amino-Thiazol Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen |
| DE19908533A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Polycyclische Thiazol-Systeme, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen |
| DE19908537A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von polycyclischen 2-Amino-Thiazol Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| DE19908535A1 (de) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Aventis Pharma Gmbh | Verwendung von polycyclischen Thiazol-Systemen zur Herstellung von Medikamenten zur Prophylaxe oder Behandlung von Obesitas |
| US7273880B2 (en) | 1999-06-30 | 2007-09-25 | H. Lunbeck A/S | Selective NPY (Y5) antagonists |
| WO2001064675A1 (en) | 2000-03-03 | 2001-09-07 | Novartis Ag | Condensed thiazolamines and their use as neuropeptide y5 antagonists |
| IL156793A0 (en) | 2001-02-02 | 2004-02-08 | Schering Corp | 3,4-di-substituted cyclobutene-1,2-diones as cxc chemokine receptor antagonists |
| TWI232863B (en) * | 2001-06-11 | 2005-05-21 | Akzo Nobel Nv | Benzoxazepine derivatives |
| CA2492922A1 (en) | 2002-07-19 | 2004-01-29 | Pharmacia Corporation | Substituted thiophene carboxamide compounds for the treatment of inflammation |
| MXPA05008400A (es) * | 2003-02-07 | 2005-10-05 | Warner Lambert Co | Derivados de oxazolidinona n-sustituidos por un anillo triciclico, para su uso como agentes antibacterianos. |
| TW200510356A (en) * | 2003-08-01 | 2005-03-16 | Takeda Chemical Industries Ltd | Benzoxaepine compounds |
| US20050239767A1 (en) | 2003-10-28 | 2005-10-27 | Chan Michael K | Intermolecular SNAr of the heterocycle-activated nitro and fluoro groups-application in the synthesis of polyazamacrocyclic ligands |
| AU2005262373B2 (en) * | 2004-07-01 | 2011-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Mitotic kinesin inhibitors |
| RU2403258C2 (ru) | 2004-10-07 | 2010-11-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Тиазолилдигидроиндазолы |
| CN103524392B (zh) | 2005-10-07 | 2018-06-01 | 埃克塞利希斯股份有限公司 | 作为用于治疗增生性疾病的mek 抑制剂的吖丁啶 |
| US20070238718A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Matthias Grauert | Thiazolyl-dihydro-indazole |
| US20070238746A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | Trixi Brandl | Thiazolyl-dihydro-chinazoline |
| GB0610866D0 (en) * | 2006-06-02 | 2006-07-12 | Hammersmith Imanet Ltd | Novel in vivo imaging compounds |
| CA2659280A1 (en) * | 2006-07-28 | 2008-01-31 | Alcan Packaging Flexible France | Coextruded film with polylactic acid (pla) and ethylene vinyl acetate (eva) |
| ES2614931T3 (es) | 2006-08-04 | 2017-06-02 | Beth Israel Deaconess Medical Center | Inhibidores de la piruvato cinasa y métodos de tratamiento de enfermedad |
| US8779154B2 (en) | 2006-09-26 | 2014-07-15 | Qinglin Che | Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses |
| PT2439205E (pt) * | 2006-12-29 | 2015-07-16 | Abbvie Deutschland | Compostos de carboxamida e seus usos como inibidores de calpaína |
| WO2009038795A2 (en) | 2007-09-19 | 2009-03-26 | The Regents Of The University Of California | Positron emission tomography probes for imaging immune activation and selected cancers |
| RU2506267C2 (ru) | 2008-03-31 | 2014-02-10 | Дженентек, Инк. | Бензопирановые и бензоксепиновые ингибиторы рi3k и их применение |
| WO2010043676A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Tetra-aza-heterocycles as phosphatidylinositol-3-kinases (pi3-kinases) inhibitor |
| CA2772691C (en) * | 2009-09-28 | 2017-10-03 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxazepin pi3k inhibitor compounds and methods of use |
| AU2010299820A1 (en) * | 2009-09-28 | 2012-04-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Benzoxepin PI3K inhibitor compounds and methods of use |
-
2010
- 2010-09-27 CA CA2772691A patent/CA2772691C/en active Active
- 2010-09-27 BR BR112012006807-5A patent/BR112012006807A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-09-27 PE PE2012000390A patent/PE20121025A1/es active IP Right Grant
- 2010-09-27 MX MX2012003591A patent/MX2012003591A/es active IP Right Grant
- 2010-09-27 US US12/890,812 patent/US8242104B2/en active Active
- 2010-09-27 PT PT107572133T patent/PT2483278E/pt unknown
- 2010-09-27 AR ARP100103491A patent/AR078187A1/es unknown
- 2010-09-27 HR HRP20140229AT patent/HRP20140229T1/hr unknown
- 2010-09-27 MY MYPI2012000823A patent/MY160064A/en unknown
- 2010-09-27 AU AU2010299816A patent/AU2010299816C1/en active Active
- 2010-09-27 EP EP13193562.9A patent/EP2711368B1/en active Active
- 2010-09-27 KR KR1020127010974A patent/KR101428346B1/ko active Active
- 2010-09-27 RU RU2012117398/04A patent/RU2600927C2/ru active
- 2010-09-27 NZ NZ597833A patent/NZ597833A/en unknown
- 2010-09-27 RU RU2016105810A patent/RU2654068C1/ru active
- 2010-09-27 DK DK10757213.3T patent/DK2483278T3/da active
- 2010-09-27 EP EP20140190276 patent/EP2845592A1/en not_active Withdrawn
- 2010-09-27 RS RS20140060A patent/RS53164B/sr unknown
- 2010-09-27 WO PCT/EP2010/064208 patent/WO2011036280A1/en not_active Ceased
- 2010-09-27 ES ES13193562T patent/ES2570569T3/es active Active
- 2010-09-27 PL PL10757213T patent/PL2483278T3/pl unknown
- 2010-09-27 CN CN201510043641.XA patent/CN104744491B/zh active Active
- 2010-09-27 MY MYPI2015002473A patent/MY184074A/en unknown
- 2010-09-27 ES ES10757213.3T patent/ES2444779T3/es active Active
- 2010-09-27 EP EP10757213.3A patent/EP2483278B1/en active Active
- 2010-09-27 SI SI201030536T patent/SI2483278T1/sl unknown
- 2010-09-27 JP JP2012530282A patent/JP5540101B2/ja active Active
- 2010-09-27 CN CN201080053938.XA patent/CN102762576B/zh active Active
- 2010-09-27 SG SG10201405049RA patent/SG10201405049RA/en unknown
- 2010-09-27 TW TW099132661A patent/TWI423980B/zh active
-
2012
- 2012-01-10 CO CO12002995A patent/CO6491026A2/es active IP Right Grant
- 2012-01-16 IL IL217558A patent/IL217558A/en active IP Right Grant
- 2012-02-15 MA MA34637A patent/MA33531B1/fr unknown
- 2012-03-13 CR CR20120121A patent/CR20120121A/es unknown
- 2012-03-26 ZA ZA2012/02199A patent/ZA201202199B/en unknown
- 2012-03-27 CL CL2012000754A patent/CL2012000754A1/es unknown
- 2012-03-28 EC ECSP12011755 patent/ECSP12011755A/es unknown
- 2012-05-22 US US13/477,587 patent/US8343955B2/en active Active
- 2012-11-20 US US13/681,763 patent/US8586574B2/en active Active
-
2013
- 2013-10-07 US US14/047,206 patent/US8785626B2/en active Active
- 2013-11-01 JP JP2013228826A patent/JP5625101B2/ja active Active
-
2014
- 2014-06-05 US US14/297,142 patent/US9198918B2/en active Active
-
2015
- 2015-05-28 IL IL239081A patent/IL239081B/en active IP Right Grant
- 2015-11-03 US US14/930,929 patent/US9546178B2/en active Active
-
2016
- 2016-12-05 US US15/368,937 patent/US9670228B2/en active Active
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2658009C2 (ru) * | 2013-12-16 | 2018-06-19 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Полиморфы 2-(4-(2-(1-изопропил-3-метил-1h-1,2,4-триазол-5-ил)-5,6-дигидробензо[f]имидазо[1,2-d][1,4]оксазепин-9-ил)-1н-пиразол-1-ил)-2-метилпропанамида, способы их получения и фармацевтические применения |
| RU2730529C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2020-08-24 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Соединения бензоксазепиноксазолидинонов и способы применения |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013505917A5 (ru) | ||
| JP2024539228A (ja) | 含窒素四環式化合物、その調製方法及びその医薬的使用 | |
| RU2012117394A (ru) | Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения | |
| RU2001132632A (ru) | Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5 | |
| RU2009120389A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве противовоспалительных агентов | |
| JP2022542396A5 (ru) | ||
| JP2019527731A (ja) | Ｈｂｖ感染の治療のための新規治療薬 | |
| RU2014151009A (ru) | Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы | |
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| RU2014105624A (ru) | Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция | |
| RU2006134021A (ru) | Производные гетероарил-конденсированного пиразола | |
| RU2012127792A (ru) | Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы | |
| RU2015137103A (ru) | Фуропиридины в качестве ингибиторов бромодоменов | |
| JP2016172739A5 (ru) | ||
| JP2013542996A5 (ru) | ||
| US20090176785A1 (en) | Method of treating arthritis | |
| RU2014114973A (ru) | Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения | |
| RU2009125897A (ru) | Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения | |
| JP7794448B2 (ja) | 組み合わせ | |
| JP2006515339A5 (ru) | ||
| RU2005128832A (ru) | Ненуклеозидные ингибиторы ревертазы | |
| RU2002133208A (ru) | Замещенные 1-аминоалкиллактамы и их применение в качестве антагонистов мускариновых рецепторов | |
| RU2012130929A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов янус-киназы | |
| JP2023541203A5 (ru) | ||
| JP2023507797A (ja) | 組み合わせ |