RU2012117796A - Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы - Google Patents

Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы Download PDF

Info

Publication number
RU2012117796A
RU2012117796A RU2012117796/04A RU2012117796A RU2012117796A RU 2012117796 A RU2012117796 A RU 2012117796A RU 2012117796/04 A RU2012117796/04 A RU 2012117796/04A RU 2012117796 A RU2012117796 A RU 2012117796A RU 2012117796 A RU2012117796 A RU 2012117796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
possibly
diseases
pyrido
Prior art date
Application number
RU2012117796/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2569855C2 (ru
Inventor
Патрик Паж
Франческа ГАДЖИНИ
Бенуа ЛАЛЁ
Original Assignee
Женкиотекс Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Женкиотекс Са filed Critical Женкиотекс Са
Publication of RU2012117796A publication Critical patent/RU2012117796A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2569855C2 publication Critical patent/RU2569855C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)

Abstract

1. Пиразолиндионовое производное формулы (I):в котором Rвыбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного C-Салкила; возможно замещенного С-Салкенила; возможно замещенного С-Салкинила; возможно замещенной алкоксигруппы; возможно замещенного алкоксиС-Салкила; возможно замещенного аминоалкила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C-Салкиларила; возможно замещенного арилС-Салкила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C-Салкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС-Салкила; возможно замещенного С-Салкениларила; возможно замещенного C-Салкенила; возможно замещенного С-Салкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС-Салкенила; возможно замещенного С-Сциклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С-СалкилС-Сциклоалкила; возможно замещенного С-СциклоалкилС-Салкила; возможно замещенного C-Салкилгетероциклоалкила и возможно замещенного гетероциклоалкилС-Салкила; Rвыбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного ацилС-Салкила; возможно замещенного C-Салкила; возможно замещенного С-Салкенила; возможно замещенного С-Салкинила; возможно замещенного арила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного С-Сциклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С-СциклоалкилС-Салкила; возможно замещенного гетероциклоалкилС-Салкила; возможно замещенного арилС-Салкила и возможно замещенного гетероарилС-Салкила; Rвыбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного а

Claims (20)

1. Пиразолиндионовое производное формулы (I):
Figure 00000001
в котором R1 выбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенной алкоксигруппы; возможно замещенного алкоксиС1-С6алкила; возможно замещенного аминоалкила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C1-С6алкиларила; возможно замещенного арилС1-С6алкила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкениларила; возможно замещенного C2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС2-С6алкенила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С1-С6алкилС3-С8циклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероциклоалкила и возможно замещенного гетероциклоалкилС1-С6алкила; R2 выбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного ацилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенного арила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного гетероциклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного арилС1-С6алкила и возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила; R3 выбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C1-С6алкиларила; возможно замещенного арилС1-С6алкила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкениларила; возможно замещенного арилС1-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкенила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С1-С6алкилС3-С8циклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероциклоалкила и возможно замещенного гетероциклоалкилС1-С6алкила; R4, R5, R6, R7, R8 и R9 независимо выбраны из водорода; галогенов; нитрогруппы, а также из возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенной аминогруппы; возможно замещенного аминоалкила; возможно замещенной алкоксигруппы; возможно замещенного алкоксиС1-С6алкила; R10 выбран из водорода и возможно замещенного C1-С6алкила; R11 выбран из водорода; возможно замещенного алкоксикарбонила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенной алкоксигруппы; возможно замещенного алкоксиС1-С6алкила, возможно замещенного аминоалкила, возможно замещенного ацила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C1-С6алкиларила; возможно замещенного арилС1-С6алкила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкениларила; возможно замещенного арилС2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС2-С6алкенила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного С1-С6алкилС3-С8циклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероциклоалкила и возможно замещенного гетероциклоалкилС1-С6алкила; R12 выбран из водорода; -Z-NR13R14; -CHR17R18; возможно замещенного алкоксикарбонила, возможно замещенного ацила; возможно замещенного C1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенной алкоксигруппы; возможно замещенного алкоксиС1-С6алкила; возможно замещенного аминоалкила; возможно замещенного ацила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C1-С6алкиларила; возможно замещенного арилС1-С6алкила, возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила, возможно замещенного С2-С6алкениларила; возможно замещенного арилС2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС2-С6алкенила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного C1-С6алкилС3-С8циклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероциклоалкила и возможно замещенного гетероциклоалкилС1-С6алкила; R13, R14, R17 и R18 независимо выбраны из водорода; возможно замещенного С1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкинила; возможно замещенного арила; возможно замещенного C1-С6алкиларила; возможно замещенного арил-С1-С6алкила; возможно замещенного гетероарила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероарила; возможно замещенного гетероарилС1-С6алкила; возможно замещенного С2-С6алкениларила; возможно замещенного арилС2-С6алкенила; возможно замещенного С2-С6алкенилгетероарила; возможно замещенного гетероарил-С2-С6алкенила; возможно замещенного С3-С8циклоалкила; возможно замещенного гетероциклоалкила; возможно замещенного C1-С6алкил-С3-С8циклоалкила; возможно замещенного С3-С8циклоалкилС1-С6алкила; возможно замещенного C1-С6алкилгетероциклоалкила и возможно замещенного С1-С6-алкила; Х выбран из О, NR12, S, S=O и S(O)2; Z выбран из С(O); C(S) и SO2. n является целым числом, выбранным из 0 и 1; а также его фармацевтически приемлемые соли и его фармацевтически активные производные.
2. Пиразолиндионовое производное по п.1, в котором R1 выбран из возможно замещенного арила и возможно замещенного гетероарила; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, Х и n определены как в предыдущем пункте формулы изобретения.
3. Пиразолиндионовое производное по п.1, в котором Х является NR12; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18 и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
4. Пиразолиндионовое производное по п.2, в котором Х является NR12; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18 и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
5. Пиразолиндионовое производное по пп.1-4, в котором Х является NH; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
6. Пиразолиндионовое производное по п.1 или 2, в котором Х является кислородом; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
7. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4, в котором R12 выбран из возможно замещенного арил-С1-С6-алкила и возможно замещенного гетероарил-С1-С6-алкила; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, X и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
8. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4, в котором R12 является возможно замещенным алкоксикарбонилом; R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R13, R14, Х и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
9. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4, в котором R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 и R11 являются водородом; R1, R12, R13, R14, R17, R18, Х и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
10. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4, выбранное из следующей группы:
2-(2-хлорфенил)-10-(пиридин-2-илметил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
10-бензил-2-(2-метоксифенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
10-бензил-2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
10-(2-хлорбензил)-2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-10-(3-метоксибензил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
10-(3-хлорбензил)-2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
трет-бутил-2-(2-хлорфенил)-1,5-диоксо-2,3,5,8,9,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-10(7Н)-карбоксилат;
10-(4-хлорбензил)-2-(2-хлорфенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-10-(метоксибензил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-10-(4-метоксибензил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-10-(фуран-3-илметил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
9-бензил-2-(2-хлорфенил)-2,3,7,8,9,10-гексагидропиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а]пиразин-1,5-дион;
2-(2-хлорфенил)-2,3,7,8-тетрагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[2,1-с][1,4]оксазин-1,5(10Н)-дион;
2-(2-метоксифенил)-10-(пиридин-2-илметил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
10-(3-метоксибензил)-2-(2-метоксифенил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион;
2-(2-хлорфенил)-10-[(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)метил]-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион; и
2-(2-хлорфенил)-10-(пиридин-3-илметил)-2,3,8,9,10,11-гексагидро-1Н-пиразоло[4',3':3,4]пиридо[1,2-а][1,4]диазепин-1,5(7Н)-дион.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель, растворитель или наполнитель для него.
12. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4 для использования в качестве лекарственного средства.
13. Пиразолиндионовое производное по любому из пп.1-4 для лечения заболеваний и состояний из числа сердечно-сосудистых расстройств, респираторных расстройств, метаболических расстройств, поражений кожи, заболеваний костей, нейровоспалительных и/или нейродегенеративных заболеваний, заболеваний почек, заболеваний репродуктивной системы, заболеваний глаз и/или хрусталика и/или поражений внутреннего уха, воспалительных заболеваний, заболеваний печени, боли, раковых заболеваний, аллергических заболеваний, травматизма, септического, геморрагического и анафилактического шока, заболеваний и расстройств желудочно-кишечного тракта, ангиогенеза и ангиогенез-зависимых состояний и других заболеваний и/или расстройств, связанных с активностью никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы (НАДФН-оксидаза).
14. Интермедиат формулы (II):
Figure 00000002
в котором R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения; R15 является возможно замещенным C1-С6алкилом.
15. Интермедиат по п.14, выбранный из группы, состоящей из следующих соединений:
метил [(4Z)-4-(4-бензил-1,4-диазепан-2-илиден)-1-(2-хлорфенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]ацетат и метил [(4Z)-4-(4-бензил-1,4-диазепан-2-илиден)-1-(2-метоксифенил)-5-оксо-4,5-дигидро-1Н-пиразол-3-ил]ацетат.
16. Способ получения интермедиата формулы (II), включающий этап взаимодействия между соединением формулы (V) и амином формулы (IV):
Figure 00000003
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
17. Способ получения соединения формулы (I), включающий этап циклизации соединения формулы (II) в присутствии основания:
Figure 00000004
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R17, R18, X и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения; R2 является водородом.
18. Способ получения соединения формулы (I), включающий взаимодействие соединения формулы (Ia) с алкилирующим или связующим веществом в присутствии основания:
Figure 00000005
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, Х и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения; R2 определен как в любом из предшествующих пунктов формулы изобретения, но не является водородом.
19. Способ лечения больных, страдающих заболеванием или состоянием из числа
сердечно-сосудистых расстройств, респираторных расстройств, метаболических расстройств, поражений кожи, заболеваний костей, нейровоспалительных и/или нейродегенеративных заболеваний, заболеваний почек, заболеваний репродуктивной системы, заболеваний глаз и/или хрусталика и/или поражений внутреннего уха, воспалительных заболеваний, заболеваний печени, боли, раковых заболеваний, аллергических заболеваний, травматизма, септического, геморрагического и анафилактического шока, заболеваний и расстройств желудочно-кишечного тракта, ангиогенеза и ангиогенез-зависимых состояний и других заболеваний и расстройств, связанных с активностью никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидазы,
включающий введение соединения по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически активного производного больному, нуждаемуся в них, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, Х и n определены как в любом из предыдущих пунктов формулы изобретения.
20. Способ подавления ангиогенеза у больных, которые в этом нуждаются, заключающийся во введении ингибирующей ангиогенез дозы соединения по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемой соли, или его фармацевтически активного производного больному, который в этом нуждается, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R17, R18, Х и n определены как в любом из предшествующих пунктов формулы изобретения.
RU2012117796/04A 2009-09-28 2010-09-27 Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы RU2569855C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09171466A EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2009-09-28 Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP09171466.7 2009-09-28
PCT/IB2010/054329 WO2011036651A1 (en) 2009-09-28 2010-09-27 Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012117796A true RU2012117796A (ru) 2013-11-20
RU2569855C2 RU2569855C2 (ru) 2015-11-27

Family

ID=41347804

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012117796/04A RU2569855C2 (ru) 2009-09-28 2010-09-27 Производные пиразолиндиона как ингибиторы надфн-оксидазы

Country Status (24)

Country Link
US (1) US9394306B2 (ru)
EP (2) EP2305679A1 (ru)
JP (1) JP5707406B2 (ru)
KR (1) KR101791273B1 (ru)
CN (1) CN102686590B (ru)
AU (1) AU2010299487B2 (ru)
BR (1) BR112012004208A2 (ru)
CA (1) CA2770278C (ru)
CY (1) CY1119780T1 (ru)
DK (1) DK2483271T3 (ru)
ES (1) ES2644857T3 (ru)
HR (1) HRP20171638T1 (ru)
HU (1) HUE035058T2 (ru)
IL (1) IL218814A0 (ru)
LT (1) LT2483271T (ru)
ME (1) ME03040B (ru)
NO (1) NO2483271T3 (ru)
PL (1) PL2483271T3 (ru)
PT (1) PT2483271T (ru)
RS (1) RS56542B1 (ru)
RU (1) RU2569855C2 (ru)
SI (1) SI2483271T1 (ru)
SM (1) SMT201700541T1 (ru)
WO (1) WO2011036651A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361911A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
WO2013078261A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-30 The University Of Maryland, Baltimore Treatment of muscular conditions and muscular dystrophies
US20150051220A1 (en) * 2012-03-16 2015-02-19 Glucox Biotech Ab Compounds for use in therapy
IN2015DN03761A (ru) 2012-10-24 2015-10-02 Glucox Biotech Ab
EP2857399A1 (en) 2013-10-03 2015-04-08 GenKyoTex SA Compounds useful for the treatment of PDE5 inhibitor-poorly responsive erectile dysfunction
EP3258937A4 (en) 2015-02-16 2018-10-31 Glucox Biotech AB N2-(3,4-dimethylphenyl)-6-((4-(p-tolyl)piperazin-1-yl)methyl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine
EP3098220A1 (en) 2015-05-28 2016-11-30 GenKyoTex SA Process for the preparation of a nadph oxidase inhibitor and its polymorphs and uses thereof
MX2020001425A (es) 2017-08-04 2020-08-06 Skyhawk Therapeutics Inc Metodos y composiciones para modular el empalme.
EP3479843A1 (en) 2017-11-01 2019-05-08 GenKyoTex Suisse SA Use of nox inhibitors for treatment of cancer
WO2020163248A1 (en) 2019-02-04 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
KR102913697B1 (ko) 2019-02-05 2026-01-15 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
WO2020163541A1 (en) 2019-02-05 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
KR102925385B1 (ko) 2019-02-06 2026-02-11 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
JP7603594B2 (ja) 2019-02-06 2024-12-20 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングを調節するための方法および組成物
WO2023101418A1 (ko) * 2021-12-03 2023-06-08 (주)인비보텍 난청 또는 이명의 예방 또는 치료용 조성물

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3931407A (en) 1973-03-01 1976-01-06 American Hoechst Corporation Method of treatment with and compositions containing condensed pyrroles bearing an N-phenyl substituent
DE3728278A1 (de) 1986-12-17 1988-06-23 Bayer Ag Herbizide und fungizide mittel auf basis von substituierten pyrazolin-5-on derivaten
DE19518082A1 (de) 1995-05-17 1996-11-21 Merck Patent Gmbh 4(-Arylaminomethylen)-2,4-dihydropyrazol-3-one
US5763496A (en) 1995-11-27 1998-06-09 The Research Foundation Of State University Of New York Prevention of atherosclerosis using NADPH oxidase inhibitors
TW432073B (en) 1995-12-28 2001-05-01 Pfizer Pyrazolopyridine compounds
WO1998037068A1 (en) 1997-02-21 1998-08-27 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
IL144468A0 (en) 2000-07-27 2002-05-23 Pfizer Prod Inc Use of growth hormone secretagogues for improvement of functional health status
US7902179B2 (en) 2001-04-26 2011-03-08 Ajinomoto Co., Inc. Heterocyclic compounds
CA2483306A1 (en) 2002-04-23 2003-11-06 Shionogi & Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative and nad(p)h oxidase inhibitor containing the same
WO2004005267A2 (en) 2002-07-03 2004-01-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Heteroaryl compounds useful in treating inflammatory disorders
CN1774243A (zh) 2003-02-28 2006-05-17 霍华德弗洛里实验生理及医药学院 治疗组合物
EP1616576A4 (en) 2003-04-08 2010-02-10 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp SPECIFIC NAD (P) H OXIDASE HEMMER
WO2005080378A1 (ja) 2004-02-24 2005-09-01 Mitsubishi Pharma Corporation 縮合ピリダジン誘導体
RU2266906C1 (ru) * 2004-04-29 2005-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Анелированные карбамоилазагетероциклы, способы их получения (варианты), фармацевтическая композиция, фокусированная библиотека
WO2006041874A2 (en) 2004-10-04 2006-04-20 Myriad Genetics, Inc. Compounds for alzheimer's disease
FR2882654B1 (fr) 2005-03-01 2007-04-27 Servier Lab Utilisation de derives de la diosmetine pour le traitement et la prevention des pathologies thrombotiques
US7759337B2 (en) 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
US20070014739A1 (en) 2005-07-14 2007-01-18 Eldridge Gary R Compositions and methods for controlling biofilms and bacterial infections
DE102005048897A1 (de) 2005-10-12 2007-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Diacylindazol-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
JP2009532501A (ja) 2006-04-04 2009-09-10 ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド 疾患および障害のための化合物
EP2002835A1 (en) 2007-06-04 2008-12-17 GenKyo Tex Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2000176A1 (en) 2007-06-04 2008-12-10 GenKyo Tex Tetrahydroindole derivatives as NADPH Oxidase inhibitors
WO2009072643A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Nitrogen-containing heterocyclic compound and use thereof
FR2929276B1 (fr) 2008-04-01 2010-04-23 Servier Lab Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP2166010A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166008A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2166009A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as nadph oxidase inhibitors
EP2165707A1 (en) 2008-09-23 2010-03-24 Genkyo Tex Sa Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361911A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
EP2361912A1 (en) 2010-02-18 2011-08-31 GenKyoTex SA Pyrazolo piperidine derivatives as NADPH oxidase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
EP2305679A1 (en) 2011-04-06
BR112012004208A2 (pt) 2016-03-29
ES2644857T3 (es) 2017-11-30
EP2483271B1 (en) 2017-08-16
PL2483271T3 (pl) 2018-02-28
JP2013505930A (ja) 2013-02-21
DK2483271T3 (da) 2017-11-27
EP2483271A1 (en) 2012-08-08
RS56542B1 (sr) 2018-02-28
HRP20171638T1 (hr) 2017-12-01
KR101791273B1 (ko) 2017-10-27
SI2483271T1 (en) 2018-01-31
AU2010299487B2 (en) 2016-03-24
CA2770278C (en) 2018-08-14
LT2483271T (lt) 2017-11-10
HUE035058T2 (en) 2018-05-02
US20120172352A1 (en) 2012-07-05
ME03040B (me) 2018-10-20
RU2569855C2 (ru) 2015-11-27
WO2011036651A1 (en) 2011-03-31
NO2483271T3 (ru) 2018-01-13
CA2770278A1 (en) 2011-03-31
SMT201700541T1 (it) 2018-01-11
US9394306B2 (en) 2016-07-19
JP5707406B2 (ja) 2015-04-30
IL218814A0 (en) 2012-06-28
PT2483271T (pt) 2017-11-15
KR20120090998A (ko) 2012-08-17
CN102686590B (zh) 2015-09-16
AU2010299487A1 (en) 2012-03-29
HK1171748A1 (zh) 2013-04-05
CN102686590A (zh) 2012-09-19
CY1119780T1 (el) 2018-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2885003T3 (es) Estimuladores de SGC fusionados bicíclicos
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2013505930A5 (ru)
RU2011116227A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
EP3194382B1 (en) Pyrazole derivatives as sgc stimulators
US10844064B2 (en) sGC stimulators
EP3194395B1 (en) Sgc stimulators
AU2018254577A1 (en) Combination therapies with EHMT2 inhibitors
PE20121511A1 (es) Novedosos derivados biciclicos de triazol sustituidos como moduladores de gamma secretasa
NZ594322A (en) Poly (ADP-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitors
JP2015511224A5 (ru)
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
AU2016289271A1 (en) Therapeutic compounds and compositions for treating social disorders and substance use disorders
RU2014107484A (ru) ПРИМЕНЕНИЕ СОЕДИНЕНИЙ 2,3-ДИГИДРОИМИДАЗО[1,2-с]ПИРИМИДИН-5(1H)-ОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ LP-PLA2
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
AU2022200331B2 (en) Phosphorus prodrugs of sGC stimulators
HRP20171638T1 (hr) Derivati pirazolin diona kao inhibitori nadph oksidaze
CA3042713A1 (en) Sgc stimulators
RU2012128551A (ru) Производные этинила
RU2014105177A (ru) Новое соединение, проявляющее ингибиторную активность в отношении parp
RU2015127624A (ru) Производное гидантоина
RU2011139157A (ru) Производное трициклического пиразолопиримидина
CA2797762A1 (en) Imidazo[1,2-a]pyridine derivative
US20210017182A1 (en) Heterocyclic inhibitors of ptpn11

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200928