RU2012121168A - Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида - Google Patents

Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида Download PDF

Info

Publication number
RU2012121168A
RU2012121168A RU2012121168/04A RU2012121168A RU2012121168A RU 2012121168 A RU2012121168 A RU 2012121168A RU 2012121168/04 A RU2012121168/04 A RU 2012121168/04A RU 2012121168 A RU2012121168 A RU 2012121168A RU 2012121168 A RU2012121168 A RU 2012121168A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
peak
degrees
region
hcl
disease
Prior art date
Application number
RU2012121168/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2568608C2 (ru
Inventor
Бэйли Чжан
Мариуш Кравец
Брайан ЛУИЗИ
Алес МЕДЕК
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012121168A publication Critical patent/RU2012121168A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2568608C2 publication Critical patent/RU2568608C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)

Abstract

1. N-(4-(7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид, охарактеризованный как форма А-HCl.2. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков на картине рентгеновской дифракции порошка, выбранных из группы, включающей пик около 7,1 градусов, пик около 21,2 градусов, пик в области от примерно 6,9 до примерно 7,3 градусов, пик в области от примерно 8,0 до примерно 8,4 градусов, пик в области от примерно 13,9 до примерно 14,3 градусов, пик в области от примерно 21,0 до примерно 21,4 градусов, пик в области от примерно 14,5 до примерно 14,9 градусов, пик в области от примерно 16,2 до примерно 16,6 градусов, пик в области от примерно 18,5 до примерно 18,9 градусов и пик в области от примерно 22,6 до примерно 23,0 градусов.3. Форма А-HCl по п.1 или 2, где форма А-HCl характеризуется пиком в области от примерно 6,9 до примерно 7,3 градусов, пиком в области от примерно 8,0 до примерно 8,4 градусов, пиком в области от примерно 13,9 до примерно 14,3 градусов и пиком в области от примерно 21,0 до примерно 21,4 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.4. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков вС ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около 163,7 м.д., пик около 137,2 м.д. и пик около 121,5 м.д.5. Форма А-HCl по п.4, где форма А-HCl характеризуется пиком около 163,7 м.д., пиком около 137,2 м.д. и пиком около 121,5 м.д. вС ЯМР-спектре.6. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков вF ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около -57,0 м.д., и пик около -60,5 м.д.7. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется отдельным кристаллом, который

Claims (38)

1. N-(4-(7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид, охарактеризованный как форма А-HCl.
2. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков на картине рентгеновской дифракции порошка, выбранных из группы, включающей пик около 7,1 градусов, пик около 21,2 градусов, пик в области от примерно 6,9 до примерно 7,3 градусов, пик в области от примерно 8,0 до примерно 8,4 градусов, пик в области от примерно 13,9 до примерно 14,3 градусов, пик в области от примерно 21,0 до примерно 21,4 градусов, пик в области от примерно 14,5 до примерно 14,9 градусов, пик в области от примерно 16,2 до примерно 16,6 градусов, пик в области от примерно 18,5 до примерно 18,9 градусов и пик в области от примерно 22,6 до примерно 23,0 градусов.
3. Форма А-HCl по п.1 или 2, где форма А-HCl характеризуется пиком в области от примерно 6,9 до примерно 7,3 градусов, пиком в области от примерно 8,0 до примерно 8,4 градусов, пиком в области от примерно 13,9 до примерно 14,3 градусов и пиком в области от примерно 21,0 до примерно 21,4 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.
4. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков в 13С ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около 163,7 м.д., пик около 137,2 м.д. и пик около 121,5 м.д.
5. Форма А-HCl по п.4, где форма А-HCl характеризуется пиком около 163,7 м.д., пиком около 137,2 м.д. и пиком около 121,5 м.д. в 13С ЯМР-спектре.
6. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков в 19F ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около -57,0 м.д., и пик около -60,5 м.д.
7. Форма А-HCl по п.1, где форма А-HCl характеризуется отдельным кристаллом, который определяют как имеющий моноклинную кристаллическую систему; пространственную группу a P21/c и следующие размеры элементарной ячейки:
а=13,6175 (4) Å;
b=21,614 (3) Å;
c=8,3941 (4) Å ;
α=90°;
β=112,303°; и
γ=90°.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая форму А-HCl по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель.
9. N-(4-(7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид, охарактеризованный как форма В.
10. Форма В по п.9, где форма В характеризуется одним или большим количеством пиков на картине рентгеновской дифракции порошка, выбранных из группы, включающей пик в области от примерно 6,5 до примерно 6,9 градусов, пик в области от примерно 9,2 до примерно 9,6 градусов, пик в области от примерно 11,0 до примерно 11,4 градусов, пик в области от примерно 13,2 до примерно 13,6 градусов, пик в области от примерно 15,0 до примерно 15,4 градусов, пик в области от примерно 17,0 до примерно 17,4 градусов, пик в области от примерно 17,6 до примерно 18,0 градусов, пик в области от примерно 17,9 до примерно 18,3 градусов, пик в области от примерно 19,1 до примерно 19,5 градусов, пик в области от примерно 19,9 до примерно 20,3 градусов, пик в области от примерно 21,0 до примерно 21,5 градусов, пик в области от примерно 21,8 до 22,2 градусов, пик в области от примерно 23,8 до примерно 24,2 градусов, пик в области от примерно 26,0 до примерно 26,4 градусов, пик в области от примерно 27,1 до примерно 27,5 градусов, пик в области от примерно 27,5 до примерно 27,9 градусов и пик в области от примерно 28,7 до примерно 29,1 градусов.
11. Форма В по п.9, где форма В характеризуется пиком в области от примерно 6,5 до примерно 6,9 градусов; пиком в области от примерно 9,8 до примерно 10,2 градусов; пиком в области от примерно 11,0 до примерно 11,4 градусов; пиком в области от примерно 13,2 до примерно 13,6 градусов и пиком в области от примерно 23,8 до примерно 24,2 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.
12. Форма В по п.11, где форма В характеризуется пиком около 6,7 градусов; пиком около 10,0 градусов; пиком около 11,2 градусов; пиком около 13,4 градусов и пиком около 24,2 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.
13. Форма В по п.9, где форма В характеризуется одним или большим количеством пиков в 13С ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около 165,3 м.д., пик около 145,9 м.д., пик около 132,9 м.д. и пик около 113,4 м.д.
14. Форма В по п.13, где форма В характеризуется пиком около 165,3 м.д., пиком около 145,9 м.д., пиком около 132,9 м.д. и пиком около 113,4 м.д. в 13С ЯМР-спектре.
15. Форма В по п.9, где форма В характеризуется одним или большим количеством пиков в 19F ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около -56,1 м.д. и пик около -62,1 м.д.
16. Форма В по п.9, где форма В характеризуется отдельным кристаллом, определенным как имеющий моноклинную кристаллическую систему, пространственную группу P21/c и следующие размеры элементарной ячейки:
а=13,5429 (4) Å;
b=13,4557 (4) Å;
c=12,0592 (4) Å;
α=90°;
β=101,193°; и
γ=90°.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая форму В по любому из пп.9-16 и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель.
18. N-(4-(7-Азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид, охарактеризованный как форма В-HCl.
19. Форма В-HCl по п.18, где форма В-HCl характеризуется одним или большим количеством из следующих пиков: пик в области от примерно 8,1 до примерно 8,5 градусов, пик в области от примерно 14,6 до примерно 15,1 градусов, пик в области от примерно 16,5 до примерно 16,9 градусов, 3 пика в области от примерно 17,6 до примерно 18,4 градусов, 2 пика в области от примерно 21,4 до примерно 22,1 градусов, 2 пика в области от примерно 22,8 до примерно 23,8 градусов, 2 пика в области от примерно 24,7 до примерно 25,4 градусов, пик в области от примерно 26,1 до примерно 27,3 градусов, пик в области от примерно 30,9 до примерно 31,3 градусов и пик в области от примерно 38,2 до примерно 38,7 градусов.
20. Форма В-HCl по п.18 или 19, где форма В-HCl характеризуется пиком в области от примерно 8,1 до примерно 8,5 градусов, пиком в области от примерно 14,6 до примерно 15,1 градусов, пиком в области от примерно 16,5 до примерно 16,9 градусов, 3 пиками в области от примерно 17,6 до примерно 18,4 градусов, 2 пиками в области от примерно 21,4 до примерно 22,1 градусов, 2 пиками в области от примерно 22,8 до примерно 23,8 градусов, 2 пиками в области от примерно 24,7 до примерно 25,4 градусов, пиком в области от примерно 26,1 до примерно 27,3 градусов, пиком в области от примерно 30,9 до примерно 31,3 градусов и пиком в области от примерно 38,2 до примерно 38,7 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.
21. Форма В-HCl по п.18, где форма В-HCl характеризуется пиком в области от примерно 8,1 до примерно 8,5 градусов; пиком в области от примерно 8,8 до примерно 9,2 градусов; пиком в области от примерно 12,8 до примерно 13,2 градусов; пиком в области от примерно 17,8 до примерно 18,2 градусов и пиком в области от примерно 22,8 до примерно 23,2 градусов на картине рентгеновской дифракции порошка.
22. Форма В-HCl по п.18, где форма В-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков в 13С ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около 168,2 м.д., пик около 148,7 м.д., пик около 138,8 м.д., пик около 119,8 м.д. и пик около 23,9 м.д.
23. Форма В-HCl по п.22, где форма В-HCl характеризуется пиком около 168,2 м.д., пиком около 148,7 м.д., пиком около 138,8 м.д., пиком около 119,8 м.д. и пиком около 23,9 м.д. в 13С ЯМР-спектре.
24. Форма В-HCl по п.18, где форма В-HCl характеризуется одним или большим количеством пиков в 19F ЯМР-спектре, выбранных из группы, включающей пик около -55,6 м.д. и пик около -62,0 м.д.
25. Форма В-HCl по п.18, где форма В-HCl характеризуется отдельным кристаллом, определенным как имеющий моноклинную кристаллическую систему, пространственную группу P21/a и следующие размеры элементарной ячейки:
а=12,57334 (5) Å;
b=19,68634 (5) Å;
c=8,39399 (5) Å;
α=90°;
β=90,0554°; и
γ=90°.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая форму В-HCl по любому из пп.18-25 и фармацевтически приемлемый адъювант или носитель.
27. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание выбрано из следующих: муковисцедоз, астма, вызванная дымом COPD, хронический бронхит, риносинусит, констипация, панкреатит, недостаточность поджелудочной железы, бесплодие мужчин вследствие врожденного билатерального отсутствия семенных протоков (CBAVD), умеренная болезнь легких, идиопатический панкреатит, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АВРА), болезнь печени, наследственная эмфизема, наследственный гемохроматоз, недостатки системы свертывания-фибринолиза, такие как дефицит белка С, наследственный ангионевротический отек типа 1, недостатки переработки липидов, такие как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, лизосомные болезни накопления, такие как болезнь 1-клеток/псевдо-Гурлер, мукополисахаридоз, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, синдром Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатия/гиперинсулинемия, сахарный диабет, карликовость Ларона, дефицит миелопероксидазы, первичный гипопаратиреодизм, меланома, гликаноз CDG типа 1, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственная гипофибриногенемия, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейрофизиологический DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Мари Туе, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторые полиглутаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, спинномозговая атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, дентаторубральная паллидарная и миотоническая дистрофия, а также спонгиоформные энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба (обусловленная дефектом обработки прионного белка), болезнь Фабри, синдром Страусслера-Шейнкера, COPD, синдром «сухого глаза» или болезнь Шегрена, остеопороз, остеопения, исцеление костей и рост костей (включая восстановление костей, регенерацию костей, уменьшение резорбции костей и усиление депонирования кальция в костях), синдром Горхэма, хлоридные канлопатии, такие как врожденная миотония (формы Томсена и Беккера), синдром Бартера типа III, болезнь Дента, эпилепсия, гиперэкплексия, болезни лизосомного накопления, синдром Ангельмана и первичная цилиарная дискинезия (PCD), термин для наследственных нарушений структуры и/или функции ресничек, включая PCD с обратным расположением внутренних органов (также известную как синдром Картагенера), PCD без обратного расположения внутренних органов и цилиарная аплазия, причем указанный способ включает стадию введения указанному пациенту эффективного количества формы А-HCl, формы В, формы В-HCl по любому из пп.1-7, 9-16 или 18-25 или любой комбинации этих форм.
28. Способ по п.27, где указанное заболевание представляет собой муковисцедоз.
29. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание связано с пониженной функцией CFTR вследствие мутации гена, кодирующего CFTR, или факторами окружающей среды, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества формы А-HCl, формы В, формы В-HCl по любому из пп.1-7, 9-16 или 18-25 или любой комбинации этих форм.
30. Способ по п.29, где указанное заболевание представляет собой муковисцедоз, хронический бронхит, рецидивирующий бронхит, острый бронхит, бесплодие мужчин вследствие врожденного билатерального отсутствия семенных протоков (CBAVD), бесплодие женщин вследствие врожденного отсутствия матки и влагалища (CAUV), идиопатический хронический панкреатит (ICP), идиопатический рецидивирующий панкреатит, идиопатический острый панкреатит, хронический риносинусит, первичный склерозирующий холангит, аллергический бронхолегочный аспергиллез, диабет, «сухой глаз», констипацию, аллергический бронхолегочный аспергиллез (АВРА), заболевания костей и астму.
31. Способ лечения или снижения тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание связано с нормальной функцией CFTR, причем указанный способ включает стадию введения указанному пациенту эффективного количества формы А-HCl, формы В, формы В-HCl по любому из пп.1-7, 9-16 или 18-25 или любой комбинации этих форм.
32. Способ по п.31, где заболевание представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких (COPD), хронический бронхит, рецидивирующий бронхит, острый бронхит, риносинусит, констипацию, хронический панкреатит, рецидивирующий панкреатит и острый панкреатит, недостаточность поджелудочной железы, бесплодие мужчин вследствие врожденного билатерального отсутствия семенных протоков (CBAVD), умеренную болезнь легких, идиопатический панкреатит, болезнь печени, наследственную эмфизему, желчный конкремент, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, желудочно-кишечную злокачественность, воспалительное заболевание кишечника, констипацию, диабет, артрит, остеопороз и остеопению.
33. Способ по п.31, где заболевание представляет собой наследственный гемохроматоз, недостатки системы свертывания-фибринолиза, такие как дефицит белка С, наследственный ангионевротический отек типа 1, недостатки переработки липидов, такие как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемию типа 1, абеталипопротеинемию, лизосомные болезни накопления, такие как болезнь I-клеток/псевдо-Гурлер, мукополисахаридоз, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, синдром Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатию/гиперинсулинемию, сахарный диабет, карликовость Ларона, дефицит миелопероксидазы, первичный гипопаратиреодизм, меланому, гликаноз CDG типа 1, врожденный гипертиреоз, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейрофизиологический DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Мари Тус, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторые полиглутаминовые неврологические нарушения, такие как болезнь Хантингтона, спинномозговую атаксию типа I, спинальную и бульбарную мышечную атрофию, дентаторубральную паллидарную атрофию и миотоническую дистрофию, а также спонгиоформные энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба (обусловленная дефектом обработки прионного белка), болезнь Фабри, синдром Страусслера-Шейнкера, синдром Горхэма, хлоридные каналопатии, врожденную миотонию (формы Томсена и Беккера), синдром Бартера типа III, болезнь Дента, гиперэкплексию, эпилепсию, болезни лизосомного накопления, синдром Ангельмана, первичную цилиарную дискинезию (PCD), PCD с обратным расположением внутренних органов (также известную как синдром Картагенера), PCD без обратного расположения внутренних органов и цилиарную аплазию или болезнь Шегрена.
34. Способ модулирования CFTR-активности в биологическом образце, включающий стадию контакта указанного CFTR с формой А-HCl, формой В, формой В-HCl по любому из пп.1-7, 9-16 или 18-25 или любой комбинацией этих форм.
35. Способ по пп.27-33, где пациент имеет трансмембранный рецептор муковисцедоза (CFTR) с гомозиготной ΔF508 мутацией.
36. Способ по пп.27-33, где пациент имеет трансмембранный рецептор муковисцедоза (CFTR) с гомозиготной G551D мутацией.
37. Способ по пп.27-33, где пациент имеет трансмембранный рецептор муковисцедоза (CFTR) с гетерозиготной ΔF508 мутацией.
38. Способ по пп.27-33, где пациент имеет трансмембранный рецептор муковисцедоза (CFTR) с гетерозиготной G551D мутацией.
RU2012121168/04A 2009-10-23 2010-10-21 Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида RU2568608C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25461409P 2009-10-23 2009-10-23
US61/254,614 2009-10-23
PCT/US2010/053633 WO2011050220A1 (en) 2009-10-23 2010-10-21 Solid forms of n-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012121168A true RU2012121168A (ru) 2013-11-27
RU2568608C2 RU2568608C2 (ru) 2015-11-20

Family

ID=43334525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121168/04A RU2568608C2 (ru) 2009-10-23 2010-10-21 Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида

Country Status (18)

Country Link
US (2) US8389727B2 (ru)
EP (1) EP2491042A1 (ru)
JP (1) JP5877157B2 (ru)
KR (1) KR20120102645A (ru)
CN (1) CN102666546B (ru)
AR (1) AR078766A1 (ru)
AU (1) AU2010310617A1 (ru)
BR (1) BR112012009584A2 (ru)
CA (1) CA2778493A1 (ru)
CL (1) CL2012001007A1 (ru)
IL (1) IL219327A0 (ru)
MX (1) MX2012004791A (ru)
NZ (1) NZ599703A (ru)
RU (1) RU2568608C2 (ru)
TW (1) TWI507409B (ru)
UA (1) UA108087C2 (ru)
WO (1) WO2011050220A1 (ru)
ZA (1) ZA201202919B (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA200602755B (en) 2003-09-06 2007-06-27 Vertex Pharma Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
LT2502911T (lt) 2004-06-24 2017-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Atp surišančios kasetės transporterių moduliatoriai
ATE512145T1 (de) 2005-08-11 2011-06-15 Vertex Pharma Modulatoren des cystic fibrosis transmembrane conductance regulators
EP1945632B1 (en) 2005-11-08 2013-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
AU2006336504C9 (en) 2005-12-28 2015-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 1-(benzo [D] [1,3] dioxol-5-yl) -N- (phenyl) cyclopropane- carboxamide derivatives and related compounds as modulators of ATP-Binding Cassette transporters for the treatment of Cystic Fibrosis
WO2007079139A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
USRE50453E1 (en) 2006-04-07 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
NZ571803A (en) 2006-04-07 2011-12-22 Vertex Pharma Amide indole derivatives as modulators of ATP-binding cassette transporters
US8563573B2 (en) * 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8969386B2 (en) 2007-05-09 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
HUE028426T2 (en) 2007-08-24 2016-12-28 Vertex Pharma Isothiazolopyridinones for (inter alia) treating cystic fibrosis
SI2217572T1 (sl) 2007-11-16 2014-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Izokinolinski modulatorji prenaĺ alcev z atp-vezavno kaseto
SI2225230T1 (sl) 2007-12-07 2017-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Trdne oblike 3-(6-(1-2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-il)ciklopropan- karboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojske kisline
EP2639224B1 (en) 2007-12-07 2016-08-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process for producing cycloalkylcarboxiamido-pyridine benzoic acids
WO2009076141A2 (en) * 2007-12-07 2009-06-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cycklopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
US20100036130A1 (en) 2007-12-07 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
NZ720282A (en) 2008-02-28 2017-12-22 Vertex Pharma Heteroaryl derivatives as cftr modulators
EP2271621B1 (en) 2008-03-31 2013-11-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridyl derivatives as cftr modulators
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
US12458635B2 (en) 2008-08-13 2025-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
JP2012504143A (ja) * 2008-09-29 2012-02-16 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の用量単位
NZ592685A (en) * 2008-10-23 2013-04-26 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
PT2358680E (pt) * 2008-10-23 2013-05-14 Vertex Pharma Formas sólidas de n-(4-(7-azabiciclo[2.2.1]heptan-7-il)-2- (trifluorometil)fenil)-4-oxo- 5-(trifluorometil)-1,4- dihidroquinolina-3-carboxamida
SI2408750T1 (sl) 2009-03-20 2015-11-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postopek za izdelavo modulatorjev cistično-fibroznega transmembranskega regulatorja prevodnosti
BR112012006031A2 (pt) * 2009-09-17 2019-09-24 Vertex Pharma processo para preparação de compostos azabicíclicos.
WO2011050220A1 (en) * 2009-10-23 2011-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
CN102648182A (zh) * 2009-10-23 2012-08-22 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
HRP20211752T1 (hr) 2010-04-07 2022-02-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Farmaceutski pripravci 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline i njihova primjena
HRP20160682T1 (hr) 2010-04-07 2016-07-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
ES2608474T3 (es) 2010-04-22 2017-04-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Proceso de producción de compuestos indol cycloalkylcarboxamido
TW201202250A (en) * 2010-05-20 2012-01-16 Vertex Pharma Processes for producing modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
IN2014KN00885A (ru) 2011-11-08 2015-10-02 Vertex Pharma
WO2013112804A1 (en) 2012-01-25 2013-08-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of 3-(6-(1-(2.2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
EP2819670A1 (en) 2012-02-27 2015-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administration thereof
US8674108B2 (en) 2012-04-20 2014-03-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
WO2014014841A1 (en) 2012-07-16 2014-01-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
JP6963896B2 (ja) 2013-11-12 2021-11-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドVertex Pharmaceuticals Incorporated Ｃｆｔｒ媒介性疾患の処置のための医薬組成物を調製する方法
ES2885181T3 (es) 2014-04-15 2021-12-13 Vertex Pharma Composiciones farmacéuticas para el tratamiento de enfermedades mediadas por el regulador de la conductancia transmembrana de fibrosis quística
KR20170063954A (ko) 2014-10-07 2017-06-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정제의 공-결정
PT3221692T (pt) 2014-11-18 2021-09-10 Vertex Pharma Processo de realização de testagem de alta produtividade por cromatografia líquida de alta eficiência
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
US12324802B2 (en) 2020-11-18 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
ITMI941099A1 (it) * 1994-05-27 1995-11-27 Smithkline Beecham Farma Derivati chinolinici
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
LT2502911T (lt) * 2004-06-24 2017-09-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Atp surišančios kasetės transporterių moduliatoriai
WO2007079139A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
CL2008003651A1 (es) 2007-12-10 2009-06-19 Novartis Ag Compuestos derivados de 3,5-diamino-6-cloropirazinamida sustituida; composicion farmaceutica; combinacion farmaceutica; y uso en el tratamiento de una condición inflamatoria o alergica, en particular una enfermedad inflamatoria u obstructiva de las vias respiratorias.
NZ592685A (en) * 2008-10-23 2013-04-26 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
PT2358680E (pt) * 2008-10-23 2013-05-14 Vertex Pharma Formas sólidas de n-(4-(7-azabiciclo[2.2.1]heptan-7-il)-2- (trifluorometil)fenil)-4-oxo- 5-(trifluorometil)-1,4- dihidroquinolina-3-carboxamida
US20110257223A1 (en) * 2008-10-23 2011-10-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
CN102648182A (zh) * 2009-10-23 2012-08-22 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法
WO2011050220A1 (en) * 2009-10-23 2011-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-trifluoromethyl)phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide

Also Published As

Publication number Publication date
TWI507409B (zh) 2015-11-11
JP2013508407A (ja) 2013-03-07
CA2778493A1 (en) 2011-04-28
AR078766A1 (es) 2011-11-30
WO2011050220A1 (en) 2011-04-28
HK1173151A1 (zh) 2013-07-05
NZ599703A (en) 2014-06-27
CL2012001007A1 (es) 2012-09-07
BR112012009584A2 (pt) 2019-09-24
US8741922B2 (en) 2014-06-03
EP2491042A1 (en) 2012-08-29
US20110123449A1 (en) 2011-05-26
ZA201202919B (en) 2013-06-26
US20130137722A1 (en) 2013-05-30
KR20120102645A (ko) 2012-09-18
AU2010310617A1 (en) 2012-05-24
UA108087C2 (ru) 2015-03-25
CN102666546B (zh) 2015-09-09
US8389727B2 (en) 2013-03-05
TW201121976A (en) 2011-07-01
CN102666546A (zh) 2012-09-12
JP5877157B2 (ja) 2016-03-02
RU2568608C2 (ru) 2015-11-20
IL219327A0 (en) 2012-06-28
MX2012004791A (es) 2013-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121168A (ru) Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида
JP2013508407A5 (ru)
RU2011120327A (ru) Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида
JP2013513617A5 (ru)
RU2012129206A (ru) Модуляторы атф-связывающих транспортеров
JP5789611B2 (ja) 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子のモジュレーターを調製するためのプロセス
JP2011505338A5 (ru)
US8674108B2 (en) Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US8471029B2 (en) Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
JP5645833B2 (ja) 嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子の修飾因子
JP2013501787A5 (ru)
JP2012521361A5 (ru)
RU2010114732A (ru) Твердые формы n-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида
DK2709986T3 (en) DEUTERATED DERIVATIVES OF IVACAFTOR
JP2010526831A5 (ru)
RU2014134456A (ru) Препараты 3-(6-(1-(2, 2-дифторбензо[d][1, 3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-3-метилпиридин-2-ил)бензойной кислоты
JP2009521468A5 (ru)
JP2011513321A5 (ru)
JP2013245219A5 (ru)
HRP20160682T1 (hr) Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
NZ598941A (en) Isoquinoline modulators of ATP-Binding Cassette transporters
RU2011142297A (ru) Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости кистозного фиброза
SI3091011T1 (en) Modulators of ATP conveyor belt conveyors
RU2009142031A (ru) Способ модуляции транспортеров атф-связывающей кассеты
RU2019116577A (ru) Фармацевтическая композиция и ее введения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161022