RU2012129206A - Модуляторы атф-связывающих транспортеров - Google Patents

Модуляторы атф-связывающих транспортеров Download PDF

Info

Publication number
RU2012129206A
RU2012129206A RU2012129206/04A RU2012129206A RU2012129206A RU 2012129206 A RU2012129206 A RU 2012129206A RU 2012129206/04 A RU2012129206/04 A RU 2012129206/04A RU 2012129206 A RU2012129206 A RU 2012129206A RU 2012129206 A RU2012129206 A RU 2012129206A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
carboxamide
quinoline
phenyl
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
RU2012129206/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2552353C2 (ru
Inventor
Урви Шет
Лев Т. Д. Фэннинг
Мехди НУМА
Хэйли Бинч
Деннис Джеймс ХАРЛИ
Цзинлань ЧЖОУ
РУА Сара С. АДИДА
Анна Р. ХЕЙЗЛВУД
Алина Силина
Раджендран ВАИРАГОУНДАР
ГУР Фредерик Ф. ВАН
Петер Дидерик Ян ГРОТЕНХЕЙС
Мартин К. БОТФИЛД
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012129206A publication Critical patent/RU2012129206A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2552353C2 publication Critical patent/RU2552353C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/74—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/76—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/80—[b, c]- or [b, d]-condensed
    • C07D209/94—[b, c]- or [b, d]-condensed containing carbocyclic rings other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom containing only one pyridine ring
    • C07D213/20—Quaternary compounds thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
    • C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/06—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with the ring nitrogen atom acylated by carboxylic or carbonic acids, or with sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/10—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines
    • C07D279/14—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D279/16—1,4-Thiazines; Hydrogenated 1,4-thiazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из следующих:6,7-дифтор-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;5-гидрокси-N-[5-гидрокси-4-трет-бутил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;4-оксо-N-[3-(1-пиперидил)-5-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-6-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;6-фтор-N-(3-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-(3-фтор-4-трет-бутил-фенил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;метил 1-[4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-3-(трифторметил)фенил]пиперидин-2-карбоксилат;5-гидрокси-N-[4-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метил-этил]фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;5-гидрокси-4-оксо-N-[5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;6-фтор-4-оксо-N-[2-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[5-гидрокси-4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-7-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;5-гидрокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;5-гидрокси-N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;6-метил-N-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;8-циано-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-[3-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;N-(2-этил-5-гидр

Claims (20)

1. Соединение, выбранное из следующих:
6,7-дифтор-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[5-гидрокси-4-трет-бутил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-(1-пиперидил)-5-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-6-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(3-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-трет-бутил-фенил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
метил 1-[4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-3-(трифторметил)фенил]пиперидин-2-карбоксилат;
5-гидрокси-N-[4-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метил-этил]фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-4-оксо-N-[5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-4-оксо-N-[2-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[5-гидрокси-4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-7-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-метил-N-[4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-циано-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[3-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-этил-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-трет-бутил-5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[5-гидрокси-4-трет-бутил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-(1-пиперидил)-4-трет-бутил-фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-5-метил-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[4-циклопентил-5-гидрокси-2-(3-гидроксипроп-1-инил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[2-(1-пиперидил)-4-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-6-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((2S,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
8-этокси-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2-метил-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-циано-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[4-(3-метилоксетан-3-ил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-циклогексил-3-гидрокси-фенил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3-метилоксетан-3-ил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-этокси-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-циано-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этокси-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(3-фтор-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-дифторпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[4-(3-метилоксетан-3-ил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(2S,3S)-метил 3-метил-1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пирролидин-2-карбоксилат;
(1S,2S,5R)-метил 3-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)-3-азабицикло[3,1,0]гексан-2-карбоксилат;
N-[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-метокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-4-оксо-N-(3-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[2-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-метил-4-(трифторметокси)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
(R)-трет-бутил 1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пирролидин-2-карбоксилат;
(R)-N-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-5-метиламино-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[4-(1-пиперидил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-диметиламино-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-метил-N-[4-(3-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-изопропокси-2-(трифторметил)фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-циано-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-(2-тиенил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(2S,4R)-метил 4-трет-бутокси-1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пирролидин-2-карбоксилат;
N-(4-гидрокси-2-нафтил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-фтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-бром-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-4-оксо-N-(3-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(2,2-диметилпропаноиламино)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-циано-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-8-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-3-метокси-фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-хлор-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-4-оксо-N-[4-пирролидин-1-ил-2-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-циклогексил-3-гидрокси-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-метил-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[1-(2-метоксиэтил)-5-(трифторметил)индол-6-ил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-1-[4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-3-(трифторметил)фенил]пирролидин-2-карбоновой кислот;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-6-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[5-бензилокси-4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[6-метокси-5-(трифторметил)-2-пиридил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
8-фтор-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(3-гидрокси-4-изопропил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-метил-4-оксо-N-[5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-пирролидин-1-ил-4-(трифторметокси)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-8-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-5-метил-N-(6-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)пиридин-3-ил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((1S,4R)-2-азабицикло[2,2,1]гептан-2-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-7-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-амино-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-(3-гидрокси-4-изопропил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-(5-гидрокси-2-метил-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6,7-дифтор-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метил-этил]фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-этил-1H-индол-6-ил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((2R,5S)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-пирролидин-1-ил-5-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(3-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-циклопентокси-2-(трифторметил)фенил]-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-фтор-1H-индол-6-ил)-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(3-гидрокси-4-изопропил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-морфолино-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[3-гидрокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
трет-бутил [[4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-3-(трифторметил)фенил]амино]формиат;
(S)-6-метокси-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-(3-трет-бутилфенил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-хлор-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-ацетил-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этил-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[3-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-7-метил-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(2,4-дихлор-5-гидрокси-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-(5-гидрокси-2-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-фтор-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-фтор-6-метокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(3,3-диметил-1-пиперидил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-5-метил-N-(4-(3-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[4-(3-пиридилокси)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-метил-4-пирролидин-1-ил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этокси-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-7-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[4-циклогексил-5-гидрокси-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-4-оксо-N-(3-трет-бутилфенил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-8-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-циано-4-пирролидин-1-ил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-хлор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-6-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-8-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(3-фторпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[4-[2-гидрокси-1-(гидроксиметил)-1-метил-этил]фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-хлор-4-(трифторметокси)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-трет-бутил 1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пирролидин-2-карбоксилат;
N-[2,5-бис(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-метил 2-метил-1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пирролидин-2-карбоксилат;
4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-7-(трифторметокси)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-(3-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]-5-гидрокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]-6-фтор-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-8-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-8-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-7-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-7-метокси-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
5-метил-N-[4-(3-метил-1-пиперидил)-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-метил-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(3-фтор-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6,7-дифтор-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-циклогексил-2-метил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-этил-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-6-фтор-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[3-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-циклогексил-3-гидрокси-фенил)-6-фтор-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-гидрокси-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этил-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[5-бензилокси-4-циклогексил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
5-фтор-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-хлор-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[4-пирролидин-1-ил-2-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-этил-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-этил 1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пиперидин-3-карбоксилат;
5-метил-4-оксо-N-[5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-хлор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-4-оксо-N-(3-трет-бутилфенил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(5-гидрокси-2-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(4,4-дифтор-2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-5-метил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[4-[4-(гидроксиметил)-1-пиперидил]-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(2-аминобензотиазол-6-ил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6,7-дифтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-(4-пирролидин-1-илфенил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(2-метокси-4-пирролидин-1-ил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-циано-N-(2-фтор-5-гидрокси-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-[2-метил-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-гидрокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-фтор-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-этокси-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-этил-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-N-(5-гидрокси-2-метил-4-трет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-6-фтор-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-(4-((2R,5R)-2,5-диметилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-6-метокси-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[4-(1-пиперидил)-2-(трифторметил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
8-фтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-6-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-[4-азетидин-1-ил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид
метил 4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-2-трет-бутил-тиофене-3-карбоксилат;
N-[3-метокси-5-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[2-(2-пиридил)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-4-оксо-N-[2-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-7-(трифторметокси)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-хлор-2-фтор-5-гидрокси-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[3-(1-пиперидил)-4-(трифторметокси)фенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-5-метил-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
(R)-1-[4-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-3-(трифторметил)фенил]пирролидин-2-карбоновая кислота;
5-фтор-N-[4-изопропил-2-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
5-гидрокси-N-[3-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(3-гидрокси-4-изопропокси-фенил)-5-метил-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-гидрокси-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-фтор-4-оксо-N-[5-(трифторметил)-1H-индол-6-ил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-метил-4-оксо-N-(5-трет-бутил-1H-индол-6-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(R)-N-(4-(3-гидроксипирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
N-[2-фтор-5-гидрокси-4-(1-метилциклогексил)-фенил]-4-оксо-5-(трифторметил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-(3-пирролидин-1-ил-4-трет-бутил-фенил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-[4-фенил-5-(трифторметил)-3-тиенил]-1H-хинолин-3-карбоксамид;
7-фтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-6-метокси-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
4-оксо-N-(1,4,4-триметил-2,3-дигидрохинолин-7-ил)-1H-хинолин-3-карбоксамид;
6-[(4-оксо-1H-хинолин-3-ил)карбониламино]-1H-индол-4-карбоновая кислота;
N-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
(S)-N-(4-(2-метилпиперидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
(S)-6-фтор-N-(4-(2-метилпирролидин-1-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид;
(S)-метил 1-(4-(4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамид)-3-(трифторметил)фенил)пиперидин-2-карбоксилат;
8-хлор-N-[3-гидрокси-4-(трифторметил)фенил]-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид;
N-(4-метокси-2-нафтил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид; и
5,8-дифтор-N-(5-гидрокси-2,4-дитрет-бутил-фенил)-4-оксо-1H-хинолин-3-карбоксамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или адъювант.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, дополнительно содержащая дополнительное средство, выбранное из муколитического средства, бронходилататора, антибиотика, противоинфекционного средства, противовоспалительного средства, модулятора CFTR или питательного вещества.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, где указанное дополнительное средство представляет собой модулятор CFTR, отличный от соединения по п.1.
5. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание выбрано из кистозного фиброза, астмы, индуцированного курением COPD, хронического бронхита, риносинусита, запора, панкреатита, панкреатической недостаточности, мужского бесплодия, вызванного врожденным двусторонним отсутствием семявыводящих протоков (CBAVD), слабой формы легочного заболевания, идиопатического панкреатита, аллергического бронхолегочного аспергиллеза (ABPA), заболевания печени, наследственной эмфиземы, наследственного гемохроматоза, нарушений коагуляции-фибринолиза, таких как дефицит белка C, наследственная ангиоэдема типа 1, нарушений липидного процессинга, таких как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, болезней лизосомального накопления, таких как I-клеточное заболевание/псевдо-Hurler, мукополисахаридозов, болезни Сандхофа/Тэя-Сакса, синдрома Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатии/гиперинсулинемии, сахарного диабета, карликовости Ларона, дефицита милеопероксидазы, первичного гипопаратиреоидизма, меланомы, гликаноза CDG типа 1, врожденного гипертиреоидизма, несовершенного остеогенеза, наследственной гипофибриногенемии, дефицита ACT, несахарного диабета (DI), нейрофизеального DI, нефрогенного DI, синдрома Шарко-Мари-Тута, болезни Perlizaeus-Merzbacher, нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофический боковой склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторых полиглутаминовых неврологических расстройств, таких как болезнь Гентингтона, спиноцеребуллярная атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, dentatorubal pallidoluysian и миотоническая дистрофия, а также спонгиформных энцефалопатий, таких как наследственная болезнь Крейцфельдта-Якоба (из-за дефекта процессинга прионового белка), болезнь Фабри, синдром Штросслера-Шейнкера, COPD, болезни сухих глаз, панкреатической недостаточности, остеопороза, остеопении, синдрома Горэма, хлоридных каналопатий, врожденной миотонии (формы Томсона и Бекера), синдрома Барттера типа III, болезни Дента, гиперэкплексии, эпилепсии, гиперэкплексии, болезни лизосомального накопления, синдрома Ангельмана, первичной цилиарной дискинезии (PCD), PCD с situs inversus (также известной как синдром Картагенера), PCD без situs inversus и цилиарной аплазии или болезни Шегрена, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
6. Способ по п.5, где указанное заболевание представляет собой кистозный фиброз.
7. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание связано с пониженной функцией CFTR из-за мутаций в гене, кодирующем CFTR, или экологических факторов, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
8. Способ по п.7, где заболевание представляет собой кистозный фиброз, хронический бронхит, рецидивирующий бронхит, острый бронхит, мужское бесплодие, вызванное врожденным двусторонним отсутствием семявыводящих протоков (CBAVD), женское бесплодие, вызванное врожденным отсутствием матки или влагалища (CAUV), идиопатический хронический панкреатит (ICP), идиопатический рецидивирующий панкреатит, идиопатический острый панкреатит, хронический риносинусит, первичный склерозирующий холангит, аллергический бронхолегочный аспергиллез, диабет, болезнь сухих глаз, запор, аллергический бронхолегочный аспергиллез (ABPA), заболевания кости и астму.
9. Способ лечения или ослабления тяжести заболевания у пациента, где указанное заболевание связано с нормальной функцией CFTR, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
10. Способ по п.9, где заболевание представляет собой хроническое обструктивное легочное заболевание (COPD), хронический бронхит, рецидивирующий бронхит, острый бронхит, риносинусит, запор, хронический панкреатит, рецидивирующий панкреатит и острый панкреатит, панкреатическую недостаточность, мужское бесплодие, вызванное врожденным двусторонним отсутствием семявыводящих протоков (CBAVD), слабую форму легочного заболевания, идиопатический панкреатит, заболевание печени, наследственную эмфизему, желчекаменную болезнь, гастро-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные опухоли, воспалительное заболевание кишечника, запор, диабет, артрит, остеопороз и остеопению.
11. Способ по п.9, где заболевание представляет собой наследственный гемохроматоз, нарушения коагуляции-фибринолиза, такие как дефицит белка C, наследственная ангиоэдема типа 1, нарушения липидного процессинга, такие как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, болезни лизосомального накопления, такие как I-клеточное заболевание/псевдо-Hurler, мукополисахаридозы, болезнь Сандхофа/Тэя-Сакса, синдром Криглера-Найяра типа II, полиэндокринопатию/гиперинсулинемию, сахарный диабет, карликовость Ларона, дефицит милеопероксидазы, первичный гипопаратиреоидизм, меланому, гликаноз CDG типа 1, врожденный гипертиреоидизм, несовершенный остеогенез, наследственную гипофибриногенемию, дефицит ACT, несахарный диабет (DI), нейрофизеальный DI, нефрогенный DI, синдром Шарко-Мари-Тута, болезнь Perlizaeus-Merzbacher, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амиотрофический боковой склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторые полиглутаминовые неврологические расстройства, такие как болезнь Гентингтона, спиноцеребуллярная атаксия типа I, спинальная и бульбарная мышечная атрофия, dentatorubal pallidoluysian и миотоническая дистрофия, а также спонгиформные энцефалопатии, такие как наследственная болезнь Крейцфельдта-Якоба (из-за дефекта процессинга прионового белка), болезнь Фабри, синдром Штросслера-Шейнкера, синдром Горэма, хлоридные каналопатии, врожденную миотонию (формы Томсона и Бекера), синдром Бартера типа III, болезнь Дента, гиперэкплексию, эпилепсию, гиперэкплексию, болезнь лизосомального накопления, синдром Ангельмана, первичную цилиарную дискинезию (PCD), PCD с situs inversus (также известную как синдром Картагенера), PCD без situs inversus и цилиарную аплазию или болезнь Шегрена.
12. Набор для использования в измерении активности CFTR или его фрагмента в биологическом образце in vitro или in vivo, содержащий:
композицию, содержащую соединение по п.1;
инструкции для:
контактирования композиции с биологическим образцом;
измерения активности указанного CFTR или его фрагмента.
13. Набор по п.12, дополнительно содержащий инструкции для:
контактирования дополнительного соединения с биологическим образцом;
измерения активности указанного CFTR или его фрагмента в присутствии указанного дополнительного соединения и
сравнения активности указанного CFTR или его фрагмента в присутствии указанного дополнительного соединения с активностью указанного CFTR или его фрагмента в присутствии композиции, включающей соединение по п.1.
14. Способ модуляции активности CFTR в биологическом образце, включающий стадию контактирования указанного CFTR с соединением по п.1.
15. Набор по п.13, где стадия сравнения активности указанного CFTR или его фрагмента обеспечивает оценку плотности указанного CFTR или его фрагмента.
16. Способ лечения или ослабления тяжести кистозного фиброза (CF) у пациента, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
17. Способ по п.16, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с гомозиготной ∆F508 мутацией.
18. Способ по п.16, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с гомозиготной G551D мутацией.
19. Способ по п.16, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с гетерозиготной ∆F508 мутацией.
20. Способ по п.16, где у пациента имеется трансмембранный рецептор кистозного фиброза (CFTR) с гетерозиготной G551D мутацией.
RU2012129206/04A 2009-12-11 2010-12-10 Модуляторы атф-связывающих транспортеров RU2552353C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/635,927 US8354427B2 (en) 2004-06-24 2009-12-11 Modulators of ATP-binding cassette transporters
US12/635,927 2009-12-11
PCT/US2010/059920 WO2011072241A1 (en) 2009-12-11 2010-12-10 4 -oxo- ih -quinoline- 3 - carboxamides as modulators of atp -binding cassette transporters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012129206A true RU2012129206A (ru) 2014-01-20
RU2552353C2 RU2552353C2 (ru) 2015-06-10

Family

ID=43447725

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012129206/04A RU2552353C2 (ru) 2009-12-11 2010-12-10 Модуляторы атф-связывающих транспортеров

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8354427B2 (ru)
EP (1) EP2509954A1 (ru)
JP (1) JP2013513617A (ru)
CN (1) CN102652128A (ru)
AU (1) AU2010327993A1 (ru)
BE (1) BE2015C040I2 (ru)
CA (1) CA2783314A1 (ru)
IL (1) IL220283A0 (ru)
MX (1) MX2012006764A (ru)
NZ (1) NZ600707A (ru)
RU (1) RU2552353C2 (ru)
WO (1) WO2011072241A1 (ru)

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA06002567A (es) 2003-09-06 2006-09-04 Vertex Pharma Moduladores de transportadores con casete de union de atp.
RU2006120549A (ru) * 2003-11-14 2007-12-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Тиазолы и оксазолы, применяемые в качестве модуляторов транспортеров арт-связывающей кассеты
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
CN101891680B (zh) 2004-06-24 2014-10-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂
US8354427B2 (en) * 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US20140343098A1 (en) * 2004-06-24 2014-11-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters
ATE512145T1 (de) * 2005-08-11 2011-06-15 Vertex Pharma Modulatoren des cystic fibrosis transmembrane conductance regulators
EP2774925B1 (en) 2005-11-08 2016-12-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of ATP-binding cassette transporters
AU2006331565A1 (en) * 2005-12-27 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful in CFTR assays and methods therewith
DK3219705T3 (da) 2005-12-28 2020-04-14 Vertex Pharma Farmaceutiske sammensætninger af den amorfe form af n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinolin-3-carboxamid
US7671221B2 (en) * 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
AU2006336504C9 (en) 2005-12-28 2015-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 1-(benzo [D] [1,3] dioxol-5-yl) -N- (phenyl) cyclopropane- carboxamide derivatives and related compounds as modulators of ATP-Binding Cassette transporters for the treatment of Cystic Fibrosis
US10022352B2 (en) 2006-04-07 2018-07-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7776905B2 (en) 2006-04-07 2010-08-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
USRE50453E1 (en) 2006-04-07 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
WO2008141119A2 (en) 2007-05-09 2008-11-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cftr
WO2009023509A2 (en) * 2007-08-09 2009-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Therapeutic combinations useful in treating cftr related diseases
WO2009038913A2 (en) 2007-08-24 2009-03-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Isothiazolopyridinones useful for the treatment of (inter alia) cystic fibrosis
EP2211956A4 (en) 2007-10-10 2014-07-09 Parion Sciences Inc DISPOSAL OF OSMOLYTES WITH A NOSE CANNULA
HRP20140103T1 (hr) 2007-11-16 2014-05-09 Vertex Pharmaceuticals Inc. Izokinolinski modulatori transportera atp-vežuä†e kazete
HUE031913T2 (en) * 2007-12-07 2017-08-28 Vertex Pharma Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid
US20090176839A1 (en) * 2007-12-07 2009-07-09 Ali Keshavarz-Shokri Formulations of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
PL2231606T3 (pl) * 2007-12-07 2013-07-31 Vertex Pharma Sposoby wytwarzania kwasów cykloalkilokarboksyamidopirydynobenzoesowych
US20100036130A1 (en) 2007-12-07 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
JP5523352B2 (ja) 2008-02-28 2014-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒ修飾因子としてのへテロアリール誘導体
DK2615085T3 (en) 2008-03-31 2015-10-05 Vertex Pharma Pyridyl derivatives as CFTR modulators
US20100074949A1 (en) 2008-08-13 2010-03-25 William Rowe Pharmaceutical composition and administration thereof
US12458635B2 (en) 2008-08-13 2025-11-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical composition and administrations thereof
AU2009296271A1 (en) 2008-09-29 2010-04-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Dosage units of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo [d] [1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
TWI465449B (zh) * 2008-10-23 2014-12-21 Vertex Pharma 囊腫性纖維化跨膜傳導調節因子之調控因子
KR101727762B1 (ko) 2009-03-20 2017-04-17 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 낭성 섬유증 막횡단 전도도 조절자의 조정자의 제조 방법
EP2813227A1 (en) 2009-10-22 2014-12-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions for treatment of cystic fibrosis and other chronic diseases
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
RS62767B1 (sr) 2010-04-07 2022-01-31 Vertex Pharma Farmaceutski sastavi 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il) ciklopropankarboksamido)-3-metilpiriodin-2-il)benzojeve kiseline i njihova primena
NZ602795A (en) 2010-04-07 2015-01-30 Vertex Pharma Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
AU2011242452A1 (en) 2010-04-22 2012-11-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
EP2560650A1 (en) 2010-04-22 2013-02-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
CN105130948A (zh) 2010-04-22 2015-12-09 弗特克斯药品有限公司 制备环烷基甲酰胺基-吲哚化合物的方法
AU2011255237A1 (en) * 2010-05-20 2012-11-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions and administrations thereof
US20130210883A1 (en) 2010-05-21 2013-08-15 Johannes Grillari Lipase inhibitors
CA2800018C (en) 2010-05-21 2021-09-28 Universitaet Fuer Bodenkultur Wien Compositions for use in treating or diagnosing bone disorders and/or cardiovascular disorders
US8563593B2 (en) 2010-06-08 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Formulations of (R)-1-(2,2-difluorobenzo[D] [1,3] dioxol-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1H-indol-5-yl)cyclopropanecarboxamide
US20140113898A1 (en) * 2010-11-08 2014-04-24 Zalicus Pharmaceuticals Ltd. Bisarylsulfone and dialkylarylsulfone compounds as calcium channel blockers
US8802700B2 (en) * 2010-12-10 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
HUE047354T2 (hu) 2011-05-18 2020-04-28 Vertex Pharmaceuticals Europe Ltd Ivacaftor deuterizált származékai
US8945605B2 (en) 2011-06-07 2015-02-03 Parion Sciences, Inc. Aerosol delivery systems, compositions and methods
US8778383B2 (en) 2011-06-07 2014-07-15 Parion Sciences, Inc. Methods of treatment
AR086745A1 (es) 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
RU2640420C2 (ru) 2011-11-08 2018-01-09 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Модуляторы транспортеров атф-связывающей кассеты
MX355183B (es) 2012-01-25 2018-04-09 Vertex Pharma Formulaciones de acido 3- (6- (1- (2.2- difluorobenzo [d] [1,3] dioxol-5-il) ciclopropancarboxamido) -3- metilpiridin-2-il) benzoico.
JP2015511583A (ja) 2012-02-27 2015-04-20 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 薬学的組成物およびその投与
US8674108B2 (en) 2012-04-20 2014-03-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-[2,4-bis(1,1-dimethylethy)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
CA2872029A1 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Parion Sciences, Inc. Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases
CA2878057A1 (en) 2012-07-16 2014-01-23 Rossitza Gueorguieva Alargova Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof
MX2015007797A (es) 2012-12-17 2015-10-05 Parion Sciences Inc Compuestos de 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-fenilbutil) carbamimidoil) pirazin-2-carboxamida.
PE20151054A1 (es) 2012-12-17 2015-08-07 Parion Sciences Inc Derivados de cloro-pirazin carboxamida con actividad bloqueadora sobre los canales de sodio epiteliales
CA2896686A1 (en) 2012-12-17 2014-06-26 Parion Sciences, Inc. 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds
EP3263559A1 (en) * 2013-01-22 2018-01-03 Technische Universität Graz Lipase inhibitors
CN103224466A (zh) * 2013-04-15 2013-07-31 北京大学 具有β-分泌酶抑制功能的化合物及其制备方法与应用
HRP20210516T2 (hr) 2013-11-12 2021-10-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Postupak proizvodnje farmaceutskih pripravaka za liječenje bolesti koje su posredovane putem cftr
JP6543268B2 (ja) 2014-04-15 2019-07-10 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節因子が媒介する疾患を処置するための医薬組成物
CN106459043B (zh) 2014-06-03 2018-12-28 诺华股份有限公司 萘啶二酮衍生物
AR101198A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Pirimidinas 2,5-sustituidas como inhibidores de pde4b
AR101196A1 (es) 2014-07-16 2016-11-30 Gruenenthal Gmbh Compuestos de pirimidina sustituidos
US20200347038A1 (en) 2014-08-29 2020-11-05 Russell Dahl Quinolines that modulate serca and their use for treating disease
GB201415381D0 (en) 2014-08-29 2014-10-15 Algipharma As Inhalable powder formulations of alginate oligomers
EP3193939A4 (en) * 2014-09-17 2018-10-24 The Regents of The University of California Small lipopeptidomimetic inhibitors of ghrelin o-acyl transferase
MX386826B (es) 2014-10-06 2025-03-19 Apm Therapeutics 1 Inc Compuestos de triazolopiridina y métodos para el tratamiento de fibrosis cística
RS60906B1 (sr) 2014-10-06 2020-11-30 Vertex Pharma Modulatori regulatora transmembranske provodljivosti za cističnu fibrozu
CN107250113B (zh) 2014-10-07 2019-03-29 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调节蛋白的调节剂的共晶
EP3204010A1 (en) * 2014-10-08 2017-08-16 Nivalis Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of cystic fibrosis
US9567322B2 (en) 2014-10-31 2017-02-14 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tetrahydropyrans and method of use
KR102576006B1 (ko) 2014-11-18 2023-09-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 고처리량 시험 고성능 액체 크로마토그래피의 수행 방법
US9382208B1 (en) 2015-01-26 2016-07-05 Vanderbilt University Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2
CA2976449C (en) 2015-02-11 2022-08-09 Icahn School Of Medicine At Mount Sinai Benzenesulfonamide upregulators of npc1 for neimann-pick disease and other lysosomal storage disorders
GB201504878D0 (en) 2015-03-23 2015-05-06 Algipharma As Use of alginate oligomers and CFTR modulators in the treatment of conditions associated with CFTR dysfuntion
KR20180029204A (ko) 2015-06-02 2018-03-20 애브비 에스.에이.알.엘. 치환된 피리딘 및 사용 방법
US9840513B2 (en) 2015-07-16 2017-12-12 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tricyclics and method of use
CN106467541B (zh) 2015-08-18 2019-04-05 暨南大学 取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐或立体异构体及其药用组合物和应用
EP3352758A4 (en) * 2015-09-25 2018-08-01 Vertex Pharmaceuticals (Europe) Limited Deuterated cftr potentiators
GB201517639D0 (en) 2015-10-06 2015-11-18 Algipharma As Use of alginate oligomers to treat or prevent microbial overgrowth in the intestinal tract
WO2017060879A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 AbbVie S.à.r.l. Novel compounds for treatment of cystic fibrosis
EP3359539A1 (en) 2015-10-09 2018-08-15 AbbVie S.À.R.L. Substituted pyrazolo[3,4-b]pyridin-6-carboxylic acids and their use
PL3359541T3 (pl) 2015-10-09 2021-01-11 AbbVie Overseas S.à r.l. N-SULFONYLOWANE PIRAZOLO[3,4-b]PIRYDYNO-6-KARBOKSAMIDY I SPOSÓB ZASTOSOWANIA
US10206915B2 (en) 2016-04-25 2019-02-19 Druggability Technologies Ip Holdco Limited Complexes of Ivacaftor and its salts and derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
HUP1600270A2 (hu) 2016-04-25 2017-10-30 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Ivacaftornak, sóinak és származékainak komplexei, eljárás azok elõállítására és azok gyógyszerészetileg elfogadott készítményei
US10383865B2 (en) 2016-04-25 2019-08-20 Druggability Technologies Ip Holdco Limited Pharmaceutical combination composition comprising complex formulations of Ivacaftor and Lumacaftor and their salts and derivatives, process for their preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
HUP1600271A2 (hu) 2016-04-25 2017-10-30 Druggability Tech Ip Holdco Ltd Ivacaftor és Lumacaftor sóinak és származékainak komplexei, eljárás azok elõállítására és azok gyógyszerészetileg elfogadható készítményei
AU2017256172A1 (en) 2016-04-26 2018-09-06 AbbVie S.à.r.l. Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
US10138227B2 (en) 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use
CN106366002B (zh) * 2016-08-30 2019-01-22 京博农化科技股份有限公司 一种啶酰菌胺中间体4′-氯-2-氨基联苯的合成方法
LT3519401T (lt) 2016-09-30 2021-11-25 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cistinės fibrozės transmembraninio laidumo reguliavimo moduliatorius, farmacinės kompozicijos, gydymo būdai ir moduliatoriaus gamybos būdas
US9981910B2 (en) 2016-10-07 2018-05-29 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US10399940B2 (en) 2016-10-07 2019-09-03 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
PT3551622T (pt) 2016-12-09 2020-11-12 Vertex Pharma Modulador do regulador da condutância transmembrana da fibrose quística, composições farmacêuticas, métodos de tratamento e processo de fabrico do modulador
WO2018116185A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 AbbVie S.à.r.l. Deuterated cftr modulators and methods of use
TW201831471A (zh) 2017-02-24 2018-09-01 盧森堡商艾伯維公司 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法
US11253509B2 (en) 2017-06-08 2022-02-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
WO2019018395A1 (en) 2017-07-17 2019-01-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated METHODS OF TREATING CYSTIC FIBROSIS
TWI799435B (zh) 2017-08-02 2023-04-21 美商維泰克斯製藥公司 製備化合物之製程
EP3664822A4 (en) * 2017-08-04 2021-07-07 Axial Therapeutics, Inc. MICROBIAL INDUCED AMYLOID FORMATION INHIBITORS
US10988454B2 (en) 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
US10654829B2 (en) 2017-10-19 2020-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
CN117924170A (zh) * 2017-12-01 2024-04-26 弗特克斯药品有限公司 用于制备囊性纤维化跨膜传导调节因子的调节剂的方法
CA3085006A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
CA3088577A1 (en) 2018-02-15 2019-08-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Macrocycles as modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions thereof, their use in the treatment of cycstic fibrosis, and process for making them
WO2019193062A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Abbvie S.Á.R.L Substituted pyrrolidines and their use
US11414439B2 (en) 2018-04-13 2022-08-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
CA3103711A1 (en) * 2018-07-12 2020-01-16 UCB Biopharma SRL Spirocyclic indane analogues as il-17 modulators
WO2020158870A1 (ja) * 2019-01-30 2020-08-06 学校法人慶應義塾 パーキンソン病治療薬
TWI848092B (zh) 2019-04-03 2024-07-11 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白調節劑
EP3968955B1 (en) 2019-04-18 2025-08-27 Kinedexe UK Limited Pharmaceutical oral liquid solution of ivacaftor
US11345691B2 (en) 2019-06-03 2022-05-31 AbbVie Global Enterprises Ltd. Prodrug modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
WO2021011327A1 (en) 2019-07-12 2021-01-21 Orphomed, Inc. Compound for treating cystic fibrosis
TWI867024B (zh) 2019-08-14 2024-12-21 美商維泰克斯製藥公司 囊腫纖維化跨膜傳導調節蛋白之調節劑
US11873300B2 (en) 2019-08-14 2024-01-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of CFTR modulators
TWI899097B (zh) 2019-08-14 2025-10-01 美商維泰克斯製藥公司 製備cftr調節劑之方法
CA3157798A1 (en) 2019-11-12 2021-05-20 Zhongli Gao 6-membered heteroarylaminosulfonamides for treating diseases and conditions mediated by deficient cftr activity
BR112022010127A2 (pt) * 2019-11-25 2022-09-06 Gain Therapeutics Sa Compostos de arila e heteroarila e usos terapêuticos dos mesmos em condições associadas à alteração da atividade de galatocerebrosidase
WO2021113806A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
WO2021113809A1 (en) 2019-12-05 2021-06-10 Genzyme Corporation Arylamides and methods of use thereof
WO2021119351A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Taro Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of trifarotene and intermediates and polymorphs thereof
CN113831301B (zh) * 2020-06-08 2023-06-06 沈阳药科大学 苯并噻唑类衍生物及其用途
US11730729B2 (en) 2020-07-20 2023-08-22 Neurodon Corporation Quinolines that modulate SERCA and their use for treating disease
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
WO2022036060A1 (en) 2020-08-13 2022-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms of cftr modulators
US12612416B2 (en) 2020-10-07 2026-04-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
US12324802B2 (en) 2020-11-18 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
IL303519A (en) 2020-12-10 2023-08-01 Vertex Pharma Cystic fibrosis treatment methods
EP4274828A1 (en) 2021-01-06 2023-11-15 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
WO2022150173A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
CN113149881B (zh) * 2021-03-04 2022-07-19 宁波大学 一种手性衍生化试剂及其制备方法和应用
EP4396179A1 (en) 2021-09-03 2024-07-10 Genzyme Corporation Indole compounds and methods of use
WO2023034946A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Genzyme Corporation Indole compounds and uses thereof in the treatement of cystic fibrosis
CN114085197B (zh) * 2021-12-01 2024-03-29 合肥创新医药技术有限公司 4-(3-三氟甲基苯基)-1-哌嗪-乙醇、氟班色林中间体、氟班色林的合成方法
WO2024054851A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Sionna Therapeutics Macrocyclic compounds, compositions and methods of using thereof
AU2023338225A1 (en) 2022-09-07 2025-03-20 Genzyme Corporation Macrocyclic compounds, compositions, and methods of using thereof
WO2024054845A1 (en) 2022-09-07 2024-03-14 Sionna Therapeutics Macrocycic compounds, compositions, and methods of using thereof
JP2025530377A (ja) 2022-09-15 2025-09-11 イドルシア・ファーマシューティカルズ・リミテッド 大環状ｃｆｔｒ調節剤とｃｆｔｒコレクター及び／又はｃｆｔｒポテンシエーターとの合剤
EP4587443A1 (en) 2022-09-15 2025-07-23 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocyclic cftr modulators
CN116082163B (zh) * 2023-01-06 2023-10-13 河北凡克新材料有限公司 一种3’,4’-二氟-2’-胺基联苯的制备方法
CN116410180B (zh) * 2023-03-01 2024-09-10 青岛大学 4-氧代喹啉-3-甲酰胺衍生物及其应用
WO2025132358A1 (en) 2023-12-21 2025-06-26 Galapagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of infectious diseases
WO2025186214A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocyclic cftr modulators
CN119528747B (zh) * 2025-01-23 2025-05-13 烟台泰和新材高分子新材料研究院有限公司 一种3,4’-二氨基二苯醚的制备方法

Family Cites Families (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5874424A (en) 1995-12-20 1999-02-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme
US3524858A (en) 1967-05-18 1970-08-18 Warner Lambert Pharmaceutical 1,4 - dihydro-1-substituted alkyl-6,7-methylenedioxy - 4 - oxoquinoline-3-carboxylic acid
BE757639A (fr) 1969-10-17 1971-04-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la cephalosporine et procede de preparation
GB1433774A (en) 1973-02-26 1976-04-28 Allen & Hanburys Ltd Heterocyclic compounds apparatus for conveying articles
GB1433151A (en) 1973-04-05 1976-04-22 Allen & Hanburys Ltd Benzo-ij-quinolizines
FR2281761A1 (fr) 1974-08-13 1976-03-12 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2324304A2 (fr) 1975-09-22 1977-04-15 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2340092A2 (fr) 1976-02-09 1977-09-02 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
FR2340735A1 (fr) 1976-02-11 1977-09-09 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
US4312870A (en) 1979-06-21 1982-01-26 Ciba-Geigy Corporation Pyrazoloquinolines
HU190796B (en) 1981-06-12 1986-11-28 Roussel Uclaf,Fr Process for producing n-dihydrothiazolyl-3-quinoline-carboxamide derivatives
FR2509728A1 (fr) 1981-07-17 1983-01-21 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la quinoleine, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
FR2537140B1 (fr) 1982-12-07 1986-07-18 Roussel Uclaf Nouveaux derives de la 4-hydroxy-3-quinoleine carboxamide, leur sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, et compositions les renfermant
SU1360584A3 (ru) * 1983-08-12 1987-12-15 Варнер-Ламберт Компани (Фирма) Способ получени нафтиридинхинолин-или бензоксазинкарбоновых кислот или их фармацевтически допустимых солей присоединени кислоты
US4845105A (en) 1984-10-30 1989-07-04 Roussel Uclaf 4-OH-quinoline carboxylic acid amides having analgesic and anti-inflammatory activity
US4687539A (en) 1986-10-29 1987-08-18 International Business Machines Corp. End point detection and control of laser induced dry chemical etching
DE3702393A1 (de) 1987-01-28 1988-08-11 Bayer Ag 8-cyano-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo- 3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antibakterielle mittel
DD279887A1 (de) 1987-07-03 1990-06-20 Inst Pharmakologische Forschun Verfahren zur herstellung von d-alpha-(4(1h)-1,5-naphthyridon-3-carboxamido)-benzylpenicillin und anderen beta-lactamantibiotika
US4777252A (en) 1987-08-13 1988-10-11 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2-oxo-1-[[(substituted sulfonyl)amino]-carbonyl]azetidines
DE3827253A1 (de) 1987-08-20 1989-03-02 Sandoz Ag Ester und amide von cyclischen carbonsaeuren und cyclischen alkoholen und aminen sowie verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende therapeutische zusammensetzungen
DE3731516A1 (de) 1987-09-18 1989-03-30 Bayer Ag N-aryl-stickstoffheterocyclen
DE3811341A1 (de) 1987-10-09 1989-04-27 Bayer Ag In 7-stellung c-verknuepfte chinolon- und 1,8-naphthyridin-4-on-carbonsaeure und ein verfahren zu ihrer herstellung
US4786644A (en) 1987-11-27 1988-11-22 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-quinolinecarboxamide
DE3808117A1 (de) 1988-03-11 1989-09-21 Bayer Ag N-cyclopropylaniline und deren verwendung in verfahren zur herstellung von 1-cyclopropyl-chinoloncarbonsaeuren und deren derivaten
DE3808118A1 (de) 1988-03-11 1989-09-21 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-cyclopropyl-chinoloncarbonsaeuren und deren derivaten
DE3816119A1 (de) 1988-05-11 1989-11-23 Bayer Ag 7-substituierte chinolon- und naphthyridoncarbonsaeure-derivate
DK273689A (da) 1988-06-06 1989-12-07 Sanofi Sa 4-amino-3-carboxyquinoliner og -naphthyridiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og anvendelse deraf i laegemidler
DE3827221A1 (de) 1988-08-11 1990-02-15 Bayer Ag Substituierte n-phenyl-stickstoff- bzw. stickstoff-schwefel-heterocyclen, verfahren sowie entsprechende heterocyclische phenolderivate, phenyliso(thio)cyanate und -carbamate als zwischenprodukte zu ihrer herstellung, ihre verwendung in herbiziden und pflanzenwuchsregulierenden mitteln
US5491139A (en) 1988-10-24 1996-02-13 The Procter & Gamble Company Antimicrobial quinolonyl lactams
LU87611A1 (fr) 1989-10-20 1991-05-07 Oreal Composition tinctoriale pour fibres keratiniques contenant des precurseurs de colorants par oxydation et des coupleurs amino indoliques,procedes de teinture mettant en oeuvre ces compositions et composes nouveaux
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
FR2662713B1 (fr) 1990-05-29 1994-04-08 Oreal Procede de teinture de fibres keratiniques avec un aminoindole associe a un derive quinonique.
DE4017516A1 (de) 1990-05-31 1991-12-05 Wella Ag Oxidationshaarfaerbemittel mit einem gehalt an 3-aminophenol-derivaten, verfahren zum oxidativen faerben von haaren sowie neue 3-aminophenol-derivate
DE4026530A1 (de) 1990-08-22 1992-02-27 Basf Ag Synergistische mittel zur regulierung des pflanzenwachstums
JPH06502845A (ja) 1990-09-07 1994-03-31 シェリング・コーポレーション 抗ウイルス化合物および抗高血圧化合物
JPH07110853B2 (ja) 1990-09-07 1995-11-29 シェリング・コーポレーション 抗ウイルス化合物および抗高血圧化合物
US5175151A (en) 1990-09-07 1992-12-29 Schering Corporation Antiviral compounds and antihypertensive compounds
JPH04171521A (ja) 1990-11-05 1992-06-18 Fujitsu Ltd タッチパネル
IL100917A0 (en) 1991-02-16 1992-11-15 Fisons Plc Pyridinone and pyrimidinone derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2065106A1 (en) 1991-04-04 1992-10-05 Junichi Fukawa Silver halide photographic light-sensitive material and photographic product for film-making process
FR2675380A1 (fr) 1991-04-18 1992-10-23 Oreal Procede de teinture des fibres keratiniques avec des aminoindoles, a ph basique, compositions mises en óoeuvre et nouveaux composes.
GB9108547D0 (en) 1991-04-22 1991-06-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Quinoline derivatives
CA2075154A1 (en) 1991-08-06 1993-02-07 Neelakantan Balasubramanian Peptide aldehydes as antithrombotic agents
JPH05345780A (ja) 1991-12-24 1993-12-27 Kumiai Chem Ind Co Ltd ピリミジンまたはトリアジン誘導体及び除草剤
CA2135173A1 (en) 1992-05-20 1993-11-25 Bruce E. Witzel Ester derivatives of 4-aza-steroids
AU668180B2 (en) 1992-05-20 1996-04-26 Merck & Co., Inc. 17-ethers and thioethers of 4-aza-steroids
US5352690A (en) 1992-07-01 1994-10-04 Eli Lilly And Company 1,2,4-trioxygenated benzene derivatives useful as leukotriene antagonists
US5663179A (en) 1992-07-10 1997-09-02 Laboratoires Glaxo Sa Certain isoquinoline derivatives having anti-tumor properties
US5322847A (en) 1992-11-05 1994-06-21 Pfizer Inc. Azabenzimidazoles in the treatment of asthma, arthritis and related diseases
WO1994014797A1 (en) 1992-12-23 1994-07-07 Smithkline Beecham Corporation Quinoline compounds and the treatment of leucotriene related diseases therewith
US5750754A (en) 1993-03-29 1998-05-12 Zeneca Limited Heterocyclic compounds
JP3760474B2 (ja) 1993-04-22 2006-03-29 ダイキン工業株式会社 電気エネルギーを発生させる方法、装置およびそれに用いるｎ−ｆ結合を有する化合物
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
GB9420590D0 (en) 1993-10-22 1994-11-30 Zeneca Ltd Pyridazino quinoline compounds
ES2132430T3 (es) 1994-02-25 1999-08-16 Aranda Lab Sa De Cv Derivados de la quinolonilcarboxamidocefalosporina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
FR2720397B1 (fr) 1994-05-24 1996-08-23 Laphal Laboratoires Sa Nouveaux oxathiolanes, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui en renferment.
RO114445B1 (ro) 1994-05-27 1999-04-30 Smithkline Beecham S.P.A. Derivaţi de chinolină antagonişti ai receptorului nk3 tachichinină,procedeu de preparare,compoziţii farmaceutice pe baza acestora şi metodă de tratament
EP0705835A1 (de) 1994-09-01 1996-04-10 Ciba-Geigy Ag Oxa- oder thiaaliphatisch überbrückte Chinoxalin-2,3-dione
WO1996015099A1 (en) 1994-11-09 1996-05-23 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
GB9501567D0 (en) 1995-01-26 1995-03-15 Pharmacia Spa Hydrosoluble 3-arylidene-2-oxindole derivatives as tyrosine kinase inhibitors
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
DE19601142A1 (de) 1995-07-13 1997-01-16 Agfa Gevaert Ag Verfahren zur Erzeugung eines farbigen Bildes
PT841929E (pt) 1995-08-02 2003-09-30 Darwin Discovery Ltd Quinolonas e sua utilizacao terapeutica
ES2211965T3 (es) 1995-08-02 2004-07-16 Darwin Discovery Limited Quinolonas y su utilizacion terapeutica.
DE19532235A1 (de) 1995-08-31 1997-03-06 Keppler Bernhard K Priv Doz Dr An Phosphonsäuren gekoppelte antibakteriell wirksame Verbindungen zur Therapie von Infektionen im Bereich des Knochens
AU7333496A (en) 1995-10-19 1997-05-07 Takeda Chemical Industries Ltd. Quinoline derivatives as gnrh antagonists
EP0882046A1 (en) 1996-02-21 1998-12-09 Darwin Discovery Limited Quinolones and their therapeutic use
US6215016B1 (en) 1996-03-27 2001-04-10 Toray Industries, Inc. Ketone derivatives and medical application thereof
DE19615262A1 (de) 1996-04-18 1997-10-23 Bayer Ag Heteroverknüpfte Phenylglycinolamide
NZ332341A (en) 1996-05-20 2000-05-26 Darwin Discovery Ltd Quinoline carboxamides as TNF inhibitors and as PDE-IV inhibitors
WO1997044322A1 (en) 1996-05-20 1997-11-27 Darwin Discovery Limited Quinoline sulfonamides as tnf inhibitors and as pde-iv inhibitors
WO1997048694A1 (en) 1996-06-20 1997-12-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Compounds and methods for providing pharmacologically active preparations and uses thereof
EP0918761B1 (en) 1996-07-23 2003-05-02 Neurogen Corporation Certain amido- and amino-substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptite y1 specific ligands
GB9717576D0 (en) 1997-08-19 1997-10-22 Xenova Ltd Pharmaceutical compounds
US6069151A (en) 1996-11-06 2000-05-30 Darwin Discovery, Ltd. Quinolines and their therapeutic use
DE19651099A1 (de) 1996-12-09 1998-06-10 Consortium Elektrochem Ind Mehrkomponentensystem zum Verändern, Abbau oder Bleichen von Lignin, ligninhaltigen Materialien oder ähnlichen Stoffen sowie Verfahren zu seiner Anwendung
WO1998031226A1 (de) 1997-01-15 1998-07-23 Novartis Ag Herbizides mittel
ZA986594B (en) 1997-07-25 1999-01-27 Abbott Lab Urokinase inhibitors
US6258822B1 (en) 1997-08-06 2001-07-10 Abbott Laboratories Urokinase inhibitors
US6429207B1 (en) 1997-11-21 2002-08-06 Nps Pharmaceuticals, Inc. Metabotropic glutamate receptor antagonists and their use for treating central nervous system diseases
EP1049664B1 (en) 1997-12-22 2005-03-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation Inhibition of raf kinase using symmetrical and unsymmetrical substituted diphenyl ureas
DE19818614A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Amide, deren Herstellung und Anwendung
WO2000006549A1 (en) 1998-07-28 2000-02-10 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Fused-heterocycle dicarboxylic diamide derivatives or salts thereof, herbicides and usage thereof
NZ509243A (en) 1998-08-03 2002-11-26 Applied Research Systems Process for the synthesis of (1H)-benzo[C]quinolizin-3-ones derivatives
FR2786483B1 (fr) 1998-12-01 2001-02-16 Rhodia Chimie Sa Procede de preparation de 4-hydroxyquinoleines et/ou formes tautomeres
JP2000256358A (ja) 1999-03-10 2000-09-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd ピラゾール誘導体
WO2000068202A1 (en) 1999-05-06 2000-11-16 Neurogen Corporation Substituted 4-oxo-quinoline-3-carboxamides: gaba brain receptor ligands
PL199781B1 (pl) 1999-10-25 2008-10-31 Active Biotech Ab Nowe związki pochodne chinoliny, zastosowanie związków pochodnych chinoliny, zawierające je kompozycje farmaceutyczne i sposób ich wytwarzania
SE0002320D0 (sv) 1999-10-25 2000-06-21 Active Biotech Ab Malignant tumors
CN1414951A (zh) 1999-10-28 2003-04-30 基本治疗公司 药剂排出泵抑制药
AU1302301A (en) 1999-11-08 2001-06-06 Sankyo Company Limited Nitrogenous heterocycle derivatives
UA75055C2 (ru) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Производные бензоимидазола, которые применяются как антипролиферативное средство, фармацевтическая композиция на их основании
DOP2000000107A (es) 1999-12-01 2002-09-16 Agouron Pharmaceutical Inc Compuestos, composiciones y metodos para estimular el crecimiento y alongamiento de las neuronas
JP2001233859A (ja) 2000-02-23 2001-08-28 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 抗ヘリコバクター・ヒ゜ロリ化合物の新規製造法及びその中間体
GB0011409D0 (en) 2000-05-11 2000-06-28 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
AU2001268691A1 (en) 2000-06-29 2002-01-21 Clairol Incorporated Iodo-containing organic couplers for use in oxidative hair dyeing
AU2001269516B2 (en) 2000-07-13 2006-09-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited Lipid-rich plaque regressing agents
AU2001277731A1 (en) 2000-08-09 2002-02-18 Welfide Corporation Fused bicyclic amide compounds and medicinal use thereof
JP2002212179A (ja) 2001-01-15 2002-07-31 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規アニリド誘導体又はその塩及びこれを含有する医薬
GB2372986A (en) 2001-01-17 2002-09-11 Xenova Ltd 2-oxo, 4-hydroxy pyrroles and quinolines
GB0102687D0 (en) 2001-02-02 2001-03-21 Pharmacia & Upjohn Spa Oxazolyl-pyrazole derivatives active as kinase inhibitors,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
DE10108271A1 (de) 2001-02-21 2002-08-22 Schering Ag Chinolin-, Isochinolin- und Phthalazinderivate als Antagonisten des Gonadotropin freisetzenden Hormons
US6515001B2 (en) 2001-03-05 2003-02-04 Chemokine Therapeutic Corporation IL-8 receptor ligands-drugs for inflammatory and autoimmune diseases
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
SI1859798T1 (sl) 2001-03-29 2016-07-29 Eli Lilly And Company N-(2-ariletil) benzil amini kot antagonisti 5-ht6 receptorja
US6878713B2 (en) 2001-04-25 2005-04-12 Wockhardt Limited Generation triple-targeting, chiral, broad-spectrum antimicrobial 7-substituted piperidino-quinolone carboxylic acid derivatives, their preparation, compositions and use as medicaments
JP2002322054A (ja) 2001-04-26 2002-11-08 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 薬剤排出ポンプ阻害薬
JP2002322154A (ja) 2001-04-27 2002-11-08 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 抗真菌化合物
JPWO2002094809A1 (ja) 2001-05-24 2004-09-09 山之内製薬株式会社 ３−キノリン−２（１ｈ）−イリデンインドリン−２−オン誘導体
WO2003032999A1 (en) 2001-10-12 2003-04-24 Warner-Lambert Company Llc Alkyne matrix metalloproteinase inhibitors
CA2468015A1 (en) 2001-11-27 2003-06-05 Merck & Co., Inc. 2-aminoquinoline compounds
CA2468544A1 (en) 2001-12-10 2003-06-19 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands
JP2003238413A (ja) 2002-02-14 2003-08-27 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ステロイドスルファターゼ阻害剤
DE20221945U1 (de) 2002-03-15 2009-10-15 Wella Aktiengesellschaft Chinolinium-Salze enthaltende Färbemittel
US6930131B2 (en) 2002-04-10 2005-08-16 Wyeth Aryl substituted 3-ethoxy phenyl trifluoromethane sulfonamides for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM)
US7037913B2 (en) 2002-05-01 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclo 4.4.0 antiviral derivatives
CA2485430C (en) 2002-05-14 2011-12-06 Xenova Limited Process for the preparation of a hydrate of an anthranilic acid derivative
CA2484308A1 (en) 2002-05-14 2003-11-27 The Regents Of The University Of California Substituted quinolone carboxylic acids, their derivatives, site of action, and uses thereof
KR20050029209A (ko) 2002-07-15 2005-03-24 미리어드 제네틱스, 인크. 화합물, 조성물 및 이의 사용방법
US20040033959A1 (en) 2002-07-19 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions for hepatitis C viral protease inhibitors
JP2006503008A (ja) 2002-08-13 2006-01-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー マトリクスメタロプロテイナーゼ阻害物質としての４−ヒドロキシキノリン誘導体
TWI314041B (en) 2002-10-21 2009-09-01 Sankyo Agro Co Ltd Quinolyl-3-carboxamide compound
WO2004105779A2 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Cesare Montecucco Green tea and oplyphenol inhibitors of bacterial proteases
US7488739B2 (en) 2003-07-24 2009-02-10 Astellas Pharma Inc. Quinolone derivative or salt thereof
ZA200603515B (en) 2003-10-08 2007-11-28 Vertex Pharma Modulators of ATP-binding cassette transporters
CN101891680B (zh) 2004-06-24 2014-10-29 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp-结合弹夹转运蛋白的调控剂
US8354427B2 (en) * 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7804769B1 (en) * 2005-12-01 2010-09-28 Juniper Networks, Inc. Non-stop forwarding in a multi-chassis router
US7989430B2 (en) 2005-12-06 2011-08-02 Regents Of The University Of Minnesota Antibacterial agents
ES2408318T3 (es) * 2005-12-23 2013-06-20 Glaxosmithkline Llc Inhibidores de azaindol de las cinasas Aurora
EA017919B1 (ru) 2007-12-10 2013-04-30 Новартис Аг Производные пиразин-2-карбоксамида для лечения заболеваний, которые поддаются лечению путем блокирования эпителиальных натриевых каналов
US20110257223A1 (en) * 2008-10-23 2011-10-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator

Also Published As

Publication number Publication date
EP2509954A1 (en) 2012-10-17
US20130165442A1 (en) 2013-06-27
CN102652128A (zh) 2012-08-29
IL220283A0 (en) 2012-07-31
AU2010327993A8 (en) 2012-07-19
US8354427B2 (en) 2013-01-15
WO2011072241A9 (en) 2012-06-14
JP2013513617A (ja) 2013-04-22
BE2015C040I2 (ru) 2024-10-08
NZ600707A (en) 2014-09-26
RU2552353C2 (ru) 2015-06-10
MX2012006764A (es) 2012-11-23
WO2011072241A1 (en) 2011-06-16
US8614327B2 (en) 2013-12-24
CA2783314A1 (en) 2011-06-16
AU2010327993A1 (en) 2012-07-12
US20100184739A1 (en) 2010-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013513617A5 (ru)
RU2011120327A (ru) Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил-)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида
RU2012121168A (ru) Твердые формы n-(4-(7-азабицикло[2.2.1]гептан-7-ил)-2-(трифторметил)фенил)-4-оксо-5-(трифторметил)-1,4-дигидрохинолин-3-карбоксамида
US11291662B2 (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
JP2013508407A5 (ru)
JP2013501787A5 (ru)
JP2019513741A5 (ru)
JP6326570B2 (ja) （Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−Ｎ−（１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−６−フルオロ−２−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１Ｈ−インドール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミドの固体形態
AU2013337730B2 (en) Pharmaceutical compositions for the treatment of CFTR mediated diseases
JP2012521361A5 (ru)
JP2023500408A5 (ru)
NZ603044A (en) Pharmaceutical compositions comprising cftr modulators and administrations thereof
SI2328618T1 (en) A pharmaceutical composition of N- (2,4-bis (1,1-dimethylethyl) -5-hydroxyphenyl) -1,4-dihyro-4-oxyloquinoline-3-carboxamide and its administration
JP2011505338A5 (ru)
RS56096B1 (sr) Deuterisani derivati ivakaftora
NZ600772A (en) Pyridyl derivatives as CFTR modulators
ME02799B (me) Modulatori ATP-vezujućih kasetnih transportera
JP2011516420A5 (ru)
RU2017126232A (ru) Соединения, композиции и способы для повышения активности cftr
HRP20160682T1 (hr) Čvrsti oblici 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5-il)ciklopropankarboksiamido)-3-metilpiridin-2-il)benzojeve kiseline
JP2005511634A5 (ru)
CN103228643A (zh) 作为组胺h4受体配体的新颖苯并唑衍生物
CN109364075B (zh) 氘化cftr增效剂
AU2013201426B2 (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
AU2016219571B2 (en) Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide