RU2012122020A - N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы - Google Patents

N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012122020A
RU2012122020A RU2012122020/04A RU2012122020A RU2012122020A RU 2012122020 A RU2012122020 A RU 2012122020A RU 2012122020/04 A RU2012122020/04 A RU 2012122020/04A RU 2012122020 A RU2012122020 A RU 2012122020A RU 2012122020 A RU2012122020 A RU 2012122020A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
formula
compound according
halogen
Prior art date
Application number
RU2012122020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2553681C2 (ru
Inventor
РОСАЛЕС Кармен АЛЬМАНСА
СОЛАНА Хорте САЛАС
СОЛИВА Роберт СОЛИВА
ЭСКРИЧ Серхио РОДРИГЕС
ГОНСАЛЕС Мария Кристина СИКРЕ
Original Assignee
Палау Фарма, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Палау Фарма, С.А. filed Critical Палау Фарма, С.А.
Publication of RU2012122020A publication Critical patent/RU2012122020A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2553681C2 publication Critical patent/RU2553681C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/06—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00 containing at least one condensed beta-lactam ring system, provided for by groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00, e.g. a penem or a cepham system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или II:гдеА представляет собой углерод, и B представляет собой азот, или А представляет собой азот, и B представляет собой углерод;W представляет собой CH или N;Rи R, независимо, представляют собой водород, Cалкил, галогенCалкил, гидроксиCалкил, цианоCалкил, CалкоксиCалкил, галоген, -CN, -ORили -SR;Rпредставляет собой Cалкил, R-Cалкил, Cyили Cy-Cалкил, где Cyи Cyнеобязательно замещены одним или несколькими заместителями R;Rпредставляет собой водород, Cалкил, галогенCалкил, CалкоксиCалкил, гидроксиCалкил, цианоCалкил, RRN-Cалкил, RCONR-Cалкил, RRNCO-Cалкил, RRNCONR-Cалкил, RCONR-Cалкил, RSONR-Cалкил, -ORили Cy-Cалкил; где Cyнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями R;Rпредставляет собой водород, Cалкил, галогенCалкил, CалкоксиCалкил, гидроксиCалкил, цианоCалкил, галоген, -CN, -OR, -NRRили Cy-Cалкил, где Cyнеобязательно замещен одним или несколькими заместителями R;Rпредставляет собой водород, Cалкил, CалкоксиCалкил, гидроксиCалкил, RRN-Cалкил, RCO-Cалкил, RCO-Cалкил, RCO-O-Cалкил, цианоCалкил, Cyили Cy-Cалкил, где Cyи Cyнеобязательно замещены одним или несколькими заместителями R;Rпредставляет собой водород или Cалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, галогенCалкил, гидроксиCалкил или CалкоксиCалкил;Rпредставляет собой галоген, -CN, -CONRR, -COR, -COR, -OR, -OCONRR, -SOR, -SONRR, -NRR, -NRCOR, -NRCONRR, -NRCORили -NRSOR;Rпредставляет собой Cалкил или R-Cалкил;Rпредставляет собой Cалкил, галогенCалкил, CалкоксиCалкил, гидроксиCалкил, цианоCалкил, галоген, -CN, -CONRR, -COR, -COR, -OR, -OCONRR, -SOR, -SONRR, -NRR, -NRCOR, -NRCONRR, -NRCORили -NRSOR;Rпредставляет собой водород или R;Rпредставляет собой Cалкил, галогенCалкил, CалкоксиCалкил, гидроксиCалкил, цианоCалкил, Cy-Cалкил или RRN-Cалкил; где Cyнеобязательно замещен одним или несколькими зам

Claims (28)

1. Соединение формулы I или II:
Figure 00000001
где
А представляет собой углерод, и B представляет собой азот, или А представляет собой азот, и B представляет собой углерод;
W представляет собой CH или N;
R1 и R2, независимо, представляют собой водород, C1-4алкил, галогенC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, цианоC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, галоген, -CN, -OR8 или -SR8;
R3 представляет собой C1-4алкил, R9-C1-4алкил, Cy1 или Cy2-C1-4алкил, где Cy1 и Cy2 необязательно замещены одним или несколькими заместителями R10;
R4 представляет собой водород, C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, цианоC1-4алкил, R12R7N-C0-4алкил, R13CONR7-C0-4алкил, R13R7NCO-C0-4алкил, R12R7NCONR7-C0-4алкил, R13CO2NR7-C1-4алкил, R13SO2NR7-C0-4алкил, -OR12 или Cy2-C0-4алкил; где Cy2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями R11;
R6 представляет собой водород, C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, цианоC1-4алкил, галоген, -CN, -OR12, -NR7R12 или Cy2-C0-4алкил, где Cy2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями R11;
R6 представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, R12R7N-C1-4алкил, R16CO-C0-4алкил, R16CO2-C0-4алкил, R16CO-O-C1-4алкил, цианоC1-4алкил, Cy1 или Cy2-C1-4алкил, где Cy1 и Cy2 необязательно замещены одним или несколькими заместителями R11;
R7 представляет собой водород или C1-4алкил;
R8 представляет собой водород, C1-4алкил, галогенC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил или C1-4алкоксиC1-4алкил;
R9 представляет собой галоген, -CN, -CONR7R12, -COR13, -CO2R12, -OR12, -OCONR7R12, -SO2R13, -SO2NR7R12, -NR7R12, -NR7COR12, -NR7CONR7R12, -NR7CO2R13 или -NR7SO2R13;
R10 представляет собой C1-4алкил или R9-C0-4алкил;
R11 представляет собой C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, цианоC1-4алкил, галоген, -CN, -CONR7R14, -COR14, -CO2R15, -OR14, -OCONR7R14, -SO2R15, -SO2NR7R14, -NR7R14, -NR7COR14, -NR7CONR7R14, -NR7CO2R15 или -NR7SO2R15;
R12 представляет собой водород или R13;
R13 представляет собой C1-5алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, цианоC1-4алкил, Cy2-C0-4алкил или R14R7N-C1-4алкил; где Cy2 необязательно замещен одним или несколькими заместителями R11;
R14 представляет собой водород или R15;
R16 представляет собой C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил или цианоC1-4алкил;
R16 представляет собой C1-4алкил, галогенC1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил или цианоC1-4алкил;
Cy1 представляет собой 3-7-членное моноциклическое или 6-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, и которое является карбоциклическим или гетероциклическим, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, где указанное кольцо связано с остальной частью молекулы через любой доступный атом C, и где один или несколько кольцевых атомов C или S необязательно окислены с образованием CO, SO или SO2; и
Cy2 представляет собой 3-7-членное моноциклическое или 6-11-членное бициклическое кольцо, которое является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, и которое является карбоциклическим или гетероциклическим, содержащим от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, где указанное кольцо связано с остальной частью молекулы через любой доступный атом C или N, и где один или несколько кольцевых атомов C или S необязательно окислены с образованием CO, SO или SO2;
или его соль.
2. Соединение по п.1 формулы II.
3. Соединение по любому из пп.1-2, в котором А представляет собой азот и B представляет собой углерод.
4. Соединение по любому из пп.1-2, в котором R1 представляет собой водород или -CN.
5. Соединение по п.4, в котором R1 представляет собой H.
6. Соединение по любому из пп.1-2, в котором R2 представляет собой водород.
7. Соединение по пп.1-2, в котором Cy1 в R3 представляет собой 3-7-членное, предпочтительно 5-6-членное, насыщенное моноциклическое кольцо, которое является карбоциклическим или гетероциклическим, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, S и O, где указанное кольцо связано с остальной частью молекулы через любой доступный атом C, и где один или несколько кольцевых атомов C или S необязательно окислены с образованием CO, SO или SO2; и где указанный Cy1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями R10.
8. Соединение по п.1, в котором R3 представляет собой пиперидинил или пирролидинил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R10.
9. Соединение по п.8, в котором R3 представляет собой пиперидин-3-ил или пирролидин-3-ил, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями R10.
10. Соединение по п.10, в котором R3 представляет собой цикл формулы
Figure 00000002
11. Соединение по п.10, в котором R3 представляет собой цикл формулы Cy1a.
12. Соединение по п.11, в котором Cy1а имеет (S)-стереохимию.
13. Соединение по п.10, в котором R3 представляет собой цикл формулы Cy1b.
14. Соединение по п.10, в котором R10 представляет собой R9-C0-4алкил, то есть где R10 представляет собой R9.
15. Соединение по п.11, в котором R10 представляет собой R9 и R9 представляет собой -COR13 или -SO2R13.
16. Соединение по п.1 или 2, в котором R13 представляет собой C1-4алкил или цианоC1-4алкил.
17. Соединение по п.16, в котором R13 представляет собой метил, изопропил или цианометил.
18. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой водород.
19. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой водород, C1-4алкил, C1-4алкоксиC1-4алкил, гидроксиC1-4алкил, R12R7N-C1-4алкил, R16CO-C0-4алкил, R16CO2-C0-4алкил, Cy1 или Cy2-C1-4алкил, где Cy1 и Cy2 необязательно замещены одним или несколькими заместителями R11.
20. Соединение по п.1 или 2, в котором R6 представляет собой C1-4алкил.
21. Соединение по п.20, в котором R6 представляет собой метил или этил.
22. Соединение по п.19, в котором R6 представляет собой водород или C1-4алкил.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемую соль, и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
24. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
25. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в лечении или профилактике заболевания, опосредованного JAKs, в частности JAK3.
26. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения или профилактики, по меньшей мере, одного заболевания, выбранного из отторжения трансплантата, иммунных, аутоиммунных или воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний или пролиферативных заболеваний.
27. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении или профилактике заболевания, выбранного из отторжения трансплантата, ревматоидного артрита, псориатического артрита, псориаза, диабета I типа, вызванных диабетом осложнений, рассеянного склероза, системной красной волчанки, атопического дерматита, опосредованных тучными клетками аллергических реакций, воспалительных или аутоиммунных глазных заболеваний, лейкозов, лимфом и тромбоэмболических и аллергических осложнений, связанных с лейкозами и лимфомами.
28. Способ получения соединения формулы I или II по п.1, включающий:
(a) для соединения формулы I, взаимодействие соединения формулы VI с соединением формулы III
Figure 00000003
где A, B, W, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, описанное в п.1; или
(b) для соединения формулы I, взаимодействие соединения формулы VI с соединением формулы IV
Figure 00000004
где A, B, W, R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значение, описанное в п.1; или
(c) когда в соединении формулы II R6 представляет собой водород (соединение формулы IIa), взаимодействие соединения формулы VI, определенного выше, с синтетическим эквивалентом для CO синтона
Figure 00000005
где A, B, W, R1, R2, R3 и R5 имеют значение, описанное в п.1; или
(d) когда в соединении формулы II R6 отличен от водорода, взаимодействие соединения формулы IIa с соединением формулы V (R6-X) в присутствии основания, в котором X представляет собой отщепляемую группу; или
(e) преобразование, в одну или несколько стадий, соединения формулы I или II в другое соединение формулы I или II.
RU2012122020/04A 2009-10-29 2010-10-29 N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы RU2553681C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09382233.6 2009-10-29
EP09382233 2009-10-29
US29105109P 2009-12-30 2009-12-30
US61/291,051 2009-12-30
US32992710P 2010-04-30 2010-04-30
US61/329,927 2010-04-30
PCT/EP2010/066476 WO2011051452A1 (en) 2009-10-29 2010-10-29 N-containing heteroaryl derivatives as jak3 kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122020A true RU2012122020A (ru) 2013-12-10
RU2553681C2 RU2553681C2 (ru) 2015-06-20

Family

ID=41571618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122020/04A RU2553681C2 (ru) 2009-10-29 2010-10-29 N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы

Country Status (22)

Country Link
US (2) US8501735B2 (ru)
EP (1) EP2493895B1 (ru)
JP (1) JP5759471B2 (ru)
KR (1) KR101675614B1 (ru)
CN (1) CN102712658B (ru)
AR (1) AR078833A1 (ru)
AU (1) AU2010311378B2 (ru)
BR (1) BR112012010186B8 (ru)
CA (1) CA2778680C (ru)
DK (1) DK2493895T3 (ru)
ES (1) ES2629006T3 (ru)
IL (1) IL219385A0 (ru)
MX (1) MX2012005100A (ru)
PE (1) PE20121352A1 (ru)
PL (1) PL2493895T3 (ru)
PT (1) PT2493895T (ru)
RU (1) RU2553681C2 (ru)
SI (1) SI2493895T1 (ru)
TW (1) TWI478714B (ru)
UA (1) UA109775C2 (ru)
WO (1) WO2011051452A1 (ru)
ZA (1) ZA201203090B (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY33213A (es) * 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
EP2397482A1 (en) * 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
US20130165426A1 (en) * 2010-07-06 2013-06-27 Université de Montréal Imidazopyridine, imidazopyrimidine and imidazopyrazine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP2463289A1 (en) 2010-11-26 2012-06-13 Almirall, S.A. Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors
WO2012100342A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Université de Montréal Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
EP2554544A1 (en) 2011-08-01 2013-02-06 Almirall, S.A. Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors
WO2013025628A1 (en) * 2011-08-15 2013-02-21 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Janus kinase inhibitor compounds and methods
WO2013078126A1 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Cancer Research Technology Limited Thienopyrimidine inhibitors of atypical protein kinase c
UY34615A (es) * 2012-02-10 2013-09-30 Galapagos Nv Nuevos compuestos útiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias.
WO2013117649A1 (en) * 2012-02-10 2013-08-15 Galapagos Nv Imidazo [4, 5 -c] pyridine derivatives useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
TW201513861A (zh) * 2013-01-17 2015-04-16 Galapagos Nv 用於治療退化性及發炎疾病之新穎化合物
WO2014145852A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Knopp Biosciences Llc Imidazo(4,5-b) pyridin-2-yl amides as kv7 channel activators
TWI731317B (zh) 2013-12-10 2021-06-21 美商健臻公司 原肌球蛋白相關之激酶（ｔｒｋ）抑制劑
JP6568926B2 (ja) * 2014-03-20 2019-08-28 カペラ セラピューティクス，インコーポレーテッド 癌の治療のためのｅｒｂｂチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体
SMT202300362T1 (it) 2014-09-12 2023-11-13 Biohaven Therapeutics Ltd Benzoimidazol-1,2-il-ammidi come attivatori di canale kv7
EA201791336A1 (ru) 2014-12-18 2017-10-31 Джензим Корпорейшн Фармацевтические составы на основе ингибиторов тропомиозин-родственных киназ (trk)
EP3053927A1 (en) 2015-02-05 2016-08-10 Vectura Limited Novel polymorphs
WO2016142201A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 Vectura Limited Crystalline form of a jak3 kinase inhibitor
CN108473495B (zh) 2015-11-20 2022-04-12 福马治疗有限公司 作为泛素-特异性蛋白酶1抑制剂的嘌呤酮
US11180480B2 (en) 2017-10-17 2021-11-23 Sensorion Synthesis of 4-aminopyrimidine compounds
TWI820146B (zh) * 2018-06-15 2023-11-01 瑞典商阿斯特捷利康公司 嘌呤酮化合物及其在治療癌症中之用途
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
US20220372135A1 (en) 2019-09-27 2022-11-24 Disc Medicine, Inc. Methods for treating myelofibrosis and related conditions
KR20230012539A (ko) 2020-05-13 2023-01-26 디스크 메디슨, 인크. 골수섬유증을 치료하기 위한 항-헤모주벨린 (hjv) 항체
CN112724133B (zh) * 2021-01-12 2022-03-25 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 6-溴吡唑并[1,5-a]吡啶的制备方法
WO2023248010A2 (en) 2022-06-23 2023-12-28 Synovo Gmbh Targeted modulators of jak3 for treatment of inflammatory and autoimmune diseases
US20240261224A1 (en) * 2022-12-02 2024-08-08 Kinaset Therapeutics, Inc. Formulation of a pan-jak inhibitor
US20260034118A1 (en) 2024-07-31 2026-02-05 Kinaset Therapeutics, Inc. Treatment of copd patient populations

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9718913D0 (en) * 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
ES2273047T3 (es) 2002-10-28 2007-05-01 Bayer Healthcare Ag Fenilaminopirimidinas sustituidas con heteroariloxi como inhibidores de rho-cinasa.
EP1505064A1 (en) 2003-08-05 2005-02-09 Bayer HealthCare AG 2-Aminopyrimidine derivatives
TW200618800A (en) * 2004-08-03 2006-06-16 Uriach Y Compania S A J Heterocyclic compounds
AU2005278292B2 (en) 2004-08-31 2011-09-08 Msd K.K. Novel substituted imidazole derivatives
TW200628463A (en) 2004-11-10 2006-08-16 Synta Pharmaceuticals Corp Heteroaryl compounds
JP2008534689A (ja) 2005-04-05 2008-08-28 ファーマコペイア， インコーポレイテッド 免疫抑制のためのプリン及びイミダゾピリジン誘導体
US7884109B2 (en) 2005-04-05 2011-02-08 Wyeth Llc Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression
WO2006110763A1 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Bayer Pharmaceuticals Corporation Pyrimidine derivatives and their use for the treatment of cancer
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
ZA200802685B (en) * 2005-09-30 2009-10-28 Vertex Pharma Deazapurines useful as inhibitors of janus kinases
NL2000323C2 (nl) 2005-12-20 2007-11-20 Pfizer Ltd Pyrimidine-derivaten.
TWI398252B (zh) 2006-05-26 2013-06-11 諾華公司 吡咯并嘧啶化合物及其用途
TW200837064A (en) * 2006-10-04 2008-09-16 Pharmacopeia Inc 8-substituted 2-(benzimidazolyl)purine derivatives for immunosuppression
US7902187B2 (en) * 2006-10-04 2011-03-08 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
US7919490B2 (en) 2006-10-04 2011-04-05 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
MX337906B (es) 2006-10-19 2016-03-28 Signal Pharm Llc Compuestos de heteroarilo, composiciones de los mismos, y su uso como inhibidores de proteina cinasas.
BRPI0622030A2 (pt) 2006-11-16 2014-04-22 Pharmacopeia Llc Derivados de purina 7-substituída, para imunossupressão
US20080119496A1 (en) * 2006-11-16 2008-05-22 Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression
CN101679440A (zh) * 2007-04-02 2010-03-24 帕劳制药股份有限公司 作为jak3抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物
JP2010527999A (ja) 2007-05-23 2010-08-19 フアーマコペイア・エル・エル・シー ＰＫＣ−θ阻害剤としてのプリノン類および１Ｈ−イミダゾピリジノン類
US8648069B2 (en) * 2007-06-08 2014-02-11 Abbvie Inc. 5-substituted indazoles as kinase inhibitors
WO2009048474A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Pharmacopeia, Inc. 2,7,9-substituted purinone derivatives for immunosuppression
WO2009068512A1 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Palau Pharma, S. A. 2 -amino-pyrimidine derivatives as histamine h4 antagonists
PE20091524A1 (es) 2007-12-19 2009-09-25 Palau Pharma Sa Derivados de 2-aminopirimidina
CN101903385B (zh) 2007-12-21 2013-11-06 帕劳制药股份有限公司 作为组胺h4受体拮抗剂的4-氨基嘧啶衍生物
GB0815369D0 (en) 2008-08-22 2008-10-01 Summit Corp Plc Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy
WO2011076878A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Palau Pharma, S.A. Aminoalkylpyrimidine derivatives as histamine h4 receptor antagonists
JP2011136925A (ja) * 2009-12-28 2011-07-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 含窒素二環性化合物

Also Published As

Publication number Publication date
AR078833A1 (es) 2011-12-07
CA2778680C (en) 2016-12-13
KR101675614B1 (ko) 2016-11-11
PE20121352A1 (es) 2012-10-15
CN102712658B (zh) 2015-06-03
BR112012010186B8 (pt) 2021-05-25
US20130131038A9 (en) 2013-05-23
US8501735B2 (en) 2013-08-06
PT2493895T (pt) 2017-07-05
SI2493895T1 (sl) 2017-10-30
US20130289015A1 (en) 2013-10-31
US8946257B2 (en) 2015-02-03
UA109775C2 (xx) 2015-10-12
KR20120101402A (ko) 2012-09-13
BR112012010186A2 (pt) 2016-04-19
ES2629006T3 (es) 2017-08-07
DK2493895T3 (en) 2017-08-14
EP2493895B1 (en) 2017-04-26
CN102712658A (zh) 2012-10-03
JP5759471B2 (ja) 2015-08-05
AU2010311378A1 (en) 2012-05-24
EP2493895A1 (en) 2012-09-05
IL219385A0 (en) 2012-06-28
TWI478714B (zh) 2015-04-01
RU2553681C2 (ru) 2015-06-20
MX2012005100A (es) 2012-06-08
US20120245140A1 (en) 2012-09-27
ZA201203090B (en) 2013-09-25
CA2778680A1 (en) 2011-05-05
PL2493895T3 (pl) 2017-10-31
WO2011051452A1 (en) 2011-05-05
TW201127385A (en) 2011-08-16
AU2010311378B2 (en) 2014-04-24
BR112012010186B1 (pt) 2020-11-03
HK1172327A1 (en) 2013-04-19
JP2013509382A (ja) 2013-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012122020A (ru) N-содержащие гетероарильные производные в качестве ингибиторов jak3 киназы
JP2013509382A5 (ru)
ME02667B (me) Spiro-prstenasti spoj koji sadrži dušik i njegova upotreba u medicini
IL277341B2 (en) Antifibrotic pyridinones
NZ599040A (en) 2,4-disubstituted pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6h)-one compounds for selective inhibitors of lrrk2 and syk kinases
RU2011142182A (ru) Соединения
HRP20200538T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
JP2012520295A5 (ru)
AR075243A1 (es) Derivados del 1-fenil-2-piridinil alquil alcohol como inhibidores de fosfodiesterasa
JP2016523270A5 (ru)
AR068057A1 (es) Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio.
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
AR085960A1 (es) 1,3-oxazinas como inhibidores de la bace1 y/o de la bace2
AR086019A1 (es) COMPUESTOS DE PIRROLO SULFONAMIDA PARA MODULACION DE LA ACTIVIDAD DEL RECEPTOR HUERFANO g RELACIONADO AL RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO RAR (RORg, NR1F3) Y PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES CRONICAS
NZ710411A (en) Pyrrolo [2, 3 -d]pyrimidine derivatives as inhibitors of janus- related kinases (jak)
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
RU2017106602A (ru) Способ получения (4s)-4-(4-циано-2-метоксифенил)-5-этокси-2,8-диметил-1-4-дигидро-1,6-нафтиридин-3-карбоксамида и его очистки для применения в качестве фармацевтического активного ингредиента
AR040963A1 (es) Compuestos que inhiben la adhesion celular mediada por integrina alfa 4, un procedimiento de preparacion y composicion farmaceutica que los contiene
AR033295A1 (es) Compuestos biciclicos de pirimidina, proceso para su obtencion, uso de los mismos para la preparacion de una composicion farmaceutica y dicha composicion farmaceutica
RU2015127079A (ru) Соединения, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
RU2007103815A (ru) Производное тиенопиразола, имеющее ингибирующую фосфодиэстеразу 7(pde 7) активность
RU2015121374A (ru) Ингибиторы alk-киназы
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
EA201990688A1 (ru) Полиморфные формы соединения, представляющего собой ингибитор киназ, содержащая их фармацевтическая композиция, способ их получения и их применение
JP2014528436A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant