RU2012122065A - Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина - Google Patents

Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина Download PDF

Info

Publication number
RU2012122065A
RU2012122065A RU2012122065/04A RU2012122065A RU2012122065A RU 2012122065 A RU2012122065 A RU 2012122065A RU 2012122065/04 A RU2012122065/04 A RU 2012122065/04A RU 2012122065 A RU2012122065 A RU 2012122065A RU 2012122065 A RU2012122065 A RU 2012122065A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
substituted
fluoro
independently selected
heterocycle
Prior art date
Application number
RU2012122065/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2550821C2 (ru
Inventor
Пуи Йи Нг
Чарльз БЛУМ
Лорен МАКФЕРСОН
Роберт Б. Перни
Чи Б. Ву
Мохаммед Махмуд АХМЕД
Джереми С. Диш
Original Assignee
Сертрис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сертрис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сертрис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2012122065A publication Critical patent/RU2012122065A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2550821C2 publication Critical patent/RU2550821C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):его таутомер или соль, где:каждый из Zи Zнезависимо выбирают из N и CR, гдепо меньшей мере, один из Zи Zпредставляет собой CR, акаждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -ОН, -C≡N, фторзамещенного С-Салкила, -О-(С-С)фторзамещенного алкила, -S-(С-С)фторзамещенного алкила, С-Салкила, -О-(С-С)алкила, -S-(С-С)алкила, (С-С)циклоалкила, (С-С)алкил-N(R)(R), -О-СНСН(ОН)СНОН, -О-(С-С)алкил-N(R)(R) и -N(R)(R);W выбирают из -О-, -NH-, -N(С-С)алкила, -S-, -S(O)-, -S(O)и -С(R)(R)-, а каждый Rнезависимо выбирают из водорода, С-Салкила и фторзамещенного С-Салкила, или два R,связанных с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =О,Rвыбирают из карбоцикла и гетероцикла, где Rнеобязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С-Салкила, =О, С-Сциклоалкила, фторзамещенного С-Салкила, -О-R, -S-R, -(С-Салкил)-N(R)(R), -N(R)(R), -О-(С-Салкил)-N(R)(R), -(С-Салкил)- О-(С-Салкил)-N(R)(R), -С(О)-N(R)(R), и -(С-Салкил)-С(О)- N(R)(R), и когда Rпредставляет собой фенил, Rтакже необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), -О-( фторзамещенным насыщенным гетероциклом), С-Салкилзамещенным насыщенным гетероциклом, 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси,Rвыбирают из карбоцикла и гетероцикла, где Rнеобязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С-Салкила, С-Сциклоалкила, С-Сфторзамещенного алкила, -О-R, -S-R, -SO-R, =О, -(С-Салкил)-N(R)(R), -N(R)(R), -О-(С-Салкил)-N(R)(R), -(С-Салкил)- О-(С-Салкил)-N(R)(R), -С(О)-N(R)(R), -(С-Салкил)-С(О)- N(R)(R), -О-фенила, фенила, и второго гетероцикла, и когда Rпредставляет собой фенил, Rтакже необязательно замещен -О-(насыщенн�

Claims (28)

1. Соединение, представленное структурной формулой (I):
Figure 00000001
его таутомер или соль, где:
каждый из Z1 и Z2 независимо выбирают из N и CR, где
по меньшей мере, один из Z1 и Z2 представляет собой CR, а
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -ОН, -C≡N, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-(С1-С2)фторзамещенного алкила, -S-(С1-С2)фторзамещенного алкила, С1-С4 алкила, -О-(С1-С4)алкила, -S-(С1-С4)алкила, (С3-С7)циклоалкила, (С1-С2)алкил-N(R3)(R3), -О-СН2СН(ОН)СН2ОН, -О-(С1-С3)алкил-N(R3)(R3) и -N(R3)(R3);
W выбирают из -О-, -NH-, -N(С1-С4)алкила, -S-, -S(O)-, -S(O)2 и -С(R6)(R6)-, а каждый R6 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила и фторзамещенного С1-С4 алкила, или два R6, связанных с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =О,
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, =О, С3-С7 циклоалкила, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-R3, -S-R3, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)- О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), и -(С1-С4 алкил)-С(О)- N(R3)(R3), и когда R1 представляет собой фенил, R1 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), -О-( фторзамещенным насыщенным гетероциклом), С1-С4 алкилзамещенным насыщенным гетероциклом, 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси,
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, С1-С4 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -О-R3, -S-R3, -SO2-R3, =О, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)- О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-С(О)- N(R3)(R3), -О-фенила, фенила, и второго гетероцикла, и когда R2 представляет собой фенил, R2 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл, или второй гетероциклический заместитель R2 необязательно замещен галогеном, -C≡N, С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С2 алкилом, -О-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -О-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -NH-(С1-С4) алкилом, и -N-(С1-С4)2 алкилом;
каждый R3 независимо выбирают из водорода и -С1-С4 алкила; или
два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и О, где:
в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, фтора, -NH2, -NH(С1-С4 алкила), -N(С1-С4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2, а
когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода -ОН, С1-С4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(С1-С4 алкилом), -N(С1-С4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2; и необязательно замещен по любому способному к замещению атому азота водородом, С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С4 алкилом, или -(СН2)2-О-СН3;
р равен 1, 2 или 3;
Х2 выбирают из -С(=О)-♣, -С(=О)-О-♣, -С(=О)-CR4R5-♣, -S(=O)-♣, -S(=O)2-♣, -S(=O)-CR4R5-♣,-S(=O)2-CR4R5-♣, -С(=S)-♣, -С(=S)-CR4R5-♣, -С(=О)-NH-♣, -С(=S)-NH-♣, -S(=О)-NH-♣, -S(=О)2-NH-♣, -CR4R5-NH-♣, -C(=NR4)-NH-♣, -C(=O)-NH-CR4R5-♣, -CR4R5-NH-C(=O)-♣, -CR4R5-C(=S)-NH-♣, -CR4R5-S(O)-NH-♣, -CR4R5-S(O)2-NH-♣, -CR4R5-O-C(=O)-NH-♣, и -CR4R5-NH-C(=O)-O-♣, где:
♣ представляет собой место, по которому Х2 связан с R1; а
каждый R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила, -CF3 и (С1-С3 алкил)-CF3.
2. Соединение, представленное структурной формулой (IV):
Figure 00000002
его таутомер или соль, где
каждый из Z1 и Z2 независимо выбирают из N и CR, где
по меньшей мере, один из Z1 и Z2 представляет собой CR; а
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -ОН, -C≡N, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -S-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -С1-С4 алкила, -О-(С1-С4) алкила, -S-(С1-С4) алкила, С3-С7 циклоалкила, -(С1-С2) алкил- N(R3)(R3), -О-СН2СН(ОН)СН2ОН, -О-(С1-С3)алкил-N(R3)(R3), и -N(R3)(R3);
R11 выбирают из галогена, а R12 выбирают из водорода, галогена, С1-С4 алкила и фторзамещенного С1-С4 алкила,
каждый R6 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила и фторзамещенного С1-С4 алкила, или два R6, связанные с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =О,
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 независимо замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, =О, С3-С7 циклоалкила, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-R3, -S-R3, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4)алкил-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3) и -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), и когда R1 представляет собой фенил, R1 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), -О-( фторзамещенным насыщенным гетероциклом), С1-С4 алкилзамещенным насыщенным гетероциклом, 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси,
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 независимо замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -О-R3, -S-R3, -S(О)2-R3, =О, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4)алкил-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), -О-фенила, фенила, и второго гетероцикла, а когда R2 представляет собой фенил, R2 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл, или второй гетероциклический заместитель R2 необязательно замещен галогеном, -C≡N, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С2 алкилом, -О-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -О-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -NH-(С1-С4) алкилом и -N-(С1-С4)2 алкилом;
каждый R3 независимо выбирают из водорода и -С1-С4 алкила; или
два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, S(=O), S(O)2 и О, где:
в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, фтора, -NH2, -NH(С1-С4 алкила), -N(С1-С4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2, а
в случае, когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода -ОН, -С1-С4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(С1-С4 алкилом), -N(С1-С4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2; и необязательно замещен по любому подходящему для замещения атому азота водородом, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С4 алкилом, или -(СН2)2-О-СН3;
р равно 1, 2, или 3, а
Х2 выбирают из -С(=О)-♣, -С(=О)-О-♣, -С(=О)-CR4R5-♣, -S(=O)-♣, -S(=O)2-♣, -S(=O)-CR4R5-♣,-S(=O)2-CR4R5-♣, -С(=S)-♣, -С(=S)-CR4R5-♣, -С(=О)-NH-♣, -С(=S)-NH-♣, -S(=О)-NH-♣, -S(=О)2-NH-♣, -CR4R5-NH-♣, -C(=NR4)-NH-♣, -C(=O)-NH-CR4R5-♣, -CR4R5-NH-C(=O)-♣, -CR4R5-C(=S)-NH-♣, -CR4R5-S(O)-NH-♣, -CR4R5-S(O)2-NH-♣, -CR4R5-O-C(=O)-NH-♣ и -CR4R5-NH-C(=O)-O-♣, в которых:
♣ представляет собой место, по которому Х2 связан с R1; а
каждый R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила, -CF3 и (С1-С3 алкил)-CF3.
3. Соединение, представленное структурной формулой (V):
Figure 00000003
его таутомер или соль, где
каждый Z1 и Z2 независимо выбирают из N и CR, где
по меньшей мере, один из Z1 и Z2 представляет собой CR; а
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -ОН, -C≡N, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -S-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -С1-С4 алкила, -О-(С1-С4) алкила, -S-(С1-С4) алкила, С3-С7 циклоалкила, -(С1-С2) алкил- N(R3)(R3), -О-СН2СН(ОН)СН2ОН, -О-(С1-С3)алкил-N(R3)(R3), и -N(R3)(R3);
W выбирают из -О-, -NH-, -N(С1-С4 алкила), -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -С-(R6)(R6)-, а
каждый R6 независимо выбирают из водорода, галогена, С1-С4 алкила и фторзамещенного С1-С4 алкила, или два R6, связанных с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =О,
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, =О, С3-С7 циклоалкила, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-R3, -S-R3, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4)алкил-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3) и -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), и когда R1 представляет собой фенил, R1 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), -О-( фторзамещенным насыщенным гетероциклом), С1-С4 алкилзамещенным насыщенным гетероциклом, 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси,
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -О-R3, -S-R3, -SO2-R3, =О, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), -О-фенила, фенила и второго гетероцикла, и когда R2 представляет собой фенил, R2 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл, или второй гетероциклический заместитель R2 необязательно замещен галогеном, -C≡N, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С2 алкилом, -О-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -О-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -NH-(С1-С4) алкилом и -N-(С1-С4)2 алкилом;
каждый R3 независимо выбирают из водорода и -С1-С4 алкила; или
два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и О, где:
в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из -ОН, фтора, -NH2, -NH(С1-С4 алкила), -N(С1-С4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2, а
в случае, когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которыми они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода -ОН, -С1-С4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(С1-С4 алкилом), -N(С1-С4 алкилом)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2; и необязательно замещен по любому подходящему для замещения атому азота водородом, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С4 алкилом, или -(СН2)2-О-СН3;
р равно 1, 2, или 3, а
R4 и R5 взяты вместе с образованием 3-6-членного насыщенного карбоцикла или гетероцикла.
4. Соединение, представленное структурной формулой (VI):
Figure 00000004
его таутомер или соль, где
каждый Z1 и Z2 независимо выбирают из N и CR, где
по меньшей мере, один из Z1 и Z2 представляет собой CR; а
каждый R независимо выбирают из водорода, галогена, -ОН, -C≡N, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -S-(С1-С2) фторзамещенного алкила, -С1-С4 алкила, -О-(С1-С4) алкила, -S-(С1-С4) алкила, С3-С7 циклоалкила, -(С1-С2) алкил- N(R3)(R3), -О-СН2СН(ОН)СН2ОН, -О-(С1-С3)алкил-N(R3)(R3), и -N(R3)(R3);
W выбирают из -О-, -NH-, -N(С1-С4 алкила), -S-, -S(O)-, -S(O)2- и -С-(R6)(R6)-, а каждый R6 независимо выбирают из водорода, галогена, С1-С4 алкила и фторзамещенного С1-С4 алкила, или два R6, связанных с одним и тем же атомом углерода, взяты вместе с образованием =О,
R1 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R1 замещен спиробициклом и R1 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, =О, С3-С7 циклоалкила, фторзамещенного С1-С2 алкила, -О-R3, -S-R3, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4)алкил-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3) и -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), и когда R1 представляет собой фенил, R1 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), -О-( фторзамещенным насыщенным гетероциклом), С1-С4 алкилзамещенным насыщенным гетероциклом, 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси,
R2 выбирают из карбоцикла и гетероцикла, где R2 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -C≡N, -С1-С4 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С2 фторзамещенного алкила, -О-R3, -S-R3, -SO2-R3, =О, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), -(С1-С4 алкил)-С(О)-N(R3)(R3), -О-фенила, фенила и второго гетероцикла, и когда R2 представляет собой фенил, R2 также необязательно замещен -О-(насыщенным гетероциклом), 3,4-метилендиокси, фторзамещенным 3,4-метилендиокси, 3,4-этилендиокси или фторзамещенным 3,4-этилендиокси, где любой фенил, насыщенный гетероцикл, или второй гетероциклический заместитель R2 необязательно замещен галогеном, -C≡N, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С2 алкилом, -О-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -О-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С4) алкилом, -S-(С1-С2) фторзамещенным алкилом, -NH-(С1-С4) алкилом и -N-(С1-С4)2 алкилом;
каждый R3 независимо выбирают из водорода и -С1-С4 алкила; или
два R3 взяты вместе с атомом азота, с которым они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, необязательно содержащего один дополнительный гетероатом, выбранный из N, S, S(=O), S(=O)2 и О, где:
в случае, когда R3 представляет собой алкил, данный алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из -ОН, фтора, -NH2, -NH(С1-С4 алкила), -N(С1-С4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) и -N(CH2CH2OCH3)2, а
в случае, когда два R3 взяты вместе с атомом азота, с которыми они связаны, с образованием 4-8-членного насыщенного гетероцикла, данный насыщенный гетероцикл необязательно замещен по любому атому углерода -ОН, -С1-С4 алкилом, фтором, -NH2, -NH(С1-С4 алкилом), -N(С1-С4 алкил)2, -NH(CH2CH2OCH3) или -N(CH2CH2OCH3)2; и необязательно замещен по любому подходящему для замещения атому азота водородом, -С1-С4 алкилом, фторзамещенным С1-С4 алкилом, или -(СН2)2-О-СН3;
р равно 1, 2, или 3, а
Х2 выбирают из -С(=О)-♣, -С(=О)-О-♣, -С(=О)-CR4R5-♣, -S(=O)-♣, -S(=O)2-♣, -S(=O)-CR4R5-♣,-S(=O)2-CR4R5-♣, -С(=S)-♣, -С(=S)-CR4R5-♣, -С(=О)-NH-♣, -С(=S)-NH-♣, -S(=О)-NH-♣, -S(=О)2-NH-♣, -CR4R5-NH-♣, -C(=NR4)-NH-♣, -C(=O)-NH-CR4R5-♣, -CR4R5-NH-C(=O)-♣, -CR4R5-C(=S)-NH-♣, -CR4R5-S(O)-NH-♣, -CR4R5-S(O)2-NH-♣, -CR4R5-O-C(=O)-NH-♣ и -CR4R5-NH-C(=O)-O-♣, в которых:
♣ представляет собой место, по которому Х2 связан с R1; а
каждый R4 и R5 независимо выбирают из водорода, С1-С4 алкила, -CF3 и (С1-С3 алкил)-CF3, и когда Х2 представляет собой -C(=O)-NH-CR4R5-♣, R4 и R5 можно также взять вместе с образованием 3-6-членного насыщенного карбоцикла или гетероцикла.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 выбирают из гетероцикла и алифатического карбоцикла.
6. Соединение по п.2, где каждый из R11 и R12 выбирают из галогена.
7. Соединение по п.6, где каждый из R11 и R12 представляет собой фтор.
8. Соединение по п.3 или 4, где R4 и R5 взяты вместе с образованием циклопропильного кольца.
9. Соединение по п.4, где спиробицикл представляет собой 4-4 гетеробицикл.
10. Соединение по п.9, где 4-4 гетеробицикл представлен структурой:
Figure 00000005
11. Соединение по п.1, где соединение представлено любой из следующих структурных формул:
Figure 00000006
12. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 выбирают из:
Figure 00000007
Figure 00000008
где R1 необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, -С1-С4 алкила, фторзамещенного С1-С2 алкила, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), -N(R3)(R3), -С(О)-N(R3)(R3), =О и -О-R3.
13. Соединение по п.12, где R1 замещен одной или более группами, независимо выбранными из -F, -Cl, -CH3, -OCH3,
Figure 00000009
14. Соединение по п.13, где R1 выбирают из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000012
Figure 00000013
15. Соединение по п.14, где R1 выбирают из
Figure 00000014
16. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 9-11, 13-15, где R2 выбирают из
Figure 00000015
Figure 00000016
где R2 необязательно замещен одним или более группами, независимо выбранными из галогена, -С1-С4 алкила, -(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3), С1-С2 фторзамещенного алкила, -О-R3, -SO2-R3, -N(R3)(R3) и -О-(С1-С4 алкил)-N(R3)(R3).
17. Соединение по п.16, где R2 необязательно замещен одним или более группами, независимо выбранными из =O, -F, -Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -CF2H, -N(CH3)2, -CH2N(CH3)2,
Figure 00000017
-CF3, -OCF3, -OCF2H,
Figure 00000018
, -SO2CH3,
Figure 00000019
и
Figure 00000020
18. Соединение по п.17, где R2 выбирают из
Figure 00000021
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
19. Соединение по п.18, где R2 выбирают из
Figure 00000024
.
20. Соединение по любому из пп.1, 3 или 4, где Х2 представляет собой -С(=О)-NH-♣.
21. Соединение по п.1, где данное соединение представляет собой любое из соединений под номерами 500, 501, 502, 503, 506, 507, 508, 510, 511, 513, 514, 517, 519, 529, 531, 533, 535, 536, 537, 538, 539, 541, 547, 548, 549, 551, 554, 556, 557, 559, 560, 563, 566, 570, 571, 574, 578, 579, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 607, 608, 609, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 622, 623, 624, 625, 626, 631, 638, 639, 644, 645, 646, 647, 648, 649, 651, 652, 653, 654, 658, 659, 660, 661, 662, 663, 664, 666, 668, 669, 670, 671, 673, 675, 678, 679, 682, 683, 684, 685, 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 695, 696, 697, 699, 700, 701, 702, 703, 707, 710, 711, 713, 726, 742, 745, 748, 750, 768, 785, 786, 787, 793, 794, 795, 801, 802, 804, 805, 813, 819, 820, 823, 825, 826, 827, 830, 838, 839, 840, 841, 845, 846, 848, 849, 850, 851, 858, 860, 861, 868, 869, 870, 872, 873, 874, 875, 876, 877, 878, 880, 881, 883 и 887.
22. Соединение по п.2, где данное соединение представляет собой любое из соединений под номерами 745, 813, 825 и 841.
23. Соединение по п.3, где данное соединение представляет собой соединение номер 633.
24. Соединение по п.4, где данное соединение представляет собой любое из соединений под номерами 823, 869 и 877.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-24, и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, содержащая также дополнительный активный ингредиент.
27. Способ лечения субъекта, страдающего или склонного к инсулинорезистентности, метаболическому синдрому, диабету, или его осложнениям, или повышения чувствительности к инсулину у субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции по п.25.
28. Способ по п.27, включающий также введение нуждающемуся в этом субъекту дополнительного терапевтического агента.
RU2012122065/04A 2009-10-29 2010-10-29 Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина RU2550821C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US25626909P 2009-10-29 2009-10-29
US61/256,269 2009-10-29
PCT/US2010/054880 WO2011059839A1 (en) 2009-10-29 2010-10-29 Bicyclic pyridines and analogs as sirtuin modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012122065A true RU2012122065A (ru) 2013-12-10
RU2550821C2 RU2550821C2 (ru) 2015-05-20

Family

ID=43991957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012122065/04A RU2550821C2 (ru) 2009-10-29 2010-10-29 Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9556201B2 (ru)
EP (1) EP2493888B1 (ru)
JP (1) JP2013509442A (ru)
KR (1) KR20120092141A (ru)
CN (1) CN102725291B (ru)
AU (1) AU2010319842A1 (ru)
BR (1) BR112012010010A2 (ru)
CA (1) CA2779303A1 (ru)
ES (1) ES2574927T3 (ru)
IL (1) IL219372A0 (ru)
IN (1) IN2012DN03799A (ru)
MX (1) MX2012004995A (ru)
RU (1) RU2550821C2 (ru)
WO (1) WO2011059839A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0820669A2 (pt) 2007-12-10 2020-08-04 Novartis Ag compostos orgânicos
CA2738794C (en) 2008-09-29 2016-01-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Chromenone analogs as sirtuin modulators
EA029892B1 (ru) 2012-04-25 2018-05-31 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Азотсодержащее гетероциклическое соединение
EP2847198B1 (en) 2012-05-08 2016-12-14 Lycera Corporation Tetrahydro[1,8]naphthyridine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror-gamma and the treatment of disease
RU2014149136A (ru) 2012-05-08 2016-07-10 Мерк Шарп И Доум Корп. ТЕТРАГИДРОНАФТИРИДИНОВЫЕ И РОДСТВЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ RORγ АКТИВНОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
JP6205356B2 (ja) 2012-07-13 2017-09-27 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EP2890698B1 (en) * 2012-08-30 2017-03-01 F. Hoffmann-La Roche AG Dioxino- and oxazin-[2,3-d]pyrimidine pi3k inhibitor compounds and methods of use
CN102977117A (zh) * 2012-11-26 2013-03-20 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 一种6-溴-2,2-二甲基-2h-吡啶并[3,2-b][1,4]恶嗪-3(4h)-酮的合成方法
GEP201606554B (en) * 2012-12-26 2016-10-10 Takeda Pharmaceuticals Co Nitrogenated heterocyclic compound
EP2975031A4 (en) 2013-03-14 2017-04-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
JP6376707B2 (ja) 2013-05-13 2018-08-22 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ サーチュイン調節剤としての置換架橋尿素類似体
WO2016081692A2 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Glaxosmithkline Llc Substituted bridged urea analogs as sirtuin modulators
JP6411342B2 (ja) 2013-07-03 2018-10-24 武田薬品工業株式会社 アミド化合物
EP3018126A4 (en) 2013-07-03 2016-12-07 Takeda Pharmaceuticals Co HETEROCYCLIC CONNECTION
DK3929196T3 (da) 2013-09-24 2023-09-25 Fujifilm Corp Farmaceutisk sammensætning af en nitrogenholdig forbindelse eller salt deraf, eller metalkompleks deraf
US10172915B2 (en) 2013-10-20 2019-01-08 Duke University Methods and compositions for activation of sirtuins with Annexin A1 peptides
CN105683188B (zh) 2013-10-25 2018-02-09 诺华股份有限公司 作为fgfr4抑制剂的稠环二环吡啶基衍生物
WO2015095795A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
WO2015095788A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-ACYLAMIDOMETHYL AND SULFONYLAMIDOMETHYL BENZOXAZINE CARBAMATES FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
WO2015095792A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbamate benzoxaxine propionic acids and acid derivatives for modulation of rorgamma activity and the treatment of disease
JP6510539B2 (ja) 2014-01-09 2019-05-08 ザ ジェイ． デヴィッド グラッドストーン インスティテューツ， ア テスタメンタリー トラスト エスタブリッシュド アンダー ザ ウィル オブ ジェイ． デヴィッド グラッドストーン 置換ベンゾオキサジン及び関連化合物
AU2015222917A1 (en) 2014-02-27 2016-09-15 Lycera Corporation Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma and related therapeutic methods
JP2017114764A (ja) * 2014-04-25 2017-06-29 武田薬品工業株式会社 片頭痛治療剤
EP3140291A4 (en) 2014-05-05 2018-01-10 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
WO2015171558A2 (en) 2014-05-05 2015-11-12 Lycera Corporation BENZENESULFONAMIDO AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORγ AND THE TREATEMENT OF DISEASE
US10316054B2 (en) 2014-06-02 2019-06-11 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Preparation and use of crystalline beta-D-nicotinamide riboside
RU2016149767A (ru) 2014-06-06 2018-07-16 Глэксосмитклайн Интеллекчуал Проперти (Но.2) Лимитед Аналоги никотинамидрибозида и фармацевтические композиции и их применение
ES2756748T3 (es) 2014-10-03 2020-04-27 Novartis Ag Uso de derivados de piridilo bicíclicos de anillo fusionado como inhibidores de fgfr4
CN107207520A (zh) * 2014-11-19 2017-09-26 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 作为沉默调节蛋白调节剂的取代的桥环脲类似物
CA2975997A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
US9802917B2 (en) 2015-03-25 2017-10-31 Novartis Ag Particles of N-(5-cyano-4-((2-methoxyethyl)amino)pyridin-2-yl)-7-formyl-6-((4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)methyl)-3,4-dihydro-1,8-naphthyridine-1(2H)-carboxamide
WO2016179343A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORy AND THE TREATMENT OF DISEASE
CN107980042B (zh) 2015-06-11 2021-10-08 莱斯拉公司 用作RORγ激动剂和用于治疗疾病的芳基二氢-2H-苯并[b][1,4]噁嗪磺酰胺和相关化合物
JP2018531958A (ja) 2015-10-27 2018-11-01 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ＲＯＲγＴ阻害薬としてのヘテロアリール置換安息香酸及びその使用
EP3368516B1 (en) 2015-10-27 2020-07-15 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED BICYCLIC PYRAZOLE COMPOUNDS AS RORgammaT INHIBITORS AND USES THEREOF
US10287272B2 (en) 2015-10-27 2019-05-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted indazole compounds as RORgammaT inhibitors and uses thereof
US9815850B2 (en) 2016-02-05 2017-11-14 Denali Therapeutics Inc. Compounds, compositions and methods
CN106243045A (zh) * 2016-07-27 2016-12-21 常州大学 一种2,5‑二甲氧基‑4‑氨基嘧啶的制备方法
JOP20190053A1 (ar) * 2016-09-23 2019-03-21 Novartis Ag مركبات أزا إندازول للاستخدام في إصابات الأوتار و/ أو الرباط
PT3538525T (pt) 2016-11-08 2022-08-16 Bristol Myers Squibb Co Ácidos propiónicos 3-substituídos por inibidores de alfa v integrina
LT3552017T (lt) 2016-12-09 2022-05-10 Denali Therapeutics Inc. Junginiai, naudotini kaip ripk1 inhibitoriai
US9969768B1 (en) 2017-11-16 2018-05-15 King Saud University Oleanolic acid methyl ester derivatives
GB201817047D0 (en) 2018-10-19 2018-12-05 Heptares Therapeutics Ltd H4 antagonist compounds
GB202019667D0 (en) * 2020-12-14 2021-01-27 Heptares Therapeutics Ltd H4 antagonist comnpounds
CN116354937B (zh) * 2021-12-27 2025-07-11 江苏恩华药业股份有限公司 吡啶(嘧啶)胺类衍生物及其应用
EP4463229A1 (en) 2022-01-12 2024-11-20 Denali Therapeutics Inc. Crystalline forms of (s)-5-benzyl-n-(5-methyl-4-oxo-2, 3,4,5- tetrahydropyrido [3,2-b] [l,4]oxazepin-3-yl)-4h-l,2,4-triazole-3-carboxamide
CN117362286B (zh) * 2023-12-08 2024-03-12 清华大学 具有sirt6激动活性的化合物及其用途

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1108698B (de) 1959-09-03 1961-06-15 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2'-Aminoaryl)-4, 5-arylen-1, 2, 3-triazolen
ATE437876T1 (de) * 2003-06-20 2009-08-15 Hoffmann La Roche Hexahydropyridoisochinoline als dpp-iv- inhibitoren
EP1817025A2 (en) * 2004-11-23 2007-08-15 PTC Therapeutics, Inc. Tetrahydrocarbazoles as active agents for inhibiting vegf production by translational control
CA2599992A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Acridine and quinoline dervatives as sirtuin modulators
WO2006094246A2 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-arylmethyl benzamide sirtuin modulators
ATE544071T1 (de) 2005-03-03 2012-02-15 Sirtris Pharmaceuticals Inc Fluoreszenzpolarisationstests für die acetyltransferase-deacetylase-aktivität
US7998974B2 (en) 2005-03-03 2011-08-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
WO2006094248A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Aryl-substituted cyclic sirtuin modulators
WO2006094233A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N,n'-dicyclic isothiourea sirtuin modulators
US20090163476A1 (en) 2005-03-03 2009-06-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N-Phenyl Benzamide Derivatives as Sirtuin Modulators
WO2006094210A2 (en) * 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Tetrahydroquinoxalinone sirtuin modulators
US20070014833A1 (en) 2005-03-30 2007-01-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
EP2805719A1 (en) 2005-03-30 2014-11-26 Glaxosmithkline LLC Nicotinamide riboside and analogues thereof
CA2609549A1 (en) 2005-05-25 2006-11-30 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Treatment of eye disorders with sirtuin modulators
DE102005026762A1 (de) * 2005-06-09 2006-12-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen
AU2006269459B2 (en) 2005-07-07 2013-02-07 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Methods and related compositions for treating or preventing obesity, insulin resistance disorders, and mitochondrial-associated disorders
US8093401B2 (en) 2005-08-04 2012-01-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US8088928B2 (en) 2005-08-04 2012-01-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US7855289B2 (en) 2005-08-04 2010-12-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US7345178B2 (en) 2005-08-04 2008-03-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US20070248590A1 (en) 2005-12-02 2007-10-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Modulators of CDC2-like kinases (CLKS) and methods of use thereof
EP1955077B1 (en) 2005-12-02 2012-06-13 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Mass spectrometry assays for acetyltransferase/deacetylase activity
DE102006014685A1 (de) * 2006-03-28 2007-10-04 Sanofi-Aventis Imidazo-pyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholiphasen
WO2008027379A2 (en) 2006-08-29 2008-03-06 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Indicators of sirtuin activity and methods of use thereof
WO2008060400A2 (en) 2006-11-15 2008-05-22 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin polymorphisms and methods of use thereof
WO2008073451A2 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzoimidazole derivatives as sirtuin (sir) modulating compounds
US20080249130A1 (en) 2007-02-09 2008-10-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Gut microsomal triglyceride transport protein inhibitors
WO2008100376A2 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Truncation variants of sirt1 and methods of use thereof
CA2680823A1 (en) 2007-03-19 2008-09-25 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers of sirtuin activity and methods of use thereof
TW200916472A (en) 2007-06-20 2009-04-16 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
TW200918542A (en) 2007-06-20 2009-05-01 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
EP2215066A1 (en) 2007-11-01 2010-08-11 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Amide derivatives as sirtuin modulators
JP2011503066A (ja) 2007-11-08 2011-01-27 サートリス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 可溶化チアゾロピリジン誘導体
WO2009085226A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cdc2-like kinases (clks) and methods of use thereof
WO2009089011A2 (en) 2008-01-08 2009-07-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Resveratrol formulations
AU2009243006B2 (en) 2008-05-01 2013-03-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Quinolines and related analogs as sirtuin modulators
EP2285977A1 (en) 2008-05-15 2011-02-23 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirt1 polymorphic variants and methods of use thereof
CN102112475A (zh) 2008-05-29 2011-06-29 西特里斯药业公司 作为沉默调节蛋白调节剂的咪唑并吡啶和相关的类似物
BRPI0914006A2 (pt) 2008-07-03 2015-10-27 Sirtris Pharmaceuticals Inc benzimidazóis e análogos relacionados como moduladores de sirtuína
WO2010019606A1 (en) 2008-08-12 2010-02-18 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzoxazoles, benzthiazoles and related analogs as sirtuin modulators
EP2341052A4 (en) * 2008-09-05 2011-10-12 Shionogi & Co RING-CONDENSED MORPHOLINE DERIVATIVITY WITH PI3K-INHIBITING EFFECT
CA2738794C (en) 2008-09-29 2016-01-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Chromenone analogs as sirtuin modulators
EP2350051A4 (en) 2008-10-29 2012-05-30 Sirtris Pharmaceuticals Inc PYRIDINE, BICYCLIC PYRIDINE AND ITS ANALOGS AS SIRTUINE MODULATORS
JP5590040B2 (ja) * 2008-11-12 2014-09-17 アリアド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤としてのピラジノピラジンおよび誘導体
CA2746221A1 (en) 2008-12-08 2010-07-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Isoindolinone and related analogs as sirtuin modulators
AU2009333251A1 (en) 2008-12-16 2011-07-07 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Phthalazinone and related analogs as sirtuin modulators
CN102388054B (zh) 2008-12-19 2015-03-04 西特里斯药业公司 噻唑并吡啶沉默调节蛋白调节剂的化合物
WO2010088574A1 (en) 2009-01-30 2010-08-05 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Azabenzimidazoles and related analogs as sirtuin modulators
CA2754058A1 (en) 2009-03-02 2010-09-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. 8-substituted quinolines and related analogs as sirtuin modulators
ES2626246T3 (es) * 2009-09-09 2017-07-24 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Derivado de 8-oxodihidropurina
WO2011116176A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 Sirtris Pharmaceuticals Inc. 3-substitued imidazo (4, 5-b) pyridines and analogs as sirtuin modulators

Also Published As

Publication number Publication date
US9556201B2 (en) 2017-01-31
US20120252780A1 (en) 2012-10-04
EP2493888A1 (en) 2012-09-05
EP2493888A4 (en) 2013-05-01
EP2493888B1 (en) 2016-04-06
WO2011059839A1 (en) 2011-05-19
BR112012010010A2 (pt) 2018-03-20
CN102725291A (zh) 2012-10-10
CN102725291B (zh) 2016-12-21
KR20120092141A (ko) 2012-08-20
ES2574927T3 (es) 2016-06-23
IL219372A0 (en) 2012-06-28
CA2779303A1 (en) 2011-05-19
RU2550821C2 (ru) 2015-05-20
MX2012004995A (es) 2012-10-03
AU2010319842A1 (en) 2012-05-17
JP2013509442A (ja) 2013-03-14
IN2012DN03799A (ru) 2015-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011121655A (ru) Производные пиридина, бициклические производные пиридина и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
RU2011109190A (ru) Бензоксазолы, бензтиазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2013509442A5 (ru)
JP2011519863A5 (ru)
RU2015153061A (ru) Замещенные связанные мостиковой связью мочевинные аналоги в качестве модуляторов сиртуина
KR20200118062A (ko) 피리돈 유도체, 이의 입체 이성질체 및 항인플루엔자 바이러스 약물로서의 응용
CA2722776A1 (en) Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2012122805A (ru) Производные ациламино-замещенной циклической карбоновой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
JP2005505618A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
JP2015506355A5 (ru)
KR101907631B1 (ko) 1,5-디페닐-펜타-1,4-디엔-3-온 화합물
RU2016115934A (ru) Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения
AR093408A1 (es) Derivados de oxazolidin-2-ona-pirimidina
RU2013154733A (ru) Производные бензоциклогептенуксусной кислоты
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
KR20190086536A (ko) 향정신성 작용제 및 그의 용도
CN111303147B (zh) 吡啶酮衍生物、其组合物及作为抗流感病毒药物的应用
RU2015146417A (ru) Пероральная фармацевтическая композиция для профилактики или лечения синдрома "сухого глаза", содержащая ребамипид или его предшественник
JP2014530837A5 (ru)
RU2014106999A (ru) Замещенные производные 3-тиазолоаминопропионовой кислоты и их применение в качестве фармацевтических препаратов
JP2015502371A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171030