RU2012141651A - Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение - Google Patents
Стабилизированная альфа-галактозидаза и ее применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012141651A RU2012141651A RU2012141651/10A RU2012141651A RU2012141651A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A RU 2012141651/10 A RU2012141651/10 A RU 2012141651/10A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A RU 2012141651 A RU2012141651 A RU 2012141651A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- galactosidase
- protein structure
- multimeric protein
- native
- activity
- Prior art date
Links
- 102000005840 alpha-Galactosidase Human genes 0.000 title claims abstract 69
- 108010030291 alpha-Galactosidase Proteins 0.000 title claims abstract 69
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 53
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 53
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 39
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims abstract 18
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract 6
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract 6
- 208000024720 Fabry Disease Diseases 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 claims 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- -1 poly (alkylene glycol Chemical compound 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/525—Tumour necrosis factor [TNF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/24—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2)
- C12N9/2402—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1)
- C12N9/2465—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2) hydrolysing O- and S- glycosyl compounds (3.2.1) acting on alpha-galactose-glycoside bonds, e.g. alpha-galactosidase (3.2.1.22)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y302/00—Hydrolases acting on glycosyl compounds, i.e. glycosylases (3.2)
- C12Y302/01—Glycosidases, i.e. enzymes hydrolysing O- and S-glycosyl compounds (3.2.1)
- C12Y302/01022—Alpha-galactosidase (3.2.1.22)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
Abstract
1. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где мультимерная белковая структура обладает характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;(f) проявления α-га
Claims (25)
1. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где мультимерная белковая структура обладает характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:
(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;
(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(f) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день;
(g) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия, которая, по меньшей мере, на 10% больше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в условия, соответствующие условиям в лизосоме;
(h) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C и
(i) времени полураспада в кровотоке в физиологической системе, которое, по меньшей мере, на 20% больше, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы.
2. Мультимерная белковая структура, содержащая, по меньшей мере, два мономера α-галактозидазы, ковалентно связанных друг с другом через связывающий фрагмент, где связывающий фрагмент отсутствует в нативной α-галактозидазе.
3. Мультимерная белковая структура по п.2, отличающаяся характеристиками, выбранными из группы, состоящей из:
(a) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(b) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы на один час, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в условия человеческой плазмы на один час;
(c) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в условия человеческой плазмы, на один час;
(d) проявления α-галактозидазной активности при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(e) проявления α-галактозидазной активности, которая уменьшается при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на одну неделю, по меньшей мере, на 10% меньше, чем активность нативной α-галактозидазы при помещении нативной α-галактозидазы в лизосомальные условия на одну неделю;
(f) проявления α-галактозидазной активности, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день;
(g) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия, которая, по меньшей мере, на 10% больше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в условия, соответствующие условиям в лизосоме;
(h) проявления α-галактозидазной активности немедленно после помещения мультимерной белковой структуры в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C, которая, по меньшей мере, на 10% выше, чем активность нативной α-галактозидазы немедленно после помещении нативной α-галактозидазы в водный раствор, имеющий рН 7 и температуру 37°C и
(i) времени полураспада в кровотоке в физиологической системе, большего, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы.
4. Мультимерная белковая структура по п.3, где α-галактозидазная активность мультимерной белковой структуры, которая остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия на один день, также остается практически неизменной при помещении мультимерной белковой структуры в лизосомальные условия для одну неделю.
5. Мультимерная белковая структура по п.3, где время полураспада мультимерной белковой структуры в кровотоке, большее, чем время полураспада в кровотоке нативной α-галактозидазы, превосходит время полураспада нативной α-галактозидазы, по меньшей мере, на 20%.
6. Мультимерная белковая структура по п.2, характеризующаяся α-галактозидазной активностью в органе при введении мультимерной белковой структуры позвоночному животному, где орган выбран из группы, состоящей из селезенки, сердца и почек.
7. Мультимерная белковая структура по п.2, содержащая два мономера α-галактозидазы, где белковая структура представляет собой димерную белковую структуру.
8. Мультимерная белковая структура по п.2, где α-галактозидаза имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 3.
9. Мультимерная белковая структура по п.2, где связывающий фрагмент содержит поли(алкиленгликоль).
10. Мультимерная белковая структура по п.2, где, по меньшей мере, один связывающий фрагмент имеет общую формулу:
-X1-(CR1R2-CR3R4-Y)n-X2-,
где каждый из X1 и X2 представляет собой функциональную группу, которая образует ковалентную связь с, по меньшей мере, одним мономером α-галактозидазы;
Y представляет собой O, S или NR5;
n представляет собой целое число от 1 до 200 и
каждый из R1, R2, R3, R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкильной, циклоалкильной, алкенильной, алкинильной, алкоксильной, гидроксильной, оксо, тиольной и тиоалкоксильной групп.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерную белковую структуру любому из пп.2-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая галактозу.
13. Мультимерная белковая структура по любому из пп.2-10 для применения в качестве лекарственного средства.
14. Мультимерная белковая структура по п.13, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Фабри.
15. Мультимерная белковая структура по любому из пп.2-10 для применения для лечения болезни Фабри.
16. Способ лечения болезни Фабри, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества мультимерной белковой структуры по любому из пп.2-10, что приводит к лечению болезни Фабри.
17. Способ получения препарата мультимерной белковой структуры по любому из пп.2-10, где способ включает взаимодействие α-галактозидазы со сшивающим агентом, который включает связывающий фрагмент и, по меньшей мере, две реакционноспособные группы.
18. Способ по п.17, где молярное соотношение указанного связывающего агента к мономеру α-галактозидазы находится в диапазоне от 5:1 до 500:1.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая мультимерную белковую структуру по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.11, дополнительно содержащая галактозу.
21. Мультимерная белковая структура по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
22. Мультимерная белковая структура по п.21, где лекарственное средство предназначено для лечения болезни Фабри.
23. Мультимерная белковая структура по п.1 для применения для лечения болезни Фабри.
24. Способ лечения болезни Фабри, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества мультимерной белковой структуры по п.1, что приводит к лечению болезни Фабри.
25. Способ получения мультимерной белковой структуры по п.1, где способ включает взаимодействие α-галактозидазы со сшивающим агентом, который включает связывающий фрагмент и, по меньшей мере, две реакционноспособные группы.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30948710P | 2010-03-02 | 2010-03-02 | |
| US61/309,487 | 2010-03-02 | ||
| ILPCT/IL2010/000956 | 2010-11-17 | ||
| PCT/IL2010/000956 WO2011061736A1 (en) | 2009-11-17 | 2010-11-17 | Alkaline alpha galactosidase for the treatment of fabry disease |
| US201161434499P | 2011-01-20 | 2011-01-20 | |
| US201161434503P | 2011-01-20 | 2011-01-20 | |
| US61/434,503 | 2011-01-20 | ||
| US61/434,499 | 2011-01-20 | ||
| PCT/IL2011/000209 WO2011107990A1 (en) | 2010-03-02 | 2011-03-02 | Stabilized alpha-galactosidase and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012141651A true RU2012141651A (ru) | 2014-04-10 |
| RU2604795C2 RU2604795C2 (ru) | 2016-12-10 |
| RU2604795C3 RU2604795C3 (ru) | 2025-07-24 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013520986A5 (ru) | ||
| EP2894168A1 (en) | Glucagon-like peptide-1 analogue monomer and dimer, preparation method therefor and application thereof | |
| BR112012022029A2 (pt) | estrutura de proteina multimérica composto farmaceutico método pasra tratamento da doença de fabry e processo pqara preparação da estrutura de proteína multimérica | |
| RU2010137743A (ru) | Конъюгированные молекулы фактора viii | |
| UA113626C2 (xx) | Композиція для лікування діабету, що містить кон'югат інсуліну тривалої дії та кон'югат інсулінотропного пептиду тривалої дії | |
| RU2015142992A (ru) | Сайт-специфическая конъюгация антитело-лекарственное средство посредством гликоинженерии | |
| RS59703B1 (sr) | Varijante ph20 polipeptida, njihove formulacije i upotrebe | |
| JP2012515778A5 (ru) | ||
| CA2798518A1 (en) | Pegylated c-peptide | |
| RU2012154574A (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а | |
| CN102634492A (zh) | 聚乙二醇化犬源尿酸氧化酶类似物及其制备方法和应用 | |
| UA107578C2 (uk) | Комбінована терапія при лікуванні діабету | |
| US11529424B2 (en) | Synthetic bioconjugates | |
| MX2023005533A (es) | Derivado de triazina diona, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina. | |
| EA201001344A1 (ru) | Азотсодержащие бициклические соединения, активные при состояниях хронической боли | |
| PH12014500735A1 (en) | Blood coagulation factor vii and viia derivatives, conjugates and complexes comprising the same, and use thereof | |
| AU2023281591A1 (en) | Treatment method using mazdutide | |
| JP2018530525A5 (ru) | ||
| CN101591649B (zh) | 甲氧基聚乙二醇修饰的精氨酸脱亚氨酶及其制备与应用 | |
| US8629104B2 (en) | G-CSF and water-soluble polymer conjugate | |
| JP6005732B2 (ja) | 非ペプチド性重合体−インスリン多量体及びその製造方法 | |
| JPWO2009096245A1 (ja) | 医薬組成物又は組合せ剤 | |
| CN104961831A (zh) | 一种修饰的重组人内皮抑素及其应用 | |
| CN107787325B (zh) | 新型肽及其应用 | |
| WO2007005056A3 (en) | Platinum complexes with mononitrile-containing ligands |