RU2012154574A - Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а - Google Patents
Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012154574A RU2012154574A RU2012154574/15A RU2012154574A RU2012154574A RU 2012154574 A RU2012154574 A RU 2012154574A RU 2012154574/15 A RU2012154574/15 A RU 2012154574/15A RU 2012154574 A RU2012154574 A RU 2012154574A RU 2012154574 A RU2012154574 A RU 2012154574A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stable composition
- nmol
- composition according
- polysorbate
- intrathecal administration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 74
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 28
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 title claims 2
- 102100022146 Arylsulfatase A Human genes 0.000 claims abstract 26
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims abstract 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 16
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract 10
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 9
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract 8
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract 8
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract 8
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims abstract 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 108010036867 Cerebroside-Sulfatase Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims abstract 3
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims abstract 3
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims abstract 3
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims abstract 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims abstract 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 8
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 5
- 201000011442 Metachromatic leukodystrophy Diseases 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 4
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 2
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 claims 2
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 claims 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims 1
- 206010022773 Intracranial pressure increased Diseases 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 1
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 1
- 210000003007 myelin sheath Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004248 oligodendroglia Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004786 perivascular cell Anatomy 0.000 claims 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000004447 silicone coating Substances 0.000 claims 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 claims 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/47—Hydrolases (3) acting on glycosyl compounds (3.2), e.g. cellulases, lactases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/54—Mixtures of enzymes or proenzymes covered by more than a single one of groups A61K38/44 - A61K38/46 or A61K38/51 - A61K38/53
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06013—Iduronate-2-sulfatase (3.1.6.13)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок арилсульфатазу A (ASA), соль и поверхностно-активное вещество полисорбат.2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-100 мг/мл.3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA присутствует в концентрации, выбранной из 10 мг/мл, 30 мг/мл, 50 мг/мл или 100 мг/мл.4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.5. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что белок ASA получен из линии клеток человека.6. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что белок ASA получен из клеток CHO.7. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-300 мМ.9. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 137-154 мМ.10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации приблизительно 154 мМ.11. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество полисорбат выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинаций.12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что поверхностно-активным веществом полисорбатом представляет собой полисорбат 20.13. Стабильный состав по п.12, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-0,2%.14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствуе
Claims (69)
1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок арилсульфатазу A (ASA), соль и поверхностно-активное вещество полисорбат.
2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-100 мг/мл.
3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA присутствует в концентрации, выбранной из 10 мг/мл, 30 мг/мл, 50 мг/мл или 100 мг/мл.
4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок ASA содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
5. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что белок ASA получен из линии клеток человека.
6. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что белок ASA получен из клеток CHO.
7. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.
8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-300 мМ.
9. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 137-154 мМ.
10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации приблизительно 154 мМ.
11. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество полисорбат выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинаций.
12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что поверхностно-активным веществом полисорбатом представляет собой полисорбат 20.
13. Стабильный состав по п.12, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-0,2%.
14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации приблизительно 0,005%.
15. Стабильный состав по п.14, отличающийся тем, что стабильный состав дополнительно содержит буферный агент.
16. Стабильный состав по п.15, отличающийся тем, что буферный агент выбран из группы, состоящей из фосфата, ацетата, гистидина, сукцината, цитрата, «Трис» и их комбинаций.
17. Стабильный состав по п.15, отличающийся тем, что буферный агент представляет собой фосфат.
18. Стабильный состав по п.17, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 50 мМ.
19. Стабильный состав по п.17, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 20 мМ.
20. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что стабильный состав имеет pH приблизительно 3-8,0.
21. Стабильный состав по п.20, отличающийся тем, что стабильный состав имеет pH приблизительно 6,0-6,5.
22. Стабильный состав по п.21, отличающийся тем, что стабильный состав имеет pH приблизительно 6,0.
23. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный состав представляет собой жидкий состав.
24. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что состав выполнен в форме лиофилизированного сухого порошка.
25. Стабильный состав по п.17, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит стабилизирующий агент.
26. Стабильный состав по п.25, отличающийся тем, что стабилизирующий агент выбран из группы, состоящей из сахарозы, глюкозы, маннитола, сорбитола, ПЭГ 4000, гистидина, аргинина, лизина, фосфолипидов и их комбинаций.
27. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок арилсульфатазу A (ASA), соль и буферный агент.
28. Стабильный состав по п.27, отличающийся тем, что белок ASA присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-100 мг/мл.
29. Стабильный состав по п.27, отличающийся тем, что буферный агент выбран из группы, состоящей из фосфата, ацетата, гистидина, сукцината, цитрата, буфера «Трис» и их комбинаций.
30. Стабильный состав по п.29, отличающийся тем, что буферный агент представляет собой фосфат.
31. Стабильный состав по п.30, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более приблизительно 20 мМ.
32. Стабильный состав по п.31, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более приблизительно 50 мМ.
33. Стабильный состав по любому из пп.27-31, отличающийся тем, что состав дополнительно содержит поверхностно-активное вещество полисорбат.
34. Стабильный состав по п.33, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество полисорбат выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинаций.
35. Стабильный состав по п.33, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество полисорбат присутствует в диапазоне концентраций приблизительно 0-0,2%.
36. Стабильный состав по любому из пп.27-31, отличающийся тем, что состав имеет pH приблизительно 6,0-6,5.
37. Контейнер, содержащий дозированную лекарственную форму стабильного состава согласно любому из пп.1-36.
38. Контейнер по п.37, отличающийся тем, что контейнер выбран из ампулы, виалы, картриджа, резервуара, шприца «lyo-ject» или предварительно наполненного шприца.
39. Контейнер по п.37, отличающийся тем, что контейнер представляет собой предварительно наполненный шприц.
40. Контейнер по п.39, отличающийся тем, что предварительно наполненный шприц выбран из группы, включающей шприцы из боросиликатного стекла с термически обработанным силиконовым покрытием, шприцы из боросиликатного стекла с нанесенным слоем силикона и пластиковые шприцы без силикона.
41. Контейнер по любому из пп.37-40, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее приблизительно 50,0 мл.
42. Контейнер по любому из пп.37-40, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее приблизительно 5,0 мл.
43. Способ лечения болезни метахроматической лейкодистрофии (МЛ), включающий этап интратекального введения нуждающемуся в этом субъекту состава согласно любому из пп.1-29.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что интратекальное введение состава не вызывает существенных побочных эффектов у субъекта.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что интратекальное введение состава не вызывает существенного адаптивного T-клеточного иммунного ответа у субъекта.
46. Способ по п.43, отличающийся тем, что интратекальное введение состава вызывает доставку белка ASA к олигодендроцитам глубокого белого вещества головного мозга.
47. Способ по п.43, отличающийся тем, что белок ASA доставляют в нейроны, глиальные клетки, периваскулярные клетки и/или менингеальные клетки.
48. Способ по п.43, отличающийся тем, что белок ASA дополнительно доставляют в нейроны спинного мозга.
49. Способ по п.43, отличающийся тем, что интратекальное введение состава дополнительно обеспечивает системную доставку белка ASA в периферические ткани-мишени.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что периферические ткани-мишени выбраны из печени, почек и/или сердца.
51. Способ по п.43, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к лизосомальной локализации в тканях-мишенях головного мозга, нейронов спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
52. Способ по п.43, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к уменьшению накопления сульфатидов в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что накопление сульфатидов снижается по меньшей мере на 20%, 40%, 50%, 60%, 80%, 90%, в 1 раз, в 1,5 раза или в 2 раза, по сравнению с контролем.
54. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению прогрессирующей демиелинизации и потери аксонов в ЦНС и ПНС.
55. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к увеличению ферментативной активности ASA в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
56. Способ по п.56, отличающийся тем, что ферментативная активность ASA увеличивается по меньшей мере в 1 раз, в 2 раза, в 3 раза, в 4 раза, в 5 раз, в 6 раз, в 7 раз, в 8 раз, в 9 раз или в 10 раз, по сравнению с контролем.
57. Способ по п.55, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность ASA составляет по меньшей мере приблизительно 10 нмоль/ч/мг, 20 нмоль/ч/мг, 40 нмоль/ч/мг, 50 нмоль/ч/мг, 60 нмоль/ч/мг, 70 нмоль/ч/мг, 80 нмоль/ч/мг, 90 нмоль/ч/мг, 100 нмоль/ч/мг, 150 нмоль/ч/мг, 200 нмоль/ч/мг, 250 нмоль/ч/мг, 300 нмоль/ч/мг, 350 нмоль/ч/мг, 400 нмоль/ч/мг, 450 нмоль/ч/мг, 500 нмоль/ч/мг, 550 нмоль/ч/мг или 600 нмоль/ч/мг.
58. Способ по п.55, отличающийся тем, что ферментативная активность ASA увеличивается в люмбальной области.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность ASA в люимбальной области составляет по меньшей мере приблизительно 500 нмоль/ч/мг, 600 нмоль/ч/мг, 700 нмоль/ч/мг, 800 нмоль/ч/мг, 900 нмоль/ч/мг, 1000 нмоль/ч/мг, 1500 нмоль/ч/мг, 2000 нмоль/ч/мг, 3000 нмоль/ч/мг, 4000 нмоль/ч/мг, 5000 нмоль/ч/мг, 6000 нмоль/ч/мг, 7000 нмоль/ч/мг, 8000 нмоль/ч/мг, 9000 нмоль/ч/мг, или 10.000 нмоль/ч/мг.
60. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению интенсивности, тяжести или частоты, или замедлению проявления по меньшей одного симптома или признака болезни МЛД.
61. Способ по п.60, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом или признак болезни МЛД представляет собой повышенное внутричерепное давление, заместительную гидроцефалию, накопление сульфатированных гликолипидов в миелиновых оболочках в центральной и периферической нервной системе и во внутренних органах, прогрессирующую демиелинизацию и потерю аксонов в ЦНС и ПНС и/или двигательную и когнитивную дисфункцию.
62. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз каждые две недели.
63. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение проходит один раз каждый месяц.
64. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз каждые два месяца.
65. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение применяют в сочетании с внутривенным введением.
66. Способ по п.65, отличающийся тем, что внутривенное введение осуществляют не чаще, чем один раз в месяц.
67. Способ по п.65, отличающийся тем, что внутривенное введение является осуществляют не чаще, чем один раз в два месяц.
68. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение применяют в отсутствие внутривенного введения.
69. Способ по любому из пп.43-53, отличающийся тем, что интратекальное введение применяется в отсутствие сопутствующей иммуносупрессорной терапии.
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35885710P | 2010-06-25 | 2010-06-25 | |
| US61/358,857 | 2010-06-25 | ||
| US36078610P | 2010-07-01 | 2010-07-01 | |
| US61/360,786 | 2010-07-01 | ||
| US38786210P | 2010-09-29 | 2010-09-29 | |
| US61/387,862 | 2010-09-29 | ||
| US201161435710P | 2011-01-24 | 2011-01-24 | |
| US61/435,710 | 2011-01-24 | ||
| US201161442115P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
| US61/442,115 | 2011-02-11 | ||
| US201161476210P | 2011-04-15 | 2011-04-15 | |
| US61/476,210 | 2011-04-15 | ||
| US201161495268P | 2011-06-09 | 2011-06-09 | |
| US61/495,268 | 2011-06-09 | ||
| PCT/US2011/041926 WO2011163650A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Methods and compositions for cns delivery of arylsulfatase a |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018137304A Division RU2783380C2 (ru) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012154574A true RU2012154574A (ru) | 2014-07-27 |
| RU2671503C2 RU2671503C2 (ru) | 2018-11-01 |
Family
ID=46888844
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012154574A RU2671503C2 (ru) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9770410B2 (ru) |
| EP (3) | EP3626257B1 (ru) |
| JP (1) | JP6045493B2 (ru) |
| KR (5) | KR102094094B1 (ru) |
| CN (1) | CN103282046B (ru) |
| AU (5) | AU2011270670B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012033216B1 (ru) |
| CA (1) | CA2803003C (ru) |
| CY (2) | CY1122282T1 (ru) |
| DK (1) | DK2585104T3 (ru) |
| ES (1) | ES2754776T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20191923T1 (ru) |
| IL (3) | IL291556B2 (ru) |
| LT (1) | LT2585104T (ru) |
| ME (1) | ME03647B (ru) |
| MX (2) | MX382443B (ru) |
| NZ (2) | NZ605873A (ru) |
| PL (2) | PL2585104T3 (ru) |
| RS (1) | RS59468B1 (ru) |
| RU (1) | RU2671503C2 (ru) |
| SI (1) | SI2585104T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201900589T1 (ru) |
| TW (1) | TWI667037B (ru) |
| UA (1) | UA115650C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011163650A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201300675B (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| LT2588130T (lt) | 2010-06-25 | 2016-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Terapinės priemonės pristatymas cns |
| JP6073783B2 (ja) | 2010-06-25 | 2017-02-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | ヘパランｎ−スルファターゼのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| HRP20191923T1 (hr) | 2010-06-25 | 2020-01-10 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Postupci i sastavi za isporuku arilsulfataze a u cns |
| PT3103469T (pt) | 2010-06-25 | 2021-03-04 | Shire Human Genetic Therapies | Administração de agentes terapêuticos no snc |
| KR20230159646A (ko) | 2010-06-25 | 2023-11-21 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 이듀로네이트-2-설파타제의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
| US20140377244A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-12-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a |
| CN112126634A (zh) | 2013-01-09 | 2020-12-25 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 含用于纯化芳基硫酸酯酶a的方法 |
| CN115120746A (zh) * | 2013-05-15 | 2022-09-30 | 明尼苏达大学董事会 | 腺相关病毒介导的基因向中枢神经系统转移 |
| US10208734B2 (en) * | 2015-04-23 | 2019-02-19 | Continuum Dynamics, Inc. | Lift-driven wind turbine with force canceling blade configuration |
| PL3319597T3 (pl) * | 2015-07-10 | 2021-10-11 | Byondis B.V. | Kompozycje zawierające koniugaty przeciwciało-duokarmycyna |
| JP2019509270A (ja) * | 2016-02-17 | 2019-04-04 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼａのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| CN109640961B (zh) * | 2016-06-01 | 2021-11-02 | 施维雅知识产权英国有限公司 | 聚亚烷基氧化物-天冬酰胺酶制剂及其制备和使用方法 |
| AU2017386888B2 (en) * | 2016-12-28 | 2024-08-08 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Lyophilized preparation |
| KR102883778B1 (ko) | 2017-09-22 | 2025-11-12 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | Ii형 점액다당류증의 치료를 위한 유전자 요법 |
| CN111699249A (zh) | 2017-12-19 | 2020-09-22 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 纯化的芳基硫酸酯酶a及其组合物 |
| US11738068B2 (en) | 2018-06-25 | 2023-08-29 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Protein-containing aqueous liquid formulation |
| KR20220020261A (ko) | 2019-05-03 | 2022-02-18 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | 이염성 백질이영양증의 치료에 유용한 조성물 |
| US20220348981A1 (en) * | 2019-09-23 | 2022-11-03 | University Of Washington | Assay of arylsulfatase a enzymatic activity in dried blood spots by mass spectrometry and fluorometry |
| WO2024176112A1 (en) | 2023-02-21 | 2024-08-29 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Large scale production of recombinant arylsulfatase a and compositions thereof |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4743265A (en) | 1986-04-23 | 1988-05-10 | Dij Catheter Corp | Articulated catheter placement device |
| US5863782A (en) | 1995-04-19 | 1999-01-26 | Women's And Children's Hospital | Synthetic mammalian sulphamidase and genetic sequences encoding same |
| US6118045A (en) * | 1995-08-02 | 2000-09-12 | Pharming B.V. | Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals |
| US6063378A (en) | 1997-08-22 | 2000-05-16 | Seikagaku Corporation | Therapeutic agent for herniated intervertebral disc |
| ES2312222T3 (es) | 1998-12-07 | 2009-02-16 | Genzyme Corporation | Tratamiento de la enfermedad de pompe. |
| US6217552B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-04-17 | Coaxia, Inc. | Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma |
| US20020052311A1 (en) | 1999-09-03 | 2002-05-02 | Beka Solomon | Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders |
| US6534300B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-03-18 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | Methods for producing highly phosphorylated lysosomal hydrolases |
| US20020099025A1 (en) | 1999-12-30 | 2002-07-25 | Heywood James A. | Treatment of neurological disorders |
| US6866844B2 (en) | 2002-11-07 | 2005-03-15 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Precursor N-acetylgalactosamine-4-sulfatase, methods of treatment using said enzyme and methods for producing and purifying said enzyme |
| US7560424B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-07-14 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| US7629309B2 (en) | 2002-05-29 | 2009-12-08 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| US20040005309A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-01-08 | Symbiontics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| WO2002087510A2 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Symbiontics, Inc. | Subcellular targeting of therapeutic proteins |
| US20030072761A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| AU2002347910A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-28 | Symbiontics Inc. | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| DK1503788T3 (da) | 2002-04-25 | 2011-10-17 | Shire Human Genetic Therapies | Behandling af alpha-galactosidase A-deficiens |
| EP1514106A4 (en) | 2002-05-29 | 2007-05-09 | Zystor Therapeutics Inc | TARGETED THERAPEUTIC PROTEINS |
| ES2371913T3 (es) | 2003-01-22 | 2012-01-11 | Duke University | Constructos mejorados para expresar polipéptidos lisosomales. |
| EP1638605B1 (en) | 2003-06-20 | 2014-01-08 | Raptor Pharmaceutical, Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| US20050026823A1 (en) | 2003-06-20 | 2005-02-03 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Use of the chaperone receptor-associated protein (RAP) for the delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| US7442372B2 (en) * | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| EP1713904B1 (en) * | 2004-01-30 | 2016-06-29 | Shire Pharmaceuticals Ireland Limited | Production and purification of recombinant arylsulfatase a |
| WO2005074888A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Replacement enzyme cochleates |
| US20080014188A1 (en) | 2004-02-06 | 2008-01-17 | Zankel Todd C | Manufacture of Highly Phosphorylated Lysosomal Enzymes and Uses Thereof |
| CA2553955C (en) | 2004-02-10 | 2012-08-28 | Zystor Therapeutics, Inc. | Acid alpha-glucosidase and fragments thereof |
| US20050208090A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-09-22 | Medtronic, Inc. | Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system |
| US20090297592A1 (en) | 2005-05-11 | 2009-12-03 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Lipid Vesicle Composition |
| AU2006254796B2 (en) * | 2005-06-08 | 2012-08-16 | Amicus Therapeutics, Inc. | Treatment of CNS disorders associated with mutations in genes encoding lysosomal enzymes |
| AR059089A1 (es) * | 2006-01-20 | 2008-03-12 | Genzyme Corp | Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal |
| CN101410408A (zh) * | 2006-04-04 | 2009-04-15 | 希尔制药爱尔兰有限责任公司 | 用于浓缩多肽的方法 |
| HUE042402T2 (hu) * | 2006-04-04 | 2019-06-28 | Chiesi Farm Spa | Eljárás polipeptid töményítésére |
| GB0611463D0 (en) | 2006-06-09 | 2006-07-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2008070769A1 (en) | 2006-12-06 | 2008-06-12 | Medtronic, Inc. | Intrathecal catheter |
| CA2680189A1 (en) | 2007-03-06 | 2008-09-12 | Saint Louis University | Modified enzyme and treatment method |
| JP2010536341A (ja) * | 2007-08-15 | 2010-12-02 | アムニクス， インコーポレイテッド | 生物学的に活性なポリペプチドの特性を改変するための組成物および方法 |
| US8420081B2 (en) | 2007-11-30 | 2013-04-16 | Abbvie, Inc. | Antibody formulations and methods of making same |
| US7722865B2 (en) | 2008-01-18 | 2010-05-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof |
| JP5627571B2 (ja) | 2008-05-07 | 2014-11-19 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | リソソーム標的化ペプチドおよびその使用 |
| US8436489B2 (en) | 2009-06-29 | 2013-05-07 | Lightsail Energy, Inc. | Compressed air energy storage system utilizing two-phase flow to facilitate heat exchange |
| JP6073783B2 (ja) | 2010-06-25 | 2017-02-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | ヘパランｎ−スルファターゼのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| PT3103469T (pt) | 2010-06-25 | 2021-03-04 | Shire Human Genetic Therapies | Administração de agentes terapêuticos no snc |
| KR20230159646A (ko) | 2010-06-25 | 2023-11-21 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 이듀로네이트-2-설파타제의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
| LT2588130T (lt) | 2010-06-25 | 2016-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Terapinės priemonės pristatymas cns |
| AU2011270672B2 (en) | 2010-06-25 | 2017-01-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of Sanfilippo Syndrome type B |
| US20110318324A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for cns delivery of b-galactocerebrosidase |
| HRP20191923T1 (hr) | 2010-06-25 | 2020-01-10 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Postupci i sastavi za isporuku arilsulfataze a u cns |
| JP2012062312A (ja) | 2010-08-19 | 2012-03-29 | Yoshikatsu Eto | ハンター症候群の治療剤 |
-
2011
- 2011-06-25 HR HRP20191923TT patent/HRP20191923T1/hr unknown
- 2011-06-25 PL PL11799037T patent/PL2585104T3/pl unknown
- 2011-06-25 IL IL291556A patent/IL291556B2/en unknown
- 2011-06-25 AU AU2011270670A patent/AU2011270670B2/en active Active
- 2011-06-25 JP JP2013516846A patent/JP6045493B2/ja active Active
- 2011-06-25 RS RSP20191354 patent/RS59468B1/sr unknown
- 2011-06-25 NZ NZ605873A patent/NZ605873A/en unknown
- 2011-06-25 SI SI201131776T patent/SI2585104T1/sl unknown
- 2011-06-25 DK DK11799037.4T patent/DK2585104T3/da active
- 2011-06-25 CN CN201180040802.XA patent/CN103282046B/zh active Active
- 2011-06-25 MX MX2017000156A patent/MX382443B/es unknown
- 2011-06-25 NZ NZ702799A patent/NZ702799A/en unknown
- 2011-06-25 EP EP19192508.0A patent/EP3626257B1/en active Active
- 2011-06-25 BR BR112012033216-3A patent/BR112012033216B1/pt active IP Right Grant
- 2011-06-25 MX MX2013000323A patent/MX344795B/es active IP Right Grant
- 2011-06-25 KR KR1020187014958A patent/KR102094094B1/ko active Active
- 2011-06-25 KR KR1020217034302A patent/KR102537084B1/ko active Active
- 2011-06-25 US US13/168,963 patent/US9770410B2/en active Active
- 2011-06-25 EP EP11799037.4A patent/EP2585104B1/en active Active
- 2011-06-25 LT LT11799037T patent/LT2585104T/lt unknown
- 2011-06-25 KR KR1020207008105A patent/KR102318997B1/ko active Active
- 2011-06-25 KR KR1020137001752A patent/KR101997935B1/ko active Active
- 2011-06-25 UA UAA201214685A patent/UA115650C2/uk unknown
- 2011-06-25 ES ES11799037T patent/ES2754776T3/es active Active
- 2011-06-25 EP EP21189310.2A patent/EP3964230A1/en active Pending
- 2011-06-25 WO PCT/US2011/041926 patent/WO2011163650A2/en not_active Ceased
- 2011-06-25 RU RU2012154574A patent/RU2671503C2/ru active
- 2011-06-25 KR KR1020237017347A patent/KR102720061B1/ko active Active
- 2011-06-25 CA CA2803003A patent/CA2803003C/en active Active
- 2011-06-25 PL PL19192508T patent/PL3626257T3/pl unknown
- 2011-06-25 ME MEP-2019-298A patent/ME03647B/me unknown
- 2011-06-25 SM SM20190589T patent/SMT201900589T1/it unknown
- 2011-06-27 TW TW100122533A patent/TWI667037B/zh active
-
2012
- 2012-12-20 IL IL223758A patent/IL223758B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-25 ZA ZA2013/00675A patent/ZA201300675B/en unknown
-
2017
- 2017-04-06 AU AU2017202289A patent/AU2017202289B2/en active Active
-
2019
- 2019-06-11 AU AU2019204051A patent/AU2019204051B2/en active Active
- 2019-11-13 CY CY20191101190T patent/CY1122282T1/el unknown
-
2020
- 2020-04-06 IL IL273854A patent/IL273854B/en unknown
-
2021
- 2021-09-24 AU AU2021236557A patent/AU2021236557B2/en active Active
- 2021-11-02 CY CY20211100942T patent/CY1124910T1/el unknown
-
2025
- 2025-04-03 AU AU2025202376A patent/AU2025202376A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012154574A (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а | |
| RU2012154576A (ru) | Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы | |
| Edelbrock et al. | Supramolecular nanostructure activates TrkB receptor signaling of neuronal cells by mimicking brain-derived neurotrophic factor | |
| RU2012154575A (ru) | Способы и композиции для доставки к цнс идуронат-2-сульфатазы | |
| JP2013538788A5 (ru) | ||
| JP2013530988A5 (ru) | ||
| US9937242B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting the activity of LAR family phosphatases | |
| JP2016040335A5 (ru) | ||
| US12171834B2 (en) | Compositions and methods for inhibiting the activity of LAR family phosphatases | |
| US9550981B2 (en) | Modified tafazzin proteins and methods of making and using the same | |
| CN102413820B (zh) | 包囊的肝细胞组合物 | |
| BRPI0706694A2 (pt) | fornecimento de proteìna intraventricular para esclerose lateral amiotrófica | |
| RU2022129038A (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а | |
| US20230126077A1 (en) | Artificial beta cells and methods of use thereof | |
| US20240415930A1 (en) | Compositions and methods for enhancing brain perfusion | |
| US20180110833A1 (en) | Nerve growth factor composition and powder injection | |
| US11446264B2 (en) | Memory manipulation via modification of protein kinase C zeta activity | |
| TWI921004B (zh) | 包含葡萄糖腦苷脂酶及異煙肼之調配物 | |
| RU2655763C2 (ru) | Фармацевтическая композиция и способ лечения женских сексуальных дисфункций | |
| RU2018113327A (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс идуронат-2-сульфатазы | |
| WO2013135928A1 (es) | Uso de la obestatina para la regeneración muscular | |
| HK40002768B (en) | Compositions for treating neural injury by inhibiting the activity of lar family phosphatases | |
| TW202543624A (zh) | 包含葡萄糖腦苷脂酶及異煙肼之調配物 | |
| US20130231458A1 (en) | Polypeptide for preventing and treating cell hyperplasia | |
| EA043909B1 (ru) | Способы и композиции для доставки арилсульфатазы a в цнс |