RU2012146194A - Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина - Google Patents

Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина Download PDF

Info

Publication number
RU2012146194A
RU2012146194A RU2012146194/04A RU2012146194A RU2012146194A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A RU 2012146194/04 A RU2012146194/04 A RU 2012146194/04A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A RU 2012146194 A RU2012146194 A RU 2012146194A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
compound according
compound
formula
Prior art date
Application number
RU2012146194/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2639876C2 (ru
Inventor
Кевин Майкл ШОРТ
Сон Минх ФАМ
Дэвид Чарльз УИЛЛЬЯМС
Сомалее ДАТТА
Original Assignee
Версеон Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Версеон Корпорейшн filed Critical Версеон Корпорейшн
Publication of RU2012146194A publication Critical patent/RU2012146194A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2639876C2 publication Critical patent/RU2639876C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение со структурой Формулы (Ia):или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;в которойкольцо A обозначает замещенный или незамещенный пиразолил, или замещенный или незамещенный триазолил;L, Lи Lнезависимо обозначают связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO-, -О-, -NHSO- или -NR-;Lотсутствует, обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO-, -О-, -NHSO- или -NR-;R, Rи Rнезависимо обозначают водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;Rотсутствует, обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии, что, когда Lотсутствует, тогда Rотсутствует; иRнезависимо обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.2. Соединение по п.1, в котором Lи Rотсутствуют.3. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIa) или Формулы (IIb):4. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой Lобозначает связь, и Rобозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.5. Соединение по п.4, в котором указанный гетероарил представляет собой пиридил, тиенил или фурил.6. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой Lобозначает связь, замещ�

Claims (50)

1. Соединение со структурой Формулы (Ia):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или пролекарство;
в которой
кольцо A обозначает замещенный или незамещенный пиразолил, или замещенный или незамещенный триазолил;
L1, L2 и L3 независимо обозначают связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -О-, -NHSO2- или -NR5-;
L4 отсутствует, обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -S-, -SO-, -SO2-, -О-, -NHSO2- или -NR5-;
R1, R2 и R3 независимо обозначают водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 отсутствует, обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил, при условии, что, когда L4 отсутствует, тогда R4 отсутствует; и
R5 независимо обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.
2. Соединение по п.1, в котором L4 и R4 отсутствуют.
3. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIa) или Формулы (IIb):
Figure 00000002
4. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает связь, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
5. Соединение по п.4, в котором указанный гетероарил представляет собой пиридил, тиенил или фурил.
6. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
7. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает -C(O)О-, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил.
8. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIa), в которой L3 обозначает -C(O)NR5-, R5 обозначает водород или алкил, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
9. Соединение по любому из пп. 3-8,
в котором
L1 обозначает -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и
R1 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
10. Соединение по п.9, в котором L1 обозначает -NC(O)-.
11. Соединение по п.10, в котором R3 обозначает замещенный арил.
12. Соединение по п.9, в котором L2 обозначает связь.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает водород.
14. Соединение по п.9, в котором L2 обозначает замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
15. Соединение по п.3 со структурой Формулы (IIb), в которой L2 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен.
16. Соединение по п.15, в котором R2 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
17. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IIIa) или Формулы (IIIb):
Figure 00000003
18. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
19. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает -C(O)О-, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил.
20. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIa), в которой L3 обозначает -C(O)NR6, R6 обозначает водород или алкил, и R3 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
21. Соединение по п.18, в котором R3 обозначает фенил или пиридил.
22. Соединение по любому из пп. 17-21, в котором L1 обозначает -S-, -NR4-, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R1 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
23. Соединение по п.22, в котором L2 обозначает связь.
24. Соединение по п.23, в котором R2 обозначает водород.
25. Соединение по п.22, в котором L2 обозначает замещенный или незамещенный алкилен или -C(O)-, и R2 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил.
26. Соединение по п.17 со структурой Формулы (IIIb), в которой L2 обозначает связь или замещенный или незамещенный алкилен.
27. Соединение по п.26, в котором R2 обозначает замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный арил.
28. Соединение по п.2 со структурой Формулы (IV):
Figure 00000004
29. Соединение по п.28, в котором L3 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, или замещенный или незамещенный гетероалкилен, и R3 обозначает замещенный или незамещенный арил, или замещенный или незамещенный гетероарил.
30. Соединение по п.29, в котором L3 обозначает связь, -NH-, -NHCH2- или -NH(CH2)2-.
31. Соединение по любому из пп. 28-30,
в котором
L1 обозначает связь, замещенный или незамещенный алкилен, замещенный или незамещенный гетероалкилен, -C(O)-, -C(O)-NR6-,
R1 обозначает водород, -COOH, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил; замещенный или незамещенный гетероциклоалкил; и
R6 обозначает водород или замещенный или незамещенный алкил.
32. Соединение по п.1 со структурой Формулы (V)
Figure 00000005
33. Соединение по п.32, в котором L4 обозначает связь; и R4 обозначает водород, замещенный или незамещенный алкил, или замещенный или незамещенный гетероалкил.
34. Соединение по п.33, в котором R4 обозначает незамещенный алкил.
35. Соединение по п.1 как представлено в Таблице A.
36. Соединение по п.1 как представлено в Таблице B.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-36, или соединения, представленные в Таблице C, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
38. Способ лечения заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту соединения по любому из пп. 1-36 или фармацевтической композиции по п.37 в количестве, эффективном для лечения указанного заболевания или нарушения.
39. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой тромботическое нарушение.
40. Способ по п.39, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию или кардиогенную тромбоэмболию.
41. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой фиброз.
42. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой болезнь Альцгеймера.
43. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой рассеянный склероз.
44. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой боль.
45. Способ по п.38, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой рак.
46. Способ профилактики заболевания или нарушения у пациента, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-36 или фармацевтической композиции по п.37 в количестве, эффективном для профилактики указанного заболевания или нарушения.
47. Способ по п.46, в котором указанное заболевание или нарушение представляет собой тромботическое нарушение.
48. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой острый коронарный синдром, венозную тромбоэмболию, артериальную тромбоэмболию или кардиогенную тромбоэмболию.
49. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение представляет собой диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
50. Способ по п.47, в котором указанное тромботическое нарушение включает наличие или потенциальное формирование тромба из кровяных сгустков.
RU2012146194A 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина RU2639876C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31917510P 2010-03-30 2010-03-30
US61/319,175 2010-03-30
PCT/US2011/030585 WO2011126903A2 (en) 2010-03-30 2011-03-30 Multisubstituted aromatic compounds as inhibitors of thrombin

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144535A Division RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012146194A true RU2012146194A (ru) 2014-05-10
RU2639876C2 RU2639876C2 (ru) 2017-12-25

Family

ID=44763506

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144535A RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
RU2012146194A RU2639876C2 (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017144535A RU2017144535A (ru) 2010-03-30 2011-03-30 Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина

Country Status (15)

Country Link
US (5) US9533967B2 (ru)
EP (1) EP2560966B1 (ru)
JP (3) JP6155187B2 (ru)
KR (3) KR20130053404A (ru)
CN (3) CN102918034B (ru)
AU (3) AU2011238616B2 (ru)
BR (1) BR112012024678A2 (ru)
CA (1) CA2829790C (ru)
IL (3) IL222019A (ru)
MX (1) MX355038B (ru)
NZ (3) NZ603156A (ru)
RU (2) RU2017144535A (ru)
SG (2) SG10201502484SA (ru)
WO (1) WO2011126903A2 (ru)
ZA (2) ZA201507923B (ru)

Families Citing this family (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR077975A1 (es) 2009-08-28 2011-10-05 Irm Llc Derivados de pirazol pirimidina y composiciones como inhibidores de cinasa de proteina
CN102918034B (zh) 2010-03-30 2015-06-03 维颂公司 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AU2011277426B2 (en) 2010-07-15 2015-04-23 Sumitomo Pharma Co., Ltd. Pyrazole compound
CN103619171B (zh) 2010-11-03 2015-11-25 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JP6437820B2 (ja) 2011-07-27 2018-12-12 シャンハイ ファーマシューティカルズ ホールディング カンパニー，リミティド キナゾリン誘導体、その製造方法、中間体、組成物及びその適用
AR087701A1 (es) 2011-08-31 2014-04-09 Japan Tobacco Inc Derivados de pirazol con actividad inhibidora de sglt1
UA111754C2 (uk) 2011-10-06 2016-06-10 Байєр Фарма Акцієнгезелльшафт Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань
JP6027128B2 (ja) 2011-10-26 2016-11-16 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除組成物およびそれに関連した方法
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
RU2622015C2 (ru) 2011-11-11 2017-06-08 Новартис Аг Способ лечения пролиферативного заболевания
SI2782557T1 (sl) 2011-11-23 2019-02-28 Array Biopharma, Inc., Farmacevtske formulacije
ES2638144T3 (es) 2011-12-21 2017-10-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Bencilpirazoles sustituidos
EP2822931B1 (en) 2012-03-09 2017-05-03 Inception 2, Inc. Triazolone compounds and uses thereof
US9282739B2 (en) 2012-04-27 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
CN104822266B (zh) 2012-04-27 2017-12-05 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
US9708288B2 (en) 2012-04-27 2017-07-18 Dow Agrosciences Llc Pesticidal compositions and processes related thereto
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2014047111A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Sgc stimulators
KR20150087400A (ko) 2012-11-20 2015-07-29 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 억제제로서 유용한 화합물
SG11201504622PA (en) 2012-12-20 2015-07-30 Inception 2 Inc Triazolone compounds and uses thereof
CA2897279C (en) 2013-01-23 2020-12-29 Astrazeneca Ab Aminopyrazine derivatives and pharmaceutical compositions thereof for use in the treatment of cancer
US8921401B2 (en) 2013-02-07 2014-12-30 Musc Foundation For Research Development Pyrazole compounds, compositions and methods for treatment of degenerative diseases and disorders
LT2968297T (lt) 2013-03-15 2019-01-10 Verseon Corporation Multipakeistieji aromatiniai junginiai kaip serino proteazės inhibitoriai
ES2791749T3 (es) * 2013-03-15 2020-11-05 Verseon Corp Halogenopirazoles como inhibidores de la trombina
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9765058B2 (en) 2013-06-21 2017-09-19 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted benzylpyrazoles
ES2652305T3 (es) 2013-06-21 2018-02-01 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Pirazoles heteroaril sustituidos
CN105579440A (zh) 2013-09-06 2016-05-11 因森普深2公司 三唑酮化合物及其应用
US9085564B2 (en) 2013-10-17 2015-07-21 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2015058022A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
JP2016536295A (ja) 2013-10-17 2016-11-24 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 有害生物防除性化合物の製造方法
US9174962B2 (en) 2013-10-17 2015-11-03 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN105636440A (zh) 2013-10-17 2016-06-01 美国陶氏益农公司 制备杀虫化合物的方法
WO2015058028A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
WO2015058024A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
JP2016538266A (ja) 2013-10-22 2016-12-08 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 相乗的有害生物防除組成物および関連する方法
RU2016119560A (ru) 2013-10-22 2017-11-28 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Синергетические пестицидные композиции и относящиеся к ним способы
CN105828608A (zh) 2013-10-22 2016-08-03 美国陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
MX2016005317A (es) 2013-10-22 2016-08-12 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas y metodos relacionados.
KR20160074640A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물 및 관련 방법
KR20160074635A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
MX2016005304A (es) 2013-10-22 2017-03-01 Dow Agrosciences Llc Composiciones pesticidas sinergicas y metodos relacionados.
KR20160074633A (ko) 2013-10-22 2016-06-28 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 상승작용적 살충 조성물 및 관련 방법
TW201519771A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（三）
US9282740B2 (en) 2013-10-22 2016-03-15 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
JP2016536307A (ja) 2013-10-22 2016-11-24 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 農薬組成物および関連する方法
TW201517797A (zh) 2013-10-22 2015-05-16 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（十一）
MX385974B (es) 2013-10-22 2025-03-18 Corteva Agriscience Llc Composiciones pesticidas y métodos relacionados.
TW201519786A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 陶氏農業科學公司 殺蟲組成物及相關方法（一）
AU2014340437B2 (en) 2013-10-22 2017-09-07 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
US9788545B2 (en) 2013-10-22 2017-10-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic pesticidal compositions and related methods
TW201519779A (zh) 2013-10-22 2015-06-01 Dow Agrosciences Llc 協同性殺蟲組成物及相關方法（十二）
CA2928998A1 (en) 2013-10-30 2015-05-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Heteroaryl substituted pyrazoles
CA2933018C (en) 2014-01-29 2021-10-26 Toray Industries, Inc. Therapeutic or prophylactic agent for multiple sclerosis
GB201402277D0 (en) 2014-02-10 2014-03-26 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
HRP20210319T1 (hr) 2014-03-26 2021-04-30 Astex Therapeutics Ltd. Kombinacije inhibitora fgfr i inhibitora igf1r
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
RU2715236C2 (ru) 2014-03-26 2020-02-26 Астекс Терапьютикс Лтд Комбинации
EP3157914B1 (en) 2014-06-17 2018-09-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-amino-1,5,6,7-tetrahydro-4h-indol-4-ones
JP2017523168A (ja) 2014-07-31 2017-08-17 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−（３−クロロ−１ｈ−ピラゾール−１−イル）ピリジンの製造方法
BR112017000565A2 (pt) 2014-07-31 2017-11-07 Dow Agrosciences Llc processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
EP3174856A4 (en) 2014-07-31 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
EP3183238A4 (en) 2014-08-19 2018-01-10 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of 3-(3-chloro-1h-pyrazol-1-yl)pyridine
BR112017003918B1 (pt) * 2014-08-29 2022-05-03 Fmc Corporation Composto, composições e mistura herbicida e método para o controle do crescimento da vegetação
BR112017004613A2 (pt) 2014-09-12 2017-12-05 Dow Agrosciences Llc processo para a preparação de 3-(3-cloro-1h-pirazol-1-il)piridina
CN106687445A (zh) * 2014-09-17 2017-05-17 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物
AU2015316796A1 (en) 2014-09-19 2017-03-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Benzyl substituted indazoles as Bub1 inhibitors
KR102490156B1 (ko) 2014-10-24 2023-01-18 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 헤테로시클릭 화합물
WO2016108249A1 (en) * 2014-12-29 2016-07-07 Council Of Scientific & Industrial Research 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole, and 1,3,4-thiadiazole derivatives and their antimycobacterial activity
TWI719960B (zh) 2015-02-10 2021-03-01 英商阿斯迪克治療公司 新穎組成物
RU2017131562A (ru) * 2015-02-27 2019-03-27 Версеон Корпорейшн Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HUE050317T2 (hu) 2015-05-20 2020-11-30 Amgen Inc APJ receptor triazol agonistái
WO2016202935A1 (en) 2015-06-19 2016-12-22 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Glucose transport inhibitors
EP3353164B1 (en) 2015-09-23 2021-11-03 Janssen Pharmaceutica, N.V. Bi-heteroaryl substituted 1,4-benzodiazepines and uses thereof for the treatment of cancer
US11155555B2 (en) 2015-09-23 2021-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Compounds
WO2017063966A1 (en) 2015-10-13 2017-04-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2-(1h-pyrazol-1-yl)-benzothiazole compounds
CN105218436B (zh) * 2015-10-21 2019-02-05 济南诚汇双达化工有限公司 一种制备4-氯-2-吡啶甲酸甲酯的方法
WO2017123518A1 (en) * 2016-01-11 2017-07-20 The Rockefeller University Aminotriazole immunomodulators for treating autoimmune diseases
CN109311824A (zh) * 2016-03-10 2019-02-05 北京生命科学研究所 激酶抑制剂
US9988369B2 (en) 2016-05-03 2018-06-05 Amgen Inc. Heterocyclic triazole compounds as agonists of the APJ receptor
AU2017269256B2 (en) 2016-05-23 2021-02-25 The Rockefeller University Aminoacylindazole immunomodulators for treatment of autoimmune diseases
US20190169458A1 (en) 2016-08-08 2019-06-06 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Coating composition dispersion, aqueous dispersion of composite particles and method for producing aqueous dispersion of composite particles
WO2018093577A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Cycloalkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
US10736883B2 (en) 2016-11-16 2020-08-11 Amgen Inc. Triazole furan compounds as agonists of the APJ receptor
US11046680B1 (en) 2016-11-16 2021-06-29 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted triazoles as APJ receptor agonists
WO2018093579A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Triazole phenyl compounds as agonists of the apj receptor
EP3541803B1 (en) 2016-11-16 2020-12-23 Amgen Inc. Triazole pyridyl compounds as agonists of the apj receptor
WO2018093576A1 (en) 2016-11-16 2018-05-24 Amgen Inc. Alkyl substituted triazole compounds as agonists of the apj receptor
WO2018125815A1 (en) 2016-12-29 2018-07-05 Dow Agrosciences Llc Processes for the preparation of pesticidal compounds
CN110325036B (zh) 2016-12-29 2021-10-26 美国陶氏益农公司 用于制备杀虫化合物的方法
AU2018237598B2 (en) 2017-03-24 2023-12-14 Piksci Inc. Fused triazolo-pyrimidine compounds having useful pharmaceutical application
PL3634417T3 (pl) 2017-05-17 2023-09-25 Arcus Biosciences, Inc. Pochodne chinazolino-pirazolowe do leczenia chorób związanych z nowotworem
AU2018346597B2 (en) 2017-10-06 2023-07-13 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting Ubiquitin Specific Peptidase 30
MA50509A (fr) 2017-11-03 2021-06-02 Amgen Inc Agonistes de triazole fusionnés du récepteur apj
TWI805699B (zh) 2018-03-01 2023-06-21 日商日本煙草產業股份有限公司 甲基內醯胺環化合物及其用途
EP3778593A4 (en) 2018-04-04 2021-12-22 Japan Tobacco Inc. HETEROARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLE COMPOUND AND ITS MEDICAL USE
US11807624B2 (en) 2018-05-01 2023-11-07 Amgen Inc. Substituted pyrimidinones as agonists of the APJ receptor
JP7449242B2 (ja) 2018-05-17 2024-03-13 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的ペプチダーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として有用な縮合二環化合物
JP7530889B2 (ja) 2018-10-05 2024-08-08 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
EP3927702A4 (en) 2019-04-11 2022-05-11 Angion Biomedica Corp. SOLID FORMS OF (E)-3-[2-(2-THIENYL)VINYL]-1H-PYRAZOLE
CN112062692A (zh) * 2019-06-11 2020-12-11 太仓市茜泾化工有限公司 一种乙氧甲叉氰基乙酸乙酯的制备方法
US12378229B2 (en) 2021-02-02 2025-08-05 Liminal Biosciences Limited GPR84 antagonists and uses thereof
CN118159338A (zh) 2021-08-10 2024-06-07 奇特实验室有限责任公司 用于毛发治疗的组合物、制剂和方法
WO2023064458A1 (en) * 2021-10-13 2023-04-20 Yale University Selective jak2 inhibitors and methods of use
US12251459B2 (en) * 2022-10-12 2025-03-18 Oddity Labs, Llc Compositions, formulations, and methods for hair treatment
CN116535356B (zh) * 2023-03-06 2026-03-17 中国药科大学 3-氨基-5-苯基-吡唑类衍生物微管蛋白抑制剂及其制备和医药用途
CN116730980A (zh) * 2023-06-26 2023-09-12 合肥工业大学智能制造技术研究院 一种化合物及其立体异构体、或其药学上可接受盐与用途

Family Cites Families (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE627394A (ru) * 1962-01-23
BE793955A (fr) * 1972-01-15 1973-07-12 Merck Patent Gmbh Arylpiperazines et leur procede de preparation
DE2409753A1 (de) * 1974-03-01 1975-09-11 Basf Ag Substituierte pyrazole
US4160452A (en) 1977-04-07 1979-07-10 Alza Corporation Osmotic system having laminated wall comprising semipermeable lamina and microporous lamina
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
PH23506A (en) 1986-05-23 1989-08-16 Smithkline Beckman Corp 1-aralkyl-substituted-1,2,4,-triazole-5-thiols as dopamine- -hydroxylase inhibitors
JPH089541B2 (ja) 1988-03-07 1996-01-31 三井東圧化学株式会社 ピラゾール類を主成分とする脳浮腫抑制剤
JP2784925B2 (ja) 1988-09-07 1998-08-13 日本農薬株式会社 ３又は５−フェニルピラゾール類又はその塩及び除草剤
JP2594486B2 (ja) 1991-01-15 1997-03-26 アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所的眼薬組成物
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
US5604294A (en) 1991-09-05 1997-02-18 Luly; Jay R. Macrocyclic immunomodulators
DE4309213A1 (de) * 1992-09-11 1994-09-29 Thomae Gmbh Dr K Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
JP3810097B2 (ja) 1993-01-15 2006-08-16 明治製菓株式会社 ピロリジン−２−イルカルボニル複素環式化合物誘導体
DE69422306T4 (de) 1993-11-30 2000-09-07 G.D. Searle & Co., Chicago Substituierte pyrazolyl-benzolsulfonamide zur behandlung von entzündungen
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US6309853B1 (en) 1994-08-17 2001-10-30 The Rockfeller University Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof
WO1996014843A2 (en) 1994-11-10 1996-05-23 Cor Therapeutics, Inc. Pharmaceutical pyrazole compositions useful as inhibitors of protein kinases
US5733955A (en) 1995-02-10 1998-03-31 The Goodyear Tire & Rubber Company Asphalt cement modification
JP3663522B2 (ja) 1995-08-12 2005-06-22 日本農薬株式会社 植物生育調節用組成物及びその使用方法
US5756529A (en) 1995-09-29 1998-05-26 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides for use in veterinary therapies
EP0802191A4 (en) * 1995-10-13 2001-08-01 Otsuka Kagaku Kk PYRAZOLE DERIVATIVES AND INSECTICIDE COMPOSITIONS CONTAINING SUCH DERIVATIVES AS ACTIVE INGREDIENTS
US5792761A (en) * 1996-08-12 1998-08-11 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
DE19632773A1 (de) 1996-08-14 1998-02-19 Basf Ag Neue Thrombininhibitoren
GB9622370D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5869500A (en) 1996-12-13 1999-02-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridone compounds useful in treating Alzheimer's disease
US6020357A (en) * 1996-12-23 2000-02-01 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
AU730224B2 (en) 1996-12-23 2001-03-01 Du Pont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteroaromatics as factor Xa inhibitors
CN1250446A (zh) 1997-03-21 2000-04-12 诺瓦提斯公司 作为除草剂的吡唑衍生物
BR9912907A (pt) * 1998-08-11 2001-05-08 Bayer Agrochem Kk Pirazóis nematicidas
KR20000047461A (ko) * 1998-12-29 2000-07-25 성재갑 트롬빈 억제제
SE9900070D0 (sv) 1999-01-13 1999-01-13 Astra Ab New use
AR023510A1 (es) * 1999-04-21 2002-09-04 Astrazeneca Ab Un equipo de partes, formulacion farmaceutica y uso de un inhibidor de trombina.
WO2000071536A1 (en) 1999-05-20 2000-11-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryloxypyrimidine insecticides and acaricides
WO2001012189A1 (en) * 1999-08-12 2001-02-22 Pharmacia Italia S.P.A. 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
CZ2002959A3 (cs) 1999-09-17 2002-07-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitory faktoru Xa
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
PT1254135E (pt) 1999-12-02 2005-03-31 Novartis Ag Compostos organicos
US6188045B1 (en) 2000-04-03 2001-02-13 Alto-Shaam, Inc. Combination oven with three-stage water atomizer
AU2001273040A1 (en) 2000-06-27 2002-01-08 Du Pont Pharmaceuticals Company Factor xa inhibitors
WO2002092573A2 (en) 2001-05-16 2002-11-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases
US6589997B2 (en) * 2001-06-29 2003-07-08 North Shore-Long Island Jewish Health System Small-molecule modulators of hepatocyte growth factor/scatter factor activities
SI21097A (sl) 2001-12-04 2003-06-30 Univerza V Ljubljani Inhibitorji trombina
SE0200198D0 (sv) 2002-01-23 2002-01-23 Astrazeneca Ab New use
EP1509505A2 (en) 2002-01-23 2005-03-02 Arena Pharmaceuticals, Inc. SMALL MOLECULE MODULATORS OF THE 5−HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE PROPHYLAXIS AND TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
JP2003313103A (ja) 2002-02-20 2003-11-06 Sankyo Agro Kk ４−アシルアミノピラゾール誘導体を有効成分として含有する農薬
GB0214139D0 (en) 2002-06-19 2002-07-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE10229070A1 (de) 2002-06-28 2004-01-15 Merck Patent Gmbh Phenylderivate 5
TW200424183A (en) 2002-08-09 2004-11-16 Nps Pharma Inc New compounds
WO2004035564A1 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Syngenta Participations Ag Pyridine derivatives useful as herbicides
US7192976B2 (en) 2002-12-21 2007-03-20 Angion Biomedica Corporation Small molecule modulators of hepatocyte growth factor (scatter factor) activity
CA2511321A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
WO2004058722A1 (en) 2002-12-24 2004-07-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Diarylamine and arylheteroarylamine pyrazole derivatives as modulators of 5ht2a
US20040147561A1 (en) 2002-12-27 2004-07-29 Wenge Zhong Pyrid-2-one derivatives and methods of use
JP2004231528A (ja) 2003-01-28 2004-08-19 Sankyo Agro Kk アミド誘導体
GB0308318D0 (en) * 2003-04-10 2003-05-14 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP2385041B1 (en) 2003-05-01 2013-09-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-amine compounds useful as kinase inhibitors
JP2006526015A (ja) 2003-05-02 2006-11-16 エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 炎症疾患治療のためのブラジキニンｂ１受容体アンタゴニストとしての４−ブロモ−５−（２−クロロ−ベンゾイルアミノ）−１ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸アミド誘導体および関連化合物
EP1479679A1 (en) 2003-05-19 2004-11-24 Aventis Pharma Deutschland GmbH Triazole-derivatives as factor Xa inhibitors
US7223780B2 (en) * 2003-05-19 2007-05-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Triazole-derivatives as blood clotting enzyme factor Xa inhibitors
EP1697342A2 (en) 2003-09-08 2006-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dipeptidyl peptidase inhibitors
WO2005023761A2 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Kemia, Inc. Cytokine inhibitors
EP1667983A4 (en) 2003-09-23 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme PYRAZOL MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS
TW200526588A (en) 2003-11-17 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp Chemical compounds
WO2005066162A1 (en) 2003-12-23 2005-07-21 Human Biomolecular Research Institute Synthetic compounds and derivatives as modulators of smoking or nicotine ingestion and lung cancer
MXPA06010900A (es) 2004-03-26 2007-02-21 Methylgene Inc Inhibidores de histona desacetilasa.
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
CN101137414A (zh) * 2004-12-31 2008-03-05 欧兰拓制药股份有限公司 多环双酰胺mmp抑制剂
JP2008526887A (ja) 2005-01-10 2008-07-24 ユニバーシティ オブ コネチカット カンナビノイド受容体に作用する新規なヘテロピロール類似体
EP1867331A4 (en) * 2005-04-06 2009-04-08 Takeda Pharmaceutical TRIAZOLE DERIVATIVE AND USE THEREOF
CN100427481C (zh) * 2005-05-26 2008-10-22 沈阳化工研究院 一种芳基醚类化合物及其制备与应用
CA2630233A1 (en) 2005-12-05 2007-06-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrazole compounds useful as soluble epoxide hydrolase inhibitors
JP2009535388A (ja) 2006-05-03 2009-10-01 アストラゼネカ アクチボラグ ピラゾール誘導体、及びそのｐｉ３ｋ阻害薬としての使用
CA2691214A1 (en) * 2006-06-09 2007-12-21 Kemia, Inc. Therapy using cytokine inhibitors
TW200817391A (en) 2006-06-30 2008-04-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
DE102006032824A1 (de) 2006-07-14 2008-01-17 Bayer Healthcare Ag Substituierte Indazole
MX2009000602A (es) 2006-07-17 2009-01-28 Boehringer Ingelheim Int Nuevas indicaciones para los inhibidores directos de la trombina en el campo cardiovascular.
WO2008016883A2 (en) 2006-07-31 2008-02-07 Activesite Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of plasma kallikrein
WO2008023235A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrazole derivatives as anti-platelet and anti-thrombotic agents
EP2096111A1 (en) 2006-11-20 2009-09-02 Japan Tobacco Inc. Pyrazoles and use thereof as drugs
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
EP2121619A2 (en) 2006-11-24 2009-11-25 AC Immune S.A. Compounds for the treatment of diseases associated with amyloid or amyloid-like proteins
US7795249B2 (en) 2006-12-22 2010-09-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008105383A1 (ja) 2007-02-26 2008-09-04 Toray Industries, Inc. ピラゾール誘導体およびその医薬用途
GB0714129D0 (en) 2007-07-19 2007-08-29 Smithkline Beecham Corp compounds
CA2695437A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Yoshihiro Horiuchi Aminopyrazole amide derivative
EP2196459B1 (en) * 2007-09-28 2016-11-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited 5-membered heterocyclic compound
WO2009086303A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
EP2259679A4 (en) 2008-01-31 2011-09-14 Joslin Diabetes Ct METHODS OF TREATING KALLIKREIN RELATED DISORDERS
US8188131B2 (en) 2008-02-07 2012-05-29 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compounds that enhance Atoh1 expression
EP2300004A4 (en) 2008-05-15 2012-05-30 Univ Duke COMPOSITIONS AND METHODS RELATED TO HEAT SHOCK TRANSCRIPTION FACTOR ACTIVATING CONNECTIONS AND OBJECTS THEREFOR
CL2009001214A1 (es) * 2008-05-19 2010-12-31 Schering Corp Compuestos derivados de heterociclo, moduladores de serina proteasas composicion fa<rmacaeutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de trastornos tromboembolicos
CN102149379A (zh) 2008-07-10 2011-08-10 安吉翁生物医药有限公司 调节肝细胞生长因子(分散因子)活性的方法和肝细胞生长因子(分散因子)活性的小分子调节剂组合物
TW201004941A (en) 2008-07-16 2010-02-01 Wyeth Corp Alpha7 nicotinic acetylcholine receptor inhibitors
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
AU2009281457A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Bayer Cropscience Ag Insecticidal 4-phenyl-1H-pyrazoles
CA2734804A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dabigatranetexilate for treating patients with pulmonary hypertension
NZ591108A (en) 2008-08-19 2012-11-30 Boehringer Ingelheim Int Dabigatran for percutaneous interventional cardiac catheterisation
US20110306640A1 (en) 2008-08-19 2011-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dabigatran in tumour therapy
MX2011011800A (es) * 2009-05-07 2012-01-27 Gruenenthal Gmbh Derivados de carboxamida y urea aromaticas sustituidas como ligandos del receptor de vanilloides.
CN102918034B (zh) * 2010-03-30 2015-06-03 维颂公司 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
CN101851207B (zh) 2010-06-11 2012-01-25 扬州康伊尔医药科技有限公司 抗病毒化合物中间体1-酰基-吡唑-3-羧酸及其制备方法
CN103619171B (zh) 2010-11-03 2015-11-25 陶氏益农公司 杀虫组合物和与其相关的方法
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2013026914A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Serine/threonine pak1 inhibitors
US9308236B2 (en) 2013-03-15 2016-04-12 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions
LT2968297T (lt) * 2013-03-15 2019-01-10 Verseon Corporation Multipakeistieji aromatiniai junginiai kaip serino proteazės inhibitoriai

Also Published As

Publication number Publication date
CN104940200B (zh) 2019-06-28
MX355038B (es) 2018-03-28
RU2017144535A (ru) 2019-02-18
CN110269856A (zh) 2019-09-24
KR20190026055A (ko) 2019-03-12
RU2639876C2 (ru) 2017-12-25
NZ718622A (en) 2018-03-23
US9963440B2 (en) 2018-05-08
JP2016155812A (ja) 2016-09-01
KR20180028536A (ko) 2018-03-16
US9533967B2 (en) 2017-01-03
AU2019200013A1 (en) 2019-01-24
SG10201502484SA (en) 2015-05-28
KR20130053404A (ko) 2013-05-23
US20180214418A1 (en) 2018-08-02
IL243989A0 (en) 2016-04-21
CA2829790A1 (en) 2011-10-13
ZA201707157B (en) 2019-01-30
KR101955691B1 (ko) 2019-03-07
IL243990B (en) 2020-02-27
US20160122333A1 (en) 2016-05-05
JP6155187B2 (ja) 2017-06-28
NZ700332A (en) 2017-06-30
EP2560966B1 (en) 2021-01-06
EP2560966A2 (en) 2013-02-27
CN102918034A (zh) 2013-02-06
AU2011238616A1 (en) 2012-11-15
BR112012024678A2 (pt) 2016-06-07
US20160136177A1 (en) 2016-05-19
MX2012011380A (es) 2013-04-03
JP6411390B2 (ja) 2018-10-24
AU2016206247B2 (en) 2018-10-04
JP6650983B2 (ja) 2020-02-19
JP2019011352A (ja) 2019-01-24
CN102918034B (zh) 2015-06-03
ZA201507923B (en) 2020-05-27
SG184243A1 (en) 2012-10-30
JP2013523763A (ja) 2013-06-17
US20160256440A1 (en) 2016-09-08
KR102113960B1 (ko) 2020-05-21
US20130040950A1 (en) 2013-02-14
CN104940200A (zh) 2015-09-30
IL222019A (en) 2016-03-31
AU2011238616B2 (en) 2016-08-04
CA2829790C (en) 2018-06-05
NZ603156A (en) 2014-10-31
US10653674B2 (en) 2020-05-19
WO2011126903A3 (en) 2012-02-23
AU2016206247A1 (en) 2016-08-04
EP2560966A4 (en) 2013-09-25
IL243990A0 (en) 2016-04-21
WO2011126903A2 (en) 2011-10-13
IL243989B (en) 2020-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012146194A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
JP2013523763A5 (ru)
AU2018250514A1 (en) Halogenopyrazoles as inhibitors of thrombin
RU2019101889A (ru) Полизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов сериновых протеаз
RU2015100901A (ru) Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты
CA2864222A1 (en) Cycloalkane derivative
JP2011509309A5 (ru)
JP6262225B2 (ja) オキサビシクロヘプタン類、および再灌流障害の治療のためのオキサビシクロヘプタン類
JP2014514360A5 (ru)
JP2014521700A5 (ru)
JP2014530240A5 (ru)
RU2011131048A (ru) Новое бициклическое гетероциклическое соединение
RU2013121788A (ru) Ингибиторы репликации вич
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2017104856A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых средств
JP2012504122A5 (ru)
RU2019142472A (ru) Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы
RU2011135977A (ru) Производное n-ацилантраниловой кислоты или его соль
JP2015501833A5 (ru)
JP2018527295A5 (ru)
EA201391558A1 (ru) Тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидины как противотуберкулезные соединения
MY165902A (en) Substituted pyridine derivatives as fabi inhibitors
RU2018133288A (ru) Комбинированные терапии для лечения спинальной мышечной атрофии
RU2009118935A (ru) Земещенные имидазолы в качестве модуляторов подтипа 3 бомбезиновых рецепторов
JP2015502371A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210331