JP7530889B2 - ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン - Google Patents

ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン Download PDF

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年１０月５日に出願された米国仮特許出願番号第６２／７４１,９４５号の優先権を主張するものであり、その全体の内容を参照により本明細書に包含させる
技術分野
本発明はユビキチン特異的プロテアーゼ３０(ＵＳＰ３０)を阻害する新規化合物および方法を含むＵＳＰ３０の阻害に関する。化合物および関連する方法は、新たな治療を開発することを含む医薬の分野において(例えば、パーキンソン病(ＰＤ)のようなＵＳＰ３０の治療阻害に関連する状態の処置のために)有用である。
ユビキチン化系は広範な細胞活性および生理学的過程に影響を与える、高度に制御された過程である。ユビキチン化は、ユビキチン(Ｕｂ)を基質から脱共役する脱ユビキチン化酵素(ＤＵＢ)として知られるタンパク質群により促進される可逆的過程である。ＤＵＢはおよそ１００のヒト遺伝子によりコードされ、６つのファミリーに分けられ、最大のファミリーは５０を超えるメンバーを有するユビキチン特異的プロテアーゼ(ＵＳＰ)である。
ユビキチン化はミトコンドリア動態および生合成を制御し、これらの細胞小器官の量および機能に影響を与える。ミトコンドリアは、ＡＴＰの産生を含む哺乳動物における細胞の健康を維持するための多くの機能を果たす。ミトコンドリアが老化すると、これらは損傷し、代謝機能を失い、アポトーシス促進タンパク質の放出を開始する。ミトコンドリアは、損傷したミトコンドリアの細胞からの選択的除去であるマイトファジーのメカニズムを介してそれらの質を自己制御する。ミトコンドリアタンパク質のユビキチン化は、恐らく、これらのタンパク質に不活性化のための「旗を立てる」ことにより、哺乳動物細胞のミトコンドリア動態に寄与すると考えられる。ユビキチン特異的プロテアーゼ３０(ＵＳＰ３０)は、ミトコンドリア形態の維持に関与する場所である、ミトコンドリア外膜に埋め込まれている。ＵＳＰ３０の過剰発現はマイトファジーの減少をもたらし得る。
ＰＩＮＫ１およびＰａｒｋｉｎにおける不活性化変異はマイトファジーを減少させ、かつパーキンソン病に関連する損傷したミトコンドリアおよび神経毒性の蓄積をもたらし得る。ＵＳＰ３０はＰａｒｋｉｎのリガーゼ活性に拮抗し、かつマイトファジーの負の制御因子である。ＵＳＰ３０阻害はマイトファジーを促進し、ミトコンドリアの健康を回復すると予想される。
本発明は、本明細書に記載のＵＳＰ３０阻害化合物を含むＵＳＰ３０の阻害に有用な化合物を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ)：
Figure 0007530889000001
 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは次で定義されるとおりである：
(ｉ)ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(iii)ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(ｖ)ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(vi)ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(xii)ＲｅおよびＲｆは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基はハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(xiv)ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルはハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；
Ａｒ１はフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｍ個のＲ１基で置換され；
Ａｒ２はフェニレンまたは５～１０員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｎ個のＲ２基で置換され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ３－、－Ｃ(Ｒ４)２－、－Ｓ(Ｏ)２－または－Ｓ(Ｏ)－であり；
ＭはＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、３～６員シクロアルキル、フェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールはｐ個のＲ５基で置換され；
各々の場合のＲ１、Ｒ２およびＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ６、－ＯＲ６、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ６、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＳＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)－２ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＯＲ８または－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであるか、２個のＲ４基はそれらが結合する炭素原子と一体となって３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ６は独立して、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－ＯＲ１０、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１０、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、および－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１から選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
ｍは０～４であり；
ｎは０～４であり；
ｐは０～４である〕。
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する
いくつかの実施態様において、本発明は式(Ｉ－Ｃ)：
Figure 0007530889000002
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記式(Ｉ)で定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、ＵＳＰ３０阻害化合物は：
Figure 0007530889000003
Figure 0007530889000004
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは本明細書で式(Ｉ)について定義されるとおりである〕
から成る群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩であり、実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて測定して約≦１μＭ(および好ましくは、≦０.５μＭまたは≦０.１μＭ)かつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する。いくつかの実施態様において、Ｒ２およびＲ５の両方が水素である式(Ｉ－Ｃ)の化合物が提供される。
いくつかの実施態様において、ＵＳＰ３０阻害化合物は、化学式：
Figure 0007530889000005
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは本明細書で式(Ｉ)について定義されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて測定して約≦１μＭ(および好ましくは、≦０.５μＭまたは≦０.１μＭ)かつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する。
いくつかの実施態様において、化合物は、本明細書の表１に列挙される化合物から選択される任意の化合物である。
詳細な説明
本明細書で定義される式(Ｉ)の化合物、その薬学的に許容される塩、これらを含む医薬組成物およびこれらに関する医学的利用に関する。いくつかの実施態様において、式(Ｉ)の化合物はＵＳＰ３０阻害化合物である。他の実施態様において、式(Ｉ)の化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールおよび／または対照化合物(例えば、ＵＳＰ３０阻害化合物ではない態様および実施態様のいずれかの化合物)として有用である。
ＵＳＰ３０阻害化合物は、パーキンソン病(ＰＤ)の新たな療法の開発およびＵＳＰ３０を阻害することによる疾患または状態(例えば、ＰＤ)の処置方法において有用である。Ｐａｒｋｉｎ(Ｅ３ユビキチンリガーゼ)およびＰＩＮＫ１(キナーゼ)はマイトファジーの重要な制御因子である。健全なミトコンドリアにおいて、ミトコンドリア外膜(ＭＯＭ)へのＰＩＮＫ１局在化およびサイトゾルへの曝露は、ミトコンドリア内膜(ＭＩＭ)への迅速な流入により制限される。ＭＩＭに局在化すると、ＰＩＮＫ１はいくつかのプロテアーゼ、例えば、プレセニリン関連ロンボイド様プロテアーゼ(ＰＡＲＬ)により処理され、後にプロテアソームにより分解される切断型のＰＩＮＫ１を産生する(Meissner et al., Autophagy. 2015, 11(9), 1484-1498)。ミトコンドリア脱分極または機能不全により、ＰＩＮＫ１はＭＯＭに蓄積し、ユビキチンおよびＰａｒｋｉｎの両方のＰＩＮＫ１依存的リン酸化を介してＰａｒｋｉｎを補充および活性化する。結果として、活性化ＰａｒｋｉｎはＴＯＭＭ２０のようなＭＯＭタンパク質をユビキチン化し、マイトファジーを誘発する(Pickrell et al., Neuron. 2015, 85(2), 257-273)。ＵＳＰ３０はサイトゾルに配向されたその触媒ＤＵＢドメインとともにＭＯＭに埋め込まれ、共通の基質のＰａｒｋｉｎ介在性ユビキチン化に拮抗し、結果的に、Ｐａｒｋｉｎ介在性マイトファジーを阻害することが示されている。ＵＳＰ３０の遺伝的サイレンシングは、いくつかのＰａｒｋｉｎ基質のユビキチン化を増大させ、マイトファジーを増大させる。モデル生物において、ＵＳＰ３０の消耗は、病原性Ｐａｒｋｉｎ変異により引き起こされるマイトファジー欠損を救助し、ミトコンドリア形態学および機能およびドーパミンレベルを回復する(Nakamura, et al., Mol Biol Cell. 2008, 19(5), 1903-1911; Bingol, et al., Nature 2014, 510(7505):370-5)。従って、本明細書に開示される化合物を用いたＵＳＰ３０の阻害は、ミトコンドリアターンオーバーを促進することによるＰＤの新規な治療例を提供し得る。
定義
本明細書で使用される用語「アルキル」は、直鎖アルキル基および分岐鎖アルキル基を含む、完全飽和であり、かつ分子の残りへの単一の結合点を有する置換または非置換炭化水素鎖を意味する。いくつかの実施態様において、直鎖または分岐鎖アルキルは、その骨格(例えば、直鎖についてはＣ１－Ｃ２０、分岐鎖についてはＣ２－Ｃ２０)に約１～２０個の炭素原子を有し、あるいは約１～１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～８個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～６個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～５個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～４個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～３個の炭素原子を有する。いくつかの実施態様において、アルキルは、約１～２個の炭素原子を有する。
本明細書で使用される用語「アルキレン」とは、二価のアルキル基をいう。典型的なアルキレンは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ(ＣＨ３)－、－ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)－、－ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ３)－などを含む。いくつかの実施態様において、「アルキレン鎖」はポリメチレン基、すなわち、－(ＣＨ２)ｎ－であり、ここでｎは正の整数、好ましくは１～６、１～４、１～３、１～２または２～３である。置換アルキレン鎖は、１以上のメチレン水素原子が置換基で置換されたポリメチレン基である。
本明細書で使用される用語「アルケニル」とは、１以上の二重結合を有するアルキル基をいう。
本明細書で使用される用語「アルケニレン」とは、二価のアルケニル基をいう。置換アルケニレン鎖は、１以上の水素原子が置換基で置換された少なくとも１個の二重結合を含むポリメチレン基である。
本明細書で使用される用語「アルキニル」とは、定義されるとおり、１以上の三重結合を有するアルキル基をいう。
用語「アリール」とは、全体で５～１４個の環員を有する環系であり、系における少なくとも１個の環は芳香族であり、系における各環は、３～７個の環員を含む。用語「アリール」は、用語「アリール環」と相互変換可能に使用され得る。本発明の特定の実施態様において、「アリール」とは、芳香環系をいい、典型的な基は、１以上の置換基を有し得るフェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラシルなどを含む。また、インダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルなどのような１以上の非芳香環に芳香環が縮合している基もまた、本明細書で使用される用語「アリール」の範囲内である。
用語「アリーレン」とは、二価のアリール基(例えば、フェニレン)をいう。
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」とは、環状アルキル基(例えば、単環式アルキル基または二環式アルキル基)をいう。いくつかの実施態様において、「シクロアルキル」とは、単環式Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基をいう。いくつかの実施態様において、「シクロアルキル」とは、単環式Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基をいう。
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
用語「ヘテロアリール」は、５～１０個の環原子、好ましくは、５個、６個または９個の環原子を有し；環配列中に６個、１０個または１４個の共有されたπ電子を有し；炭素原子に加えて、１～５個のヘテロ原子を有する基をいい、ここで用語「ヘテロ原子」とは、窒素、酸素または硫黄をいい、窒素または硫黄の酸化形態および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む。典型的なヘテロアリール基は、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニルおよびプテリジニルを含む。本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」はまた、ラジカルまたは結合点がヘテロ環上に存在する、１以上のアリール、シクロ脂肪族またはヘテロシクリル環とヘテロ芳香環が縮合している基を含む。典型的な基は、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド[２,３－ｂ]－１,４－オキサジン－３(４Ｈ)－オンを含む。ヘテロアリール基は、単環式または二環式であり得る。用語「ヘテロアリール」は用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」または「ヘテロ芳香族」と相互変換可能に使用され得て、これらの用語のいずれも、場合により置換されていてよい環を含む。
用語「ヘテロアリーレン」とは、二価のヘテロアリール基をいう。
本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」とは、飽和であり、かつ炭素原子に加えて、窒素または硫黄の酸化形態および塩基性窒素の任意の四級化形態を含む窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１以上の、好ましくは１～４個のヘテロ原子を有する安定な３～７員単環式または７～１０員二環式環部分をいう。例として、酸素、硫黄または窒素から選択される１～３個のヘテロ原子を有する飽和環において、窒素はＮ(３,４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルにおけるような)、ＮＨ(ピロリジニルにおけるような)または＋ＮＲ(Ｎ－置換ピロリジニルにおけるような)であり得る。ヘテロシクロアルキル環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子でそのペンダント基に結合し得て、環原子のいずれかは場合により置換されていてよい。このようなヘテロシクロアルキル基の例は、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チシアゼピニル、モルホリニルおよびキヌクリジニルを含む。用語「ヘテロシクロアルキル」はまた、ラジカルまたは結合点がヘテロシクロアルキル環上に存在する、インドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニルのような１以上のアリール、ヘテロアリールまたはシクロ脂肪族と縮合したヘテロシクロアルキル環における基を含む。
本明細書で使用される「ＵＳＰ３０阻害化合物」とは、本明細書中の実施例１に記載のＵＳＰ３０についてのユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて約１マイクロモル以下のＩＣ５０(すなわち、≦１μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値)を有する化合物をいう。例えば、ＵＳＰ３０阻害剤は、実施例１の生物化学的アッセイにおいて試験されたとき、≦０.５μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する式(Ｉ)の化合物であり得る。いくつかの実施態様において、ＵＳＰ３０阻害剤は、実施例１の生物化学的アッセイにおいて試験されたとき、式(Ｉ)の化合物のＩＣ５０値を有する式(Ｉ)の化合物であり得る。
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される塩」とは、薬学的な内容における使用に適切なこのような化合物の塩、すなわち、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に適切であり、合理的な利益／リスク比に相応する塩をいう。薬学的に許容される塩は当分野において既知である。例えば、S. M. Bergeらは、J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)において薬学的に許容される塩を詳細に記載している。
特に断らない限り、立体化学が記載されていない本明細書における全ての化学構造および化学名は、構造または名称により示される化合物の全ての立体異性(例えば、エナンチオマーまたはジアステレオマー)形態および化合物の全ての幾何および配座異性形態；例えば、各立体中心についてのＲおよびＳ配置を含むと理解されるものとする。特に断らない限り、このような構造および名称は、化合物の立体化学的に純粋な形態およびエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何(または配座)異性体のいずれかの混合物を含むと理解されるものとする。特に断らない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形態は本発明の範囲内である。
特に断らない限り、立体化学表記(すなわち、化学構造における破線およびくさび結合；化学名における(Ｒ)および(Ｓ)表記)を有する本明細書に示される化学構造および化学名は、立体化学表記により示される相対立体化学(必ずしも絶対立体化学ではない)を有する化合物をいうと理解されるものとする。特に断らない限り、このような構造および名称は、立体化学表記により示される相対立体化学を有する化合物のエナンチオマー的に純粋な形態またはエナンチオマーのいずれかの混合物を含むと理解されるものとする。いくつかの実施態様において、エナンチオマーはラセミ混合物中に存在する。他の実施態様において、立体化学表記により示唆される絶対立体化学を有するエナンチオマーは、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。他の実施態様において、立体化学表記により示唆される立体化学と逆の絶対立体化学を有するエナンチオマーは、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。
特に断らない限り、立体化学表記(すなわち、化学構造における破線およびくさび結合；化学名における(Ｒ)および(Ｓ)表記)および「絶対」表記(「ａｂｓ」)を有する本明細書に示される化学構造および化学名は、立体化学表記により示された絶対立体化学を有する化合物をいうと理解されるものとする。特に断らない限り、このような構造および名称は、エナンチオマー的に純粋な形態またはエナンチオマーを有する混合物での化合物を含むと理解されるものとする。いくつかの実施態様において、エナンチオマーはラセミ混合物で存在する。他の実施態様において、立体化学表記で示される絶対立体化学を有するエナンチオマーは、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。
特に断らない限り、本明細書で示される構造はまた、１以上の同位体的に富化された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素またはトリチウムによる水素の置換または１３Ｃまたは１４Ｃ富化した炭素による炭素の置換を含む本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲である。
本発明全体を通して、特に断らない限り、式(Ｉ)の化合物の参照は、式Ｉ－１、式Ｉ－２、式Ｉ－３、式Ｉ－４、式Ｉ－Ａ、式Ｉ－Ａ－１、式Ｉ－Ａ－２、式Ｉ－Ａ－３、式Ｉ－Ａ－４、式Ｉ－Ｂ、式Ｉ－Ｂ－１、式Ｉ－Ｂ－２、式Ｉ－Ｂ－３、式Ｉ－Ｂ－４、式Ｉ－Ｃ、式Ｉ－Ｃ－１、式Ｉ－Ｃ－２、式Ｉ－Ｃ－３、式Ｉ－Ｃ－４、式Ｉ－Ｃ－ａ、式Ｉ－Ｃ－ｂ、式Ｉ－Ｃ－ｃ、式Ｉ－Ｃ－ｄ、式Ｉ－Ｃ－ｅ、式Ｉ－Ｃ－ｆ、式Ｉ－Ｄ、式Ｉ－Ｅ、式Ｉ－Ｅ－１、式Ｉ－Ｅ－２、式Ｉ－Ｅ－３、式Ｉ－Ｅ－４、式Ｉ－Ｆ－１、式Ｉ－Ｆ－２、式Ｉ－Ｇ－１、式Ｉ－Ｇ－２、式Ｉ－Ｈ－１、式Ｉ－Ｈ－２、式Ｉ－Ｊ－１、式Ｉ－Ｊ－２、式Ｉ－Ｋ－１、式Ｉ－Ｋ－２、式Ｉ－Ｌ－１、式Ｉ－Ｌ－２、式Ｉ－Ｍ、式Ｉ－Ｍ－１、式Ｉ－Ｍ－２、式Ｉ－Ｍ－３および式Ｉ－Ｍ－４および本明細書に開示されるこのような式の化合物種もまた含むことが意図されると理解される。
本発明の化合物
ある態様において、本発明は、式(Ｉ)：
Figure 0007530889000006
 〔式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｍ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、上記式(Ｉ)について定義されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－１)：
Figure 0007530889000007
 〔式中、
Ａｒ１、Ａｒ２、Ｍ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－２)：
Figure 0007530889000008
 〔式中、
Ａｒ１、Ａｒ２、Ｍ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－３)：
Figure 0007530889000009
 〔式中、
Ａｒ１、Ａｒ２、Ｍ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－４)：
Figure 0007530889000010
 〔式中、
Ａｒ１、Ａｒ２、Ｍ、Ｌ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ａ)：
Figure 0007530889000011
 〔式中、
Ｘ１はＣまたはＮであり；
Ｘ２は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ３は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ４はＣまたはＮであり；
Ｘ５は価数が許容する限り、結合、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ６は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｙ１はＣまたはＮであり；
Ｙ２はＣまたはＮであり；
Ｙ３は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ４は価数が許容する限り、結合、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ５は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ６は価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり、
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６を含む環は芳香族であり、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６を含む環は芳香族であり；
Ｌ、Ｍ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ａ－１)：
Figure 0007530889000012
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ａ－２)：
Figure 0007530889000013
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ａ－３)：
Figure 0007530889000014
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ａ－４)：
Figure 0007530889000015
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｂ)：
Figure 0007530889000016
 〔式中、
Ｙ３はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ４はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ５はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ６はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｌ、Ｍ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｂ－１)：
Figure 0007530889000017
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｂ)について定義され、式(Ｉ－Ｂ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｂ－２)：
Figure 0007530889000018
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｂ)について定義され、式(Ｉ－Ｂ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｂ－３)：
Figure 0007530889000019
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｂ)について定義され、式(Ｉ－Ｂ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｂ－４)：
Figure 0007530889000020
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ６、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｂ)について定義され、式(Ｉ－Ｂ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｃ)：
Figure 0007530889000021
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｃ－１)：
Figure 0007530889000022
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｃ－２)：
Figure 0007530889000023
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｃ－３)：
Figure 0007530889000024
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｃ－４)：
Figure 0007530889000025
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎ、ｐ、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ａ)：
Figure 0007530889000026
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ｂ)：
Figure 0007530889000027
 〔式中、
Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ｃ)：
Figure 0007530889000028
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ｄ)：
Figure 0007530889000029
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ｅ)：
Figure 0007530889000030
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、化合物が式(Ｉ－Ｃ－ｆ)：
Figure 0007530889000031
 〔式中、Ｒ２、Ｒ５、ｎおよびｐは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｃ)について定義され、式(Ｉ－Ｃ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
のものである、式(Ｉ－Ｃ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｄ)：
Figure 0007530889000032
 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｅ)：
Figure 0007530889000033
 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ)について定義され、式(Ｉ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｅ－１)：
Figure 0007530889000034
 化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物のラセミ混合物を実施例３、工程６に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物は、一番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物のラセミ混合物を実施例３、工程６に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物は、二番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物は：
Figure 0007530889000035
 である。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－１)の化合物は：
Figure 0007530889000036
 である。
いくつかの実施態様において、本発明は式(Ｉ－Ｅ－２)：
Figure 0007530889000037
 の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物のラセミ混合物を実施例４、工程６に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物は、一番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物のラセミ混合物を実施例４、工程６に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物は、二番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物は：
Figure 0007530889000038
 である。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－２)の化合物は：
Figure 0007530889000039
 である。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｅ－３)：
Figure 0007530889000040
 の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物のラセミ混合物を実施例２、工程７に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物は、一番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物のラセミ混合物を実施例２、工程７に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物は、二番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物は：
Figure 0007530889000041
 である。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－３)の化合物は：
Figure 0007530889000042
 である。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｅ－４)：
Figure 0007530889000043
 の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物のラセミ混合物を実施例２、工程７に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物は、一番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物のラセミ混合物を実施例２、工程７に記載の方法により分離するとき、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物は、二番目に溶出する異性体の絶対立体化学を有する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物は：
Figure 0007530889000044
 である。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｅ－４)の化合物は：
Figure 0007530889000045
 である。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｆ－１)または(Ｉ－Ｆ－２)：
Figure 0007530889000046
 〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、ＬおよびＭは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｆ－１)および(Ｉ－Ｆ－２)の化合物は、ラセミ混合物で存在する。他の実施態様において、式(Ｉ－Ｆ－１)または式(Ｉ－Ｆ－２)の化合物は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。式(Ｉ－Ｆ－１)の化合物および式(Ｉ－Ｆ－２)の化合物はキラルＨＰＬＣにより、例えば、実施例２、工程７または実施例３、工程６に記載の方法により互いから分離され得る。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｇ－１)または(Ｉ－Ｇ－２)：
Figure 0007530889000047
 〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、ＬおよびＭは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｇ－１)および式(Ｉ－Ｇ－２)の化合物は、ラセミ混合物で存在する。他の実施態様において、式(Ｉ－Ｇ－１)または式(Ｉ－Ｇ－２)の化合物は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。式(Ｉ－Ｇ－１)の化合物および式(Ｉ－Ｇ－２)の化合物はキラルＨＰＬＣにより、例えば、実施例２、工程７または実施例４、工程６に記載の方法により互いから分離され得る。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｈ－１)または(Ｉ－Ｈ－２)：
Figure 0007530889000048
 〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、ＬおよびＭは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｈ－１)および式(Ｉ－Ｈ－２)の化合物は、ラセミ混合物で存在する。他の実施態様において、式(Ｉ－Ｈ－１)または式(Ｉ－Ｈ－２)の混合物は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。式(Ｉ－Ｈ－１)の化合物および式(Ｉ－Ｈ－２)の化合物はキラルＨＰＬＣにより、例えば、実施例２、工程７に記載の方法により互いから分離され得る。
別の態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｊ－１)または式(Ｉ－Ｊ－２)：
Figure 0007530889000049
 〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５、Ｙ６、ＬおよびＭは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
いくつかの実施態様において、式(Ｉ－Ｊ－１)および式(Ｉ－Ｊ－２)の化合物は、ラセミ混合物で存在する。他の実施態様において、式(Ｉ－Ｊ－１)または式(Ｉ－Ｊ－２)の化合物は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する形態。式(Ｉ－Ｊ－１)の化合物および式(Ｉ－Ｊ－２)の化合物はキラルＨＰＬＣにより、例えば、実施例２、工程７に記載の方法により互いから分離され得る。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｋ－１)または式(Ｉ－Ｋ－２)：
Figure 0007530889000050
 〔式中、Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｌ－１)または(Ｉ－Ｌ－２)：
Figure 0007530889000051
 〔式中、Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５およびＹ６は全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｍ)：
Figure 0007530889000052
 〔式中、Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ａ)について定義され、式(Ｉ－Ａ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｍ－１)：
Figure 0007530889000053
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｍ)について定義され、式(Ｉ－Ｍ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｍ－２)：
Figure 0007530889000054
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｍ)について定義され、式(Ｉ－Ｍ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｍ－３)：
Figure 0007530889000055
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｍ)について定義され、式(Ｉ－Ｍ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、式(Ｉ－Ｍ－４)：
Figure 0007530889000056
 〔式中、
Ｍ、Ｌ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは全て、単独および組合せの両方で、上記で式(Ｉ－Ｍ)について定義され、式(Ｉ－Ｍ)について本明細書に記載のクラスまたはサブクラスに記載されるとおりであり、
ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ａｒ１が独立して、フェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、前記フェニレンまたはヘテロアリーレンがｍ個のＲ１基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)または式(Ｉ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ｍ個のＲ１基で置換されたフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ１基で置換されたフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１はフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ｍ個のＲ１基で置換された５～６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ１基で置換された５～６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ｍ個のＲ１基で置換された５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１はピラゾールである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１はチアゾールである。いくつかの実施態様において、Ａｒ１は、ｍ個のＲ１基で置換された６員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施態様において、Ａｒ２が独立して、フェニレンまたは５～１０員ヘテロアリーレンであり、前記フェニレンまたはヘテロアリーレンがｎ個のＲ２基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｎ個のＲ２基で置換されている。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換されたフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ２基で置換されたフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はフェニレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された５～１０員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された５～６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ２基で置換された５～６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された５員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された６員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はピリジンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された７員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された８員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施態様において、Ａｒ２はｎ個のＲ２基で置換された１０員ヘテロアリーレンである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｌが－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ３－、－Ｃ(Ｒ４)２－、－Ｓ(Ｏ)２－または－Ｓ(Ｏ)－である式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＨ－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｏ－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｓ－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－ＮＲ３－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－ＮＨ－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｃ(Ｒ４)２－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－ＣＨ２－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｓ(Ｏ)２－である。いくつかの実施態様において、Ｌは－Ｓ(Ｏ)－である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＭがＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、３～６員シクロアルキル、フェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールがｐ個のＲ５基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｍは３～６員シクロアルキル、フェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールはｐ個のＲ５基で置換されている。いくつかの実施態様において、ＭはＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施態様において、ＭはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｍはｐ個のＲ５基で置換された３～６員シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｍは３～６員シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｍは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ５基で置換された３～６員シクロアルキルである。いくつかの実施態様において、Ｍはｐ個のＲ５基で置換された３～６員シクロアルキルフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｍはフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｍは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ５基で置換された３～６員シクロアルキルフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｍはフルオロで置換されたフェニルである。いくつかの実施態様において、Ｍはｐ個のＲ５基で置換された５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｍは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、Ｍは、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから成る群から選択される１～２個のＲ５基で置換された５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施態様において、本発明は、各々の場合のＲ１、Ｒ２およびＲ５が独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ６、－ＯＲ６、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ６、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＳＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)－２ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＯＲ８または－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８である、式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１は独立して、ハロ(例えば、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード)である。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１は、フルオロである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１は、シアノである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１は、ヒドロキシルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１はＣ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１はＣ１－Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１はＣ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ１はＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は独立して、ハロ(例えば、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード)である。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、フルオロである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、シアノである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、ヒドロキシルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、Ｃ１－Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ２は、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は独立して、ハロ(例えば、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード)。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、フルオロである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、シアノである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、ヒドロキシルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、Ｃ１－Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルである。いくつかの実施態様において、各々の場合のＲ５は、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｒ３がＨ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルである式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｈである。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６アルキルである。いくつかの実施態様において、Ｒ３は、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルである。
いくつかの実施態様において、本発明は、各Ｒ４が独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであるか、２個のＲ４基が、それらが結合する炭素原子と一体となって３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成する式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、各Ｒ４はＨである。いくつかの実施態様において、２個のＲ４基はそれらが結合する炭素原子と一体となって３～６員シクロアルキルを形成する。いくつかの実施態様において、２個のＲ４基はそれらが結合する炭素原子と一体となって３～６員ヘテロシクロアルキルを形成する。
いくつかの実施態様において、本発明は、各Ｒ６が５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－ＯＲ１０、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１０、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１および－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１から成る群から選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよい式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、各Ｒ６は独立して、場合により置換されていてよい５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施態様において、各Ｒ６は独立して、場合により置換されていてよい４～１０員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施態様において、各Ｒ６は独立して、場合により置換されていてよい６～１０員アリールである。いくつかの実施態様において、各Ｒ６は独立して、場合により置換されていてよい３～８員シクロアルキルである。
いくつかの実施態様において、本発明は、各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルである式(Ｉ)、(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２が独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルである式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ｍが０～４である(すなわち、ｍが０、１、２、３または４である)式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)または式(Ｉ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ｍは０である。いくつかの実施態様において、ｍは１である。いくつかの実施態様において、ｍは２である。いくつかの実施態様において、ｍは３である。いくつかの実施態様において、ｍは４である。いくつかの実施態様において、ｍは０、１または２である。いくつかの実施態様において、ｍは１または２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ｎが０～４である(すなわち、ｎが０、１、２、３または４である)式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ｎは０である。いくつかの実施態様において、ｎは１である。いくつかの実施態様において、ｎは２である。いくつかの実施態様において、ｎは３である。いくつかの実施態様において、ｎは４である。いくつかの実施態様において、ｎは０、１または２である。いくつかの実施態様において、ｎは１または２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ｐが０～４である(すなわち、ｐが０、１、２、３または４である)式(Ｉ)、式(Ｉ－１)、式(Ｉ－２)、式(Ｉ－３)、式(Ｉ－４)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｃ－ａ)、式(Ｉ－Ｃ－ｂ)、式(Ｉ－Ｃ－ｃ)、式(Ｉ－Ｃ－ｄ)、式(Ｉ－Ｃ－ｅ)、式(Ｉ－Ｃ－ｆ)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ｐは０である。いくつかの実施態様において、ｐは１である。いくつかの実施態様において、ｐは２である。いくつかの実施態様において、ｐは３である。いくつかの実施態様において、ｐは４である。いくつかの実施態様において、ｐは０、１または２である。いくつかの実施態様において、ｐは１または２である。いくつかの実施態様において、ｎおよびｐは両方とも０である。いくつかの実施態様において、ｍおよびｎは両方とも０である。いくつかの実施態様において、ｍおよびｎは両方とも０である。いくつかの実施態様において、ｍ、ｎおよびｐは０である。いくつかの実施態様において、ｍおよびｎは０であり、ｐは１である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)の化合物、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ４アルキレン基を形成し；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲａおよびＲｅがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲａおよびＲｇがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明はＲｂおよびＲｃがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｂおよびＲｅがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｂおよびＲｇがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された、式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｃおよびＲｄがそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルまたは４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、４員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、５員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、Ｏ、ＳまたはＮＨを含む３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、オキセタン環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、５員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成する。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｃおよびＲｅがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｃおよびＲｇがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、ＲｅおよびＲｆがそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、５員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、Ｏ、ＳまたはＮＨを含む３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、オキセタン環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、５員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆは一体となって＝Ｏを形成する。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｆは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｇがそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈがそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルがハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基の置換基で置換された式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、４員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、５員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、６員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、Ｏ、ＳまたはＮＨを含む３～６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、オキセタン環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、５員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、６員ヘテロシクロアルキル環を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成する。いくつかの実施態様において、ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが下記のとおり定義される式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが下記のとおり定義される式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である水素；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが下記のとおり定義される式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成しＲａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルまたは４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成しＲａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素である；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが下記のとおり定義される式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｇは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｆは各々独立して、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、
Figure 0007530889000057
 が、
Figure 0007530889000058
 から選択される式(Ｉ)、式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｃ)、式(Ｉ－Ｄ)、式(Ｉ－Ｅ)または式(Ｉ－Ｍ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000059
 は、
Figure 0007530889000060
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000061
 は、
Figure 0007530889000062
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000063
 は、
Figure 0007530889000064
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000065
 は、
Figure 0007530889000066
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000067
 は、
Figure 0007530889000068
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000069
 は、
Figure 0007530889000070
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000071
 は、
Figure 0007530889000072
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000073
 は
Figure 0007530889000074
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000075
 は
Figure 0007530889000076
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000077
 は
Figure 0007530889000078
 である。いくつかの実施態様において、
Figure 0007530889000079
 は
Figure 0007530889000080
 である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣまたはＮである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ１はＣである。いくつかの実施態様において、Ｘ１はＮである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ２が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＣＲ１である。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＯである。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＳである。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＮ。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ２はＮＲ１である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ３が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＣＲ１である。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＯである。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＳである。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＮである。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ３はＮＲ１である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ４がＣまたはＮである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ４はＣである。いくつかの実施態様において、Ｘ４はＮである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ５が価数が許容する限り、結合、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ５は結合である。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＣＲ１である。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＯである。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＳである。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＮである。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ５はＮＲ１である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ６が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＣＲ１である。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＯである。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＳである。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＮである。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｘ６はＮＲ１である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ５が結合であり；Ｘ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＣＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ５が結合であり；Ｘ６がＳである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＣＨであり；Ｘ３がＣＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ５がＣＨであり；Ｘ６がＣである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)、式(Ｉ－Ｌ－２)、式(Ｉ－Ｍ)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣまたはＮである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ１はＣである。いくつかの実施態様において、Ｙ１はＮである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ２がＣまたはＮである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ２はＣである。いくつかの実施態様において、Ｙ２はＮである。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、(Ｉ－Ｂ)、(Ｉ－Ｂ－１)、(Ｉ－Ｂ－２)、(Ｉ－Ｂ－３)、(Ｉ－Ｂ－４)、(Ｉ－Ｆ－１)、(Ｉ－Ｆ－２)、(Ｉ－Ｇ－１)、(Ｉ－Ｇ－２)、(Ｉ－Ｈ－１)、(Ｉ－Ｈ－２)、(Ｉ－Ｊ－１)、(Ｉ－Ｊ－２)、(Ｉ－Ｋ－１)、(Ｉ－Ｋ－２)、(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＣＲ２である。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＯである。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＳである。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＮである。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ３はＮＲ２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ４が価数が許容する限り、結合、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ４は結合である。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＣＲ２である。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＯである。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＳである。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＮである。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ４はＮＲ２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ５が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＣＲ２である。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＯである。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＳである。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＮである。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ５はＮＲ２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ６が価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)、式(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＣＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＣＲ２である。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＯである。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＳである。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＮである。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＮＨである。いくつかの実施態様において、Ｙ６はＮＲ２である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣ；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＲ２であり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＲ２であり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＲ２であり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＮであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＲ２である式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＮであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＮであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＮであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ａ)、式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｆ－１)、式(Ｉ－Ｆ－２)、式(Ｉ－Ｇ－１)式、(Ｉ－Ｇ－２)、式(Ｉ－Ｈ－１)、式(Ｉ－Ｈ－２)、式(Ｉ－Ｊ－１)、式(Ｉ－Ｊ－２)、式(Ｉ－Ｋ－１)、式(Ｉ－Ｋ－２)、式(Ｉ－Ｌ－１)または式(Ｉ－Ｌ－２)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、存在するとき、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、ＲｑおよびＲｒが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである式(Ｉ－Ａ－１)、式(Ｉ－Ａ－２)、式(Ｉ－Ａ－３)、式(Ｉ－Ａ－４)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)、式(Ｉ－Ｂ－４)、式(Ｉ－Ｃ－１)、式(Ｉ－Ｃ－２)、式(Ｉ－Ｃ－３)、式(Ｉ－Ｃ－４)、式(Ｉ－Ｍ－１)、式(Ｉ－Ｍ－２)、式(Ｉ－Ｍ－３)または式(Ｉ－Ｍ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、存在するとき、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、ＲｑおよびＲｒは各々、水素である。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＣＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ６がＳである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＲ２であり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＲ２であり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＲ２であり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＲ２である式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＮであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＮであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＨである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＮである式(Ｉ－Ｂ)、式(Ｉ－Ｂ－１)、式(Ｉ－Ｂ－２)、式(Ｉ－Ｂ－３)または式(Ｉ－Ｂ－４)の化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、本発明は、本明細書に提供される化合物またはその薬学的に許容される塩、すなわち、実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて測定して≦１μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有するＵＳＰ３０阻害化合物に関する。
別の態様において、本発明は、表１から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。表１に列挙された化合物の各組合せ(すなわち、化合物１－ａおよび１－ｂ、化合物２－ａおよび２－ｂなど)は、ラセミ混合物として得られ、その後、実施例２、工程７に記載の方法または類似の方法に従ってキラルＨＰＬＣにより分離され、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態の個々の化合物が得られる。化合物の各組合せについて、最初の化合物(すなわち、化合物１－ａ、２－ａなど)が一番目に溶出する異性体であり、二番目の化合物(すなわち、化合物１－ｂ、２－ｂなど)が二番目に溶出する異性体である。立体化学表記は、各化合物の相対立体化学を反映する。各化合物の絶対立体化学は、任意に割り当てられる。いくつかの実施態様において、表１から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩は、ラセミ混合物で存在する。いくつかの実施態様において、表１から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。
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別の態様において、本発明は、表２から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。いくつかの実施態様において、化合物またはその薬学的に許容される塩は、そのエナンチオマーとともにラセミ混合物で存在する。いくつかの実施態様において、化合物またはその薬学的に許容される塩は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。
別の態様において、表２から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩のエナンチオナーに関する。いくつかの実施態様において、エナンチオマーまたはその薬学的に許容される塩は、ラセミ混合物で存在する。いくつかの実施態様において、エナンチオマーまたはその薬学的に許容される塩は、実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で存在する。
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いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、非塩形態で提供される。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容される塩として提供される。
別の態様において、本発明は、本発明の化合物を立体異性体の混合物として製造し；実施例２、工程７の記載に従って、キラルＨＰＬＣにより立体異性体を分離し；実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて測定して≦１μＭのＩＣ５０値を有するＵＳＰ３０阻害化合物である１以上の立体異性体を単離し；場合により、単離された立体異性体を酸または塩基で処理し、その薬学的に許容される塩を得ることを含む方法により製造された化合物またはその薬学的に許容される塩に関する。
いくつかの実施態様において、化合物は一番目に溶出する異性体である。いくつかの実施態様において、化合物は二番目に溶出する異性体である。いくつかの実施態様において、化合物は三番目に溶出する異性体である。いくつかの実施態様において、化合物は四番目に溶出する異性体である。いくつかの実施態様において、化合物は五番目、六番目、七番目または８番目に溶出する異性体である。
いくつかの実施態様において、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩は、実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイにおいて測定して≦１μＭのＩＣ５０値を有するＵＳＰ３０阻害化合物である。いくつかの実施態様において、ＩＣ５０値は≦０.１μＭである。
医薬組成物および投与経路
本発明はまた、１以上の本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関する。いくつかの実施態様において、医薬組成物は、治療有効量の１以上の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む。いくつかの実施態様において、医薬組成物は、パーキンソン病のような神経変性障害を処置する方法における使用のためのものである。
本明細書に開示される化合物および薬学的に許容される塩は、本明細書に開示される化合物および薬学的に許容される塩は、従来の薬学的な薬務と一致する、治療薬の任意の投与様式介して投与され得る。いくつかの実施態様において、本明細書において報告される医薬組成物は、単位投与形態で提供され得る。いくつかの実施態様において、本明細書において報告される医薬組成物は、経口投与形態で提供され得る。いくつかの実施態様において、本明細書に記載の医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤またはカシェ剤のような固体経口投与形態で提供され得る。
本明細書に記載の医薬組成物は、従来の混合、造粒またはコーティング方法に従って製造され得る。例えば、経口投与形態(例えば、錠剤)は、乾燥ブレンドまたは乾燥造粒により製造され得る。本明細書に記載の医薬組成物は、重量または体積で約０.１％～約９９％、約５％～約９０％または約１％～約２０％の化合物または薬学的に許容される塩を含み得る。本明細書に記載の医薬組成物に使用される薬学的に許容される担体は、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、流動促進剤、抗付着剤、帯電防止剤、界面活性剤または安定化添加剤のようなのような１以上の薬学的賦形剤を含む。適切な固体担体は当分野において知られるものであり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。いくつかの薬物については、このような添加剤の存在により、安定性および溶液中の薬剤の安定性及び分散性が向上する。限定されないが、適切な安定化添加物の例は、アカシアガム、ゼラチン、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、カルボン酸およびその塩ならびにポリリシンを含む。いくつかの実施態様において、安定化添加物は、アカシアガム、ゼラチンおよびメチルセルロースである。薬学的に許容される担体および多様な組成物の製造方法は、A. Gennaro (ed.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th Edition, (1990), Mack Publishing Co., Easton, Paにおいて見ることができる。。
本明細書に記載の医薬組成物は、化合物または薬学的に許容される塩を実質的に純粋な形態で、例えば、少なくとも６０％純度、より適切には、少なくとも７５％純度、好ましくは、少なくとも８５％純度および最も好ましくは、少なくとも９８％純度(ｗ／ｗ)で含み得る。
本明細書に記載の化合物および薬学的に許容される塩は、好ましくは、治療有効量(例えば、適切な好ましい治療指数を有する量)で投与される。投与の量および頻度は、患者の年齢、性別、状態および体格ならびに処置される医学的状態の重篤度；投与経路；患者の腎機能または肝機能；使用される特定の化合物または薬学的に許容される塩のような因子を考慮し、主治医の判断に従って調節される。当分野の医師または獣医師は、状態の進行の予防、逆行または停止に必要な有効量の薬物を容易に決定および処方できる。便利であるように、総一日投与量は、必要に応じて分割してよく、一日の間に分割して投与してよい。
本明細書に開示される化合物の使用
本発明はまた、式(Ｉ)の化合物の使用を提供する。式(Ｉ)の化合物は、医薬に有用である。例えば、本明細書に記載の化合物および組成物は、ＵＳＰ３０阻害剤である。何等かの特定の理論により縛られることを願わないが、このようなＵＳＰ３０阻害は、ＵＳＰ３０活性に関連する症状および／または疾患もしくは状態の根本的な原因の処置を提供し得る。いくつかの実施態様において、ＵＳＰ３０阻害剤は、神経変性および神経性疾患または状態、例えばパーキンソン病を処置するために使用され得る。
処置を必要とする患者に治療有効量の本明細書において提供される化合物または組成物を投与することを含む、ユビキチン特異的プロテアーゼ(例えば、ＵＳＰ３０)に関連する疾患または障害を処置する方法を提供する。いくつかの実施態様において、ユビキチン特異的プロテアーゼ(例えば、ＵＳＰ３０)に関連する疾患または障害は、神経変性疾患または障害(例えば、パーキンソン病)である。
本発明はまた、治療有効量の本明細書において提供される化合物または組成物を患者に投与することを含む、処置を必要とする患者におけるユビキチン特異的プロテアーゼ(例えば、ＵＳＰ３０)を阻害する方法を提供する
本発明はまた、治療有効量の本明細書において提供される化合物または組成物を患者に投与することを含む、処置を必要とする患者における神経変性疾患または障害(例えば、パーキンソン病)を処置する方法を含む。
本発明はまた、処置を必要とする患者におけるユビキチン特異的プロテアーゼ(例えば、ＵＳＰ３０)を阻害する方法に使用するための化合物を提供する。いくつかの実施態様において、本発明は、処置を必要とする患者における神経変性疾患または障害(例えば、パーキンソン病)を処置する方法に使用するための化合物を提供する。
本明細書に開示される化合物の合成
本明細書に開示される化合物および薬学的に許容される塩は、次の合成スキームにより一部示される有機合成の分野において知られる方法により製造され得る。下記のスキームにおいて、感受性または反応性基の保護基は、一般的な化学の原則に従って、必要な場合に使用されることが十分に理解される。保護基は、標準的な有機合成の方法(T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", Third edition, Wiley, New York 1999)に従って処理される。これらの基は、当業者に容易に明らかな方法を用いて、化合物合成の都合のよい段階で除去される。
一般に、式(Ｉ)の化合物は、スキーム１に概説される方法により、実施例２～４で検討される特定の方法により、および／またはそれ以外の当業者に知られる方法により製造され得る。スキーム１に記載の合成のための出発物質は商業的に入手可能であるか、当業者に知られる方法により製造され得る。
スキーム１．式Ｉの化合物の合成
Figure 0007530889000131
典型的な実施態様
以下に番号付けした実施態様は、限定されないが、本発明の特定の態様の典型例である。
１．式(Ｉ)：
Figure 0007530889000132
 〔式中、
Ａｒ１はフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｍ個のＲ１基で置換され；
Ａｒ２はフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｎ個のＲ２基で置換され；
Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ３－、－Ｃ(Ｒ４)２－、－Ｓ(Ｏ)２－または－Ｓ(Ｏ)－であり；
Ｍは３～６員シクロアルキル、フェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールはｐ個のＲ５基で置換され；
各々の場合のＲ１、Ｒ２およびＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ６、－ＯＲ６、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ６、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＳＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)－２ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＯＲ８または－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８であり；
Ｒ３はＨ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであり；
各Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルであるか、２個のＲ４基はそれらが結合する炭素原子と一体となって３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
各Ｒ６は独立して、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－ＯＲ１０、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１０、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１および－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１から成る群から選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
ｍは０～４であり；
ｎは０～４であり；
ｐは０～４であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは下記で定義されるとおりである：
(ｉ)ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(iii)ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ｖ)ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；または
(vi)ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xii)ＲｅおよびＲｆは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキル；または
(xiv)ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキル；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２．ＲｃおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３．ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
４．ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルがハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
５．式(Ｉ－Ａ)：
Figure 0007530889000133
 〔式中、
Ｘ１はＣまたはＮであり；
Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ３はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ４はＣまたはＮであり；
Ｘ５は結合、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ６はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｙ１はＣまたはＮであり；
Ｙ２はＣまたはＮであり；
Ｙ３はＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ４は結合、ＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ５はＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｙ６はＣＨ、ＣＲ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ２であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは下記で定義されるとおりである：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルであるから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
を有する、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
６．ＲｃおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基がハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
７．ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
８．ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキル；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様５の化合物またはその薬学的に許容される塩。
９．Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ５が結合であり；Ｘ６がＣＨである、実施態様５～８のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１０．Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである、実施態様５～９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１１．ＬがＯである、実施態様５～１０のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１２．Ｍがｐ個のＲ５基で置換されたフェニルである、実施態様５～１１のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１３．式(Ｉ－Ｂ)：
Figure 0007530889000134
 〔式中、
Ｘ１はＣまたはＮであり；
Ｘ２はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ３はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｘ４はＣまたはＮであり；
Ｘ６はＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
Ｙ３はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ４はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ５はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｙ６はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは下記で定義されるとおりである：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキル；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキル；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである〕
を有する、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１４．ＲｃおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１３の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１５．ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基が、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１３の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１６．ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである、実施態様１３の化合物またはその薬学的に許容される塩。
１７．Ｘ１がＣであり；Ｘ２がＮであり；Ｘ３がＮＨであり；Ｘ４がＣであり；Ｘ６がＣＨである、実施態様１３～１６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１８．Ｙ１がＣであり；Ｙ２がＣであり；Ｙ３がＣＨであり；Ｙ４がＣＨであり；Ｙ５がＣＨであり；Ｙ６がＣＨである、実施態様１３～１７のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
１９．ＬがＯである、実施態様１３～１８のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２０．Ｍがｐ個のＲ５基で置換された、実施態様１３～１９のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
２１．式(Ｉ－Ｃ)：
Figure 0007530889000135
 〔式中、
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは下記で定義されるとおりである：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素である；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である〕
を有する、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２２．Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが下記で定義されるとおりである、実施態様２１の化合物またはその薬学的に許容される塩：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルまたは４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素である；または
(xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である。
２３．ＲｃおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈが各々、水素である、実施態様２２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２４．ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々、水素である、実施態様２２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２５．ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子間の３員シクロアルキルまたは４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々、水素である、実施態様２２の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２６．ｎおよびｐが０である、実施態様２１～２５のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
表１から選択される、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
表２から選択される、実施態様１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
２９．実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイで測定して≦１μＭのＩＣ５０値を有するＵＳＰ３０阻害化合物である、実施態様１～２８のいずれかのまたはその薬学的に許容される塩。
３０．ＩＣ５０値が≦０.１μＭである、実施態様２９の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３１．実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイで測定して≦１μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有するＵＳＰ３０阻害化合物である、式(Ｉ－Ｃ)
Figure 0007530889000136
 〔式中、
各々の場合のＲ２およびＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
ｎは０～４であり；
ｐは０～４であり；
Ｒｈは水素であり；
Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは下記で定義されるとおりである：
(ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｅ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３員シクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｇは各々、水素である；または
(ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々、水素である；または
(xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、４員ヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｇは各々、水素である；または
(xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ２アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｆは各々独立して、水素である〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３２．次の式
Figure 0007530889000137
 を有する、実施態様３１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３３．次の式
Figure 0007530889000138
 を有する、実施態様３１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３４．次の式
Figure 0007530889000139
 を有する、実施態様３１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３５．次の式
Figure 0007530889000140
 を有する、実施態様３１の化合物またはその薬学的に許容される塩。
３６．ｎおよびｐが０である、実施態様３１～３５のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
３７．実施態様１～３６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
３８．処置を必要とする患者に治療有効量の実施態様１～３６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩または実施態様３７の医薬組成物を投与することを含む、患者におけるユビキチン特異的プロテアーゼを阻害する方法。
３９．ユビキチン特異的プロテアーゼがＵＳＰ３０である、実施態様３８の方法。
４０．処置を必要とする患者に治療有効量の実施態様１～３６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩または実施態様３７の医薬組成物を投与することを含む、患者における神経変性障害を処置する方法。
４１．神経変性障害がパーキンソン病である、実施態様４０の方法。
４２．処置を必要とする患者におけるユビキチン特異的プロテアーゼを阻害する方法に使用するための、実施態様１～３６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４３．ユビキチン特異的プロテアーゼがＵＳＰ３０である、実施態様４２の使用のための化合物または薬学的に許容される塩。
４４．処置を必要とする患者における神経変性障害を処置する方法に使用するための、実施態様１～３６のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩。
４５．神経変性障害がパーキンソン病である、実施態様４４の使用のための化合物またはその薬学的に許容される塩。
４６．式：
Figure 0007530889000141
 〔式中、
各々の場合のＲ２およびＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルであり；
ｎは０－４であり；
ｐは０－４である〕
のＵＳＰ３０阻害化合物またはその薬学的に許容される塩。
４７．実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイで測定して≦０.５μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する、実施態様１～３６または４４～４６のいずれかの化合物。
４８．実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイで測定して≦０.１μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する、実施態様１～３６または４４～４６のいずれかの化合物。
４９．本明細書において開示または提供されるＵＳＰ３０阻害化合物。
５０．実施例１に記載のユビキチン－ローダミン１１０アッセイで測定して≦１μＭかつ＞０.００１μＭのＩＣ５０値を有する、実施態様４９のＵＳＰ３０阻害化合物。
一般的方法
使用した全ての溶媒は、商業的に入手可能であり、さらに精製することなく使用した。反応は典型的に、窒素の不活性雰囲気下で無水溶媒を使用して実施した。
プロトンＮＭＲスペクトルは、Bruker Plus 400 NMR Spectrometerを用いて記録した。重水素化溶媒(ＤＭＳＯ－ｄ６)は、典型的に、０.０３％ｖ／ｖ～０.０５％ｖ／ｖのテトラメチルシランを含み、これを参照シグナルとして使用した(１Ｈについてδ０.００で設定した)。
UFLC 20-ADおよびLCMS 2020 MS検出器から成るSHIMADZU LCMSでＬＣＭＳ分析を実施した。使用したカラムはＸＲ－ＯＤＳ、２.２μＭ、３.０×５０ｍｍであった。その機器には、逆相条件(アセトニトリル／水(０.０５％ アンモニアを含む))を使用した。
略語
特に断らない限り、または文脈により明示されない限り、次の略語は次の意味を有すると理解されるものとする。
Figure 0007530889000142
実施例１：ＵＳＰ３０活性についてのユビキチン－ローダミン１１０アッセイ
アッセイは、２０ｍＭ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ(ｐＨ８.０、(１Ｍ Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ、ｐＨ ８.０溶液；Ｃｏｒｎｉｎｇ ４６－０３１－ＣＭ))、１ｍＭ ＧＳＨ(還元型Ｌ－グルタチオン、Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｇ４２５１－１００Ｇ)、０.０３％ ＢＧＧ(０.２２μＭ ろ過、Ｓｉｇｍａ、Ｇ７５１６－２５Ｇ)および０.０１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００(Ｓｉｇｍａ、Ｔ９２８４－１０Ｌ)を含むアッセイ緩衝液中、９μＬの最終濃度で実施された。ナノリットル量の１０点、３倍連続ＤＭＳＯ希釈液を、それぞれ最高用量から最低用量である２５μＭ～１.３ｎＭの最終試験濃度について１５３６アッセイプレート(Ｃｏｒｎｉｎｇ、＃３７２４ＢＣ)に前もって分注した。一定の基質濃度で初速条件を維持しながら、濃縮およびインキュベーション時間を最大シグナル対バックグラウンドについて最適化した。アッセイにおけるＵＳＰ３０(ヒト組み換えＵＳＰ３０、Ｂｏｓｔｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍ、カタログ番号Ｅ－５８２)の最終濃度は、０.２ｎＭであった。最終基質(Ｕｂ－Ｒｈ１１０；ユビキチン－ローダミン１１０、ＵｂｉＱ－１２６)濃度[Ｕｂ－Ｒｈ１１０]＜＜Ｋｍを有する２５ｎＭであった。３μＬの２×ＵＳＰ３０をアッセイプレート(化合物を予め押し付けた)に添加し、３０分間プレインキュベートし、その後、３μＬの２×Ｕｂ－Ｒｈ１１０で処理した。プレートを室温で３０分間インキュベートした後、３μＬの停止溶液(最終濃度１０ｍＭのクエン酸(Ｓｉｇｍａ、２５１２７５－５００Ｇ))を添加した。蛍光をＥｎｖｉｓｉｏｎ(励起４８５ｎｍおよび放射５３５ｎｍ；Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ)またはＰｈｅｒａＳＴＡＲ(励起４８５ｎｍおよび放射５３５ｎｍ；ＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈ)蛍光リーダーで読み取った。
全てのアッセイ形式について、データは次の式：％ｉｎｈ＝１－((ＦＬＵ－ＡｖｅＬｏｗ)／(ＡｖｅＨｉｇｈ－ＡｖｅＬｏｗ))(式中、ＦＬＵ＝測定された蛍光であり、ＡｖｅＬｏｗ＝酵素なし対照の平均蛍光(ｎ＝１６)であり、ＡｖｅＨｉｇｈ＝ＤＭＳＯ対照(ｎ＝１６)の平均蛍光である)に基づいて、対照ウェルと比較したパーセント阻害として、データを報告した。Activity Base softwareパッケージ：IDBS XE Designerモデル２０５に含まれる標準的な４パラメーターロジスティック適合アルゴリズムのカーブフィッティングにより、ＩＣ５０値を決定した。Levenburg Marquardtアルゴリズムを用いて、データを適合させた。
計算された本明細書に記載の化合物のＩＣ５０値を、表３に示す。Ａは＜０.１μＭのＩＣ５０値を表し、Ｂは０.１～１.０μＭのＩＣ５０値を表し、Ｃは＞１.０μＭのＩＣ５０値を表す。ＵＳＰ３０生物化学アッセイにおける化合物は、ＩＣ５０≦１μＭならば、活性であるとみなした。
Figure 0007530889000143
実施例２：(１Ｓ,５Ｒ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル (１－ａ)および(１Ｒ,５Ｓ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル(１－ｂ)の製造
Figure 0007530889000144
 次の経路により、化合物１－ａおよび１－ｂを製造した。
Figure 0007530889000145
工程１．メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
氷／水浴中、０℃で、メチル ５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(５.００ｇ、２３.２ｍｍｏｌ)およびＫ２ＣＯ３(１８.０ｇ、１３０ｍｍｏｌ)の混合物のＤＭＦ(５０ｍＬ)溶液に２－クロロメチル ２－(トリメチルシリル)エチル エーテル(１２.３ｍＬ、６９.５ｍｍｏｌ)を添加した。得られた溶液を２５℃で１４時間撹拌した。水(１００ｍＬ)を添加して反応物をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×１００ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(１００ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１５：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色油状物(６.２０ｇ、７９％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ) ３３５、３３７[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程２．メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(６.２０ｇ、１８.４ｍｍｏｌ)、(２－フェノキシフェニル)ボロン酸(４.９６ｇ、２３.２ｍｍｏｌ)、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ(２.９０ｇ、３.６８ｍｍｏｌ)およびＫ３ＰＯ４(１１.７ｇ、５５.２ｍｍｏｌ)のジオキサン(１２０ｍＬ)およびＨ２Ｏ(２４ｍＬ)溶液を１００℃で１５時間撹拌した。２５℃に冷却後、固体をろ過して除去した。ろ液を真空下で濃縮した。残渣を水(５０ｍＬ)で希釈した。得られた混合物を酢酸エチル(３×５０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、３０×１５０ｍｍ；移動相、Ａ：水(１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３を含む)およびＢ：ＡＣＮ(５％ Ｂ～７２％、２０分間)；検出器：ＵＶ：２２０および２５４ｎｍ)により精製し、メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色固体(３.２０ｇ、４１％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ) ４２５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程３．５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸
メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(１.４０ｇ、３.３０ｍｍｏｌ)およびＬｉＯＨ(０.８１０ｇ、３３.８ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(６０ｍＬ)およびＨ２Ｏ(１５ｍＬ)溶液を５０℃で４時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却し、真空下で濃縮した。３Ｎ 塩酸を用いて残渣のｐＨ値を５～６に調整した。固体をろ過により回収し、オーブンで乾燥させ、５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸を灰白色固体(１.０５ｇ、７８％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ) ４１１[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程４．ｔｅｒｔ－ブチル ２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボキシレート
５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸(１５０ｍｇ、０.３６６ｍｍｏｌ)、ＨＡＴＵ(２１０ｍｇ、０.５４１ｍｍｏｌ)、ｔｅｒｔ－ブチル ２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボキシレート(７５.０ｍｇ、０.３４６ｍｍｏｌ)およびＤＩＥＡ(０.２ｍＬ、１.４０ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(２ｍＬ)溶液を２５℃で３時間撹拌した。水(１０ｍＬ)を添加して反応物をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２０ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(１／１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル ２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボキシレートを白色固体(１００ｍｇ、４５％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：６０５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程５．２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン ２,２,２－トリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル ２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボキシレート(１００ｍｇ、０.１５７ｍｍｏｌ)およびＴＦＡ(１ｍＬ)のＤＣＭ(２ｍＬ)溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタンを無色油状物(１１０ｍｇ、粗製物)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ) ３７５[Ｍ＋Ｈ]＋
工程６．２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル
０℃で、２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン ２,２,２－トリフルオロアセテート(８０.０ｍｇ、０.１７０ｍｍｏｌ)およびＮａＨＣＯ３(８２.０ｍｇ、０.９５７ｍｍｏｌ)の混合物のＤＭＦ(２ｍＬ)溶液に臭化シアン(１７.８ｍｇ、０.１７０ｍｍｏｌ)を添加した。得られた混合物を２５℃で１６時間撹拌した。水(１０ｍＬ)を添加して反応物をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×２０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、１９×１５０ｍｍ；移動相Ａ：水(１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＮＨ４ＨＣＯ３を含む)およびＢ：ＣＨ３ＣＮ(３０％～５５％、８分間)；流速：２５ｍＬ／分；検出器：２２０ｎｍ)により精製し、２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリルを白色固体(４０.０ｍｇ、５９％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４００[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程７．(１Ｓ,５Ｒ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリルおよび(１Ｒ,５Ｓ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル
２－[５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル]－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル(４０.０ｍｇ、０.１００ｍｍｏｌ)をキラル－ＨＰＬＣ(カラム：キラルＡＲＴセルロース－ＳＢ、２×２５ｃｍ、５ｕｍ；移動相Ａ：ｎ－ヘキサンおよびＢ：ＥｔＯＨ(５０％を保持、１５分間)；流速：２０ｍＬ／分；検出器：２５４／２２０ｎｍ；ＲＴ１：８.９１１分およびＲＴ２：１１.１１９分)により分離した。一番目に溶出する異性体(ＲＴ１＝８.９１１分)を回収し、真空下で濃縮し、その後、凍結乾燥させ、(１Ｓ,５Ｒ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル(１－ａ)として絶対立体化学を任意に割り当てた化合物を白色固体(１３.８ｍｇ、３５％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４００[Ｍ＋Ｈ]＋；１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ)δ(ｐｐｍ)：１３.６３(ｂｒｓ、１Ｈ)、７.８６－７.８５(ｍ、１Ｈ)、７.４４－７.２９(ｍ、４Ｈ)、７.１３－６.９０(ｍ、５Ｈ)、５.４９－５.１８(ｍ、１Ｈ)、４.６５－４.３１(ｍ、１Ｈ)、４.１８－４.１７(ｍ、１Ｈ)、３.６５－３.４６(ｍ、３Ｈ)、３.０８－３.０３(ｍ、１Ｈ)、１.８６－１.７２(ｍ、４Ｈ)。二番目に溶出する異性体(ＲＴ２＝１１.１１９分)を回収し、真空下で濃縮し、その後、凍結乾燥させ、(１Ｒ,５Ｓ)－２－(５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニル)－２,６－ジアザビシクロ[３.２.１]オクタン－６－カルボニトリル(１－ｂ)として絶対立体化学を任意に割り当てた化合物を白色固体(１４.８ｍｇ、３７％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４００[Ｍ＋Ｈ]＋；１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ) δ(ｐｐｍ)：１３.６３(ｂｒｓ、１Ｈ)、７.８８－７.８５(ｍ、１Ｈ)、７.４４－７.２９(ｍ、４Ｈ)、７.１４－６.９０(ｍ、５Ｈ)、５.４８－５.１７(ｍ、１Ｈ)、４.６５－４.３１(ｍ、１Ｈ)、４.１８－４.１７(ｍ、１Ｈ)、３.６５－３.４８(ｍ、３Ｈ)、３.０８－３.０３(ｍ、１Ｈ)、１.８６－１.７２(ｍ、４Ｈ)。
化合物１－ａおよび１－ｂの製造と類似の方法により、表４に示される化合物を製造した。列挙された化合物の各組(すなわち、化合物２－ａおよび２－ｂ、化合物３－ａおよび３－ｂなど)は、ラセミ混合物として得て、その後、実施例２、工程７に記載の方法に従ってキラルＨＰＬＣにより分離され、個々の化合物を実質的にエナンチオマー的に純粋な形態で得た。各エナンチオマーの組の一番目および二番目に溶出するエナンチオマーを表４に示す。各エナンチオマーの絶対立体化学は、任意に割り当てた。
Figure 0007530889000146
Figure 0007530889000147
Figure 0007530889000148
Figure 0007530889000149
Figure 0007530889000150
実施例３：Ｎ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(６－ａ)およびＮ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(６－ｂ)の製造
Figure 0007530889000151
 次の経路により、化合物６－ａおよび６－ｂを製造した。
Figure 0007530889000152
工程１．メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
０℃のメチル ５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(５.００ｇ、２４.５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(１８.０ｇ、１３０ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(１０ｍＬ)溶液に２－(トリメチルシリル)エトキシメチルクロライド(１２.２ｍＬ、６８.８ｍｍｏｌ)を添加した。得られた混合物を２５℃で１４時間撹拌した。０℃で、水(２０ｍＬ)を用いて反応物をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１００ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１５：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色油状物(６.２０ｇ、７６％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３３５、３３７[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程２．メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(６.２０ｇ、１８.５ｍｍｏｌ)、(２－フェノキシフェニル)ボロン酸(４.９６ｇ、２３.２ｍｍｏｌ)、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３(３.１２ｇ、３６.９ｍｍｏｌ)およびリン酸三カリウム(２５.４ｍｇ、３７.１ｍｍｏｌ)のジオキサン(１２０ｍＬ)および水(２４ｍＬ)溶液を、オイルバス中、１００℃で１５時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を水(３０ｍＬ)で希釈した。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、３０×１５０ｍｍ；移動相、Ａ：水(０.０５％ アンモニウム水素を含む)およびＢ：ＡＣＮ(５％ Ｂ～７２％、２０分間)；検出器：ＵＶ：２２０および２５４ｎｍ)により精製し、メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色固体(３.２０ｇ、４１％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４２５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程３．５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸
メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(１.４０ｇ、３.３０ｍｍｏｌ)および水酸化リチウム(８１０ｍｇ、３４.０ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(６０.０ｍＬ)、水(１５.０ｍＬ)およびメタノール(３０.０ｍＬ)溶液を５０℃で４時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却し、真空下で濃縮した。３Ｎ 水性塩酸溶液を用いて、残渣のｐＨ値を３～４に調整した。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１００ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(２：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸を灰白色固体(１.００ｇ、７４％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４１１[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程４．ｔｅｒｔ－ブチル １－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－３－カルボキシレート
５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸(３００ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)、ｔｅｒｔ－ブチル １－アミノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－３－カルボキシレート(１５４ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)、ＨＡＴＵ(２７５ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)およびＮ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン(０.２３９ｍＬ、１.４５ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(２ｍＬ)溶液を２５℃で４０分間撹拌した。反応物を水(５ｍＬ)でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×１５ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×３０ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(４：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル １－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－３－カルボキシレートを灰白色固体(３５０ｍｇ、８０％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：６０５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程５．Ｎ－(３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル １－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－３－カルボキシレート(３５０ｍｇ、０.５７９ｍｍｏｌ)のトリフルオロ酢酸(１ｍＬ)およびジクロロメタン(３ｍＬ)溶液を２５℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、Ｎ－(３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテートを褐色油状物(３６０ｍｇ、粗製物)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３７５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程６．Ｎ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(６－ａ)およびＮ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(６－ｂ)
０℃のＮ－(３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテート(３５０ｍｇ、０.７６３ｍｍｏｌ)および重炭酸ナトリウム(７８５ｍｇ、９.２５ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(２ｍＬ)溶液に臭化シアン(７２.８ｍｇ、０.６８７ｍｍｏｌ)を滴下添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。固体をろ過して除去した。ろ液を分取ＨＰＬＣ(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、３０×１５０ｍｍ；移動相、Ａ：水(０.０５％ アンモニウム水素を含む)およびＢ：アセトニトリル(３５％ Ｂ～６５％、７分間)；検出器：ＵＶ２２０および２５４ｎｍ)により直接精製し、Ｎ－(３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミドを白色固体(７０.０ｍｇ)として得た。この物質をキラル－ＨＰＬＣ(カラム：Chiralpak IG、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相、Ａ：ＭＴＢＥおよびＢ：ＥｔＯＨ(１５％を保持、２４分間)；流速：２０ｍＬ／分；検出器：２２０／２５４ｎｍ)により分離した。一番目に溶出する異性体を回収し、(１Ｒ,５Ｓ)として任意に割り当てた：白色固体(６－ａ、２８.５ｍｇ、１０％)としてのＮ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(ＲＴ１＝１０.９分)。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４００[Ｍ＋Ｈ]＋。１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ) δ(ｐｐｍ)：１３.６８－１３.６２(ｍ、１Ｈ)、８.９２－８.６１(ｍ、１Ｈ)、８.０３－７.８６(ｍ、１Ｈ)、７.４２－７.２３(ｍ、４Ｈ)、７.２１－７.１２(ｍ、１Ｈ)、７.０３－６.８９(ｍ、４Ｈ)、３.７３－３.７０(ｍ、１Ｈ)、３.６８－３.５６(ｍ、１Ｈ)、３.３９－３.３１(ｍ、２Ｈ)、３.０８－３.０５(ｍ、１Ｈ)、２.３４－２.３１(ｍ、１Ｈ)、２.２０－２.０８(ｍ、２Ｈ)、１.６１－１.５８(ｍ、１Ｈ)。二番目に溶出する異性体を回収し、絶対立体化学を(１Ｓ,５Ｒ)として任意に割り当てた：白色固体(６－ｂ、２０.６ｍｇ、８％)としてのＮ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.２.０]ヘプタン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(ＲＴ２＝１２.７分)。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４００[Ｍ＋Ｈ]＋。１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ) δ(ｐｐｍ)：１３.６８－１３.６２(ｍ、１Ｈ)、８.９２－８.６１(ｍ、１Ｈ)、８.０３－７.８６(ｍ、１Ｈ)、７.４２－７.２９(ｍ、４Ｈ)、７.２１－７.１２(ｍ、１Ｈ)、７.０４－６.８９(ｍ、４Ｈ)、３.７３－３.７０(ｍ、１Ｈ)、３.６８－３.５４(ｍ、１Ｈ)、３.３９－３.３１(ｍ、２Ｈ)、３.０８－３.０５(ｍ、１Ｈ)、２.３４－２.３１(ｍ、１Ｈ)、２.２０－２.０８(ｍ、２Ｈ)、１.６１－１.５８(ｍ、１Ｈ)。あるいは、最初および二番目に溶出する異性体の絶対立体化学は、それぞれ、(１Ｓ,５Ｒ)および(１Ｒ,５Ｓ)として任意に割り当てることができた。
実施例４：Ｎ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(３－ａ)およびＮ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(３－ｂ)の製造
Figure 0007530889000153
 次の経路により、化合物３－ａおよび３－ｂを合成した。
Figure 0007530889000154
工程１．メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
０℃のメチル ５－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(５.００ｇ、２４.５ｍｍｏｌ)および炭酸カリウム(１８.０ｇ、１３０ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(１０ｍＬ)溶液に２－(トリメチルシリル)エトキシメチルクロライド(１２.２ｍＬ、６８.８ｍｍｏｌ)を添加した。得られた混合物を２５℃で１４時間撹拌した。０℃で、水(２０ｍＬ)を用いて反応物をクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１００ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過した。ろ液を真空下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(１５：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色油状物(６.２０ｇ、７６％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３３５、３３７[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程２．メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート
メチル ５－ブロモ－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(６.２０ｇ、１８.５ｍｍｏｌ)、(２－フェノキシフェニル)ボロン酸(４.９６ｇ、２３.２ｍｍｏｌ)、ＸＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ３(３.１２ｇ、３６.９ｍｍｏｌ)およびリン酸三カリウム(２５.４ｍｇ、３７.１ｍｍｏｌ)のジオキサン(１２０ｍＬ)および水(２４ｍＬ)溶液を、オイルバス中、１００℃で１５時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却した。得られた混合物を真空下で濃縮した。残渣を水(３０ｍＬ)で希釈した。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を逆相クロマトグラフィー(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、３０×１５０ｍｍ；移動相、Ａ：水(０.０５％ アンモニウム水素を含む)およびＢ：ＡＣＮ(５％ Ｂ～７２％、２０分間)；検出器：ＵＶ：２２０および２５４ｎｍ)により精製し、メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレートを黄色固体(３.２０ｇ、４１％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４２５[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程３．５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸
メチル ５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシレート(１.４０ｇ、３.３０ｍｍｏｌ)および水酸化リチウム(８１０ｍｇ、３４.０ｍｍｏｌ)のＴＨＦ(６０.０ｍＬ)、水(１５.０ｍＬ)およびメタノール(３０.０ｍＬ)溶液を５０℃で４時間撹拌した。混合物を２５℃まで冷却し、真空下で濃縮した。３Ｎ 水性塩酸溶液を用いて、残渣のｐＨ値を３～４に調整した。得られた混合物を酢酸エチル(３×３０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×１００ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(２：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸を灰白色固体(１.００ｇ、７４％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：４１１[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程４．ｔｅｒｔ－ブチル－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－３－カルボキシレート
５－(２－フェノキシフェニル)－１－[[２－(トリメチルシリル)エトキシ]メチル]－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸(３００ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)、ｔｅｒｔ－ブチル １－アミノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－３－カルボキシレート(１４５ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)、ＨＡＴＵ(２７８ｍｇ、０.７２３ｍｍｏｌ)およびＮ,Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン(０.２４２ｍＬ、１.４７ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(３ｍＬ)溶液を２５度で３０分間撹拌した。反応物を２５℃で、水(１０ｍＬ)でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×１０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２×３０ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(４：１ 石油エーテル／酢酸エチルで溶出)により精製し、ｔｅｒｔ－ブチル １－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－３－カルボキシレートを灰白色固体(２８０ｍｇ、６７％)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：５９１[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程５．Ｎ－(３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテート
ｔｅｒｔ－ブチル １－(５－(２－フェノキシフェニル)－１－((２－(トリメチルシリル)エトキシ)メチル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド)－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－３－カルボキシレート(２８０ｍｇ、０.４７５ｍｍｏｌ)のトリフルオロ酢酸(１ｍＬ)およびジクロロメタン(３ｍＬ)溶液を２５℃で２時間撹拌した。得られた混合物を真空下で濃縮し、Ｎ－(３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテートを黄色油状物(２８５ｍｇ、粗製物)として得た。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３６１[Ｍ＋Ｈ]＋。
工程６．Ｎ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(３－ａ)およびＮ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(３－ｂ)
０℃のＮ－(３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド ２,２,２－トリフルオロアセテート(２８０ｍｇ、０.６１３ｍｍｏｌ)および重炭酸ナトリウム(６５３ｍｇ、７.６９ｍｍｏｌ)のＤＭＦ(２ｍＬ)溶液に臭化シアン(５８.５ｍｇ、０.５５２ｍｍｏｌ)を滴下添加した。混合物を２５℃で１時間撹拌した。反応物を０℃まで冷却し、水(１０ｍＬ)でクエンチした。得られた混合物を酢酸エチル(３×１０ｍＬ)で抽出した。合わせた有機層を塩水(２０ｍＬ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ(カラム：XBridge Shield RP18 OBDカラム、５μｍ、３０×１５０ｍｍ；移動相、Ａ：水(０.０５％ アンモニウム水素を含む)およびＢ：アセトニトリル(２８％ Ｂ～４８％、７分間)；検出器：ＵＶ２２０および２５４ｎｍ)により精製し、Ｎ－(３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミドを白色固体(６０.０ｍｇ)として得た。この物質をキラル－ＨＰＬＣ(カラム：Chiralpak IG、２＊２５ｃｍ、５μｍ；移動相、Ａ：ＭＴＢＥおよびＢ：ＥｔＯＨ(３０％を保持、２４分間)；流速：１３ｍＬ／分；検出器：２２０／２５４ｎｍ)により分離した。一番目に溶出する異性体を回収し、(１Ｒ,５Ｓ)として任意に割り当てた：桃色固体(３－ａ、３０.３ｍｇ、１４％)としてのＮ－((１Ｓ,５Ｒ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(ＲＴ１＝６.４５分)。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３８６[Ｍ＋Ｈ]＋。１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ) δ(ｐｐｍ)：１３.７２－１３.６４(ｍ、１Ｈ)、９.０８－８.７０(ｍ、１Ｈ)、８.０５－７.８５(ｍ、１Ｈ)、７.４４－７.２９(ｍ、４Ｈ)、７.２０－７.１２(ｍ、１Ｈ)、７.０４－６.８７(ｍ、４Ｈ)、３.６９－３.６６(ｍ、１Ｈ)、３.５７－３.４８(ｍ、３Ｈ)、１.７８－１.７４(ｍ、１Ｈ)、１.１７－１.１４(ｍ、１Ｈ)、０.８７－０.８２(ｍ、１Ｈ)。二番目に溶出する異性体を回収し、絶対立体化学を(１Ｓ,５Ｒ)として任意に割り当てた；白色固体としてのＮ－((１Ｒ,５Ｓ)－３－シアノ－３－アザビシクロ[３.１.０]ヘキサン－１－イル)－５－(２－フェノキシフェニル)－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキサミド(ＲＴ２＝８.９７分)(３－ｂ、２９.９ｍｇ、１４％)。ＬＣＭＳ(ＥＳ、ｍ／ｚ)：３８６[Ｍ＋Ｈ]＋。１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６、４００ＭＨｚ) δ(ｐｐｍ)：１３.７２－１３.６４(ｍ、１Ｈ)、９.０８－８.７０(ｍ、１Ｈ)、８.０５－７.８５(ｍ、１Ｈ)、７.４４－７.２９(ｍ、４Ｈ)、７.２２－７.１２(ｍ、１Ｈ)、７.０４－６.８７(ｍ、４Ｈ)、３.６９－３.６６(ｍ、１Ｈ)、３.５７－３.５１(ｍ、３Ｈ)、１.７８－１.７４(ｍ、１Ｈ)、１.１７－１.１４(ｍ、１Ｈ)、０.８７－０.８２(ｍ、１Ｈ)。あるいは、最初および二番目に溶出する異性体の絶対立体化学は、それぞれ、(１Ｓ,５Ｒ)および(１Ｒ,５Ｓ)として任意に割り当てることができた。
当業者に明らかなとおり、本明細書に記載の実施態様の多くの修飾および変更は本発明の範囲から離れて実施され得る、本明細書に記載の特定の実施態様は実施例の方法のみにより提供される。

Claims (48)

  1. 式Ｉ：
    Figure 0007530889000155
     〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは下記で定義されるとおりである：
    (ｉ)ＲａおよびＲｂはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (ii)ＲａおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ２アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (iii)ＲａおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (iv)ＲｂおよびＲｃはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (ｖ)ＲｂおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (vi)ＲｂおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (vii)ＲｃおよびＲｄはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (viii)ＲｃおよびＲｄは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (ix)ＲｃおよびＲｅはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ４アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (ｘ)ＲｃおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (xi)ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (xii)ＲｅおよびＲｆは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (xiii)ＲｅおよびＲｇはそれらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し、ここで前記Ｃ１－Ｃ３アルキレン基は、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルからなる群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (xiv)ＲｇおよびＲｈはそれらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し、ここで前記３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルおよびＣ１－Ｃ３ハロアルキルから成る群から選択される０～４個の置換基で置換され；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルである；または
    (xv)ＲｇおよびＲｈは一体となって＝Ｏを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり；
    Ａｒ１はフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｍ個のＲ１基で置換され；
    Ａｒ２はフェニレンまたは５～１０員ヘテロアリーレンであり、ここで前記フェニレンまたはヘテロアリーレンはｎ個のＲ２基で基置換され；
    Ｌは－Ｏ－、－Ｓ－、－ＮＲ３－、－Ｃ(Ｒ４)２－、－Ｓ(Ｏ)２－または－Ｓ(Ｏ)－であり；
    Ｍは３～６員シクロアルキル、フェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、ここで前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールはｐ個のＲ５で置換され；
    各々の場合のＲ１、Ｒ２およびＲ５は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ２、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ６、－ＯＲ６、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ６、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＳＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ６Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ７Ｒ８、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ９、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ７、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ６、－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ＯＲ８または－Ｃ０－Ｃ３アルキレン－ＮＲ７Ｓ(Ｏ)２Ｒ８であり；
    Ｒ３はＨ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであり；
    各Ｒ４は独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６ハロアルキルであるか、２個のＲ４基はそれらが結合する炭素原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；
    各Ｒ６は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１－Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２－Ｃ６アルケニル、Ｃ２－Ｃ６アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－ＯＲ１０、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ１０、－ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１０、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１０、－ＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルキレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｃ(Ｏ)ＯＲ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２Ｒ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ１０、－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１０Ｒ１１および－Ｃ１－Ｃ６アルケニレン－ＮＲ１０Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素またはＣ１－Ｃ６アルキルであり；
    各Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は独立して、水素、Ｃ１－Ｃ６アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｍは０～４であり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４である〕
    の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  2. 化合物が式Ｉ－Ｂ：
    Figure 0007530889000156
     〔式中、
    Ｘ１はＣまたはＮであり；
    Ｘ２は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
    Ｘ３は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
    Ｘ４はＣまたはＮであり；
    Ｘ６は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ１であり；
    Ｙ３はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
    Ｙ４はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
    Ｙ５はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；
    Ｙ６はＣＨ、ＣＲ２またはＮであり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ １ 、Ｒ ２ 、ＬおよびＭは請求項１の定義と同じである〕
    のものである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  3. 化合物が式Ｉ－Ｃ：
    Figure 0007530889000157
     〔式中、
    各々の場合のＲ ２ およびＲ ５ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４であり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ およびＲ ｈ は請求項１または２の定義と同じである〕
    のものである、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  4. 化合物が式Ｉ－Ｅ：
    Figure 0007530889000158
     〔式中、Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｃ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ およびＲ ｇ は請求項１～３のいずれか一項の定義と同じである〕
    のものである、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  5. ＲｂおよびＲｃが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  6. 化合物が式Ｉ－１：
    Figure 0007530889000159
     〔式中、Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり、そしてＲ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ａｒ １ 、Ａｒ ２ 、ＬおよびＭは請求項１～５のいずれか一項の定義と同じである〕
    のものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  7. 化合物が式Ｉ－Ｂ－１：
    Figure 0007530889000160
     〔式中、
    Ｘ １ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ２ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ３ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ４ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ６ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｙ ３ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ４ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ５ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ６ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    各々の場合のＲ １ およびＲ ２ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｍ 、Ｒ ｎ 、ＬおよびＭは請求項６の定義と同じである〕
    のものである、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  8. 化合物が式Ｉ－Ｃ－１：
    Figure 0007530889000161
     〔式中、
    各々の場合のＲ ２ およびＲ ５ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４であり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｍ およびＲ ｎ は請求項７の定義と同じである〕
    のものである、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  9. Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、ＲｍおよびＲｎが各々水素である、請求項６～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 化合物が式Ｉ－２：
    Figure 0007530889000162
     〔式中、ＲｊおよびＲｋは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり、そしてＲ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ａｒ １ 、Ａｒ ２ 、ＬおよびＭは請求項１～５のいずれか一項の定義と同じである〕
    のものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  11. 化合物が式Ｉ－Ｂ－２：
    Figure 0007530889000163
     〔式中、
    Ｘ １ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ２ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ３ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ４ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ６ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｙ ３ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ４ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ５ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ６ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    各々の場合のＲ １ およびＲ ２ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ 、Ｒ ｋ 、ＬおよびＭは請求項１０の定義と同じである〕
    のものである、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  12. 化合物が式Ｉ－Ｃ－２：
    Figure 0007530889000164
     〔式中、
    各々の場合のＲ ２ およびＲ ５ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４であり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ およびＲ ｋ は請求項１１の定義と同じである〕
    のものである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  13. Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、ＲｊおよびＲｋが各々水素である、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  14. 化合物が式Ｉ－３：
    Figure 0007530889000165
     〔式中、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり、そしてＲ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ａｒ １ 、Ａｒ ２ 、ＬおよびＭは請求項１～５のいずれか一項の定義と同じである〕
    のものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  15. 化合物が式Ｉ－Ｂ－３：
    Figure 0007530889000166
     〔式中、
    Ｘ １ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ２ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ３ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ４ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ６ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｙ ３ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ４ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ５ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ６ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    各々の場合のＲ １ およびＲ ２ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｍ 、Ｒ ｎ 、Ｒ ｏ 、Ｒ ｐ 、ＬおよびＭは請求項１４の定義と同じである〕
    のものである、請求項１４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  16. 化合物が式Ｉ－Ｃ－３：
    Figure 0007530889000167
     〔式中、
    各々の場合のＲ ２ およびＲ ５ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４であり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｅ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｊ 、Ｒ ｋ 、Ｒ ｍ 、Ｒ ｎ 、Ｒ ｏ およびＲ ｐ は請求項１５の定義と同じである〕
    のものである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. Ｒａ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｊ、Ｒｋ、Ｒｍ、Ｒｎ、ＲｏおよびＲｐが各々水素である、請求項１４～１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  18. ＲｃおよびＲｅが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ４アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  19. 化合物が式Ｉ－４：
    Figure 0007530889000168
     〔式中、ＲｑおよびＲｒは各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３ハロアルキルであり、そしてＲ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ａｒ １ 、Ａｒ ２ 、ＬおよびＭは請求項１～４および１８のいずれか一項の定義と同じである〕
    のものである、請求項１～４および１８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  20. 化合物が式Ｉ－Ｂ－４：
    Figure 0007530889000169
     〔式中、
    Ｘ １ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ２ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ３ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｘ ４ はＣまたはＮであり；
    Ｘ ６ は、価数が許容する限り、ＣＨ、ＣＲ １ 、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨまたはＮＲ １ であり；
    Ｙ ３ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ４ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ５ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    Ｙ ６ はＣＨ、ＣＲ ２ またはＮであり；
    各々の場合のＲ １ およびＲ ２ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｑ 、Ｒ ｒ 、ＬおよびＭは請求項１９の定義と同じである〕
    のものである、請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  21. 化合物が式Ｉ－Ｃ－４：
    Figure 0007530889000170
     〔式中、
    各々の場合のＲ ２ およびＲ ５ は独立して、ハロ、シアノ、ＮＯ ２ 、オキソ、ヒドロキシル、－Ｒ ６ 、－ＯＲ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ ６ 、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＳＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ６ Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ７ Ｒ ８ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ ８ Ｒ ９ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ７ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＯＣ(Ｏ)Ｒ ６ 、－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｃ(Ｏ)ＯＲ ８ または－Ｃ ０ －Ｃ ３ アルキレン－ＮＲ ７ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ ８ であり；
    各Ｒ ６ は５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり、ここで前記ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはシクロアルキルは、ハロ、オキソ、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ ヒドロキシアルキル、Ｃ １ －Ｃ ６ アルコキシ、Ｃ １ －Ｃ ６ ハロアルコキシ、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルケニル、Ｃ ２ －Ｃ ６ アルキニル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリール、３～８員シクロアルキル、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－ＯＲ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)Ｒ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－ＯＣ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－ＯＣ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－ＯＳ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ(Ｏ)Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルキレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＮＲ １１ Ｒ １２ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｃ(Ｏ)ＯＲ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＮＲ １０ Ｒ １１ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｃ(Ｏ)ＯＲ １０ 、－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－Ｓ(Ｏ) ２ ＮＲ １０ Ｒ １１ および－Ｃ １ －Ｃ ６ アルケニレン－ＮＲ １０ Ｓ(Ｏ) ２ Ｒ １１ から成る群から独立して選択される１～５個の置換基で場合により置換されていてよく；
    各Ｒ ７ 、Ｒ ８ およびＲ ９ は独立して、水素またはＣ １ －Ｃ ６ アルキルであり；
    各Ｒ １０ 、Ｒ １１ およびＲ １２ は独立して、水素、Ｃ １ －Ｃ ６ アルキル、５～１０員ヘテロアリール、４～１０員ヘテロシクロアルキル、６～１０員アリールまたは３～８員シクロアルキルであり；
    ｎは０～４であり；
    ｐは０～４であり；そして
    Ｒ ａ 、Ｒ ｂ 、Ｒ ｄ 、Ｒ ｆ 、Ｒ ｇ 、Ｒ ｈ 、Ｒ ｑ およびＲ ｒ は請求項２０の定義と同じである〕
    のものである、請求項２０に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  22. Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、ＲｑおよびＲｒが各々水素である、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  23. ＲａおよびＲｅが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ２アルキレン基を形成し；Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  24. ＲｃおよびＲｄが、それらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｅ、Ｒｆ、ＲｇおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  25. ＲｃおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｄ、Ｒｅ、ＲｆおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  26. ＲｅおよびＲｆが、それらが結合する原子と一体となって、３～６員シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｇおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  27. ＲｅおよびＲｇが、それらが結合する原子間のＣ１－Ｃ３アルキレン基を形成し；Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｆおよびＲｈが各々水素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  28. Ａｒ１が５～６員ヘテロアリーレンである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  29. Ａｒ１が５員ヘテロアリーレンである、請求項２８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  30. Ａｒ１がフェニレンである、請求項１～２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  31. Ａｒ２が５～１０員ヘテロアリーレンである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  32. Ａｒ２がフェニレンである、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  33. Ａｒ２がフェニレンまたは５～６員ヘテロアリーレンである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  34. Ｌが－Ｏ－、－Ｓ－または－ＮＨ－である、請求項１～３３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  35. Ｌが－Ｏ－である、請求項３４に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  36. Ｍがｐ個のＲ５基で置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  37. Ｍがフェニルである、請求項３６に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  38. 各々の場合のＲ１、Ｒ２およびＲ５が独立して、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ、Ｃ１－Ｃ６ハロアルキルおよびＣ１－Ｃ６ヒドロキシアルキルから選択されるものである、請求項１～３７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  39. ｍが０である、請求項１～３８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  40. ｎが０である、請求項１～３９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  41. ｐが０または１である、請求項１～４０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  42. ｐが０である、請求項４１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  43. 式Ｉ、Ｉ－Ｂ、Ｉ－ＣまたはＩ－Ｅ中の下式：
    Figure 0007530889000171
     で表される部分構造が、下式：
    Figure 0007530889000172
     で表される基から選択されるものである、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  44. 次の化合物番号１－ａ、１－ｂ、２－ａ、２－ｂ、３－ａ、３－ｂ、４－ａ、４－ｂ、５－ａ、５－ｂ、６－ａ、６－ｂ、７－ａ、７－ｂ、８－ａ、８－ｂ、９－ａ、９－ｂ、１３－ａ、１３－ｂ、２０－ａ、２０－ｂおよび１０～１８３
    から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
    Figure 0007530889000173
    Figure 0007530889000174
    Figure 0007530889000175
    Figure 0007530889000176
    Figure 0007530889000177
    Figure 0007530889000178
    Figure 0007530889000179
    Figure 0007530889000180
    Figure 0007530889000181
    Figure 0007530889000182
    Figure 0007530889000183
    Figure 0007530889000184
    Figure 0007530889000185
    Figure 0007530889000186
    Figure 0007530889000187
    Figure 0007530889000188
    Figure 0007530889000189
    Figure 0007530889000190
    Figure 0007530889000191
    Figure 0007530889000192
    Figure 0007530889000193
    Figure 0007530889000194
    Figure 0007530889000195
    Figure 0007530889000196
    Figure 0007530889000197
    Figure 0007530889000198
    Figure 0007530889000199
    Figure 0007530889000200
    Figure 0007530889000201
    Figure 0007530889000202
    Figure 0007530889000203
    Figure 0007530889000204
    Figure 0007530889000205
    Figure 0007530889000206
    Figure 0007530889000207
    Figure 0007530889000208
    Figure 0007530889000209
    Figure 0007530889000210
    Figure 0007530889000211
    Figure 0007530889000212
    Figure 0007530889000213
    Figure 0007530889000214
    Figure 0007530889000215
    Figure 0007530889000216
    Figure 0007530889000217
    Figure 0007530889000218
    Figure 0007530889000219
    Figure 0007530889000220
    Figure 0007530889000221
  45. 請求項１～４４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
  46. ＵＳＰ３０の阻害に使用するための、請求項４５に記載の医薬組成物。
  47. 神経変性障害を処置するための、請求項４５に記載の医薬組成物。
  48. 神経変性障害がパーキンソン病である、請求項４７に記載の医薬組成物。
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SA (1) SA521421645B1 (ja)
SG (1) SG11202102815SA (ja)
SI (1) SI3860989T1 (ja)
SM (1) SMT202300164T1 (ja)
WO (1) WO2020072964A1 (ja)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018346597B2 (en) 2017-10-06 2023-07-13 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting Ubiquitin Specific Peptidase 30
JP7449242B2 (ja) 2018-05-17 2024-03-13 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的ペプチダーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として有用な縮合二環化合物
JP7530889B2 (ja) 2018-10-05 2024-08-08 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2023520727A (ja) 2020-04-08 2023-05-18 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤として活性を有するｎ－シアノピロリジン
IL298526A (en) 2020-05-28 2023-01-01 Mission Therapeutics Ltd N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction
US20230303547A1 (en) 2020-06-04 2023-09-28 Mission Therapeutics Limited N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors
DK4161929T3 (da) 2020-06-08 2025-08-18 Mission Therapeutics Ltd 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazol-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1h)-carbonitril som usp30-hæmmer til anvendelse i behandling af mitokondriedysfunktion, cancer og fibrose
GB202016800D0 (en) 2020-10-22 2020-12-09 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
JP2024544660A (ja) 2021-12-01 2024-12-03 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての活性を有する置換ｎ－シアノピロリジン
GB202408928D0 (en) 2024-06-21 2024-08-07 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB202411060D0 (en) 2024-07-29 2024-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003530384A (ja) 2000-04-06 2003-10-14 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー カテプシンシステインプロテアーゼ阻害薬
WO2017100668A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of bruton's tyrosine kinase and methods of their use
WO2017103614A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Mission Therapeutics Limited Novel Compounds
WO2017141036A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
WO2017163078A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
WO2018060742A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidine derivatives with activity as inhibitors of usp30
JP2018510183A (ja) 2015-03-30 2018-04-12 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての１−シアノ−ピロリジン化合物

Family Cites Families (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030191279A1 (en) 1999-08-27 2003-10-09 Goldstein Steven Wayne Urea derivatives useful as anticancer agents
US6576632B1 (en) 1999-08-27 2003-06-10 Pfizer Inc Biaryl compounds useful as anticancer agents
US6632815B2 (en) 1999-09-17 2003-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of factor Xa
CZ2002959A3 (cs) 1999-09-17 2002-07-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitory faktoru Xa
ES2316383T3 (es) 1999-09-17 2009-04-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Benzamidas e inhibidores relacionados del factor xa.
CA2387892A1 (en) 1999-10-18 2001-04-26 University Of Connecticut Pyrazole derivatives as cannabinoid receptor antagonists
WO2001064642A2 (en) 2000-02-29 2001-09-07 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor xa
PL362320A1 (en) 2000-12-06 2004-10-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Guanidine and amidine derivatives as factor xa inhibitors
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
AU2002317377A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
CA2457922A1 (en) 2001-08-31 2003-03-13 University Of Connecticut Novel pyrazole analogs acting on cannabinoid receptors
AU2003243921B2 (en) 2002-06-27 2009-05-07 Novo Nordisk A/S Aryl carbonyl derivatives as therapeutic agents
US7074809B2 (en) 2002-08-09 2006-07-11 Astrazeneca Ab Compounds
TW200424183A (en) 2002-08-09 2004-11-16 Nps Pharma Inc New compounds
RU2366655C2 (ru) 2003-03-14 2009-09-10 Оно Фармасьютикал Ко., Лтд. Азотсодержащие гетероциклические производные и лекарственные средства, содержащие их в качестве активного ингредиента
TW200505902A (en) 2003-03-20 2005-02-16 Schering Corp Cannabinoid receptor ligands
WO2004110350A2 (en) 2003-05-14 2004-12-23 Torreypines Therapeutics, Inc. Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta
GB0315111D0 (en) 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
WO2005019200A2 (en) 2003-08-14 2005-03-03 Icos Corporation Aryl piperidine derivatives as vla-1 integrin antagonists and uses thereof
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
TWI316955B (en) 2003-11-19 2009-11-11 Chisso Corp Photo-polymerization liquid composition,polymer or polymer co mposition and optical compensation device thereof
WO2005077345A1 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of gastro-esophageal reflux disease
WO2005077373A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
WO2005077368A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
US7585881B2 (en) 2004-02-18 2009-09-08 Astrazeneca Ab Additional heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
RU2006127575A (ru) 2004-02-18 2008-03-27 Астразенека Аб (Se) Соединение триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
WO2005087235A1 (en) 2004-03-09 2005-09-22 National Health Research Institutes Pyrrolidine compounds
DE112005001070T5 (de) 2004-05-21 2007-04-12 Merck Patent Gmbh Flüssigkristallverbindungen, Flüssigkristallmedium und Flüssigkristallanzeige
US20090105218A1 (en) 2004-05-29 2009-04-23 7Tm Pharma A/S CRTH2 Receptor Ligands For Therapeutic Use
EP1758579A1 (en) 2004-05-29 2007-03-07 7TM Pharma A/S Crth2 receptor ligands for medicinal uses
WO2006015279A1 (en) 2004-07-28 2006-02-09 Neurogen Corporation Heterocyclic diamine compounds as ligands of the melanin concentrating hormone receptor useful for the treatment of obesity, diabetes, eating and sexual disorders
US7652051B2 (en) 2004-08-25 2010-01-26 Targegen, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
KR101176677B1 (ko) 2004-09-06 2012-08-23 메르크 파텐트 게엠베하 중합성 액정 물질
DE102004051277A1 (de) 2004-10-21 2006-04-27 Merck Patent Gmbh Heterocyclische Carbonylverbindungen
DE102004054666A1 (de) 2004-11-12 2006-05-18 Bayer Cropscience Gmbh Substituierte Pyrazol-3-carboxamide, Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
US7678913B2 (en) 2004-12-07 2010-03-16 Portola Pharmaceuticals, Inc. Ureas as factor Xa inhibitors
JP5123668B2 (ja) 2005-01-10 2013-01-23 エグゼリクシス， インコーポレイテッド 医薬品としての複素環カルボキサミド化合物
JP2008526887A (ja) 2005-01-10 2008-07-24 ユニバーシティ オブ コネチカット カンナビノイド受容体に作用する新規なヘテロピロール類似体
GB2424881B (en) 2005-04-07 2010-11-24 Merck Patent Gmbh Halophenyl derivatives of bisalkylfluorene
US20060235028A1 (en) 2005-04-14 2006-10-19 Li James J Inhibitors of 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I
PL1891038T3 (pl) 2005-05-13 2009-04-30 Lilly Co Eli Podstawione n-arylopirolidyny jako selektywne modulatory receptora androgenowego
GB0510139D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
WO2007024744A2 (en) 2005-08-21 2007-03-01 Exelixis, Inc. Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptor ligands
EP1948614A2 (en) 2005-11-18 2008-07-30 Takeda San Diego, Inc. Glucokinase activators
US20080004273A1 (en) 2006-05-30 2008-01-03 Stephane Raeppel Inhibitors of protein tyrosine kinase activity
WO2007146838A2 (en) 2006-06-09 2007-12-21 Icos Corporation Substituted phenyl acetic acids as dp-2 antagonists
TW200815438A (en) 2006-06-13 2008-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
TW200815437A (en) 2006-06-13 2008-04-01 Bayer Schering Pharma Ag Substituted aminopyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
JP5606736B2 (ja) 2006-09-02 2014-10-15 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 反応性メソゲンを配向するための粒子ビーム法
KR101472765B1 (ko) 2006-12-08 2014-12-15 밀레니엄 파머슈티컬스 인코퍼레이티드 경구용 Ｘａ 인자 억제제를 포함하는 단위 용량 제형 및 경구용 Ｘａ 인자 억제제를 사용하는 혈전증의 치료 방법
EP2125808A2 (en) 2006-12-15 2009-12-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 3-h-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
BRPI0811947A2 (pt) 2007-05-22 2014-11-11 Via Pharmaceuticals Inc Composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica, uso de um composto e método de tratamento de obesidade, diabetes do tipo ii, dislipidemia ou síndrome metabólica
KR101077417B1 (ko) 2007-06-12 2011-10-26 주식회사 엘지화학 위상차 필름, 이를 포함하는 편광판 및 액정 표시 장치
WO2009011850A2 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
EP2017264A1 (de) 2007-07-16 2009-01-21 Bayer Cropscience Ag Substituierte Phenylpropargylverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
JP5057056B2 (ja) 2007-08-03 2012-10-24 Ｊｓｒ株式会社 液晶配向剤、液晶配向膜の製造方法、ポリアミック酸およびポリイミドならびにジアミン化合物
EP2197869B1 (en) 2007-10-10 2013-04-24 Basf Se Sulphonium salt initiators
JP2009108152A (ja) 2007-10-29 2009-05-21 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および光学フィルム
WO2009078992A1 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Amgen Inc. Linear tricyclic compounds as p38 kinase inhibitors
JP2009149754A (ja) 2007-12-20 2009-07-09 Sumitomo Chemical Co Ltd 重合性化合物および該重合性化合物を重合してなる光学フィルム
US20090270418A1 (en) 2008-01-09 2009-10-29 Marianne Sloss Pyrazole pyrazine amine compounds as kinase inhibitors, compositions thereof and methods of treatment therewith
JP5219583B2 (ja) 2008-03-31 2013-06-26 住友化学株式会社 組成物、光学フィルムとその製造方法、光学部材及び表示装置
WO2009129371A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Glaxo Group Limited Cathepsin c inhibitors
NZ603525A (en) 2008-06-27 2015-02-27 Celgene Avilomics Res Inc Pyrimidine based compound and uses thereof
JP5443720B2 (ja) 2008-09-05 2014-03-19 住友化学株式会社 組成物、光学フィルム及びその製造方法、光学部材ならびに表示装置
JP2010066630A (ja) 2008-09-12 2010-03-25 Sumitomo Chemical Co Ltd 光学フィルムの製造方法及び光学フィルム
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
SG172352A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Abbott Lab Anti-viral compounds
CN104592219B (zh) 2009-03-16 2017-04-12 住友化学株式会社 化合物、光学膜和光学膜的制造方法
JP5899607B2 (ja) 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP2011006360A (ja) 2009-06-26 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP2011042606A (ja) 2009-08-20 2011-03-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
KR101256018B1 (ko) 2009-08-20 2013-04-18 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 1,3,6-치환된 인돌 화합물
US8669259B2 (en) 2009-08-26 2014-03-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
WO2011031934A1 (en) 2009-09-11 2011-03-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
WO2011053825A2 (en) 2009-10-30 2011-05-05 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for the treatment or prevention of mitochondrial diseases
WO2011103091A1 (en) 2010-02-18 2011-08-25 Transtech Pharma, Inc. Phenyl-heteroaryl derivatives and methods of use thereof
CN102918034B (zh) 2010-03-30 2015-06-03 维颂公司 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
JP2013526546A (ja) 2010-05-13 2013-06-24 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｄｅ１０阻害剤としてのヘテロアリ−ルオキシヘテロシクリル化合物
GB201010359D0 (en) 2010-06-21 2010-08-04 Univ Nottingham Compounds for treating proliferative disorders
PE20130774A1 (es) 2010-07-29 2013-06-26 Rigel Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos activadores de ampk y metodos para emplearlos
EP3366688B1 (en) 2010-12-08 2022-02-09 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Substituted pyrazolopyrimidines as glucocerebrosidase activators
JP5728921B2 (ja) 2010-12-10 2015-06-03 コニカミノルタ株式会社 光学フィルム、及びそれを用いた偏光板、液晶表示装置
WO2012083048A2 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US20150232455A1 (en) 2010-12-15 2015-08-20 Allan C. Krueger Anti-viral compounds
US9464065B2 (en) 2011-03-24 2016-10-11 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
BR112013026341A2 (pt) 2011-04-13 2019-09-24 Merck Sharp & Dohe Corp composto, composição farmacêutica, e, método para tratar, prevenir e/ou atrasar o início de uma doença ou patologia
SG194625A1 (en) 2011-05-23 2013-12-30 Sanofi Sa Process for the preparation of deuterated compounds containing n-alkyl groups
JP6007417B2 (ja) 2011-05-31 2016-10-12 レセプトス エルエルシー 新規ｇｌｐ−１受容体安定剤および調節剤
EP2739144A4 (en) 2011-06-20 2015-04-01 Alzheimer S Inst Of America Inc COMPOUNDS AND ITS THERAPEUTIC USE
CA2840224C (en) 2011-06-22 2019-08-13 The General Hospital Corporation Treatment of proteinopathies
BR112014007310A2 (pt) 2011-09-27 2017-04-04 Novartis Ag 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inibidores de idh mutante
WO2013052845A1 (en) 2011-10-05 2013-04-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity
US9012443B2 (en) 2011-12-07 2015-04-21 Amgen Inc. Bicyclic aryl and heteroaryl sodium channel inhibitors
WO2013106678A1 (en) 2012-01-12 2013-07-18 Envivo Pharmaceuticals, Inc. Tetrasubstituted benzenes
TW201348231A (zh) 2012-02-29 2013-12-01 Amgen Inc 雜雙環化合物
JP5798066B2 (ja) 2012-03-08 2015-10-21 富士フイルム株式会社 化合物、液晶組成物、高分子材料およびフィルム
US9013997B2 (en) 2012-06-01 2015-04-21 Broadcom Corporation System for performing distributed data cut-through
EP2671885A1 (en) 2012-06-05 2013-12-11 Ares Trading S.A. Imidazo-oxadiazole and Imidazo-thiadiazole derivatives
FR2992317B1 (fr) 2012-06-22 2016-05-13 Diverchim Procede de preparation de peptides chiraux
JP6285924B2 (ja) 2012-06-26 2018-02-28 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 複屈折ポリマーフィルムの製造方法
CN104640556B (zh) 2012-09-17 2019-08-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 Usp30抑制剂及其使用方法
KR101668574B1 (ko) 2012-11-02 2016-10-24 화이자 인코포레이티드 브루톤 티로신 키나제 억제제
CN104768554B (zh) 2012-11-07 2018-04-17 霍夫曼-拉罗奇有限公司 三唑并化合物
CN103012428A (zh) 2013-01-08 2013-04-03 中国药科大学 4-(五元杂环并嘧啶/吡啶取代)氨基-1H-3-吡唑甲酰胺类CDK/Aurora双重抑制剂及其用途
CN105142641A (zh) 2013-03-12 2015-12-09 广州源生医药科技有限公司 用于治疗癌症的化合物
CN104045552B (zh) 2013-03-13 2019-06-11 江苏先声药业有限公司 作为神经保护剂的药用化合物
EP2968321A4 (en) 2013-03-14 2016-11-09 Curegenix Inc COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS DISEASES
US9393244B2 (en) 2013-03-15 2016-07-19 Georgetown University Increasing parkin activity by administering a deubiquitinating enzyme inhibitor
CN105121404A (zh) 2013-03-15 2015-12-02 豪夫迈·罗氏有限公司 作为RORc调节剂的芳基磺酰胺和氨基磺酸衍生物
JP2014232188A (ja) 2013-05-29 2014-12-11 コニカミノルタ株式会社 セルロースアシレートフィルム、円偏光板及び画像表示装置
CN105793424B (zh) 2013-07-12 2021-02-19 亥姆霍兹感染研究中心有限公司 孢囊菌酰胺
WO2015010297A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Agios Pharmaceuticals, Inc. Therapeutically active compounds and their methods of use
WO2015011284A2 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Fondazione Telethon Inhibitors of fapp2 and uses thereof
KR101715090B1 (ko) 2013-08-28 2017-03-13 한국화학연구원 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US20150087673A1 (en) 2013-09-26 2015-03-26 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods for using and biomarkers for ampk-activating compounds
KR102272792B1 (ko) 2013-09-30 2021-07-05 광저우 이노케어 파마 테크 씨오., 엘티디. Ｂｔｋ의 치환된 니코틴이미드 저해제 및 그의 제조 방법 및 암, 염증 및 자가면역 질환에의 용도
BR112016008632A8 (pt) 2013-10-21 2020-03-17 Merck Patent Gmbh compostos de heteroarila como inibidores de btk, seus usos, e composição farmacêutica
KR102243116B1 (ko) 2013-10-21 2021-04-22 메르크 파텐트 게엠베하 복굴절성 중합체 필름의 제조 방법
WO2015085238A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Inhibitors of lpxc
WO2015095104A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Iminothiadiazepane dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use
WO2015106292A1 (en) 2014-01-13 2015-07-16 Coferon, Inc. Bcr-abl tyrosine-kinase ligands capable of dimerizing in an aqueous solution, and methods of using same
US9663504B2 (en) 2014-02-25 2017-05-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Salts of heterocyclic modulators of HIF activity for treatment of disease
HUE053939T2 (hu) 2014-05-13 2021-08-30 Hoffmann La Roche Deuterált heterociklikus vegyületek és képalkotó kontrasztanyagként való használatuk
KR102412045B1 (ko) 2014-05-22 2022-06-22 놀스 차이나 파마수티칼 컴퍼니., 엘티디. 혈액응고인자 Xa 억제제로서의 히드라지드 화합물
US9511142B2 (en) 2014-06-11 2016-12-06 VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors
GB201410653D0 (en) 2014-06-14 2014-07-30 Mission Therapeutics Ltd Methodologies for measuring isopeptidase activity in biological samples in a high throughput manner
WO2015197028A1 (en) 2014-06-28 2015-12-30 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine
CN106715418A (zh) 2014-07-07 2017-05-24 基因泰克公司 治疗化合物及其使用方法
US20170152226A1 (en) 2014-07-16 2017-06-01 Novogen Ltd. Functionalised and substituted indoles as anti-cancer agents
US9290457B2 (en) 2014-07-31 2016-03-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
WO2016019237A2 (en) 2014-07-31 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
EP3189551B1 (de) 2014-09-05 2021-01-27 Merck Patent GmbH Formulierungen und verfahren zur herstellung einer organischen elektrolumineszenzvorrichtung
WO2016040449A1 (en) 2014-09-10 2016-03-17 Raze Therapeutics, Inc. 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof
GB201416754D0 (en) 2014-09-23 2014-11-05 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US9997717B2 (en) 2014-12-12 2018-06-12 Idemitsu Kosan Co., Ltd. Organic electroluminescence device and electronic device
CN104557862B (zh) 2014-12-15 2017-05-17 苏州云轩医药科技有限公司 具有Wnt信号通路抑制活性的杂环化合物
US10351532B2 (en) 2014-12-29 2019-07-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Small molecule inhibitors of lactate dehydrogenase and methods of use thereof
WO2016172631A2 (en) 2015-04-24 2016-10-27 President And Fellows Of Harvard College Substrate selective inhibitors of insulin-degrading enzyme (ide) and uses thereof
WO2017002120A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Yeda Research And Development Co. Ltd. Selective inhibitors of senescent cells and uses thereof
WO2017010399A1 (ja) 2015-07-10 2017-01-19 塩野義製薬株式会社 ＲＯＲγｔ阻害作用を有する化合物およびそれらを含有する医薬組成物
WO2017009650A1 (en) 2015-07-14 2017-01-19 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidines as dub inhibitors for the treatment of cancer
WO2017019822A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Pellet composition containing repair cells
WO2017019817A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Methods and compositions for targeted therapeutics
WO2017019830A1 (en) 2015-07-29 2017-02-02 Medivation Technologies, Inc. Methods and compositions for targeted therapeutics
EP3350181B1 (en) 2015-09-02 2023-11-01 The Regents of The University of California Her3 ligands and uses thereof
BR112018003622B8 (pt) 2015-09-04 2022-08-23 Dow Agrosciences Llc Moléculas apresentando utilidade pesticida, e composição pesticida
WO2017066705A1 (en) 2015-10-14 2017-04-20 Aquinnah Pharmaceuticals, Inc. Compounds, compositions and methods of use against stress granules
GB201521109D0 (en) 2015-11-30 2016-01-13 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
WO2017100558A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Research Triangle Institute Improved apelin receptor (apj) agonists and uses thereof
GB201522768D0 (en) 2015-12-23 2016-02-03 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN106986859B (zh) 2016-01-20 2020-02-11 广东东阳光药业有限公司 吲哚衍生物及其用途
GB201603779D0 (en) 2016-03-04 2016-04-20 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
PL3429591T3 (pl) 2016-03-16 2023-07-17 Kura Oncology, Inc. Podstawione pochodne tieno[2,3-d]pirymidyny jako inhibitory meniny-mll i metody ich zastosowania
GB201604647D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201604638D0 (en) 2016-03-18 2016-05-04 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
CN107226805A (zh) 2016-03-24 2017-10-03 北京天诚医药科技有限公司 芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
ES2984389T3 (es) 2016-06-29 2024-10-29 Univ Montreal Heterociclos de biarilmetilo
CN107619384B (zh) 2016-07-13 2020-07-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 苯并杂环衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN107619388A (zh) 2016-07-13 2018-01-23 南京天印健华医药科技有限公司 作为fgfr抑制剂的杂环化合物
CN107674013B (zh) 2016-08-02 2022-05-24 上海迪诺医药科技有限公司 多环化合物、其制备方法、药物组合物及应用
US11124628B2 (en) 2016-08-30 2021-09-21 Dow Global Technologies Llc Method of attenuating concerntration of acrolein
US11014912B2 (en) 2016-09-27 2021-05-25 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidine derivatives with activity as inhibitors of USP30
GB201616511D0 (en) 2016-09-29 2016-11-16 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
TWI771327B (zh) 2016-10-05 2022-07-21 英商使命醫療公司 新穎化合物
WO2018106818A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Kura Oncology, Inc. Methods of promoting beta cell proliferation
WO2018106820A1 (en) 2016-12-07 2018-06-14 Kura Oncology, Inc. Methods of promoting beta cell proliferation
WO2018134352A1 (en) 2017-01-20 2018-07-26 Leo Pharma A/S Bicyclic amines as novel jak kinase inhibitors
US20190367537A1 (en) 2017-02-08 2019-12-05 Helmholtz-Zentrum Dresden - Rossendorf E.V. In vivo stable hg-197(m) compounds, method for the production thereof and use thereof in nuclear medical diagnostics and endoradionuclide therapy (theranostics)
US10744213B2 (en) 2017-02-14 2020-08-18 Colossus Biopharma Consultants Company, Limited Fluorescent compounds for imaging of blood vessels and blood flow, and an in vivo screen for pro- and anti-angiogenic agents
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
US11136324B2 (en) 2017-03-03 2021-10-05 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Substituted imidazoles as apoptosis signal regulating kinase 1 inhibitors
US10968172B2 (en) 2017-05-15 2021-04-06 Mitobridge, Inc. USP30 inhibitors
GB201708652D0 (en) 2017-05-31 2017-07-12 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
CN110831936B (zh) 2017-06-20 2023-03-28 特殊治疗有限公司 具有dub抑制剂活性的取代氰基吡咯烷
AU2018346597B2 (en) 2017-10-06 2023-07-13 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting Ubiquitin Specific Peptidase 30
GB2571731A (en) 2018-03-06 2019-09-11 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds and uses
JP7449242B2 (ja) 2018-05-17 2024-03-13 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的ペプチダーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として有用な縮合二環化合物
US11572374B2 (en) 2018-08-14 2023-02-07 Amgen Inc. N-cyano-7-azanorbornane derivatives and uses thereof
JP7530889B2 (ja) 2018-10-05 2024-08-08 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ３０（ｕｓｐ３０）阻害剤として作用する縮合ピロリン
GB201905371D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201905375D0 (en) 2019-04-16 2019-05-29 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
GB201912674D0 (en) 2019-09-04 2019-10-16 Mission Therapeutics Ltd Novel compounds
US11845724B2 (en) 2019-09-11 2023-12-19 Vincere Biosciences, Inc. USP30 inhibitors and uses thereof

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003530384A (ja) 2000-04-06 2003-10-14 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー カテプシンシステインプロテアーゼ阻害薬
JP2018510183A (ja) 2015-03-30 2018-04-12 ミッション セラピューティクス リミティド Ｕｓｐ３０阻害剤としての１−シアノ−ピロリジン化合物
WO2017100668A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Janssen Pharmaceutica Nv Inhibitors of bruton's tyrosine kinase and methods of their use
WO2017103614A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Mission Therapeutics Limited Novel Compounds
WO2017141036A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Mission Therapeutics Limited Novel compounds
WO2017163078A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Mission Therapeutics Limited 1-cyano-pyrrolidine derivatives as dbu inhibitors
WO2018060742A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Mission Therapeutics Limited Cyanopyrrolidine derivatives with activity as inhibitors of usp30

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EA202190960A1 (ru) 2021-06-28
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