RU2012153675A - Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы - Google Patents

Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2012153675A
RU2012153675A RU2012153675/04A RU2012153675A RU2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675/04 A RU2012153675/04 A RU 2012153675/04A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A RU 2012153675 A RU2012153675 A RU 2012153675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
compound according
cancer
cell
Prior art date
Application number
RU2012153675/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Жан-Дамьен ШАРРЬЕ
Хэйли Мари БИНЧ
Деннис Джеймс ХАРЛИ
Томас КЛИВЛЕНД
Прамод ДЖОШИ
Лев Тайлер Деви ФЭННИНГ
Джоанн ПИНДЕР
Майкл О`ДОННЕЛЛ
Аниса Низарали ВИРАНИ
Рональд Марселлус Альфонсус НЕГТЕЛ
Стивен Джон ДАРРАНТ
Стефен Клинтон ЯНГ
Пьер-Анри Сторк
Дэвид Кэй
Филип Майкл РИПЕР
Мэттью Пол ГРОУТ
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Publication of RU2012153675A publication Critical patent/RU2012153675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль, гдеA означает C или N;кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;J означает -Cалкил, -O(Cалкил), галоген или CN;q равно 0 или 1;Rозначает H, Cалифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;Rозначает H или Cалкил;или Rи R, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;Rозначает H или Cалкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;R' означает H или Cалкил;или Rи R', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;Rозначает Q, -(Cалкил)-Q или Cалифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной Cалифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица Салкила может необязательно быть заменена на C(=O);R- группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или Cалифатической группой, где указанная Cалифатическая группа необязательно

Claims (59)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A означает C или N;
кольцо D является изоксазолилом или оксадиазолилом;
J означает -C1-3алкил, -O(C1-3алкил), галоген или CN;
q равно 0 или 1;
R1 означает H, C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена OH в одном местоположении и F вплоть до двух местоположениях;
R2 означает H или C1-3алкил;
или R1 и R2, вместе с атомом азота, с которым они связаны, необязательно образуют 4-6-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
R3 означает H или C1-3алкил, где указанный алкил необязательно замещен F вплоть до трех местоположениях;
R3' означает H или C1-3алкил;
или R3 и R3', вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют 3-4-членное моноциклическое насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O);
R4 - группа необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой CN в 1 местоположении и группой F вплоть до 4 местоположениях;
Q означает 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена группой F вплоть до 4 местоположениях;
R' означает H или C1-4алкил;
R означает H или C1-4алкил;
или R и R', вместе с азотом, с которым они связаны, необязательно образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из O, N и S;
J2 означает H, C1-6алифатическую группу, галоген, фенил или CN, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в 1-2 местоположениях галогеном, OH, CN или OR.
2. Соединение по п.1, где
R1 означает H, C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная C1-6алифатическая группа необязательно замещена в одном местоположении группой OH или вплоть до двух местоположениях группой F; R3' означает H;
R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO;
Q означает 3-6-членное насыщенное или частично ненасыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранные из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; группа Q необязательно замещена в 1-3 местоположениях галогеном, CN, NRR', OR или C1-3алифатической группой, где указанная C1-3алифатическая группа необязательно замещена вплоть до 4 местоположениях группой F;
J2 означает H.
3. Соединение по п.1, где А означает N.
4. Соединение по п.1, где R2 означает Н.
5. Соединение по п.1, где кольцо D является изоксазолилом.
6. Соединение по п.1, где кольцо D является оксадиазолилом.
7. Соединение по п.5,
где группа
Figure 00000002
связана в мета- или пара-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ia и Ib ниже:
Figure 00000003
8. Соединение по п.7 формулы Ib.
9. Соединение по п.8, где R3 означает Н или метил.
10. Соединение по п.9, где R3 означает Н.
11. Соединение по п.7, где R1 означает C1-6алифатическую группу, фенил или тетрагидрофуранил.
12. Соединение по п.11, где R1 означает C1-6алифатическую группу или тетрагидрофуранил.
13. Соединение по п.12, где R1 означает C1-4алкил или тетрагидрофуранил.
14. Соединение по п.13, где R1 означает C1-4алкил.
15. Соединение по п.13, где R1 означает метил, изопропил, трет-бутил или тетрагидрофуранил.
16. Соединение по п.11, где C1-6алкил группы R1 необязательно замещен в 1-2 положениях ОН или фтором.
17. Соединение по п.1, где q равно 1.
18. Соединение по п.17, где группа J связана в орто-положении с фенильным кольцом, как показано в формуле Ic:
Figure 00000004
19. Соединение по п.18, где J означает фтор, C1-3алкил, О(C1-3алкил) или CN.
20. Соединение по п.19, где C1-3алкил означает метил или изопропил.
21. Соединение по п.18, где J означает фтор, СН3, ОСН3 или CN.
22. Соединение по п.1, где q равно 0.
23. Соединение по п.1, где R4 означает Q, -(C1-2алкил)-Q или C1-10алифатическую группу, где вплоть до двух метиленовых единиц указанной C1-10алифатической группы необязательно заменены на O, NR', S или CO; и где одна метиленовая единица С1-2алкила может необязательно быть заменена на C(=O).
24. Соединение по п.23, где Q является 5-членным гетероарилом, содержащим 1-2 гетероатома, выбранные из O, N или S; 4-6-членным гетероциклилом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из O или N; или 3-6-членным циклоалкилом.
25. Соединение по п.24, где Q означает фуранил, тиазолил, имидазолил, оксетанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, пирролидинонил или 3-6-членный циклоалкил.
26. Соединение по п.23, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
27. Соединение по п.26, где R4 означает C1-6алкил, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
28. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, CH2CONH2, CH(CH3)CONH2, CH(CH3)CONHCH3, CH(CH3)CON(CH2CH3)2, циклобутил, циклопентил, метилциклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопропил), CH2CH2(циклопентил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, C(CH3)2CN, C(CH2CH3)2CN, CH(CH3)CN, CH2CN, CH2CH(CH3)CH2CH3, CH(CH2CH3)2, CH(CH2OH)2, CH(CH3)CH2OH, CH(CH3)CH2OCH3, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, CH2(фуранил), CH2(тиазолил), CH2(имидазолил), CH2CH2CN, CH2CH(OCH3)CH2CH3, CH2CH2CH(CH3)CH2CH3,
Figure 00000005
29. Соединение по п.26, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, CH(CH3)COOH, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN, CH(CH3)CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2OCH3, CH2CH2N(CH3)2, CH2CH2CH2NH2, CH(CH3)CH2OCH3 или тетрагидрофуранил.
30. Соединение по п.28, где R4 означает метил, этил, изопропил, втор-бутил, изобутил, CH(CH3)C≡CCH3, циклобутил, циклопентил, CH(CH3)(циклопропил), CH(CH3)CH2F, CH(CH3)CF3, CH2CF3, CH(CH3)CN, CH2CN или тетрагидрофуранил.
31. Соединение по п.1, где J2 означает H, CN, F, Cl, Br, CH=CH2, метил, этил, изопропил, CH2OH, CH(CH2CH3)CH2CH2CH3, CH(CH2CH3)2, циклопентил, циклогексил, циклогексенил или фенил.
32. Соединение по п.1, где
A означает N;
J2 означает H;
R1 означает метил;
R2 означает H;
R3 означает H; и
R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), -(C1-4алкил)-N(C1-3алкил)2, -(C1-4алкил)-O(C1-3алкил), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил, где указанная алкильная группа необязательно замещена.
33. Соединение по п.32, где R4 означает C1-10алифатическую группу, -(C1-4алкил)-CF3, -(C1-4алкил)-(C3-С6циклоалифатическую группу), C3-С6циклоалифатическую группу или тетрагидрофуранил.
34. Соединение по п.33, где указанная алкильная группа необязательно замещена CH3, OH, OCH3, NH2, CN или тетрагидрофуранилом.
35. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
36. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
37. Способ лечения рака у больного, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемого производного.
38. Способ по п.37, дополнительно включающий введение указанному больному дополнительного терапевтического средства, выбранного из ДНК-повреждающего средства; где указанное дополнительное терапевтическое средство подходит для заболевания, подвергаемого лечению; и указанное дополнительное терапевтическое средство вводят вместе с указанным соединением в виде единичной дозированной формы, или отдельно от указанного соединения в виде части множественной дозированной формы.
39. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из химиотерапии или лучевой терапии.
40. Способ по п.38, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, радиомиметического неокарциностатина, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II, антиметаболита, алкилирующего средства, алкилсульфонатов или антибиотика.
41. Способ по п.40, где указанное ДНК-повреждающее средство выбирают из ионизирующего излучения, производного платины, ингибитора топо I, ингибитора топо II или антибиотика.
42. Способ по п.41, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина, лобаплатина, триплатина, тетранитрата, пикоплатина, сатраплатина, ProLindac и ароплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана и белотекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида, даунорубицина, доксорубицина, акларубицина, эпирубицина, идарубицина, амрубицина, пирарубицина, валрубицина, зорубицина и тенипозида; указанный антиметаболит выбирают из аминоптерина, метотрексата, пеметрекседа, ралтитрекседа, пентостатина, кладрибина, клофарабина, флударабина, тиогуанина, меркаптопурина, фторурацила, капецитабина, тегафура, кармофура, флоксуридина, цитарабина, гемцитабина, азацитидина и гидроксимочевины; указанное алкилирующее средство выбирают из мехлоретамина, циклофосфамида, ифосфамида, трофосфамида, хлорамбуцила, мелфалана, преднимустина, бендамустина, урамустина, эстрамустина, кармустина, ломустина, семустина, фотемустина, нимустина, ранимустина, стрептозоцина, бусульфана, манносульфана, треосульфана, карбоквона, тиотепа, триазиквона, триэтиленмеламина, прокарбазина, дакарбазина, темозоломида, алтретамина, митобронитола, актиномицина, блеомицина, митомицина и пликамицина.
43. Способ по п.42, где указанное производное платины выбирают из цисплатина, оксалиплатина, карбоплатина, недаплатина или сатраплатина; указанный ингибитор топо I выбирают из камптотецина, топотекана, иринотекана/SN38, рубитекана; указанный ингибитор топо II выбирают из этопозида; указанный антиметаболит выбирают из метотрексата, пеметрекседа, тиогуанина, флударабина, кладрибина, цитарабина, гемцитабина, 6-меркаптопурина или 5-фторурацила; указанное алкилирующее средство выбирают из азотистого иприта, нитрозомочевин, триазенов, алкилсульфонатов, прокарбазина или азиридинов; и указанный антибиотик выбирают из гидроксимочевины, антрациклинов, антрацендионов или продуцентов семейства Streptomyces.
44. Способ по п.41, где ДНК-повреждающим средством является производное платины или ионизирующее излучение.
45. Способ по п.37, где указанный рак представлен солидной опухолью, выбранной из следующих типов рака: Оральный: преддверия рта, губы рта, языка, ротовой полости, глотки; Кардиальный: саркома (ангиосаркома, фибросаркома, рабдомиосаркома, липосаркома), миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома; Легочный: бронхогенная карцинома (плоскоклеточная или эпидермоидная, недифференцированная мелкоклеточная, недифференцированная крупноклеточная, аденокарцинома), альвеолярная (бронхиолярная) карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гемартома, мезотелиома; Желудочно-кишечный: пищевода (плоскоклеточная карцинома, рак гортани, аденокарцинома, лейомиосаркома, лимфома), желудка (карцинома, лимфома, лейомиосаркома), поджелудочной железы (протоковая аденокарцинома, инсулинома, глюкагонома, гастринома, карциноидные опухоли, ВИПома), тонкой кишки или тонкого кишечника (аденокарцинома, лимфома, карциноидные опухоли, саркома Капоши, лейомиома, гемангиома, липома, нейрофиброма, фиброма), толстой кишки или толстого кишечника (аденокарцинома, тубулярная аденома, ворсинчатая аденома, гамартома, лейомиома), ободочной кишки, толстой-прямой кишки, колоректальный рак, рак прямой кишки; Урогенитальный тракт: почки (аденокарцинома, опухоль Вильма [нефробластома], лимфома), мочевого пузыря и уретры (плоскоклеточная карцинома, переходно-клеточная карцинома, аденокарцинома), простаты (аденокарцинома, саркома), яичка (семинома, тератома, эмбриональная карцинома, тератокарцинома, хориокарцинома, саркома, интерстициально-клеточная карцинома, фиброма, фиброаденома, аденоматоидные опухоли, липома); Печень: гепатома (гепатоклеточная карцинома), холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоклеточная аденома, гемангиома, рак желчных протоков; Костная ткань: остеогенная саркома (остеосаркома), фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома (ретикулосаркома), множественная миелома, злокачественная гигантоклеточная опухоль (хордома), остеохронфрома (костно-хрящевые экзостозы), доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоид-остеома и гигантоклеточные опухоли; Нервная система: черепа (остеома, гемангиома, гранулема, ксантома, деформирующий остит), оболочек головного мозга (менингиома, менингиосаркома, глиоматоз), головного мозга (астроцитома, медуллобластома, глиома, эпендимома, герминома [пинеалома], мультиформная глиобластома, олигодендроглиома, шваннома, ретинобластома, врожденные опухоли), спинного мозга (нейрофиброма, менингиома, глиома, саркома); Гинекологический: матки (карцинома эндометрия), шейки матки (карцинома шейки матки, доопухолевая цервикальная дисплазия), яичников (карцинома яичника [серозная цистаденокарцинома, муцинозная цистаденокарцинома, неклассифицированная карцинома], гранулезотекаклеточные опухоли, опухоли из сертоли-лейдиговских клеток, дисгерминома, злокачественная тератома), женских наружных половых органов (плоскоклеточная карцинома, внутриэпителиальный рак, аденокарцинома, фибросаркома, меланома), влагалища (светлоклеточный рак, плоскоклеточная карцинома, ботриоидная саркома (эмбриональная рабдомиосаркома), фаллопиевых труб (карцинома), молочной железы; Кожный: злокачественная меланома, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, саркома Капоши, кератоакантома, диспластические невоидные опухоли, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды, псориаз; Щитовидная железа: папиллярная карцинома щитовидной железы, фолликулярная карцинома щитовидной железы, недифференцированный рак щитовидной железы, медуллярная карцинома щитовидной железы, множественные эндокринные неоплазии типа 2А, множественные эндокринные неоплазии типа 2В, наследственный медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, параганглиома; и Надпочечники: нейробластома.
46. Способ по п.45, где указанный тип рака выбирают из рака легкого, рака головы и шеи, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака головного мозга.
47. Способ стимуляции гибели клеток в раковых клетках, включающий введение больному соединения по п.1.
48. Способ предотвращения восстановления клеток после повреждения ДНК, включающий введение больному соединения по п.1.
49. Способ ингибирования ATR киназы в ex-vivo биологическом образце, включающий стадию контактирования соединения по п.1 с указанным биологическим образцом.
50. Способ по п.49, где указанный биологический образец представляет собой клетку.
51. Способ повышения сенсибилизации клеток к ДНК-повреждающим средствам, включающий введение больному соединения по п.1.
52. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, имеющая дефекты в АТМ сигнальном каскаде.
53. Способ по п.52, где указанный дефект представляет собой измененную экспрессию или активность одного или более из следующих белков: ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
54. Способ по п.37, где указанной клеткой является раковая клетка, экспрессирующая ДНК-повреждающие онкогены.
55. Способ по п.54, где указанная раковая клетка проявляет измененную экспрессию или активность одного или более из следующих: K-Ras, N-Ras, H-Ras, Raf, Myc, Mos, E2F, Cdc25A, CDC4, CDK2, циклин E, циклин A и Rb.
56. Применение соединения по п.1 в качестве радиосенсибилизатора или химиосенсибилизатора.
57. Применение соединения по п.1 в качестве единственного средства (монотерапия) для лечения рака.
58. Применение соединения по п.1 для лечения больных раком с дефектом ответа на повреждение ДНК (DDR).
59. Применение по п.58, где указанный дефект представляет собой мутацию или потерю ATM, p53, CHK2, MRE11, RAD50, NBS1, 53BP1, MDC1 или H2AX.
RU2012153675/04A 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы RU2012153675A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33386710P 2010-05-12 2010-05-12
US61/333,867 2010-05-12
US201161470585P 2011-04-01 2011-04-01
US61/470,585 2011-04-01
PCT/US2011/036246 WO2011143426A1 (en) 2010-05-12 2011-05-12 Compounds useful as inhibitors of atr kinase

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012153675A true RU2012153675A (ru) 2014-06-20

Family

ID=44227860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012153675/04A RU2012153675A (ru) 2010-05-12 2011-05-12 Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9630956B2 (ru)
EP (1) EP2569313A1 (ru)
JP (1) JP5836367B2 (ru)
KR (1) KR20130066633A (ru)
CN (1) CN103228651A (ru)
AU (1) AU2011253025A1 (ru)
CA (1) CA2798763A1 (ru)
IL (1) IL222968A0 (ru)
MX (1) MX2012013081A (ru)
NZ (1) NZ603477A (ru)
RU (1) RU2012153675A (ru)
SG (1) SG185524A1 (ru)
WO (1) WO2011143426A1 (ru)
ZA (1) ZA201208373B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2743134A1 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
ES2921576T3 (es) 2008-12-19 2022-08-29 Vertex Pharma Compuestos útiles como inhibidores de la quinasa ATR
US9062008B2 (en) 2010-05-12 2015-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
NZ603477A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9334244B2 (en) 2010-05-12 2016-05-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CA2798760A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2013000103A (es) 2010-06-23 2013-06-13 Vertex Pharma Derivados de pirrolo-pirazina utiles como inhibidores de cinasa art.
MX2013011450A (es) 2011-04-05 2014-02-03 Vertex Pharma Compuestos de aminopirazina utiles como inhibidores de la cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr).
US8822469B2 (en) 2011-06-22 2014-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo[2,3-B]pyrazines useful as inhibitors of ATR kinase
EP2723747A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
WO2013038386A1 (en) * 2011-09-16 2013-03-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds for the treatment of cystic fibrosis
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN108685922A (zh) 2011-09-30 2018-10-23 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
CN106496173A (zh) 2011-09-30 2017-03-15 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备可用作atr激酶抑制剂的化合物的方法
US8765751B2 (en) 2011-09-30 2014-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8846918B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JP2015502925A (ja) 2011-11-09 2015-01-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
CN108478577A (zh) 2012-04-05 2018-09-04 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物及其组合疗法
US20140085316A1 (en) * 2012-09-25 2014-03-27 Avaya Inc. Follow me notification and widgets
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR20150090100A (ko) 2012-12-03 2015-08-05 에프. 호프만-라 로슈 아게 스테아로일-CoA 불포화화효소 1(에스씨디 1)의 억제제로서의 치환된 이속사졸 아마이드 화합물
SI2941432T1 (en) 2012-12-07 2018-07-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-AMINO-6-FLUORO-N- (5-FLUORO-4- (4- (4- (OXETHAN-3-YL) PIPERAZIN-1-CARBONYL) PIPERIDIN-1-YLIPRIDIN-3-YL) 1,5 ALFA) PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE AS ATR KINAZE INHIBITOR
CA2897279C (en) 2013-01-23 2020-12-29 Astrazeneca Ab Aminopyrazine derivatives and pharmaceutical compositions thereof for use in the treatment of cancer
WO2014143240A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
MX373102B (es) 2014-06-05 2020-04-17 Vertex Pharma Derivados radiomarcados de un compuesto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]-pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inhibidor de ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionado (atr) cinasa, preparación de tal compuesto y diferentes formas sólidas del mismo.
SG11201610500WA (en) 2014-06-17 2017-01-27 Vertex Pharma Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
TWI656121B (zh) 2014-08-04 2019-04-11 德商拜耳製藥公司 ２－（嗎啉－４－基）－１，７－萘啶
CN108026056B (zh) 2015-07-27 2021-08-03 株式会社钟根堂 作为组蛋白脱乙酰酶6抑制剂的1,3,4-噁二唑酰胺衍生物化合物及其药物组合物
RU2695227C9 (ru) 2015-07-27 2020-03-04 Чонг Кун Данг Фармасьютикал Корп. Производные 1,3,4-оксадиазолсульфамида в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая их фармацевтическая композиция
PL3328843T3 (pl) 2015-07-27 2023-02-27 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp. Związki będące pochodnymi 1,3,4 oksadiazolosulfonamidów jako inhibitor deacetylazy histonowej 6, oraz kompozycja farmaceutyczna je zawierająca
JP6491393B2 (ja) 2015-08-04 2019-03-27 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４−オキサジアゾール誘導体化合物及びこれを含有する薬剤学的組成物
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
JP6697074B2 (ja) * 2015-10-12 2020-05-20 チョン クン ダン ファーマシューティカル コーポレーション ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としてのオキサジアゾールアミン誘導体化合物及びこれを含有する薬剤学的組成物
MX2018008507A (es) 2016-01-11 2019-07-04 Merrimack Pharmaceuticals Inc Inhibición de proteína relacionada con ataxia telangiectasia y rad3 (atr).
JOP20190197A1 (ar) 2017-02-24 2019-08-22 Bayer Pharma AG مثبط كيناز ايه تي آر للاستخدام في طريقة لعلاج مرض فرط التكاثر
TW201840319A (zh) 2017-02-24 2018-11-16 德商拜耳廠股份有限公司 Atr激酶抑制劑與鐳-223鹽之組合
WO2018153972A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors and antiandrogens
AU2018233367B2 (en) 2017-03-16 2021-08-12 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Heteroaryl[4,3-c]pyrimidine-5-amine derivative, preparation method therefor, and medical uses thereof
WO2018206547A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination of bub1 and atr inhibitors
US11690911B2 (en) 2017-08-04 2023-07-04 Bayer Aktiengesellschaft Combination of ATR kinase inhibitors and PD-1/PD-L1 inhibitors
EP3461480A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 Onxeo Combination of a dna damage response cell cycle checkpoint inhibitors and belinostat for treating cancer
EP3720973A1 (en) 2017-12-08 2020-10-14 Bayer Aktiengesellschaft Predictive markers for atr kinase inhibitors
KR102316234B1 (ko) 2018-07-26 2021-10-22 주식회사 종근당 히스톤 탈아세틸화효소 6 억제제로서의 1,3,4-옥사다이아졸 유도체 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
KR20210066837A (ko) 2018-09-26 2021-06-07 메르크 파텐트 게엠베하 암 치료를 위한 pd-1 안타고니스트, atr 억제제 및 백금화제의 조합
WO2020078905A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Merck Patent Gmbh Combination therapy utilizing dna alkylating agents and atr inhibitors
WO2020078788A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Bayer Aktiengesellschaft Combination of atr kinase inhibitors with 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline compounds
MY207444A (en) 2019-05-31 2025-02-27 Chong Kun Dang Pharmaceutical Corp 1,3,4-oxadiazole homophthalimide derivative compounds as histone deacetylase 6 inhibitor, and the pharmaceutical composition comprising the same
CN113354631B (zh) * 2021-06-01 2022-11-18 江苏大学 一种1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法和用途
WO2025231259A1 (en) 2024-05-01 2025-11-06 Vanderbilt University Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m1
KR20260005424A (ko) * 2024-07-02 2026-01-12 고려대학교 산학협력단 N-보호된-4-(n-메틸아미노메틸)벤즈알데히드의 제조방법

Family Cites Families (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4309430A (en) 1980-06-27 1982-01-05 Merck & Co., Inc. Pyrazinyl-1,2,4-oxadiazole-5-ones, for treatment of edema, and processes for preparing same
JPS62270623A (ja) 1985-12-07 1987-11-25 Daicel Chem Ind Ltd ビス（４−アミノフエニル）ピラジンおよびその製法、ならびにポリイミドおよびその製法
JPS63208520A (ja) 1987-02-26 1988-08-30 Terumo Corp ピラジン誘導体を含有する血小板凝集抑制剤
US5329012A (en) 1987-10-29 1994-07-12 The Research Foundation Of State University Of New York Bis(acyloxmethyl)imidazole compounds
JPH0272370A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0272372A (ja) 1988-09-07 1990-03-12 Konica Corp 電子写真感光体
JPH0374370A (ja) 1989-08-16 1991-03-28 Terumo Corp ピラジン誘導体およびこれを含有する血小板凝集抑制剤または抗炎症剤
JP2597917B2 (ja) 1990-04-26 1997-04-09 富士写真フイルム株式会社 新規な色素形成カプラー及びそれを用いたハロゲン化銀カラー写真感光材料
US5572248A (en) 1994-09-19 1996-11-05 Teleport Corporation Teleconferencing method and system for providing face-to-face, non-animated teleconference environment
EP0914318A1 (en) 1996-05-11 1999-05-12 Kings College London Pyrazines
JP4026876B2 (ja) 1996-09-05 2007-12-26 日本食品化工株式会社 発光性シクロデキストリン誘導体及びその製造方法
JP2002241379A (ja) 1997-03-21 2002-08-28 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ３−オキサジアゾリルキノキサリン誘導体
AU2790999A (en) 1998-03-03 1999-09-20 Merck & Co., Inc. Fused piperidine substituted arylsulfonamides as beta3-agonists
DE19826671A1 (de) * 1998-06-16 1999-12-23 Hoechst Schering Agrevo Gmbh 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel
AU748816B2 (en) 1998-07-16 2002-06-13 Shionogi & Co., Ltd. Pyrimidine derivatives exhibiting antitumor activity
US7023913B1 (en) 2000-06-14 2006-04-04 Monroe David A Digital security multimedia sensor
WO2000046239A1 (fr) 1999-02-05 2000-08-10 Debiopharm S.A. Derives de cyclosporine et procede de preparation desdits derives
US6738073B2 (en) 1999-05-12 2004-05-18 Imove, Inc. Camera system with both a wide angle view and a high resolution view
EP1377554A1 (en) 1999-06-16 2004-01-07 University Of Iowa Research Foundation Antagonism of immunostimulatory cpg-oligonucleotides by 4-aminoquinolines and other weak bases
US7015954B1 (en) 1999-08-09 2006-03-21 Fuji Xerox Co., Ltd. Automatic video system using multiple cameras
US6660753B2 (en) 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
JP2003516974A (ja) 1999-12-17 2003-05-20 カイロン コーポレイション グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のピラジンベースインヒビター
US6849660B1 (en) 2000-08-01 2005-02-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial biaryl compounds
JP2002072370A (ja) 2000-08-29 2002-03-12 Fuji Photo Optical Co Ltd ペーパーマガジン及び写真焼付装置
JP2002072372A (ja) 2000-09-04 2002-03-12 Fuji Photo Film Co Ltd 画像形成用シート体の切断装置
US6829391B2 (en) 2000-09-08 2004-12-07 Siemens Corporate Research, Inc. Adaptive resolution system and method for providing efficient low bit rate transmission of image data for distributed applications
EP1217000A1 (en) 2000-12-23 2002-06-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Inhibitors of factor Xa and factor VIIa
US8085293B2 (en) 2001-03-14 2011-12-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Self adjusting stereo camera system
US6759657B2 (en) 2001-03-27 2004-07-06 Kabushiki Kaisha Toshiba Infrared sensor
WO2002080899A1 (fr) 2001-03-30 2002-10-17 Eisai Co., Ltd. Agent de traitement de maladie digestive
US6469002B1 (en) 2001-04-19 2002-10-22 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Imidazolidine compounds
ATE409181T1 (de) 2001-05-08 2008-10-15 Univ Yale Proteomimetische verbindungen und verfahren
SE0102438D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
SE0102439D0 (sv) 2001-07-05 2001-07-05 Astrazeneca Ab New compounds
JP2003074370A (ja) 2001-09-05 2003-03-12 Suzuki Motor Corp エンジンのベルト保護装置
WO2003026572A2 (en) 2001-09-26 2003-04-03 Merck & Co., Inc. Crystalline forms of ertapenem sodium
GB0124939D0 (en) 2001-10-17 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
BR0214309A (pt) 2001-11-21 2004-10-13 Upjohn Co Derivados aril-1,4-pirazina substituìdos
US6992087B2 (en) 2001-11-21 2006-01-31 Pfizer Inc Substituted aryl 1,4-pyrazine derivatives
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
WO2003066629A2 (en) 2002-02-06 2003-08-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3
CN100445276C (zh) 2002-03-13 2008-12-24 詹森药业有限公司 用作组蛋白去乙酰酶抑制剂的磺酰基衍生物
GB0206860D0 (en) 2002-03-22 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Compounds
TWI319387B (en) 2002-04-05 2010-01-11 Astrazeneca Ab Benzamide derivatives
US7043079B2 (en) 2002-04-25 2006-05-09 Microsoft Corporation “Don't care” pixel interpolation
GB0209715D0 (en) 2002-04-27 2002-06-05 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7704995B2 (en) * 2002-05-03 2010-04-27 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
EP1501514B1 (en) 2002-05-03 2012-12-19 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
US7429609B2 (en) 2002-05-31 2008-09-30 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pyrazole compound and medicinal composition containing the same
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
US20040082627A1 (en) 2002-06-21 2004-04-29 Darrow James W. Certain aromatic monocycles as kinase modulators
AU2003282679A1 (en) 2002-10-04 2004-05-04 Arena Pharmaceuticals, Inc. Hydroxypyrazoles for use against metabolic-related disorders
US20040075741A1 (en) 2002-10-17 2004-04-22 Berkey Thomas F. Multiple camera image multiplexer
US7385626B2 (en) 2002-10-21 2008-06-10 Sarnoff Corporation Method and system for performing surveillance
US20040100560A1 (en) 2002-11-22 2004-05-27 Stavely Donald J. Tracking digital zoom in a digital video camera
SE0203752D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
SE0203754D0 (sv) 2002-12-17 2002-12-17 Astrazeneca Ab New compounds
DK1603570T5 (da) 2003-02-26 2013-12-09 Sugen Inc Aminoheteroarylforbindelser som proteinkinaseinhibitorer
US7684624B2 (en) 2003-03-03 2010-03-23 Smart Technologies Ulc System and method for capturing images of a target area on which information is recorded
WO2004080982A1 (en) 2003-03-11 2004-09-23 Pfizer Products Inc. Pyrazine compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors
US7459454B2 (en) 2003-03-21 2008-12-02 Smithkline Beecham Corporation Aminopyrazine derivatives and compositions
JP2006521357A (ja) 2003-03-24 2006-09-21 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド ナトリウムチャンネル遮断薬としてのビアリール置換６員複素環化合物
GB2400101A (en) 2003-03-28 2004-10-06 Biofocus Discovery Ltd Compounds capable of binding to the active site of protein kinases
GB2400514B (en) 2003-04-11 2006-07-26 Hewlett Packard Development Co Image capture method
AU2004240586A1 (en) 2003-05-15 2004-12-02 Merck & Co., Inc. 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as S1P receptor agonists
WO2004103991A1 (en) 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. 2-substituted piperidines, focused library and a pharmaceutical compound
US20050123902A1 (en) 2003-05-21 2005-06-09 President And Fellows Of Harvard College Human papillomavirus inhibitors
PE20050206A1 (es) 2003-05-26 2005-03-26 Schering Ag Composicion farmaceutica que contiene un inhibidor de histona deacetilasa
US7986339B2 (en) 2003-06-12 2011-07-26 Redflex Traffic Systems Pty Ltd Automated traffic violation monitoring and reporting system with combined video and still-image data
JP2005020227A (ja) 2003-06-25 2005-01-20 Pfu Ltd 画像圧縮装置
TWI339206B (en) 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
WO2005034952A2 (en) 2003-10-07 2005-04-21 The Feinstein Institute For Medical Research Isoxazole and isothiazole compounds useful in the treatment of inflammation
US20050116968A1 (en) 2003-12-02 2005-06-02 John Barrus Multi-capability display
US20080194574A1 (en) 2003-12-16 2008-08-14 Axxima Pharmaceuticals Ag Pyrazine Derivatives As Effective Compounds Against Infectious Diseases
CA2555402A1 (en) 2004-02-12 2005-09-01 Celine Bonnefous Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US20050276765A1 (en) 2004-06-10 2005-12-15 Paul Nghiem Preventing skin damage
JP2008502687A (ja) 2004-06-14 2008-01-31 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤
CA2573573A1 (en) 2004-07-27 2006-02-09 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
US7626021B2 (en) 2004-07-27 2009-12-01 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Fused ring heterocycle kinase modulators
EP1786777A1 (en) 2004-08-26 2007-05-23 Pfizer, Inc. Aminoheteroaryl compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
DE602005020465D1 (de) 2004-08-26 2010-05-20 Pfizer Enantiomerenreine aminoheteroaryl-verbindungen als proteinkinasehemmer
US7730406B2 (en) 2004-10-20 2010-06-01 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Image processing system and method
WO2006047504A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Janssen Pharmaceutica, N.V. Aromatic amides as inhibitors of c-fms kinase
EP1828144A2 (en) 2004-11-12 2007-09-05 OSI Pharmaceuticals, Inc. Integrin antagonists useful as anticancer agents
WO2006058120A1 (en) 2004-11-22 2006-06-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic inhibitors or rho kinase
JP4810669B2 (ja) 2004-11-25 2011-11-09 コニカミノルタホールディングス株式会社 有機エレクトロルミネッセンス素子、表示装置及び照明装置
GB0428235D0 (en) 2004-12-23 2005-01-26 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MX2007007797A (es) 2004-12-27 2007-08-23 Alcon Inc Analogo de aminopirazina para tratar glaucoma y otras enfermedades mediadas por rho cinasa.
GB0500492D0 (en) 2005-01-11 2005-02-16 Cyclacel Ltd Compound
US7622583B2 (en) 2005-01-14 2009-11-24 Chemocentryx, Inc. Heteroaryl sulfonamides and CCR2
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
JP4873352B2 (ja) 2005-02-16 2012-02-08 シェーリング コーポレイション Ｃｘｃｒ３アンタゴニスト活性を有する、複素環で置換されたピペラジン
WO2006114180A1 (de) 2005-04-25 2006-11-02 Merck Patent Gmbh Neuartige aza-heterozyklen als kinase-inhibitoren
WO2006124874A2 (en) 2005-05-12 2006-11-23 Kalypsys, Inc. Inhibitors of b-raf kinase
EP1893607A4 (en) 2005-06-09 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme CHECKPOINT KINASE INHIBITORS
AU2006275403A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors
WO2007015632A1 (en) 2005-08-04 2007-02-08 Cgk Co., Ltd. Atm and atr inhibitor
US7394926B2 (en) 2005-09-30 2008-07-01 Mitutoyo Corporation Magnified machine vision user interface
US7806604B2 (en) 2005-10-20 2010-10-05 Honeywell International Inc. Face detection and tracking in a wide field of view
AR056786A1 (es) 2005-11-10 2007-10-24 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1h- imidazo ( 4,5-c) piridin-2-ilo, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento para preparar dicha composicion, su uso para preparar unmedicamento, uso de una combinacion que omprende al compuesto y al menos un agente antineoplasico para preparar un medicamento y dicha com
EP1959951B1 (en) 2005-12-01 2009-12-23 F. Hoffmann-la Roche AG Heteroaryl substituted piperidine derivatives as l-cpt1 inhibitors
EP1970377A4 (en) 2005-12-09 2013-02-27 Meiji Seika Kaisha LINCOMYCIN DERIVATIVE AND ANTIBACTERIAL AGENT CONTAINING THIS AS AN ACTIVE SUBSTANCE
JP2009519937A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
MX2008008328A (es) 2005-12-22 2008-09-15 Alcon Res Ltd (indazol-5-il)-pirazinas y (1,3-dihidro-indol-2-ona)-pirazinas para tratar enfermedades y condiciones mediadas con rho cinasa.
PE20070978A1 (es) 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
ITMI20060311A1 (it) 2006-02-21 2007-08-22 Btsr Int Spa Dispositivo perfezionato di alimentazione di filo o filatio ad una macchina tessile e metodo per attuare tale alimentazione
GB0603684D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
WO2007096764A2 (en) 2006-02-27 2007-08-30 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators
TW200800203A (en) 2006-03-08 2008-01-01 Astrazeneca Ab New use
JP2009533327A (ja) 2006-03-22 2009-09-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 増殖性疾患を処置するためのｃ−ＭＥＴキナーゼ阻害剤
US7574131B2 (en) 2006-03-29 2009-08-11 Sunvision Scientific Inc. Object detection system and method
MX2008012658A (es) 2006-03-31 2008-12-16 Schering Corp Inhibidores de cinasa.
US7629346B2 (en) 2006-06-19 2009-12-08 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazinecarboxamide derivatives as CB1 antagonists
EP2038261A2 (en) 2006-06-22 2009-03-25 Mallinckrodt Inc. Pyrazine derivatives with extended conjugation and uses thereof
US20080039450A1 (en) 2006-06-22 2008-02-14 Jensen Annika J Compounds
EP1900727A1 (en) 2006-08-30 2008-03-19 Cellzome Ag Aminopyridine derivatives as kinase inhibitors
WO2008037477A1 (en) 2006-09-29 2008-04-03 Novartis Ag Pyrazolopyrimidines as p13k lipid kinase inhibitors
GB0619342D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
KR101107896B1 (ko) 2006-10-04 2012-01-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 고 밀도 지단백질(ｈｄｌ)-콜레스테롤 상승제로서 3-피리딘카복스아마이드 및 2-피라진카복스아마이드 유도체
MX337906B (es) 2006-10-19 2016-03-28 Signal Pharm Llc Compuestos de heteroarilo, composiciones de los mismos, y su uso como inhibidores de proteina cinasas.
US8148361B2 (en) 2006-11-10 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Kinase inhibitors
US20080132698A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 University Of Ottawa Use of N-oxide compounds in coupling reactions
EP2125808A2 (en) 2006-12-15 2009-12-02 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 3-h-pyrazolopyridines and salts thereof, pharmaceutical compositions comprising same, methods of preparing same and uses of same
AU2007338792B2 (en) 2006-12-20 2012-05-31 Amgen Inc. Substituted heterocycles and methods of use
GB0625659D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Cancer Rec Tech Ltd Therapeutic compounds and their use
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
MX2009008531A (es) 2007-02-16 2009-08-26 Amgen Inc Cetonas de heterociclilo que contienen nitrogeno y su uso como inhibidores de c-met.
CA2679659C (en) 2007-03-01 2016-01-19 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
JP2008260691A (ja) 2007-04-10 2008-10-30 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールイソオキサゾリン誘導体
US8372867B2 (en) 2007-04-10 2013-02-12 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
PE20090288A1 (es) 2007-05-10 2009-04-03 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinoxalina como inhibidores de la pi3 quinasa
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
JP2009027904A (ja) 2007-06-19 2009-02-05 Hitachi Ltd 回転電機
EP2012409A2 (en) 2007-06-19 2009-01-07 Hitachi, Ltd. Rotating electrical machine
EP2157090A4 (en) 2007-06-21 2011-09-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd PYRAZINAMIDE COMPOUND
EP2170306A1 (en) 2007-06-26 2010-04-07 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating serotonin-mediated diseases and disorders
EP2170339B1 (en) 2007-06-27 2014-10-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl and pyrimidinyl derivatives as histone deacetylase inhibitors
GB0713259D0 (en) 2007-07-09 2007-08-15 Astrazeneca Ab Pyrazine derivatives 954
HRP20151052T1 (xx) 2007-07-19 2015-11-06 H. Lundbeck A/S Peteroäślani heterocikliäśki amidi i srodne tvari
MY150032A (en) 2007-07-19 2013-11-29 Merck Sharp & Dohme Heterocyclic amide compounds as protein kinase inhibitors
WO2009016460A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Pfizer Inc. Pyrazole compounds and their use as raf inhibitors
WO2009024825A1 (en) 2007-08-21 2009-02-26 Astrazeneca Ab 2-pyrazinylbenzimidazole derivatives as receptor tyrosine kinase inhibitors
EP2203436A1 (en) 2007-09-17 2010-07-07 Neurosearch A/S Pyrazine derivatives and their use as potassium channel modulators
AR068509A1 (es) 2007-09-19 2009-11-18 Jerini Ag Antagosnistas del receptor de bradiquinina b1
JP2011500778A (ja) 2007-10-25 2011-01-06 アストラゼネカ・アクチエボラーグ ピリジン及びピラジン誘導体−０８３
EP2265270A1 (en) 2008-02-04 2010-12-29 OSI Pharmaceuticals, Inc. 2-aminopyridine kinase inhibitors
CN101945877B (zh) 2008-02-25 2013-07-03 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
WO2009106444A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
CA2712507A1 (en) 2008-02-25 2009-09-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
JP5368485B2 (ja) 2008-02-25 2013-12-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼインヒビター
TW200940537A (en) 2008-02-26 2009-10-01 Astrazeneca Ab Heterocyclic urea derivatives and methods of use thereof
JP2011513332A (ja) 2008-02-29 2011-04-28 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド 癌の治療のためのｒａｆ阻害剤としてのｎ−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（スルホンアミド）ベンズアミド誘導体
US8268834B2 (en) 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
US8110576B2 (en) 2008-06-10 2012-02-07 Plexxikon Inc. Substituted pyrrolo[2,3b]pyrazines and methods for treatment of raf protein kinase-mediated indications
GB0814364D0 (en) 2008-08-05 2008-09-10 Eisai London Res Lab Ltd Diazaindole derivatives and their use in the inhibition of c-Jun N-terminal kinase
JP5576370B2 (ja) 2008-08-06 2014-08-20 ファイザー・インク Ｃｈｋ−１阻害剤としての６置換２−ヘテロシクリルアミノピラジン化合物
CN104478875B (zh) 2008-08-06 2017-04-12 麦迪韦逊科技有限公司 聚(adp‑核糖)聚合酶(parp)的二氢吡啶并酞嗪酮抑制剂
JP2010077286A (ja) 2008-09-26 2010-04-08 Aica Kogyo Co Ltd シリコーン樹脂組成物および粘着フィルム
JP2012506381A (ja) * 2008-10-21 2012-03-15 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｃ−ＭＥＴタンパク質キナーゼ阻害剤
CA2743134A1 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2010068483A2 (en) 2008-11-25 2010-06-17 University Of Rochester Mlk inhibitors and methods of use
EP2373653B1 (en) 2008-12-05 2014-04-02 F. Hoffmann-La Roche AG Pyrrolopyrazinyl urea kinase inhibitors
ES2921576T3 (es) 2008-12-19 2022-08-29 Vertex Pharma Compuestos útiles como inhibidores de la quinasa ATR
CN102325767B (zh) 2008-12-22 2014-05-14 阵列生物制药公司 7-苯氧基色满羧酸衍生物
US20110053923A1 (en) 2008-12-22 2011-03-03 Astrazeneca Chemical compounds 610
SG172352A1 (en) 2008-12-23 2011-07-28 Abbott Lab Anti-viral compounds
KR20110110286A (ko) 2009-01-30 2011-10-06 토야마 케미칼 컴퍼니 리미티드 Ｎ-아실 안트라닐산 유도체 또는 그 염
JP5353279B2 (ja) 2009-02-06 2013-11-27 Ｊｎｃ株式会社 セレンテラミド又はその類縁体の製造方法
BRPI1008020A2 (pt) 2009-02-11 2016-03-15 Sunovion Pharmaceuticals Inc antagonistas e agonistas inversos h3 da histamina e métodos de uso dos mesmos
CN101537007A (zh) 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
JP2012522013A (ja) 2009-03-27 2012-09-20 ザ ユーエービー リサーチ ファウンデーション 調節ｉｒｅｓ媒介翻訳
DK2454892T3 (en) 2009-07-13 2015-04-20 Widex As HEARING-AID adapted to detect brain waves and a method for HOW TO ADAPT a hearing aid
ES2483594T3 (es) 2009-07-15 2014-08-06 Abbott Laboratories Pirrolopirazinas inhibidoras de quinasas
KR101798248B1 (ko) 2009-08-07 2017-11-15 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 살충 조성물
JP2011042639A (ja) 2009-08-24 2011-03-03 Kowa Co ビフェニルピラジン化合物及びこれを有効成分として含有するエリスロポエチン産生促進剤
CN101671336B (zh) 2009-09-23 2013-11-13 辽宁利锋科技开发有限公司 芳杂环并嘧啶衍生物和类似物及其制备方法和用途
DE102009043260A1 (de) 2009-09-28 2011-04-28 Merck Patent Gmbh Pyridinyl-imidazolonderivate
IL266563B (en) 2009-10-06 2022-09-01 Millennium Pharm Inc Heterocyclic compounds useful as pdk1 inhibitors
JP5735986B2 (ja) 2010-01-18 2015-06-17 エムエムヴィ メディシンズ フォア マラリア ヴェンチャーＭｍｖ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ Ｆｏｒ Ｍａｌａｒｉａ Ｖｅｎｔｕｒｅ 新規抗マラリア剤
US8518945B2 (en) 2010-03-22 2013-08-27 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
MX2012011549A (es) 2010-04-08 2013-01-29 Ah Usa 42 Llc Derivados de 3,5-difenil-isoxazolina sustituida como insecticidas y acaricidas.
WO2011130689A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Tracon Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors
US8916593B2 (en) 2010-05-04 2014-12-23 Pfizer Inc. Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors
EP2568984A1 (en) 2010-05-12 2013-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
NZ603477A (en) 2010-05-12 2014-09-26 Vertex Pharma Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA2798760A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 2-aminopyridine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US9334244B2 (en) 2010-05-12 2016-05-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US9062008B2 (en) 2010-05-12 2015-06-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2571881A1 (en) 2010-05-20 2013-03-27 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors
MX2012013378A (es) 2010-05-20 2013-01-24 Hoffmann La Roche Derivados de pirrolo [2, 3-b] pirazina-7-carboxamida y sus uso como inhibidores de cinasa janus (jak) y cinasa tirosina del brazo (syk).
MX2013000103A (es) 2010-06-23 2013-06-13 Vertex Pharma Derivados de pirrolo-pirazina utiles como inhibidores de cinasa art.
CN102311396B (zh) 2010-07-05 2015-01-07 暨南大学 一种吡嗪类衍生物和其制备方法及在制药中的应用
EP2407478A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 GENETADI Biotech, S.L. New cyclotetrapeptides with pro-angiogenic properties
JP5782238B2 (ja) 2010-07-30 2015-09-24 ルネサスエレクトロニクス株式会社 電圧検出回路及びその制御方法
CA2828578A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Mst1 kinase inhibitors and methods of their use
US8962623B2 (en) 2011-03-04 2015-02-24 Locus Pharmaceuticals, Inc. Aminopyrazine compounds
MX2013011450A (es) 2011-04-05 2014-02-03 Vertex Pharma Compuestos de aminopirazina utiles como inhibidores de la cinasa ataxia telangiectasia mutada y rad3 relacionados (atr).
CN103502249A (zh) 2011-05-17 2014-01-08 普林斯匹亚生物制药公司 作为酪氨酸激酶抑制剂的氮杂吲哚衍生物
US8822469B2 (en) 2011-06-22 2014-09-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrrolo[2,3-B]pyrazines useful as inhibitors of ATR kinase
US9309250B2 (en) 2011-06-22 2016-04-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as ATR kinase inhibitors
EP2723747A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN106496173A (zh) 2011-09-30 2017-03-15 沃泰克斯药物股份有限公司 用于制备可用作atr激酶抑制剂的化合物的方法
CN108685922A (zh) 2011-09-30 2018-10-23 沃泰克斯药物股份有限公司 用atr抑制剂治疗胰腺癌和非小细胞肺癌
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049722A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8765751B2 (en) 2011-09-30 2014-07-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846918B2 (en) * 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841450B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
US8846917B2 (en) 2011-11-09 2014-09-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JP2015502925A (ja) 2011-11-09 2015-01-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物
CN108478577A (zh) 2012-04-05 2018-09-04 沃泰克斯药物股份有限公司 可用作atr激酶抑制剂的化合物及其组合疗法
CN103373996A (zh) 2012-04-20 2013-10-30 山东亨利医药科技有限责任公司 作为crth2受体拮抗剂的二并环衍生物
DK2904406T3 (en) 2012-10-04 2018-06-18 Vertex Pharma METHOD OF DETERMINING THE ATR INHIBITION, INCREASED DNA DAMAGE
EP2909202A1 (en) 2012-10-16 2015-08-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP6096005B2 (ja) 2013-02-26 2017-03-15 リンテック株式会社 シート剥離装置および剥離方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103228651A (zh) 2013-07-31
MX2012013081A (es) 2013-05-09
IL222968A0 (en) 2013-02-03
ZA201208373B (en) 2014-01-29
CA2798763A1 (en) 2011-11-17
US9630956B2 (en) 2017-04-25
EP2569313A1 (en) 2013-03-20
KR20130066633A (ko) 2013-06-20
NZ603477A (en) 2014-09-26
WO2011143426A1 (en) 2011-11-17
JP5836367B2 (ja) 2015-12-24
US20120027874A1 (en) 2012-02-02
AU2011253025A1 (en) 2012-11-29
JP2013526541A (ja) 2013-06-24
SG185524A1 (en) 2012-12-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012153675A (ru) Соединения, пригодные в качестве ингибиторов atr киназы
ES2663222T3 (es) Derivados de pirazina útiles como inhibidores de la quinasa ATR
JP2013526541A5 (ru)
JP2012508260A5 (ru)
JP2013526538A5 (ru)
RU2017101189A (ru) Способ лечения рака с использованием комбинации ингибиторов снк1 и atr
HRP20202058T1 (hr) Pirazolo[1,5-a]pirimidini korisni kao inhibitori atr kinaze za liječenje karcinoma
JP2013529199A5 (ru)
JP2013526540A5 (ru)
SI2833973T1 (en) Compounds useful as inhibitors of ATR kinase and their combination therapy
CN105919998B (zh) 用于治疗与异常肠胃运动有关的疾病的酸泵拮抗剂
JP2015515478A5 (ru)
JP2014510151A5 (ru)
JP2013529200A5 (ru)
BR112021008336A2 (pt) compostos, composições farmacêuticas, e métodos de preparação de compostos e de seu uso como inibidores de atr quinase
CN101528214A (zh) 取代的n-酰基苯胺及其使用方法
JP2016512816A5 (ru)
CA3043619A1 (en) Albumin-binding psma inhibitors
ES2768685T3 (es) Derivados de piperazina como moduladores de los receptores X del hígado
BR112019020691A2 (pt) Composição farmacêutica contendo agonista do mor e agonista do kor, e usos da mesma
CA2977589A1 (en) Desacetoxytubulysin h and analogs thereof
CN120344522A (zh) N-(5-取代的-[(1,3,4-噻二唑基)或(1,3-噻唑基)](取代的)甲酰胺化合物、药物组合物以及制备酰胺化合物的方法及其用途
AR065477A1 (es) Diaminopirimidinas
CN109843868A (zh) Olig2活性的抑制
RU2010118458A (ru) Производное изоксазола для лечения рака

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150909