RU2012154575A - Способы и композиции для доставки к цнс идуронат-2-сульфатазы - Google Patents
Способы и композиции для доставки к цнс идуронат-2-сульфатазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012154575A RU2012154575A RU2012154575/15A RU2012154575A RU2012154575A RU 2012154575 A RU2012154575 A RU 2012154575A RU 2012154575/15 A RU2012154575/15 A RU 2012154575/15A RU 2012154575 A RU2012154575 A RU 2012154575A RU 2012154575 A RU2012154575 A RU 2012154575A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nmol
- stable composition
- composition according
- concentration
- intrathecal administration
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract 55
- 102100029199 Iduronate 2-sulfatase Human genes 0.000 title claims abstract 26
- 101710096421 Iduronate 2-sulfatase Proteins 0.000 title claims abstract 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 31
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 20
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims abstract 20
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract 10
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims abstract 9
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims abstract 9
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims abstract 9
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims abstract 9
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims abstract 7
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims abstract 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims abstract 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract 3
- 229920001219 Polysorbate 40 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000010483 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000000249 polyoxyethylene sorbitan monopalmitate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 229940101027 polysorbate 40 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims abstract 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims abstract 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 10
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims 8
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 5
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 4
- 201000002273 mucopolysaccharidosis II Diseases 0.000 claims 4
- 208000022018 mucopolysaccharidosis type 2 Diseases 0.000 claims 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 4
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 3
- 229940071643 prefilled syringe Drugs 0.000 claims 3
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims 2
- 239000005388 borosilicate glass Substances 0.000 claims 2
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 claims 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- 210000004885 white matter Anatomy 0.000 claims 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 claims 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 claims 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 210000000609 ganglia Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 210000004884 grey matter Anatomy 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002650 immunosuppressive therapy Methods 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 claims 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004786 perivascular cell Anatomy 0.000 claims 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 210000000449 purkinje cell Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004447 silicone coating Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
- C12Y301/06—Sulfuric ester hydrolases (3.1.6)
- C12Y301/06013—Iduronate-2-sulfatase (3.1.6.13)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок идуронат-2-сульфатазы (I2S), соль и полисорбатное поверхностно-активное вещество.2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации из диапазона примерно 1-300 мг/мл.3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации, выбранной из 2 мг/мл, 10 мг/мл, 30 мг/мл, 50 мг/мл или 100 мг/мл.4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.5. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.6. Стабильный состав по п.5, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-300 мМ.7. Стабильный состав по п.4, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 137-154 мМ.8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 154 мМ.9. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинации.10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.11. Стабильный состав по п.10, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-0,02%.12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации примерно 0,005%.13. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что дополнительно содержит буферный агент.14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что буферный агент
Claims (61)
1. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок идуронат-2-сульфатазы (I2S), соль и полисорбатное поверхностно-активное вещество.
2. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации из диапазона примерно 1-300 мг/мл.
3. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации, выбранной из 2 мг/мл, 10 мг/мл, 30 мг/мл, 50 мг/мл или 100 мг/мл.
4. Стабильный состав по п.1, отличающийся тем, что белок I2S содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1.
5. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что соль представляет собой NaCl.
6. Стабильный состав по п.5, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-300 мМ.
7. Стабильный состав по п.4, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации из диапазона примерно 137-154 мМ.
8. Стабильный состав по п.7, отличающийся тем, что NaCl присутствует в концентрации примерно 154 мМ.
9. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из полисорбата 20, полисорбата 40, полисорбата 60, полисорбата 80 и их комбинации.
10. Стабильный состав по п.9, отличающийся тем, что полисорбатное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат 20.
11. Стабильный состав по п.10, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации из диапазона примерно 0-0,02%.
12. Стабильный состав по п.11, отличающийся тем, что полисорбат 20 присутствует в концентрации примерно 0,005%.
13. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что дополнительно содержит буферный агент.
14. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что буферный агент выбран из группы, состоящей из фосфата, ацетата, гистидина, сукцината, триса и их комбинаций.
15. Стабильный состав по п.14, отличающийся тем, что буферный агент представляет собой фосфат.
16. Стабильный состав по п.15, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 50 мМ.
17. Стабильный состав по п.13, отличающийся тем, что фосфат присутствует в концентрации не более 20 мМ.
18. Стабильный состав по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что имеет рН примерно 3-8.
19. Стабильный состав по п.18, отличающийся тем, что имеет рН примерно 5,5-6,5.
20. Стабильный состав по п.19, отличающийся тем, что имеет рН примерно 6,0.
21. Стабильный состав по любому из пп.1-4, 6-8, 10-12, 14-17, 19 или 20, отличающийся тем, что состав представляет собой жидкий состав.
22. Стабильный состав по любому из пп.1-4, 6-8, 10-12, 14-17, 19 или 20, отличающийся тем, что состав приготовлен в форме лиофилизированного сухого порошка.
23. Стабильный состав для интратекального введения, содержащий белок идуронат-2-сульфатазы (I2S) в концентрации из диапазона примерно 1-300 мг/мл, NaCl в концентрации примерно 154 мМ, полисорбат 20 в концентрации примерно 0,005% и имеющий рН примерно 6,0.
24. Стабильный состав по п.23, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации примерно 10 мг/мл.
25. Стабильный состав по п.23, отличающийся тем, что белок I2S присутствует в концентрации примерно 30 мг/мл, 50 мг/мл, 100 мг/мл или 300 мг/мл.
26. Контейнер, содержащий лекарственную форму для однократного введения стабильного состава по любому из пп.1-25.
27. Контейнер по п.26, отличающийся тем, что выбран из ампулы, флакона, картриджа, резервуара, шприца "lyo-ject" или предварительно заполненного шприца.
28. Контейнер по любому из пп.26 или 27, отличающийся тем, что представляет собой предварительно заполненный шприц.
29. Контейнер по п.28, отличающийся тем, что предварительно заполненный шприц выбран из шприца из боросиликатного стекла с термически обработанным силиконовым покрытием, шприца из боросиликатного стекла с напыленным слоем силикона или пластикового шприца без силикона.
30. Контейнер по п.27, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее чем примерно 5,0 мл.
31. Контейнер по п.27, отличающийся тем, что стабильный состав присутствует в объеме менее чем примерно 3,0 мл.
32. Способ лечения синдрома Хантера, включающий стадию
интратекального введения субъекту, нуждающемуся в лечении, состава по любому из пп.1-20.
33. Способ лечения синдрома Хантера, включающий стадию
интратекального введения субъекту, нуждающемуся в лечении, состава, содержащего белок идуронат-2-сульфатазы (I2S) в концентрации из диапазона примерно 1-300 мг/мл, NaCl в концентрации примерно 154 мМ, полисорбат 20 в концентрации примерно 0,005% и имеющего рН примерно 6.
34. Способ по п.32 или 33, отличающийся тем, что указанная стадия интратекального введения не вызывает существенных побочных эффектов у субъекта.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что интратекальное введение не приводит к существенному адаптивному иммунному ответу, опосредованному Т-клетками, у субъекта.
36. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава обеспечивает доставку белка I2S в ткани-мишени головного мозга.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что ткани-мишени головного мозга включают белое вещество и/или нейроны в сером веществе.
38. Способ по п.36, отличающийся тем, что белок I2S доставляют в нейроны, глиальные клетки, периваскулярные клетки и/или менингеальные клетки.
39. Способ по любому из пп.37 или 38, отличающийся тем, что белок I2S доставляют, кроме того, в нейроны в спинном мозге.
40. Способ по любому из пп.37 или 38, отличающийся тем, что интратекальное введение состава, кроме того, обеспечивает доставку белка I2S в периферические ткани-мишени.
41. Способ по п.33, отличающийся тем, что периферические ткани-мишени выбраны из печени, почек и/или сердца.
42. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к лизосомальной локализации в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
43. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению накопления глюкозоаминогликанов (ГАГ) в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что накопление ГАГ снижается по меньшей мере на 20%, 40%, 50%, 60%, 80%, 90%, в 1 раз, в 1,5 раза или в 2 раза по сравнению с контролем.
45. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к снижению вакуолизации в нейронах.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что нейроны включают клетки Пуркинье.
47. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к повышению ферментативной активности I2S в тканях-мишенях головного мозга, нейронах спинного мозга и/или периферических тканях-мишенях.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что ферментативная активность I2S повышается, по меньшей мере, в 1 раз, в 2 раза, в 3 раза, в 4 раза, в 5 раз, в 6 раз, в 7 раз, в 8 раз, в 9 раз или в 10 раз по сравнению с контролем.
49. Способ по п.47, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность I2S составляет по меньшей мере примерно 10 нмоль/ч/мг, 20 нмоль/ч/мг, 40 нмоль/ч/мг, 50 нмоль/ч/мг, 60 нмоль/ч/мг, 70 нмоль/ч/мг, 80 нмоль/ч/мг, 90 нмоль/ч/мг, 100 нмоль/ч/мг, 150 нмоль/ч/мг, 200 нмоль/ч/мг, 250 нмоль/ч/мг, 300 нмоль/ч/мг, 350 нмоль/ч/мг, 400 нмоль/ч/мг, 450 нмоль/ч/мг, 500 нмоль/ч/мг, 550 нмоль/ч/мг или 600 нмоль/ч/мг.
50. Способ по п.47, отличающийся тем, что ферментативная активность I2S повышается в поясничном отделе.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что повышенная ферментативная активность I2S в поясничном отделе составляет по меньшей мере примерно 2000 нмоль/ч/мг, 3000 нмоль/ч/мг, 4000 нмоль/ч/мг, 5000 нмоль/ч/мг, 6000 нмоль/ч/мг, 7000 нмоль/ч/мг, 8000 нмоль/ч/мг, 9000 нмоль/ч/мг или 10000 нмоль/ч/мг.
52. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение состава приводит к пониженной интенсивности, тяжести или частоте или задержке начала по меньшей мере одного симптома или признака синдрома Хантера.
53. Способ по п.32, отличающийся тем, что по меньшей мере один симптом или признак синдрома Хантера представляет собой когнитивное нарушение, повреждение белого вещества; расширение периваскулярного пространства в паренхиме головного мозга, ганглиях, мозолистом теле и/или стволе мозга, атрофию и/или вентрикуломегалию.
54. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в две недели.
55. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в месяц.
56. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют один раз в два месяца.
57. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в сочетании с внутривенным введением.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что внутривенное введение осуществляют не чаще одного раза в месяц.
59. Способ по п.57, отличающийся тем, что внутривенное введение осуществляют не чаще одного раза в два месяца.
60. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в отсутствие внутривенного введения.
61. Способ по любому из пп.32 или 33, отличающийся тем, что интратекальное введение осуществляют в отсутствие сопутствующей иммуносуппрессорной терапии.
Applications Claiming Priority (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35885710P | 2010-06-25 | 2010-06-25 | |
| US61/358,857 | 2010-06-25 | ||
| US36078610P | 2010-07-01 | 2010-07-01 | |
| US61/360,786 | 2010-07-01 | ||
| US38786210P | 2010-09-29 | 2010-09-29 | |
| US61/387,862 | 2010-09-29 | ||
| US201161435710P | 2011-01-24 | 2011-01-24 | |
| US61/435,710 | 2011-01-24 | ||
| US201161442115P | 2011-02-11 | 2011-02-11 | |
| US61/442,115 | 2011-02-11 | ||
| US201161476210P | 2011-04-15 | 2011-04-15 | |
| US61/476,210 | 2011-04-15 | ||
| US201161495268P | 2011-06-09 | 2011-06-09 | |
| US61/495,268 | 2011-06-09 | ||
| PCT/US2011/041925 WO2011163649A2 (en) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Methods and compositions for cns delivery of iduronate-2-sulfatase |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018113327A Division RU2774112C2 (ru) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Способы и композиции для доставки в цнс идуронат-2-сульфатазы |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012154575A true RU2012154575A (ru) | 2014-07-27 |
| RU2660348C2 RU2660348C2 (ru) | 2018-07-05 |
Family
ID=46888843
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012154575A RU2660348C2 (ru) | 2010-06-25 | 2011-06-25 | Способы и композиции для доставки в цнс идуронат-2-сульфатазы |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8545837B2 (ru) |
| EP (3) | EP3626258B1 (ru) |
| JP (1) | JP6045492B2 (ru) |
| KR (5) | KR20230159646A (ru) |
| CN (1) | CN103179980B (ru) |
| AU (4) | AU2011270669B2 (ru) |
| CA (1) | CA2805448A1 (ru) |
| CY (2) | CY1122307T1 (ru) |
| DK (1) | DK2593131T3 (ru) |
| ES (1) | ES2754234T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20191924T1 (ru) |
| IL (3) | IL284599B2 (ru) |
| LT (1) | LT2593131T (ru) |
| ME (1) | ME03649B (ru) |
| MX (2) | MX390902B (ru) |
| NZ (2) | NZ605863A (ru) |
| PL (2) | PL3626258T3 (ru) |
| RS (1) | RS59469B1 (ru) |
| RU (1) | RU2660348C2 (ru) |
| SI (1) | SI2593131T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201900594T1 (ru) |
| TW (1) | TWI611808B (ru) |
| UA (1) | UA115649C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011163649A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201300672B (ru) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003057179A2 (en) | 2002-01-11 | 2003-07-17 | Biomarin Pharmaceutical, Inc. | Use of p97 as an enzyme delivery system for the delivery of therapeutic lysosomal enzymes |
| AU2008282496B2 (en) | 2007-07-27 | 2013-04-04 | Armagen Technologies, Inc. | Methods and compositions for increasing alpha-iduronidase activity in the CNS |
| EP2485761B1 (en) | 2009-10-09 | 2019-02-27 | Armagen, Inc. | Methods and compositions for increasing iduronate 2-sulfatase activity in the cns |
| HRP20191923T1 (hr) | 2010-06-25 | 2020-01-10 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Postupci i sastavi za isporuku arilsulfataze a u cns |
| LT2588130T (lt) | 2010-06-25 | 2016-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Terapinės priemonės pristatymas cns |
| KR20230159646A (ko) | 2010-06-25 | 2023-11-21 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 이듀로네이트-2-설파타제의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
| JP6073783B2 (ja) | 2010-06-25 | 2017-02-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | ヘパランｎ−スルファターゼのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| PT3103469T (pt) | 2010-06-25 | 2021-03-04 | Shire Human Genetic Therapies | Administração de agentes terapêuticos no snc |
| US20160145589A1 (en) | 2011-06-24 | 2016-05-26 | Green Cross Corporation | Composition and formulation comprising recombinant human iduronate-2-sulfatase and preparation method thereof |
| CN103747807B (zh) | 2011-07-05 | 2016-12-07 | 比奥阿赛斯技术有限公司 | P97‑抗体缀合物和使用方法 |
| US9682129B2 (en) * | 2011-12-23 | 2017-06-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Treatment of cognitive impairment of hunter syndrome by intrathecal delivery of iduronate-2-sulfatase |
| US20140377244A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-12-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Stable formulations for cns delivery of arylsulfatase a |
| MX2014011836A (es) | 2012-03-30 | 2015-03-09 | Shire Human Genetic Therapies | Administracion subcutanea de iduronato-2-sulfatasa. |
| US9150841B2 (en) | 2012-06-29 | 2015-10-06 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Cells for producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
| US20140004097A1 (en) | 2012-06-29 | 2014-01-02 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Method of producing recombinant iduronate-2-sulfatase |
| KR101380740B1 (ko) | 2012-06-29 | 2014-04-11 | 쉐어 휴먼 제네텍 세러피스, 인코포레이티드 | 이듀로네이트-2-설파타제의 정제 |
| CA3140358A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Bioasis Technologies, Inc. | Dephosphorylated lysosomal storage disease proteins and methods of use thereof |
| EA039246B1 (ru) * | 2012-12-06 | 2021-12-22 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способ лечения когнитивных нарушений, связанных с синдромом хантера |
| AU2014243816B2 (en) | 2013-03-13 | 2019-01-31 | Bioasis Technologies Inc. | Fragments of p97 and uses thereof |
| SG11201509030TA (en) | 2013-05-07 | 2015-11-27 | Bio Blast Pharma Ltd | Treatment of protein aggregation myopathic and neurodegenerative diseases by parenteral administration of trehalose |
| CN115120746A (zh) * | 2013-05-15 | 2022-09-30 | 明尼苏达大学董事会 | 腺相关病毒介导的基因向中枢神经系统转移 |
| JP6603227B2 (ja) | 2014-02-03 | 2019-11-06 | バイオアシス テクノロジーズ インコーポレイテッド | Ｐ９７融合タンパク質 |
| DK3107562T3 (da) | 2014-02-19 | 2019-12-16 | Bioasis Technologies Inc | P97-ids-fusionsproteiner |
| AU2015252906C1 (en) | 2014-05-01 | 2020-09-17 | Bioasis Technologies Inc. | p97-polynucleotide conjugates |
| MA40954A (fr) | 2014-11-14 | 2017-09-19 | Shire Human Genetic Therapies | Détermination de niveaux de glycosaminoglycane par spectrométrie de masse |
| CA2985235A1 (en) | 2015-05-07 | 2016-11-10 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Glucocerebrosidase gene therapy for parkinson's disease |
| HK1256341A1 (zh) * | 2015-05-15 | 2019-09-20 | 明尼苏达大学董事会 | 用於治疗性递送到中枢神经系统的腺相关物 |
| WO2017003270A1 (ko) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | 주식회사 녹십자 | 헌터증후군 치료제 및 치료방법 |
| KR20170004814A (ko) | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 주식회사 녹십자 | 헌터증후군 치료제 |
| PL3397270T3 (pl) * | 2015-12-30 | 2024-08-19 | Green Cross Corporation | Kompozycje do zastosowania w leczeniu zespołu huntera |
| WO2017123757A1 (en) * | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for the treatment of neurologic disease |
| JP2019509270A (ja) * | 2016-02-17 | 2019-04-04 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | アリールスルファターゼａのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| MX2018010196A (es) * | 2016-02-24 | 2018-11-19 | Biomarin Pharm Inc | Proteinas de fusion de enzimas lisosomales terapeuticas dirigidas, formulaciones asociadas y usos de las mismas. |
| SG10201912761UA (en) | 2016-04-15 | 2020-02-27 | The Trustees Of The Univ Of Pennsyvania | Gene therapy for treating mucopolysaccharidosis type ii |
| AU2017386888B2 (en) * | 2016-12-28 | 2024-08-08 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Lyophilized preparation |
| KR20190139951A (ko) | 2017-04-14 | 2019-12-18 | 리젠엑스바이오 인크. | 인간 뉴런 또는 신경교 세포에 의해 생성된 재조합 인간 이두로네이트-2 설파타제(ids)를 이용한 뮤코다당증 ii형의 치료 |
| KR102883778B1 (ko) | 2017-09-22 | 2025-11-12 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | Ii형 점액다당류증의 치료를 위한 유전자 요법 |
| CR20200129A (es) | 2017-10-02 | 2020-08-22 | Denali Therapeutics Inc | Proteínas de fusión que comprenden enzimas de terapia de reemplazo de enzimas |
| JP7060235B2 (ja) * | 2018-05-18 | 2022-04-26 | 国立大学法人広島大学 | 変異型イズロン酸－２－スルファターゼの機能回復薬剤のスクリーニング方法 |
| KR102671857B1 (ko) * | 2018-05-30 | 2024-06-04 | 주식회사 녹십자 | 대뇌 측뇌실 투여에 의해 헌터증후군을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| US11738068B2 (en) | 2018-06-25 | 2023-08-29 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Protein-containing aqueous liquid formulation |
| KR102692543B1 (ko) * | 2018-10-26 | 2024-08-07 | 재단법인 목암생명과학연구소 | Ids를 포함하는 융합 단백질 및 이의 용도 |
| US20220002688A1 (en) | 2018-12-20 | 2022-01-06 | Armagen, Inc. | Purification of iduronate-2-sulfatase immunoglobulin fusion protein |
| IL291799A (en) * | 2019-10-01 | 2022-06-01 | Seelos Therapeutics Inc | Trehalose formulations and uses thereof |
| BR112022015183A2 (pt) * | 2020-01-29 | 2022-12-20 | Regenxbio Inc | Método para tratamento de um sujeito humano diagnosticado com mucopolissacaridose tipo ii (mps ii) |
| EP4291249A2 (en) | 2021-02-10 | 2023-12-20 | RegenxBio Inc. | Treatment of mucopolysaccharidosis ii with recombinant human iduronate-2-sulfatase (ids) |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6118045A (en) * | 1995-08-02 | 2000-09-12 | Pharming B.V. | Lysosomal proteins produced in the milk of transgenic animals |
| US6063378A (en) * | 1997-08-22 | 2000-05-16 | Seikagaku Corporation | Therapeutic agent for herniated intervertebral disc |
| ES2312222T3 (es) | 1998-12-07 | 2009-02-16 | Genzyme Corporation | Tratamiento de la enfermedad de pompe. |
| US6217552B1 (en) | 1999-03-01 | 2001-04-17 | Coaxia, Inc. | Medical device for selective intrathecal spinal cooling in aortic surgery and spinal trauma |
| US20020052311A1 (en) | 1999-09-03 | 2002-05-02 | Beka Solomon | Methods and compostions for the treatment and/or diagnosis of neurological diseases and disorders |
| US6534300B1 (en) | 1999-09-14 | 2003-03-18 | Genzyme Glycobiology Research Institute, Inc. | Methods for producing highly phosphorylated lysosomal hydrolases |
| US20020099025A1 (en) * | 1999-12-30 | 2002-07-25 | Heywood James A. | Treatment of neurological disorders |
| US7560424B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-07-14 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| US20040005309A1 (en) | 2002-05-29 | 2004-01-08 | Symbiontics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| US7629309B2 (en) | 2002-05-29 | 2009-12-08 | Zystor Therapeutics, Inc. | Targeted therapeutic proteins |
| WO2002087510A2 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Symbiontics, Inc. | Subcellular targeting of therapeutic proteins |
| AU2002347910A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-28 | Symbiontics Inc. | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| US20030072761A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Lebowitz Jonathan | Methods and compositions for targeting proteins across the blood brain barrier |
| DK1503788T3 (da) | 2002-04-25 | 2011-10-17 | Shire Human Genetic Therapies | Behandling af alpha-galactosidase A-deficiens |
| EP1514106A4 (en) | 2002-05-29 | 2007-05-09 | Zystor Therapeutics Inc | TARGETED THERAPEUTIC PROTEINS |
| ES2371913T3 (es) | 2003-01-22 | 2012-01-11 | Duke University | Constructos mejorados para expresar polipéptidos lisosomales. |
| EP2857036B1 (en) * | 2003-01-31 | 2016-12-21 | Mount Sinai School of Medicine of New York University | Combination therapy for treating protein deficiency disorders |
| US7442372B2 (en) * | 2003-08-29 | 2008-10-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Delivery of therapeutic compounds to the brain and other tissues |
| WO2005074888A2 (en) | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Biodelivery Sciences International, Inc. | Replacement enzyme cochleates |
| US20080014188A1 (en) | 2004-02-06 | 2008-01-17 | Zankel Todd C | Manufacture of Highly Phosphorylated Lysosomal Enzymes and Uses Thereof |
| CA2553955C (en) | 2004-02-10 | 2012-08-28 | Zystor Therapeutics, Inc. | Acid alpha-glucosidase and fragments thereof |
| US20050208090A1 (en) | 2004-03-18 | 2005-09-22 | Medtronic, Inc. | Methods and systems for treatment of neurological diseases of the central nervous system |
| US20090297592A1 (en) | 2005-05-11 | 2009-12-03 | Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. | Lipid Vesicle Composition |
| AR059089A1 (es) | 2006-01-20 | 2008-03-12 | Genzyme Corp | Administracion intraventricular de una enzima para enfermedades de almacenamiento lisosomal |
| GB0611463D0 (en) | 2006-06-09 | 2006-07-19 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2680189A1 (en) | 2007-03-06 | 2008-09-12 | Saint Louis University | Modified enzyme and treatment method |
| US8420081B2 (en) | 2007-11-30 | 2013-04-16 | Abbvie, Inc. | Antibody formulations and methods of making same |
| US7722865B2 (en) | 2008-01-18 | 2010-05-25 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Manufacture of active highly phosphorylated human lysosomal sulfatase enzymes and uses thereof |
| JP5627571B2 (ja) | 2008-05-07 | 2014-11-19 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | リソソーム標的化ペプチドおよびその使用 |
| KR20230159646A (ko) | 2010-06-25 | 2023-11-21 | 샤이어 휴먼 지네틱 테라피즈 인크. | 이듀로네이트-2-설파타제의 cns 전달을 위한 방법들 및 조성물들 |
| JP6073783B2 (ja) | 2010-06-25 | 2017-02-01 | シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | ヘパランｎ−スルファターゼのｃｎｓ送達のための方法および組成物 |
| US20110318324A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Methods and compositions for cns delivery of b-galactocerebrosidase |
| HRP20191923T1 (hr) | 2010-06-25 | 2020-01-10 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Postupci i sastavi za isporuku arilsulfataze a u cns |
| LT2588130T (lt) | 2010-06-25 | 2016-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Terapinės priemonės pristatymas cns |
| JP2012062312A (ja) * | 2010-08-19 | 2012-03-29 | Yoshikatsu Eto | ハンター症候群の治療剤 |
-
2011
- 2011-06-25 KR KR1020237039076A patent/KR20230159646A/ko not_active Ceased
- 2011-06-25 KR KR1020227002252A patent/KR102603430B1/ko active Active
- 2011-06-25 DK DK11799036.6T patent/DK2593131T3/da active
- 2011-06-25 CN CN201180040898.XA patent/CN103179980B/zh active Active
- 2011-06-25 EP EP19192679.9A patent/EP3626258B1/en not_active Revoked
- 2011-06-25 KR KR1020197001325A patent/KR102151889B1/ko active Active
- 2011-06-25 EP EP11799036.6A patent/EP2593131B1/en active Active
- 2011-06-25 NZ NZ605863A patent/NZ605863A/en unknown
- 2011-06-25 NZ NZ702808A patent/NZ702808A/en unknown
- 2011-06-25 KR KR1020207024827A patent/KR102356192B1/ko active Active
- 2011-06-25 LT LT11799036T patent/LT2593131T/lt unknown
- 2011-06-25 SM SM20190594T patent/SMT201900594T1/it unknown
- 2011-06-25 MX MX2020001395A patent/MX390902B/es unknown
- 2011-06-25 ME MEP-2019-300A patent/ME03649B/me unknown
- 2011-06-25 KR KR1020137001749A patent/KR20130043165A/ko not_active Ceased
- 2011-06-25 US US13/168,966 patent/US8545837B2/en active Active
- 2011-06-25 RU RU2012154575A patent/RU2660348C2/ru active
- 2011-06-25 UA UAA201214667A patent/UA115649C2/uk unknown
- 2011-06-25 CA CA2805448A patent/CA2805448A1/en not_active Abandoned
- 2011-06-25 EP EP21188176.8A patent/EP3964229A1/en active Pending
- 2011-06-25 SI SI201131775T patent/SI2593131T1/sl unknown
- 2011-06-25 JP JP2013516845A patent/JP6045492B2/ja active Active
- 2011-06-25 WO PCT/US2011/041925 patent/WO2011163649A2/en not_active Ceased
- 2011-06-25 PL PL19192679T patent/PL3626258T3/pl unknown
- 2011-06-25 HR HRP20191924TT patent/HRP20191924T1/hr unknown
- 2011-06-25 MX MX2013000322A patent/MX2013000322A/es active IP Right Grant
- 2011-06-25 PL PL11799036T patent/PL2593131T3/pl unknown
- 2011-06-25 IL IL284599A patent/IL284599B2/en unknown
- 2011-06-25 AU AU2011270669A patent/AU2011270669B2/en active Active
- 2011-06-25 ES ES11799036T patent/ES2754234T3/es active Active
- 2011-06-25 RS RSP20191356 patent/RS59469B1/sr unknown
- 2011-06-27 TW TW100122531A patent/TWI611808B/zh active
-
2012
- 2012-12-18 IL IL223716A patent/IL223716B/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-01-25 ZA ZA2013/00672A patent/ZA201300672B/en unknown
-
2017
- 2017-04-04 AU AU2017202219A patent/AU2017202219B2/en active Active
-
2019
- 2019-05-20 AU AU2019203515A patent/AU2019203515B2/en active Active
- 2019-07-15 IL IL268085A patent/IL268085B/en unknown
- 2019-11-19 CY CY20191101211T patent/CY1122307T1/el unknown
-
2021
- 2021-04-27 AU AU2021202579A patent/AU2021202579B2/en active Active
- 2021-10-20 CY CY20211100914T patent/CY1124703T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012154575A (ru) | Способы и композиции для доставки к цнс идуронат-2-сульфатазы | |
| RU2012154576A (ru) | Способы и композиции для доставки к цнс гепаран-n-сульфатазы | |
| RU2012154574A (ru) | Способы и композиции для доставки в цнс арилсульфатазы а | |
| JP2016040335A5 (ru) | ||
| JP2013538788A5 (ru) | ||
| JP6078129B2 (ja) | 安定ｍｉａ／ｃｄ−ｒａｐ製剤 | |
| JP2019178144A (ja) | Ｈｃ−ｈａ／ｐｔｘ３複合体を含む組成物およびその使用方法 | |
| JP2013530988A5 (ru) | ||
| RU2009116531A (ru) | Способ лечения остеопороза и используемая в нем композиция | |
| WO2018191450A3 (en) | GENE THERAPY FOR A DEFICIENCY IN AADC | |
| RU2012140704A (ru) | Способ профилактики и/или лечения фиброза и/или помутнения роговицы (варианты), способ получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения фиброза и/или помутнения роговицы и глазная фармацевтическая композиция | |
| US20110117195A1 (en) | Method for improving myocardial infarction by intramyocardial or transendocardial injection of peptide nanofibers | |
| CN103919736A (zh) | 冻干的重组vwf配方 | |
| IL294463A (en) | Methods for treating or preventing eye conditions | |
| JP2016505539A5 (ru) | ||
| KR100589878B1 (ko) | 사람 성장 호르몬을 함유한 수성 의약 조성물 | |
| CN109803639A (zh) | 新制剂 | |
| WO2011149964A3 (en) | Methods for treating or preventing vascular graft failure | |
| US9593151B2 (en) | Use of fusion protein | |
| AU2013240306A1 (en) | Subcutaneous administration of iduronate- 2-sulfatase | |
| Luo et al. | The application of drugs and nano-therapies targeting immune cells in hypoxic inflammation | |
| JP2013518808A5 (ru) | ||
| CN111375057B (zh) | 一种包含抗Her2单克隆抗体的药物配制剂 | |
| HK1216007A1 (zh) | 人体生长激素和白蛋白的融合、制剂及其用途 | |
| US11707502B2 (en) | Stable pharmaceutical composition of vasopressin |