RU2012157683A - Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи - Google Patents
Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012157683A RU2012157683A RU2012157683/10A RU2012157683A RU2012157683A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A RU 2012157683/10 A RU2012157683/10 A RU 2012157683/10A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A RU 2012157683 A RU2012157683 A RU 2012157683A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- insulin
- human insulin
- derivative
- desb30 human
- desb30
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical class N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 49
- PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N insulin (human) Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 PBGKTOXHQIOBKM-FHFVDXKLSA-N 0.000 claims abstract 53
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 claims abstract 45
- 239000004026 insulin derivative Substances 0.000 claims abstract 23
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims abstract 20
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract 13
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract 11
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract 11
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims abstract 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims abstract 5
- 102200127556 rs34159654 Human genes 0.000 claims 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- -1 A10C Chemical compound 0.000 claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 claims 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
1. Производное инсулина, имеющее две или более чем две цистеиновые замены и боковую цепь, присоединенную к инсулину, где сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина, и сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине.2. Производное инсулина по п.1, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине, и(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином.3. Производное инсулина по п.1 или 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и(3) производное человеческого инсулина имеет повышенную физическую стабильность относительно человеческого инсулина и/или исходного инсулина.4. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что(1) введенные остатки цис
Claims (14)
1. Производное инсулина, имеющее две или более чем две цистеиновые замены и боковую цепь, присоединенную к инсулину, где сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина, и сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине.
2. Производное инсулина по п.1, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине, и
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином.
3. Производное инсулина по п.1 или 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и
(3) производное человеческого инсулина имеет повышенную физическую стабильность относительно человеческого инсулина и/или исходного инсулина.
4. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что
(1) введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
(2) производное человеческого инсулина сохраняет желательные биологические активности, ассоциированные с человеческим инсулином, и
(3) производное человеческого инсулина стабилизировано относительно протеолитической деградации.
5. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где аминокислотный остаток в положении А10 А-цепи заменен цистеином, аминокислотный остаток в положении, выбранном из группы, состоящей из В1, В2, В3 и В4 В-цепи заменен цистеином, и возможно удалена аминокислота в положении В30.
6. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, где между А-цепью и В-цепью получается одна или более чем одна дополнительная дисульфидная связь.
7. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, которое имеет более пролонгированный профиль, чем производное инсулина без одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи.
8. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, когда инсулин выбран из группы, состоящей из следующих:
А10С, А14Е, В1С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В1С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В25А, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, ВЗС, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25А, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, В28Е, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, B25N, В27Е, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, B25N, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, desB1, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Н, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В3С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В3С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В4С, В25Н, desB27, desB30 человеческий инсулин,
А10С, В4С, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В1С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В2С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В3С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин,
А10С, А14Е, В4С, В16Н, В25Н, desB30 человеческий инсулин
и боковая цепь присоединена к N-концу инсулина или эпсилон аминогруппе остатка лизина в инсулине.
9. Производное инсулина по любому из пп.1 и 2, когда боковая цепь присоединена к N-концу инсулина или эпсилон аминогруппе остатка лизина в инсулине.
10. Способ стабилизации инсулина, включающий замену двух или более чем двух аминокислот инсулина остатками цистеина и присоединение к инсулину боковой цепи, где
а. сохраняются три дисульфидные связи человеческого инсулина и
б. сайты цистеиновых замен выбраны таким образом, что введенные остатки цистеина размещаются в трехмерной структуре свернутого производного инсулина для обеспечения образования одной или более чем одной дополнительной дисульфидной связи, не присутствующей в человеческом инсулине,
создавая, посредством этого, производное инсулина, содержащее одну или более чем одну дополнительную дисульфидную связь, не присутствующую в человеческом инсулине.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая биологически активное количество производного инсулина по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ лечения сахарного диабета у субъекта, включающий введение субъекту производного инсулина по любому из пп.1-9 или фармацевтической композиции по п.11.
13. Способ получения фармацевтической композиции по п.11, включающий смешивание производного инсулина по любому из пп.1-9 с фармацевтически приемлемыми веществами и/или эксципиентами.
14. Фармацевтическая композиция, получаемая способом по п.13.
Applications Claiming Priority (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10167033 | 2010-06-23 | ||
| EP10167046.1 | 2010-06-23 | ||
| EP10167046 | 2010-06-23 | ||
| EP10167033.9 | 2010-06-23 | ||
| US35915010P | 2010-06-28 | 2010-06-28 | |
| US61/359,150 | 2010-06-28 | ||
| US35950010P | 2010-06-29 | 2010-06-29 | |
| US61/359,500 | 2010-06-29 | ||
| PCT/EP2011/060383 WO2011161125A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-06-21 | Insulin derivatives containing additional disulfide bonds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012157683A true RU2012157683A (ru) | 2014-07-27 |
| RU2598273C2 RU2598273C2 (ru) | 2016-09-20 |
Family
ID=44508482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012157683/10A RU2598273C2 (ru) | 2010-06-23 | 2011-06-21 | Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8853155B2 (ru) |
| EP (1) | EP2585485A1 (ru) |
| JP (1) | JP5931857B2 (ru) |
| KR (1) | KR20130036290A (ru) |
| CN (2) | CN104693302A (ru) |
| AU (1) | AU2011269000C1 (ru) |
| BR (1) | BR112012033107A2 (ru) |
| CA (1) | CA2802510A1 (ru) |
| IL (1) | IL223288A0 (ru) |
| MX (1) | MX337549B (ru) |
| RU (1) | RU2598273C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011161125A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201209345B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUE032284T2 (en) | 2008-03-18 | 2017-09-28 | Novo Nordisk As | Protease-stabilized, acylated insulin analogues |
| JP2014509603A (ja) * | 2011-03-15 | 2014-04-21 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | システイン置換を含むヒトインスリン類似体およびヒトインスリン誘導体 |
| US20140357838A1 (en) * | 2011-12-21 | 2014-12-04 | Novo Nordisk A/S | N-Terminally Modified Insulin Derivatives |
| CN104364260B (zh) | 2012-04-11 | 2017-02-22 | 诺和诺德股份有限公司 | 胰岛素制剂 |
| US20150111820A1 (en) | 2012-07-09 | 2015-04-23 | Novo Nordisk A/S | Novel use of insulin derivatives |
| JP6499184B2 (ja) * | 2013-10-07 | 2019-04-10 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | インスリン類似体の新規な誘導体 |
| AR099569A1 (es) * | 2014-02-28 | 2016-08-03 | Novo Nordisk As | Derivados de insulina y los usos médicos de estos |
| WO2016119854A1 (en) * | 2015-01-29 | 2016-08-04 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical composition for oral insulin administration comprising a tablet core and a polyvinyl alcohol coating |
| EP3393498A4 (en) * | 2015-12-23 | 2019-08-07 | Case Western Reserve University | SECULATION OF ULTRASTABILEN INSULIN ANALOGUE WITH POLYMER MELTS |
| CN107436311B (zh) * | 2016-05-25 | 2021-11-19 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种鉴别胰岛素单体或胰岛素多聚体的方法 |
| PE20210857A1 (es) | 2016-12-16 | 2021-05-18 | Novo Nordisk As | Composiciones farmaceuticas que contienen insulina |
| KR102666154B1 (ko) | 2018-08-08 | 2024-05-20 | 주식회사 대웅제약 | 지속형 인슐린 아날로그 및 그 복합체 |
| CN113121649B (zh) * | 2019-12-26 | 2022-10-04 | 李瑛� | 一种新型两亲性蛋白、其制备方法及用途 |
| CN116789801B (zh) * | 2023-08-21 | 2023-11-14 | 南京赛诺生物技术有限公司 | 新型胰岛素衍生物及其用途 |
| WO2025104600A1 (en) * | 2023-11-15 | 2025-05-22 | Ambio, Inc. | Insulin analogs for the treatment of human metabolic disorder and disease |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE50892B1 (en) | 1980-02-11 | 1986-08-06 | Novo Industri As | Process for preparing insulin esters |
| DK58285D0 (da) | 1984-05-30 | 1985-02-08 | Novo Industri As | Peptider samt fremstilling og anvendelse deraf |
| PH25772A (en) * | 1985-08-30 | 1991-10-18 | Novo Industri As | Insulin analogues, process for their preparation |
| DK105489D0 (da) | 1989-03-03 | 1989-03-03 | Novo Nordisk As | Polypeptid |
| DK155690D0 (da) | 1990-06-28 | 1990-06-28 | Novo Nordisk As | Nye peptider |
| IL114160A (en) | 1994-06-17 | 2006-12-31 | Novo Nordisk As | Dna constructs encoding heterologous proteins and processes for the heterologous protein production in yeast |
| DE19726167B4 (de) | 1997-06-20 | 2008-01-24 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| JP2001521006A (ja) * | 1997-10-24 | 2001-11-06 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 不溶性インシュリン組成物 |
| CZ20013018A3 (cs) | 1999-03-17 | 2002-02-13 | Novo Nordisk A/S | Způsob pro acylování aminoskupiny peptidu nebo proteinu a sloučenina |
| KR20030004317A (ko) | 1999-12-29 | 2003-01-14 | 노보 노르디스크 에이/에스 | 인슐린 선구물질 및 인슐린 선구물질 유사체의 제조 방법 |
| EP1546090B1 (en) | 2002-09-25 | 2009-06-24 | Novo Nordisk A/S | Method for producing acylated peptides |
| AU2003903124A0 (en) * | 2003-06-20 | 2003-07-10 | Mark Del Borgo | Analogues of heteromeric proteins |
| CA2531988C (en) | 2003-08-05 | 2016-06-28 | Novo Nordisk A/S | Novel insulin derivatives |
| EP1692168B1 (en) | 2003-12-03 | 2011-07-20 | Novo Nordisk A/S | Single-chain insulin |
| WO2006008238A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Novo Nordisk A/S | Method for selective acylation |
| WO2007081824A2 (en) * | 2006-01-06 | 2007-07-19 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
| US20090069216A1 (en) | 2006-02-21 | 2009-03-12 | Novo Nordisk A/S | Single-Chain Insulin Analogues and Pharmaceutical Formulations Thereof |
| WO2007135117A2 (en) * | 2006-05-24 | 2007-11-29 | Novo Nordisk A/S | Soluble, stable insulin-containing formulations |
| RU2524150C2 (ru) | 2006-09-22 | 2014-07-27 | Ново Нордиск А/С | Аналоги инсулина, устойчивые к протеазам |
| WO2008043033A2 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Case Western Reserve University | Fibrillation-resistant insulin and insulin analogues |
| US9150633B2 (en) * | 2007-08-15 | 2015-10-06 | Novo Nordisk A/S | Insulin analogues with an acyl and alkylene glycol moiety |
| MY152979A (en) * | 2008-01-09 | 2014-12-15 | Sanofi Aventis Deutschland | Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile |
| WO2009112583A2 (en) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Novo Nordisk A/S | Protease-stabilized insulin analogues |
| HUE032284T2 (en) | 2008-03-18 | 2017-09-28 | Novo Nordisk As | Protease-stabilized, acylated insulin analogues |
| ES2561208T3 (es) | 2008-09-12 | 2016-02-25 | Novo Nordisk A/S | Método de acilación de un péptido o una proteína |
| JP2012511506A (ja) | 2008-12-09 | 2012-05-24 | ノヴォ・ノルディスク・アー／エス | 新規インスリンアナログ |
| WO2011028813A2 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Case Western Reserve University | Insulin analogues of enhanced receptor-binding specificity |
| WO2011161083A1 (en) | 2010-06-23 | 2011-12-29 | Novo Nordisk A/S | Human insulin containing additional disulfide bonds |
| JP5973427B2 (ja) | 2010-06-23 | 2016-08-23 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | 追加のジスルフィド結合を含有するインスリン類似体 |
-
2011
- 2011-06-21 KR KR1020137001441A patent/KR20130036290A/ko not_active Withdrawn
- 2011-06-21 CA CA2802510A patent/CA2802510A1/en not_active Withdrawn
- 2011-06-21 CN CN201510007033.3A patent/CN104693302A/zh active Pending
- 2011-06-21 AU AU2011269000A patent/AU2011269000C1/en not_active Ceased
- 2011-06-21 JP JP2013515874A patent/JP5931857B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-21 EP EP11728615.3A patent/EP2585485A1/en not_active Withdrawn
- 2011-06-21 BR BR112012033107A patent/BR112012033107A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-06-21 MX MX2012014641A patent/MX337549B/es active IP Right Grant
- 2011-06-21 WO PCT/EP2011/060383 patent/WO2011161125A1/en not_active Ceased
- 2011-06-21 CN CN201180031021.4A patent/CN102985440B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-06-21 RU RU2012157683/10A patent/RU2598273C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-21 US US13/805,774 patent/US8853155B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-11-27 IL IL223288A patent/IL223288A0/en unknown
- 2012-12-10 ZA ZA2012/09345A patent/ZA201209345B/en unknown
-
2014
- 2014-08-28 US US14/471,258 patent/US9512195B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2585485A1 (en) | 2013-05-01 |
| WO2011161125A1 (en) | 2011-12-29 |
| AU2011269000C1 (en) | 2015-10-08 |
| KR20130036290A (ko) | 2013-04-11 |
| US20130157938A1 (en) | 2013-06-20 |
| BR112012033107A2 (pt) | 2016-10-11 |
| US8853155B2 (en) | 2014-10-07 |
| ZA201209345B (en) | 2013-08-28 |
| CA2802510A1 (en) | 2011-12-29 |
| AU2011269000B2 (en) | 2015-04-23 |
| MX2012014641A (es) | 2013-02-07 |
| CN102985440B (zh) | 2016-10-26 |
| MX337549B (es) | 2016-03-10 |
| US9512195B2 (en) | 2016-12-06 |
| CN104693302A (zh) | 2015-06-10 |
| RU2598273C2 (ru) | 2016-09-20 |
| US20140371140A1 (en) | 2014-12-18 |
| AU2011269000A1 (en) | 2012-12-13 |
| JP5931857B2 (ja) | 2016-06-08 |
| CN102985440A (zh) | 2013-03-20 |
| IL223288A0 (en) | 2013-02-03 |
| JP2013530974A (ja) | 2013-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012157683A (ru) | Производные инсулина, содержащие дополнительные дисульфидные связи | |
| JP2013530974A5 (ru) | ||
| WO2013002580A3 (ko) | 폴리에틸렌글라이콜 또는 이의 유도체로 페길화된 엑센딘-4 유사체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| RU2451029C2 (ru) | Производное инсулина | |
| AR071990A1 (es) | Compuesto de insulina lispro pegilada, su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de hipoglicemia o diabetes , composicion farmaceutica que lo comprende y proceso para elaborar dicho compuesto | |
| RU2014126244A (ru) | Лекарственные средства, содержащие аминокислотные последовательности инсулина | |
| RU2011147083A (ru) | Новый вариант эксендина и его конъюгат | |
| EP4534107A3 (en) | Protein complex by use of a specific site of an immunoglobulin fragment for linkage | |
| EP2390265A3 (en) | Insulinotropic peptide derivative wherein its N-terminal amino acid is modified | |
| JP2014534265A5 (ru) | ||
| PH12012501895A1 (en) | Long-acting formulations of insulins | |
| PE20130222A1 (es) | Activadores de guanilato ciclasa soluble | |
| PH12015500989A1 (en) | Long-acting single-chain insulin analogues | |
| EA201100691A1 (ru) | Антагонисты рецепторов лизофосфатидной кислоты | |
| CA2729938A1 (en) | New insulin analogues of prolonged activity | |
| NZ608502A (en) | Polypeptides that bind to human complement component c5 | |
| NZ600477A (en) | Insulin analogues with chlorinated amino acids | |
| EP3000481A3 (en) | Peptide-mediated non-covalent delivery of active agent agents across the blood brain barrier | |
| EA200970287A1 (ru) | Способы, соединения, композиции и носители, подходящие для доставки 3-амино-1-пропансульфоновой кислоты | |
| MY181626A (en) | Treatment of diabetes mellitus by long-acting formulations of insulins | |
| MX2009003542A (es) | Metodos y composiciones con opalescencia reducida. | |
| EA200700380A1 (ru) | Конъюгаты глицеринразветвлённого полиэтиленгликоля - гормона роста человека, способ их получения и способы их применения | |
| RU2019126232A (ru) | Пептиды и способы для лечения диабета | |
| EA201490032A1 (ru) | Лиофилизированные препараты fgf-18 | |
| PH12014500926B1 (en) | Method for preparing physiologically active polypeptide complex |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180622 |