RU2013142012A - 1,4 тиазепины/сульфоны в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 - Google Patents
1,4 тиазепины/сульфоны в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013142012A RU2013142012A RU2013142012/04A RU2013142012A RU2013142012A RU 2013142012 A RU2013142012 A RU 2013142012A RU 2013142012/04 A RU2013142012/04 A RU 2013142012/04A RU 2013142012 A RU2013142012 A RU 2013142012A RU 2013142012 A RU2013142012 A RU 2013142012A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fluoro
- alkyl
- amide
- amino
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
- 150000004915 1,4-thiazepines Chemical class 0.000 title 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 title 1
- 102100021277 Beta-secretase 2 Human genes 0.000 title 1
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 title 1
- 101000894883 Homo sapiens Beta-secretase 2 Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 32
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 24
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- -1 chloro-pyridinyl Chemical group 0.000 claims 16
- LKRYTULKXREZBD-OADYLZGLSA-N C[C@@H](C(N)=NC(C)(CC1)C(C=C(C=C2)N)=C2F)S1(=O)=O Chemical compound C[C@@H](C(N)=NC(C)(CC1)C(C=C(C=C2)N)=C2F)S1(=O)=O LKRYTULKXREZBD-OADYLZGLSA-N 0.000 claims 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 5
- JTKFIIQGMVKDNZ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(F)C=N1 JTKFIIQGMVKDNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- IHKAGZXODJDMEI-AWEZNQCLSA-N (5s)-5-(5-amino-2-fluorophenyl)-2,2,5-trimethyl-1,1-dioxo-6,7-dihydro-1,4-thiazepin-3-amine Chemical compound C=1C(N)=CC=C(F)C=1[C@]1(C)CCS(=O)(=O)C(C)(C)C(N)=N1 IHKAGZXODJDMEI-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims 3
- GJLOKYIYZIOIPN-UHFFFAOYSA-N 5-chloropyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=N1 GJLOKYIYZIOIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 3
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 3
- ZOLUACWHRMUETA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C=1NN=CC=1Cl ZOLUACWHRMUETA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- HRLVPHGCEGTVLK-UHFFFAOYSA-N 5-cyanopyridine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C#N)C=N1 HRLVPHGCEGTVLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
- 0 *C(*CC1)(C(N)=N[C@]1(*)c1cc(NC(*)=O)ccc1*)I Chemical compound *C(*CC1)(C(N)=N[C@]1(*)c1cc(NC(*)=O)ccc1*)I 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/554—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one sulfur as ring hetero atoms, e.g. clothiapine, diltiazem
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы Iгде Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) галогена иiii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) C-алкила иiii) галоген-C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rпредставляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей изi) C-алкила,ii) галогена,iii) C-алкокси иiv) галоген-C-алкила,Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой водород;Rпредставляет собой водород;или Rи Rвместе образуют 5-6-членный гетероциклил,X выбран из группы, состоящей изi) -S иii) -SO;или его фармацевтически приемлемые соли.2. Соединение формулы I′,где Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) галогена иiii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) C-алкила иiii) галоген-C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rпредставляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей изi) C-алкила,ii) галогена,iii) C-алкокси иiv) галоген-C-алкила,X выбран из группы, состоящей изi) -S иii) -SO;или его фармацевтически приемлемые соли.3. Соединение формулы I′a по любому из пп.1 или 2,где Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) галогена иiii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода,ii) C-алкила иiii) галоген-C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rвыбран из группы, состоящей изi) водорода иii) C-алкила;Rпредставляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, и
Claims (29)
1. Соединение формулы I
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) галогена и
iii) C1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) галоген-C1-6-алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R5 представляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из
i) C1-6-алкила,
ii) галогена,
iii) C1-6-алкокси и
iv) галоген-C1-6-алкила,
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород;
или R6 и R8 вместе образуют 5-6-членный гетероциклил,
X выбран из группы, состоящей из
i) -S и
ii) -SO2;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы I′,
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) галогена и
iii) C1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) галоген-C1-6-алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R5 представляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из
i) C1-6-алкила,
ii) галогена,
iii) C1-6-алкокси и
iv) галоген-C1-6-алкила,
X выбран из группы, состоящей из
i) -S и
ii) -SO2;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение формулы I′a по любому из пп.1 или 2,
где R1 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) галогена и
iii) C1-6-алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из
i) водорода,
ii) C1-6-алкила и
iii) галоген-C1-6-алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из
i) водорода и
ii) C1-6-алкила;
R5 представляет собой гетероарил, не замещенный или замещенный одним или двумя заместителями, индивидуально выбранными из группы, состоящей из
i) C1-6-алкила,
ii) галогена,
iii) C1-6-алкокси и
iv) галоген-C1-6-алкила,
X выбран из группы, состоящей из
i) -S и
ii) -SO2;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет собой галоген.
5. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R1 представляет собой F.
6. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R2 представляет собой C1-6-алкил.
7. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R2 представляет собой Me.
8. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R3 представляет собой C1-6-алкил.
9. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R3 представляет собой Me.
10. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R4 представляет собой C1-6-алкил.
11. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R4 представляет собой Me.
12. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R4 представляет собой водород.
13. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R5 представляет собой гетероарил, замещенный одним галогеном, выбранным из хлора и фтора.
14. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R5 выбран из
i) хлор-пиридинила,
ii) фтор-пиридинила и
iii) 2H-пиразолила.
15. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R5 представляет собой 5-хлор-пиридин-2-ил или 5-фтор-пиридин-2-ил.
16. Соединение по любому из пп.1 или 2, где X представляет собой -S.
17. Соединение по любому из пп.1 или 2, где X представляет собой -SO2.
18. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R6 и R8 вместе образуют 5-6-членный гетероциклил.
19. Соединение по любому из пп.1 или 2, где R6 и R8 вместе образуют тетрагидрофурил.
20. Соединение по любому из пп.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из следующих:
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-циано-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-дифторметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-циано-пиридин-2-карбоновой кислоты и
[3-((3aR,8S,8aS)-rel-6-амино-8-метил-4,4-диоксо-3,3a,4,5,8,8а-гексагидро-1Н-2-окса-4λ6-тиа-7-аза-азулен-8-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-циано-пиридин-2-карбоновой кислоты
или их фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по любому из пп.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из следующих:
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 4-хлор-2Н-пиразол-3-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,2,5-триметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты и
[3-((S)-3-амино-5-метил-2,5,6,7-тетрагидро-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты
или их фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по любому из пп.1 или 2, выбранное из группы, состоящей из следующих:
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты,
[3-((S)-3-амино-2,5-диметил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты и
[3-((S)-3-амино-5-метил-1,1-диоксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-1λ6-[1,4]тиазепин-5-ил)-4-фтор-фенил]-амид 5-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты.
23. Соединение формулы I по любому из пп.1 или 2 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
24. Соединение формулы I по любому из пп.1 или 2 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний и расстройств, характеризующихся повышенными уровнями β-амилоида и/или β-амилоидных олигомеров, и/или β-амилоидных бляшек и дополнительных отложений, или болезни Альцгеймера.
25. Соединение формулы I по любому из пп.1 или 2 для применения в качестве терапевтически активного вещества для терапевтического и/или профилактического лечения диабета или диабета типа 2.
26. Соединение формулы I по любому из пп.1 или 2 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера.
27. Соединение формулы I по любому из пп.1 или 2 для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении диабета.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп.1-22 и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
29. Способ для применения в терапевтическом и/или профилактическом лечении болезни Альцгеймера, диабета или диабета типа 2, который включает введение соединения формулы I по любому из пп.1-22 человеку или животному.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11156976 | 2011-03-04 | ||
| EP11156976.0 | 2011-03-04 | ||
| PCT/EP2012/053298 WO2012119883A1 (en) | 2011-03-04 | 2012-02-28 | 1,4 thiazepines/sulfones as bace1 and/or bace2 inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013142012A true RU2013142012A (ru) | 2015-04-10 |
| RU2600931C2 RU2600931C2 (ru) | 2016-10-27 |
Family
ID=45768220
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013142012/04A RU2600931C2 (ru) | 2011-03-04 | 2012-02-28 | 1,4 тиазепины/сульфоны в качестве ингибиторов васе1 и(или) васе2 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9067924B2 (ru) |
| EP (1) | EP2681210B1 (ru) |
| JP (1) | JP5894195B2 (ru) |
| KR (1) | KR20140012706A (ru) |
| CN (1) | CN103429590B (ru) |
| BR (1) | BR112013021798A2 (ru) |
| CA (1) | CA2825077A1 (ru) |
| ES (1) | ES2554663T3 (ru) |
| MX (1) | MX2013008478A (ru) |
| RU (1) | RU2600931C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012119883A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2537898T3 (es) | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| AU2008245082B8 (en) | 2007-04-24 | 2012-09-13 | Shionogi & Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with a cyclic group |
| EP2151435A4 (en) | 2007-04-24 | 2011-09-14 | Shionogi & Co | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
| US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
| WO2010047372A1 (ja) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | 塩野義製薬株式会社 | Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２－アミノピリミジン－４－オンおよび２－アミノピリジン誘導体 |
| RU2012129168A (ru) | 2009-12-11 | 2014-01-20 | Сионоги Энд Ко. Лтд. | Производные оксазина |
| CA2816285A1 (en) | 2010-10-29 | 2012-05-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Naphthyridine derivative |
| US9018219B2 (en) | 2010-10-29 | 2015-04-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Fused aminodihydropyrimidine derivative |
| US8877744B2 (en) * | 2011-04-04 | 2014-11-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1,4-Oxazepines as BACE1 and/or BACE2 inhibitors |
| WO2012147763A1 (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤 |
| KR101669349B1 (ko) | 2012-01-26 | 2016-10-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 플루오로메틸-5,6-다이하이드로-4h-[1,3]옥사진 |
| WO2014059185A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Amgen Inc. | Amino - dihydrothiazine and amino - dioxido dihydrothiazine compounds as beta-secretase antagonists and methods of use |
| JP2016501827A (ja) | 2012-10-24 | 2016-01-21 | 塩野義製薬株式会社 | Ｂａｃｅ１阻害作用を有するジヒドロオキサジンまたはオキサゼピン誘導体 |
| US9096615B2 (en) | 2013-07-30 | 2015-08-04 | Amgen Inc. | Bridged bicyclic amino thiazine dioxide compounds as inhibitors of beta-secretase and methods of use thereof |
| US9605006B2 (en) * | 2013-12-20 | 2017-03-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | 5-aryl-1-imino-1-oxo-[1,2,4]thiadiazines |
| CN106661053B (zh) | 2014-07-25 | 2019-07-12 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 吡啶基-三氮杂二环类化合物 |
| CA2979113A1 (en) | 2015-03-20 | 2016-09-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bace1 inhibitors |
| CN114558138B (zh) * | 2021-03-15 | 2024-01-12 | 深圳市华晨阳科技有限公司 | 敲低bace2基因表达的物质在抗肿瘤中的应用及bace2抑制剂 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL112778A0 (en) * | 1994-03-04 | 1995-05-26 | Merck & Co Inc | Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| ES2537898T3 (es) * | 2005-10-25 | 2015-06-15 | Shionogi & Co., Ltd. | Derivados de aminotiazolidina y aminotetrahidrotiazepina como inhibidores de BACE 1 |
| EP2151435A4 (en) * | 2007-04-24 | 2011-09-14 | Shionogi & Co | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE |
| US8461160B2 (en) | 2009-05-08 | 2013-06-11 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Dihydropyrimidinones |
| UY32799A (es) | 2009-07-24 | 2011-02-28 | Novartis Ag | Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos |
| US8188079B2 (en) | 2009-08-19 | 2012-05-29 | Hoffman-La Roche Inc. | 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines |
-
2012
- 2012-02-27 US US13/405,398 patent/US9067924B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-28 KR KR1020137026048A patent/KR20140012706A/ko not_active Withdrawn
- 2012-02-28 MX MX2013008478A patent/MX2013008478A/es active IP Right Grant
- 2012-02-28 JP JP2013555844A patent/JP5894195B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-28 CA CA2825077A patent/CA2825077A1/en not_active Abandoned
- 2012-02-28 CN CN201280011646.9A patent/CN103429590B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-02-28 EP EP12706041.6A patent/EP2681210B1/en not_active Not-in-force
- 2012-02-28 ES ES12706041.6T patent/ES2554663T3/es active Active
- 2012-02-28 WO PCT/EP2012/053298 patent/WO2012119883A1/en not_active Ceased
- 2012-02-28 BR BR112013021798A patent/BR112013021798A2/pt active Search and Examination
- 2012-02-28 RU RU2013142012/04A patent/RU2600931C2/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012119883A1 (en) | 2012-09-13 |
| MX2013008478A (es) | 2013-08-12 |
| BR112013021798A2 (pt) | 2016-10-25 |
| US20120225858A1 (en) | 2012-09-06 |
| CN103429590B (zh) | 2016-10-26 |
| CA2825077A1 (en) | 2012-09-13 |
| CN103429590A (zh) | 2013-12-04 |
| KR20140012706A (ko) | 2014-02-03 |
| ES2554663T3 (es) | 2015-12-22 |
| EP2681210A1 (en) | 2014-01-08 |
| JP5894195B2 (ja) | 2016-03-23 |
| JP2014506902A (ja) | 2014-03-20 |
| RU2600931C2 (ru) | 2016-10-27 |
| EP2681210B1 (en) | 2015-10-07 |
| US9067924B2 (en) | 2015-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2500681C2 (ru) | Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины | |
| MY167423A (en) | Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use | |
| ME02576B (me) | Derivati tetrahidropirolotiazina kao inhibitori bace | |
| WO2012107706A8 (en) | Phenothiazine diaminium salts and their use | |
| RU2014113679A (ru) | N-(2-амино-6,6-дифтор-4,4а,5,6,7,7а-гексагидро-циклопента[e][1,3]оксазин-4-ил)-фенил)-амиды в качестве ингибиторов бета-секретазы 1 | |
| EA201490647A1 (ru) | Производные бензотиазол-6-илуксусной кислоты и их применение для лечения вич-инфекции | |
| EA201071370A1 (ru) | Серосодержащее гетероциклическое производное, обладающее активностью ингибитора бета-секретазы | |
| EA201200472A1 (ru) | Сульфонамиды в качестве ингибиторов белков семейства bcl-2, предназначенные для лечения рака | |
| EP2650293A8 (en) | [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compound, preparation method and use thereof | |
| ATE517882T1 (de) | Chinolinderivate | |
| JP2018501315A5 (ru) | ||
| RU2013155586A (ru) | [1,3]оксазины | |
| PT2592081T (pt) | Derivado de tetrahidrocarbolina | |
| ME02312B (me) | DERIVATI PIRAZOLOSPIROKETONA, NAMIJENJENI UPOTREBI KAO INHIBITORI ACETIL-CoA-KARBOKSILAZE | |
| EA201070929A1 (ru) | ФУРО- И ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНЫ | |
| GEP20166483B (en) | Phenyl-3-aza-bicyclo[3.1.0] hex-3-yl-methanones and the use thereof as medicament | |
| AR077935A1 (es) | Derivados de 3-amino-5 fenil-5,6-dihidro-2h-(1,4)oxazina | |
| RU2013116801A (ru) | Ингибиторы notum пектинацетилэстеразы и способы их применения | |
| RU2015120478A (ru) | Пери-карбинолы | |
| ES2564010T3 (es) | Composición farmacéutica para tratar o prevenir el glaucoma | |
| JP2013509392A5 (ru) | ||
| HRP20160674T1 (hr) | Tetrahidropirolotiazinski spojevi | |
| NZ603108A (en) | 3-(heteroaryl-amino)-1,2,3,4-tetrahydro-9h-carbazole derivatives and their use as prostaglandin d2 receptor modulators | |
| RU2009121812A (ru) | Производные 5-гидроксиметилоксазолидин-2-она | |
| HRP20171515T1 (hr) | Spojevi fenoksietilpiperidina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180301 |