RU2013144676A - Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl - Google Patents

Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl Download PDF

Info

Publication number
RU2013144676A
RU2013144676A RU2013144676/04A RU2013144676A RU2013144676A RU 2013144676 A RU2013144676 A RU 2013144676A RU 2013144676/04 A RU2013144676/04 A RU 2013144676/04A RU 2013144676 A RU2013144676 A RU 2013144676A RU 2013144676 A RU2013144676 A RU 2013144676A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
aza
spiro
hydroxy
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU2013144676/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Даниэль ХУНЦИКЕР
Вернер НАЙДХАРТ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013144676A publication Critical patent/RU2013144676A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I)где Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкилили Rи Rвместе с атомом углерода, с которым они связаны, формируют циклоалкил;Rпредставляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, при этом замещенный фенил и замещенный пиридинил содержат от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из галоалкила, гидроксигалоалкила, алкокси и галоалкокси;A представляет собой -C(RR)-, -NR, -O- или -S-;Rпредставляет собой атом водорода, алкил, цикпоалкил, гидрокси, алкокси или циклоалкокси;Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;Rпредставляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из галоалкила, гидроксигалоалкила, алкокси и галоалкокси.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из трифторметила, 2,2,2,-трифтор-1-гидроксиэтила, изопропокси, 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси и 2,2,2-трифторэтокси.4. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из алкокси и галоалкокси.5. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из изопропокси, 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси и 2,2,2-трифторэтокси.6. Соедине�

Claims (66)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;
R2 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;
R3 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;
R4 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил
или R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, формируют циклоалкил;
R5 представляет собой замещенный фенил или замещенный пиридинил, при этом замещенный фенил и замещенный пиридинил содержат от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из галоалкила, гидроксигалоалкила, алкокси и галоалкокси;
A представляет собой -C(R6R7)-, -NR8, -O- или -S-;
R6 представляет собой атом водорода, алкил, цикпоалкил, гидрокси, алкокси или циклоалкокси;
R7 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;
R8 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил;
или фармацевтически приемлемые соли этих соединений.
2. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из галоалкила, гидроксигалоалкила, алкокси и галоалкокси.
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из трифторметила, 2,2,2,-трифтор-1-гидроксиэтила, изопропокси, 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси и 2,2,2-трифторэтокси.
4. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из алкокси и галоалкокси.
5. Соединение по п.1, где R5 представляет собой фенил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из изопропокси, 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси и 2,2,2-трифторэтокси.
6. Соединение по п.1, где R5 представляет собой 4-(2,2,2,-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил, 4-изопропоксифенил, 4-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)фенил или 4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил.
7. Соединение по п.1, где R5 представляет собой пиридинил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из галоалкила, гидроксигалоалкила, алкокси и галоалкокси.
8. Соединение по п.1, где R5 представляет собой пиридинил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из алкокси и галоалкокси.
9. Соединение по п.1, где R5 представляет собой пиридинил, содержащий от одного до трех заместителей, независимо друг от друга выбранных из изопропокси, 2,2,2-трифтор-1-метилэтокси и 2,2,2-трифторэтокси.
10. Соединение по п.1, где R5 представляет собой 6-изопропоксипиридин-3-ил или 6-(2,2,2-трифтор-1-метилэтокси)пиридин-3-ил.
11. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода, алкил или циклоалкил.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода или алкил.
13. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода.
14. Соединение по п.1, где R3 представляет собой алкил.
15. Соединение по п.1, где R3 представляет собой метил.
16. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом водорода или алкил.
17. Соединение по п.1, где R4 представляет собой атом водорода.
18. Соединение по п.1, где R4 представляет собой алкил.
19. Соединение по п.1, где R4 представляет собой метил.
20. Соединение по п.1, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклоалкил.
21. Соединение по п.1, где R3 и R4 вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют циклопропил.
22. Соединение по п.1, где A представляет собой -C(R6,R7)-, -NR8 или -O-.
23. Соединение по п.1, где A представляет собой -C(R6R7)-.
24. Соединение по п.1, где A представляет собой -NR8.
25. Соединение по п.1, где A представляет собой -O-.
26. Соединение по п.1, где R6 представляет собой атом водорода или гидроксил.
27. Соединение по п.1, где R6 представляет собой атом водорода.
28. Соединение по п.1, где R6 представляет собой гидроксил.
29. Соединение по п.1, где R7 представляет собой атом водорода.
30. Соединение по п.1, где R8 представляет собой атом водорода или алкил.
31. Соединение по п.1, где R8 представляет собой атом водорода.
32. Соединение по п.1, где R8 представляет собой алкил.
33. Соединение по п.1, где R8 представляет собой метил.
34. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода.
35. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода.
36. Соединение по п.1 формулы (Ia)
Figure 00000002
37. Соединение по п.1 формулы (Ib)
Figure 00000003
38. Соединение по п.1, выбранное из:
(5α,8α)-8-((2,2-диметил-5-оксопирролидин-1-ил)метил)-8-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-((2,2-диметил-5-оксопирролидин-1-ил)метил)-8-гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-8-((3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-Гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-8-(5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гепт-4-илметил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
3-(((5α,8α)-8-гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-1-оксо-2-аза-спиро[4.5]декан-8-ил)метил)оксазолидин-2-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(((R)-3-гидрокси-2-оксопирролидин-1-ил)метил)-2-(4-изопропоксифенил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-2-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-8-(3-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илметил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-2-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-8-((2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-(2,2-диметил-5-оксо-пирролидин-1-илметил)-8-гидрокси-2-[4-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(3-метил-2-оксо-имидазолидин-1-илметил)-2-[4-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-((5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гептан-4-ил)метил)-2-(4-((R)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)фенил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-((5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гептан-4-ил)метил)-2-(6-((S)-1,1,1-трифторпропан-2-илокси)пиридин-3-ил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гепт-4-илметил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-2-(6-изопропоксипиридин-3-ил)-8-(5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гепт-4-илметил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(5-оксо-6-окса-4-аза-спиро[2.4]гепт-4-илметил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(2-оксо-оксазолидин-3-илметил)-2-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
(5α,8α)-8-гидрокси-8-(5-оксо-4-аза-спиро[2.4]гепт-4-илметил)-2-[4-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
или фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
39. Соединение по п.1, выбранное из:
(5α,8α)-8-гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-8-((3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
3-(((5α,8α)-8-гидрокси-2-(4-изопропоксифенил)-1-оксо-2-аза-спиро[4.5]декан-8-ил)метил)оксазолидин-2-он;
(5α,8α)-8-(2,2-Диметил-5-оксо-пирролидин-1-илметил)-8-гидрокси-2-[4-((R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)фенил]-2-аза-спиро[4.5]декан-1-он;
или фармацевтически приемлемых солей этих соединений.
40. Соединение по любому из пп.1-39 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
41. Соединение по любому из пп.1-39 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
42. Соединение по п.41 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или ожирения.
43. Соединение по п.41 для лечения или профилактики диабета.
44. Соединение по п.41 для лечения или профилактики диабета II типа.
45. Соединение по п.41 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
46. Соединение по п.41 для лечения или профилактики неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
47. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-39 и терапевтически инертный носитель.
48. Применение соединения по любому из пп.1-39 для лечения или профилактики заболеваний, вызванных нарушением в работе фермента гормончувствительной липазы.
49. Применение соединения по любому из пп.1-39 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
50. Применение по п.49 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или ожирения.
51. Применение по п.49 для лечения или профилактики диабета.
52. Применение по п.49 для лечения или профилактики диабета II типа.
53. Применение по п.49 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
54. Применение по п.49 или 53 для лечения или профилактики неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
55. Применение соединения по любому из пп.1-39 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
56. Применение по п.55 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или ожирения.
57. Применение по п.55 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики диабета.
58. Применение по п.55 для получения лекарственных препаратов для лечения или профилактики диабета II типа.
59. Применение по п.55 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
60. Применение по п.55 или 59 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
61. Способ лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза, ожирения, сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита, при этом указанный способ включает введение эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.1-39.
62. Способ по п.61 для лечения или профилактики диабета, метаболического синдрома, дислипидемии, атеросклероза или ожирения.
63. Способ по п.61 для лечения или профилактики диабета.
64. Способ по п.61 для лечения или профилактики диабета II типа.
65. Способ по п.61 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний миокарда, воспаления, неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита.
66. Способ по п.61 или 65 лечения или профилактики неалкогольной жировой болезни печени или неалкогольного стеатогепатита, при этом указанный способ включает введение эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.1-39.
RU2013144676/04A 2011-03-25 2012-03-21 Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl RU2013144676A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11159865 2011-03-25
EP11159865.2 2011-03-25
PCT/EP2012/054959 WO2012130679A1 (en) 2011-03-25 2012-03-21 New azaspirodecanone compounds as hsl inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013144676A true RU2013144676A (ru) 2015-04-27

Family

ID=45872977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013144676/04A RU2013144676A (ru) 2011-03-25 2012-03-21 Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8809384B2 (ru)
EP (1) EP2688881B1 (ru)
JP (1) JP6117768B2 (ru)
KR (1) KR20140025411A (ru)
CN (1) CN103429587B (ru)
AR (1) AR085542A1 (ru)
BR (1) BR112013024361A2 (ru)
CA (1) CA2830447A1 (ru)
ES (1) ES2564650T3 (ru)
MX (1) MX342311B (ru)
RU (1) RU2013144676A (ru)
TW (1) TWI572598B (ru)
WO (1) WO2012130679A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8097634B2 (en) * 2010-04-15 2012-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
WO2015103756A1 (en) * 2014-01-09 2015-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
CN106278994B (zh) * 2015-05-26 2019-06-21 复旦大学 螺环化合物及其制备方法和用途
CN107858326B (zh) * 2017-12-12 2021-08-20 上海银海圣生物科技有限公司 小鼠前脂肪细胞3t3-l1的诱导分化剂及诱导分化方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10247680B4 (de) 2002-10-12 2005-09-01 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neue bicyclische Inhibitoren der Hormon Sensitiven Lipase
EP1529528A1 (en) * 2003-11-07 2005-05-11 Universitätsklinikum Freiburg 2-pyrrolidone derivatives and their use in protecting mammalian cells against oxidation stress
WO2007103719A2 (en) * 2006-03-03 2007-09-13 Incyte Corporation MODULATORS OF 11-β HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME
CN101432265B (zh) * 2006-04-25 2011-12-14 伊莱利利公司 11-β-羟类固醇脱氢酶1的抑制剂
US8329904B2 (en) * 2009-05-12 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
US8440710B2 (en) * 2009-10-15 2013-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. HSL inhibitors useful in the treatment of diabetes
TW201118069A (en) * 2009-10-28 2011-06-01 Lundbeck & Co As H Spirolactam derivatives and uses of same
US8389539B2 (en) * 2009-12-01 2013-03-05 Hoffman-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
US8097634B2 (en) * 2010-04-15 2012-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Azacyclic derivatives
US8722721B2 (en) * 2011-03-16 2014-05-13 Hoffmann-La Roche Inc. SEC-hydroxycyclohexyl derivatives
US8703807B2 (en) * 2011-03-17 2014-04-22 Hoffmann-La Roche Inc. Azaspirodecanone compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP2688881A1 (en) 2014-01-29
KR20140025411A (ko) 2014-03-04
MX342311B (es) 2016-09-26
US20120245191A1 (en) 2012-09-27
TWI572598B (zh) 2017-03-01
HK1191327A1 (en) 2014-07-25
WO2012130679A1 (en) 2012-10-04
ES2564650T3 (es) 2016-03-28
JP6117768B2 (ja) 2017-04-19
CA2830447A1 (en) 2012-10-04
CN103429587B (zh) 2015-09-30
BR112013024361A2 (pt) 2016-12-20
EP2688881B1 (en) 2016-02-10
MX2013009388A (es) 2013-08-29
JP2014509620A (ja) 2014-04-21
CN103429587A (zh) 2013-12-04
TW201247651A (en) 2012-12-01
US8809384B2 (en) 2014-08-19
AR085542A1 (es) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012146875A (ru) Азациклические спиропроизводные в качестве ингибиторов hsl
US9598400B2 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
RU2018114518A (ru) Новые бициклические соединения в качестве двойных ингибиторов аутотаксина (atx)/карбоангидразы (ca)
ES2602813T3 (es) Nuevos compuestos como moduladores de GPR-119
RU2018114289A (ru) Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx)
RU2011147069A (ru) НОВЫЙ АГОНИСТ β РЕЦЕПТОРА ТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА
RU2018112237A (ru) Новые бициклические соединения в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
RU2016146365A (ru) Новые дигидрохинолизиноны для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
JP2008500992A5 (ru)
TWI620749B (zh) 作爲ｐｉ３激酶調節劑的芳雜環化合物及其使用方法和用途
RU2018103944A (ru) Производные этинила как модуляторы метаботропного рецептора глутамата
AU2012223639A1 (en) Substituted quinoline compounds and methods of use
JP2014505107A5 (ru)
JP2013510124A5 (ru)
JP2015503507A5 (ru)
RU2016110483A (ru) Производные пирролопиридина или пиразолопиридина
HRP20161116T1 (hr) NOVI DERIVATI CIKLOHEKSILAMINA KOJI DJELUJU KAO AGONISTI β2 ADRENERGIČKOG RECEPTORA I ANTAGONISTI MUSKARINSKOG ACETILKOLINSKOG RECEPTORA M3
JP2009545600A5 (ru)
RU2014131058A (ru) Средство, усиливающее действие противоопухолевых средств
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2015101102A (ru) Гетероароматическое метильное производное циклического амина
JP2015536974A5 (ru)
RU2013144676A (ru) Новые соединения азаспиродеканона в качестве ингибиторов hsl
JP2014506933A5 (ru)
JP2013523814A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20171124