RU2014149089A - Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина - Google Patents

Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина Download PDF

Info

Publication number
RU2014149089A
RU2014149089A RU2014149089A RU2014149089A RU2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A RU 2014149089 A RU2014149089 A RU 2014149089A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
defibrotide
plasmin
euglobulin
biological activity
substrate
Prior art date
Application number
RU2014149089A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2627177C2 (ru
Inventor
Теренцио ИНЬОНИ
Виджей КУМАР
Кхалид ИСЛАМ
Original Assignee
Джентиум С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46829846&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014149089(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джентиум С.П.А. filed Critical Джентиум С.П.А.
Publication of RU2014149089A publication Critical patent/RU2014149089A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2627177C2 publication Critical patent/RU2627177C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
    • C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/711—Natural deoxyribonucleic acids, i.e. containing only 2'-deoxyriboses attached to adenine, guanine, cytosine or thymine and having 3'-5' phosphodiester links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12N9/6435—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/56—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving blood clotting factors, e.g. involving thrombin, thromboplastin, fibrinogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21007—Plasmin (3.4.21.7), i.e. fibrinolysin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/12—Type of nucleic acid catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes
    • C12N2310/127—DNAzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/968—Plasmin, i.e. fibrinolysin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ определения биологической активности дефибротида, включающий этапы:а) приведения в контакт дефибротида, эуглобулина млекопитающего и субстрата, специфичного для плазмина, который в результате реакции с плазмином дает измеряемый продукт; иб) измерения количества образовавшегося продукта в последовательных временных точках для определения биологической активности дефибротида.2. Способ по п. 1, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин млекопитающего.3. Способ по п. 2, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин человека, кролика или животного подсемейства бычьих.4. Способ по п. 1, в котором плазмин, реагирующий с субстратом, специфичным для плазмина, высвобождается плазминогеном, содержащимся в эуглобулине.5. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой хромогенный субстрат.6. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой соединение формулы А-А-А-Х, где Aи Аявляются неполярными аминокислотами, Аявляется лизином или аргинином и X является измеряемым продуктом.7. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X выбирают из группы, состоящей из пара-нитроанилина и 2-нафтиламина.8. Способ по п. 4, в котором субстратом, специфичным для плазмина, является H-D-валил-L-лейцил-L-лизин-п-нитроанилин.9. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X измеряют при помощи спектрофотометрии или спектрофлюорометрии.10. Способ по п. 2, в котором эуглобулин млекопитающего ресуспендируют до объема первоначальной плазмы или разбавляют до соотношения 1:10 с приемлемым буфером, а хромогенный / флуорогенный субстрат имеет концентрацию от 2.5 до 3.5 мМ, предпочтительно 3 мМ.11. Способ по п. 1, в котором реакционной средой

Claims (20)

1. Способ определения биологической активности дефибротида, включающий этапы:
а) приведения в контакт дефибротида, эуглобулина млекопитающего и субстрата, специфичного для плазмина, который в результате реакции с плазмином дает измеряемый продукт; и
б) измерения количества образовавшегося продукта в последовательных временных точках для определения биологической активности дефибротида.
2. Способ по п. 1, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин млекопитающего.
3. Способ по п. 2, в котором эуглобулин представляет собой эуглобулин человека, кролика или животного подсемейства бычьих.
4. Способ по п. 1, в котором плазмин, реагирующий с субстратом, специфичным для плазмина, высвобождается плазминогеном, содержащимся в эуглобулине.
5. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой хромогенный субстрат.
6. Способ по п. 1, в котором субстрат, специфичный для плазмина, представляет собой соединение формулы А1-А2-А3-Х, где A1 и А2 являются неполярными аминокислотами, А3 является лизином или аргинином и X является измеряемым продуктом.
7. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X выбирают из группы, состоящей из пара-нитроанилина и 2-нафтиламина.
8. Способ по п. 4, в котором субстратом, специфичным для плазмина, является H-D-валил-L-лейцил-L-лизин-п-нитроанилин.
9. Способ по п. 6, в котором измеряемый продукт X измеряют при помощи спектрофотометрии или спектрофлюорометрии.
10. Способ по п. 2, в котором эуглобулин млекопитающего ресуспендируют до объема первоначальной плазмы или разбавляют до соотношения 1:10 с приемлемым буфером, а хромогенный / флуорогенный субстрат имеет концентрацию от 2.5 до 3.5 мМ, предпочтительно 3 мМ.
11. Способ по п. 1, в котором реакционной средой является водный раствор, забуференный до рН в пределах от 7 до 8, предпочтительно до рН 7.4.
12. Способ по п. 1, в котором температуру этой системы поддерживают при 35-39°С, предпочтительно при 37°С.
13. Способ по п. 1, в котором концентрация субстрата, специфичного для плазмина, составляет от 0.3 до 4 мМ, предпочтительно от 2.5 до 3.5 мМ, более предпочтительно 3 мМ.
14. Способ по п. 1, включающий также этапы: в) определения скорости высвобождения измеряемого продукта в ходе ферментативной реакции на стандартном и анализируемом образцах дефибротида; г) математической и/или графической корреляции скорости высвобождения и соответствующей концентрации дефибротида для определения биологической активности анализируемого образца дефибротида.
15. Жидкая композиция дефибротида с биологической активностью от 25 до 35 МЕ/мг дефибротида, предпочтительно от 27.5 до 32.5 МЕ/мг и, более предпочтительно, от 28 до 32 МЕ/мг.
16. Жидкая композиция дефибротида по п. 15, отличающаяся тем, что является водным раствором.
17. Жидкая композиция дефибротида по п. 16, отличающаяся тем, что является забуференной при рН в пределах от 6.5 до 8.5, предпочтительно от 7 до 8.
18. Жидкая композиция дефибротида по пп. 15-17 для применения в лечении и профилактике веноокклюзионной болезни.
19. Набор, который содержит жидкую композицию дефибротида и имеет биологическую активность от 5000 до 7000 ME, предпочтительно от 5500 до 6500 ME, более предпочтительно от 5600 до 6400.
20. Набор по п. 19, в котором упомянутая жидкая композиция дефибротида является водным раствором.
RU2014149089A 2012-06-22 2012-06-22 Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина RU2627177C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/IT2012/000193 WO2013190582A1 (en) 2012-06-22 2012-06-22 Euglobulin-based method for determining the biological activity of defibrotide

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017126880A Division RU2766143C2 (ru) 2017-07-26 2017-07-26 Жидкая композиция дефибротида для лечения и профилактики веноокклюзионной болезни

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014149089A true RU2014149089A (ru) 2016-08-10
RU2627177C2 RU2627177C2 (ru) 2017-08-03

Family

ID=46829846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014149089A RU2627177C2 (ru) 2012-06-22 2012-06-22 Способ определения биологической активности дефибротида, основанный на применении эуглобулина

Country Status (16)

Country Link
US (9) US9902952B2 (ru)
EP (1) EP2864496B2 (ru)
JP (1) JP6198821B2 (ru)
KR (4) KR102038357B1 (ru)
CN (2) CN104619857A (ru)
AU (1) AU2012383169B2 (ru)
BR (1) BR112014031934B1 (ru)
CA (1) CA2874960C (ru)
DK (1) DK2864496T4 (ru)
ES (1) ES2660969T5 (ru)
IL (1) IL236132B (ru)
IN (1) IN2014DN10584A (ru)
MX (1) MX352085B (ru)
RU (1) RU2627177C2 (ru)
SG (1) SG11201408481UA (ru)
WO (1) WO2013190582A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2637672B1 (en) 2010-11-12 2018-08-22 Gentium S.r.l. Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of graft versus host disease (gvhd).
KR102038357B1 (ko) 2012-06-22 2019-10-31 젠티엄 에스알엘 디파이브로타이드의 생물학적 활성 측정을 위한 유우글로불린에 기초한 방법
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
US10002713B1 (en) * 2017-01-25 2018-06-19 Kemet Electronics Corporation Self-damping MLCC array
EP3661484A1 (en) * 2017-08-03 2020-06-10 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Formulations comprising a nucleic acid in a high concentration
WO2019200251A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Jazz Pharmaceuticals, Inc. Defibrotide for the prevention and treatment of cytokine release syndrome and neurotoxicity associated with immunodepletion
WO2020118165A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Subcutaneous delivery of high concentration formulations
US20230190783A1 (en) 2020-02-28 2023-06-22 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Delivery of low viscosity formulations
TW202308659A (zh) 2021-05-06 2023-03-01 愛爾蘭商爵士製藥愛爾蘭有限責任公司 用於急性呼吸窘迫症候群之治療及預防的去纖維蛋白多核苷酸

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2154279A1 (de) 1970-11-03 1972-05-25 Crinos Industria Farmaco Medikamente für das fibrinolytische System
IT1043823B (it) 1970-11-03 1980-02-29 Prephar Procedimento per l estrazione di acidi nucleici da organi animali
US3899481A (en) 1970-11-03 1975-08-12 Crinos Industria Farmaco Process for the controlled partial degradation of deoxyribonucleic acid extracted from animal organs
DE2812943C3 (de) 1978-03-23 1981-05-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verfahren und Reagens zur Bestimmung der biologischen Aktivität von Heparin im Plasma
US4853221A (en) 1980-11-13 1989-08-01 Warner-Lambert Company Method for treating non-small cell lung cancer, head and neck cancers and breast cancer
IT1170214B (it) * 1983-09-12 1987-06-03 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per la cura delle arteriopatie periferiche
IT1170215B (it) 1983-09-12 1987-06-03 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per il trattamento di stati di insufficienza renale acuta
IT1206341B (it) 1984-02-16 1989-04-14 Crinos Industria Farmaco Composizione farmaceutica per il trattamento dell'ischemia acuta del miocardio.
US4694134A (en) 1985-05-28 1987-09-15 Ajax Magnethermic Corporation Apparatus for overheating edges of skelp for the production of compression welded pipe
IT1190313B (it) 1986-04-17 1988-02-16 Crinos Industria Farmaco Procedimento per l'ottenimento di polidesossiribonucleotidi chimicamente definiti e riproducibili e prodotto farmacologicamente attivo risultante
US5223609A (en) 1986-04-17 1993-06-29 Crinos Industria Farmacobiologica S.P.A. Process for obtaining chemically defined and reproducible polydeoxyribonucleotides
US5231006A (en) 1986-10-16 1993-07-27 Behringwerke Aktiengesellschaft Method for the determination of plasminogen
US4753221A (en) 1986-10-22 1988-06-28 Intravascular Surgical Instruments, Inc. Blood pumping catheter and method of use
JP2907447B2 (ja) 1988-08-24 1999-06-21 中外製薬株式会社 抗血栓剤
IT1231509B (it) 1989-09-07 1991-12-07 Crinos Industria Farmaco Composizione farmceutica ad uso topico per la terapia della fragilita' capillare.
JPH0539280A (ja) * 1990-07-20 1993-02-19 Takeda Chem Ind Ltd サツカロアスコルビン酸誘導体および血栓症予防治療剤
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US6699985B2 (en) 1991-08-21 2004-03-02 Arsinur Burcoglu Method of treating HIV infection and related secondary infections thereof
US5624912A (en) 1991-08-21 1997-04-29 Burcoglu; Arsinur Method of treating HIV infection and related secondary infections with defibrotide
US5977083A (en) 1991-08-21 1999-11-02 Burcoglu; Arsinur Method for using polynucleotides, oligonucleotides and derivatives thereof to treat various disease states
IT1252174B (it) 1991-12-09 1995-06-05 Crinos Industria Farmaco Oligodesossimibonucleotidi ad attivita' antiischemica e procedimenti per il loro ottenimento
US5578716A (en) 1993-12-01 1996-11-26 Mcgill University DNA methyltransferase antisense oligonucleotides
US6335356B1 (en) 1994-01-07 2002-01-01 Sugen, Inc. Method of treating a patient by parenteral administration of a lipophilic compound
JPH08127539A (ja) 1994-10-31 1996-05-21 Ajinomoto Co Inc ヒトｉｌ−１１を含有する末梢血幹細胞増加剤
EP0801076A4 (en) 1994-11-30 1999-12-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd THROMBOCYTOTIC FACTOR
EP0937461B1 (en) 1996-07-10 2005-07-06 Meiji Dairies Corporation Use of proteins from the mk family as hematopoietic factor
CA2259041A1 (en) 1997-04-28 1998-11-05 Arsinur Burcoglu Method of treating hiv infection and related secondary infections thereof
AU8125098A (en) 1997-05-30 1998-12-30 Mcgill University Dna methyltransferase genomic sequences and antisense oligonucleotides
US6177545B1 (en) 1997-09-02 2001-01-23 Insight Strategy & Marketing Ltd. Heparanase specific molecular probes and their use in research and medical applications
DE19740384A1 (de) 1997-09-08 1999-03-11 Max Delbrueck Centrum Antisense Oligodesoxynukleotide (ODN) gegen Proteinkinase C (PKC)-Isoformen, ihre Verwendung und pharmazeutische Zubereitungen dieser ODN
GB9719161D0 (en) 1997-09-09 1997-11-12 Glaxo Group Ltd New therapeutic method
US6573372B2 (en) 1999-01-07 2003-06-03 Heska Corporation Feline immunoglobulin E molecules and compositions there of
AU780454B2 (en) 1999-06-03 2005-03-24 Jessie L.S. Au Methods and compositions for modulating cell proliferation and cell death
DK1059092T3 (da) 1999-06-08 2006-03-27 Gentium Spa Anvendelse af komplekser af kationiske liposomer og polydeoxyribonukleotider som medikamenter
US8771663B2 (en) 2000-04-18 2014-07-08 Gentium Spa Formulation having mobilising activity
EP1147777A1 (en) 2000-04-18 2001-10-24 Crinos Industria Farmacobiologica S.p.A. Combination of defibrotide and G-CSF and its use to activate haematopoietic progenitors
EP1334113A4 (en) 2000-10-20 2007-08-08 Expression Diagnostics Inc EVALUATION OF LEUCOCYTAIRE EXPRESSION LEVEL
WO2002045431A2 (en) 2000-11-28 2002-06-06 The University Of Chicago Genetically engineered herpes virus for the treatment of cardiovascular disease
EP1406930A4 (en) 2000-12-29 2007-01-10 Savient Pharmaceuticals Inc "ISOLATED MOLECULES WITH SULFATED GROUPING CONTAINING EPITOPES, ANTIBODIES AGAINST SUCH EPITOPES AND USES THEREOF"
US7235358B2 (en) 2001-06-08 2007-06-26 Expression Diagnostics, Inc. Methods and compositions for diagnosing and monitoring transplant rejection
US6770753B2 (en) 2001-07-05 2004-08-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Phosphorothioate antisense heparanase oligonucleotides
AU2002353783A1 (en) 2001-09-24 2003-04-07 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of SUPPRESSORS OF CpG OLIGONUCLEOTIDES AND METHODS OF USE
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
EP1325962A1 (en) * 2001-12-17 2003-07-09 Gentium S.p.A. A method for determining the biological activity of defibrotide
US20050215498A1 (en) 2002-05-31 2005-09-29 Guenther Eissner Method for the protection of endothelial and epithclial cells during chemotherapy
JP2005527636A (ja) 2002-05-31 2005-09-15 クリニクム デア ウニベルジテート レーゲンスブルク 化学療法中における内皮細胞及び上皮細胞の保護のための方法
WO2004003166A2 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Savient Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and uses thereof
JP4483581B2 (ja) 2002-08-06 2010-06-16 東レ株式会社 腎疾患治療又は予防剤及び腎疾患の診断方法
US20050196382A1 (en) 2002-09-13 2005-09-08 Replicor, Inc. Antiviral oligonucleotides targeting viral families
DE10244453A1 (de) 2002-09-24 2004-04-01 Phenomiques Gmbh Hemmung der Proteinkinase C-alpha zur Behandlung von Krankheiten
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
ITMI20031714A1 (it) 2003-09-05 2005-03-06 Gentium Spa Formazioni ad azione antitumorale.
WO2005089503A2 (en) 2004-03-19 2005-09-29 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Cd4-igg2 formulations
CA2623142C (en) * 2004-09-22 2016-01-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods for a global assay of coagulation and fibrinolysis
US7723127B2 (en) 2005-03-03 2010-05-25 Novx Systems Inc. Immunoassay with extended dynamic range
EP1855697A2 (en) 2005-03-03 2007-11-21 Gentium Spa Oligodeoxyribonucleotides of 4000-10000 dalton for treating tumors
WO2006119619A1 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Replicor Inc. Oligonucleotides inhibiting cell proliferation
EP1872787A1 (en) 2006-06-27 2008-01-02 Gentium S.p.A. Use of defibrotide for the inhibition of heparanase
EP1982722A1 (en) 2007-04-16 2008-10-22 Gentium S.p.A. Use of oligotide for the treatment of renal diseases
FR2917172B1 (fr) * 2007-06-07 2014-01-03 Inst Nat Sante Rech Med Methode de mesure de l'activite plasmine des microparticules presentes dans un echantillon de fluide biologique et utilisation
US20090023158A1 (en) 2007-07-13 2009-01-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and Methods for Identifying Substrate Specificity of Inhibitors of Gamma Secretase
EP2103689A1 (en) 2008-03-19 2009-09-23 Gentium S.p.A. Synthetic phosphodiester oligonucleotides and therapeutical uses thereof
EP2274617A4 (en) 2008-04-10 2011-11-09 Massachusetts Inst Technology METHOD OF DETECTING AND USING MEDIUM-TREATMENT AID ON CANCER STEM CELLS
CN101301306A (zh) 2008-06-30 2008-11-12 广东天普生化医药股份有限公司 Dft在制备治疗和预防休克药物中的应用
HUE025670T2 (en) 2009-03-03 2016-04-28 Grifols Therapeutics Inc A method for producing plasminogen
NZ720946A (en) * 2009-04-29 2017-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
WO2011057143A1 (en) * 2009-11-06 2011-05-12 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Compositions, methods and uses for simultaneous assay of thrombin and plasmin generation
EP2637672B1 (en) 2010-11-12 2018-08-22 Gentium S.r.l. Defibrotide for use in prophylaxis and/or treatment of graft versus host disease (gvhd).
KR102038357B1 (ko) 2012-06-22 2019-10-31 젠티엄 에스알엘 디파이브로타이드의 생물학적 활성 측정을 위한 유우글로불린에 기초한 방법
EP3026122A1 (en) 2014-11-27 2016-06-01 Gentium S.p.A. Cellular-based method for determining the potency of defibrotide
EP3661484A1 (en) 2017-08-03 2020-06-10 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Formulations comprising a nucleic acid in a high concentration
WO2020118165A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Subcutaneous delivery of high concentration formulations
US20230190783A1 (en) 2020-02-28 2023-06-22 Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited Delivery of low viscosity formulations

Also Published As

Publication number Publication date
ES2660969T3 (es) 2018-03-26
BR112014031934A8 (pt) 2018-01-02
CN104619857A (zh) 2015-05-13
MX2014016114A (es) 2015-09-23
US20180334672A1 (en) 2018-11-22
EP2864496B2 (en) 2020-11-25
MX352085B (es) 2017-11-08
US20150176003A1 (en) 2015-06-25
IN2014DN10584A (ru) 2015-08-28
JP6198821B2 (ja) 2017-09-20
KR101948243B1 (ko) 2019-05-21
US20210363519A1 (en) 2021-11-25
US20250075206A1 (en) 2025-03-06
KR20150044877A (ko) 2015-04-27
US20200208148A1 (en) 2020-07-02
US12534722B2 (en) 2026-01-27
DK2864496T3 (en) 2018-01-15
ES2660969T5 (es) 2021-09-03
KR20190112197A (ko) 2019-10-02
BR112014031934B1 (pt) 2021-05-04
KR20180098420A (ko) 2018-09-03
CN110079580A (zh) 2019-08-02
HK1208503A1 (en) 2016-03-04
US11085043B2 (en) 2021-08-10
CA2874960C (en) 2021-05-18
US12529052B2 (en) 2026-01-20
EP2864496A1 (en) 2015-04-29
AU2012383169A1 (en) 2015-01-15
RU2627177C2 (ru) 2017-08-03
BR112014031934A2 (pt) 2017-06-27
US11746348B2 (en) 2023-09-05
EP2864496B1 (en) 2017-11-29
JP2015521477A (ja) 2015-07-30
WO2013190582A1 (en) 2013-12-27
CA2874960A1 (en) 2013-12-27
SG11201408481UA (en) 2015-01-29
US20250236867A1 (en) 2025-07-24
AU2012383169B2 (en) 2017-12-21
CN110079580B (zh) 2022-12-06
US20230357762A1 (en) 2023-11-09
US20250236866A1 (en) 2025-07-24
US9902952B2 (en) 2018-02-27
IL236132A0 (en) 2015-01-29
DK2864496T4 (da) 2021-01-04
KR20190016148A (ko) 2019-02-15
US11236328B2 (en) 2022-02-01
IL236132B (en) 2018-07-31
KR102038357B1 (ko) 2019-10-31
US20210388350A1 (en) 2021-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Interaction of peptides with graphene oxide and its application for real-time monitoring of protease activity
Zhang et al. A low dose, highly selective and sensitive colorimetric and fluorescent probe for biothiols and its application in bioimaging
Liu et al. In vivo imaging of alkaline phosphatase in tumor-bearing mouse model by a promising near-infrared fluorescent probe
WO2008070865A3 (en) Materials and methods for efficient and accurate detection of analytes
EP2419733A4 (en) METHOD AND DEVICES FOR DETECTING THE PRESENCE OF AN ANALYZES IN A SAMPLE
WO2010138182A3 (en) Methods and apparatus for measuring analytes
AR059635A1 (es) Determinacion de analitos de temperatura para sistema biosensor
CN103805170A (zh) 一种用于识别硫化氢的特异性荧光探针及其应用
EA201370070A1 (ru) СПОСОБ ДЕТЕКЦИИ, ДИФФЕРЕНЦИАЦИИ И КВАНТИФИКАЦИИ ПОПУЛЯЦИЙ Т-КЛЕТОК С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОЛИЧЕСТВЕННОЙ ПЦР С ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПЦИЕЙ В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ (ОТ-колПЦР РВ)
EP2269055A4 (en) PREPARATION OF LIQUID MIXTURES
CA2874960C (en) Euglobulin-based method for determining the biological activity of defibrotide
PL1989544T3 (pl) Testy na komórkach T
ATE443775T1 (de) Hif-prolylhydroxylase-aktivitätstest
RU2004121962A (ru) Способ определения биологической активности дефибротида
WO2007050979A3 (en) Real time nucleic acid detection in vivo using protein complementation
Pop et al. Caspase assays: identifying caspase activity and substrates in vitro and in vivo
DE602006018577D1 (de) Blutstillungstest
RU2009128762A (ru) Способ и набор для иммуноферментного определения функциональной активности компонента с3 комплемента человека
WO2014057139A3 (en) Precursor molecule for the synthesis of d-luciferin
EP2243832A3 (en) Sample preparation method incorporating an alkaline shock
WO2012135620A8 (en) Molecular gram stain
Modh et al. Specific detection of tetanus toxoid using an aptamer-based matrix
RU2014110231A (ru) Мембранный белок микровезикул и его применение
RU2012153849A (ru) Способ оценки токсичности продукции из полимерных и текстильных материалов
Jung et al. Quantitative kinetics of proteolytic enzymes determined by a surface concentration-based assay using peptide arrays

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant