RU2015143643A - Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения - Google Patents
Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015143643A RU2015143643A RU2015143643A RU2015143643A RU2015143643A RU 2015143643 A RU2015143643 A RU 2015143643A RU 2015143643 A RU2015143643 A RU 2015143643A RU 2015143643 A RU2015143643 A RU 2015143643A RU 2015143643 A RU2015143643 A RU 2015143643A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- salt
- approximately
- mecarbyl
- prd
- hydrate
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 12
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 9
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 5
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- SNGPMDCSTANHKA-UHFFFAOYSA-N (6-methyl-2-phenylpyridin-3-yl) carbamate Chemical compound C(N)(OC=1C(=NC(=CC=1)C)C1=CC=CC=C1)=O SNGPMDCSTANHKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 claims 2
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 1
- QPDHXGBVJICHLM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(3-amino-2-fluorophenyl)methyl]piperazine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC)CCN1CC1=CC=CC(N)=C1F QPDHXGBVJICHLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004682 monohydrates Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (30)
1. Дигидрохлоридная соль омекамтива мекарбила.
2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что дигидрохлоридная соль представляет собой моногидрат.
3. Соль по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная соль является кристаллической.
4. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
5. Соль по п. 4, отличающаяся тем, что диаграмма порошковой рентгеновской дифракции дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
6. Соль по п. 4, отличающаяся тем, что диаграмма порошковой рентгеновской дифракции дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31.9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
7. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что имеет, по существу, такую диаграмму порошковой рентгеновской дифракции, как показана на фиг. 2.
8. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что имеет эндотермический переход при температуре от приблизительно 230°С до приблизительно 240°С, измеренный при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии.
9. Соль по п. 8, отличающаяся тем, что переход происходит при приблизительно 235°С.
10. Способ получения гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила, включающий:
(a) гидрирование метил-4-(2-фтор-3-нитробензил)пиперазин-1-карбоксилата в присутствии катализатора гидрирования с получением метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата;
(б) смешивание метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата и фенил-(6-метилпиридин-3-ил)карбамата в присутствии триалкиламинного основания с получением омекамтива мекарбила в виде свободного основания; и
(в) кристаллизацию свободного основания омекамтива мекарбила в присутствии водного раствора хлористо-водородной кислоты и спиртового растворителя с получением гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что дополнительно включает получение препарата гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что катализатор гидрирования содержит палладий.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что катализатор гидрирования представляет собой палладий на углероде.
14. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что триалкиламинное основание представляет собой триэтиламин, диизопропилэтиламин или их комбинацию.
15. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что триалкиламинное основание содержит диизопропилэтиламин.
16. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что спиртовый растворитель содержит изопропиловый спирт.
17. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что гидрат дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), содержащую пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31,9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения Cu Kα.
20. Способ получения омекамтива мекарбила, включающий
смешивание метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата и фенил-(6-метилпиридин-3-ил)карбамата в присутствии триалкиламинного основания с получением омекамтива мекарбила.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что триалкиламинное основание содержит диизопропилэтиламин.
22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что дополнительно включает кристаллизацию омекамтива мекарбила в присутствии водного раствора хлористо-водородной кислоты и спиртового растворителя с получением гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что спиртовый растворитель содержит изопропиловый спирт.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что гидрат дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), содержащую пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31,9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361785763P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/785,763 | 2013-03-14 | ||
| PCT/US2014/027146 WO2014152270A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | Salt of omecamtiv mecarbil and process for preparing salt |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015143643A true RU2015143643A (ru) | 2017-04-18 |
| RU2663663C2 RU2663663C2 (ru) | 2018-08-08 |
Family
ID=50549466
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015143643A RU2663663C2 (ru) | 2013-03-14 | 2014-03-14 | Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения |
Country Status (43)
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2522579T3 (es) | 2004-06-17 | 2014-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Compuestos, composiciones y métodos |
| SG11201507258PA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Amgen Inc | Heterocyclic compounds and their uses |
| TWI790189B (zh) | 2015-01-02 | 2023-01-21 | 美商梅拉洛伊卡公司 | 細菌組成物 |
| US10543215B2 (en) | 2015-06-26 | 2020-01-28 | Amgen Inc. | Combination therapy of cardiac myosin activator and sinus node if current inhibitor |
| AU2018294254C1 (en) * | 2017-06-30 | 2022-10-13 | Amgen Inc. | Synthesis of omecamtiv mecarbil |
| DK3645002T3 (da) | 2017-06-30 | 2024-12-16 | Amgen Inc | Fremgangsmåder til behandling af hjertesvigt med hjerte-sarkomer-aktivatorer |
| EA039850B1 (ru) * | 2018-04-30 | 2022-03-21 | Эмджен Инк. | Синтез омекамтива мекарбила |
| PT3594199T (pt) | 2018-07-09 | 2020-09-04 | Amgen Inc | 2-fluoro-3-nitrotolueno cristalino e processo para a sua preparação |
| EP3820851A1 (en) | 2018-07-12 | 2021-05-19 | Assia Chemical Industries Ltd | Solid state forms of omecamtiv mecarbil & omecamtiv mecarbil dihcl |
| MA53226A (fr) | 2018-08-17 | 2021-11-24 | Amgen Inc | Sel et formes cristallines d'omecamtiv mecarbil |
| WO2020131574A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-25 | Amgen Inc. | Method of reducing aromatic nitro compounds |
| SG11202109891WA (en) * | 2019-03-12 | 2021-10-28 | Amgen Inc | Polymorphs and cocrystals of a cardiac troponin activator |
| US20220185791A1 (en) * | 2019-03-12 | 2022-06-16 | Amgen Inc. | Polymorphs of a cardiac troponin activator |
| EP4031541A1 (en) | 2019-09-19 | 2022-07-27 | Synthon B.V. | Salts of omecamtiv mecarbil and solid forms thereof |
| WO2021053175A1 (en) | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Synthon B.V. | Salts of omecamtiv mecarbil and solid forms thereof |
| WO2021070123A1 (en) * | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Solid forms of omecamtiv mecarbil dihydrochloride and processes thereof |
| US20230090391A1 (en) | 2020-02-10 | 2023-03-23 | Amgen Inc. | Omecamtiv mecarbil tablet |
| JP7825954B2 (ja) * | 2020-08-26 | 2026-03-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｍｃｌ－１阻害剤処方物 |
| DK4243825T3 (da) | 2020-11-12 | 2025-12-01 | Amgen Inc | Omecamtiv mecarbil til behandling af hjerteinsattsvigt hos udvalgte patientgrupper |
| WO2022177927A1 (en) * | 2021-02-16 | 2022-08-25 | Assia Chemical Industries Ltd | Unhydrous crystalline form of omecamtiv mecarbil dihydrobromide salt |
| IL305751A (en) | 2021-03-10 | 2023-11-01 | Amgen Inc | SYNTHESIS OF OMECAMTIV MECARBIL |
| WO2024081611A1 (en) | 2022-10-11 | 2024-04-18 | Cytokinetics, Incorporated | Methods for treating heart failure by administering cardiac sarcomere activators |
| US11986474B1 (en) | 2023-06-27 | 2024-05-21 | Cytokinetics, Incorporated | Methods for treating heart failure by administering cardiac sarcomere activators |
| WO2026050494A1 (en) | 2024-08-29 | 2026-03-05 | Cytokinetics, Incorporated | Omecamtiv mecarbil for use in treating heart failure by activating cardiac sarcomere |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2788775B1 (fr) * | 1999-01-22 | 2001-04-13 | Pf Medicament | Nouvelles n-alcoyl-n-[1-(omega-(arylalcoyloxy)alcoyl] piperidin-4-yl]-4h-3,1-benzo(thia/oxa)zines-2-amines substituees, leur preparation et leur application en therapeutique |
| EP1967185A1 (en) | 1999-12-23 | 2008-09-10 | Pfizer Products Inc. | Hydrogel-driven drug dosage form |
| GB0124455D0 (en) | 2001-10-11 | 2001-12-05 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
| AU2002335843A1 (en) | 2001-10-17 | 2003-04-28 | King Pharmaceuticals Research And Development, Inc | Use of ace inhibitors for reducing type 2 diabetes in high risk patients |
| US20050096365A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-05-05 | David Fikstad | Pharmaceutical compositions with synchronized solubilizer release |
| ES2522579T3 (es) | 2004-06-17 | 2014-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Compuestos, composiciones y métodos |
| WO2007054975A1 (en) | 2005-11-08 | 2007-05-18 | Panacea Biotec Ltd | Pharmaceutical compositions for the treatment of cardiovascular and other associated disorders |
| PE20100743A1 (es) | 2005-11-15 | 2010-11-25 | Glaxo Group Ltd | Nuevos procedimientos y formulaciones |
| ES2419007T3 (es) * | 2005-12-15 | 2013-08-19 | Cytokinetics, Inc. | Ciertas entidades químicas, composiciones y procedimientos |
| US20070208000A1 (en) | 2005-12-15 | 2007-09-06 | Morgan Bradley P | Certain chemical entities, compositions and methods |
| WO2007078839A2 (en) * | 2005-12-19 | 2007-07-12 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| US7639112B2 (en) | 2007-04-25 | 2009-12-29 | Sony Corporation | Fuse device with integrated switch |
| US20090192168A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-30 | Alex Muci | Compounds, Compositions and Methods |
| TW201006816A (en) | 2008-05-15 | 2010-02-16 | Organon Nv | Hexafluoroisopropanol derivatives |
| JP5591245B2 (ja) | 2008-10-03 | 2014-09-17 | ペリコー セラピューティクス， インコーポレイテッド | 急性心不全の治療のための方法および組成物 |
| US9253433B2 (en) | 2012-11-27 | 2016-02-02 | International Business Machines Corporation | Method and apparatus for tagging media with identity of creator or scene |
| SG11201507258PA (en) * | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Amgen Inc | Heterocyclic compounds and their uses |
| US9895308B2 (en) * | 2013-03-14 | 2018-02-20 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
| EP3250557B1 (en) | 2015-01-29 | 2024-11-20 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Isotopologues of 2-(tert-butylamino)-4-((1r,3r,4r)-3-hydroxy-4-methylcyclohexylamino)-pyrimidine-5-carboxamide |
| US10543215B2 (en) | 2015-06-26 | 2020-01-28 | Amgen Inc. | Combination therapy of cardiac myosin activator and sinus node if current inhibitor |
| AU2018294254C1 (en) | 2017-06-30 | 2022-10-13 | Amgen Inc. | Synthesis of omecamtiv mecarbil |
| DK3645002T3 (da) | 2017-06-30 | 2024-12-16 | Amgen Inc | Fremgangsmåder til behandling af hjertesvigt med hjerte-sarkomer-aktivatorer |
| PT3594199T (pt) | 2018-07-09 | 2020-09-04 | Amgen Inc | 2-fluoro-3-nitrotolueno cristalino e processo para a sua preparação |
| EP3820851A1 (en) | 2018-07-12 | 2021-05-19 | Assia Chemical Industries Ltd | Solid state forms of omecamtiv mecarbil & omecamtiv mecarbil dihcl |
| MA53226A (fr) | 2018-08-17 | 2021-11-24 | Amgen Inc | Sel et formes cristallines d'omecamtiv mecarbil |
| WO2020131574A1 (en) | 2018-12-18 | 2020-06-25 | Amgen Inc. | Method of reducing aromatic nitro compounds |
| EP4031541A1 (en) | 2019-09-19 | 2022-07-27 | Synthon B.V. | Salts of omecamtiv mecarbil and solid forms thereof |
| WO2021053175A1 (en) | 2019-09-19 | 2021-03-25 | Synthon B.V. | Salts of omecamtiv mecarbil and solid forms thereof |
| WO2021070123A1 (en) | 2019-10-09 | 2021-04-15 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Solid forms of omecamtiv mecarbil dihydrochloride and processes thereof |
| EP4041710A1 (en) | 2019-10-09 | 2022-08-17 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Alternate processes for the preparation of omecamtiv mecarbil |
| CN114929671B (zh) | 2020-01-03 | 2024-04-16 | 苏州科睿思制药有限公司 | 化合物i二盐酸盐的共晶及其制备方法和用途 |
| US20230090391A1 (en) | 2020-02-10 | 2023-03-23 | Amgen Inc. | Omecamtiv mecarbil tablet |
| DK4243825T3 (da) | 2020-11-12 | 2025-12-01 | Amgen Inc | Omecamtiv mecarbil til behandling af hjerteinsattsvigt hos udvalgte patientgrupper |
| WO2022177927A1 (en) | 2021-02-16 | 2022-08-25 | Assia Chemical Industries Ltd | Unhydrous crystalline form of omecamtiv mecarbil dihydrobromide salt |
| IL305751A (en) | 2021-03-10 | 2023-11-01 | Amgen Inc | SYNTHESIS OF OMECAMTIV MECARBIL |
| US11986474B1 (en) | 2023-06-27 | 2024-05-21 | Cytokinetics, Incorporated | Methods for treating heart failure by administering cardiac sarcomere activators |
-
2014
- 2014-03-14 SG SG11201507258PA patent/SG11201507258PA/en unknown
- 2014-03-14 RS RS20201513A patent/RS61215B1/sr unknown
- 2014-03-14 PH PH1/2019/500176A patent/PH12019500176B1/en unknown
- 2014-03-14 PT PT147203699T patent/PT2970123T/pt unknown
- 2014-03-14 AU AU2014240049A patent/AU2014240049C1/en active Active
- 2014-03-14 HK HK16106250.4A patent/HK1218080A1/zh unknown
- 2014-03-14 CN CN201480018405.6A patent/CN105209437B/zh active Active
- 2014-03-14 US US14/210,713 patent/US9951015B2/en active Active
- 2014-03-14 MX MX2015012429A patent/MX2015012429A/es unknown
- 2014-03-14 MY MYPI2019004869A patent/MY204971A/en unknown
- 2014-03-14 SG SG10201706656RA patent/SG10201706656RA/en unknown
- 2014-03-14 TW TW103109296A patent/TWI667026B/zh active
- 2014-03-14 UY UY0001035449A patent/UY35449A/es active IP Right Grant
- 2014-03-14 EP EP14720369.9A patent/EP2970123B2/en active Active
- 2014-03-14 AU AU2014239995A patent/AU2014239995B2/en active Active
- 2014-03-14 BR BR112015022857-7A patent/BR112015022857B1/pt active IP Right Grant
- 2014-03-14 HR HRP20201967TT patent/HRP20201967T1/hr unknown
- 2014-03-14 CN CN201810812212.8A patent/CN108785265B/zh active Active
- 2014-03-14 PL PL14719472T patent/PL2968173T3/pl unknown
- 2014-03-14 BR BR112015023417-8A patent/BR112015023417B1/pt active IP Right Grant
- 2014-03-14 AP AP2015008789A patent/AP2015008789A0/xx unknown
- 2014-03-14 EA EA201591728A patent/EA031185B1/ru unknown
- 2014-03-14 ES ES14720369T patent/ES2750676T5/es active Active
- 2014-03-14 CN CN201480014897.1A patent/CN105120844A/zh active Pending
- 2014-03-14 DK DK14719472.4T patent/DK2968173T3/da active
- 2014-03-14 MA MA38399A patent/MA38399B2/fr unknown
- 2014-03-14 UA UAA201509685A patent/UA117011C2/uk unknown
- 2014-03-14 SM SM20200685T patent/SMT202000685T1/it unknown
- 2014-03-14 SM SM20190563T patent/SMT201900563T1/it unknown
- 2014-03-14 MA MA44637A patent/MA44637B1/fr unknown
- 2014-03-14 ES ES14719472T patent/ES2837038T3/es active Active
- 2014-03-14 RS RS20191313A patent/RS59536B1/sr unknown
- 2014-03-14 SI SI201431724T patent/SI2968173T1/sl unknown
- 2014-03-14 AR ARP140101155A patent/AR095542A1/es not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 ME MEP-2019-283A patent/ME03566B/me unknown
- 2014-03-14 KR KR1020227007907A patent/KR102474467B1/ko active Active
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/027104 patent/WO2014152236A1/en not_active Ceased
- 2014-03-14 SI SI201431358T patent/SI2970123T2/sl unknown
- 2014-03-14 HU HUE14720369A patent/HUE046285T2/hu unknown
- 2014-03-14 JP JP2016502348A patent/JP6783138B2/ja active Active
- 2014-03-14 LT LT14720369T patent/LT2970123T/lt unknown
- 2014-03-14 NZ NZ711225A patent/NZ711225A/en unknown
- 2014-03-14 JP JP2016502336A patent/JP6498658B2/ja active Active
- 2014-03-14 PL PL14720369T patent/PL2970123T3/pl unknown
- 2014-03-14 KR KR1020157025283A patent/KR102374159B1/ko active Active
- 2014-03-14 HU HUE14719472A patent/HUE052355T2/hu unknown
- 2014-03-14 PT PT147194724T patent/PT2968173T/pt unknown
- 2014-03-14 MY MYPI2015002299A patent/MY186048A/en unknown
- 2014-03-14 US US14/773,436 patent/US9988354B2/en active Active
- 2014-03-14 WO PCT/US2014/027146 patent/WO2014152270A1/en not_active Ceased
- 2014-03-14 EP EP20201011.2A patent/EP3821882A1/en active Pending
- 2014-03-14 PE PE2015002000A patent/PE20151786A1/es unknown
- 2014-03-14 EP EP14719472.4A patent/EP2968173B1/en active Active
- 2014-03-14 CA CA3147180A patent/CA3147180C/en active Active
- 2014-03-14 HR HRP20191728 patent/HRP20191728T1/hr unknown
- 2014-03-14 CA CA2902646A patent/CA2902646C/en active Active
- 2014-03-14 RU RU2015143643A patent/RU2663663C2/ru active
- 2014-03-14 MX MX2015012414A patent/MX363347B/es unknown
- 2014-03-14 DK DK14720369.9T patent/DK2970123T4/da active
- 2014-03-14 FI FIEP14720369.9T patent/FI2970123T4/fi active
- 2014-03-14 LT LTEP14719472.4T patent/LT2968173T/lt unknown
- 2014-03-16 JO JOP/2014/0114A patent/JOP20140114B1/ar active
-
2015
- 2015-08-24 IL IL240788A patent/IL240788B/en active IP Right Grant
- 2015-08-31 TN TN2015000380A patent/TN2015000380A1/en unknown
- 2015-09-03 IL IL24108915A patent/IL241089B/en active IP Right Grant
- 2015-09-08 PH PH12015501998A patent/PH12015501998B1/en unknown
- 2015-09-11 MX MX2021001231A patent/MX2021001231A/es unknown
- 2015-09-14 CL CL2015002708A patent/CL2015002708A1/es unknown
- 2015-09-14 SA SA515361088A patent/SA515361088B1/ar unknown
- 2015-10-13 CR CR20150549A patent/CR20150549A/es unknown
-
2018
- 2018-03-20 US US15/926,411 patent/US10421726B2/en active Active
- 2018-04-26 US US15/963,529 patent/US20180312469A1/en not_active Abandoned
- 2018-11-15 JP JP2018214801A patent/JP6689942B2/ja active Active
-
2019
- 2019-09-23 US US16/579,360 patent/US11384053B2/en active Active
- 2019-10-15 CY CY20191101080T patent/CY1122695T1/el unknown
- 2019-11-14 US US16/684,216 patent/US20200079736A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-04-08 JP JP2020069487A patent/JP6966590B2/ja active Active
- 2020-07-02 US US16/920,144 patent/US11472773B2/en active Active
- 2020-07-02 US US16/920,155 patent/US20200331859A1/en not_active Abandoned
- 2020-12-15 CY CY20201101184T patent/CY1123633T1/el unknown
-
2021
- 2021-09-24 US US17/448,833 patent/US11958809B2/en active Active
- 2021-10-21 JP JP2021172324A patent/JP7174132B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-08 US US17/806,033 patent/US11884630B2/en active Active
- 2022-09-08 US US17/930,695 patent/US20230044617A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-06-01 AR ARP230101396A patent/AR129504A2/es unknown
- 2023-11-27 US US18/520,156 patent/US12221417B2/en active Active
- 2023-12-06 US US18/531,424 patent/US12275704B2/en active Active
-
2024
- 2024-01-24 US US18/421,849 patent/US12583821B2/en active Active
- 2024-12-20 US US18/990,483 patent/US20250243163A1/en active Pending
-
2025
- 2025-01-17 US US19/029,911 patent/US20250376444A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015143643A (ru) | Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения | |
| UA129695C2 (uk) | Спосіб отримання та кристалічні форми проміжного продукту в синтезі інгібітора mdm2 | |
| RU2016100972A (ru) | Стабильная кристаллическая форма типирацила гидрохлорида и способ ее кристаллизации | |
| JP2013049690A5 (ru) | ||
| RU2018145948A (ru) | Кристалл пирролопиримидина для получения jak-ингибитора | |
| RU2019100065A (ru) | Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR | |
| JP2015063536A5 (ru) | ||
| JP2012531408A5 (ru) | ||
| RU2017123112A (ru) | Способ производства кристаллов производного диазабициклооктана и стабильного лиофилизированого препарата | |
| ME02655B (me) | Spojevi dimetilbenzojeve kiseline, korisni u liječenju upalnih stanja | |
| RU2015139042A (ru) | Способы дегидратации-гидролиза и катализаторы для них | |
| RU2017134709A (ru) | П-толуолсульфонат для ингибитора мек-киназы и его кристаллическая форма, и способ его получения | |
| RU2016141650A (ru) | Амидные соединения | |
| JP2013538849A5 (ru) | ||
| RU2015117524A (ru) | Моногидратный кристалл калиевой соли фимасартана, способ его получения и содержащая его фармакологическая композиция | |
| JP2016510768A5 (ru) | ||
| WO2016103262A3 (en) | Crystal forms of apomorphine and uses thereof | |
| JP2006151999A5 (ru) | ||
| JP2016513060A5 (ru) | ||
| RU2017102321A (ru) | Новая поликристаллическая форма пролекарства тенофовира и способ ее получения и ее применение | |
| JP2013541589A5 (ru) | ||
| JP2013223715A5 (ru) | ||
| JP2011529942A5 (ru) | ||
| RU2016134404A (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| RU2014104991A (ru) | Полиморфные формы натриевой соли 4-трет-бутил-n-[4-хлор-2-(1-окси-пиридин-4-карбонил)-фенил]-бензолсульфонамида |