RU2017134875A - Новые способы селекции эпитопов - Google Patents

Новые способы селекции эпитопов Download PDF

Info

Publication number
RU2017134875A
RU2017134875A RU2017134875A RU2017134875A RU2017134875A RU 2017134875 A RU2017134875 A RU 2017134875A RU 2017134875 A RU2017134875 A RU 2017134875A RU 2017134875 A RU2017134875 A RU 2017134875A RU 2017134875 A RU2017134875 A RU 2017134875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
sequence
seq
amino acid
specified
Prior art date
Application number
RU2017134875A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2764992C2 (ru
RU2017134875A3 (ru
Inventor
Уве ОРВАР
Каролина ТРКУЛЬЯ
Original Assignee
Облик Терапьютикс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Облик Терапьютикс Аб filed Critical Облик Терапьютикс Аб
Publication of RU2017134875A publication Critical patent/RU2017134875A/ru
Publication of RU2017134875A3 publication Critical patent/RU2017134875A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764992C2 publication Critical patent/RU2764992C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21004—Trypsin (3.4.21.4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C40—COMBINATORIAL TECHNOLOGY
    • C40B—COMBINATORIAL CHEMISTRY; LIBRARIES, e.g. CHEMICAL LIBRARIES
    • C40B30/00—Methods of screening libraries
    • C40B30/04—Methods of screening libraries by measuring the ability to specifically bind a target molecule, e.g. antibody-antigen binding, receptor-ligand binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (86)

1. Способ создания антитела против белка, причем указанный способ включает:
(i) идентификацию антигенного эпитопа в указанном белке посредством осуществления воздействия на указанный белок ограниченного или частичного протеолиза путем осуществления контакта указанного белка с по меньшей мере одной протеазой с образованием по меньшей мере одной расщепленной, деконструированной или усеченной версии указанного белка и по меньшей мере одного экспонированного на поверхности пептида, который отщепляется от указанного белка под действием указанной протеазы, и создание антигенного эпитопа на основе указанного экспонированного на поверхности пептида; и
(ii) получение антитела против указанного антигенного эпитопа.
2. Способ создания антитела против белка, причем указанный способ включает:
(i) осуществление воздействия на указанный белок ограниченного или частичного протеолиза путем осуществления контакта указанного белка с по меньшей мере одной протеазой с образованием по меньшей мере одной расщепленной, деконструированной или усеченной версии указанного белка и по меньшей мере одного экспонированного на поверхности пептида, который отщепляется от указанного белка под действием указанной протеазы; и
(ii) идентификацию антигенного эпитопа посредством идентификации экспонированного на поверхности эпитопа среди по меньшей мере одного экспонированного на поверхности пептида, присутствующего в области указанного белка, которая приводит к утрате или существенному изменению биологической функции указанного белка, когда указанный пептид отщепляют или удаляют от указанного белка в течение ограниченного или частичного протеолиза; или
выбор по меньшей мере одной области-мишени в указанном белке на основании биоинформационных данных и/или известных данных о биологической функции указанного белка и идентификацию антигенного эпитопа посредством идентификации экспонированного на поверхности эпитопа среди по меньшей мере одного экспонированного на поверхности пептида, присутствующего в указанной по меньшей мере одной области-мишени; и
(iii) получение антитела против указанного антигенного эпитопа.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что указанную по меньшей мере одну протеазу используют в условиях, которые приводят к получению не более чем 8 или не более чем 7, или не более чем 5 экспонированных на поверхности пептидов, или не более чем 8, или не более чем 7, или не более чем 5 уникальных экспонированных на поверхности пептидов, отщепленных от указанного белка под действием указанной протеазы, в образце материала, расщепляемого протеолитическим способом, и при этом несколько образцов необязательно отбирают или анализируют последовательно или параллельно, необязательно через различные периоды времени и/или при различных концентрациях указанной протеазы.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанную по меньшей мере одну протеазу используют в условиях, которые приводят к получению не более чем 8 или не более чем 7, или не более чем 5 экспонированных на поверхности пептидов, отщепленных от указанного белка под действием указанной протеазы.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что кинетическая активность указанной по меньшей мере одной протеазы замедляется настолько, что указанные экспонированные на поверхности пептиды отщепляются по одному в данный момент времени или не более чем по несколько в данный момент времени, например, не более чем 8 или не более чем 7, или не более чем 5 в данный момент времени в образце, и при этом несколько образцов необязательно отбирают или анализируют последовательно или параллельно.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанные отщепленные экспонированные на поверхности пептиды классифицируют на основании порядка их образования после осуществления контакта с указанной по меньшей мере одной протеазой, причем экспонированным на поверхности пептидам, которые отщепляются первыми или при меньших концентрациях указанной протеазы, присваивают высокий класс, и экспонированным на поверхности пептидам, которые отщепляются позже или при более высоких концентрациях указанной протеазы, присваивают низкий класс, и экспонированные на поверхности пептиды, которые отщепляются в промежутке между отщеплением указанных пептидов, необязательно можно классифицировать в порядке их возникновения.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный способ включает выбор экспонированного на поверхности пептида, который характеризуется высоким классом, для разработки антигенного эпитопа и получение антитела против указанного антигенного эпитопа.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный способ включает выбор экспонированного на поверхности пептида, который характеризуется высоким классом, конструирование антигенного эпитопа на основе указанного экспонированного на поверхности пептида и получение антитела против указанного антигенного эпитопа.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный способ включает выбор экспонированного на поверхности пептида, который характеризуется высоким классом, соотнесение указанного экспонированного на поверхности пептида с определенным биологическим свойством указанного белка, конструирование антигенного эпитопа на основе указанного экспонированного на поверхности пептида и получение антитела против указанного антигенного эпитопа.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что для расщепления, деконструирования и/или усечения указанного белка используют одну протеазу.
11. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что для расщепления, деконструирования и/или усечения указанного белка используют несколько протеаз.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что указанные несколько протеаз используют последовательно по одной, используют параллельно или используют в едином коктейле из нескольких протеаз.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что указанные несколько протеаз используют для идентификации перекрывающихся, комплементарных или уникальных экспонированных на поверхности пептидов.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что указанная протеаза выбрана из группы, состоящей из: трипсина, протеиназы Arg-C, эндопептидазы Asp-N, клострипаина, глутамилэндопептидазы, Lys-C, Lys-N, химотрипсина, протеиназы K, термолизина, пепсина, каспазы 1, каспазы 2, каспазы 3, каспазы 4, каспазы 5, каспазы 6, каспазы 7, каспазы 8, каспазы 9, каспазы 10, энтерокиназы, фактора Ха, гранзима В, нейтрофильной эластазы, пролинэндопептидазы, стафилококковой пептидазы I и тромбина.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что указанная протеаза представляет собой трипсин.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой мембранный белок, который присутствует в протеолипосоме, полученной из клеток.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что указанную протеолипосому иммобилизуют в проточной ячейке для получения неподвижной фазы мембранных белков.
18. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что указанный белок находится в белок-содержащей липидной везикуле, которая является связанной с поверхностью или суспендированной в растворе.
19. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что указанный белок находится в интактной клетке, которая является связанной с поверхностью или суспендированной в растворе.
20. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что указанный белок находится в растворе.
21. Способ по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой любой белок протеома человека.
22. Способ по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой мембраносвязанный белок, растворимый белок, внеклеточный белок или внутриклеточный белок.
23. Способ по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой мембранный или мембраносвязанный белок.
24. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой ионный канал суперсемейства TRP (transient receptor potential, с транзиторным рецепторным потенциалом).
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой TRPV1 или TRPV2.
26. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой рецептор возбуждающей аминокислоты.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой NMDA-рецептор или G-белок.
28. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой онкогенный белок.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой онкогенную малую ГТФазу, которая выбрана из группы, состоящей из KRAS, NRAS и HRAS.
30. Способ по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что указанный белок представляет собой иммуномодулирующий белок.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что указанный белок выбран из группы, состоящей из PD1, PDL1, CD40, ОХ40, VISTA, LAG-3, TIM-3, GITR и CD20.
32. Способ по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что указанные отщепленные пептиды идентифицируют путем масс-спектрометрии.
33. Способ по п. 24, отличающийся тем, что указанные отщепленные пептиды идентифицируют путем ЖХ-МС/МС (жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией).
34. Способ по любому из пп. 2-33, отличающийся тем, что указанная биологическая функция выбрана из группы, состоящей из способности указанного белка связываться с мишенью, такой как лиганд или рецептор, ферментативной активности указанного белка, активности ионного канала, активности транспортера и высвобождения, такого как механизм высвобождения и поглощения инсулина.
35. Способ по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что получение антитела против указанного антигенного эпитопа осуществляют посредством гибридомной технологии, технологии фагового дисплея или посредством иммунизации животного указанным антигенным эпитопом.
36. Способ согласно любому из пп. 1-35, отличающийся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное или поликлональное антитело.
37. Антитело, полученное способом по любому из пп. 1-36.
38. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из:
LLSQDSVAASTEK (SEQ ID NO: 2);
LLSQDSVAASTEKTLR (SEQ ID NO: 3); и
QFSGSLKPEDAEVFKSPAASGEK (SEQ ID NO: 4).
или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
39. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из:
LLSQDSVAASTEKTLRLYDRRS (SEQ ID NO: 5); и
GRHWKNFALVPLLRE (SEQ ID NO: 6).
40. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислотную последовательность LVENGADVQAAAHGDF (SEQ ID NO: 7) или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
41. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислотную последовательность, которая выбрана из группы, состоящей из:
DGPTGARLLSQ (SEQ ID NO: 8); и
DAEVFKSPAASGEK (SEQ ID NO: 9).
или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
42. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислоту, которая выбрана из группы, состоящей из:
SQDSVAASTEKTL (SEQ ID NO: 10); и
SGSLKPEDAEVF (SEQ ID NO: 11).
или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
43. Антигенный эпитоп TRPV1, содержащий аминокислоту, которая выбрана из группы, состоящей из:
VSPVITIQRPGD (SEQ ID NO: 12);
VSPVITIQRPGDGPTGA (SEQ ID NO: 13);
LNLHDGQNTTIPLLL (SEQ ID NO: 14);
YTDSYYKGQ (SEQ ID NO: 15);
SLPSESTSH (SEQ ID NO: 16);
EDPGNCEGVKR (SEQ ID NO: 17);
DRQSAQPEEVYLR (SEQ ID NO: 18); и
QSAQPEEVYLR (SEQ ID NO: 19);
или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
44. Антигенный эпитоп TRPV2, содержащий аминокислоту, которая выбрана из группы, состоящей из:
FAPQIRVNLNYRKGTG (SEQ ID NO: 20);
ASQPDPNRFDRDR (SEQ ID NO: 21);
LNLKDGVNACILPLL (SEQ ID NO: 22);
CTDDYYRGH (SEQ ID NO: 23);
LVENGANVHARACGRF (SEQ ID NO: 24);
EDPSGAGVPR (SEQ ID NO: 25); и
GASEENYVPVQLLQS (SEQ ID NO: 26).
или последовательность, по существу гомологичную указанной последовательности,
причем указанная по существу гомологичная последовательность представляет собой последовательность, содержащую 1, 2 или 3 замены или делеции аминокислот по сравнению с данной аминокислотной последовательностью, или представляет собой последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична данной аминокислотной последовательности, или представляет собой последовательность, содержащую по меньшей мере 6 последовательных аминокислот данной аминокислотной последовательности.
45. Антитело против антигенного эпитопа по любому из пп. 38-44.
RU2017134875A 2015-03-31 2016-03-31 Новые способы селекции эпитопов RU2764992C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562140955P 2015-03-31 2015-03-31
US62/140,955 2015-03-31
US201562283118P 2015-08-21 2015-08-21
US62/283,118 2015-08-21
PCT/EP2016/057164 WO2016156545A1 (en) 2015-03-31 2016-03-31 New methods for epitope selection

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100590A Division RU2022100590A (ru) 2015-03-31 2016-03-31 Новые способы селекции эпитопов

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017134875A true RU2017134875A (ru) 2019-05-06
RU2017134875A3 RU2017134875A3 (ru) 2019-09-13
RU2764992C2 RU2764992C2 (ru) 2022-01-24

Family

ID=55701934

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100590A RU2022100590A (ru) 2015-03-31 2016-03-31 Новые способы селекции эпитопов
RU2017134875A RU2764992C2 (ru) 2015-03-31 2016-03-31 Новые способы селекции эпитопов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022100590A RU2022100590A (ru) 2015-03-31 2016-03-31 Новые способы селекции эпитопов

Country Status (15)

Country Link
US (2) US11161901B2 (ru)
EP (1) EP3277724A1 (ru)
JP (1) JP6967507B2 (ru)
KR (1) KR102714297B1 (ru)
CN (1) CN107531792A (ru)
AU (2) AU2016240208B2 (ru)
HK (1) HK1249124A1 (ru)
IL (1) IL254795B2 (ru)
MA (1) MA41842A (ru)
MX (1) MX391005B (ru)
NZ (1) NZ735823A (ru)
RU (2) RU2022100590A (ru)
SG (1) SG11201707945TA (ru)
WO (1) WO2016156545A1 (ru)
ZA (1) ZA201707369B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10753928B2 (en) 2015-12-14 2020-08-25 Morinaga Institute Of Biological Science, Inc. Protein detection method, and protein immunoassay method
WO2017156128A1 (en) * 2016-03-10 2017-09-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Peptide modulators of specific calcineurin protein-protein interactions
GB201614884D0 (en) * 2016-09-01 2016-10-19 Oblique Therapeutics Ab Method
GB201617002D0 (en) * 2016-10-06 2016-11-23 Oblique Therapeutics Ab Multi-protease method
CN107991495B (zh) * 2017-11-27 2020-08-07 河南科技大学 一种提高膜蛋白序列检测覆盖率的质谱样品的制备方法
JP6712369B2 (ja) * 2018-05-29 2020-06-24 株式会社森永生科学研究所 抗ペプチド抗体の製造方法及び設計方法
GB201918103D0 (en) 2019-12-10 2020-01-22 Oblique Therapeutics Ab Epitopes and antibodies
GB202019522D0 (en) * 2020-12-10 2021-01-27 Oblique Therapeutics Ab Epitopes and antibodies

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2179036T3 (es) * 1990-10-18 2003-01-16 Cancerforskningsfonden Af 1989 .nticuerpos contra el receptor uroquinasa y su uso
ZA962109B (en) * 1995-03-17 1997-10-29 Iaf Biovac Inc Proteinase K resistant surface protein of neisseria meningitidis.
IL117483A (en) * 1995-03-17 2008-03-20 Bernard Brodeur MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K.
IL138946A0 (en) 2000-10-11 2001-11-25 Compugen Ltd Method for the identification of peptides and proteins
HUP0400340A2 (hu) * 2001-07-13 2004-08-30 Merck Patent Gmbh. Polipeptidek immunogenitásának csökkentésére szolgáló eljárások
US7632686B2 (en) 2002-10-03 2009-12-15 Anderson Forschung Group High sensitivity quantitation of peptides by mass spectrometry
EP2186879B1 (en) 2002-10-03 2016-11-23 Norman Leigh Anderson High sensitivity quantitation of peptides by mass spectrometry
CN102408483B (zh) 2003-07-15 2016-06-08 安姆根有限公司 作为选择性ngf途径抑制剂的人抗ngf中和抗体
US20070281986A1 (en) * 2004-02-03 2007-12-06 Collier Gregory R Methods and Compositions for Modulating Satiety
WO2006005472A1 (en) * 2004-07-15 2006-01-19 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with vanilloid receptor 1 (vr1)
US20060292639A1 (en) * 2004-08-13 2006-12-28 Adolor Corporation Splice variant of the vanilloid receptor VR1A
WO2006047417A2 (en) * 2004-10-21 2006-05-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Detection of cannabinoid receptor biomarkers and uses thereof
SE0403139D0 (sv) 2004-12-23 2004-12-23 Nanoxis Ab Device and use thereof
JP2008175814A (ja) 2006-12-21 2008-07-31 Eisai R & D Management Co Ltd 尿中タンパク質分子の検出・定量による糖尿病性腎症の検査方法及びそれに使用するキット
US20120052592A9 (en) 2007-03-30 2012-03-01 Nano Solution, Inc., Method for determining prognosis of acute central nervous system disorder
MX2010012142A (es) 2008-05-09 2011-04-05 Abbott Gmbh & Co Kg Anticuerpos para receptor de productos finales de glucacion avanzada (rage) y usos de los mismos.
WO2010096385A2 (en) 2009-02-17 2010-08-26 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate, A Colorado Non-Profit Methods and compositions for the treatment of autoimmune disease
US9234037B2 (en) 2009-10-27 2016-01-12 Ucb Biopharma Sprl Method to generate antibodies to ion channels
US9383367B1 (en) 2010-12-07 2016-07-05 Chunli Liu Methods of detecting conjugation site-specific and hidden epitope/antigen
WO2013020557A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Syddansk Universitet Method and antibodies for the identification of ubiquitinated proteins and sites of ubiquitination
CA2902026C (en) 2013-03-13 2023-08-29 Prothena Biosciences Limited Tau immunotherapy
GB201617002D0 (en) 2016-10-06 2016-11-23 Oblique Therapeutics Ab Multi-protease method

Also Published As

Publication number Publication date
MA41842A (fr) 2018-02-06
US11912765B2 (en) 2024-02-27
RU2764992C2 (ru) 2022-01-24
JP6967507B2 (ja) 2021-11-17
NZ735823A (en) 2023-07-28
KR102714297B1 (ko) 2024-10-07
EP3277724A1 (en) 2018-02-07
RU2017134875A3 (ru) 2019-09-13
JP2018509942A (ja) 2018-04-12
AU2022202251B2 (en) 2024-08-22
CA2981108A1 (en) 2016-10-06
MX2017012284A (es) 2018-06-20
US20180111990A1 (en) 2018-04-26
US20220073607A1 (en) 2022-03-10
IL254795B1 (en) 2023-05-01
AU2022202251A1 (en) 2022-04-21
IL254795B2 (en) 2023-09-01
CN107531792A (zh) 2018-01-02
MX391005B (es) 2025-03-21
BR112017021026A2 (pt) 2018-11-06
WO2016156545A1 (en) 2016-10-06
US11161901B2 (en) 2021-11-02
AU2016240208B2 (en) 2022-01-27
AU2016240208A1 (en) 2017-10-19
IL254795A0 (en) 2017-12-31
KR20170136551A (ko) 2017-12-11
HK1249124A1 (zh) 2018-10-26
SG11201707945TA (en) 2017-10-30
RU2022100590A (ru) 2022-03-10
ZA201707369B (en) 2019-02-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017134875A (ru) Новые способы селекции эпитопов
Fong et al. Deciphering the human platelet sheddome
JP2021516672A5 (ru)
Perrar et al. New beginnings and new ends: methods for large-scale characterization of protein termini and their use in plant biology
ATE417276T1 (de) Proteinphosphorylierung in t-zellrezeptor- signalwegen
Huesgen et al. Ensembles of protein termini and specific proteolytic signatures as candidate biomarkers of disease
Wondimu et al. Characterization of commercial laminin preparations from human placenta in comparison to recombinant laminins 2 (α2β1γ1), 8 (α4β1γ1), 10 (α5β1γ1)
US20160266141A1 (en) Mass spectrometry-based method for identifying and maintaining quality control factors during the development and manufacture of a biologic
Henry et al. ELISA reagent coverage evaluation by affinity purification tandem mass spectrometry
RU2017122720A (ru) Непрямые однородные анализы по изменению подвижности для детекции биологических препаратов в образцах пациента
Manabe et al. Renal AH amyloidosis associated with a truncated immunoglobulin heavy chain undetectable by immunostaining
RU2019105088A (ru) Способы идентификации эпитопов
Shi et al. “Wet” versus “Dry” folding of polyproline
BR112021002029A2 (pt) métodos para sequenciação de proteínas de novo
Dormeyer et al. A practical guide for the identification of membrane and plasma membrane proteins in human embryonic stem cells and human embryonal carcinoma cells
Li et al. Naked2 acts as a cargo recognition and targeting protein to ensure proper delivery and fusion of TGF-α–containing exocytic vesicles at the lower lateral membrane of polarized MDCK cells
Hogan et al. Residue-level characterization of antibody binding epitopes using carbene chemical footprinting
NZ752437A (en) Multi-protease method
Latif et al. Antibody protection reveals extended epitopes on the human TSH receptor
Grey et al. Differentiation-dependent modification and subcellular distribution of aquaporin-0 suggests multiple functional roles in the rat lens
Mizero et al. Retention Time Prediction for TMT-Labeled Peptides in Proteomic LC-MS Experiments
CN116234813A (zh) 用于表征mhci肽结合的测定和试剂
Geumann et al. A sandwich enzyme-linked immunosorbent assay for the quantification of insoluble membrane and scaffold proteins
TWI477776B (zh) 胜肽之胺基酸序列的測定方法與系統
Rackiewicz et al. Hydrophobic interaction chromatography for bottom-up proteomics analysis of single proteins and protein complexes