RU2017138537A - Новые гибридные ActRIIB белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией - Google Patents
Новые гибридные ActRIIB белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017138537A RU2017138537A RU2017138537A RU2017138537A RU2017138537A RU 2017138537 A RU2017138537 A RU 2017138537A RU 2017138537 A RU2017138537 A RU 2017138537A RU 2017138537 A RU2017138537 A RU 2017138537A RU 2017138537 A RU2017138537 A RU 2017138537A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- subject
- disease
- protein
- cancer
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 7
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 title claims 5
- 101100437153 Rattus norvegicus Acvr2b gene Proteins 0.000 title claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 14
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 8
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 5
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 claims 3
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims 3
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 claims 3
- 108010023082 activin A Proteins 0.000 claims 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000004229 Alkannin Substances 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100040892 Growth/differentiation factor 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101000893585 Homo sapiens Growth/differentiation factor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims 2
- 208000037877 cardiac atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 2
- 208000009852 uremia Diseases 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 102000018918 Activin Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010052946 Activin Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108010059616 Activins Proteins 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025494 Aortic disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 1
- 206010019668 Hepatic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 208000014919 IgG4-related retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000009786 Immunoglobulin Constant Regions Human genes 0.000 claims 1
- 108010009817 Immunoglobulin Constant Regions Proteins 0.000 claims 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010065390 Inflammatory pain Diseases 0.000 claims 1
- 102100026818 Inhibin beta E chain Human genes 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 claims 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 1
- 208000001826 Marfan syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003510 Nephrogenic Fibrosing Dermopathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010067467 Nephrogenic systemic fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001294 Nociceptive Pain Diseases 0.000 claims 1
- 208000011623 Obstructive Lung disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010031243 Osteogenesis imperfecta Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025584 Pericardial disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000031845 Pernicious anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 1
- 206010038979 Retroperitoneal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000002903 Thalassemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 claims 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000018578 heart valve disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims 1
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 claims 1
- 230000005486 microgravity Effects 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000001665 muscle stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 230000002988 nephrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims 1
- 235000018343 nutrient deficiency Nutrition 0.000 claims 1
- 230000033667 organ regeneration Effects 0.000 claims 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 claims 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000002793 renal fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/495—Transforming growth factor [TGF]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/51—Bone morphogenetic factor; Osteogenins; Osteogenic factor; Bone-inducing factor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (42)
1. Выделенный белок, содержащий гибридный растворимый ActRIIB-ECD (рецептор активина IIB-внеклеточный домен) полипептид, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, где по меньшей мере один из аминокислотных остатков R3, I6, Y7, Y8, L14, Е15, S20, L22, R24, Е26, Е28, Q29, L33, L48, Y36, S38, R40, S42, Т45, K51, F58, Q64, Е65, А68, Т69, Е70, Е71, N72, Q74, F84, R88, Т90, Н91, L92, Е94, А95, G96, G97, Р98, Е99, V100, Y102, Е103, Р105, Р106, Т107, А108 или Т110 в SEQ ID NO: 1 замещен другой аминокислотой, и где указанный гибридный ActRIIB-ECD полипептид способен к связыванию с миостатином и активином А, но демонстрирует пониженную аффинность связывания с ВМР9 относительно ActRIIB-ECD полипептида дикого типа.
2. Выделенный белок по п. 1, где по меньшей мере один из аминокислотных остатков R3, I6, Y7, Y8, L14, Е15, S20, L22, R24, Е26, Е28, Q29, L33, L48, Y36, S38, R40, S42, Т45, K51, F58, Q64, Е65, А68, Т69, Е70, Е71, N72, Q74, F84, R88, Т90, Н91, L92, Е94, А95, G96, G97, Р98, Е99, V100, Y102, Е103, Р105, Р106, Т107, А108 или Т110 в SEQ ID NO: 1 замещен аминокислотой по соответствующему положению SEQ ID NO: 2, и где указанный гибридный ActRIIB-ECD полипептид способен к связыванию с миостатином и активином А, но демонстрирует пониженную аффинность связывания с ВМР9 относительно ActRIIB-ECD полипептида дикого типа.
3. Выделенный белок по п. 1, где указанный гибридный растворимый ActRIIB-ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36 и SEQ ID NO: 37.
4. Выделенный белок по п. 1, где указанный гибридный растворимый ActRIIB-ECD полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 110, SEQ ID NO: 111, SEQ ID NO: 112, SEQ ID NO: 113, SEQ ID NO: 114, SEQ ID NO: 115, SEQ ID NO: 116 и SEQ ID NO: 117.
5. Белок по любому из пп. 1-4, где гибридный растворимый ActRIIB-ECD полипептид является слитым с по меньшей мере одним гетерологичным белком.
6. Белок по п. 5, где гетерологичный белок содержит константную область иммуноглобулина.
7. Белок по п. 6, где гетерологичный белок содержит Fc домен иммуноглобулина.
8. Белок по п. 7, где Fc домен выбран из Fc домена человеческого IgG1 (иммуноглобулина G1), Fc домена человеческого IgG2 или Fc домена человеческого IgG4.
9. Белок по п. 5, где гетерологичный белок является слитым с гибридным растворимым ActRIIB-ECD полипептидом посредством линкерной последовательности.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, содержащая полинуклеотид, кодирующий полипептид по любому из пп. 1-9.
11. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п. 10, где полинуклеотид дополнительно содержит полинуклеотиды, кодирующие по меньшей мере один гетерологичный белок.
12. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 11.
13. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный вектор по п. 12.
14. Клетка-хозяин по п. 13, представляющая собой клетку млекопитающего.
15. Способ продуцирования гибридного ActRIIB белка, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 14 в условиях, способствующих экспрессии указанного белка, и выделение указанного белка.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество белка по любому из пп. 1-9 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Способ лечения расстройств, связанных с миостатином или связанных с активином А, у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
18. Способ лечения заболевания, связанного с мышечной атрофией, у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
19. Способ по п. 18, где заболевание, связанное с мышечной атрофией, выбрано из группы, состоящей из мышечной дистрофии, бокового амиотрофического склероза, миозита, миопатии из-за критического состояния в отделении интенсивной терапии (ICU), вызванной лекарствами миопатии (например вызванной кортикостероидами миопатии и вызванной статинами миопатии), андрогенной депривации, застойного обструктивного легочного заболевания, эмфиземы, муковисцидоза, хронической сердечной недостаточности, сердечной атрофии, раковой кахексии, почечной недостаточности, уремии, белково-энергетической недостаточности, анорексии, недостаточности питательных веществ, саркопении, СПИД, сепсиса, ожогового повреждения, диабета, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, туннельного запястного синдрома и мышечной атрофии вследствие длительного постельного режима, повреждения спинного мозга, инсульта, перелома кости, старения и воздействия микрогравитации.
20. Способ лечения сердечно-сосудистого заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
21. Способ по п. 20, где сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из сердечной недостаточности, сердечной атрофии, гипертензии, миокардита, ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, сердечных аритмий, заболевания сердечного клапана, кардиомиопатии, перикардиального заболевания, заболевания аорты, трансплантации сердца и синдрома Марфана.
22. Способ лечения метаболических расстройств у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
23. Способ по п. 22, где метаболическое расстройство выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета, ожирения, саркопенического ожирения, дислипидемии и жировой дистрофии печени.
24. Способ лечения раковых клеток у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
25. Способ по п. 24, где рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака желудка, рака пищевода, рака толстой кишки, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака яичников, рака яичек, множественной миеломы, лимфомы, лейкоза, миелодиспластического синдрома или рабдомиосаркомы и другого рака.
26. Способ лечения заболевания почек у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
27. Способ по п. 26, где заболевание почек выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания почек, терминальной стадии почечной недостаточности, уремии, белково-энергетической недостаточности и трансплантации почки.
28. Способ лечения воспалительного/аутоиммунного заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
29. Способ по п. 28, где воспалительное/аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, волчанки и рассеянного склероза.
30. Способ лечения фиброзного заболевания у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п.16.
31. Способ по п. 30, где фиброзное заболевание выбрано из группы, состоящей из легочного фиброза, цирроза печени, фиброза сердца, фиброза почек, миелофиброза, идиопатического ретроперитонеального фиброза, нефрогенной фиброзирующей дермопатии, болезни Крона, келоидного фиброза, склеродермии, системного склероза и артрофиброза.
32. Способ лечения анемии у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
33. Способ по п. 32, где анемия выбрана из группы, состоящей из железодефицитной анемии, талассемии, гемолитической анемии, серповидноклеточной анемии, пернициозной анемии, анемии Фанкони и апластической анемии (включая ассоциированную с раком анемию и вызванную химиотерапией анемию).
34. Способ лечения боли у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п.16.
35. Способ по п. 34, где боль выбрана из группы, состоящей из нейропатической боли, соматической боли, висцеральной боли, воспалительной боли, боли при раке, боли в спине и боли в суставах.
36. Способ лечения состояния, связанного со старением, у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
37. Способ по п. 36, где состояние, связанное со старением, выбрано из группы, состоящей из хрупкости костей у пожилых, связанной с возрастом саркопении и остеоартрита.
38. Способ индуцирования роста стволовых клеток для восстановления ткани или регенерации органа у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
39. Способ по п. 38, где стволовая клетка выбрана из группы, состоящей из мышечной стволовой клетки (сателлитной клетки), сердечной стволовой клетки, мезенхимальной стволовой клетки, имеющей происхождение из костного мозга, и плюрипотентной клетки.
40. Способ лечения заболеваний костной системы у субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества композиции по п. 16.
41. Способ по п. 40, где заболевание костной системы выбрано из группы, состоящей из остеомаляции, остеопороза, несовершенного остеогенеза, прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии, вызванной костикостероидами потери костной массы, перелома кости и костных метастазов.
42. Способ лечения мышечной атрофии либо метаболического, или фиброзного, или воспалительного, или связанного с активином расстройства у субъекта, включающий введение указанному субъекту вектора по п. 12, способного направлять экспрессию гибридного ActRIIB белка в организме указанного субъекта.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562150994P | 2015-04-22 | 2015-04-22 | |
| US62/150,994 | 2015-04-22 | ||
| US201562262356P | 2015-12-02 | 2015-12-02 | |
| US62/262,356 | 2015-12-02 | ||
| PCT/US2016/027046 WO2016171948A1 (en) | 2015-04-22 | 2016-04-12 | Novel hybrid actriib ligand trap proteins for treating muscle wasting diseases |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020130323A Division RU2834707C9 (ru) | 2015-04-22 | 2016-04-12 | Новые гибридные ActRIIB белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017138537A true RU2017138537A (ru) | 2019-05-22 |
| RU2017138537A3 RU2017138537A3 (ru) | 2019-08-01 |
| RU2733492C2 RU2733492C2 (ru) | 2020-10-02 |
Family
ID=57144520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017138537A RU2733492C2 (ru) | 2015-04-22 | 2016-04-12 | Новые гибридные ActRIIB белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10913782B2 (ru) |
| EP (2) | EP3286206B1 (ru) |
| JP (2) | JP6959487B2 (ru) |
| KR (1) | KR102777477B1 (ru) |
| CN (1) | CN107683287B (ru) |
| AU (2) | AU2016251640B2 (ru) |
| CA (1) | CA2983440C (ru) |
| CY (1) | CY1124124T1 (ru) |
| DK (1) | DK3286206T3 (ru) |
| ES (1) | ES2856001T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20210725T1 (ru) |
| HU (1) | HUE054232T2 (ru) |
| IL (1) | IL255070B (ru) |
| LT (1) | LT3286206T (ru) |
| MX (1) | MX2017013520A (ru) |
| PL (1) | PL3286206T3 (ru) |
| PT (1) | PT3286206T (ru) |
| RS (1) | RS61881B1 (ru) |
| RU (1) | RU2733492C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201708351XA (ru) |
| SI (1) | SI3286206T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202100294T1 (ru) |
| WO (1) | WO2016171948A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201707821B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100028332A1 (en) * | 2006-12-18 | 2010-02-04 | Acceleron Pharma Inc. | Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels |
| CN114699529A (zh) | 2014-06-13 | 2022-07-05 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于治疗溃疡的方法和组合物 |
| US10358476B2 (en) | 2015-04-06 | 2019-07-23 | Acceleron Pharma Inc. | Single arm type I and type II receptor fusion proteins and uses thereof |
| MA41919A (fr) | 2015-04-06 | 2018-02-13 | Acceleron Pharma Inc | Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations |
| MA41920B1 (fr) | 2015-04-06 | 2021-05-31 | Acceleron Pharma Inc | Protéines de fusion de récepteur type i et type ii à bras unique et leurs utilisations |
| DK3496739T3 (da) | 2016-07-15 | 2021-05-10 | Acceleron Pharma Inc | Sammensætninger omfattende actriia-polypeptider til brug i behandlingen af pulmonal hypertension |
| MA45811A (fr) | 2016-07-27 | 2019-06-05 | Acceleron Pharma Inc | Méthodes et compositions de traitement de maladie. |
| CA3039573A1 (en) | 2016-10-05 | 2018-04-12 | Acceleron Pharma Inc. | Alk4:actriib heteromultimers and uses thereof |
| CN110036025B (zh) | 2016-10-05 | 2024-03-22 | 阿塞勒隆制药公司 | 变体ActRIIB蛋白及其用途 |
| JOP20190085A1 (ar) * | 2016-10-20 | 2019-04-17 | Biogen Ma Inc | طرق علاج الضمور العضلي ومرض العظام باستخدام بروتينات احتجاز مركب ترابطي actriib هجين حديثة |
| NZ754161A (en) | 2016-11-10 | 2025-11-28 | Keros Therapeutics Inc | Activin receptor type iia variants and methods of use thereof |
| LT3600415T (lt) * | 2017-03-24 | 2025-12-29 | Novartis Ag | Antikūnas prieš ii tipo aktivino receptorių, skirtas naudoti širdies nepakankamumo gydymui |
| CA3082146A1 (en) | 2017-11-09 | 2019-05-16 | Keros Therapeutics, Inc. | Activin receptor type iia variants and methods of use thereof |
| IL320014A (en) * | 2018-01-12 | 2025-06-01 | Keros Therapeutics Inc | Activin receptor type iib variants and methods of use thereof |
| KR20250133994A (ko) | 2018-05-09 | 2025-09-09 | 케로스 테라퓨틱스, 인크. | 액티빈 수용체 유형 iia 변이체 및 그의 사용 방법 |
| JP7669291B2 (ja) * | 2019-05-30 | 2025-04-28 | アクセレロン ファーマ インコーポレーテッド | Ａｃｔｒｉｉ結合性タンパク質及びその使用 |
| US20220372135A1 (en) | 2019-09-27 | 2022-11-24 | Disc Medicine, Inc. | Methods for treating myelofibrosis and related conditions |
| US20230129812A1 (en) * | 2020-02-03 | 2023-04-27 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for treating pulmonary hypertension |
| MX2022009553A (es) * | 2020-02-03 | 2022-11-07 | Acceleron Pharma Inc | Proteínas actriib variantes y sus usos. |
| WO2021189010A1 (en) | 2020-03-20 | 2021-09-23 | Keros Therapeutics, Inc. | Methods of using activin receptor type iib variants |
| WO2021189019A1 (en) * | 2020-03-20 | 2021-09-23 | Keros Therapeutics, Inc. | Activin receptor type ii chimeras and methods of use thereof |
| US20230181690A1 (en) * | 2020-04-13 | 2023-06-15 | Celgene Corporation | Methods for treating anemia using an actriib ligand trap and fedratinib |
| US20230174620A1 (en) | 2020-04-28 | 2023-06-08 | Acceleron Pharma Inc. | Actrii proteins and use in treating post-capillary pulmonary hypertension |
| KR20230012539A (ko) | 2020-05-13 | 2023-01-26 | 디스크 메디슨, 인크. | 골수섬유증을 치료하기 위한 항-헤모주벨린 (hjv) 항체 |
| JP2023539107A (ja) * | 2020-08-20 | 2023-09-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アクチビンａアンタゴニストによる心機能障害及びｃｏｖｉｄ－１９の予防及び治療方法 |
| WO2022150590A1 (en) * | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Acceleron Pharma Inc. | Compositions and methods for treating pulmonary hypertension |
| US11945856B2 (en) | 2022-01-28 | 2024-04-02 | 35Pharma Inc. | Activin receptor type IIB variants and uses thereof |
| US20260092096A1 (en) * | 2024-05-14 | 2026-04-02 | 35Pharma Inc. | Activin receptor type iib variants and uses thereof |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3101690B2 (ja) | 1987-03-18 | 2000-10-23 | エス・ビィ・２・インコーポレイテッド | 変性抗体の、または変性抗体に関する改良 |
| JP2877509B2 (ja) | 1989-05-19 | 1999-03-31 | アムジエン・インコーポレーテツド | メタロプロテイナーゼ阻害剤 |
| US5885794A (en) | 1991-05-10 | 1999-03-23 | The Salk Institute For Biological Studies | Recombinant production of vertebrate activin receptor polypeptides and identification of receptor DNAs in the activin/TGF-β superfamily |
| US6891082B2 (en) | 1997-08-01 | 2005-05-10 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Transgenic non-human animals expressing a truncated activintype II receptor |
| US6656475B1 (en) | 1997-08-01 | 2003-12-02 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Growth differentiation factor receptors, agonists and antagonists thereof, and methods of using same |
| MXPA01007366A (es) | 1999-01-21 | 2002-06-04 | Metamorphix Inc | Inhibidores de factores de crecimiento y diferenciacion y usos de los mismos. |
| JP4487376B2 (ja) | 2000-03-31 | 2010-06-23 | 味の素株式会社 | 腎疾患治療剤 |
| RU2003129528A (ru) * | 2001-03-07 | 2005-04-10 | Мерк Патент ГмбХ (DE) | Способ экспрессии белков, содержащих в качестве компонента гибридный изотип антитела |
| AU2012204098B2 (en) | 2001-04-24 | 2014-05-15 | The Johns Hopkins University | Use of follistatin to increase muscle mass |
| US20040223966A1 (en) | 2002-10-25 | 2004-11-11 | Wolfman Neil M. | ActRIIB fusion polypeptides and uses therefor |
| RU2322261C2 (ru) | 2003-06-02 | 2008-04-20 | Уайт | Применение ингибиторов миостатика (gdf8) в сочетании с кортикостероидами для лечения нервно-мышечных заболеваний |
| ES2383300T3 (es) * | 2003-11-13 | 2012-06-20 | Hanmi Holdings Co., Ltd | Fragmento Fc de IgG para un vehículo de fármacos y procedimiento para su preparación |
| JP2008507288A (ja) | 2004-07-23 | 2008-03-13 | アクセルロン ファーマ インコーポレーテッド | ＡｃｔＲＩＩ受容体ポリペプチド、方法、および組成物 |
| AU2015200950B2 (en) | 2004-07-23 | 2017-04-27 | Acceleron Pharma Inc. | ActRII receptor polypeptides, methods and compositions |
| AU2005272646A1 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Wyeth | Combination therapy for diabetes, obesity, and cardiovascular diseases using GDF-8 inhibitors |
| US8067562B2 (en) * | 2005-11-01 | 2011-11-29 | Amgen Inc. | Isolated nucleic acid molecule comprising the amino acid sequence of SEQ ID NO:1 |
| US9844528B2 (en) | 2006-08-24 | 2017-12-19 | University Of Tennessee Research Foundation | SARMs and method of use thereof |
| CN104524548A (zh) | 2006-12-18 | 2015-04-22 | 阿塞勒隆制药公司 | 活化素-actrii拮抗剂及在提高红细胞水平中的用途 |
| US20100028332A1 (en) | 2006-12-18 | 2010-02-04 | Acceleron Pharma Inc. | Antagonists of actriib and uses for increasing red blood cell levels |
| TW201803890A (zh) | 2007-02-02 | 2018-02-01 | 艾瑟勒朗法瑪公司 | 衍生自ＡｃｔＲＩＩＢ的變體與其用途 |
| US7947646B2 (en) * | 2007-03-06 | 2011-05-24 | Amgen Inc. | Variant activin receptor polypeptides |
| CN101861161B (zh) * | 2007-09-18 | 2017-04-19 | 阿塞勒隆制药公司 | 活化素‑actriia拮抗剂和减少或抑制fsh分泌的用途 |
| PE20091163A1 (es) | 2007-11-01 | 2009-08-09 | Wyeth Corp | Anticuerpos para gdf8 |
| CN102131822A (zh) | 2008-06-26 | 2011-07-20 | 阿塞勒隆制药公司 | 进行激活素-ActRIIa拮抗剂给药和监测受治疗患者的方法 |
| DK2318028T3 (da) | 2008-06-26 | 2020-05-04 | Acceleron Pharma Inc | Antagonister af opløselig activin-aktriia og anvendelser til øgning af røde blodcelleniveauer |
| US8216997B2 (en) | 2008-08-14 | 2012-07-10 | Acceleron Pharma, Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating anemia using a combination of GDF traps and erythropoietin receptor activators |
| TW201803586A (zh) | 2008-08-14 | 2018-02-01 | 艾瑟勒朗法瑪公司 | 使用ｇｄｆ阱以增加紅血球水平 |
| JP5611222B2 (ja) * | 2008-11-26 | 2014-10-22 | アムジエン・インコーポレーテツド | アクチビンｉｉｂ受容体ポリペプチドの変異体及びその使用 |
| AU2010204985A1 (en) | 2009-01-13 | 2011-08-04 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing adiponectin |
| PE20120532A1 (es) | 2009-04-27 | 2012-05-18 | Novartis Ag | ANTICUERPOS ANTI-ActRIIB |
| KR20120049214A (ko) | 2009-06-08 | 2012-05-16 | 악셀레론 파마 인코포레이티드 | 발열성 지방세포를 증가시키는 방법 |
| KR20180026795A (ko) | 2009-06-12 | 2018-03-13 | 악셀레론 파마 인코포레이티드 | 절두된 ＡｃｔＲＩＩＢ-ＦＣ 융합 단백질 |
| AU2010282361B2 (en) | 2009-08-13 | 2015-03-19 | Acceleron Pharma Inc. | Combined use of GDF traps and erythropoietin receptor activators to increase red blood cell levels |
| EP3202459B1 (en) | 2009-09-09 | 2021-04-14 | Acceleron Pharma Inc. | Actriib antagonists and dosing and uses thereof for treating obesity or type 2 diabetes by regulating body fat content |
| AU2010315245B2 (en) | 2009-11-03 | 2016-11-03 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for treating fatty liver disease |
| EP3332796A1 (en) | 2009-11-17 | 2018-06-13 | Acceleron Pharma Inc. | Actriib proteins and variants and uses therefore relating to utrophin induction for muscular dystrophy therapy |
| US20110268736A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Children's Medical Center Corporation | Method for treating congenital myopathy |
| WO2012027065A2 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Celgene Corporation | Combination therapy for treatment of disease |
| KR20140084211A (ko) | 2011-10-17 | 2014-07-04 | 악셀레론 파마 인코포레이티드 | 효과가 없는 적혈구생성 치료를 위한 방법 및 조성물 |
| US8765385B2 (en) | 2011-10-27 | 2014-07-01 | Ravindra Kumar | Method of detection of neutralizing anti-actriib antibodies |
| DK2780368T3 (en) | 2011-11-14 | 2018-02-05 | Regeneron Pharma | COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR INCREASING MUSCLE MASS AND MUSCLE STRENGTH BY SPECIFIC ANTAGONIZATION OF GDF8 AND / OR ACTIVIN A |
| GR1007832B (el) | 2011-11-21 | 2013-02-14 | Ιδρυμα Ιατροβιολογικων Ερευνων Ακαδημιας Αθηνων, | Αδρανοποιητες της ακτιβινης και χρηση τους για την θεραπεια ασθενειων που σχετιζονται με παρεκκλινουσα ενεργοποιηση της "αμυντικης αποκρισης του ξενιστη" |
| HK1203384A1 (en) * | 2011-12-19 | 2015-12-11 | Amgen Inc. | Variant activin receptor polypeptides, alone or in combination with chemotherapy, and uses thereof |
| US9809636B2 (en) | 2012-04-06 | 2017-11-07 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing red blood cell levels comprising administering BMP9 |
| CN104968801B (zh) | 2012-10-24 | 2021-06-15 | 细胞基因公司 | 用于治疗贫血症的生物标志物 |
| US10195249B2 (en) | 2012-11-02 | 2019-02-05 | Celgene Corporation | Activin-ActRII antagonists and uses for treating bone and other disorders |
| AU2014212014A1 (en) | 2013-02-01 | 2015-08-27 | Amgen Inc. | Administration of an anti-activin-A compound to a subject |
| US20140220033A1 (en) | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Santa Maria Biotherapeutics, Inc. | Administration of an Anti-Activin-A Compound to a Subject |
| WO2015081127A2 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Gilead Sciences, Inc. | Therapies for treating myeloproliferative disorders |
| JP2017509647A (ja) | 2014-03-21 | 2017-04-06 | アクセルロン ファーマ， インコーポレイテッド | アクチビンｂおよび／またはｇｄｆ１１の阻害によって赤血球レベルを増大させ、無効赤血球生成を処置する方法 |
| EP3808778A1 (en) | 2014-04-18 | 2021-04-21 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating sickle-cell disease |
| CN114699529A (zh) | 2014-06-13 | 2022-07-05 | 阿塞勒隆制药公司 | 用于治疗溃疡的方法和组合物 |
| PE20170471A1 (es) | 2014-06-13 | 2017-05-14 | Santa Maria Biotherapeutics Inc | Polipeptidos receptores formulados y metodos relacionados |
| US20160075772A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva |
| JP2018501307A (ja) | 2014-12-03 | 2018-01-18 | セルジーン コーポレイション | アクチビン−ＡｃｔＲＩＩアンタゴニスト及び貧血を治療するための使用 |
| MA41919A (fr) | 2015-04-06 | 2018-02-13 | Acceleron Pharma Inc | Hétéromultimères alk4:actriib et leurs utilisations |
| MA41920B1 (fr) | 2015-04-06 | 2021-05-31 | Acceleron Pharma Inc | Protéines de fusion de récepteur type i et type ii à bras unique et leurs utilisations |
| US20200231652A1 (en) | 2015-08-31 | 2020-07-23 | National Research Council Of Canada | Tgf-b-receptor ectodomain fusion molecules and uses thereof |
| WO2017079591A2 (en) | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Acceleron Pharma Inc. | Methods for increasing red blood cell levels and treating ineffective erythropoiesis |
| EP3380121B1 (en) | 2015-11-23 | 2023-12-20 | Acceleron Pharma Inc. | Actrii antagonist for use in treating eye disorders |
| US20170240639A1 (en) | 2016-02-22 | 2017-08-24 | Acceleron Pharma Inc. | Actrii antagonists for use in increasing immune activity |
| WO2017177013A1 (en) | 2016-04-06 | 2017-10-12 | Acceleron Pharma Inc. | Alk7 antagonists and uses thereof |
| CN110036025B (zh) | 2016-10-05 | 2024-03-22 | 阿塞勒隆制药公司 | 变体ActRIIB蛋白及其用途 |
-
2016
- 2016-04-12 CA CA2983440A patent/CA2983440C/en active Active
- 2016-04-12 SG SG11201708351XA patent/SG11201708351XA/en unknown
- 2016-04-12 SM SM20210294T patent/SMT202100294T1/it unknown
- 2016-04-12 JP JP2017554902A patent/JP6959487B2/ja active Active
- 2016-04-12 ES ES16783603T patent/ES2856001T3/es active Active
- 2016-04-12 US US15/568,232 patent/US10913782B2/en active Active
- 2016-04-12 HU HUE16783603A patent/HUE054232T2/hu unknown
- 2016-04-12 PL PL16783603T patent/PL3286206T3/pl unknown
- 2016-04-12 EP EP16783603.0A patent/EP3286206B1/en active Active
- 2016-04-12 AU AU2016251640A patent/AU2016251640B2/en active Active
- 2016-04-12 SG SG10201913747PA patent/SG10201913747PA/en unknown
- 2016-04-12 PT PT167836030T patent/PT3286206T/pt unknown
- 2016-04-12 KR KR1020177033601A patent/KR102777477B1/ko active Active
- 2016-04-12 RU RU2017138537A patent/RU2733492C2/ru active
- 2016-04-12 EP EP21156657.5A patent/EP3878857A1/en not_active Withdrawn
- 2016-04-12 HR HRP20210725TT patent/HRP20210725T1/hr unknown
- 2016-04-12 RS RS20210563A patent/RS61881B1/sr unknown
- 2016-04-12 MX MX2017013520A patent/MX2017013520A/es unknown
- 2016-04-12 CN CN201680036599.1A patent/CN107683287B/zh active Active
- 2016-04-12 WO PCT/US2016/027046 patent/WO2016171948A1/en not_active Ceased
- 2016-04-12 LT LTEP16783603.0T patent/LT3286206T/lt unknown
- 2016-04-12 DK DK16783603.0T patent/DK3286206T3/da active
- 2016-04-12 SI SI201631191T patent/SI3286206T1/sl unknown
-
2017
- 2017-10-16 IL IL255070A patent/IL255070B/en unknown
- 2017-11-17 ZA ZA2017/07821A patent/ZA201707821B/en unknown
-
2020
- 2020-06-08 US US16/895,670 patent/US11292826B2/en active Active
- 2020-10-07 AU AU2020250216A patent/AU2020250216B2/en active Active
- 2020-11-16 ZA ZA2020/07118A patent/ZA202007118B/en unknown
-
2021
- 2021-05-14 CY CY20211100411T patent/CY1124124T1/el unknown
- 2021-08-30 JP JP2021139606A patent/JP7320571B2/ja active Active
-
2022
- 2022-02-28 US US17/682,277 patent/US11932677B2/en active Active
-
2024
- 2024-02-07 US US18/435,934 patent/US20240262883A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017138537A (ru) | Новые гибридные ActRIIB белки-ловушки лигандов для лечения заболеваний, связанных с мышечной атрофией | |
| JP2018512873A5 (ru) | ||
| JP2012070739A5 (ru) | ||
| JP7617962B2 (ja) | バリアントＡｃｔＲＩＩＢタンパク質およびその使用 | |
| CN107847561B (zh) | TGF-β超家族I型和II型受体异多聚体及其用途 | |
| JP2019535675A5 (ru) | ||
| TWI826358B (zh) | 用於治療肌肉萎縮和骨疾病的新型雜合ａｃｔｒｉｉｂ配體陷阱蛋白及其用途與生產方法 | |
| EP3750920A1 (en) | Anti-pd-1/anti-vegf natural antibody structure-like heterodimeric form bispecific antibody and preparation thereof | |
| JP2022513434A5 (ru) | ||
| CN107849114A (zh) | 单臂i型和ii型受体融合蛋白和其用途 | |
| HRP20190756T1 (hr) | Cd3-vezujuće molekule sposobne za vezanje za humani i nehumani cd3 | |
| RU2017126997A (ru) | Антитела к cd40l и способы лечения связанных с cd40l заболеваний и нарушений | |
| CN110520445A (zh) | 抗pd-l1/抗pd-1天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 | |
| CN107074852A (zh) | ROR‑γ的二氢吡咯并吡啶抑制剂 | |
| JP2016534717A5 (ru) | ||
| FI3283524T3 (fi) | Bispesifisiä vasta-ainekonstrukteja cdh3:lle ja cd3:lle | |
| RU2018128812A (ru) | Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения | |
| RU2013140184A (ru) | Fgf-r-fc слитый белок и его использование | |
| JP7792044B2 (ja) | ヒト化抗ｉｌ－１ｒ３抗体及び使用方法 | |
| JP2022109960A (ja) | 改善されたバイオアナリシス特性およびバイオプロセシング特性のための、治療用免疫グロブリンｇ４の設計 | |
| JP2023523268A (ja) | ヘテロダイマータンパク質 | |
| Song et al. | Separation of bispecific antibody related impurities with mixed-mode chromatography | |
| CA3233085A1 (en) | Composition of recombinant antigen binding molecules and method of making and using thereof | |
| JPWO2014115430A1 (ja) | ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片 | |
| TR201807959T4 (tr) | 1-(Piperazın-1-il)-2- ([1,2,4] triazol-1-il)-etanon türevleri. |