RU2019132155A - Ингибиторные соединения - Google Patents
Ингибиторные соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019132155A RU2019132155A RU2019132155A RU2019132155A RU2019132155A RU 2019132155 A RU2019132155 A RU 2019132155A RU 2019132155 A RU2019132155 A RU 2019132155A RU 2019132155 A RU2019132155 A RU 2019132155A RU 2019132155 A RU2019132155 A RU 2019132155A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino
- alkyl
- pyrimidin
- carboxamide
- indole
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 23
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 79
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 50
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 50
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 39
- -1 cyano, hydroxy, carboxy, carbamoyl Chemical group 0.000 claims 26
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 25
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 20
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 17
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 14
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 10
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 2
- UYHRAYLICWJFHB-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-cyclobutylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)C1CCC1 UYHRAYLICWJFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBEMEBMUKCRWIY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-cyclopropylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)C1CC1 DBEMEBMUKCRWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XUTLVUPTYHDYHV-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-ethylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)CC XUTLVUPTYHDYHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDJWXPGGGCQUAI-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N,3-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C(=C(NC2=C1)C(=O)NC)C)C(C)C KDJWXPGGGCQUAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEXFJCXUUWNKDZ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1SC=NN=1)C(C)C LEXFJCXUUWNKDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NSUBVWZHRZQPAU-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1SC=CN=1)C(C)C NSUBVWZHRZQPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DRFRXFYFWKONIB-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1-methylpyrazol-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)C)C(C)C DRFRXFYFWKONIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NRKIKKZPXAZQPO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-fluoroethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCF)C(C)C NRKIKKZPXAZQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OEYALODZCLEZMN-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-cyclopropyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1CC1)C(C)C OEYALODZCLEZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RRTSZFUGQVFBJL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-ethoxy-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NOCC)C(C)C RRTSZFUGQVFBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LLJVFZVLALYFFG-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)C(C)C LLJVFZVLALYFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZTZCVJBFDFUUHI-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)N)C(C)(C)C ZTZCVJBFDFUUHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKXSCLOJJRUYJN-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-chloro-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C(=C(NC2=C1)C(=O)NC)Cl)C(C)(C)C JKXSCLOJJRUYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWZMQDGXXSXNRU-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-3-fluoro-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C(=C(NC2=C1)C(=O)NC)F)C(C)(C)C VWZMQDGXXSXNRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJRNXKIHAXIBAG-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N,3-dimethyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C(=C(NC2=C1)C(=O)NC)C)C(C)(C)C FJRNXKIHAXIBAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYBMSVVKUYVIHK-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NC=NS1)C(C)(C)C NYBMSVVKUYVIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATCZFGGDSVDUAA-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,2-oxazol-4-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1C=NOC=1)C(C)(C)C ATCZFGGDSVDUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDBUZNLFCYLVRS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1SC=NN=1)C(C)(C)C IDBUZNLFCYLVRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGMXPBSAALKSNF-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,3-thiazol-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound C(C)(N1N=C(C2=C(N=CN=C12)N)C1=CC=C2C=C(C(=O)NC=3SC=CN=3)NC2=C1)(C)C QGMXPBSAALKSNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POFMWROKIUVWJV-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1,3-thiazol-5-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=CN=CS1)C(C)(C)C POFMWROKIUVWJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUWMCLJYMXSHAO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1-ethylpyrazol-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)CC)C(C)(C)C OUWMCLJYMXSHAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SIPNZNLJPIXBEH-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(1-methylpyrazol-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)C)C(C)(C)C SIPNZNLJPIXBEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGSBVPRSXNJNSW-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC(F)(F)F)C(C)(C)C OGSBVPRSXNJNSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RFTJSNKQIVMETL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2,2-difluoroethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC(F)F)C(C)(C)C RFTJSNKQIVMETL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZRZGXVSSSQUPKS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2,5-dimethylpyrazol-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1N(N=C(C=1)C)C)C(C)(C)C ZRZGXVSSSQUPKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSMVLWDWRBQXMD-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-fluoroethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCF)C(C)(C)C WSMVLWDWRBQXMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXMCOQPKLVDHHZ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-hydroxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCO)C(C)(C)C NXMCOQPKLVDHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCTSLJCLUFQUKS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-methoxyethoxy)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NOCCOC)C(C)(C)C KCTSLJCLUFQUKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GJNNUYJUEPDKQR-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-methoxyethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCOC)C(C)(C)C GJNNUYJUEPDKQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FGUBTTGLNKGHGJ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-methylpropyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC(C)C)C(C)(C)C FGUBTTGLNKGHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GFMMTRXRWQTJDJ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-methylpyrazol-3-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1N(N=CC=1)C)C(C)(C)C GFMMTRXRWQTJDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OBASTQDWSGOWLO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(2-phenylethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCC1=CC=CC=C1)C(C)(C)C OBASTQDWSGOWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BALNRBNAQJJLPW-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1SC=C(N=1)C)C(C)(C)C BALNRBNAQJJLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WJYVNVJASGVWAO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(cyclopropylmethoxy)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound C(C)(N1N=C(C2=C(N=CN=C12)N)C1=CC=C2C=C(C(=O)NOCC3CC3)NC2=C1)(C)C WJYVNVJASGVWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GUUKIVFBYJFJKB-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-(cyclopropylmethyl)-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC1CC1)C(C)(C)C GUUKIVFBYJFJKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBJNHXJDIXLNLS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-[1-(2-fluoroethyl)pyrazol-3-yl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCF)C(C)(C)C RBJNHXJDIXLNLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQDOMOOOMTXBKG-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-[1-(2-hydroxyethyl)pyrazol-3-yl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCO)C(C)(C)C OQDOMOOOMTXBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XGHSSAFBPZVTIL-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-[1-(2-methoxyethyl)pyrazol-3-yl]-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=NN(C=C1)CCOC)C(C)(C)C XGHSSAFBPZVTIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUQMCVRDSYYOPV-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-benzyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC1=CC=CC=C1)C(C)(C)C QUQMCVRDSYYOPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IPOADJXVHRLADS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-butyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCCC)C(C)(C)C IPOADJXVHRLADS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTINSPBQCWCEQS-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-cyclobutyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1CCC1)C(C)(C)C GTINSPBQCWCEQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVGBUAWMOHTXKX-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-cyclopropyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1CC1)C(C)(C)C IVGBUAWMOHTXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSLMXQGBECPXMM-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-ethoxy-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NOCC)C(C)(C)C WSLMXQGBECPXMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFXIMVLJSOUXON-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-ethyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCC)C(C)(C)C LFXIMVLJSOUXON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMZNIUJPQBEHBZ-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methoxy-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NOC)C(C)(C)C OMZNIUJPQBEHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- INMKQJJLDQRFSA-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)C(C)(C)C INMKQJJLDQRFSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RLEBEXDTOGHTMO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CC(N1C2=C(C(=NC=N2)N)C(C2=CC=C3C=C(C(=O)NC4=CC=CC=C4)NC3=C2)=N1)(C)C RLEBEXDTOGHTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYGAXIAKFKHZEM-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-propan-2-yl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC(C)C)C(C)(C)C YYGAXIAKFKHZEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BOTPTQLWRZGADX-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-propyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NCCC)C(C)(C)C BOTPTQLWRZGADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEDDHXVBODYWFF-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-pyridin-3-yl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC=1C=NC=CC=1)C(C)(C)C HEDDHXVBODYWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OHANTQULUMGUDY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-amino-1-tert-butylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)-N-pyridin-4-yl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC1=CC=NC=C1)C(C)(C)C OHANTQULUMGUDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BEPLRYGWKGEZCF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-amino-1-(3-hydroxy-3-methylcyclopentyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC2=CC=C(C=C2N1)C1=NN(C2CCC(C)(O)C2)C2=NC=NC(N)=C12 BEPLRYGWKGEZCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZJFARYIPQGNKQJ-UHFFFAOYSA-N 6-[4-amino-1-(3-methoxypropyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]-N-methyl-1H-indole-2-carboxamide Chemical compound NC1=C2C(=NC=N1)N(N=C2C1=CC=C2C=C(NC2=C1)C(=O)NC)CCCOC ZJFARYIPQGNKQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KVVMXWRFYAGASO-UHFFFAOYSA-N azetidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCC1 KVVMXWRFYAGASO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (144)
1. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, имеющее структурную формулу (I), приведенную ниже
где НЕТ выбран из одного из следующих
где 
обозначает точку прикрепления;
R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
-L-Y-Q,
где L отсутствует или представляет собой (1-5С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой О, S, SO, SO2, N(Ra), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra) или N(Ra)SO2, где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; где Q необязательно дополнительно замещен одной или более группами заместителей, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равно 1, 2 или 3); где Rc, Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Rc и Rd могут быть связаны так, что вместе с атомом азота, к которому они присоединены, они образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или более заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидрокси; или
Q необязательно замещен группой формулы
-L1-LQ1-Z1,
где L1 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ1 отсутствует или выбран из О, S, SO, SO2, N(Rf), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf) или N(Rf)SO2, где Rf и Rg каждый независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z1 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; где Z1 необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yRh (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh или (CH2)zNRiRh (где z равно 1, 2 или 3); где Rh и Ri каждый независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
R1a и R1b каждый выбран из Н, (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила или меркапто;
W выбран из О, S или NR1, где R1 выбран из Н или (1-2С)алкила;
связи а, b, с и d независимо выбраны из одинарной или двойной связи;
X1 и Х2 каждый независимо выбран из N или CRj, когда связь а представляет собой двойную связь, или NRk или CRjRk, когда связь а представляет собой одинарную связь;
где Rj выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rj1, С(O)ORj1, OC(O)Rj1, С(O)N(Rj2)Rj1, N(Rj2)С(O)Rj1, S(O)yRj1 (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rj2)Rj1, N(Rj2)SO2Rj1 или (CH2)zNRj1Rj2 (где z равно 1, 2 или 3); причем указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена;
Rk и Rj независимо выбраны из водорода или (1-4С)алкила; и
Rj1 и Rj2 каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Х3 выбран из N или CRl, когда связь b представляет собой двойную связь, или NRm, или CRlRm, когда связь b представляет собой одинарную связь;
где Rl выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rl1, C(O)ORl1, OC(O)Rl1, C(O)N(Rl2)Rl1, N(Rl2)C(O)Rl1, S(O)yRl1 (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rl2)Rl1, N(Rl2)SO2Rl1 или (CH2)zNRl2Rl1 (где z равно 1, 2 или 3); причем указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена;
Rl и Rm независимо выбраны из водорода или (1-4С)алкила; и
Rl1 и Rl2 каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Х4 выбран из N или CRn, когда связь d представляет собой двойную связь, или NRo или CRnRo, когда связь d представляет собой одинарную связь;
где Rn выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rn1, C(O)ORn1, OC(O)Rn1, C(O)N(Rn2)Rn1, N(Rn2)C(O)Rn1, S(O)yRn1 (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rn2)Rn1, N(Rn2)SO2Rn1 или (CH2)zNRn1Rn2 (где z равно 1, 2 или 3); причем указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена;
Rn и Ro независимо выбраны из водорода или (1-4С)алкила; и
Rn1 и Rn2 каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
-L2-Y2-Q2,
где L2 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y2 отсутствует или представляет собой С(O), С(O)O, C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q2 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил;
где Q2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRqRr, ORq, где Rq и Rr каждый независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
R3 выбран из группы формулы
-Y3-Q3,
гдеY3 представляет собой С(О), C(O)N(Rs), N(Rs)(O)C, C(O)ORs, OC(O)CRs, триазол, оксадиазол или тетразол, где Rs выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; причем Q3 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRtRu, ORt, где Rt и Ru каждый независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы
-L4-LQ4-Z4,
где L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из О, S, SO, SO2, N(Rv), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rv), N(Rv)C(O), N(Rw)C(O)N(Rv), N(Rv)C(O)O, OC(O)N(Rv), S(O)2N(Rv) или N(Rv)SO2, где Rv и Rw каждый независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; причем Z4 необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRxRy, ORx, C(O)Rx, C(O)ORx, OC(O)Rx, C(O)N(Ry)Rx, N(Ry)C(O)Rx, S(O)yRx (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Ry)Rx, N(Ry)SO2Rx или (CH2)zNRxRy (где z равно 1, 2 или 3); где Rx и Ry каждый независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
при условии, что только один или два из Х1, Х2, Х3 или Х4 могут представлять собой N.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1, в котором НЕТ выбран из одного из следующего
где R1, W и R1b, каждый является таким, как определено в п. 1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1 или 2, в котором соединение имеет структурную формулу Ib, приведенную ниже
где R1, связи а, b, с и d, Х1, Х2, Х3, Х4, R2, Q3 и Rs каждый является таким, как определено в п. 1.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-3, где X1 и Х2 каждый независимо выбран из N или CRj, и связь а представляет собой двойную связь, где Rj выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-4, где Х3 выбран из N или CRl, и связь b представляет собой двойную связь, где Rl выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-5, в котором X4 выбран из N или CRn, и связь d представляет собой двойную связь, где Rn выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино или циано, (2С)алкинила.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, в котором соединение имеет структурную формулу Id, приведенную ниже
в которой R1, Х4, R2 и Q3, каждый является таким, как определено в п. 1.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 7, где Х4 представляет собой CRn и в котором Rn выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
-L-Y-Q,
где L отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra) или N(Ra)C(O), где Ra и Rb каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; где Q необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равно 1, 2 или 3); где Rc, Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, арила, (3-10С)циклоалкила, (3-10С)циклоалкенила, гетероарила или гетероциклила; причем каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где у равно 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равно 1, 2 или 3); причем Rc, Rd и Re каждый независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-10С)циклоалкила; причем каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, NRcRd, ORc или Si(Rd)(Rc)Re; где Rc, Rd и Re каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
-Y2-Q2,
гдеY2 представляет собой C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила;
и Q2 представляет собой (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; причем Q2 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано или гидрокси.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; причем Q3 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRtRu, ORt, где Rt и Ru каждый независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы
-L4-LQ4-Z4,
где L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из, или представляет собой О, N(Rv), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rv), N(Rv)C(O), S(O)2N(Rv) или N(Rv)SO2, где Rv и Rw каждый независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; причем Z4 необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRxRy, ORx; где Rx и Ry каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предшествующих пунктов, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; причем Q3 необязательно дополнительно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, амино, циано, гидрокси, NRtRu, ORt, где каждый Rt и Ru независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы
-L4-LQ4-Z4,
гдеL4 отсутствует или представляет собой (1-2С)алкилен;
LQ4 отсутствует или выбран из, или представляет собой О; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (3-8С)циклоалкил;
причем Z4 необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)алкокси, амино, гидрокси, (3-6С)циклоалкила, NRxRy, ORx; где Rx и Ry каждый независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, которое выбрано из любого из следующих
6-(4-амино-1-циклопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-этилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2,5-диметилпиразол-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N,3-диметил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-фтор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-(трет-бутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-циклобутил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-(трет-бутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-этил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-циклопропил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1-метилпиразол-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-тиазол-2-ил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-этокси-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-фторэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-циклопропил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-[1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил]-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(4-пиридил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-пиридил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-[1-(2-фторэтил)пиразол-3-ил]-1Н-индол-2 карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-3-ил]-1Н-индол-2 карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1-этилпиразол-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(4-метилтиазол-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-изоксазол-4-ил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-тиазол-5-ил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(3-тиенил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1,2,4-тиадиазол-5-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-фенил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-метилпиразол-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-метоксиэтокси)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1-метилпиразол-3-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(циклопропилметокси)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-этокси-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2,2-дифторэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(циклопропилметил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-(трет-бутил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-фенэтил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-бензил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-изобутил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-фторэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метокси-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-пропил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(2-метоксиэтил)-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-бутил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-тиазол-2-ил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-изопропил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-[4-амино-1-(3-гидрокси-3-метил-циклопентил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N,3-диметил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-[4-амино-1-(3-метоксипропил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
6-(4-амино-1-циклобутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1Н-индол-2-карбоксамида; или
трет-бутил-3-[4-амино-3-[2-(метилкарбамоил)-1Н-индол-6-ил]пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]азетидин-1-карбоксилата.
17. Соединение по любому из предшествующих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль, или гидрат для применения в терапии.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемую соль, или гидрат, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
19. Соединение по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, или фармацевтическая композиция по п. 18 для применения при лечении рака.
20. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 19, отличающиеся тем, что указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легких.
21. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, причем указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или его фармацевтически приемлемой соли, или гидрата, или фармацевтической композиции по п. 18.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легких.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1705971.8 | 2017-04-13 | ||
| GBGB1705971.8A GB201705971D0 (en) | 2017-04-13 | 2017-04-13 | Inhibitor compounds |
| PCT/GB2018/050986 WO2018189553A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-04-13 | Compounds useful as ret inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019132155A true RU2019132155A (ru) | 2021-05-13 |
| RU2019132155A3 RU2019132155A3 (ru) | 2021-05-13 |
| RU2760669C2 RU2760669C2 (ru) | 2021-11-29 |
Family
ID=58744532
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019132155A RU2760669C2 (ru) | 2017-04-13 | 2018-04-13 | Ингибиторные соединения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US11352361B2 (ru) |
| EP (2) | EP3609898B1 (ru) |
| JP (3) | JP7277376B2 (ru) |
| CN (2) | CN110506043B (ru) |
| AU (3) | AU2018252251B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019021231A2 (ru) |
| CA (1) | CA3059134A1 (ru) |
| CY (1) | CY1125896T1 (ru) |
| DK (1) | DK3609898T3 (ru) |
| ES (1) | ES2925077T3 (ru) |
| GB (1) | GB201705971D0 (ru) |
| HR (1) | HRP20221040T1 (ru) |
| HU (1) | HUE059716T2 (ru) |
| LT (1) | LT3609898T (ru) |
| PL (1) | PL3609898T3 (ru) |
| PT (1) | PT3609898T (ru) |
| RS (1) | RS63514B1 (ru) |
| RU (1) | RU2760669C2 (ru) |
| SI (1) | SI3609898T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202200345T1 (ru) |
| WO (1) | WO2018189553A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI3371171T1 (sl) | 2015-11-02 | 2024-03-29 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitorji ret |
| GB201705971D0 (en) * | 2017-04-13 | 2017-05-31 | Cancer Res Tech Ltd | Inhibitor compounds |
| EP3740490A1 (en) * | 2018-01-18 | 2020-11-25 | Array Biopharma, Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors |
| US11472802B2 (en) | 2018-01-18 | 2022-10-18 | Array Biopharma Inc. | Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridine compounds as RET kinase inhibitors |
| JP7060694B2 (ja) | 2018-01-18 | 2022-04-26 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Ｒｅｔキナーゼ阻害剤としての置換ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン化合物 |
| PE20210096A1 (es) | 2018-04-03 | 2021-01-12 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidor de ret para uso en tratar cancer que tiene una alteracion de ret |
| EP3833372A4 (en) | 2018-08-10 | 2022-06-08 | Blueprint Medicines Corporation | TREATMENT OF EGFR MUTANT CANCER |
| WO2020094084A1 (zh) * | 2018-11-07 | 2020-05-14 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为ret抑制剂的三并环衍生物 |
| CN111454268B (zh) * | 2019-01-18 | 2023-09-08 | 明慧医药（上海）有限公司 | 作为布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的环状分子 |
| WO2020200316A1 (zh) * | 2019-04-03 | 2020-10-08 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为ret抑制剂的吡唑并吡啶类化合物及其应用 |
| EP4157829A1 (en) | 2020-05-29 | 2023-04-05 | Blueprint Medicines Corporation | Solid forms of pralsetinib |
| CN113214294A (zh) * | 2020-06-10 | 2021-08-06 | 深圳铂立健医药有限公司 | 三环化合物、药物组合物及其应用 |
| TW202220993A (zh) * | 2020-08-07 | 2022-06-01 | 香港商德琪研發有限公司 | Atr抑制劑及其用途 |
| EP4194455A4 (en) * | 2020-09-29 | 2024-04-03 | Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory | CRYSTALLINE FORMS OF PYRIDOPYRAZOLE COMPOUNDS AND PRODUCTION PROCESSES THEREOF |
| WO2023287704A1 (en) * | 2021-07-12 | 2023-01-19 | Nido Biosciences, Inc. | Bicyclic compounds as androgen receptor modulators |
| CN117813308A (zh) * | 2021-09-14 | 2024-04-02 | 中国医药研究开发中心有限公司 | 含氮稠环类化合物及其制备方法和医药用途 |
| EP4415718A1 (en) * | 2021-10-15 | 2024-08-21 | Stemline Therapeutics Inc. | Inhibitors of mutant ret kinases for use in treating cancer |
Family Cites Families (66)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0322779A3 (en) | 1987-12-29 | 1991-05-08 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Benzolactam compounds and pharmaceutical uses thereof |
| US5480883A (en) | 1991-05-10 | 1996-01-02 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
| GB9624482D0 (en) | 1995-12-18 | 1997-01-15 | Zeneca Phaema S A | Chemical compounds |
| DE69720965T2 (de) | 1996-02-13 | 2004-02-05 | Astrazeneca Ab | Chinazolinderivate und deren verwendung als vegf hemmer |
| NZ331191A (en) | 1996-03-05 | 2000-03-27 | Zeneca Ltd | 4-anilinoquinazoline derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| GB9718972D0 (en) | 1996-09-25 | 1997-11-12 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| GB9714249D0 (en) | 1997-07-08 | 1997-09-10 | Angiogene Pharm Ltd | Vascular damaging agents |
| GB9900334D0 (en) | 1999-01-07 | 1999-02-24 | Angiogene Pharm Ltd | Tricylic vascular damaging agents |
| GB9900752D0 (en) | 1999-01-15 | 1999-03-03 | Angiogene Pharm Ltd | Benzimidazole vascular damaging agents |
| PT1154774E (pt) | 1999-02-10 | 2005-10-31 | Astrazeneca Ab | Derivados de quinazolina como inibidores de angiogenese |
| AU2001258628A1 (en) | 2000-05-31 | 2001-12-11 | Astrazeneca Ab | Indole derivatives with vascular damaging activity |
| UA73993C2 (ru) | 2000-06-06 | 2005-10-17 | Астразенека Аб | Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция |
| MXPA02012903A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis. |
| MXPA02012905A (es) | 2000-07-07 | 2004-07-30 | Angiogene Pharm Ltd | Derivados de colquinol como agentes de dano vascular.. |
| US7119200B2 (en) | 2002-09-04 | 2006-10-10 | Schering Corporation | Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors |
| US7429596B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-09-30 | The Regents Of The University Of California | 1H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidine derivatives and methods of use thereof |
| EP1831225A2 (en) | 2004-11-19 | 2007-09-12 | The Regents of the University of California | Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines |
| WO2006092430A1 (de) | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Universität des Saarlandes | Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen |
| ES2365869T3 (es) | 2005-11-17 | 2011-10-11 | OSI Pharmaceuticals, LLC | COMPUESTOS BICÍCLICOS FUSIONADOS INHIBIDORES DE LA mTOR. |
| AR057960A1 (es) | 2005-12-02 | 2007-12-26 | Osi Pharm Inc | Inhibidores de proteina quinasa biciclicos |
| JP2009520028A (ja) * | 2005-12-19 | 2009-05-21 | オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド | Ｉｇｆｒ抑制剤および抗癌剤の併用 |
| ES2545907T3 (es) | 2005-12-29 | 2015-09-16 | Abbvie Inc. | Inhibidores de proteína quinasa |
| GB0610242D0 (en) | 2006-05-23 | 2006-07-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP2008063278A (ja) | 2006-09-07 | 2008-03-21 | Fujifilm Finechemicals Co Ltd | １−ピリジン−４−イル−インドール類の製造方法 |
| DK2526933T3 (en) | 2006-09-22 | 2015-05-18 | Pharmacyclics Inc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| US20090274698A1 (en) | 2007-07-06 | 2009-11-05 | Shripad Bhagwat | Combination anti-cancer therapy |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| MX2010007419A (es) | 2008-01-04 | 2010-11-12 | Intellikine Inc | Ciertas entidades quimicas, composiciones y metodos. |
| RU2537549C2 (ru) * | 2008-01-04 | 2015-01-10 | Интелликайн ЭлЭлСи | Некоторые химические структуры, композиции и способы |
| US20110224223A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-09-15 | The Regents Of The University Of California, A California Corporation | MTOR Modulators and Uses Thereof |
| BRPI0915231A2 (pt) | 2008-07-08 | 2018-06-12 | Intellikine Inc | compostos inibidores de quinase e métodos de uso |
| CA2738429C (en) * | 2008-09-26 | 2016-10-25 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
| US8476431B2 (en) * | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
| WO2010059593A1 (en) | 2008-11-18 | 2010-05-27 | Intellikine, Inc. | Methods and compositions for treatment of ophthalmic conditions |
| KR101061599B1 (ko) | 2008-12-05 | 2011-09-02 | 한국과학기술연구원 | 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물 |
| NZ599830A (en) | 2009-11-05 | 2014-08-29 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Novel kinase modulators |
| EP2528919B1 (en) | 2010-01-28 | 2016-11-02 | University of Washington | Compositions and methods for treating toxoplasmosis. cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases |
| US9765037B2 (en) | 2010-01-28 | 2017-09-19 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis, and other apicomplexan protozoan related diseases |
| WO2011153553A2 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | The Regents Of The University Of California | Methods and compositions for kinase inhibition |
| US20110304649A1 (en) * | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Microsoft Corporation | Character selection |
| US20130296316A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-11-07 | Michael P. Pollastri | Antiparasitic Agents Based On mTOR Inhibitors |
| US9295673B2 (en) | 2011-02-23 | 2016-03-29 | Intellikine Llc | Combination of mTOR inhibitors and P13-kinase inhibitors, and uses thereof |
| JP6047149B2 (ja) | 2011-05-04 | 2016-12-21 | インテリカイン， エルエルシー | 併用の医薬組成物およびその使用 |
| EP2741747A1 (en) | 2011-08-10 | 2014-06-18 | Novartis Pharma AG | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
| CA2846496C (en) | 2011-09-02 | 2020-07-14 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof |
| WO2013070976A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intellikine, Llc | Treatment regimens using multiple pharmaceutical agents |
| JP6130391B2 (ja) | 2011-11-23 | 2017-05-17 | インテリカイン， エルエルシー | Ｍｔｏｒ阻害剤を使用する強化された治療レジメン |
| US8501724B1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-06 | Pharmacyclics, Inc. | Purinone compounds as kinase inhibitors |
| US8889730B2 (en) | 2012-04-10 | 2014-11-18 | Pfizer Inc. | Indole and indazole compounds that activate AMPK |
| US9738610B2 (en) | 2012-09-24 | 2017-08-22 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Indazole derivatives and uses thereof |
| GB201217285D0 (en) | 2012-09-27 | 2012-11-14 | Univ Central Lancashire | Indole derivatives |
| EP2968340A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-10 | Intellikine Llc | COMBINING KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF |
| WO2014153509A1 (en) | 2013-03-22 | 2014-09-25 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Combination of catalytic mtorc 1/2 inhibitors and selective inhibitors of aurora a kinase |
| EP2997030B1 (en) * | 2013-05-14 | 2017-08-09 | Nerviano Medical Sciences S.R.L. | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives, process for their preparation and their use as kinase inhibitors |
| CA2922044A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-05-14 | Medivation Technologies, Inc. | Pyrazolo-, imidazolo- and pyrrolo-pyridine or -pyrimidine derivatives as inhibitors o brutons kinase (btk) |
| CA2922058A1 (en) | 2013-10-18 | 2015-04-23 | Medivation Technologies, Inc. | Heterocyclic compounds and methods of use |
| GB201321146D0 (en) | 2013-11-29 | 2014-01-15 | Cancer Rec Tech Ltd | Quinazoline compounds |
| KR102562866B1 (ko) | 2014-11-14 | 2023-08-04 | 네르비아노 메디칼 사이언시스 에스.알.엘. | 단백질 키나아제 억제제로서의 6-아미노-7-바이사이클로-7-데아자-퓨린 유도체 |
| CA2974702C (en) | 2015-01-26 | 2023-10-10 | University Of Washington | Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases |
| KR101766194B1 (ko) * | 2015-08-07 | 2017-08-10 | 한국과학기술연구원 | RET 키나아제 저해제인 신규 3-(이속사졸-3-일)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-아민 화합물 |
| WO2017027883A1 (en) | 2015-08-13 | 2017-02-16 | San Diego State University Research Foundation | Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity |
| TW201722958A (zh) * | 2015-09-15 | 2017-07-01 | 葛蘭素史克智慧財產（第二）有限公司 | 化學化合物 |
| WO2017160717A2 (en) | 2016-03-15 | 2017-09-21 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Method of treating diseases using kinase modulators |
| SI3442535T1 (sl) | 2016-04-15 | 2023-01-31 | Cancer Research Technology Limited | Heterociklične spojine kot zaviralci RET-kinaze |
| WO2017178844A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Cancer Research Technology Limited | Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors |
| GB201705971D0 (en) * | 2017-04-13 | 2017-05-31 | Cancer Res Tech Ltd | Inhibitor compounds |
-
2017
- 2017-04-13 GB GBGB1705971.8A patent/GB201705971D0/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-04-13 PL PL18719276.0T patent/PL3609898T3/pl unknown
- 2018-04-13 SI SI201830743T patent/SI3609898T1/sl unknown
- 2018-04-13 ES ES18719276T patent/ES2925077T3/es active Active
- 2018-04-13 EP EP18719276.0A patent/EP3609898B1/en active Active
- 2018-04-13 SM SM20220345T patent/SMT202200345T1/it unknown
- 2018-04-13 EP EP22175240.5A patent/EP4105219A1/en not_active Withdrawn
- 2018-04-13 HR HRP20221040TT patent/HRP20221040T1/hr unknown
- 2018-04-13 WO PCT/GB2018/050986 patent/WO2018189553A1/en not_active Ceased
- 2018-04-13 DK DK18719276.0T patent/DK3609898T3/da active
- 2018-04-13 AU AU2018252251A patent/AU2018252251B2/en active Active
- 2018-04-13 RS RS20220789A patent/RS63514B1/sr unknown
- 2018-04-13 HU HUE18719276A patent/HUE059716T2/hu unknown
- 2018-04-13 BR BR112019021231A patent/BR112019021231A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-04-13 CA CA3059134A patent/CA3059134A1/en active Pending
- 2018-04-13 CN CN201880024433.7A patent/CN110506043B/zh active Active
- 2018-04-13 JP JP2019555675A patent/JP7277376B2/ja active Active
- 2018-04-13 US US16/604,332 patent/US11352361B2/en active Active
- 2018-04-13 PT PT187192760T patent/PT3609898T/pt unknown
- 2018-04-13 CN CN202211253646.1A patent/CN115785100B/zh active Active
- 2018-04-13 LT LTEPPCT/GB2018/050986T patent/LT3609898T/lt unknown
- 2018-04-13 RU RU2019132155A patent/RU2760669C2/ru active
-
2022
- 2022-04-07 AU AU2022202325A patent/AU2022202325B2/en active Active
- 2022-05-06 US US17/738,278 patent/US11680068B2/en active Active
- 2022-08-26 CY CY20221100575T patent/CY1125896T1/el unknown
-
2023
- 2023-05-04 US US18/312,069 patent/US20240132504A1/en not_active Abandoned
- 2023-05-08 JP JP2023076767A patent/JP7536949B2/ja active Active
-
2024
- 2024-07-31 US US18/790,458 patent/US20250243202A1/en not_active Abandoned
- 2024-08-07 JP JP2024131113A patent/JP2024161432A/ja active Pending
- 2024-08-22 AU AU2024213175A patent/AU2024213175A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019132155A (ru) | Ингибиторные соединения | |
| RU2018138471A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET | |
| RU2020112759A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD | |
| JP2017505762A5 (ru) | ||
| Markwalder et al. | Synthesis and biological evaluation of 1-aryl-4, 5-dihydro-1 H-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one inhibitors of cyclin-dependent kinases | |
| ME02906B (me) | Derivati pirazolopirolidina i njihova upotreba u liječenju bolesti | |
| RU2019120986A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2 | |
| JP2024532735A5 (ru) | ||
| TWI878423B (zh) | 環狀化合物及其使用方法 | |
| JP2012532931A5 (ru) | ||
| RU2018121499A (ru) | Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1 | |
| JP2019535728A (ja) | キナーゼ阻害剤としての複素環式アミド | |
| EP3010503A2 (en) | Novel bicyclic bromodomain inhibitors | |
| RU2008141761A (ru) | ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | |
| HRP20150185T1 (hr) | Inhibitori kinaza koji reguliraju signalne puteve u apoptozi | |
| RU2014103960A (ru) | Гетероарилзамещенные пиразолопиридины и их применение в качестве стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
| HRP20140770T1 (hr) | SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS | |
| RU2017121278A (ru) | Триазоло-пиразинильные производные, применимые в качестве растворимых активаторов гуанилатциклазы | |
| KR20150121720A (ko) | Hiv의 치료를 위한 아미드 화합물 | |
| JP2007510689A5 (ru) | ||
| JP2008523041A5 (ru) | ||
| RU2010143455A (ru) | Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов | |
| JP2016507551A5 (ru) | ||
| JP2010514689A5 (ru) | ||
| JP2008525502A5 (ru) |