RU2553473C2 - Способ получения и очистки жирных кислот - Google Patents
Способ получения и очистки жирных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2553473C2 RU2553473C2 RU2012136070/04A RU2012136070A RU2553473C2 RU 2553473 C2 RU2553473 C2 RU 2553473C2 RU 2012136070/04 A RU2012136070/04 A RU 2012136070/04A RU 2012136070 A RU2012136070 A RU 2012136070A RU 2553473 C2 RU2553473 C2 RU 2553473C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fatty acid
- acid
- formula
- residue
- fatty
- Prior art date
Links
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 131
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 title claims abstract description 125
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 title claims abstract description 125
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 51
- -1 fatty acid lithium salt Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims abstract description 27
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 23
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 25
- HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N (8Z,11Z,14Z)-8,11,14-eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 235000021298 Dihomo-γ-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 19
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N dihomo-γ-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCC(O)=O HOBAELRKJCKHQD-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 16
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 15
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical group [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 15
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 12
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims description 9
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 9
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 8
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 8
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims description 8
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 claims description 7
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 6
- IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl malonate Chemical class CCOC(=O)CC(=O)OCC IYXGSMUGOJNHAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N Fursultiamine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N OPGOLNDOMSBSCW-CLNHMMGSSA-N 0.000 claims description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical class OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N stearidonic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 3
- XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N (11e,14e)-icosa-11,14-dienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021297 Eicosadienoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 claims description 2
- AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N all-cis-icosa-11,14,17-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O AHANXAKGNAKFSK-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 2
- PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N eicosatrienoic acid Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCC=CCCCC(O)=O PRHHYVQTPBEDFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 15
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 abstract 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 abstract 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 8
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical class [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium;hydroxide;hydrate Chemical compound [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical group COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIYBQIKDCADOSF-ARJAWSKDSA-N cis-pent-2-enoic acid Chemical compound CC\C=C/C(O)=O YIYBQIKDCADOSF-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000064 Ethyl eicosapentaenoic acid Polymers 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N ethyl (5Z,8Z,11Z,14Z,17Z)-icosapentaenoate Chemical compound CCOC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CC SSQPWTVBQMWLSZ-AAQCHOMXSA-N 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical group [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- RBPHBLDGMYKMKY-BDVNFPICSA-N (2R,3R,4R,5S)-6-(methoxyamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound CONC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO RBPHBLDGMYKMKY-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- LHTVMBMETNGEAN-PLNGDYQASA-N (z)-pent-1-en-1-ol Chemical compound CCC\C=C/O LHTVMBMETNGEAN-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 2,2-diethylpropanedioate Chemical compound CCC(CC)(C([O-])=O)C([O-])=O LTMRRSWNXVJMBA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical class CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMYWWEPYUKOTNF-WAYWQWQTSA-N CS(=O)(=O)O\C=C/CCC Chemical compound CS(=O)(=O)O\C=C/CCC ZMYWWEPYUKOTNF-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- RNJCXDJXPXWMDK-UHFFFAOYSA-N [AlH3].COCCO[Na] Chemical compound [AlH3].COCCO[Na] RNJCXDJXPXWMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical group C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L disodium;3-aminonaphthalene-1,5-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC(N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 UZUODNWWWUQRIR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005020 hydroxyalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 125000005969 isothiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N methylaminomethanol Chemical compound CNCO IZXGZAJMDLJLMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- UXDAWVUDZLBBAM-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylbenzeneacetamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)CC1=CC=CC=C1 UXDAWVUDZLBBAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000005880 oxathiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005968 oxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 238000006277 sulfonation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C51/38—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by decarboxylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/41—Preparation of salts of carboxylic acids
- C07C51/412—Preparation of salts of carboxylic acids by conversion of the acids, their salts, esters or anhydrides with the same carboxylic acid part
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу очистки жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, включающему: (a) введение в реакцию жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, с солью лития в первом растворе и в условиях, позволяющих образование осадка литиевой соли жирной кислоты; (b) выделение осадка; (c) растворение осадка во втором растворе, который способен давать два несмешивающихся слоя при растворении осадка, причем указанные два несмешивающихся слоя представляют собой органический слой и водный кислотный слой; (d) разделение двух несмешивающихся слоев, образовавшихся при растворении осадка; и (e) выпаривание органического слоя для выделения очищенной жирной кислоты, где способ очистки не включает разделения жирных кислот между собой. Изобретение также относится к способу получения жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, и к способу увеличения длины жирной кислоты. 3 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 пр.
Description
Предшествующий уровень техники
Настоящее изобретение касается получения и очистки жирных кислот. Жирные кислоты - это алифатические монокарбоновые кислоты, имеющие, как правило, животное или растительное происхождение. Помимо того, что они являются источником энергии, жирные кислоты играют множество других ключевых ролей в организме. Они могут принимать участие в регуляции нормального уровня липидов, а также участвуют в воспалительной реакции. Кроме того, они играют важную роль в крови, регулируя процесс свертывания и кровяное давление.
Многие жирные кислоты могут быть синтезированы организмом in vivo. Однако некоторые из них, так называемые «незаменимые жирные кислоты», не синтезируются организмом. Незаменимые жирные кислоты включают короткоцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (SC-PUFAs): линолевую кислоту и α-линоленовую кислоту, а также длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFAs), которые можно получить из этих SC-PUFAs. Эти две группы, как правило, далее подразделяют еще на две группы, ω-3 (или "Омега 3") жирные кислоты и ω-6 (или "Омега 6") жирные кислоты. Представителями LC-PUFAs ω-3 жирных кислот являются эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) и докозагексаеновая кислота (DHA), а представителями ω-6 жирных кислот - гамма-линоленовая кислота (GLA), дигомо-гамма-линоленовая кислота (DGLA) и арахидоновая кислота (АА).
Поскольку незаменимые жирные кислоты не могут быть синтезированы организмом in vivo, они должны поступать с пищей. Поэтому существует необходимость в разработке и улучшении способов и методик выделения и очистки этих незаменимых жирных кислот. Существует также необходимость в разработке и улучшении способов превращения незаменимых жирных кислот в другие жирные кислоты, с тем чтобы обеспечить широкий спектр соединений и пищевых добавок, необходимых для удовлетворения индивидуальных потребностей. Кроме того, некоторые продукты PUFA необходимо получать в чистом виде, в связи с тем, что они обладают фармацевтической активностью.
Были найдены новые способы очистки жирных кислот, которые позволяют упростить получение, и/или повысить степень чистоты, и/или облегчить масштабирование процесса. Эти новые способы очистки можно применять для выделения полученной жирной кислоты или внедрять в более сложные способы получения указанной жирной кислоты. Эти способы позволяют удалить некислотные примеси из жирных кислот.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение предлагает применение соли лития для очистки жирной кислоты.
Кроме того, настоящее изобретение предлагает способ очистки жирной кислоты, включающий:
(a) введение жирной кислоты в реакцию с солью лития в первом растворе в условиях, обеспечивающих образование осадка литиевой соли жирной кислоты;
(b) выделение осадка;
(c) растворение осадка во втором растворе, способном образовывать два несмешивающихся слоя при растворении данного осадка, представляющие собой органический слой и водный кислотный слой;
(d) разделение двух несмешивающихся слоев, образованных при растворении осадка; и
(e) выпаривание органического слоя для выделения очищенной жирной кислоты.
Предлагается также способ получения жирной кислоты, включающий:
(a) декарбоксилирование производного малоновой кислоты формулы R-CH2CH(CO2H)2, в которой R представляет собой остаток жирной кислоты, с получением жирной кислоты формулы RCH2CH2CO2H;
(b) обработка жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, описанному выше.
Кроме того, предлагается способ увеличения длины жирной кислоты, включающий:
(a) восстановление жирной кислоты формулы R-CO2H или эфира жирной кислоты формулы R-CO2R1, в которых R представляет собой остаток жирной кислоты, а R1 представляет собой C1-6-алкильную группу, до спирта формулы R-CH2OH;
(b) сульфонирование спирта с образованием сульфоната формулы R-CH2OSO2R2, в которой R2 представляет собой C1-6-алкильную или С6-10-арильную группу;
(c) введение сульфоната в реакцию с производным малонового эфира и гидролиз полученного продукта с образованием производного малоновой кислоты формулы R-CH2CH(CO2H)2;
(d) декарбоксилирование производного малоновой кислоты с образованием жирной кислоты формулы R-CH2CH2CO2H; и
(e) обработку жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, описанному выше.
Подробное описание изобретения
Используемый в данном тексте термин «C1-6-алкильная группа» обозначает линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, например C1-4-алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода. Примеры C1-4-алкильных групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и трет-бутил. Во избежание разночтений в тех случаях, когда присутствуют две алкильные группы, они могут быть одинаковыми или различными.
Используемый в данном тексте термин «С2-С4-алкенильная группа» представляет собой линейную или разветвленную алкенильную группу, содержащую по меньшей мере одну двойную связь, имеющую цис- либо транс-конфигурации, в тех случаях, когда это применимо, и содержащую от 2 до 4 атомов углерода, например -СН=СН2 или -СН2-CH=СН2, -СН2-СН2-CH=СН2, -СН2-СН=СН-СН3, -СН=С(СН3)-СН3 и -СН2-С(СН3)=СН2, предпочтительно С2-алкенильную группу, содержащую 2 атома углерода. Во избежание разночтений, в тех случаях когда в соединении по настоящему изобретению присутствуют две алкенильные группы, они могут быть одинаковыми или различными.
Используемый в данном тексте термин «атом галогена» обозначает, как правило, хлор, фтор, бром или йод.
Используемый в данном тексте термин «С1-С4-алкокси-группа» или «С2-С4-алкенилокси-группа» обозначает, как правило, указанную С1-С4-алкильную группу или указанную С2-С4-алкенильную группу, соответственно, которая присоединена к атому кислорода.
Галоалкил-, галоалкенил-, галоалкокси- или галоалкенилокси-группа, как правило, представляет собой указанную алкил-, алкенил-, алкокси- или алкенилокси-группу, соответственно, которая замещена одним или более атомов галогена. Как правило, она замещена одним, двумя или тремя указанными атомами галогена. Предпочтительные галоалкил- и галоалкокси-группы включают пергалоалкил- и пергалоалкокси-группы, такие как -СХ3 и -ОСХ3, в которых Х представляет собой указанный атом галогена, например хлор и фтор.
В данном тексте С1-С4-алкилтио или С2-С4-алкенилтио- группа обычно представляет собой С1-С4-алкильную группу или С2-С4-алкенильную группу, соответственно, которая присоединена к атому серы, например -S-СН3.
В данном тексте C1-C4 гидроксиалкильная группа представляет собой С1-С4-алкильную группу, замещенную одной или более гидрокси-групп. Как правило, она замещена одной, двумя или тремя гидрокси-группами. Предпочтительно она замещена единственной гидрокси-группой.
В данном тексте С6-10-арильная группа представляет собой фенил или нафтил. Во избежание разночтений в тех случаях, когда присутствуют две арильные группы, они могут быть одинаковыми или различными.
Если не указано иное, С6-10-арильные группы могут быть незамещенными или содержать 1, 2, 3 или 4 заместителя, одинаковых или различных, которые выбирают из атомов галогена и C1-4-алкильной, С2-4-алкенильной, C1-4-алкокси-, С2-4-алкенилокси-, C1-4-галоалкильной, С2-4-галоалкенильной, C1-4-галоалкокси-, С2-4-галоалкенилокси-, гидрокси-, меркапто-, циано-, нитро-, C1-4-гидроксиалкильной, С2-4-гидроксиалкенильной, С1-4-алкилтио-, С2-4-алкенилтио- и -NR'R" - групп, в которых R' и R" одинаковы или различны и каждый из них представляет собой водород или C1-4-алкил. В тех случаях, когда заместитель арильной группы выбирают из следующих: фенил, карбоциклил, гетероциклил, гетероарил, -CORA, -SO2RA, -CONH2, -SO2NH2, -CONHRA, -SO2NHRA, -CONRARB и -SO2NRARB, предпочтительно, чтобы присутствовал только один такой заместитель. Предпочтительно С6-10-арильные группы незамещены или содержат от 1 до 2 заместителей, предпочтительно 1 незамещенный заместитель. Предпочтительные заместители включают C1-4-алкильную, C1-4-алкокси-, С1-4-алкилтио- и гидрокси-группы. Более предпочтительные заместители включают атомы галогенов, а также C1-4-алкильные, C1-2-алкокси- и гидрокси-группы. Более предпочтительны незамещенные арильные группы.
В данном тексте термин С3-7-карбоциклическая группа представляет собой неароматическое насыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода. Предпочтительно, чтобы это было насыщенное или мононенасыщенное углеводородное кольцо (т.е. циклоалкильная группа или циклоалкенильная группа), содержащее от 3 до 7 атомов углерода, более предпочтительно, содержащее от 3 до 6 атомов углерода. Примерами являются циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил и их моно-ненасыщенные варианты, в частности циклопентил и циклогексил. С3-7-карбоциклическая группа или функциональная группа включает также С3-7-карбоциклические группы или функциональные группы, описанные выше, но в которых один или более атомов углерода в кольце замещены группой -С(O)-. Предпочтительно, чтобы карбоциклические группы не содержали атомов углерода в кольце, замещенных группой -С(O)-.
В данном тексте термин 5- или 6-членная гетероциклическая группа представляет собой неароматическое, ненасыщенное или насыщенное Cs-e-карбоциклическое кольцо, в котором один или более, например 1,2,3 или 4, атомов углерода замещены группой, выбранной из N, О, S, S(O) и S(O)2, и в которой один или более из оставшихся атомов углерода может быть замещен группой -С(O)- или -C(S)-. В тех случаях, когда один или более из оставшихся атомов углерода замещен группой -С(O)- или -C(S)-, предпочтительно, чтобы только один или два (более предпочтительно - два) таких атомов углерода были замещены. Подходящие гетероциклические группы включают пирролидинил, пирролинил, пирролил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, фуранил, тетрагидротиофенил, дигидротиофенил, тиофенил, имидазолидинил, пиразолидинил, имидазолил, имидазолинил, пиразолил, пиразолинил, оксазолидинил, изоксазолидинил, оксазолил, оксазолинил, изоксазолил, изоксазолинил, тиазолидинил, изотиазолидинил, тиазолил, тиазолинил, изотиазолил, изотиазолинил, диоксоланил, оксатиоланил, дитиоланил и тиофенил.
Используемый в данном тексте термин "соль" включает соли, образованные добавлением основания, кислоты, а также четвертичные соли. Примеры солей включают соли, образованные основаниями, такими как гидроксиды щелочных металлов, например гидроксиды лития, натрия и калия; гидроксиды щелочноземельных металлов, например гидроксиды кальция, бария и магния; с органическими основаниями, такими как Н-метил-О-глюкамин, холин трис(гидроксиметил)амино-метан, L-аргинин, L-лизин, Н-этил пиперидин, дибензиламин и т.п.
Если не указано иное, используемый в данном тексте термин "жирная кислота" обозначает С4-26-алифатическую монокарбоновую кислоту, более предпочтительно С10-24-алифатическую монокарбоновую кислоту, более предпочтительно С14-24-алифатическую монокарбоновую кислоту. Жирные кислоты, которые являются продуктами, полученными упомянутыми в данном описании способами, предпочтительно содержат от 16 до 24 атомов углерода. Жирные кислоты имеют множество источников получения или содержания. Например, их можно получить из животных или растительных жиров, масел или восков или же они могут содержаться в этих источниках в форме эфиров. Они также могут быть получены из других, более короткоцепочечных жирных кислот согласно одному из способов по настоящему изобретению.
Жирные кислоты, которые применяются в настоящем изобретении, имеют линейные или разветвленные углеводородные цепи. Предпочтительны линейные углеводородные цепи. Углеводородные цепи также могут содержать внутри себя С3-7-карбоциклическое или от 3- до 7-членного гетероциклическое кольцо. Однако предпочтительно, чтобы углеводородные цепи не содержали карбоциклические или гетероциклические кольца. Углеводородные цепи могут также включать в свой углеродный скелет один или более, предпочтительно один, атом кислорода. Тем не менее, предпочтительно, чтобы углеводородные цепи не содержали атомы кислорода.
Используемый в данном тексте термин "эфир жирной кислоты" представляет собой эфир жирной кислоты, описанной выше. Предпочтительно эфир жирной кислоты является алкильным эфиром, содержащим алкильную группу, которая представляет собой C1-6-алкильную группу. Предпочтительные эфиры жирной кислоты, таким образом, включают эфиры формулы R-CO2R1, в которых R представляет собой остаток жирной кислоты, a R1 представляет собой C1-6-алкильную группу. Предпочтительно, чтобы R1 была незамещенной. Предпочтительно R1 представляет собой C1-4-алкильную группу, более предпочтительно метил или этил, наиболее предпочтительно - этил.
Используемый в данном тексте термин "остаток жирной кислоты" относится к углеводородному «хвосту» жирной кислоты, описанной выше. Конкретнее, остаток жирной кислоты соответствует жирной кислоте, не включающей концевую карбоксильную кислотную группу. Соответственно, жирная кислота формулы R-CO2H содержит остаток жирной кислоты R. В нижеследующем обсуждении остаток жирной кислоты будет описан со ссылкой на жирную кислоту, от которой он образован. Во избежание противоречий, указанный остаток жирной кислоты может быть также образован от эфира жирной кислоты формулы R-CO2R1, в которой R1 является алкильной группой эфира.
Предпочтительно R представляет собой остаток жирной кислоты, образованный от жирной кислоты, содержащей от 14 до 22 атомов углерода, более предпочтительно от 16 до 22 атомов углерода, наиболее предпочтительно от 18 до 20 атомов углерода.
Предпочтительно R представляет собой остаток жирной кислоты, образованный от жирной кислоты, которая полностью насыщена или содержит от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности. Центры неконъюгированной ненасыщенности представляют собой олефиновые (-СН=СН-) и/или ацетиленовые (-С≡С-) группы, которые расположены таким образом, что их делокализованные электроны не конъюгированы с другим центром ненасыщенности. Предпочтительная жирная кислота содержит 2, 3, 4, 5 или 6, более предпочтительно 2, 3, 4 или 5, более предпочтительно 2, 3 или 4, наиболее предпочтительно 3 или 4 центров неконъюгированной ненасыщенности. Центры неконъюгированной ненасыщенности предпочтительно являются олефиновыми группами. Следует понимать, что для гидрокарбильной цепи заданной длины может существовать множество вариантов расположения неконъюгированной ненасыщенности вдоль цепи. Например, жирные кислоты, обозначаемые как ω-3 (или "Омега 3") жирные кислоты, содержат концевую углерод-углеродную двойную связь в n-3 положении, т.е. третья связь от метильного конца жирной кислоты представляет собой углерод-углеродную двойную связь. Жирные кислоты, обозначаемые как ω-6 (или "Омега 6") жирные кислоты, содержат концевую углерод-углеродную двойную связь в n-6 положении, т.е. шестая связь от метильного конца жирной кислоты представляет собой углерод-углеродную двойную связь. Предпочтительно R представляет собой остаток жирной кислоты, образованный от ω-3 или ω-6 жирной кислоты, также обозначаемый как остаток ω-3 жирных кислот или остаток ω-6 жирных кислот.
Наиболее предпочтительными группами R являются те, которые происходят от ω-3 или ω-6 жирных кислот, содержащих от 16 до 22 атомов углерода, более предпочтительно от 18 до 20 атомов углерода, и содержащих от 2 до 5, более предпочтительно от 2 до 4, наиболее предпочтительно 3 или 4, неконъюгированных олефиновых групп. Примеры остатков жирных кислот включают C17H29-остаток гамма-линоленовой кислоты, C19H29-остаток эйкозапентаеновой кислоты, C17H27-остаток стеаридоновой кислоты, C17H31-остаток линолевой кислоты и C17H29-остаток альфа-линоленовой кислоты. Предпочтительными остатками жирных кислот являются С17Н29-остаток гамма-линоленовой кислоты, С19Н29-остаток эйкозапентаеновой кислоты и С17Н27-остаток стеаридоновой кислоты. Наиболее предпочтительными остатками жирных кислот являются С17Н29-остаток гамма-линоленовой кислоты и С19Н29-остаток эйкозапентаеновой кислоты. Во избежание противоречий, структуры гамма-линоленовой кислоты, эйкозапентаеновой кислоты и стеаридоновой кислоты таковы, как показано ниже:
Жирные кислоты, которые очищают в соответствии со способом по настоящему изобретению, предпочтительно представляют собой С16-24-жирные кислоты. Их предпочтительно получают в ходе процесса наращивания цепи (например, в ходе наращивания цепи малоната) жирных кислот формулы R-CO2H, в которой R представляет собой остаток жирной кислоты, описанной выше. Соответственно, жирные кислоты, которые очищают в соответствии с настоящим изобретением, предпочтительно являются кислотами формулы R-CH2-CH2-CO2H, полученными путем наращивания цепи жирных кислот формулы R-CO2H. Предпочтительная группа R у жирных кислот формулы R-СН2-СН2-CO2H такова, как описано выше.
Такие жирные кислоты, которые подвергают очистке в соответствии со способом очистки по настоящему изобретению, предпочтительно представляют собой ω-3 или ω-6 жирные кислоты, содержащие от 16 до 24 атомов углерода, более предпочтительно от 20 до 22 атомов углерода, и содержащие 2, 3, 4, 5 или 6, более предпочтительно 2, 3, 4 или 5, более предпочтительно 2, 3 или 4, наиболее предпочтительно 3 или 4, неконъюгированных олефиновых групп. Примеры жирных кислот включают ω-6 жирные кислоты: дигомо-гамма-линоленовую кислоту (DGLA) и эйкозадиеновую кислоту, а также ω-3 жирные кислоты: докозапентаеновую кислоту (DPA, иногда обозначаемую как DEPA), эйкозатетраеновую кислоту (ЕТА) и эйкозатриеновую кислоту. Предпочтительной ω-6 жирной кислотой является дигомо-гамма-линоленовая кислота (DGLA). Предпочтительными ω-3 жирными кислотами являются докозапентаеновая кислота (DPA) и эйкозатетраеновая кислота (ЕТА), более предпочтительно докозапентаеновая кислота (DPA). Во избежание противоречий структуры DGLA (ω-6), DPA (ω-3) и ЕТА (ω-3) таковы, как показано ниже, причем нумерация атомов углерода включена для пояснения:
Как было описано ранее, настоящее изобретение предлагает применение соли лития для очистки жирной кислоты.
Как правило, указанная соль лития представляет собой вещество, отличное от алюмогидрида лития. Предпочтительная соль лития не является источником гидрида.
Обычно указанная жирная кислота представляет собой единственную жирную кислоту, согласно приведенному выше определению, т.е. эта жирная кислота не является смесью жирных кислот. Поэтому обычно соль лития добавляют к смеси единственной жирной кислоты и примесей не-кислотной природы. Эти примеси не-кислотной природы обычно образуются при осуществлении синтеза жирной кислоты, например такого, как раскрытый в настоящем описании. Таким образом, настоящее изобретение, как правило, не включает разделение жирных кислот между собой.
Обычно соль лития представляет собой бикарбонат лития, карбонат лития или гидроксид лития. Предпочтительно, чтобы соль лития представляла собой гидроксид лития, более предпочтительно - гидрат гидроксида лития.
Обычно указанная жирная кислота содержит от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, определенных в данном описании. Предпочтительная жирная кислота представляет собой ω-3 или ω-6 жирную кислоту.
Предпочтительно процесс очистки осуществляют по окончании последней из четырех стадий синтеза:
Стадия 1:
Соль лития и неочищенную жирную кислоту объединяют в первом растворе и выдерживают при условиях, позволяющих образование осадка литиевой соли жирной кислоты. Подходящие соли лития включают бикарбонат лития, карбонат лития и гидроксид лития. Предпочтительная соль лития представляет собой гидроксид лития. Соль лития может быть предоставлена в форме гидрата, например гидрата гидроксида лития. Ее можно добавлять к первому раствору в ее гидратной форме, но предпочтительно, чтобы ее сначала растворяли в подходящем растворителе, например в воде. Предпочтительно, чтобы первый раствор содержал кетон, более предпочтительно ацетон. Предпочтительная температура реакции находится в интервале от -30 до примерно 30°С.
Стадия 2:
Затем осажденную соль лития выделяют. Можно применять любой подходящий способ для выделения твердого осадка, например фильтрование. Осадок, возможно, промывают еще одним растворителем (например тем же растворителем, который используют на Стадии 1, предпочтительно ацетоном), и в любом случае растворитель выпаривают.
Стадия 3:
Выделенный осадок затем растворяют во втором растворе. Второй раствор выбирают таким образом, чтобы при растворении осадка образовывались два несмешивающихся слоя. Два несмешивающихся слоя представляют собой полярный слой, который представляет собой водный кислотный слой, и неполярный органический слой. Водный кислотный слой предпочтительно представляет собой водный раствор сильной минеральной кислоты, например хлороводородной кислоты. Подходящим неполярным органическим слоем является простой эфир. Подходящим простым эфиром для неполярного слоя является трет-бутил-метиловый эфир.
Стадия 4:
На этой стадии разделают два несмешивающихся слоя, образовавшихся при растворении осадка. Можно применять обычные методики разделения, например использовать обычную делительную воронку. После разделения двух несмешивающихся слоев получаемый органический слой можно, по желанию, промыть водой и высушить (например, с помощью Na2SO4 с последующей фильтрацией).
Стадия 5:
Растворитель удаляют из органического слоя выпариванием для того, чтобы выделить очищенную жирную кислоту. Такая очищенная жирная кислота имеет более высокую степень чистоты, по сравнению с неочищенным продуктом. Например, степень чистоты можно повысить примерно на 1% или больше, предпочтительно примерно на 2% или больше, более предпочтительно примерно на 5% или больше. Продукт, получаемый на этой стадии может быть бесцветным или окрашенным. Например, может быть получено светло-желтое масло. Этот продукт, возможно, далее обесцвечивают, применяя надлежащим образом хроматографический силикагель в подходящем растворителе. Например, обесцвечивание можно достичь путем перемешивания с 10-20% по массе хроматографического силикагеля в гексане.
Неочищенная жирная кислота, которую используют в вышеописанном процессе очистки, может иметь множество источников происхождения. Один из подходящих способов получения жирной кислоты осуществляют посредством декарбоксилирования производного малоновой кислоты. Например производное малоновой кислоты формулы RCH2CH(CO2H)2 можно декарбоксилировать с получением жирной кислоты формулы RCH2CH2CO2H. Полученную жирную кислоту формулы RCH2CH2CO2H можно затем очищать с помощью способа очистки, описанного выше.
Производное малоновой кислоты, описанное выше, может иметь несколько источников происхождения. Например, оно может быть предоставлено в кристаллической форме, выделенной и, возможно, очищенной после предыдущей стадии. Тем не менее, предпочтительно его предоставляют в виде неочищенного продукта реакции, не подвергавшегося процедуре очистки. Например, его можно получить в результате реакции сульфоната с получением производного малонового эфира, соответственно, через интермедиат эфира малоновой кислоты и последующий гидролиз.
Настоящее изобретение также предлагает способ увеличения длины жирной кислоты. В частности, этот способ можно применять для удлинения жирной кислоты на два атома углерода. Эти два атома углерода можно с хорошей эффективностью внедрить между остатком жирной кислоты R и карбоксильной кислотной группой. Данный способ наращивания включает четыре отдельных стадии:
Стадия I
Исходят из жирной кислоты формулы R-CO2H. Или же можно использовать соответствующий эфир жирной кислоты формулы R-CO2R1, в которой R представляет собой остаток жирной кислоты, а R1 представляет собой C1-6-алкильную группу. Предпочтительными группами R1 являются C1-4-алкильные группы, более предпочтительными - метил или этил, наиболее предпочтительной - этил.
Указанную жирную кислоту или эфир жирной кислоты восстанавливают с получением соответствующего спирта жирного ряда формулы R-CH2OH. Подходящие методики восстановления хорошо известны, и специалист в данной области техники легко сможет подобрать подходящие восстанавливающие агенты и условия реакции. Восстанавливающие агенты включают Red-AI (бис(2-метоксиэтокси)алюмогидрид натрия), DIBAL (гидрид диизобутилалюминия) и алюмогидрид лития. Восстанавливающие агенты применяют совместно с подходящим растворителем, причем подходящие инертные растворители включают простые эфиры и ароматические углеводороды, а также их производные. Предпочтительные растворители включают диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и толуол. Температуру реакции можно варьировать, при этом подходящий температурный диапазон составляет от 0 до 35°С. Если исходным веществом является жирная кислота, то в процессе реакции восстановления выделяется водород. Водород следует тщательно и осторожно удалять. Использование эфира жирной кислоты в качестве исходного вещества снижает количество выделяемого водорода, поскольку образование водорода происходит только за счет разложения избытка восстанавливающего агента.
Предпочтительным восстанавливающим агентом является алюмогидрид лития. Его можно добавлять в реакцию в различных формах, например в виде твердого вещества или в растворе. Внесение в форме твердого вещества может подойти для мелкомасштабного производства. Для крупномасштабных процессов предпочтительно вводить алюмогидрид лития в растворе, что обеспечивает более удобное и безопасное обращение.
Стадия II
Спирт, полученный на стадии I, далее сульфонируют с получением сульфоната жирной кислоты формулы R-CH2OSO2R2, в которой R2 представляет собой C1-6-алкил или С6-10-арильную группу. Предпочтительно R2 представляет собой C1-6-алкил, более предпочтительно C1-4 алкил, наиболее предпочтительно метил. Если R2 представляет собой С6-10-арильную группу, данная арильная группа предпочтительно представляет собой фенил. Данные арильные группы могут быть незамещенными или замещенными, как описано ранее. Наиболее предпочтительным заместителем является метил. Подходящие сульфонирующие агенты выбирают надлежащим образом, например метансульфонил хлорид, фенилсульфонил хлорид и 4-метилфенилсульфонил хлориды являются предпочтительными сульфонирующими агентами, при этом особенно предпочтителен метансульфонил хлорид. Предпочтительно реакция протекает в присутствии четвертичного основания, такого как пиридин, 2,4,6-триметилпиридин или триэтиламин. Предпочтительная температура реакции находится примерно между 0 и 40°С.
Реакцию, возможно, проводят в подходящем растворителе. Обычно в реакциях сульфонирования такого типа используют хлорированные растворители (например, дихлорметан). Тем не менее, предпочтительно минимизировать или избегать применения хлорированных растворителей. Одним из путей, которые позволяют снизить или избежать применения хлорированного растворителя, является использование пиридина в качестве основания.
Стадия III
Сульфонат жирной кислоты, полученный в Стадии II, далее вводят в реакцию с производным малонового эфира, и ее продукт гидролизуют с получением производного малоновой кислоты формулы R-CH2CH(CO2H)2. Исходную реакцию предпочтительно проводят в безводном спирте, например в абсолютном этаноле. Предпочтительная температура реакции составляет примерно 60-90°С. Гидролиз можно проводить в любых подходящих для гидролиза условиях, например в водном спирте в присутствии гидроксидов металлов I группы. Предпочтительная температура реакции составляет примерно 15-50°С.
Подходящими производными малонового эфира являются металло-малонаты I группы, включая диалкилмалонаты натрия, NaCH(CO2R3)2, где R3 представляет собой C1-6-алкильную группу. Предпочтительно R3 представляет собой C1-4-алкильную группу, более предпочтительно - этил. Продуктом этой реакции сначала является сложный эфир формулы R-CH2CH(CO2R3)2, который далее гидролизуют с получением производного малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2. Реагенты и условия для гидролиза хорошо известны. Например, указанное производное малоновой кислоты может давать реакция с подходящим гидроксидом (например, гидроксидом натрия или калия).
Данное производное малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2, в зависимости от природы R, можно выделять и кристаллизовать. Однако некоторые производные малоновой кислоты с трудом поддаются кристаллизации или не кристаллизуются совсем. Например, производное малоновой кислоты, образованное от ЕРА или ее сложного эфира (т.е. R представляет собой Н3С-(СН2-СН=СН)5-(СН2)3-) не является легко кристаллизуемым. При таких обстоятельствах, когда процесс очистки нельзя легко осуществить с некристаллизуемым продуктом, способ очистки с применением соли лития, описанный выше, предлагает удобный способ повышения чистоты конечной жирной кислоты. Данный способ очистки с применением соли лития позволяет избежать необходимости кристаллизовать и очищать производное малоновой кислоты формулы R-CH2CH(CO2H)2, а вместо этого позволяет осуществлять очистку конечного продукта жирной кислоты. Соответственно, способ увеличения длины жирной кислоты, описанный ранее, предпочтительно задействует неочищенный продукт, получаемый на Стадии III, который используется в качестве исходного вещества для Стадии IV, без предварительной очистки продукта Стадии III.
Стадия IV
Производное малоновой кислоты, полученной на Стадии III, далее декарбоксилируют с получением жирной кислоты формулы R-CH2CH2CO2H. Можно использовать стандартные методики декарбоксилирования, с удалением выделяемого диоксида углерода (например с помощью вакуума) в ходе реакции. Например, декарбоксилирование можно осуществить простым нагреванием. Подходящие температуры нагревания могут варьироваться, но, как правило, они попадают в интервал 120-180°С, например 130-170°С, предпочтительно 140-160°С. Данную температуру следует поддерживать до тех пор, пока реакция не будет полностью завершена, что можно наблюдать по уменьшению и, в конечном счете, прекращению выделения диоксида углерода. Можно применять также вакуум, например подходящим является вакуум менее чем примерно 30 мбар.
Стадия V
Жирную кислоту, полученную на Стадии IV, далее очищают, применяя способ очистки жирной кислоты, описанный выше. Очищением с помощью этого способа удаляют не-кислотные примеси из жирной кислоты. Конечный продукт жирной кислоты имеет более высокую степень чистоты, по сравнению с жирной кислотой, полученной на Стадии IV. Степень чистоты конечной жирной кислоты может быть такой же, как у исходной жирной кислоты, используемой на Стадии I, т.е. жирной кислоты формулы R-СО2Н. Если исходная жирная кислота содержала не-кислотные примеси, то степень чистоты конечной жирной кислоты будет выше.
Примеры
Пример 1: Получение и очистка DGLA (эйкоза-8(Z), 11(Z), 14(Z)-триеновой кислоты)
Пример 1а: получение GL-спирта (октадека-6(Z), 9(Z), 12(Z)-триенол)
Для осушения свежего тетрагидрофурана (12000 частей, об.) в атмосфере азота добавляют алюмогидрид лития в тетрагидрофуране (2.4 М, 1620 частей, об.). Смесь охлаждают до 0-5°С и добавляют GLA (гамма-линоленовую кислоту, 95-98%, 1112 частей, вес.) в сухом тетрагидрофуране (2000 частей, об.) в течение 30-40 мин, поддерживая температуру около 3-7°С, при перемешивании и в токе азота. Затем смесь перемешивают при 8-12°С в течение 1 ч и при 12-18°С в течение 2 ч в атмосфере азота. После охлаждения до 3-5°С добавляют раствор воды (152 частей, об.) в тетрагидрофуране (500 частей, об.) под сильным током азота в течение 15-20 мин. Затем добавляют водный раствор гидроксида натрия (2 М, 456 частей, об.) в течение 10-15 мин. Смесь перемешивают при 10-15°С в укупоренном сосуде в атмосфере азота в течение ночи и затем добавляют безводный сульфат натрия (500 частей, вес.) и смесь перемешивают еще в течение 30 мин. После фильтрации неорганические твердые вещества промывают с помощью тетрагидрофурана (2000 частей, об.). Конечный раствор THF выпаривают под вакуумом. Малейшие примеси воды в продукте удаляют путем выпаривания совместно с 2×2000 частями (об.) толуола. Получают GL-спирт (1029 частей, вес., 97,4%) в виде светло-желтого масла.
Пример 1b: получение метан сульфоната GL-спирта (октадека-6(Z), 9(Z), 12(Z)-триенил метан сульфонат)
К перемешанной смеси GL-спирта (1000 частей, вес.) и метансульфонил хлорида (456 частей, вес.) в атмосфере азота, при 8-12°С добавляют сухой пиридин (307 частей, вес.) в течение 30-40 мин, поддерживая температуру не выше 15°С. Смесь перемешивают при этой температуре в течение 3-5 ч и затем дают нагреться до комнатной температуры и перемешивают в течение 24-48 ч. В смеси происходит осаждение гидрохлорида пиридина. Реакционную смесь затем разводят в гексане (4000 частей, об.), добавляют безводный сульфат натрия (200 частей, вес.) и полученную смесь перемешивают в течение 1 ч. Осажденные твердые вещества отфильтровывают и промывают гексаном. Гексан удаляют из фильтрата в вакууме с образованием неочищенного метан сульфоната (~1300 частей, вес.), который можно использовать для следующей стадии.
Альтернативный способ очистки (дающий более чистый продукт и менее окрашенный конечный продукт на последующих стадиях) описан далее. Реакционную смесь разводят в трет-бутил-метиловом эфире (4000 частей, об.) и охлаждают до 5-10°С. Добавляют воду (2000 частей, об.) при перемешивании, в атмосфере азота, и pH водного слоя доводят до 1-2 с помощью концентрированной хлороводородной кислоты. Через 15 мин слои разделяют, водный слой экстрагируют трет-бутил-метиловым эфиром (500 частей, об.). Объединенные органические слои затем промывают с помощью 1М хлороводородной кислоты (1000 частей, об.) и воды (4×500 частей, об.). Органический слой сушат (безводный сульфат натрия, 300 частей, вес.), фильтруют и выпаривают в вакууме с образованием более чистого метан сульфоната для использования на следующей стадии.
Пример 1с: получение 2-карбокси DGLA (2-карбокси-изокса-8(Z), 11(Z), 14(Z)-триеновой кислоты)
К абсолютному этанолу (10000 частей, об.) добавляют метоксид натрия 30% вес/об, в метаноле (1370 частей, об.). Добавляют диэтилмалонат (1520 частей, вес.) при комнатной температуре в атмосфере азота, в сильном токе, в течение 10-15 мин, и смесь перемешивают еще в течение 10-15 мин. Добавляют неочищенный метан сульфонат GL-спирта (1300 частей) в сильном токе в течение 10-15 мин и смесь перемешивают и нагревают с помощью обратного холодильника в течение 3,5-4,0 ч в атмосфере азота. После охлаждения до комнатной температуры добавляют в атмосфере азота раствор, приготовленный путем растворения гидроксида калия 85% (1900 частей, вес.) в воде (1000 частей, об.) и последующего добавления 95% этанола (13000 частей, об.). Происходит выделение тепла, температура реакции достигает 30-40°С. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 4-5 ч в атмосфере азота. Суммарную реакционную смесь выпаривают в ротационном испарителе для удаления этанола. Остаток после выпаривания растворяют в воде (10000 частей, об.) и добавляют трет-бутил-метиловый эфир (10000 частей, об.). Смесь перемешивают и подкисляют в атмосфере азота с помощью 20% серной кислоты (ок. 6000 частей, об.) (макс. темп. 20°С). После разделения слоев органический слой промывают водой (4×2000 частей, об.), сушат (безводный сульфат натрия) и выпаривают в вакууме с получением масла, которое кристаллизуется при трении с образованием неочищенной 2-карбокси DGLA (1170-1220 частей, вес., 88-92%).
Пример 1d: получение DGLA (изокса-8(Z), 11(Z), 14(Z)-триеновой кислоты)
Неочищенную 2-карбокси DGLA (1200 частей, вес.) нагревают при перемешивании в вакууме с давлением менее 30 мбар при 140-160°С. Диоксид углерода выделяется и удаляется с помощью вакуума. Через 3-5 ч выделение диоксида углерода прекращается. Колбу охлаждают до комнатной температуры, и в реакционный сосуд запускают азот, в результате чего получают масло (1000-1030 частей, вес., 95-98%).
Пример 1е: очистка DGLA
Продукт, полученный в Примере 1d (1000 частей, вес.), растворяют в ацетоне для HPLC (или эквивалентной степени чистоты) (3550-3600 частей, об.), при хорошем перемешивании, в атмосфере азота, и медленно добавляют раствор гидрата гидроксида лития (150 частей, вес.) в воде (975 частей, об.) в течение 30 мин. Смесь перемешивают еще в течение 10 мин. Затем добавляют ацетон (3500-3600 частей, об.) в течение 30 мин, при перемешивании, и продолжают перемешивать с охлаждением в интервале от 0 до -5°С в течение 2-3 ч. Смесь оставляют перемешиваться в течение ночи при этой температуре. Осаждаемую соль лития отфильтровывают, промывают предварительно охлажденным ацетоном и отсасывают досуха. Полученное твердое вещество добавляют порциями к перемешанной охлажденной (0-10°С) смеси трет-бутил-метилового эфира (6000 частей, об.) и 1М хлороводородной кислоты (6000 частей, об.) в атмосфере азота. Образующийся органический слой отделяют, промывают водой (4×500-750 частей, об.) и высушивают (Na2SO4). После фильтрации растворитель выпаривают и полученное масло нагревают в высоком вакууме (50-60°С, 0,1-1,0 мбар) в течение нескольких часов для удаления следов растворителя. Получают DGLA в виде светло-желтого масла (760-800 частей, вес., 76-80%). Обесцвечивания до прозрачного масла можно достичь путем перемешивания DGLA в 10 объемах гексана в присутствии силикагеля для хроматографии, с размером частиц 35-70 мкм (20% по весу) в течение 1 ч, фильтрации и выпаривания растворителя.
Пример 2: получение и очистка DPA (докоза-7(Z), 10(Z), 13(Z), 16(Z), 19(Z)-пентаеновая кислота)
DPA получали таким же образом, как DGLA в Примере 1, но в качестве исходного вещества брали этиловый эфир ЕРА (этиловый эфир эйкозапентаеновой кислоты).
На первой стадии получали ЕР-спирт (изокса-5(Z), 8(Z), 11(Z), 14(Z), 17(Z)-пентаенол) таким же образом, как в Примере 1а, с заменой GLA на ЕРА этиловый эфир (1320 частей, вес.).
На второй стадии метан сульфонат ЕР-спирта (изокса-5(Z), 8(Z), 11(Z), 14(Z), 17(Z)-пентаенил метан сульфонат) получали таким же образом, как в Примере 1b, с заменой GL-спирта на указанный ЕР-спирт (1091 частей, вес.).
На третьей стадии 2-карбокси DPA (2-карбокси-докоза-7(Z), 10(Z), 13(Z), 16(Z), 19(Z)-пентаеновая кислота) получали таким же образом, как в Примере 1с, с заменой метан сульфоната GL-спирта на указанный метан сульфонат ЕР-спирта (1391 частей, вес.).
На четвертой стадии DPA (докоза-7(Z), 10(Z), 13(Z), 16(Z), 19(Z)-пентаеновая кислота) получали таким же образом, как в Примере 1d, с заменой 2-карбокси-DGLA на указанную 2-карбокси-DPA, при охлаждении смеси с ацетоном в интервале от -15 до -20°С.
На пятой стадии DPA очищали с применением такого же способа очистки с помощью соли лития, как в Примере 1е, но с заменой DGLA на указанную DPA.
Claims (13)
1. Способ очистки жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, включающий:
(a) введение в реакцию жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, с солью лития в первом растворе и в условиях, позволяющих образование осадка литиевой соли жирной кислоты;
(b) выделение осадка;
(c) растворение осадка во втором растворе, который способен давать два несмешивающихся слоя при растворении осадка, причем указанные два несмешивающихся слоя представляют собой органический слой и водный кислотный слой;
(d) разделение двух несмешивающихся слоев, образовавшихся при растворении осадка; и
(e) выпаривание органического слоя для выделения очищенной жирной кислоты, где способ очистки не включает разделения жирных кислот между собой.
(a) введение в реакцию жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, с солью лития в первом растворе и в условиях, позволяющих образование осадка литиевой соли жирной кислоты;
(b) выделение осадка;
(c) растворение осадка во втором растворе, который способен давать два несмешивающихся слоя при растворении осадка, причем указанные два несмешивающихся слоя представляют собой органический слой и водный кислотный слой;
(d) разделение двух несмешивающихся слоев, образовавшихся при растворении осадка; и
(e) выпаривание органического слоя для выделения очищенной жирной кислоты, где способ очистки не включает разделения жирных кислот между собой.
2. Способ очистки по п.1, где соль лития представляет собой гидроксид лития.
3. Способ очистки по п.1 или 2, где жирная кислота представляет собой С14-24-жирную кислоту.
4. Способ очистки по п.1 или 2, где жирная кислота представляет собой дигомо-гамма-линоленовую кислоту (DGLA), эйкозадиеновую кислоту, докозапентаеновую кислоту (DPA), эйкозатетраеновую кислоту (ЕТА) или эйкозатриеновую кислоту.
5. Способ получения жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, включающий:
(a) декарбоксилирование производного малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2, в которой R представляет собой остаток жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, с получением жирной кислоты формулы RCH2CH2CO2H;
(b) обработка жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, определенному в пп.1-4.
(a) декарбоксилирование производного малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2, в которой R представляет собой остаток жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, с получением жирной кислоты формулы RCH2CH2CO2H;
(b) обработка жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, определенному в пп.1-4.
6. Способ увеличения длины жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, включающий:
(a) восстановление жирной кислоты формулы R-CO2H или эфира жирной кислоты формулы R-CO2R1, в которых R представляет собой остаток жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, а R1 представляет собой C1-6-алкильную группу, до спирта формулы R-СН2ОН;
(b) сульфонирование указанного спирта с получением сульфоната формулы R-CH2OSO2R2, в которой R2 представляет собой C1-6-алкильную или С6-10-арильную группу;
(c) введение сульфоната в реакцию с производным малонового эфира и гидролиз полученного продукта с образованием производного малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2;
(d) декарбоксилирование данного производного малоновой кислоты с получением жирной кислоты формулы R-CH2CH2CO2H; и
(e) обработка жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, определенному в пп.1-4.
(a) восстановление жирной кислоты формулы R-CO2H или эфира жирной кислоты формулы R-CO2R1, в которых R представляет собой остаток жирной кислоты, содержащей от 1 до 6 центров неконъюгированной ненасыщенности, а R1 представляет собой C1-6-алкильную группу, до спирта формулы R-СН2ОН;
(b) сульфонирование указанного спирта с получением сульфоната формулы R-CH2OSO2R2, в которой R2 представляет собой C1-6-алкильную или С6-10-арильную группу;
(c) введение сульфоната в реакцию с производным малонового эфира и гидролиз полученного продукта с образованием производного малоновой кислоты формулы R-СН2СН(CO2H)2;
(d) декарбоксилирование данного производного малоновой кислоты с получением жирной кислоты формулы R-CH2CH2CO2H; и
(e) обработка жирной кислоты, полученной таким путем, согласно способу очистки жирной кислоты, определенному в пп.1-4.
7. Способ по п.5 или 6, где указанный R представляет собой остаток жирной кислоты, включающий от 14 до 22 атомов углерода.
8. Способ по п.7, где указанный R включает от 18 до 20 атомов углерода.
9. Способ по п.5 или 6, где указанный R включает от 2 до 6 неконъюгированных олефиновых групп.
10. Способ по п.5 или 6, где указанный R представляет собой остаток от ω-3 или ω-6 жирной кислоты.
11. Способ по п.5 или 6, где указанный R представляет собой C17H29-остаток от гамма-линоленовой кислоты, С19Н29-остаток от эйкозапентаеновой кислоты, С17Н27-остаток от стеаридоновой кислоты, C17H31-остаток от линолевой кислоты или С17Н29-остаток от альфа-линоленовой кислоты.
12. Способ по п.6, где восстановление на стадии (a) проводят с помощью раствора алюмогидрида лития.
13. Способ по п.6, где указанное производное малоновой кислоты формулы R-CH2CH(CO2H)2 непосредственно используют для декарбоксилирования на стадии (d) без очистки и/или без кристаллизации.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1001345.6 | 2010-01-27 | ||
| GBGB1001345.6A GB201001345D0 (en) | 2010-01-27 | 2010-01-27 | Process for preparing and purifying fatty acids |
| PCT/GB2011/000104 WO2011092467A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-01-27 | Process for preparing and purifying fatty acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012136070A RU2012136070A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2553473C2 true RU2553473C2 (ru) | 2015-06-20 |
Family
ID=42084065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012136070/04A RU2553473C2 (ru) | 2010-01-27 | 2011-01-27 | Способ получения и очистки жирных кислот |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9079847B2 (ru) |
| EP (1) | EP2528889B1 (ru) |
| JP (1) | JP5706446B2 (ru) |
| KR (1) | KR101782187B1 (ru) |
| CN (1) | CN102844289B (ru) |
| AU (1) | AU2011209584B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012018681B1 (ru) |
| CA (1) | CA2787875C (ru) |
| DK (1) | DK2528889T3 (ru) |
| ES (1) | ES2703280T3 (ru) |
| GB (1) | GB201001345D0 (ru) |
| HU (1) | HUE041867T2 (ru) |
| PE (1) | PE20121824A1 (ru) |
| PL (1) | PL2528889T3 (ru) |
| PT (1) | PT2528889T (ru) |
| RU (1) | RU2553473C2 (ru) |
| TR (1) | TR201816300T4 (ru) |
| WO (1) | WO2011092467A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013192109A1 (en) | 2012-06-17 | 2013-12-27 | Matinas Biopharma, Inc. | Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use |
| CN103012100B (zh) * | 2012-12-28 | 2016-05-25 | 李赛荣 | 十四酸的纯化方法 |
| CN104098461B (zh) * | 2013-04-12 | 2017-06-16 | 江阴技源药业有限公司 | 一种β‑羟基‑β‑甲基丁酸的纯化方法 |
| FR3014436B1 (fr) * | 2013-12-11 | 2016-10-21 | Novasep Process | Procede de purification chromatographique d'un acide gras |
| EP3103787B1 (en) * | 2014-02-03 | 2020-03-04 | Bizen Chemical Co., Ltd. | Method for chemical conversion of unsaturated fatty acid by carbon chain extension reaction |
| PE20170265A1 (es) * | 2014-04-07 | 2017-03-26 | Epax Norway As | Composicion de acidos grasos monoinsaturados de cadena larga y metodo para la produccion de la misma |
| JP6162646B2 (ja) * | 2014-05-27 | 2017-07-12 | 信越化学工業株式会社 | ３，５−ジメチルドデカン酸の製造方法 |
| MX375328B (es) | 2014-06-04 | 2025-03-06 | Ds Biopharma Ltd | Composiciones farmacéuticas que comprenden ácido dihomo-gamma-linolénico (dgla) y uso de las mismas |
| JPWO2017002353A1 (ja) * | 2015-06-30 | 2018-04-12 | 備前化成株式会社 | 化学的炭素鎖延長反応による長鎖不飽和脂肪酸の合成 |
| ES3000673T3 (en) * | 2015-08-31 | 2025-03-03 | Nissui Corp | Free-polyunsaturated-fatty-acid-containing composition and method for manufacturing same |
| KR102052708B1 (ko) | 2015-12-22 | 2019-12-09 | 주식회사 엘지화학 | 글리세린 탈수 반응용 촉매, 이의 제조 방법 및 상기 촉매를 이용한 아크롤레인의 제조 방법 |
| CN108281637B (zh) * | 2018-01-29 | 2020-07-14 | 蒋央芳 | 一种镍钴锰酸锂的制备方法 |
| WO2020018581A1 (en) * | 2018-07-16 | 2020-01-23 | Provivi, Inc. | Synthesis of straight-chain lepidopteran pheromones through one- or two- carbon homologation of fatty alkenes |
| US20210315851A1 (en) | 2020-04-03 | 2021-10-14 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-hepe and methods of treating or preventing hematologic disorders, and/or related diseases |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2228925A (en) * | 1937-11-27 | 1941-01-14 | Jasco Inc | Recovery of fatty acids and alkali salts from soaps |
| GB942452A (en) * | 1959-12-10 | 1963-11-20 | Gernot Grimmer | Unsaturated fatty acids and salts thereof and a process for their preparation |
| SU739058A1 (ru) * | 1978-01-30 | 1980-06-05 | Предприятие П/Я А-1785 | Способ выделени синтетических жирных кислот |
| SU1766904A1 (ru) * | 1990-06-07 | 1992-10-07 | Matushkin Karp M | Способ выделени синтетических жирных кислот |
| US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| WO2005095565A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Cargill Incorporated | Soapstock treatment |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1552860A (ru) | 1967-08-01 | 1969-01-10 | ||
| DE2355856A1 (de) | 1972-11-21 | 1974-05-22 | Akzona Inc | Verfahren zur reinigung neutralisierter fettsaeureamide |
| FR2338327A1 (fr) | 1976-01-13 | 1977-08-12 | Ugine Kuhlmann | Procede de separation des savons a chaines lineaires, des savons a chaines ramifiees et de leurs acides |
| US4452994A (en) * | 1981-03-02 | 1984-06-05 | G. D. Searle & Co. | Process for isolating organic compounds and lithium salt complexes useful in said process |
| FI67229C (fi) | 1982-08-17 | 1985-02-11 | Oulu Oy | Foerfarande foer att foerbaettra faergen och faergstabilitetenhos en karboxylsyra eller dess blandning |
| JPS60142940A (ja) | 1983-12-28 | 1985-07-29 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | Ζ−及びｅ−９−ヘキサデセン酸の分離法 |
| DE3863678D1 (de) * | 1987-04-27 | 1991-08-22 | Efamol Holdings | Lithiumsalze enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| DE4215478A1 (de) * | 1992-05-11 | 1993-11-18 | Solvay Deutschland | Lactobionsäureamidzusammensetzungen und deren Verwenndung |
| DE4304468A1 (de) | 1993-02-15 | 1994-08-18 | Henkel Kgaa | Verfahren zur Herstellung hellfarbiger Polyolester |
| US6310227B1 (en) | 1997-01-31 | 2001-10-30 | The Procter & Gamble Co. | Reduced calorie cooking and frying oils having improved hydrolytic stability, and process for preparing |
| JP4079516B2 (ja) * | 1998-06-19 | 2008-04-23 | サントリー株式会社 | トリグリセリドの製造方法 |
| CA2273570A1 (en) | 1999-05-31 | 2000-11-30 | Jfs Envirohealth Ltd. | Concentration and purification of polyunsaturated fatty acid esters by distillation-enzymatic transesterification coupling |
| CN100358987C (zh) | 2005-08-05 | 2008-01-02 | 鞍山海华油脂化学有限公司 | 高极压锂基润滑脂 |
| EP1981836B1 (en) | 2006-01-12 | 2013-07-17 | Alfa Laval Corporate AB | Process for purification of fatty acid alkyl esters and use of agents to facilitate such purification |
| US7524621B2 (en) | 2007-09-21 | 2009-04-28 | Carestream Health, Inc. | Method of preparing silver carboxylate soaps |
| CN101481637B (zh) | 2008-01-09 | 2012-09-05 | 中国石油化工股份有限公司 | 复合锂基润滑脂的制备方法 |
| GB0800875D0 (en) | 2008-01-17 | 2008-02-27 | Pharma Marine As | Process |
| EP2100910A1 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-16 | Solvay Solexis S.p.A. | Process for the purification of polyol PFPE derivative |
| CL2009001343A1 (es) * | 2009-06-02 | 2009-07-10 | Golden Omega S A | Proceso de obtencion concentrado de esteres de epa y dha a partir de aceite marino, que comprende agregar al aceite alcali y agua a menos de 100 grados celsius, agregar solvente, separar fase de refinado, agregar acido, separar la fase no acuosa y agregar alcohol y un catalizador a menos de 150 grados celsius, desolventilizar y destilar. |
-
2010
- 2010-01-27 GB GBGB1001345.6A patent/GB201001345D0/en not_active Ceased
-
2011
- 2011-01-27 DK DK11702490.1T patent/DK2528889T3/en active
- 2011-01-27 AU AU2011209584A patent/AU2011209584B2/en not_active Ceased
- 2011-01-27 TR TR2018/16300T patent/TR201816300T4/tr unknown
- 2011-01-27 JP JP2012550509A patent/JP5706446B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 US US13/574,634 patent/US9079847B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 RU RU2012136070/04A patent/RU2553473C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-01-27 CN CN201180007253.6A patent/CN102844289B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 HU HUE11702490A patent/HUE041867T2/hu unknown
- 2011-01-27 EP EP11702490.1A patent/EP2528889B1/en not_active Not-in-force
- 2011-01-27 PT PT11702490T patent/PT2528889T/pt unknown
- 2011-01-27 CA CA2787875A patent/CA2787875C/en active Active
- 2011-01-27 PE PE2012001069A patent/PE20121824A1/es not_active Application Discontinuation
- 2011-01-27 BR BR112012018681A patent/BR112012018681B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-27 ES ES11702490T patent/ES2703280T3/es active Active
- 2011-01-27 WO PCT/GB2011/000104 patent/WO2011092467A1/en not_active Ceased
- 2011-01-27 KR KR1020127022269A patent/KR101782187B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-27 PL PL11702490T patent/PL2528889T3/pl unknown
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2228925A (en) * | 1937-11-27 | 1941-01-14 | Jasco Inc | Recovery of fatty acids and alkali salts from soaps |
| GB942452A (en) * | 1959-12-10 | 1963-11-20 | Gernot Grimmer | Unsaturated fatty acids and salts thereof and a process for their preparation |
| SU739058A1 (ru) * | 1978-01-30 | 1980-06-05 | Предприятие П/Я А-1785 | Способ выделени синтетических жирных кислот |
| US5252333A (en) * | 1987-04-27 | 1993-10-12 | Scotia Holdings Plc | Lithium salt-containing pharmaceutical compositions |
| SU1766904A1 (ru) * | 1990-06-07 | 1992-10-07 | Matushkin Karp M | Способ выделени синтетических жирных кислот |
| WO2005095565A1 (en) * | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Cargill Incorporated | Soapstock treatment |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MEYER, HANS, BROD, L AND SOYKA, W: "Uber die Lignocerinsaure", MONATSHEFTE FUER CHEMIE, vol. 34, 1913, pages 1113-1142. * |
| WERNER BLEYBERG et al. "Synthese hochmolekularer FettsÄuren und ihrer Anhydride", CHEMISCHE BERICHTE, vol. 64, no. 9, 1931, pages 2504-2413. JOHN M. SCHWAB, ASIF. HABIB, JOHN B. KLASSEN: "A thorough study of the stereochemical consequences of the hydration/dehydration reaction catalyzed by beta-hydroxydecanoyl thioester dehydrase", JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 108, no. 17, 1986, pages 5304-5308. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2011209584A1 (en) | 2012-08-16 |
| PL2528889T3 (pl) | 2019-06-28 |
| PE20121824A1 (es) | 2013-01-28 |
| AU2011209584B2 (en) | 2014-02-06 |
| CA2787875C (en) | 2017-10-03 |
| CN102844289A (zh) | 2012-12-26 |
| US20130150602A1 (en) | 2013-06-13 |
| KR20120132627A (ko) | 2012-12-06 |
| GB201001345D0 (en) | 2010-03-17 |
| BR112012018681B1 (pt) | 2018-10-16 |
| EP2528889A1 (en) | 2012-12-05 |
| RU2012136070A (ru) | 2014-03-10 |
| KR101782187B1 (ko) | 2017-09-26 |
| WO2011092467A1 (en) | 2011-08-04 |
| BR112012018681A2 (pt) | 2016-05-03 |
| EP2528889B1 (en) | 2018-10-31 |
| CA2787875A1 (en) | 2011-08-04 |
| JP2013518088A (ja) | 2013-05-20 |
| DK2528889T3 (en) | 2019-01-07 |
| JP5706446B2 (ja) | 2015-04-22 |
| HUE041867T2 (hu) | 2019-06-28 |
| US9079847B2 (en) | 2015-07-14 |
| CN102844289B (zh) | 2016-01-20 |
| PT2528889T (pt) | 2019-01-28 |
| TR201816300T4 (tr) | 2018-11-21 |
| ES2703280T3 (es) | 2019-03-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2528889B1 (en) | Process for preparing and purifying fatty acids | |
| KR20110031497A (ko) | 식품 첨가물 또는 약제로 사용되는 신규 황 함유 지질 | |
| WO2001018161A2 (en) | Process for the preparation of conjugated linoleic acid (cla) | |
| RU2006121479A (ru) | Способ получения композиции, содержащей ненасыщенные соединения | |
| US8957231B2 (en) | Concentrate of omega 3 | |
| EP1844131A1 (en) | Process for the preparation of fatty acids | |
| SU679146A3 (ru) | Способ получени производных фузидиновой кислоты или их солей | |
| CA2393403A1 (en) | Method for commercial preparation of linoleic acid | |
| JP2022186937A (ja) | 化学的炭素鎖延長反応による長鎖不飽和脂肪酸の合成 | |
| CN102229527B (zh) | 工艺方法 | |
| US2709712A (en) | Synthesis of vitamin a-active polyenes | |
| EP1957063B1 (en) | Process for preparing conjugated linoleic acid and derivatives thereof from ricinoleic acid | |
| ITMI962752A1 (it) | Procedimento per la preparazione dell'acido 13,cis-retinoico | |
| FR2581997A1 (fr) | Analogues de prostaglandines a substituant thiabicycloheptane, a proprietes therapeutiques | |
| CA2812126C (en) | Method for the synthesis of dha | |
| US3282985A (en) | Method for producing dextro-trans-pyrethric acid | |
| JPS62153253A (ja) | オレイン酸エステルの製造法 | |
| SU413141A1 (ru) | ||
| SU311909A1 (ru) | ПОЛУЧЕНИЯ р-СУЛЬФОЛАНИЛАЛКИЛ-(АРИЛ)- СУЛЬФОНОВ | |
| RU2021113725A (ru) | Способ получения высокочистых тетраизобутиратов и тетрапивалатов пентаэритрита | |
| WO2015115032A1 (ja) | 炭素鎖延長反応による不飽和脂肪酸の化学変換方法 | |
| JPS63162651A (ja) | 不飽和脂肪酸又はそのエステル化物の製造方法 | |
| CS225987B1 (cs) | Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby | |
| WO2011131619A1 (en) | Method of synthesizing a 5-oxo-conjugated fatty acid | |
| HU204885B (en) | Process for alcoholysis of natural triglycerides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200128 |