SA01210741A - تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق. - Google Patents

Abstract

يبين هذا الاختراع تركيب على شكل جرعات صلبة عن طريق الفم ممتدة الانطلاق ومغلفة بطبقة رقيقة، ويحتوي هذا التركيب على سودوفيدرين او ملح منه مضاد لاحتقان الأنف، وذلك مثل كبريتات السودوفيدرين داخل قلب له فاعليته في إعداد تركيز هندسي أقصى لبلازما السودوفيدرين قدرة حوالي ٣٤٥ نانوجرام / ملليلتر إلى حوالي ٣٦٥ نانوجرام / ملليلتر في وقت يتراوح من حوالي ٧,٦ ساعة إلى حوالي ٨,٤٠ ساعة وبه من اثنين إلى ثلاثة أغلفة من طبقات رقيقة، الثانية منها تحتوي على كمية من مضاد للهيستامين غير مسكن، ديسلوراتادين، له فاعليته في إعطاء تركيز هندسي أقصى من بلازما السودوفيدرين قدرة حوالي 2,15 نانوجرام / ملليلتر إلى حوالي 2,45 نانوجرام / ملليلتر في زمن يتراوح من حوالي 400 ساعات إلى حوالي 4,5 ساعة.كما يتعلق الاختراع باستعمال التركيب في علاج المرضى الذين يظهر عليهم العلامات. والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ أو الالتهاب في الجلد والمجاري الهوائية.

Description

>" تركيب ثابت على شكل جرعات عن طريق الفم ممتدة الانطلاق الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بتركيبة جرعة فمي صلبة ذات كسوة وممتدة الإطلاق تحتوي على مزيل لاحتقان الأنف مثل البسودوإفدرين في لب محكم الإطلاق وكسوة خارجية رقيقة تحتوي على مضاد الهيستامين غير المهدئ وهو الديسلوراتادين وتكون تركيبات © الجرعة الفمية الصلبة في هذا الاختراع مفيدة في علاج المرضى الذين يعانون من الأعراض والعلامات المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتهابات مثل الزكام بالإضافة إلى العلامات والأعراض المصاحبة لحالات الحساسية و/ او الالتهاب في الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثلا التهاب الأنف التحساسي والتهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف والأمراض التنفسية. العلوية ‎(Bie‏ التهاب الأنف التحساسي ‎٠‏ واحتقان ‎al)‏ ‏وتم وصف الديسلوراتادين؛ الذي يطلق عليه أيضا الديس كاربيثوكسي لوراتادين . في براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,199,717 كمضاد للهيستامين غير مهدئ مفيد كعامل مضاد للحساسية. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم ‎1,٠٠07174‏ تركيبات تحتوي على ‎Yo‏ الديسلوراتادين. وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,996,991 طرق وتركيبات العلاج أعراض التهاب الأنف التحساسي الموسمي باستخدام الديسلوراتادين ويتعرض الديسلوراتادين؛ بعد الامتصاص الفمي إلى عملية إضافة هيدروكسيل عند الموضع ‎CV‏ ‏للحصول على المركب الأيضي ‎=F‏ هيدروكسيل ديسلوراتادين. ‎Y.‏ وتصف براءة الاختراع الأمريكية ارقام 54,940,970 و ‎oN ea, IV0‏ قرص ذو كسوة ممتدة الإطلاق مرتين في اليوم حيث فيه تحتوي كسوة القرص على الديس كاربيثوكسي لوراتادين وعلى بوليمر محب للماء وعلى بولي إثيلين جليكول ويحتوي لب

‎Ce‏ ا القرص على الأسيتامينوفين والبسودوإفدرين او ملحه وعلى بوليمر قابل للبلع وعلى مسواغات مقبولة صيدلانيا ‎٠‏ ‏وتصف براءة الاختراع الأمريكية رقم 5,314,198 قرص ممتد الإطلاق ممتد الإطلاق يحتوي على لب هيكلي يحتوي على كبريتات والبسودوإفدرين وكسوة تحتوي © على اللوراتادين . ولم يتم فيما سبق وصف تركيبة جرعة فمية صلبة ذات كسوة رقيقة تؤخذ مرة واحدة في اليوم الموصوفة في هذا الاختراع. ويكون الإنتاج الناجح لمستحضر الديسلوراتادين والبسودوإفدرين يتم تناوله مرة واحدة في اليوم مطلوبا؛ ولكن يتطلب الحصول على نمط معدل إطلاق لمكون ‎٠‏ البسودوإفدرين لفترة ممتدة تزيد عن ‎١١‏ ساعة ويفضل على الأقل ‎٠6‏ ساعة مع الحفاظ على توصيل جرعة فعالة مرة واحدة في اليوم من الديسلوراتادين . ويكون من المطلوب لزيادة تقبل المريض ان يتم الحصول على منتج ديسلوراتادين - بسودوإفدرين ممتد الإطلاق فعال وآمن عند استخدامه على اساس مرة واحدة في اليوم لعلاج ومداواة و/ او إزالة الآثار والأعراض المصاحبة للزكام بالإضافة إلى حالات الحساسية و/ او الالتهابات تصيب الجلد أو الممرات الهوائية العلوية والسفلية مثل التهاب الأنف التحساسي الموسمي واحتقان الأنف. الوصف العام للاختراع ‎aa)‏ اكتشفنا منتج ديسلور اتادين بسودوإفدرين يتم تناوله مرة واحدة في اليوم والذي يعطى نمط معدل إطلاق للبسودوإفدرين لفترة ممتدة من الوقت تزيد عن ‎١١‏ ساعة ‎٠‏ ويفضل على الأقل ‎VU‏ ساعة مع الحفاظ على توصيل جرعة يومية فعالة من الديسلور اتادين . وبالتالي؛ فإن هذا الاختراع يعطي تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من (أ) جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البببودوإفدرين او ملحه المقبول صيدلانيا و(ب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي ‎Yo‏ على كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او ملحه المقبول .

0 صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي ‎Feo‏ ‏مجم / مل إلى حوالي 75 نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من ‎Vl‏ ساعة إلى حوالي 8,550 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎7,٠١‏ نانوجرام/ مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي ؛ ساعات ونصف بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وتنتج أيضا التجسيمات المفضلة لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع اقصى تركيز بلازما هندسي من “*- هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎Vo‏ نانوجرام / مل إلى حوالي ‎١,١6‏ نانوجرام / مل في ‎٠‏ فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي ‎9,5٠0‏ ساعة إلى حوالي 6,75 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وتنتج أيضا التجسيمات الأكثر تفضيلا لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎7,٠١‏ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,56 نانوجرام / مل في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات واقصى تركيز بلازما هندسي من ‎=F‏ هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎١.75‏ نانوجرام / مل إلى حوالي ‎٠,١6‏ نانوجرام / مل في خلال فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي ‎٠‏ 9,5 ساعة إلى 0 حوالي 6,16 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة. وبالتالي وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة صيدلية تحتوي على ‎Ys‏ كمية فعالة علاجيا من كبريتات البسودوافدرين في جزء مركزي وكمية فعالة من الديسلوراتادين في كسوة رقيقة تحافظ على خواص الحركية الدوائية للديسلوراتادين و#*- هيدروكسي ديسلوراتادين والبسودوإفدرين المذكورة هنا سابقا وتحتوي على أقل من ‎٠‏ حوالي ‎AY‏ المائة من منتجات تحلل الديسلوراتادين مثل ‎N‏ - فورميل ديسلوراتادين ويفضل أقل من حوالي ‎٠,4‏ في المائة إلى حوالي ‎٠,6‏ في ‎Al‏ من منتجات تحلل ‎Yo‏ الديسلوراتادين ‎N Jie‏ = فورميل ديسلوراتادين؛ بشكل اساسي؛ وايضا عندما يتم تخزين oo ‏في المائة رطوبة نسبية لفترات تمتد على الأقل إلى‎ ٠١ ‏هذه التركيبات عند "م وحوالي‎ ‏شهر.‎ YE ‏حوالي‎ ‎A inl) ‏وقد اكتشفنا أيضا انه عن طريق وضع كسوة أولية بين الكسوة الرقيقة‎ ‏على الديسلوراتادين والجزء المركزي المحتوي على مزيل احتقان الأضف مثل ملح‎ ‏البسودوإفدرين ويفضل كبريتات البسودوإفدرين فإنه يتم الحصسول على إطلاق‎ 0 ‏للديسلوراتادين من الكسوة الرقيقة الثانية وإطلاق ممتد لمزيل احتقان الآأنتسف كبريتات‎ ١" ‏البسودوإفدرين من الجزء المركزي ويفضل جزء مركزي هيكلي لفترة تزيد عن‎ ‏هيدروكسي‎ =F ‏مع الحفاظ على الخواص الحركية الدوائية المطلوبة للديسلوراتادين‎ dela ‏في المائة تحلل‎ ١ ‏ديسلوراتادين والبسودوإفدرين المذكورة هنا سابقا وانتاج أقل من‎ ‏ا للديسلوراتادين إلى 17 = فورميل ديسلوراتادين.‎ ٠ ‏وبالتالي؛ وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية صلبة‎ ‏ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على:‎ ‏أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على:‎ ‏كمية ممتدة الإطلاق من مزيل احتقان مقبول صيدلانياء و‎ -١ ‏هيكل بوليمر‎ YX Vo ‏ملح كالسيوم أو ماغنسيوم او الومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء؛ و‎ —Y ‏؛- مادة ربط؛ء و‎ : ‏مادة مزلقة؛ واختياريا‎ -٠ ‏انزلاق. + و‎ sale -١ ّ ‏ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي الهيكلي؛ وتحتوي على:‎ ٠ ‏إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة قابل للانتفاخ في‎ -١ ‏و‎ celal ‏مادة مزلقة؛ و‎ -“ |ّ ‏معدل للطبقة الرقيقة؛ و‎ -* ‏اختياريا عامل مضاد للرغوة؛ و‎ —¢ Yo ‏ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي على:‎

ب" : ‎-١‏ كمية سرية الإطلاق من ‎shall‏ 5600 ‎—Y‏ إستر بوليمر تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة قابل للانتفاخ والماء؛ = مادة مزلقة؛ و ؛- معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء؛ واختياريا ض و ‎-٠‏ عامل مضاد للرغوة؛ ويقوم هذا التجسيم المفضل لتركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة في هذا الاختراع بإطلاق على الأقل حوالي 80 في المائة من الديسلوراتادين إلى داخل محلول ‎١,١‏ عياري ‎HCL‏ عند ‎YY‏ خلال حوالي ‎to‏ دقيقة وحوالي 14 في المائة من كبريتات البسودوإفدرين في 6 ساعات و88 في المائة من ‎٠١‏ كبريتات البسودوإفدرين في ‎VY‏ ساعة في طريقة المحراك في دستور الأدوية الأمريكي بمعدل ‎٠٠١‏ لفة في الدقيقة وحيث تحتوي تركيبة الجرعة الفمية ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة على أقل من حوالي ؟ في المائة من منتجات تحلل الديسلوراتادين مثل ‎N‏ ‏- فورميل ديسلوراتادين. وفي تجسيم مفضل أخر؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ‎Yo‏ ذات كسوة رقيقة تحتوي على: أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على: المكون مجم / الجزء المركزي ّ كبريتات بسودوإفدرين حوالي ‎Yio‏ ‏هيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز ‎YY oA‏ ‎oo Cps Voovyeee‏ حوالي ‎EAC VT‏ إثيل سيليلوز . حوالي ‎١7١-50‏ ‏ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي حوالي 137-87 القاعدية : بوفيدون حوالي ‎0-7١٠‏ ‏ثاني اكسيد السيليكون حوالي ‎١7-6‏ ‏ستيارات ماغنسيوم حوالي ‎-Y‏ ‏مدى وزن الجزء المُركزي الهيكلي التقريبي ‏ حوالي ‎٠١87-5148‏ مجم؛ و

ّ| ب ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل مِتجانس الجزء المركزي الهيكلي وتحتوي على: ‎-١‏ بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و "- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎٠٠٠١‏ إلى البولي إثيلين جليكول ‎sehen‏ ‏؛- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتماثلة والسيليكاجيل؛ و : ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي على: ‎-١‏ كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من ‎٠‏ الديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎7,٠١‏ نانوجرام / مل إلى حوالي 7.409 نانوجرام / مل في فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و "- بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل و ‎=F‏ مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم»؛ و ‎vo‏ ؟- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎7٠١‏ إلى البولي إثيلين جليكول ‎0٠68٠0‏ و ‎—o‏ اختياريا؛ خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتماثلة والسيليكاجيل؛ و ويمكن ان تحتوي تركيبات الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة ‎٠‏ الرقيقة المفضلة المذكورة سابقا ايضا على كسوة رقيقة ثالثة تغطي بشكل متجانس الكسوة الرقيقة الثانية حيث تتكون الكسوة الرقيقة الثالثة من: ‎-١‏ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و “- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم» و — كمية فعالة من على الأقل واحد من العوامل المعدلة للطبقة الرقيقة القابل ‎Yo‏ للذوبان في الماء والمختار من الهيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة والمثيل oo

هيدروكسي سيليلوز وكربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم وبولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎7٠00‏ حتى البولي إثيلين جليكول ‎850٠0‏ او مخاليط من؛ و

؛- صبغة مقبولة صيدلانياء و

‎—o -‏ اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة ‎oo |‏ المتمالة والسيليكاجيل.

‏وفي تجسيم مفضل أكثر؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على:

‏أ) جزء مركزي هيكلي يتكون من: المكون مجم / الجزء المركزي كبريتات بسودوإفدرين حوالي ‎Vio‏ ‏هيدروكسي بروبيل ‎die‏ سيليلوز ‎77١08‏ ‎0083٠٠‏ حوالي 4800-1668 إثيل سيليلوز حوالي ‎Y=‏ ‏ثاني ‎Al Das WIG wdc jn a‏ حوالي ‎١67-84‏

‏| القاعدية 0 بوفيدون حوالي ‎0-7١‏ ‏ثاني اكسيد السيليكون حوالي ‎[RS‏ ‏ستيارات ماغنسيوم حوالي ‎1-١7‏ ‏مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي ‏ حوالي ‎٠١87-0174‏ مجم : ‎(GF‏ كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي الهيكلي؛ وتحتوي على: المكون | مجم / الكسوة الأولى )= بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات حوالي ‎٠,77‏ إلى حوالي 5,68 الإثيل وأكريلات المثيل لها متوسط وزن ّ ٍ جزيثي ‎Ava, enn‏

‏"- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد ‏ حوالي ‎٠,776‏ إلى حوالي ‎EA‏

: Co ‏السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و‎

SEA ‏إلى حوالي‎ ١,177 ‏؟- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي حوالي‎ ‏حتى البولي إثيلين‎ ٠٠٠١ ‏إثيلين جليكول‎ 2 9 (A * ‏هه‎ ٠ J ‏جليكو‎ ‎GY ‏إلى حوالي‎ ١.١١ ‏اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من حوالي‎ -4 ٠

A Bla ‏بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة‎ ‏والسيليكاجيل.‎ ‏مجم؛ و‎ AA - 7,97 ‏إجمالي الكسوة الرقيقة الأولى حوالي‎ ‏ج) كسوة ثانية رقيقة تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛ وتحتوي هذه الكسوة الثانية‎ ‏على:‎ ‏المكون مجم / الكسوة الرقيقة الثانية‎ + ‏كمية ؛ 7 ساعة من الديسلوراتادين حوالي © إلى حوالي‎ -١ 9,١" ‏إلى حوالي‎ 7,٠ ‏بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات حوالي ؟‎ = ‏الإثيل وأكريلات المثيل له متوسط وزن‎ ‏جزيثى بر لد لد أ“‎

Veo ‏حوالي *,؟ إلى حوالي‎ ull ‏مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني‎ -" ‏السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و‎ 7,58 ‏إلى حوالي‎ ١,115 ‏بولي إثيلين جليكول مختار من البولي حوالي‎ -* ‏إلى البولي إثيلين‎ 0٠٠0 ‏إثيلين جليكول‎ ‏و‎ A * ١٠ J Jd Sala ٠,47 ‏إلى حوالي‎ ١.٠4 ‏اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من. حوالي‎ —¢ ‏بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة المتمالة‎ ‏والسيليكاجيل.‎ ‎Co ‏إلى حوالي 8,795 مجم‎ ١,0 ‏إجمالي الكسوة الثانية حوالي‎

‎NS‏ ب ا وفي تجسيم مفضل؛ يعطي هذا الاختراع تركيبة جرعة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تحتوي على: أ) جزء مركزي هيكلي يحتوي على:. المكون مجم / جزء مركزي كبريتات البسودوإفدرين حوالي ‎Vie‏ ‏الهيدروكسي بروبيل مثيل سيليلوز 704؟ ‎Cps You, enn‏ | حوالي مك لح الم إثيل سيليلوز ‎LAR RS P=‏ فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية حوالي ‎١١7-076‏ ‏بوفيدون حوالي ‎0-7١‏ ثاني اكسيد السيليكون حوالي ‎١7-7‏ ‏ستيارات ماغتسيوم حوالي "حأ مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي ‏ حوالي ‎٠١87-2017‏ مجم ب) كسوة رقيقة اولى تغطي بشكل متجانس الجزء الهيكلي المركزي ؛ وتحتوي على: ‎-١ °‏ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل لها متوسط وزن جزيئي 00.200 “- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎0٠‏ حتى البولي إثيلين جليكول ‎3A‏ ‎٠١‏ ¢— اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان ‎AB‏ ‏المتماثلة والسيليكاجيل. ج) كسوة رقيقة ثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الرقيقة الأولى؛ وتحتوي على: ‎-١‏ كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز ‎aid La Bl‏ من الديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎7,٠١‏ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام / مل في ‎Vo‏ مترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و ©

-١١- ‏و‎ eal ‏بوليمر تصاحبي طبيعي من أكريلات الإثيل وأكريلات‎ -" ‏مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم؛ و‎ =F ‏إلى البولي إثيلين‎ 7٠00 ‏بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول‎ = ‏و‎ 80٠٠ ‏جليكول‎ ‏اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيبل سيلوكسان السائلة‎ —o 2 ‏المتماثلة والسيليكاجيل؛ و‎ ‏وتم وصف تركيبة مفضلة أكثر لهذا الاختراع فيما يلي:‎ ‏الجزء المركزي الهيكلي‎ -١ ‏المكون مجم / الجزء المركزي‎

Yeo ‏كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية‎ ْ ‏الأمريكي‎ ‎77١08 ‏سليلوز‎ die ‏الهيدروكسي بروبيل‎

YY. Cps ٠٠08050٠0٠0 ‏دستور الأدوية الأمريكي‎ : A V ‏إثيل سليلوز الصيغة القومية النوع‎ ٠١8 ‏ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثتائي‎ ‏القاعدية دستور الأدوية الأمريكي‎ ٍِ 2 ‏بوفيدون دستور الأدوية الأمريكي‎

A ‏ثاني أكسيد السيليكون الصيغة القومية‎ ¢ . ‏ستيارات الماغنسيوم الصيغة القومية‎ ‏مجم ض‎ ٠ ‏وزن الجزء المركزي الهيكلي التقريبي‎

—\ Y=

‎-١‏ كسوة الجزء المركزي الهيكلي ‎-١‏ الكسوة الرقيقة الأولى المكون مجم قرص

‏سايمثيكون ‎“VY‏ : بولي إثيلين جليكول 80080 د تلك (الصيغة القومية) ‎Y,VY‏ ‏بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل ) ‎٠١‏ في المائة موزع في ؟لا,٠‏ الماء) إجمالي الكسوة الأولى “7 مجم "- الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) | مجم / قرص ديسلوراتادين ‎A‏ ‏سايمثيكون ‎YA‏ ّ| ا بولي إثيلين جليكول ‎VAY . 806٠٠‏ تلك ‎NF‏ 0 ى بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل

‏ٍ التصاحبي المتعادل قم إجمالي الكسوة الأولى ‎٠‏ مجم »- الكسوة الرقيقة الثالثة ىأ مجم / قرص هيدروكسي بروبيل ‎die‏ سليلوز ‎ved 71٠١‏ ‎Cps ١ USP‏ تلك (الصيغة القومية) : 8,74 بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل ‎EVA‏ التصاحبي المتعادل ا بولي إثيلين جليكول ‎800٠0‏ (الصيغة القومية) بد سايمثيكون.. 1

‎١ |‏ ‎dana .‏ ِ سبكثر ! الزرقاء المتوسطة ما إجمالي الكسوة الثالثة ‎٠74‏ ‏وزن ‎ual‏ التقريبي (الجزء المركزي ‎AEY,AY‏ مجم الهيكلي والثلاث كسوات) وتم وصف تركيبة مفضلة أخرى لهذا الاختراع فيما يلي: ‎-١‏ الجزء المركزي الهيكلي المكون مجم / قرص كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكي 7460 الهيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ‎YY A‏ دستور الأدوية الأمريكي ‎٠ Cps ٠٠00068٠‏ إثيل سليلوز الصيغة القومية النوع 17 ‎A‏ ‏ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية ‎٠١8“‏ ‏دستور الأدوية الأمريكي بوفيدون دستور الأدوية الأمريكي 2 ثاني أكسيد السيليكون الصيغة القومية ‎A‏ ‏ستيارات الماغنسيوم الصيغة القومية ¢ مدى وزن الجزء المركزي لهيكل التقريبي ‎Aen‏ مجم ‎-١‏ كسوة الجزء المركزي الهيكلي : ‎-١‏ الكسوة الرقيقة الأولى المكون مجم / قرص سايمثيكون ,1" بولي إثيلين جليكول ‎YY Ava‏ ‎٠‏ ثلك (الصيغة القومية) 7 بوليمر أكريلات الإثيل / ميشاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل ‎AY)‏ المائة موزع في الماء) ؟لا,7 : إجمالي الكسوة الأولى 7 مجم

‎-١62-‏ ل *- الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) مجم / قرص ديسلوراتادين 84 سايمثيكون م بولي إثيلين جليكول ‎Aver‏ 11 تلك ‎o,\Y NF‏ بوليمر أكريلات الإثيل / ميشاكريلات المثيل التصاحبي ..

‏المتعادل 1,44 هيدروكسي بروبيل سيليلوز ‎Yeo Cps Vusp 9٠١‏ إجمالي الكسوة الأولى ف »- الكسوة الرقيقة الثالثة مجم / قرص

‏هيدروكسي بروبيل مثيل سليلوز ‎795٠١‏ 3 ‎Cps 1 USP‏ تلك (الصيغة القومية) ‎o,va‏ ‏بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل ‎ENA‏ ‏التصاحبي المتعادل بولي إثيلين جليكول 8000 (الصيغة القومية) بد سايمثيكون | 11 صبغة سبكترا الزرقاء المتوسطة م إجمالي الكسوة الثالثة ارا إجمالي الوزن التقريبي للكسوات الثلاثة لغ وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي 447,91 مجم الهيكلي والثلاث كسوات

‏| ومن المتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان ‎٠‏ من ملح بسودوإفدرين أخر مقبول صيدلانياً مثتل كلوريد هيدروجين البسودوإفدين بدلا من كبريتات البسودوإفدرين. | 0

: Cee ‏وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/ أو الإلتهاب‎ oa sel ‏التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية العلوية والسفلية بما فيها‎ ‏إلتهاب الأنف التحساسى الموسمى الأنفية وغير النفية بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى‎ ‏الذين فى حاجة لهذا العلاج.‎ ‏الوصف التفصيلي‎ © : Oly ‏أثناء فترة تطوير تركيبات هذا الاختراع؛ وجد أن الديسفوراتادين غير ثابت‎ ‏لونه يزول عند تخزينه بالاتحاد مع سواغات مختلفة مثل تلك الموصوفة فى براءة‎ ‏كجزء من الجزء المركزي الهيكلي المحتوى على‎ © FYE TAY ‏الاختراع الأمريكية رقم‎ ‏كبريتات البسودوإفدرين وتشمل السواغات التى تسبب في إزالة اللون وعدم ثبات‎ ‏الأحماض العضوية‎ Jie ‏أقل من 7 في الماء‎ PH ‏الديسلوراتادين السواغات الحمضية التى‎ ٠ ‏كحمض الستياريك والبوفيدون والكرسبوفيدون والمواد المحتوية على الكربون على‎ ‏الكربونيل مثل اللاكتوز والإثيل سيليلوز والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز وتكون مواد‎ ‏الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز مفيدة ككهيكل‎ Jie ‏الربط مثل البوفيدون والبوليمرات‎ ‏بوليمرى للإطلاق الممتد لكبريتات البسودوإفدرين من الجزء المركزي الهيكل البوليمرى‎ ‏الداخلي.‎ ve ‏وقد اكتشفنا أنه عن طريق التغطية المتناسقة للجزء المركزي الهيكلي الداخل‎ ‏المحتوى على مزيل إققان الأنف مثل كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى مثيل سيليلوز‎ ‏والأثيل سيليلوز والبوفيدون بكسوة أولى تحتوى على إستر بوليمر تصاحبى كاتيونى أو‎ ‏متعادل مكون لطبقة رقيقة وقابل لانتفاخ فى الماء وعلى معدل الطبقة الرقيقة ومادة مزلقة‎ ‏ويمكن تغطية الديسلواتادين بشكل أمن على الكسوة الأولى وقد وجد أن الديسلوراتادين‎ ٠ ٠,١ ‏إطلاق فى‎ Ald GAY) ‏يكون له نمط إطلاق مباشر مقبول من الكسوة الثانية‎ ‏في المائة‎ 7١ ‏فى أقل من حوالى £0 دقيقة) ويحتوى على أقل من حوالى‎ HCL ‏عيارى‎ ‎“N ‏في المائة من‎ ٠,7 ‏في المائة إلى‎ ٠,4 ‏من آ1-فورميل ديسلوراتادين ويفضل حوالى‎ ‏شهر‎ VU ‏شهر على الأقل. ويفضل حتى‎ YE ‏فورميل ديسلوراتادين حتى بعد التخزين لمدة‎ (RET) ‏في المائة رطوبة نسبية‎ 3١ ‏.عند 7م وحوالى‎ Yo

-١١- ‏وعند ما يتم وضع كسوة رقيقة ثانية تحتوى على إستر برليمرى تصاحبى متعادل‎ ‏أو كاتيونى مكون لطبقة رقيقة وقابل للإنتفاخ فى الماء وبولى إثيلين جليكول كمعدل للطبقة‎

Al ‏الرقيقة على قمة الكسوة الثانية وأنخفض معدل ذوبان الديسلوراتادين من الكسوة‎ ‏والبسودوإفدرين من الجزء المركزى إلى مستويات منخفضة غير مقبولة.‎ 0 وبشكل مقاجئ؛ أدت إضافة هيدروكسيل بروبيل مثيل سيليلوز منخفض اللزوجة إلى الكسوة الثالثة كمعدل للطبقة الرقيقة إلى استعادة معدلات الذوبان لكلا المكونين الفعالية (كبريتات البسودوإفدرين والديسلوراتادين) إلى مستويات مماثلة تقريباً لتلك الناتجة عندما يتم تغطية جزء هيكل مركزي بشكل متجانس بكسوتين رقيقتين. ونعنى بالعبارة "حالات الحساسية والالتهاب التي تصيب الجلد والممرات ‎"A sell‏ ‎٠‏ تك الحالات والأعراض المصاحبة للحساسية والالتهاب التى تصيب الجلد والممرات ‏الهوائية السفلية العلوية من الأنف حتى الرئتين وتشمل حالات الحساسية والالتهابات ‏الفعلية التي تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية والتهاب الأنف التحساسى ‏الموسمى والدائم وإلتهاب الأنف اللا تحساسي والربو بما فيه الربو التحساسى وغير ‏التحساسي وإلتهاب الجيوب الأنفية والبرد (بالإتحاد ‎NSAID‏ مثل الاسبرين أو ‎Vo‏ الإيبوبروفين أو الأسيتامينوفين) و/أو مزيل إقتقان مثل البسودوإفرين) والتهاب الجلد ‏وبخاصة إلتهاب الجدل التحساس والمستشري و الأرتيكاريا ووشقم الجلد المصاحب ‏بأعراض بالإضافة إلى اعتلال الشبكية وأمراض الأوعية الصغيرة الماحبة لمرض البول السكرى. ‏: وتختلف كمية الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث الحساسية والإلتهاب ‎AY‏ تصيب الجلد والممرات الهوائية العلوية والسفلية بإختلاف السن والنوع ووزن الجسم ‏وحدة حالة الحساسية والالتهاب فى المريض ‎ley‏ تتراوح الكمية الفعلية من ‏الديسلوراتادين الفعالة فى علاج أو منع حدوث هذا الحالات الحساسية والالتهابية في ‏المدى من حوالى 0,¥ مجم / يوم إلى حولى ١٠مجم/‏ يوم ويفضل من حوالى *,٠مجم/‏ ‏| يوم إلى حوالى ١٠مجم/‏ يوم أو حوالى ؛ مجم/ يوم إلى حوالى ‎١١‏ مجم/ يوم أو حوالي ‎٠١ ‏مجم/ يوم ويفضل من حوالى © مجم/ يوم إلى حوالى‎ ٠١ ‏مجم/ يوم إلى حوالى‎ © Yo

١١7- ‏مجم/ يوم والأكثر تفضيلاً من حوالى © مجم/ يوم إلى حوالى “7 مجم/ يوم فى جرعة‎ ‏فردية.‎ ‏ويكون الديسلوراتادين عبارة عن مضاد هيستامين ممتد المفعول غير مهدئ له‎ ‏قوى وبعد التتاول بالفم؛ يتحلل‎ AE ‏الطرف بشكل‎ HY ‏فاعلية مضادة لمستقبل‎ ‏اللوراتادين بسرعة إلى الديس كاربليثوكسى لوراتادين أو الديسلوراتادين وهو مركب‎ © ‏أيضى فعال فارماكولوجيا وتم إجراء دراسة فارماكولوجية حيوانية داخل المعمل وداخل‎ ‏الجسم لتقييم التأثيرات الحركية الدوائية المختلفة للديسلوراتارين واللوراتادين وعند تقيييم‎ : Ll ‏كان الديسلوراتادين‎ (EDsp ‏الفاعلية المضادة للهيستامين فى الفئران (مقارنة قيمة‎ ‏نسبياً من إحداث تغييرات فى السلوك أو الوظائف العصبية أو الذاتية وتم تقييم قدرة‎ ‏الديسلوراتادين أو اللوراتادين الشغل مستقبلات 11 فى المخ خنازير غينيا بعد التنتاول في‎ ٠ ‏الغشاء البيريتونى وتقترح النتائج ضعف عملية دخول مستقبلات الهيستامين المركزية‎ ‏بالنسبة للديسلورانادين أو اللوراتادين.‎ ‏وبالإضافة إلى الفاعلية المضادة للهيستامين» أظهر الديسلوراتادين فاعلية مضادة‎ ‏للحساسية ومضادة للألتهابات فى العيد من الاختبارات المعملية وداخل الجسم وأظطهرت‎ ‏هذه الإختبارات المعملية (تم إجراؤها بشكل رئيسي على خلايا من ممسدر بشرى) أن‎ ١ ‏بإمكان الديسلوراتادين أن يثبط أحداث عديدة فى تتابع الالتهاب التحساسى وتعتمد‎

H' ‏التأثيرات المضادة للالتهابات بالنسبة للديسوراتادين على التأثير المضاد لمستقبل‎ ‏الخاص بالديسلوراتادين وتشمل:‎ ‏إطلاق المحفزات الإلتهابية مثل الهيستامين والترابتاز والليوكوترايين والبروستاجلاندين‎ ‏من الخلايا الجسدية.‎ Ya Ye

IL-13 510-8 ‏ر6هت1ر‎ IL-4 Jai ‏وإطلاق السيتوكينات الالتهابية الى‎ ‏(المنظم بعد التنشيط المعبر عنه المفرز‎ RANTES (Fe ‏وإطلاق الكيموكينات الالتهابية‎ ‏بشكل مفترض من خلايات طبيعية)؛‎ ‏وإنتاج فوق أكسيد الأنيون للخلايا المتعادلة ذات الأنوية متعددة الأشكال»‎ ‏و‎ (ICAM-1) ‏والتعبير عن جزيئات الالتصاق الخلوي مثل جزيئات الإلتصاق البين خلوي‎ Yo ‏.ب - سيلكتين فى خلايا الطبقة المبطنة؛ و‎ ٠ :

م١‏ هجرة وإلتصاق الخلايا المحبة للأيوزين. وتقترح الدراسات التى تم إجراؤها داخل الجسم ‎Lad‏ أنه يمكن توقع تأثير متبط للديسلوراتادين على إنقباض الشعب التحساسى والسعال. وتم تسجيل الفاعلية السريرية والأمان الخاص بالديسلوراتادين فى ما يتعدى 0 00 مريض بالتهاب الأنف التحساسى الموسمى فى ؛ تجبارب سريرية عشوائية مزدوجة الأفقاد وأوضحت نتائج هذه الدراسات فاعلية الديسلوراتادين فى علاج المرضى البالغين والمراهقين المصابين بإلتهاب الأنف التحساسى (ما يتعلق بالحساسية). وتشمل مزيلات الإحتقان المفيدة فى هذا الاختراع الفنيل بروبانول أمين ‎Jilly‏ ‏أفرين البسودرإفدرين ويكون البسودوإفدرين بالإضافة إلى أملاح الإضافة الحمضية ‎٠‏ المقبولة صيدلانياً منه مثل تلك ‎HCL‏ أو ,11750 عبارة عن دواء مشابه للسمتباوى تم تمييزه بواسطة المتمرسين فى هذا المجال على أنه عامل علاجي أمن وفعال فى علاج الأنف ويتم تناوله بشكل شائع عن طريق الفم وسوياً مع مضادة للهيستامين لعلاج احتقان الأنف المصاحب لالتهاب الأنف التحساسى. ويفضل أكثر إستخدام البسودوإفيدرين كمزيل الاحتقان الأنف فى هذا الاختراع ويفضل استخدام كبريتات البسودوإفدرين. وخلال فترة تطوير تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع؛ تم اكتشاف أن اختيار البوليمرات للجزء المركزى الهيكلى البوليمرى يكون مؤثر للحصول على فترة إمتداد الإطلاق المطلوب وهى على الأقل ‎١١‏ ساعة ويفضل من ‎١١‏ إلى ‎١١‏ ساعة ويفضل على الأقل ‎١١‏ ساعة كبريتات البسودوإفدرين وعلى ‎da‏ المثال؛ لم يعطى استخدام ‎Yo‏ الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎CPS ٠٠‏ أو ‎1590٠0١٠‏ 005 كبوليمرات فى ‎eal‏ ‏المركزي الهيكلى هذا الفترة لامتداد الإطلاق المفضلة أكثر أن تكون على الأقل ‎١6‏ ساعة . ‎١‏ لجرعة من كبريتات البسودوإفدرين وقد اكتشفنا أنه فقط عن طريق الاختيار للاستخدام فى الجزء المركزي الهيكلي لنسب وزن معينة من ثلاثة بوليمرات محددة تم الحصول ‎bai‏ ‏إطلاق البسودوإفدرين المطلوب وفقط عن طريق مزج ‎)١‏ أربعة أجزاء من الوزن من ‎Yo‏ _الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎YY oA‏ دستور الأدوية الأمريكى ‎CPS ٠٠٠.٠٠١‏ مع ") جزء واحد من الوزن من الإثيل سيليلوز سوياً مع *) نصف جزء من الوزن من

-و١-‏ البوفيدون كمادة ربط ثانوية تم الحصول على نمط الإطلاق الممتد الاكثر تفضيلا عند على الأقل ‎١١6‏ ساعة لكبريتات البسودوإفدرين من الجزء المركزى الهيكلى ويمكن أن يحتوى الجزء المركزى الهيكلى أيضاً على كميات محددة من ثانى أكسيد السيليكون كمادة إنزلاق وستيارات الماغنسيوم كمادة مزلقة ولم تتأثر صلابة القرض 77+ ‎١‏ وحدات كوب © قوى (ل501) بشكل كبير بالمستوى المرتفع من المادة المزلقة ‎(apna)‏ ولكن يفضل الحفاظ على مستوى المادة المزلقة عند ‎٠١/١‏ جزء من الوزن من المادة الزلقة لكل جزء واحد من الوزن من البرفيدون كمادة ربط ثانوية. ويشير مصطلح 'مادة ‎"AE Ja‏ كما هو مستخدم هنا إلى مادة تضاف إلى ‎coal‏ ‏للسماح بإطلاق شكل الجرعة مثل القرص بعد كبسه من القالب او العكس. ‎Ye‏ وتشمل المواد المزلقة المناسبة التلك وستيارات الماغنسيوم وستيارات الكالسيوم وحمض الستياريك والزيوت النباتية الهدرجة وما شابهما ويفضل ستيارات الماغنسيوم أو التلك . ويشير مصطلح " مواد إنزلاق ‎LS"‏ هو مستخدم هنا إلى مادة مثل عامل مضاد للتعجن التى تحسن من خواص تدفق الخليط المسحوق . ‎Yo‏ وتشمل مواد الأنزلاق المناسبة ثانى أكسيد السيليكون والتلك ويفضل إستخدام ثانى أكسيد السيليكون. ويعنى مصطلح "مواد" كما هو مستخدم هنا إلى أى مادة يمكن إضافتها إلى التركيبات الصيدلية للمساعدة فى إبقاء هذه التركيبات متماسكة ‎gr‏ وإطلاق الدواء منها. ‎١‏ ويتم إختيار مواد الربط المناسبة من المجموعة التى تتكون من: الكروسكارميللوز ‎Ye‏ صوديوم والبوليمر المرتبط عرضياً من الكربوكسي مثيل سيليلوز صوديوم والبوفهيدون .. والكر وسبوفيدون والمو اد النشوية والمواد السبليلوزية والأكينات والمو اد ‎Graal‏ ‏وراجع أيضاً ديستور الأدوية الأمريكى رقم ‎YY‏ صفحة ‎١8548‏ )1494( ويفضل إستخدام البوفيدون. وفعلياً تشمل العوامل المضادة للرغوة المناسبة مخاليط من المثيل سيلوكسان ‎Yo‏ السائل المماثل والسيليكاجيل المتاحة تحت الاسم التجارى سايميثيكون.

a ‏ويعنى مصطلح "إستر بوليمرى تصاحبي متعادل أو كاتيونى مكون لطبقة رقيقة‎ ‏هو مستخدم هنا البوليمرات التصاحبية المتعادلة والكاتيونية‎ LS" ‏وقابل للإنتفاخ فى الماء‎ ‏لأكريلات المثيل وإسترات ميثاكريلات المثيل أو الإثيل المستبدلة وغير المستبدلة.‎ ‏تشمل الإسترات البوليمرية التصاحبية المتعادلة المكونة للطبقة الرقيقة‎ Glad ‏القابلة للإنتفاخ فى الماء البوليمرات التضاحبية المتعادلة لأكريلات الإثيل وميشاكريلات‎ © ‏المثيل مثل تلك المتاحة من شركة فارما بولويميرز وهى شركة ضمن مجموعة هولز‎ ‏والكوليكوات‎ EUDRAGIT NE30D ‏وأسم‎ EUDRAGIT © ‏تحت الاسم التجارى‎ ‏المتاح من شركة باسف فى مت أوليف؛ نيوجيرسى ويفضل إستخدام موزع مائى يحتوى‎ ‏في المائة من الوزن من بوليمر تصاحبى متعادل معتمد على أكريلات الإثيل‎ "٠ ‏على‎ ‎.)80 0.000 La ‏وميثاكريلات المثيل (متوسط الوزن الجزئي‎ ٠ ‏تشمل الإسترات البوليميرية التصاحبية الكاتيونية المكونة للطبقة الرقيقة‎ Glad ‏القابلة للإنتفاخ فى الماء البوليمرات التصاحبية الكاتيونية المعتمدة على ثانى مثيل أمينو‎ ‏التصاحبية‎ EUDRAGIT E ‏بوليمرات‎ Jie ‏إثيل ميثاكريلات وإستر ميثاكريليك متعادل‎

EUDRAGIT E) ‏في المائة محلول‎ ١7,5 ‏المتاحة من شركة فارما بوليمرز على هيئة‎ ‏وبوليمرات الأمونيوم الرباعى التصاحبية‎ (EUDRAGIT E 100) ‏أو مادة صلبة‎ )12.5 Vo ‏على أنها "بوليمرات ميثاكريلات الأمونيوم التصاحبية النوع أ‎ USP/NF ‏الموصوفة فى‎ ‏والنوع ب 'وتكون هذه البوليمرات التصاحبية متاحة على هيئة موزعات مائية من‎ ‏البوليمرات التصاحبية لإسترات حمض الأكريليك والميثاكريليك مع محتسوى منخفض‎ ‏كلوريدات‎ Jie) ‏(إستبدال) من مجموعات الأمونيوم الرباعية الموجودة على هيئة أملاح‎

Al ‏المائة موزعات‎ AY ‏الأمونيوم الرباعية) وتكون الأنواع أ و ب متاحة على هيئة‎ ٠ ‏على التوالى ويفضل‎ EUDRAGIT RS 30D ‏و‎ EUDRAGIT RL 30D au ‏تحت‎ ‏إستخدام الأسترات البوليمرية التصاحبية المتعادلة المكونة لطبقة رقيقة والقابلة للإنتفاخ فى‎ ‏الماء المعتمدة على أكريلات الإثيل والميثاكريلات.‎ ‏كما هو مستخدم هنا‎ "ell ‏ويعنى مصطلح "معدل الطبقة الرقيقة القابل للذوبان فى‎ ‏عامل مكون للطبقة الرقيقة الذى يعدل خواص الإنتفاخ فى الماء للإبسترات البوليمرية‎ YO ‏التصاحبية المتعادلة أو الكاتيونية المكونة للطبقة الرقيقة والمفيسدة فى تركيبات هذا‎ ١ vy ‏هو‎ Glad ‏للذوبان فى الماء المناسب‎ Jalal ‏الإختراع ويكون العامل المعدل للطبقة الرقيقة‎ ‏سنتيبواز) مثل الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز‎ Yo <( ‏السيليلوز منخفض اللزوجة‎ ‏منخفض للزوجة والهيدروكسى إثيل مثيل سيليلوز منخفض اللزوجة والكربوكسى مثيل‎ ‏سيليلوز صوديوم منخفض اللزوجة أو البولى إثيلين جليكول المختار من البولى إثيلين‎

Aves ‏حتى البولى إثيلين جليكول‎ ٠٠١ ‏جليكول‎ 0

Aver ‏حتى البولى إثيلين جليكول‎ ٠٠٠١ ‏ويفضل إستخدام البولى إثيلين جليكول‎ ‏كمعدل للطبقة الرقيقة فى الكسوتين الأولى والثائية ويفضل أكثر إستخدام البولى إثيلين‎ ‏جليكول 8060 فى كل كسوة.‎ ‏ويفضل إستخدام البولى إثيلين جليكول بالإتحاد مع الهيدروكسى بروبيل مثيل‎ ‏سيليلوز منخفض للزوجة فى الكسوة الثالثة ويفضل أكثر إستخدام خليط من البولى إثيليين‎ ٠ ‏سنتيبواز فى الكسوة الثالثة أو‎ 79٠١ ‏والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز‎ 800١0 ‏جليكول‎ ‏العلوية الرقيقة.‎ ‏ويعنى مصطلح " أملاح الكالسيوم والماغنسيوم والألومنيوم غير القابلة للذوبان فى‎ ‏الماء' كما هو مستخدم هنا كربونات وفوسفات وسيليكات وكبريتات الكالسيوم والماغنسيوم‎ ‏والألومنيوم المقبولة صيدلانياً أو مخاليط منها وفعلياً تشمل الأملاح القاعدية المقبولة‎ Vo

Jie ‏صيدلانياً المناسبة الفاعلية كبريتات الكالسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات الكالسيوم‎ ‏ثانى هيدرات كبريتات الكالسيوم وكبريتات الماغنسيوم اللأمائية وهيدرات كبريتات‎ ‏الماغنسيوم وفوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية وسيليكات الكالسيوم ثنائى القاعدية وثالث‎ ‏سيليكات الماغنسيوم وفوسفات الماغنسيوم وسيليكات الألومنيوم وهيدرات فوسفات‎ ‏الماغنسيوم وفوسفات الألومنيوم وفوسفات الكالسيوم ويفضل أكثر استخدام ثانى هيدرات‎ ٠ ‏فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية.‎ ‏كعامل مضاد للرغوة فى‎ 79٠١ ‏ويعمل الهيدروكسيل بروبيل مثيل سيليلوز‎ ‏الكسوة الرقيقة ويعمل البولى إثيلين جليكولات كمعدل للطبقة الرقيقة ويمكن استخدام‎ ‏البوليمرات المكونة للطبقة الرقيقة المناسبة الأخرى والتى تشمل الهيدروكسى بروبيل‎ ‏ستتيبواز) والمثيل هيدروكسى إثيل سيليلوز‎ VY) ‏سيليلوزات منخفضة اللزوجة‎ Yo ‏سيليلوز صوديوم.‎ die ‏والكربوكسى‎ ٠

—YY- ‏وتعطى تركيبة الجرعة الفمية فى هذا الاختراع أيضاً فترة صلاحية تمتد لأكتر‎ ‏شهراً طالما تم تخزين الأقراص فى عبوات‎ EA ‏شهراً مثلا حتى يصل إلى 1 و‎ YE ‏من‎ ‏في المائة رطوبة نسبية.‎ ٠١ ‏أم فى البيئة المحيطة عند‎ 7٠ ‏قياسية ما بين ”م و‎ ‏يتم إذابة البوفيدون فى خليط من الكحول‎ com ‏وعند تحضير الجزء المركزى‎

VY A ‏الماء ثم تم مزج كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز‎ 5 ‏سنتيولاز والأثيل سيليلوز وفوسفات الكالسيوم شائى‎ ٠٠٠٠٠١ ‏دستور الأدوية الأمريكى؛‎ ‏القاعدية وتحببه بمحلول ماء كحولى على البوفيدون ثم تم طحن الحبيبات وتجفيفها فى تفقد‎ ‏المائة.‎ AY ‏إلى‎ ١,9 ‏ما بين‎ ‏ثم تم طحن الحبيبات المجففة ومزجها مع الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد‎ ‏السيليكون وستيارات الماغسيوم ثم تم كبس المزيج النهائى للحصول على تركيبة جزء‎ ٠ ‏مركزى هيكلى بوليمرى داخلى.‎ ‏وتم وضع الكسوات بشكل طبيعى على الأجزاء المركزية الهيكلية البوليمرى‎ ‏الداخلية الطريقة التالية.‎ ‏تم وضع الأجزاء المركزية فى وعاء تغطية مناسبة ثم تم وضع موزع مائى من‎ ‏على‎ EUDRAG IT NE30D ‏و‎ A+++ ‏_التلك والسايمثيكون والبوالى إثيلين جليكلول‎ Yo

AG ‏الأجزاء المركزية الهيكلية ككسوة أولى ثم يتم تغطية هذه الإجزاء المركزية‎ ‏والبوالى‎ EUDRAG IT NE30D ‏المكسوة بموزع من الديسلوراتادين والسايمثيكون‎

Cle ‏وموزع التلك وتم بعد ذلك وضع كسوة ثالثة تحتوى‎ NF 000٠ ‏إثيلين جليكلول‎ ‏كعامل كلابى‎ EDTA ‏المحتوية على‎ FD&C Y ‏موزع من صبغة الالومنيوم الزرقاء رقم‎ ‏المحتوى على الهيدروكسى بروبيل‎ BUDRAG IT NE30D ‏_والتلك والسايمثيكون و‎ ٠ ‏تم تلوين الأقراص‎ ANF 600٠ ‏سنتيبوار والبوالى إثيلين جليكلول‎ 19٠١ ‏سيليلوز‎ Jie ‏المكسوة (بحبر أزرق) وتعبئتها فى زجاجات بلاستيكية وشرائط للتخزين عند درجات‎ . ‏حرارة ما بين ”م و ٠7م فى البيئة المحيطة‎ ‏وأثناء فترة تطوير مستحضرات هذا الاختراع تم إكتشاف أنه دراسات الذوبان‎ ‏قد أظهرت إنخفاض فى كل من معدل إطلاق الديسوراتادين وفى تركيز‎ Aled) Yo ‏مقارنة بتلك الخاصة بقرص © مجم‎ VSPH ‏مرتفعة وبخاصة قيم‎ PH ‏الديسوراتادين عند‎ ْ

من الديسوراتادين وأظهرت الدراسات داخل الجسم أن ‎Trax‏ كان أكبر من ؛ ساعات وأن هناك جزء كبير من عملية إمتصاص الديسوراتادين تحدث فى الأمعاء الدقيقة التى يكون لها ‎PH‏ قلوى (قيم ‎PH‏ > ). وقد اكتشفنا أنه بالإمكان زيادة إطلاق الديسوراتادين عن طريق زيادة مستوى © الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز وخفض مستويات عامل التلوين مثل البولى إثيلين جليكول ‎800٠0‏ و العامل المزلق مثل التلك فى الكسوة الرقيقة الثانية المحتوية على الديسوراتادين . راجع المثال رقم 4 . وفى تجسيم مفضل أخر؛ تم زيادة الكمية الفعالة من الديسوراتادين فى ‎Sl‏ ‏الرقيقة الثانية حتى 76 مجم وتم خفض كمية التلك (بحوالى ‎1,١7‏ مجم) للحصول على ‎٠‏ نمط حركته دوائية مقبولة وراجع المثال ‎aE,‏ و الجدول رقم . وبالنسبة لمستحضرات الجرعة الفمية الصلبة فى هذا الاختراع يكون متوسط أقصى تركيز بلازما هندسى للبسودوإفدرين ‎(PES)‏ حوالى 40 نانو جرام/إمل حتى حوالى 775 نانو جرام/مل عند فترة زمنية ‎(Tha)‏ حوالى 7,0 ساعة إلى 7,4 ساعة ويكون ومتوسط أقصى تركيز بلازما هندسى الديسوراتادين ‎(DL)‏ حوالى ‎7,١‏ نانو ‎VO‏ جرام/مل حتى حوالى 60 ‎Y,‏ نانوجرام/مل ويفضل ‎7,١9‏ نانوجرام/مل إلى حوالى ‎7,7١‏ ‏| نانوجرام/مل عند زمن( ‎(Tha‏ حوالى ؛ ساعات إلى حوالى 0,£ ساعات ويكون ‎Lassie‏ ‏أقصى تركيز بلازما هندسي من ‎=V‏ هيدروكسى ديسلوراتادين ‎(3-OH-DL)‏ حوالى ‎V0‏ ,+ نانوجرام/مل إلى حوالى 0 ‎VV‏ نانوجرام/مل ويفضل حوالى ‎AC‏ + نانوجرام/إمل إلى حوالى ‎Varo‏ جم/مل ويفضل من حوالى ‎GAA‏ نانوجرام/مل إلى حوالى ‎CY‏ ‎Ye‏ نانوجرام/مل عند زمن ‎(Tha)‏ حوالى ‎9,٠٠0‏ ساعة إلى حوالى ‎١,70‏ ساعة بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة للأشخاص الأصحاء. دراسة الحركية الدوائية رقم ‎١‏ ‎٠‏ كان هدف الحركية الدوائية من هذه الدراسة هو تحديد الإتاحة الحيوية والتكافؤ ى . الحيوي للديسلوراتادين ‎(DL)‏ و ‎DL‏ 3-011 والبسودوإفدرين ‎(PES)‏ من مستحضر ‎Yo‏ المثال ¥ ‎paw)‏ من ‎Yio JSIDL‏ مجم من ‎(PES‏ فى هذا الطلب نسبة إلى تلك © مجم من المثال ‎١١‏ فى بزاءة الاختراع الأمريكية رقم ‎UPS) + ٠٠١ YVE‏ رقم 774) وجزء :

‎~Y¢- :‏ مركزى البسودوإفدرين ممتد الإطلاق كمراجع وكانت هذه الدراسة عبارة عن دراسة. عرضية ثلاثية الطرق عشوائية فردية الجرعة مفتوحة التمييز ذات طور أول مع وجسود دفترة إسترجاع مدتها 7 أيام بين كل علاج حيث تم إعطاء ‎YR‏ شخص ذكور وإناث أصحاء كل واحد العلاقات التالية بترتيب تم تصميمه باستخدام شفرة كمبيوتر عشوائية: العلاج أ: قرص © مجم ‎[DL‏ 740 مجم ‎PES‏ واحد من المثال ؟ العلاج ب: 8 ‎a‏ © مجم ‎DL‏ واحد من المثال ‎١١‏ فى براءة الاختراع الامريكية ‎7١76‏ ‏العلاج: ‎٠‏ مجم كبريتات بسودوإفدرين واحد (أجزاء بسودوإفدرين مركزية بيضاوية ممتدة الإطلاق 50 ‎Claritin © D-24‏ المغطى بواسطة كسوة : ‎Claritin © 0-4‏ وهمية). ° وتم تناول الأقراص ‎١( ded Ae‏ أونس سائل) من ماء غير كربونى عند درجبة حرارة الغرفة ثم تم بلع القرص بالكامل ولم يمضغ أو يفتت وبعد تناول الجرعة تم فحص التجويف الفمى للتأكد من أن الشخص قد ابتلع القرص واستمر الأشخاص فى الصيام عند الطعام حتى تم استكمال إجراءات الدراسة لمدة ؛ وتم السماح بتبادل الماء خلال فترة الصيام بإسثناء ساعتين بعد تناول الجرعة واستخدام إشخاص مستيقظين وجالسين في ‎٠‏ وضع معتدل لمدة أربعة ساعات بعد ساعات بعد تناول الجرعة وتم إبقاء كل الأشخاص فى مكان الدراسة حتى تم أخذ عينات الدم بعد ‎١7١‏ ساعة والعلامات الحيوية والاختبارات المعملية. وتم تجميع عينات دم تسلسلية )+ ‎(de)‏ فى أنابيب تحتوى على الهيبارين كمضاد للتجلط عند النقاط الزمنية التالية: صفر (قبل الجرعة)و #,8١+و‏ ١و‏ 51,0 '١و7و5,4‏ ‎Yo واو١" وا١و/وآأو Vo‏ 74و ‎VY SEA SFT‏ و43 و١١‏ ساعة بعد تتاول ‎٠‏ الجرعة ولم يتم السماح تناول الطعام لمدة أربعة ساعات بعد الجرعة ولم يتم السماح بتناول ماء الشرب قبل ساعة من تناول الجرعة إلى ما بعد تناول بجرعة بساعة بإستثثاء مقدار ‎١٠١‏ مل الذى تم تناولة مع الدواء وتم تحديد تركيزات البلازما من البسودوإفدرين بإستخدام كروماتوجرافيا السائل المزود بمطياف الكتلة ‎(LCIMS)‏ مع حد أدنى للتقدير ‎٠‏ الكمى ‎(LOQ)‏ عند ‎٠١‏ نانوجرام/ مل ومدى خطى عند ‎٠١‏ إلى 4060 نانوجرام/مل وتم إعطاء عناصر الحركية الدوائية المتوسطة المصاحبة فى الجدول ‎.١‏ :

0 ‏ا‎ —Yo— ‏من المثال؛ في هذا الاختراع أو © مجم‎ DL ‏بعد تناول قرص‎ DL Cry ‏وكان متوسط‎ ‏هما‎ 7,٠٠١7764 ‏في براءة الاختراع الأمريكية رقم‎ ١١ ‏قرص ديسلوراتادين من المثال‎

Tineex ‏و 7,717 نانو جرام / مل على التوالي وتم الوصول اليها عند متوسط قيم‎ 4 ‏ساعة على التوالي.‎ 9,٠١ ‏و‎ TLVA ‏عند‎ ‎١ ‏الجدول‎ © 3-OH-DL DL ‏متوسط عناصر الحركة الدوائية ( 17©في المائة ) وكل من‎

DL DL D-24 ‏في الأشخاص الاصحاء بعد تناول جرعة فميه فردية من‎ ‏ل‎ ‏لاا الس اس‎ I ‏(العلاج أ) (العلاج ب)‎ ‏(نانوجرام/مل)‎ Co ‏(العلاج أ) (العلاج ب)‎

OV | ‏المتوسط‎ |megev [aa . ‏المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي‎ SCV ‏أ)‎ ‏الطبعة الثانية؛‎ (VAAL) ‏للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في 'مبادئ وطرق الاحصاء"‎ > ٠ : YY ‏الصفحة‎ (NY ‏ماكجروهيل»؛‎ Vo

Yo = A ‏ب‎ ‎PES ‏مجم‎ 4٠0 [DL ‏بعد تناول قرص © مجم‎ 3-OH DL ‏وكان متوسط يهم‎ ‏في براءة‎ ١١ ‏في المثال في هذا الطلب وقرص #مجم ديسلوراتادين من المثال‎

-71- ا الاختراع الأمريكية رقم ‎١,158 1,٠٠٠7١74‏ و 877 نانو جرام / مل على ‎Isl‏ ‏وتم قياسهما عند متوسط قيم ‎Trg‏ عند 1,05 و 976,؛ ساعة على التوالي وانخفقض تركيز البلازما الأقصى من ‎OH DL‏ -3 ببطء مع فترة ‎jee‏ نصف عند 9,76؟ ساعة بعد تنتاول © مجم ‎DL‏ / 740 171255 قرص من المثال ؟ في هذا الطلب و 79,9 ساعة بعد © تتاول قرص © مجم من ‎DL‏ من ‎USP‏ رقم ‎SUN, YVE‏ وتم إجراء مقارنات إحصائية لكل من يم و ‎(t) AUC‏ بعد تناول قرص مسن المثال ؟ في هذا الطلب وقرص #*مجم ديسلوراتادين من ‎USP‏ رقم 4لات١٠٠,1‏ لتركيزات ‎DK‏ و ‎DL‏ 3-011 في البلازما. "0 وأظهرت النتائج أن فترات التأكد 90 في المائة لكل من ,131و ,101 3-011 لم ‎BE‏ تحقق إطار التكافؤ الحيوي عند ‎١7* - A‏ في الماثة لكل من ‎Cru‏ و ‎(AUC‏ وأمكن تحديد ‎AUC (I)‏ لهؤلاء الأشخاص ولم يحقق فترات التأكد لمركب ‎DL‏ بالنسبة إلى ‎(I)‏ ‎AUC‏ إطار التكافؤ الحيوي عند ‎١75 =A‏ في المائة وبالرغم من ذلك؛ لم تحقق فترات التأكد لمركب ‎DL‏ 3-011 بالنسبة إلى (0)01ل1. إطار التكافؤ الحيوي عند ‎YYo Av‏ ‎a‏ المائة. ‎Yo‏ وتم اعطاء متوسط الحركية الدوائية للبسودوافدرين في الجدول ‎Y‏ ‏متوسط عناصر الحركية الدوائية ‎(ELD SCV)‏ للبسودوافدرين في الأشخاص الأصحاء بعد تتاول جرعة فمية فردية من 13-24 ‎DL‏ و ‎4٠‏ "مجم من كبريتات البسودوافدرين (أجزاء بسودوافدرين مركزية ممتدة الإطلاق بيضاوية من ‎®D-24‏ ‎Claritin‏ المغطاة بكسوة ‎Claritin ®D-24‏ وهمية) الجداول (ح ؟). ااا ا اس المثال فى هذا الطلب كبريتات البسودوإفدرين (إجزاء #مجم/ 50 ‎pa)‏ البسودوإفدرين المركزية ممتدة ٍْ الإطلاق من ‎(Claritin D-24‏ ‎mse |‏ لاني اشقة | المتوسط .| في الماثة.

ساعة/مل) ساعة/مل)

أ) ‎SCV‏ المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في "مبادئ وطرق الاحصاء" ‎(VAAL)‏ الطبعة الثانية ¢ ماكجروهيل؛ ‎(NY‏ الصفحة ‎YY‏ وكان متوسط ,من البسودوافدرين بعد تتاول قرص #مجم ‎PES مجم١ 5٠ [DL‏

0 في المثال ؟ أو ‎4٠0‏ 7مجم من جزء كبريتات البسودوافدرين المركزي ممتد الإطلاق هو 748© و ‎TER‏ نانوجرام / مل على التوالي وتم إجراء مقارنات احصائية من حيث قيم ‎Coax‏ و ‎AUCH)‏ بالنسبة إلى ‎DL D-24‏ (*مجم / 60 ‎(aaa‏ مقابل 660 "مجم من كبريتات البسودوافدرين (جزء مركزي ممتد الإطلاق) وكانت قوة تحديد ‎٠١‏ في المائة إختلاف في متوسطات العلاج عند مستوى الفا عند ‎AE) ٠.06‏ الذيل) لكل من .مل

‎٠‏ المتحول لوغاريثميا و ‎AUCH)‏ هي ‎٠٠١‏ و 97 في الماثة على التوالي.

‏وحققت فترات التأكد 90 في المائة للبسودوافدرين إطار التكافؤ الحيوي عند ‎Av‏ ‎Yo -‏ )3 الماثة لكل من ‎Cray‏ و ‎AUCH)‏ ولهؤلاء الأشخاص أمكن تحديد ‎AUC (I)‏ وحققت أيضا فترات التأكد بالنسبة إلى ‎AUC)‏ إطار 79-86 دراسة الحركية الدوائية رقم ‎Y‏

‎yo‏ تم إبقاء الأشخاص عند موقع الدراسة لمدة ‎VY‏ ساعة على الأقل قبل كل علاج (اليوم الأول) وفي صباح اليوم الأول وبعد صيام طوال الليل لمدة عشر ساعات تناول كل شخص واحد من العلاجات التالية اعتماد أعلى رقمه أو رقمها وفترة الدراسة:

‏العلاج أ: قرص (*مجم ‎[DL‏ 750مجم ‎(PES‏ واحد من المثال ؟ في هذا الطلب .

‏العلاج ب: قرص ‎(PES مجم7؛٠0 [DL anal)‏ واحد من المثال ؟ في هذا الطلب .

—YA- pa) Yo ‏رقم 774 زائد قرص‎ USP ‏في‎ ١١ ‏من المثال‎ DL ‏العلاج ج: قرص #مجم‎ ‏واحد (جزء بسودوافدرين مركزي ممتد الإطلاق بيضاوي).‎ 5 ‏وتم استخدام طرق الدراسة وفترات تجميع الدم وطرق التحلل الملحقة في الدراسة‎ ‏رقم ؟ هنا أيضا.‎ ‏وتم توضيح عناصر الحركية الدوائية المتوسطة في الجدول ؟ وكانت قوة تحديد‎ ° ‏(ثتائي‎ ١06 ‏عند مستوى ألفا‎ DL ‏في المائة إختلاف في متوسطات العلاج لكل من‎ ٠

AY ‏المتحولة لوغارثيميا‎ Cras AUC(T) ‏و‎ AUCH) ‏الذيل) بالنسبة إلى قيم كل من‎ ‏في المائة و 90 في المائة و 88 في المائة على التوالي.‎ ‏الجدول ؟‎ 3-011 DL ‏و‎ DL ‏المائة) لكل من‎ SCV ( ‏متوسط عناصر الحركية الدوائية‎ ١ ‏والبسودوافدرين في متطوعين أصحاء بالغين )0 = 47) بعد تناول جرعة فمية فردية من‎ ‏7مجم) أو‎ 0 [DL) ¥ ‏مجم) والمثال‎ PES 740 /01.0( ١ ‏أقراص .51 في الأمثلة‎ ‏واحد.‎ PES ‏رقم 174 زائد قرص 40 ”مجم‎ USP ‏من‎ DL ‏قرص © مجم‎

I

IE EP 0 ‏الفا‎ ‎ ‎_- ‏ممع ل‎ | CVC - 60! ‏ماع‎ Tae | ‏س6 قاطت‎

—vq- ‏المائة عبارة عن معامل النسبة المثوية للاختلاف والذي هو مقيباس نسبي‎ SCV )١ ‏الطبعة الثانية؛‎ )١580( ‏للتباين راجع ما كتبه ستلي وتوري في 'مبادئ وطرق الاحصاء"‎

TY ‏الصفحة‎ (NY ‏ماكجروهيل؛‎ ‎VE ‏العلاج أ = قرص (*مجم / 40 7مجم) واحد من‎ (Y ‏*؟) العلاج ب = قرص (١مجم / 3 7مجم) واحد من المثال ؟‎

SUN ee, YE ‏رقم‎ USP ‏في‎ ١١ ‏من المثال‎ DL axed ‏العلاج ج = قرص‎ (¢ ‏قرص بسودوافدرين ٠؛ "مجم واحد.‎ / ‏في البلازماء أن (عمجم‎ 3-011 DL ‏وتوضح النتائج إعتمادا على تركيزات‎ ‏رقم‎ USP ‏في‎ ١١ ‏من المثال‎ DL ‏لقرص *#مجم‎ WIS ‏مجم) من المثال 7 لم يكن‎ 5 ‏من‎ DL ‏”مجم من 2155 في المثال ¥ وقرص *مجم‎ 0 [DL anal ‏كل من‎ of, 774 ٠ ‏رقم 774 متكافئتين حيويا.‎ USP ‏في‎ Y ‏المثال‎ ‏وتوضح النتائج أنه تم تقدير التكافؤ الحيوي للبسودوافدرين من مستحضرات‎ ‏و نسبة إلى المنتجع المرجعي.‎ ١ ‏الأمثلة‎ ‏دراسة الحركية الدوائية رقم ؟‎ ‏متطوع إصحاء فى هذه الدراسة فردية الجرعة العرضية ثلاثية‎ 4٠ ‏تم تعريض‎ Yo ‏الطرق العشوائية مفتوحة التمييز حيث تم توزيع الأشخاص عشوائياً لتناول ما يلى؛ بعد‎ . .تاعاس ‏صيام طوال الليل لمدة عشرة‎ ‏فى المثال ؛ في هذا الطلب . ض‎ (PES ‏"مجم‎ £1 [DL pase) ‏العلاج أ:‎ .. ‏رقم 774 زائد كبريتات البسودوإفدرين‎ USP ‏في‎ ١١ ‏العلاج ب: مجم ,آلآ من المثال‎ aaa YEO oY, ‏باستخدام العلاجات السابقة.‎ ١ ‏وتم إتباع الخطوات المذكورة فى الدراسة رقم‎ 30HDL ‏وتم إعطاء متوسط عناصر الحركية الدوائية لكل من ,آلا و‎ . 4 ‏والبسودوإفدرين فى الجدول‎ |,

سم الجدول ؛: متوسط ‎ACV)‏ المائة') عناصر الحركية الدوائية لكل من ‎30HDL DL‏ والبسودوافدرين في متطوعين بالغين أصحاء )1 = £0( بعد تناول جرعة فمية فردية من قرص © مجم 1-24 واحد من المثال ؛ أو قرص © مجم ,آلآ واحد فى ‎USP‏ رقم ‎YVE‏ ‏زائد قرص بسودوإفدرين 1480 مجم واحد.

I

I

‎SCV )١‏ المائة عبارة عن معامل النسبة المئوية للاختلاف والذي هو مقياس نسبي للتباين راجع ما كثبه ستلي وتوري في "مبادئ وطرق الاحصاء" ‎)١570(‏ الطبعة الثانية ؛ ماكجروهيل؛ ‎(NY‏ الصفحة ‎YY‏ ") العلاج ‎=f‏ قرص (*مجم ‎ir [DL‏ 7مجم ‎(PES‏ واحد من المثال ‏ في هذا الطلب . العلاج ب- قرص #مجم ‎DL‏ من المثال ‎١١‏ في 1153 رقم 77/4 ‎١ ٠٠١‏ زائد قورص ‎٠‏ بسودوإفدرين ‎YE‏ مجم واحد. ‏المثال ‎١‏ | | , يوضح هذا المثال طريقة تحضير تركيبة جرعة فردية فمية فى هذا الاختراع وتم نكر المكونات والكميات المحددة منها فيما يلى. ٍ

-\¥-— ‎)١‏ الجزء المركزى الهيكلى أ) طريقة التصنيع ض ض ‎)١‏ أذب البوفيدون فى خليط من ” أجزاء من الكحول وإجزاء من الماء النقى. ")تم بمزج كبريتات البسودوإفدرين والهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎GY YY oA‏ 8 سليليوز وثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ‎A‏ القاعدية في وعاء خلط مناسب ومزجها تحت جو من النيتروجين. ©»)- قم بتحبيب المزيج من الخطوة ؟ مع المحلول من الخطوة ‎١‏ ثم قم بإمرار الحبيبات الرطبة عبر جهاز طحن مناسب لتفتيت التكتلات الكبيرة. ؛)جفف الحبيبات الرطبة عند حوالى ‎٠‏ لام فى معالج طبقة متحركة مناسب لفقدان ما ‎٠١‏ بين ‎١,5‏ إلى ‎AY‏ المائة بعد التجفيف كما تم تحديده بواسطة ميزان أو مكافئ رطوبة. ‎a(0‏ الحبيبات المجففة عبر جهاز طحن مناسب. 1( أضف الكميات المطلوبة من ثانى أكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم إلى الحبيبات : الجافة المطحونة ومزجها. ‎Ve‏ #)أكبس المزيج فى جهاز كبس أقراص مناسب. ض وتم تغطية الإجزاء المركزية الهيكلية بالطرق التالية: أ) تحضير موزعات ومحاليل الكسوة ‎)١‏ محلول الكسوة الرقيقة الأولى ١)قم‏ بتوزيع السايميثيكون والبولى إثيلين جليكول 8000 فى جزء من ماء نقى ورجة ‎Ye.‏ حتى يذوب بالكامل. ْ ")إلى الناتج من الخطوة )0 أضيف المتبقي من الماء النقي والتلك ثم قلب المعلق المتكون عند درجة حرارة الغرفة حتى يتجانس. ‎)٠‏ ببطء أضيف المعلق المتجانس المتكون في الخطوة * إلى موزع مقلب من ‎EUDRAG IT 113007‏ واستمر في خلط الخليط المتكون حتى يتم تكوين موزع ‎Yo‏ متجانس ثم قم بإمرار الموزع عبر غربال.

ل ل ؛)قم برش الموزع على الأجزاء الهيكلية المركزية المحفوظة عند 6 ام + ‎les po‏ وعاء دوار. ‎Cain (0‏ الأجزاء المركزية الهيكلية المبردة على الوعاء الدوار. ") موزع الكسوة الرقيقة الثانية : ‎)١ ©‏ قم بتوزيع السايميثيكون و البولى إثيلين جليكول 8006 فى جزء من الماء النقى شم أضيف الماء بكمية إضافية وقم بتقليب الموزع عند درجة حرارة الغرفة حتى يذوب بالكامل. ") ببطء أضيف الديسلوراتادين إلى موزع الخطوة ‎١‏ وأخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس ثم قم بالمزج مع التلك للموزع المتجانس المتكونة واستمر فى التقليب حتى يتم ‎٠‏ تكوين معلق متجانس. ¥( أضف موزع الخطوة ؟ إلى موزع ‎EUDRAG 11 148 30 D‏ وأخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس ثم قم بإمرار الموزع خلال غربال. ؛) قم برش الكمية المطلوبة من الموزع الناتج فى ‎Vs shall‏ على الجزء المركزى الهيكلى مع الكسوة الأولى فى وعاء دوار عند 6 77-7م. ‎Ve‏ 2) قم بتجفيف الأجزاء المركزية الهيكلية المكسوة على وعاء دوار. ¥( محلول الكسوة الرقيقة الثالثة ‎)١‏ قم بإضافة الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎79٠١‏ إلى ماء نقى ساخن ‎(pVO)‏ وقم بالرج حتى يتكون محلول ثم قم بتبريد المحلول المتكوين فى درجة حرارة الغرفة. ") إلى حاوية منفصلة قم بإضافة السايميثيكون والبولى إثيلين جليكول 009“ إلى ماء ‎EY‏ وإستمر فى الخلط حتى يتم تكوين محلول. ») أضف التلك إلى محلول من الخطوة ‎١‏ وأستمر فى الخلط حتى يتم تكوين موزع متجانس. , ؛) أضف المحلول من الخطوة ‎١‏ إلى الموزع من الخطوة ؟ إستمر فى الخلط. 0( أضف لون الألومنيوم الزرقاء رقم ‎FD&C ١‏ المحتوى على ‎EDTA‏ كعامل كلابى ‎Yo‏ إلى الماء النقى في حاوية ثالثة؛ و

الم 3( أضف ‎Os dla‏ الأزرق من الخطوة © إلى الموزع من الخطوة ؛ واخلط حتى يتم تكوين خليط متجانس. ‎(V‏ ببطء أضيف الخليط من الخطوة ‎١‏ إلى موزع من ‎EUDRAG IT NE30D‏ واستمر فى الخلط حتى يتجانس. © «) قم بإمرار موزع من الخطوة ‎١‏ خلال غربال ‎٠١‏ شبكى. 4) قم برش الكمية المطلوبة من موزع ‎As shall‏ على الجزثين المركزين الهيكليين المكسويين مرتين فى وعاء دوار عند 00 إلى 000 ثم قم بتجفيف الأجزاء المركزية المكسوة ثلاثة مرات فى شكل أقراص فى وعاء دوار. ‎)٠٠١‏ قم بإزالة الأقراص المتكونة من الوعاء وقم بتجفيفها عند 60؛*م لمدة ‎VT‏ ساعة. ‎٠‏ المثال ؟ تم تحضير التركيبة الأكثر تفضيلاً فى هذا الاختراع التالية ‎Gala‏ للطريقة السابقة فى المثال ‎.١‏ ‏١)الجزء‏ المركزى الهيكلى المكون مجم/الجزء المركزى كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى ‎Ye. (UPS)‏ الهيدروكسى بروبيل مثيل سلليلوز ‎YY. ٠٠١.٠٠١ UPS YY oA‏ سنتيبواز ‎Ae‏ ‏الأثيل سيليلوز ‎NF‏ من النؤع ‎٠8 ١7‏ ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية ‎UPS‏ ف البوفيدون ‎A | UPS‏ ثانى أكسيد السيليكون ‎NF‏ £ ستيارات الماغنسيوم ‎NF‏ 8 مجم وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى ض

م ْم ؟) كسوات الجزء المركزى الهيكلى ١)الكسوة‏ الرقيقة الأولى المكون مجم/قرص سايمثيكون | ا بولى إثيلين جليكول ‎Aves‏ لال تلك ‎Y,vY NF‏ بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبي المتعادل ‎©١(‏ في المائة موزع فى ماء) ا إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون مجم/قرص ديسلوراتادين 0 سايمثيكون ‎YA‏ بولى إثيلين جليكول 8000 ‎VAY‏ ‏تلك ‎Ne NF‏ ‎jad‏ أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل المصاحبى المتعادل ‎ATA‏ ‏إجمالى الكسوة الثانية ‎٠‏ مجم #-الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎١ 1055 79٠١‏ سنتيبواز ‎Yq‏ ‏تلك ‎o,v4 ١ NF‏ بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل فل بولى إثيلين جليكول 800600 ‎VEY NF‏ سايمثيكون ‎SAR‏

و صبغة زرقاء متوسطة للرش من سبكترا جتان إجمالى الكسوة الثالثة 4 مجم إجمالي وزن الكسوات الثلاثة التقريبية ‎Y,YV‏ مجم وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والثلاث 57,51 مجم ‎(Wes‏ ‏' وتم قياس نمط الذوبان فى المعمل للقرص الموصوف فى المثال ‎١‏ فى محلول ‎٠,١‏ ‏عيارى ‎HCL‏ مقلب عند 7١”"م‏ (الساعة الأولى) ومن بعد ذلك فى محلول فوسفات منظم مقلب له ‎V,0 PH‏ عند ‎COTY‏ ثم تم إذابة 860 في المائة من الديسلوراتارين فى الكسوة خلال £0 دقيقة الأولى وتم ببطء إطلاق الجرعة الإجمالية لكبريتات البسودوإفدرين فى 0 الجزء المركزى الهيكلي من خلال أليات التفتيت والذوبان لفترة تمتد إلى ‎VT‏ ساعة على الأقل. المثال ‎٠‏ ‏تم تحضير التركيبة الأكثر تفصيلاً فى هذا الاختراع التالية ‎Gala‏ للطريقة السابقة فى المثال ‎.١‏ ‎)١ ٠‏ الجزء المركزى الهيكلى المكون | مجم/الجزء المركزى كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى ‎(UPS)‏ 6 الهيدروكسى بروبيل مثيل ‎YY. ٠٠١٠٠٠٠١ UPS YY A Holla‏ سنتيبواز ‎A‏ ‏الأثيل سيليلوز ‎NF‏ من النوع ‎٠ ١7‏ ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية ‎UPS‏ :0 البوقيدون ‎UPS‏ ض لض ثانى أكسيد السيليكون ‎NF‏ £ ستيارات الماغنسيوم ‎Ave NF‏ مجم وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى oo Cre ‏؟-كسوات الجزء المركزى الهيكلى‎ ‏المكون مجم/قرص‎

YY ‏سايمثيكون‎ ‎YY 8000 ‏بولى إثيلين جليكول‎

Y,VY NF ‏تلك‎ ‏بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل‎

Y,vY ‏المائة موزع فى ماء)‎ iY) إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون مجم/مل ديسلوراتادين ‎i!‏ : سايميثيكون م بولى إثيلين جليكول 80009 ‎VAY‏ ‏تلك ‎NF‏ 8/6 بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 3,4 إجمالى الكسوة ‎Yo, oA all‏ مجم ‎٠‏ مجم ض “-الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز ‎١ 1005 99٠١‏ سنتيبواز 4 ‎Y,‏ ‏تلك ‎o,v4a | NF‏ ا بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 1 بولى إثيلين جليكول ‎NF Aver‏ ا سايمثيكون ‎٠,‏ ‏صبغة زرقاء متوسطة للرش سبكترا ‎Ye‏ -

اد إجمالى الكسوة الثالثة 84 مجم

إجمالي وزن الكسوات الثلاثة التقريبية ‎١‏ ,ا مجم

وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والثلاث كسوات): 47,17 لمجم : المثال 6 : تم تحضير التركيبة الأكثر تفصيلا فى هذا الاختراع التالية طبقا للطريقة الموصوفة سابقا فى المثال ‎.١‏ ‎)١‏ الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/الجزء المركزى

كبريتات البسودوإفدرين دستور الأدوية الأمريكى ‎Yi. (UPS)‏ الهيدروكسى بروبيل مثيل سلليلوز ‎YY. ٠٠١.٠٠١ UPS YY A‏ ستتيبواز ‎Ae‏ الأثيل سيليلوز ‎NF‏ من النوع ‎٠١ ١7‏ ثانى هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائى القاعدية ‎UPS‏ 2 البوفيدون ‎A UPS‏ ثانى أكسيد السيليكون ‎NF‏ £ ستيارات الماغنسيوم ‎Are NF‏ مجم

وزن الجزء المركزى الهيكلى التقريبى *#-كسوات الجزء المركزى الهيكلى المكون مجم/قرص سايمثيكون ‎YY‏ ‏بولى إثيلين جليكول 80009 ‎XY‏ ‏تلك ‎NF‏ : لا بوليمر أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل ‎©٠١(‏ في المائة موزع فى ماء) ارك ض إجمالى الكسوة الأولى 7 مجم :

: تلا ى "-الكسوة الرقيقة الثانية (إطلاق مباشر) المكون جزء مركزي ديسلوراتادين ‎o‏ ‏سايميثيكون ‎“YA‏ ‏بولى إثيلين جليكول 8000 11 تلك ‎NF‏ ,8 بوليمر أكريلات الإثيل / ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل 14 الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز + ‎VUPS YAY‏ سنتيبواز حصن إجمالى الكسوة الثانية ‎٠‏ مجم #*- الكسوة الرقيقة الثالثة المكون مجم/قرص الهيدروكسى بروبيل مثيل سيليلوز + ‎١ UPS YAY‏ سنتيبواز 1,3 تلك ‎NF‏ 8,74 ‎ad‏ أكريلات الإثيل /ميثاكريلات المثيل التصاحبى المتعادل ‎EA‏ ‏بولى إثيلين جليكول 8000 ‎EY NE‏ سايمثيكون ‎AR‏ ‏صبغة زرقاء متوسطة للرش من سبكترا ‎re‏ ‏إجمالى الكسوة الثالثة 14 الوزن إجمالي الكسوات الثلاثة . . ‎١7‏ ا مجم وزن القرص التقريبي (الجزء المركزي الهيكلي والكسوات 7,17 مجم الثلدث): ويتوقع الحصول على نتائج مماثلة إذا تم إستخدام كمية فعالة مزيلة للإحتقان من ملح البسودوإفدرين المقبول صيدلانيا أخر مثل كلوريد هيدروجين البسودوإفدرين بدلا من 0 كبريتات البسودوإفدرين .

‎ea‏ ض ا

‏وتكون تركيبات هذا الاختراع مفيدة فى علاج حالات الحساسية و/أو الالتهابات التى تصيب الجلد (مثل الأرتيكاريا) والممرات الهوائية السفلية والعلوية ‎La‏ فيها الأعراض الأنفية وغير الأنفية لإلتهاب الأنف التحساسى الموسمى بما فيها إحتقان الأنف فى المرضى الذين فى حاجة لهذا العلاج ويمكن أن تحتلف الجرعة المحددة ونظام ‎Sle all‏

‏© طبقا للطبيب المعالج فى وضوء ما تم ذكره هنا اعتمادا على متطلبات المريض مثل عمر

‏المريض ونوعه وحدة ‎Alls‏ الحساسية و/أو الالتهاب المراد علاجها ويقع تحديد الجرعة المناسبة ونظام تناول الجرعات لمريض معين داخل نطاق خبرة الطبيب المعالج.

‏وفى حين تم ذكر عدد من التجسيمات المفضلة فيما سبق لهذا الاختراع على سبيل المثال؛ فإنه من الواضح أن نطاق هذا الاختراع يكون محددا بنطاق عناصر الحماية

‎٠‏ الملحقة.

Claims (1)

1. EPR ‏عناصر الحمابة‎ (1) ‏تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من‎ -١ ١ ‏المقبول‎ dale ‏ل جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البسودوإفدرين او‎ ‏صيدلانيا و(ب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي على‎ ‏المقبول‎ dale ‏كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او‎ ¢ ‏صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي‎ ° ‏مجم / مل إلى حوالي 7715 نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من‎ 5 1 ‏ساعة إلى حوالي 4.550 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج‎ ٠ 7 ‏نانوجرام/‎ "7,٠١ ‏اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي‎ A ‏مل إلى حوالي 5 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛‎ A ‏ساعات إلى حوالي ؛ ساغات ونصف بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة.‎ > ‏تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة‎ -7 ١ ‏حيث تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصصى تركيز‎ ١ ‏في العنصر‎ Y ‏هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي 78 نلنوجرام‎ =F ‏بلازما هندسي من‎ 3 ‏مل إلى حوالي 5 نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي‎ / ‏ساعات_ بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة‎ Yo ‏ساعة إلى حوالي‎ 0,00 o ‏تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة‎ -*# ١ ‏حيث فيها يكون الجزء المركزي عبارة عن جزء مركزي وحيث‎ ١ ‏في العنصر‎ \ ‏فيها يكون هناك كسوة رقيقة أولى تعطي تجانس الجزء المركزي الهيكلي وكسوة‎ ‏رقيقة ثانية تغطي بتجانس الكسوة الرقيقة الأولى المحتوية على كمية فعالة من‎ ¢ ‏الديسلوراتادين.‎ ° ‏تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة‎ — ١

   ‏في العنصر ؟ حيث فيها يكون:‎ A ‏أ) الجزء المركزي يتكون من:‎ 7 ‏احتقان الأنف مقبول صيدلانياء و‎ Jide ‏كمية ممتدة الإطلاق من‎ -١ ¢ ‏هيكل بوليمري؛ و‎ -" ° ‏؟- ملح كالسيوم أو ماغنسيوم او الومنيوم قاعدي غير قابل للذوبان في الماء؛ و‎ 1 ‏ربط» و‎ sale ‏ل ؛-‎ ‏مادة مزلقة؛ واختياريا‎ —0 A ‏انزلاق. + و‎ sala = 4 ‏وحيث تكون ب) الكسوة الرقيقة الأولى تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي‎ Yo ‏الهيكلي وتتكون من:‎ ١ ‏إستر بوليمري مصاحب متعادل او كاتيوني مكون للطبقة الرقيقة وقابل‎ -١ VY ‏للانتفاخ في الماء؛‎ ARE ‏مادة مزلقة؛ و‎ —Y 3 ‏معدل للطبقة الرقيقة؛ واختياريا‎ -* Yo ‏؟- عامل مضاد للرغوة؛ و‎ 17 ‏وحيث تكون ج) الكسوة الرقيقة الثانية تغطي بشكل متجانس الكسوة الأولى؛‎ ١" : ‏وتحتوي على:‎ YA ‏كمية من الديسلوراتادين فعالة لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من‎ -١ 14 / ‏نانوجرام / مل إلى حوالي 60 نانوجرام‎ 7,٠١ ‏الديسلوراتادين بمقدار حوالي‎ - ٠ ‏فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول‎ dda "١ ‏جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و‎ YY ‏؟- إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة الرقيقة قابل‎ YY ‏للانتفاخ في الماء؛ و‎ Ye ‏مادة مزلقة؛ و‎ =r Yo ‏معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء؛‎ -4 > ‏واختياريا عامل مضاد للرغوة؛ | ب"‎ —0 YY

   ل

   ‎١‏ 0— التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر ؛ حيث فيها تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج اقصسى تركيز

   ‏| 3 بلازما هندسي من 7”- هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎«Vo‏ نانوجرام ¢ / مل إلى حوالي ‎٠,٠٠‏ نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي ° ساعة إلى حوالي ‎Yo‏ ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة ‎١‏ +- التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في ‎Y‏ العنصر ‎١‏ حيث فيها تحتوي تركيبة الجرعة الفمية ممتدة الإطلاق ذات الكسوة و الرقيقة على أقل من حوالي ؟ في المائة 1 - فورميل ديسلوراتادين. ‎١‏ "-_التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر ‏ او ؛ التي تحتوي ‎Lad‏ على كسوة رقيقة ثالثة تغطي بشكل متجانس و الكسوة الرقيقة الثانية ‎Cua‏ تحتوي هذه الكسوة الثالثة على: ؛ 0 ‎-١‏ صبغة مقبولة صيدلانياء و ° "-إستر بوليمري تصاحبي متعادل او كاتيوني مكون لطبقة الرقيقة قابل للانتفاخ ‎i!‏ في الماء؛ و

   ‏ٍْ ل ‎—Y‏ مادة مزلقة؛ و

   ‎A‏ ؛- على الأقل معدل طبقة رقيقة قابل للذوبان في الماء واحد؛ و ‎—o q‏ اختياريا عامل مضاد للرغوة. ‎١‏ +-_التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر 7 حيث فيها يكون معدل الطبقة الرقيقة القابل للذوبان في الماء عبارة . 0 عن هيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة أو هيدروكسي ‎Jf‏ مثيل سيليلوز أو كربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم او بولي إثيلين جليكول مختار من ° البولي إثيلين جليكول ‎٠٠0٠0‏ حتى البولي إثيلين جليكول 8009 او مخاليط منها.

   ّ| الست , ‎١‏ 4- التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في ‎Y‏ العنصر ؛ حيث فيها يكون ملح الكالسيوم او الماغنسيوم او الألومنيوم غير 3 القابل للذوبان في الماء في الجزء المركزي الهيكلي عبارة عن كربونات او $ فوسفات او سيليكات او كبريتات الكالسيوم او الماغنسيوم أو الألومنيوم أو ° مخاليط منها. ‎-٠ ١‏ التركيبة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة الموصوفة في العنصر ‎١‏ حيث فيها يكون الجزء المركزي الهيكلي من: 1 المكون مجم / جزء مركزي ¢ كبريتات البسودوإفدرين حوالي ‎١٠١‏ إلى ‎Tie‏ ‏° الهيدروكسي بروبيل سيليوز ‎YA‏ ‎٠٠١ 1‏ سنتيبواز حوالي ‎٠١‏ إلى ‎tA‏ ‎v‏ الإثيل سيليلوز ‎IARI ERI PN‏ ‎A‏ ثاني هيدرات فوسفات الكالسيوم ثنائي القاعدية حوالي +0 إلى ‎VY‏ ‏13 البوفيدون حوالي ‎5٠‏ إلى ‎٠١‏ ‎٠‏ ثاني أكسيد السيليكون ‎Je‏ + إلى ‎١"‏ ‎١‏ ستيارات الماغنسيوم حوالي ‎TAY‏ ‎VY‏ مدى وزن الجزء المركزي الهيكلي حوالي 50860 إلى ‎٠7٠١‏ مجم ‎-١ ١‏ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنصسر ؛ ‎١‏ حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الأولى من: ‎-١ -#‏ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات المثيل؛ و ؛ - ؟- مادة مزلقة مختارة من التلك والسيليكون والبولي إثيلين جليكول ‎7٠١‏ حتى ‎Jado‏ إثيلين جليكول ‎sheer‏ ‏*- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎"٠٠‏ حتى البولي إثيلين جليكول ‎800٠0‏ و

   4 ى ‎A‏ +- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة 9 المتماثلة والسيليكاجيل؛ و ‎-١ ١‏ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنخضسر ؛ ‎Y‏ حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الثانية من: ‎-١ ©‏ كمية من الديسلوراتادين فعالة الإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من ¢ الديسلوراتادين بمقدار حوالي ‎7,٠١‏ نانوجرام / مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام / . ‎ade ©‏ فترة زمنية تمتد من حوالي ؛ ساعات إلى حوالي 0,£ ساعات بعد تناول جرعة فمية من هذه التركيبة؛ و + مادة مزلقة مختارة من التلك والسيليكون والبولي إثيلين جليكول ‎7٠١‏ حتى ‎A‏ البولي إثيلين جليكول ‎sehen‏ 8 *- بولي إثيلين جليكول مختار من البولي إثيلين جليكول ‎7٠١‏ حتى البولسي ‎٠‏ إثيلين جليكول ‎800٠١‏ و ‎١‏ +- اختيارياء خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة ‎٠"‏ - المتماثلة والسيليكاجيل؛ و ‎VY ١‏ تركيبة فمية ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة كالموصوفة في العنصمر £ حيث فيها تتكون الكسوة الرقيقة الثالثة من: ‎-١ #١‏ بوليمر تصاحبي متعادل من أكريلات الإثيل وأكريلات ‎chal‏ و

   ¢ "- مادة مزلقة مختارة من التلك وثاني اكسيد السيليكون وستيارات الماغنسيوم» و © ° *- كمية فعالة من عامل معدل للطبقة الرقيقة قابل للذوبان في الماء عبارة عن 1 هيدروكسي بروبيل سيليلوز منخفض اللزوجة أو هيدروكسي إثيل مثيل سيليلوز "> أو كربوكسي مثيل سيليلوز الصوديوم او بولي إثيلين جليكول مختار من البولي ‎A‏ إثيلين جليكول ‎7٠١‏ حتى البولي إثيلين جليكول 8000 او مخاليط منها. 4 0 +- صبغة مقبولة صيدلانياء و

   ‎-٠‏ اختياريا خليط مقبول صيدلانيا من بوليمرات المثيل سيلوكسان السائلة

   Ceol ‏المتماثلة والسيليكاجيل.‎ 1) ‏تركيبة الجرعة الفمية الصلبة ممتدة الإطلاق ذات الكسوة الرقيقة‎ - ١ ‏حيث تكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج‎ ١١ ‏الموصوفة في العنصر‎ Y ‏اقصى تركيز بلازما هندسي من — هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي‎ 3 ‏نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح‎ ٠١١٠6 ‏نانوجرام / مل إلى حوالي‎ 8 : ‏هه ما بين حوالي 0,00 ساعة إلى حوالي 1,76 ساعات بعد تناول جرعة فردية من‎ ‏هذه التركيبة.‎ a (1) ‏تركيبة جرعة فمية صلبة ممتدة الإطلاق ذات كسوة رقيقة تتكون من‎ - ١ ‏جزء مركزي يحتوي على كمية فعالة من البسودوإفدرين او ملحه المقبول‎ A ‏صيدلانيا و(إب) كسوة رقيقة تغطي بشكل متجانس الجزء المركزي وتحتوي على‎ 3 ‏المقبول‎ dale ‏كمية فعالة من الديسلوراتادين حيث تكون كمية البسودوإفدرين او‎ ¢ ‏صيدلانيا في انتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من البسودوإفدرين بمقدار حوالي‎ °o ‏نانوجرام / مل في خلال زمن يتراوح من‎ vie ‏مجم / مل إلى حوالي‎ VEO 1 ‏ساعة إلى حوالي 8,50 ساعة وتكون كمية الديسلوراتادين فعالة في انتاج‎ ٠ 7 ‏نانوجرام/‎ 7,٠١ ‏اقصى تركيز بلازما هندسي من الديسلوراتادين بمقدار حوالي‎ + ‏مل إلى حوالي 7,45 نانوجرام في خلال فترة زمنية تتراوح من حوالي ؛‎ 9 ‏ساعات إلى حوالي ؛ ساعات ونصف لإنتاج اقصى تركيز بلازما هندسي من‎ > ٠ ‏نانوجرام / مل إلى حوالي‎ ١,70 ‏هيدروكسي ديسلوراتادين بمقدار حوالي‎ -* ١١ ‏ساعة إلى‎ 9,٠ ٠ ‏نانوجرام / مل في فترة زمنية تتراوح ما بين حوالي‎ No VY ‏حوالي 1,76 ساعات بعد تناول جرعة فردية من هذه التركيبة.‎ VY