SA06270039B1 - الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، - Google Patents

الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، Download PDF

Info

Publication number
SA06270039B1
SA06270039B1 SA06270039A SA06270039A SA06270039B1 SA 06270039 B1 SA06270039 B1 SA 06270039B1 SA 06270039 A SA06270039 A SA 06270039A SA 06270039 A SA06270039 A SA 06270039A SA 06270039 B1 SA06270039 B1 SA 06270039B1
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
expressed
crystalline form
hydrochloride
degrees
ivabradine
Prior art date
Application number
SA06270039A
Other languages
English (en)
Inventor
ستيفان هورفاث
مارى نويللى اوغست
جيرارد دامين
Original Assignee
لى لابوراتوريز سيرفير
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34954878&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA06270039(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by لى لابوراتوريز سيرفير filed Critical لى لابوراتوريز سيرفير
Publication of SA06270039B1 publication Critical patent/SA06270039B1/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/48—Silver or gold
    • B01J23/50—Silver
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B01J23/626—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead with tin
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/892—Nickel and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0211—Impregnation using a colloidal suspension
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J37/00—Processes, in general, for preparing catalysts; Processes, in general, for activation of catalysts
    • B01J37/02—Impregnation, coating or precipitation
    • B01J37/0201—Impregnation
    • B01J37/0213—Preparation of the impregnating solution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C10—PETROLEUM, GAS OR COKE INDUSTRIES; TECHNICAL GASES CONTAINING CARBON MONOXIDE; FUELS; LUBRICANTS; PEAT
    • C10G—CRACKING HYDROCARBON OILS; PRODUCTION OF LIQUID HYDROCARBON MIXTURES, e.g. BY DESTRUCTIVE HYDROGENATION, OLIGOMERISATION, POLYMERISATION; RECOVERY OF HYDROCARBON OILS FROM OIL-SHALE, OIL-SAND, OR GASES; REFINING MIXTURES MAINLY CONSISTING OF HYDROCARBONS; REFORMING OF NAPHTHA; MINERAL WAXES
    • C10G45/00—Refining of hydrocarbon oils using hydrogen or hydrogen-generating compounds
    • C10G45/32—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds
    • C10G45/34—Selective hydrogenation of the diolefin or acetylene compounds characterised by the catalyst used
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J21/00—Catalysts comprising the elements, oxides, or hydroxides of magnesium, boron, aluminium, carbon, silicon, titanium, zirconium, or hafnium
    • B01J21/02—Boron or aluminium; Oxides or hydroxides thereof
    • B01J21/04—Alumina
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/38—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals
    • B01J23/54—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of noble metals combined with metals, oxides or hydroxides provided for in groups B01J23/02 - B01J23/36
    • B01J23/56—Platinum group metals
    • B01J23/62—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead
    • B01J23/622—Platinum group metals with gallium, indium, thallium, germanium, tin or lead with germanium, tin or lead
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J23/00—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00
    • B01J23/70—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper
    • B01J23/89—Catalysts comprising metals or metal oxides or hydroxides, not provided for in group B01J21/00 of the iron group metals or copper combined with noble metals
    • B01J23/8926—Copper and noble metals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J35/00—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties
    • B01J35/30—Catalysts, in general, characterised by their form or physical properties characterised by their physical properties
    • B01J35/396—Distribution of the active metal ingredient
    • B01J35/397—Egg shell like
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

الصورة المتبلرة βd لهيدروكلوريد إيفابرادين ، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها βd -Crystalline Form of Ivabradine Hydrochloride, a Process for its Preparation and Pharmaceutical Compositions Containing It الملخص يتعلق الاختراع بالصورة المتبلرة βd لـ ivabradine hydrochloride الذي له الصيغة (I) :والتي تتميز ببيانات حيود أشعة X لمسحوقها. وبمنتجات طبية تحتوي عليها مفيدة في إبطاء القلب.

Description

- ١ ‏لهيدروكلوريد إيفابرادين ؛ وعملية لتحضيرهاء‎ Bd - ‏الصورة المتبلرة‎ ‏وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها‎ fd -crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it ‏الوصف الكامل‎ خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة - 81 الجديدة ل ‎ivabradine hydrochloride‏ الذي له الصيغة ‎١1‏ وعملية لتحضيرها؛ وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها.
CH,0 OCH,
CH, gn . 110 ‏لام‎ —_N OCH, 9 - ‏م‎ ‏مع الحمض المقبول صيدلانياء وعلى وجه‎ die ‏؛ وأملاح الإضافة‎ ivabradine ‏يتصف‎ ‏بخواص دوائية وعلاجية قيمة للغاية؛ وخصوصا الخواص‎ «43 hydrochloride ‏الخصوص‎ ‏المبطئة للقلب؛ مما يجعل تلك المركبات مفيدة في العلاج أو الوقاية من الحالات الإكليتيكية‎ ‏؛‎ angina pectoris ‏المتنوعة المتعلقة بقلة الدموية الموضعية لعضلة القلب مثل الذبحة الصدرية‎ associated ‏واضطربات انتظام النبض المرتبطة بها‎ myocardial infarct ‏واحتشاء عضلة القلب‎ ‏وكذلك في الأمراض المتنوعة التي تشتمل على اضطرابات انتظام‎ rhythm disturbances ٠ ‏وعلى وجه التحديد اضطرابات الانتظام فوق البطينية‎ ¢ rhythm disturbances ‏وظيفة القلب‎ .heart failure ‏وفي هبوط القلب‎ « supraventricular rhythm disturbances
ARAN
دسم - وقد تم وصف التحضير والاستخدام العلاجي ‎ivabradine‏ وأملاح الإضافة منها مع ملح مقبول صيدلانياء وبمزيد من التحديد ‎hydrochloride‏ منه؛ في مواصفة البراءة الأوربية رقم 64أام. من وجهة النظر الصيدلانية لهذا المركب؛ فإنه من المهم بشكل رئيسي الحصول عليه بدرجة نقاء © ممتازة. كما أنه من المهم أيضاً تخليقه بواسطة عملية يمكن أن يتم تحويلها بسهولة إلى النطاق الصناعي» وخصوصا في صورة تسمح بالترشيح والتجفيف السريع. في النهاية كان من المتعين أن تكون هذه الصورة قابلة لإعادة الإنتاج على نحو متقن؛ وصياغتها بسهولة؛ وثابتة على نحو كاف بحيث يسمح بتخزينها لفترات زمنية طويلة بدون متطلبات معينة لدرجة الحرارة؛ أو مستوى الضوء أو 0 . تشير مواصفات البراءة الأوروبية رقم ‎١57488549‏ إلى عملية تخليق لمركب ‎ivabradine‏ ‎hydrochloride s‏ 4%. ومع ذلك؛ لا تحدد الوثيقة الظروف الخاصة بالحصول على ‎ivabradine‏ ‏في صورة تظهر تلك الخصائص بطريقة قابلة للإنتاج. وقد تبين لمقدم الطلب الآن أنه يمكن الحصول على ملح و ‎hydrochloride‏ معين من ‎ivabradine‏ في صورة متبلرة تكون محددة بصورة تامة وتظهر خصائص قيمة من الثبات ‎١‏ وقابلية المعالجة. الوصف العام للاختراع بمزيد من التحديد؛ يتعلق الاختراع الحالي بالصورة المتبلرة ‎Bd‏ لل ‎ivabradine‏ ‎hydrochloride‏ تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس الحيود ‎PANalytical X Pert Pro‏ إلى جانب جهاز الكشف 2606168108 ويتم التعبير عنها من ‎Cus‏ وضع الأشعة (زاوية ‎Y Bragg‏ ثيتاء التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ وارتفاع الأشعة (التي يتم التعبير ‎die‏ بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها بالعدات ‎Xx‏
- الدرجات)؛ وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف (771771174؛ التي يتم التعبير عنها بالدرجات) والمسافة بين الأسطح ل (التي يتم التعبير عنها ‎P(A‏ ‏رقم | ‎Yay‏ | الارتفاع المساحة ‎FWHM‏ المسافة بين الشعاع ثيتا (بالعدات) | (العدات *الدرجات) | (بالدرجات) السمطحين بالدرجات بالأنجسترو ‎[x‏ لحان ‎[ae‏ ال | ‎ware ever‏ ‎ove eve ow Pm [ony [es‏ ‎\EAR‏
ده - كما يتعلق الاختراع بعملية لتحضير صورة متبتلرة ‎d‏ 8 من ‎hydrochloride ivabradine‏ « وتتصف هذه العملية بأنه يتم تسخين خليط من ‎hydrochloride ivabradine‏ وماء أو خليط من ‎hydrochloride ivabradine‏ « و ‎ela isopropanol‏ حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ذلك تبريدها بالتدريج حتى يكون التبلر ‎OLS‏ ويتم تجميع ونزع ماء البلورات المتكونة بهذه الطريقة.
‎٠ °‏ في عملية التبلر وفقا للاختراع يكون من الممكن استخدام ‎hydrochloride ivabradine‏ الذي تم الحصول عليه بواسطة أي عملية؛ على سبيل المثال ‎hydrochloride ivabradine‏ الذي تم الحصول عليه بعملية التحضير التي تم وصفها في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 6740854 .
‎٠‏ يمكن زرع نويات تبلر في المحلول على نحو مميز أثناء خطوة التبريد.
‎hydrochloride ‏كما يتعلق الاختراع بتركيات صيدلانية تشتمل على الصورة المتبلرة -0 8 من‎ ٠ ‏كمكون فعال علاوة على واحد أو أكثر من السواغات المناسبة الخاملة؛ وغير‎ jvabradine ‏السامة. من بين التركيبات الصيدلانية وفقا للاختراع؛ يمكن أن نذكر على نحو خاص أكثر تلك‎ ‏المركبات المناسبة للإعطاء عن طريق الفم؛ أو غير طريق القناة الهضمية (في الوريد‎ ‏أو الإعطاء في الأنف؛ أو الأقراص أو الحبوب‎ (subcutaneous ‏أو تحت الجلد‎ intravenous
‎١‏ المسكرة ‎dragées‏ ؛ أو أقراص تحت اللسان ‎٠ sublingual tablets‏ أو جيلاتين ‎«gelatin‏ أو كبسولات؛ أو مستحلبات ‎٠» lozenges‏ أو تحاميل ‎suppositories‏ » أو كريمات؛ أو مراهم ‎ointments‏ ¢ أو جيلات للجلد ‎dermal gels‏ «¢ أو مستحضرات قابلة للحقن ‎injectable‏ ‎preparations‏ ¢ أو معلقات قابلة للشرب ‎«drinkable suspensions‏
— ل _ يمكن أن تتفاوت الجرعة المفيدة وفقا لطبيعة وحدة | لاضطراب؛ ومساك الإعطاء وعمر ووزن المريض. تتراوح تلك الجرعة من ‎١‏ إلى ‎٠0٠0‏ مجم في اليوم في الإعطاء الواحد أو أكثر من إعطاء. الوصف التفصيلىي © توضح الأمثلة التالية تفاصيل الاختراع. تم قياس طيف حيود مسحوق آشعة إكس تحت تأثير الظروف التجريبية التالية: - مقياس الحيود ‎<PANalytical 721 Pro,‏ وجهاز كشف «1720016010 بغرفة ذات درجة حرارة منتظمة - الجهد ©؛كيلو فولت؛ الشدة ‎5٠0‏ ملي ‎nd‏ ‎٠١‏ - التركيب 0-0 - مرشح ‎nickel (KB) filter‏ « - شق ‎Soller‏ لشعاع ساقط وشعاع حيود: ‎vue‏ زاوية نتصف قطرية؛ - زاوية ثابتة لشقوق الانحراف: / ‎CA‏ ‏- قناع : ‎٠‏ مم؛ ‎\o‏ - شق مانع للتبعثر : ‎CE)‏ ‏_ طريقة القياس : متواصل من 9 إلى ‎CY‏ بزيادات و - زمن القياس لكل خطوة : ‎١9.7‏ ثانية؛ - الزمن الكلي : ؛ دقائق ‎PY‏ ثانية — سرعة القياس: ‎٠.٠٠١8‏ */ ثانية؛ ص
- درجة حرارة القياس : درجة الحرارة المحيطة . المثال ‎:١‏ الصورة المتبلرة ‎d—‏ 8 من ‎hydrochloride ivabradine‏ تم إجراء التسخين المسبق ل ‎VY.‏ مل من الماء المنقى إلى ‎٠‏ 5 "م ‎٠‏ وبعد ذلك تمت إضافة ‎You‏ جرام من ‎hydrochloride ivabradine‏ الذي تم الحصول عليه وفقا للعملية التي تم وصفها م في مواصفة البراءة الأوروبية رقم 764 2 على دفعات مع التقليب 3 وثم تسخين الخليط عند كلام حتى انتهى الذوبان. تم تسخين المحلول الرائق الناتج لمدة ساعتين إضافيتين عند 4١م‏ وتم بعد ذلك تبريده بالتدريج؛ أولا إلى ٠؛”م‏ ؛ وبعد ذلك إلى درجة الحرارة المحيطة لمدة يومين؛ وتم بعد ذلك فرد المعلق الصلب في طبقة رقيقة على لوح تبلر. تمت إزالة الماء الزائد تحت تأثير تيار خفيف من نيتروجين. ‎٠‏ لثم نزع الماء من المنتج الذي تم الحصول عليه بهذه الطريقة بواسطة التسخين المضطرد بمعدل "م/دقيقة حتى درجة حرارة ‎Ay‏ م. مخطط حيود المسحوق بأشعة إكس يتم تقديم قيم حيود المسحوق بأشعة إكس (زوايا الحيود) لصورة ‎B‏ من ‎hydrochloride‏ ‎ivabradine‏ بالأشعة الرئيسية المندرجة في الجدول التالي: اح
ايم - الشعاع | ثيتا | (العدات)/ (العدات*الدرجات) | (بالدرجات) السطحين بالدرجات بالأنجسترو ليسا عد ‎Ta‏ ع رمت | ‎rare‏ ‏لد ‎a‏ ا ااا د سنا ‎er‏
و - المثال ‎iY‏ التركيبة الصيدلانية صيغة لتحضير ‎٠٠٠١‏ قرص يحتوي كل قرص على © مجم من قاعدة ‎ivabradine‏ : مركب المثال ‎١‏ 0.4 جرام ‎Wn‏ ذرة ‎٠٠١‏ جرام ‎silica ©‏ غروية لا مائية ‎١"‏ جرام ‎Mannitol‏ 1.91 جرام ‎٠ PVP‏ جرام ‎Ala veo Magnesium stearate‏ ‎YE)‏

Claims (1)

  1. - ١٠. - baal ‏عناصر_‎
    : (I) ‏الذي له الصيغة‎ ivabradine hydrochloride ‏صورة متبلرة -0 8ع ل‎ -١ ١
    CH,0 OCH, LSA, =
    CH,0 Ne SAN OCH,
    0 0 م تتصف بمخطط الحيود التالي لأشعة إكس للمسحوق والتي يتم قياسها باستخدام مقياس ؛ الحيود ‎PANalytical 220061 Pro‏ إلى جانب جهاز الكشف 72061080#_ويتم التعبير مه عنها من حيث وضع الأشعة (زاوية ‎Gd Y Bragg‏ التي يتم التعبير عنها بالدرجات)؛ ‎ §‏ وارتفاع الأشعة (التي يتم التعبير عنه بالعدات)؛ ومساحة الأشعة (التي يتم التعبير عنها ‎y‏ بالعدات ‎x‏ الدرجات)ء وعرض الأشعة عند ارتفاع النصف ‎CFWHMY)‏ التي يتم التعبير م عنها بالدرجات) والمسافة بين السطحين 4 (التي يتم التعبير عنها ‎P(A‏ ‏ص
    - ١١ -
    9 رقم | زاوية ؟ثيتا | الارتفاع المساحة ‎١ FWHM‏ المسافة بين
    الشعاع | (بالدرجات) | (بالعدات) | (العدات*الدرجات) ‎(HE)‏ | (سطحين (بالأنجستروم)
    0 Cre ‏ألما‎ ee [av 0 Caw ‏اا‎ wm ‏و عا ا‎ ‏م‎ ‎: ‎0 ‎ّ ‎a ‎1 ‎" ‎d ‎: ‎0 ‎0 ‎0 ‎: ‎: ‎0 ‎YE)
    ‎—Y ١‏ عملية لتحضير صورة متبلرة - 4 8 ل ‎jvabradine hydrochloride‏ « وتتصف بأنه ‎Y‏ يتم تسخين خليط من ‎cl hydrochloride ivabradine‏ أو خليط من و ‎chydrochloride ivabradine‏ و ‎eles isopropyl‏ حتى يتم الذوبان التام ويتم بعد ؛ ذلك تبريدها بالتدريج حتى يكون التبلر ‎SS‏ ويتم تجميع البلورات المتكونة ونزع ‎o‏ مائها بعد ذلك. ‎Gy Ade -* ١‏ لعنصر الحماية ‎of‏ تتصف بأنه يتم بذر نويات التبلر لمحلول ‎hydrochloride ivabradine Y‏ أثناء خطوة التبريد. ‎١‏ ؛- تركيبة صيدلانية صلبة تشتمل على الصورة المتبلرة ‎d—‏ 8م من ‎hydrochloride‏ ‎jvabradine Y‏ كمكون فعال وفقا لعنصر الحماية رقم ١؛‏ بالاشتراك مع واحد أو أكثر 1 من المواد الحاملة ‎carriers‏ المناسبة الخاملة ‎inert‏ ¢ وغير السامة ‎non-toxic‏ ‏ال
SA06270039A 2005-02-28 2006-02-27 الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، SA06270039B1 (ar)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0501987A FR2882554B1 (fr) 2005-02-28 2005-02-28 Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SA06270039B1 true SA06270039B1 (ar) 2010-03-30

Family

ID=34954878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA06270039A SA06270039B1 (ar) 2005-02-28 2006-02-27 الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،

Country Status (41)

Country Link
US (3) US7361652B2 (ar)
EP (1) EP1695710B1 (ar)
JP (1) JP4628973B2 (ar)
KR (1) KR100835446B1 (ar)
CN (1) CN100404512C (ar)
AP (1) AP2190A (ar)
AR (1) AR052925A1 (ar)
AT (1) ATE397449T1 (ar)
BR (1) BRPI0600795B8 (ar)
CA (1) CA2537420C (ar)
CO (1) CO5770098A1 (ar)
CR (1) CR8247A (ar)
CY (1) CY1109011T1 (ar)
DE (1) DE602006001365D1 (ar)
DK (1) DK1695710T3 (ar)
EA (1) EA008466B1 (ar)
EC (1) ECSP066374A (ar)
ES (1) ES2308690T3 (ar)
FR (1) FR2882554B1 (ar)
GE (1) GEP20084466B (ar)
GT (1) GT200600085A (ar)
HR (1) HRP20080418T5 (ar)
IL (1) IL173958A0 (ar)
JO (1) JO2516B1 (ar)
MA (1) MA28133A1 (ar)
MY (1) MY158127A (ar)
NO (1) NO338369B1 (ar)
NZ (1) NZ545577A (ar)
PE (1) PE20061091A1 (ar)
PL (1) PL1695710T3 (ar)
PT (1) PT1695710E (ar)
PY (1) PY0604617A (ar)
RS (1) RS50599B (ar)
SA (1) SA06270039B1 (ar)
SG (1) SG125230A1 (ar)
SI (1) SI1695710T1 (ar)
TW (1) TWI315306B (ar)
UA (1) UA80903C2 (ar)
UY (1) UY29404A1 (ar)
WO (1) WO2006092491A1 (ar)
ZA (1) ZA200601761B (ar)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8821898B2 (en) * 2003-12-04 2014-09-02 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations having insecticidal and acaricidal properties
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP2460797A3 (en) 2006-11-30 2012-12-05 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of ivabradine hydrochloride
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
PT2471780E (pt) 2007-05-30 2015-02-24 Ind Swift Lab Ltd Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos
FR2920773B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2402765T3 (es) 2008-12-22 2013-05-08 Krka, D.D., Novo Mesto Procedimiento de preparación de ivabradina
CN101774969B (zh) 2009-01-13 2012-07-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法
EP2534135A2 (en) 2010-02-12 2012-12-19 KRKA, D.D., Novo Mesto Novel forms of ivabradine hydrochloride
HUP1000245A2 (en) 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
PL2579859T3 (pl) 2010-06-14 2015-12-31 Ratiopharm Gmbh Kompozycja stała zawierająca iwabradynę
WO2012025940A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof
WO2013017582A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Sandoz Ag Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
WO2013064427A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Synthon Bv A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride
EP2589594A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-08 Urquima S.A. Ivabradine hydrochloride Form IV
EP3156399A1 (en) 2011-11-14 2017-04-19 Cadila Healthcare Limited Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride
EP2948432B1 (en) 2013-01-24 2018-09-19 Synthon BV Process for making ivabradine
CZ2013767A3 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
WO2015001133A1 (en) 2013-12-12 2015-01-08 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine
ES2717715T3 (es) 2014-02-14 2019-06-24 Synthon Bv Composición farmacéutica que comprende polimorfo IV de clorhidrato de ivabradina
CZ305436B6 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
TR201703066A2 (tr) 2017-02-28 2018-09-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
EP3366282B1 (en) 2017-02-28 2025-10-01 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl
IT202100019967A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta
IT202100019988A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
FR2681862B1 (fr) * 1991-09-27 1993-11-12 Adir Cie Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Also Published As

Publication number Publication date
PE20061091A1 (es) 2006-11-18
SG125230A1 (en) 2006-09-29
JP4628973B2 (ja) 2011-02-09
DK1695710T3 (da) 2008-09-22
TW200640874A (en) 2006-12-01
CY1109011T1 (el) 2014-07-02
NO338369B1 (no) 2016-08-15
JP2006241155A (ja) 2006-09-14
GT200600085A (es) 2006-10-24
PT1695710E (pt) 2008-07-21
BRPI0600795B8 (pt) 2021-05-25
MY158127A (en) 2016-08-30
HRP20080418T5 (hr) 2008-11-30
AU2006200854A1 (en) 2006-09-14
FR2882554A1 (fr) 2006-09-01
AP2006003520A0 (en) 2006-02-28
DE602006001365D1 (de) 2008-07-17
WO2006092491A1 (fr) 2006-09-08
ATE397449T1 (de) 2008-06-15
AR052925A1 (es) 2007-04-11
HRP20080418T3 (en) 2008-09-30
CN100404512C (zh) 2008-07-23
RS50599B (sr) 2010-05-07
HK1096388A1 (en) 2007-06-01
CO5770098A1 (es) 2007-06-29
EP1695710B1 (fr) 2008-06-04
IL173958A0 (en) 2006-07-05
KR20060095500A (ko) 2006-08-31
PY0604617A (es) 2010-10-01
US20060194965A1 (en) 2006-08-31
CA2537420C (fr) 2010-03-30
PL1695710T3 (pl) 2008-09-30
SI1695710T1 (sl) 2008-10-31
EA200600321A1 (ru) 2006-08-25
ECSP066374A (es) 2006-10-17
US7867995B2 (en) 2011-01-11
NO20060947L (no) 2006-08-29
EA008466B1 (ru) 2007-06-29
CN1827599A (zh) 2006-09-06
US20090318416A1 (en) 2009-12-24
ES2308690T3 (es) 2008-12-01
MA28133A1 (fr) 2006-09-01
ZA200601761B (en) 2008-04-30
FR2882554B1 (fr) 2007-05-04
UY29404A1 (es) 2006-07-31
US20080161286A1 (en) 2008-07-03
TWI315306B (en) 2009-10-01
CA2537420A1 (fr) 2006-08-28
NZ545577A (en) 2007-01-26
GEP20084466B (en) 2008-08-25
KR100835446B1 (ko) 2008-06-09
CR8247A (es) 2008-10-06
BRPI0600795A (pt) 2007-05-08
US7361652B2 (en) 2008-04-22
AP2190A (en) 2010-12-30
BRPI0600795B1 (pt) 2019-02-05
UA80903C2 (en) 2007-11-12
EP1695710A1 (fr) 2006-08-30
JO2516B1 (ar) 2010-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA06270039B1 (ar) الصورة المتبلرة – βd لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،
JP4625776B2 (ja) イバブラジン塩酸塩のβ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物
JP4628974B2 (ja) イバブラジン塩酸塩のγ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物
US7872001B2 (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
SA06270371B1 (ar) الصورة المتبلرة – d δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها، وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها
SA06270370B1 (ar) الصورة المتبلرة – δ لهيدروكلوريد إيڤابرادين، وعملية لتحضيرها،وتركيبات صيدلانية تحتوي عليها
MXPA06002277A (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002274A (en) Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002276A (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002275A (en) Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
HK1096388B (en) βD-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
HK1096387B (en) β-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT
HK1096660B (en) γ D-CRYSTALLINE FORM OF IVABRADINE HYDROCHLORIDE, A PROCESS FOR ITS PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING IT