ES2308690T3 - Forma cristalina beta-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. - Google Patents

Forma cristalina beta-d de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparacion y composiciones farmaceuticas que la contienen. Download PDF

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Abstract

Forma cristalina Beta d de clorhidrato de ivabradina de fórmula (I): (Ver fórmula) caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X''Pert Pro con un detector X''Celerator y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en grados) y distancia inter-reticular Betad (expresada en °A): (Ver tabla)

Description

Forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina, su procedimiento de preparación y composiciones farmacéuticas que la contienen.
La presente invención se refiere a la nueva forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina, de fórmula (I), a su procedimiento de preparación y a las composiciones farmacéuticas que la contienen.
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La ivabradina y sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable, más en particular su clorhidrato, tienen propiedades farmacológicas y terapéuticas muy interesantes, en particular propiedades bradicardizantes, que hacen que estos compuestos sean útiles en el tratamiento o la prevención de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica, tales como angina de pecho, infarto de miocardio y trastornos del ritmo asociados, así como en diferentes patologías que comprenden trastornos del ritmo, en particular supra-ventricular, y en la insuficiencia cardiaca.
La preparación y la utilización en terapéutica de la ivabradina y de sus sales de adición de un ácido farmacéuticamente aceptable, y en particular de su clorhidrato, han sido descritas en la patente europea EP 0534 859.
Habida cuenta del interés farmacéutico por este compuesto, era primordial obtenerlo con una excelente pureza. Era igualmente importante poder sintetizarlo según un procedimiento fácilmente trasladable a escala industrial y, en particular, bajo una forma que permitiera una filtración y un secado rápidos. Por último, esta forma debería ser perfectamente reproducible, fácilmente formulada y lo suficientemente estable como para permitir su almacenamiento prolongado sin condiciones particulares de temperatura, de luz o de porcentaje de oxígeno.
La patente EP 0534 859 describe un procedimiento de síntesis de ivabradina y de su clorhidrato. Sin embargo, este documento no precisa las condiciones de obtención de ivabradina bajo una forma que presente estas características de forma reproducible.
La Firma solicitante ha encontrado ahora que una sal particular de la ivabradina, su clorhidrato, podía ser obtenido bajo una forma cristalina bien definida y presentando características interesantes de estabilidad y de procesamiento.
Más específicamente, la presente invención se refiere a la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina, caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en grados) y distancia inter-reticular d (expresada en \ring{A}):
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La invención se extiende igualmente a un procedimiento de preparación de la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina, caracterizado porque se calienta una mezcla de clorhidrato de ivabradina y agua o una mezcla de clorhidrato de ivabradrina, isopropanol y agua, hasta disolución completa, luego se enfría progresivamente hasta cristalización completa, se recogen los cristales así formados y luego se deshidratan.
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En el procedimiento de cristalización según la invención se puede utilizar el clorhidrato de ivabradina obtenido por cualquier procedimiento, por ejemplo el clorhidrato de ivabradina obtenido por el procedimiento de preparación descrito en la patente EP 0534 859.
\bullet
Ventajosamente, la solución puede sembrarse durante la etapa de enfriamiento.
La invención se extiende también a las composiciones farmacéuticas que incluyen como principio activo la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina, junto con uno o varios excipientes inertes, no tóxicos y adecuados. Entre las composiciones farmacéuticas según la invención se pueden citar, más en particular, aquellas que son adecuadas para la administración oral, parenteral (intravenosa o subcutánea), nasal, comprimidos simples o en grageas, comprimidos sublinguales, cápsulas, tabletas, supositorios, cremas, pomadas, geles dérmicos, preparaciones inyectables, suspensiones bebibles.
La posología útil es adaptable según la naturaleza y la gravedad de la afección, la vía de administración, así como la edad y el peso del paciente. Esta posología varía de 1 a 500 mg al día en una o varias tomas.
Los ejemplos siguientes ilustran la invención.
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El espectro de difracción X sobre polvo fue medido bajo las condiciones experimentales siguientes:
-
Difractómetro PANalytical X'Pert Pro, detector X'Celerator, cámara con regulación de temperatura,
-
Tensión 45 kV, intensidad 40 mA,
-
Montaje \theta-\theta,
-
Filtro de níquel (K\beta),
-
Hendidura de Soller sobre el haz incidente y sobre el haz difractado: 0,04 rad,
-
Hendiduras de divergencia fija: ángulo 1/8º,
-
Máscara: 10 mm,
-
Hendidura anti-difusión: 1/4º,
-
Modo de medida: continuo de 3º a 30º, con un incremento de 0,017º,
-
Tiempo de medida por paso: 19,7 s,
-
Tiempo total: 4 min 32 s,
-
Velocidad de medida: 0,108º/s.
-
Temperatura de medida: ambiente.
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Ejemplo 1
Forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina
Se precalentaron 720 ml de agua purificada a 50ºC, luego se añadieron 250 g del clorhidrato de ivabradina obtenido según el procedimiento descrito en la patente EP 0534 859, poco a poco, bajo agitación, y el medio se calentó a 74ºC hasta disolución completa. La solución límpida resultante se calentó 2 h más a 74ºC, luego se enfrió progresivamente, primeramente a 40ºC y después a temperatura ambiente. Seguidamente la solución se almacenó a temperatura ambiente durante 2 días, entonces la suspensión sólida se extendió en una fina capa sobre una placa de cristalización. El agua en exceso se eliminó bajo un ligero flujo de nitrógeno.
El producto así obtenido se deshidrató mediante calentamiento progresivo a una velocidad de 5ºC/min hasta una temperatura de 80ºC.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Diagrama de difracción X sobre polvo
El perfil de difracción de rayos X del polvo (ángulos de difracción) de la forma \betad del clorhidrato de ivabradina se facilita por las líneas significativas agrupadas en la tabla siguiente:
4 
\newpage
Ejemplo 2
Composición farmacéutica
Fórmula de preparación para 1.000 comprimidos dosificados a 5 mg de ivabradina base:
5
6

Claims (6)

1. Forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina de fórmula (I):
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7 
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caracterizada por el diagrama de difracción X sobre polvo siguiente, medido en un difractómetro PANalytical X'Pert Pro con un detector X'Celerator y expresado en términos de posición de línea (ángulo de Bragg 2 theta, expresado en grados), altura de línea (expresada en puntos), área de línea (expresada en puntos x grados), anchura de línea a media altura ("FWHM", expresada en grados) y distancia inter-reticular d (expresada en \ring{A}):
8
9
2. Procedimiento de preparación de la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, caracterizado porque se calienta una mezcla de clorhidrato de ivabradina y agua o una mezcla de clorhidrato de ivabradina, isopropanol y agua, hasta disolución completa y luego se enfría progresivamente hasta cristalización completa, se recogen los cristales así formados y se deshidratan.
3. Procedimiento según la reivindicación 2, caracterizado porque la solución de clorhidrato de ivabradina se siembra durante la etapa de enfriamiento.
4. Composición farmacéutica que contiene como principio activo la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, en combinación con uno o varios vehículos inertes, no tóxicos y farmacéuticamente aceptables.
5. Utilización de la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la fabricación de medicamentos útiles como bradicardizantes.
6. Utilización de la forma cristalina \betad de clorhidrato de ivabradina según la reivindicación 1, para la fabricación de medicamentos útiles en el tratamiento o la prevención de diferentes situaciones clínicas de isquemia miocárdica, tales como angina de pecho, infarto de miocardio y trastornos del ritmo asociados, así como en diferentes patologías que comprenden trastornos del ritmo, en particular supra-ventricular, y en la insuficiencia cardiaca.
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8821898B2 (en) * 2003-12-04 2014-09-02 Bayer Cropscience Ag Active compound combinations having insecticidal and acaricidal properties
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2894825B1 (fr) * 2005-12-21 2010-12-03 Servier Lab Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
EP2460797A3 (en) 2006-11-30 2012-12-05 Cadila Healthcare Limited Process for preparation of ivabradine hydrochloride
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
PT2471780E (pt) 2007-05-30 2015-02-24 Ind Swift Lab Ltd Sais oxalato de ivabradina cristalinos e seus polimorfos
FR2920773B1 (fr) * 2007-09-11 2009-10-23 Servier Lab Derives de 1,2,4,5-tetrahydro-3h-benzazepines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
ES2402765T3 (es) 2008-12-22 2013-05-08 Krka, D.D., Novo Mesto Procedimiento de preparación de ivabradina
CN101774969B (zh) 2009-01-13 2012-07-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法
EP2534135A2 (en) 2010-02-12 2012-12-19 KRKA, D.D., Novo Mesto Novel forms of ivabradine hydrochloride
HUP1000245A2 (en) 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
PL2579859T3 (pl) 2010-06-14 2015-12-31 Ratiopharm Gmbh Kompozycja stała zawierająca iwabradynę
WO2012025940A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof
WO2013017582A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 Sandoz Ag Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
WO2013064427A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Synthon Bv A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride
EP2589594A1 (en) * 2011-11-04 2013-05-08 Urquima S.A. Ivabradine hydrochloride Form IV
EP3156399A1 (en) 2011-11-14 2017-04-19 Cadila Healthcare Limited Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride
EP2948432B1 (en) 2013-01-24 2018-09-19 Synthon BV Process for making ivabradine
CZ2013767A3 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
WO2015001133A1 (en) 2013-12-12 2015-01-08 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising amorphous ivabradine
ES2717715T3 (es) 2014-02-14 2019-06-24 Synthon Bv Composición farmacéutica que comprende polimorfo IV de clorhidrato de ivabradina
CZ305436B6 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
TR201703066A2 (tr) 2017-02-28 2018-09-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
EP3366282B1 (en) 2017-02-28 2025-10-01 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl
IT202100019967A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta
IT202100019988A1 (it) 2021-07-27 2023-01-27 Campagnolo Srl Dispositivo manuale di comando per bicicletta

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3119874A1 (de) * 1981-05-19 1982-12-09 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel"
DE3418270A1 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue aminotetralinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
FR2681862B1 (fr) * 1991-09-27 1993-11-12 Adir Cie Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891826B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

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