SA113340430B1 - مركبات حمض عديد كربوكسيليك بنزين جديدة - Google Patents
مركبات حمض عديد كربوكسيليك بنزين جديدة Download PDFInfo
- Publication number
- SA113340430B1 SA113340430B1 SA113340430A SA113340430A SA113340430B1 SA 113340430 B1 SA113340430 B1 SA 113340430B1 SA 113340430 A SA113340430 A SA 113340430A SA 113340430 A SA113340430 A SA 113340430A SA 113340430 B1 SA113340430 B1 SA 113340430B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- acid
- polycarboxylic acids
- compound
- benzene polycarboxylic
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 296
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 144
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 129
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims abstract description 97
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 66
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 49
- -1 acids compound Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 30
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 122
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 96
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 95
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 85
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 61
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 40
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims description 36
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 32
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 31
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 26
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 26
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 25
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 22
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 21
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 16
- 238000002638 palliative care Methods 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 15
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 claims description 15
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 15
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000005078 molybdenum compound Substances 0.000 claims description 13
- 150000002752 molybdenum compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 13
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 11
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 9
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 8
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 8
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 claims description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940010552 ammonium molybdate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 7
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 claims description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000011609 ammonium molybdate Substances 0.000 claims description 6
- APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P ammonium molybdate Chemical group [NH4+].[NH4+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O APUPEJJSWDHEBO-UHFFFAOYSA-P 0.000 claims description 6
- 235000018660 ammonium molybdate Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000011254 conventional chemotherapy Methods 0.000 claims description 6
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N molybdenum trioxide Chemical compound O=[Mo](=O)=O JKQOBWVOAYFWKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 6
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 6
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 6
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 6
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 claims description 5
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 claims description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- YLOYKYXNDHOHHT-UHFFFAOYSA-N Atranorin Chemical compound CC1=C(O)C(C(=O)OC)=C(C)C=C1OC(=O)C1=C(C)C=C(O)C(C=O)=C1O YLOYKYXNDHOHHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000011684 sodium molybdate Substances 0.000 claims description 4
- 235000015393 sodium molybdate Nutrition 0.000 claims description 4
- YJRLSCDUYLRBIZ-UHFFFAOYSA-N sulochrine Natural products COC(=O)C1=CC(O)=CC(OC)=C1C(=O)C1=C(O)C=C(C)C=C1O YJRLSCDUYLRBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 241001136792 Alle Species 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N Rhamnetin Natural products COc1cc(O)c2C(=O)C(=C(Oc2c1)c3ccc(O)c(O)c3O)O CVBNMWXECPZOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GOUKLPYPPSXGLF-UHFFFAOYSA-N Sulochrin Natural products COC(=O)c1cc(O)cc(OC)c1C(=O)c2c(O)ccc(C)c2O GOUKLPYPPSXGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 3
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 claims description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011572 manganese Substances 0.000 claims description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N sodium molybdate (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Mo]([O-])(=O)=O TVXXNOYZHKPKGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- OAWXYINGQXLWOE-UHFFFAOYSA-N (2-acetyloxybenzoyl) 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O OAWXYINGQXLWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXIWFYPSEZFDBC-UHFFFAOYSA-N Baeomycessaeure-methylester Natural products COC(=O)c1c(C)cc(OC(=O)c2c(C)cc(OC)c(C=O)c2O)c(C)c1O WXIWFYPSEZFDBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CLXBGZHFHKNPHQ-UHFFFAOYSA-N atranorin Natural products COC(=O)c1c(C)cc(OC(=O)c2c(C)c(O)cc(C=O)c2O)c(C)c1O CLXBGZHFHKNPHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OHBRYBYQENMCNB-UHFFFAOYSA-N bis[2-(diethylamino)ethyl] 2,6-dimethylfuro[2,3-f][1]benzofuran-3,7-dicarboxylate Chemical compound C1=C2C(C(=O)OCCN(CC)CC)=C(C)OC2=CC2=C1OC(C)=C2C(=O)OCCN(CC)CC OHBRYBYQENMCNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- USOPFYZPGZGBEB-UHFFFAOYSA-N calcium lithium Chemical compound [Li].[Ca] USOPFYZPGZGBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 2
- 235000008247 Echinochloa frumentacea Nutrition 0.000 claims 5
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims 5
- 240000004072 Panicum sumatrense Species 0.000 claims 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims 3
- CPLYLXYEVLGWFJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyarachidic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O CPLYLXYEVLGWFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims 2
- XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N hexacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XMHIUKTWLZUKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 claims 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- MWMPEAHGUXCSMY-UHFFFAOYSA-N pentacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O MWMPEAHGUXCSMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 claims 2
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 2
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 2
- XEZVDURJDFGERA-UHFFFAOYSA-N tricosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O XEZVDURJDFGERA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 1
- GEHPRJRWZDWFBJ-FOCLMDBBSA-N (2E)-2-heptadecenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC\C=C\C(O)=O GEHPRJRWZDWFBJ-FOCLMDBBSA-N 0.000 claims 1
- ZUUFLXSNVWQOJW-MBIXAETLSA-N (2e,4e,6e)-octadeca-2,4,6-trienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C(O)=O ZUUFLXSNVWQOJW-MBIXAETLSA-N 0.000 claims 1
- RWKJTIHNYSIIHW-MEBVTJQTSA-N (9S,10E,12Z,15Z)-9-hydroperoxyoctadeca-10,12,15-trienoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C=C/[C@@H](OO)CCCCCCCC(O)=O RWKJTIHNYSIIHW-MEBVTJQTSA-N 0.000 claims 1
- UGAGPNKCDRTDHP-UHFFFAOYSA-N 16-hydroxyhexadecanoic acid Chemical compound OCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UGAGPNKCDRTDHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SXNBVULTHKFMNO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dihydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)(O)C(O)=O SXNBVULTHKFMNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFLBXFFYMRLXJU-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,4-tetrahydroxyoctadec-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)(O)C(O)=C(O)C(O)=O LFLBXFFYMRLXJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RXWLHCHEXASDSM-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxyicos-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=C(O)C(O)=O RXWLHCHEXASDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NXVZDSCEUVMQOC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxyoctadec-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=C(O)C(O)=O NXVZDSCEUVMQOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JGHSBPIZNUXPLA-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyhexadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O JGHSBPIZNUXPLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxyoctadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RPGJJWLCCOPDAZ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybehenic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O RPGJJWLCCOPDAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPUHAXBCXWSQMM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyoctadec-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC=C(O)C(O)=O JPUHAXBCXWSQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CUSDWPFQTXVFJL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypentacosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O CUSDWPFQTXVFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LXKCZUOSRQSRHW-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC(O)CCCCC(O)=O LXKCZUOSRQSRHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 claims 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 claims 1
- 101100136727 Caenorhabditis elegans psd-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000238366 Cephalopoda Species 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 101000724418 Homo sapiens Neutral amino acid transporter B(0) Proteins 0.000 claims 1
- 102220517657 KAT8 regulatory NSL complex subunit 3_T24F_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 claims 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims 1
- 102100028267 Neutral amino acid transporter B(0) Human genes 0.000 claims 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 claims 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- MSUOLNSQHLHDAS-UHFFFAOYSA-N cerebronic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O MSUOLNSQHLHDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 claims 1
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 201000000079 gynecomastia Diseases 0.000 claims 1
- VCVWHGWIHVIYHM-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VCVWHGWIHVIYHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims 1
- TVAATYMJWZHIQJ-UHFFFAOYSA-N molybdenum;tetrahydrate Chemical compound O.O.O.O.[Mo] TVAATYMJWZHIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims 1
- 229930015704 phenylpropanoid Natural products 0.000 claims 1
- 150000002995 phenylpropanoid derivatives Chemical group 0.000 claims 1
- ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N potassiopotassium Chemical compound [K].[K] ZDHURYWHEBEGHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 claims 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims 1
- QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N tetracosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LKOVPWSSZFDYPG-WUKNDPDISA-N trans-octadec-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC\C=C\C(O)=O LKOVPWSSZFDYPG-WUKNDPDISA-N 0.000 claims 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 22
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 16
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 13
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 11
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000004021 humic acid Substances 0.000 description 9
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 9
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000003864 humus Substances 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012378 ammonium molybdate tetrahydrate Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- FIXLYHHVMHXSCP-UHFFFAOYSA-H azane;dihydroxy(dioxo)molybdenum;trioxomolybdenum;tetrahydrate Chemical compound N.N.N.N.N.N.O.O.O.O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O.O[Mo](O)(=O)=O FIXLYHHVMHXSCP-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 3
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002751 molybdenum Chemical class 0.000 description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- JIEZEWWXWYGFRD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridine Chemical compound C1=NC=C2NCCC2=C1 JIEZEWWXWYGFRD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical group C1C2C=CC1C(C(=O)O)C2(C(O)=O)[N+]([O-])=O QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010055113 Breast cancer metastatic Diseases 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 208000003468 Ehrlich Tumor Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HMSWAIKSFDFLKN-UHFFFAOYSA-N Hexacosane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC HMSWAIKSFDFLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 235000015076 Shorea robusta Nutrition 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical group O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- YKNWIILGEFFOPE-UHFFFAOYSA-N n-pentacosane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC YKNWIILGEFFOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N octadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC RZJRJXONCZWCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013110 organic ligand Substances 0.000 description 2
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000009758 senescence Effects 0.000 description 2
- YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M sodium;3-acetamido-5-[acetyl(methyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoate;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound [Na+].CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I.O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 YEENEYXBHNNNGV-XEHWZWQGSA-M 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- LGHXTTIAZFVCCU-SSVNFBSYSA-N (2E,4E,6E,8E)-octadeca-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O LGHXTTIAZFVCCU-SSVNFBSYSA-N 0.000 description 1
- ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N (2e,4e)-octadeca-2,4-dienoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C(O)=O ADHNUPOJJCKWRT-JLXBFWJWSA-N 0.000 description 1
- OXEDXHIBHVMDST-SREVYHEPSA-N (z)-octadec-12-enoic acid Chemical compound CCCCC\C=C/CCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 12Z-octadecenoic acid Natural products CCCCCC=CCCCCCCCCCCC(O)=O OXEDXHIBHVMDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNICUWMFWZBIFP-IRQZEAMPSA-N 13(S)-HODE Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O HNICUWMFWZBIFP-IRQZEAMPSA-N 0.000 description 1
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 1
- SZVYJUHLWNDFSZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-5-phenylmethoxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 SZVYJUHLWNDFSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 6-amino-4-hydroxynaphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C(O)C2=CC(N)=CC=C21 HBZVNWNSRNTWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJNCXZZQNBKEJT-UHFFFAOYSA-N 8beta-hydroxymarrubiin Natural products O1C(=O)C2(C)CCCC3(C)C2C1CC(C)(O)C3(O)CCC=1C=COC=1 FJNCXZZQNBKEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241001501536 Alethe Species 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241001093575 Alma Species 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032218 Cytokine-inducible SH2-containing protein Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 101100234002 Drosophila melanogaster Shal gene Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N Heptadecane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC NDJKXXJCMXVBJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000943420 Homo sapiens Cytokine-inducible SH2-containing protein Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 240000000233 Melia azedarach Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAGJVSRUFNSIHR-UHFFFAOYSA-N Methyl levulinate Chemical compound COC(=O)CCC(C)=O UAGJVSRUFNSIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- AEBFZZSWMUHISC-UHFFFAOYSA-N O1C(=CC=C1)C(=O)OC=1C=CC2=C(C(=C(O2)C)C(=O)O)C=1 Chemical compound O1C(=CC=C1)C(=O)OC=1C=CC2=C(C(=C(O2)C)C(=O)O)C=1 AEBFZZSWMUHISC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 244000166071 Shorea robusta Species 0.000 description 1
- FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N Silver ion Chemical compound [Ag+] FOIXSVOLVBLSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- QGKAVFXNTADNHB-UHFFFAOYSA-N [Mg].[K].[Ca] Chemical compound [Mg].[K].[Ca] QGKAVFXNTADNHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N [Pt+] Chemical compound [Pt+] WTCRPVQWYABJEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- JIWBIWFOSCKQMA-LTKCOYKYSA-N all-cis-octadeca-6,9,12,15-tetraenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O JIWBIWFOSCKQMA-LTKCOYKYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- MWOBKFYERIDQSZ-UHFFFAOYSA-N benzene;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=CC=C1 MWOBKFYERIDQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000032677 cell aging Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001158 estrous effect Effects 0.000 description 1
- ZINJLDJMHCUBIP-UHFFFAOYSA-N ethametsulfuron-methyl Chemical group CCOC1=NC(NC)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C(=O)OC)=N1 ZINJLDJMHCUBIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUASYPVGWOFTIH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methyl-1-benzofuran-3-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)OCC)=C(C)OC2=C1 OUASYPVGWOFTIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003777 experimental drug Substances 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 1
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical group [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N magnesium potassium Chemical compound [Mg].[K] SWHAQEYMVUEVNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- DOAJWTSNTNAEIY-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3-dihydroxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(O)=C1O DOAJWTSNTNAEIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-[2-[(2-acetyloxyphenyl)methyl-(2-methoxy-2-oxoethyl)amino]ethyl]amino]acetate Chemical compound C=1C=CC=C(OC(C)=O)C=1CN(CC(=O)OC)CCN(CC(=O)OC)CC1=CC=CC=C1OC(C)=O OJURWUUOVGOHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GTGIHJQRQOLTCK-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-1-benzofuran-3-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=C(OC2=C1C=CC=C2)C GTGIHJQRQOLTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N molybdate Chemical compound [O-][Mo]([O-])(=O)=O MEFBJEMVZONFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 230000021597 necroptosis Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000381 nephrotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003057 platinum Chemical class 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- JGUZGNYPMHHYRK-UHFFFAOYSA-N rhamnetin Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 JGUZGNYPMHHYRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940054334 silver cation Drugs 0.000 description 1
- BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N silver zinc Chemical compound [Zn].[Ag] BSWGGJHLVUUXTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000001551 total correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N usnic acid Chemical compound CC12C(=O)C(C(=O)C)=C(O)C=C1OC1=C2C(O)=C(C)C(O)=C1C(C)=O WEYVVCKOOFYHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
يتعلق الاختراع الحالي بمركب benzene polycarboxylic acids جديد، الذي يحضر بواسطة oxidation قلوية لأجل lignin منحل مائيا. يتعلق الاختراع الحالي أيضا باستخدام مركب benzene polycarboxylic acid الجديد كجزء من مادة مركبة، حيث تحضر المادة المركبة بتعقيد أو كبسلة مركبات benzene polycarboxylic acid جديدة مع كاتيون (cation) فلز. يتعلق الاختراع الحالي أيضا بطريقة لتحضير مركب benzene polycarboxylic acids جديد وباستخدامه في تركيبات تجميلية، غذائية ودوائية. الشكل 1.
Description
— \ — مركبات حمض عديد كربوكسيليك بنزين جديدة New benzene polycarboxylic acid compounds الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع الحالي بمركبات polycarboxylic acid 6 جديدة»؛ التي تحضر بواسطة oxidation قلوية لأجل lignin منحل مائيا. يتعلق الاختراع الحالي أيضا باستخدام مركبات 860 polycarboxylic 0602806 الجديدة كجزء من مادة © مركبة substance 0001005116 ؛ حيث تحضر المادة المركبة بتعقيد أو كبسلة مركبات benzene polycarboxylic acid جديدة مع كاتيون 081100 فلز. يتعلق الاختراع الحالي أيضا بطريقة لتحضير مركب benzene polycarboxylic acid جديد وباستخدامه في تركيبات cosmeticilieas + غذائية pharmaceutically g nutraceutical . إن أحد العقاقير المدروسة على الأغلب لعلاج السرطان هو Cisplatin عقار .platinum | ٠ إن Cisplatin هو عقار له نطاق واسع من النشاط وفعال في علاج السرقومات؛ الكارسينومات وبعض من الليمفومات . في نفس الوقت يصاحب هذا العقار عددا من العيوب الهامة. هكذاء dag للأيض السريع مع تشكيل مركبات ترتبط مع prote in غير نشطة فإن العقار يفسد كل من الخلايا السرطانية والطبيعية مظهرا سمية Ale خاصة سمية كلوية. للتغلب على هذه المشاكل تم بذل جهدا كبيرا جوهريا في البحث عن طرق لخفض سمية Yo 61501810 بواسطة وسيلة تطوير معقدات عضوية فلزية جديدة تعتمد على مركبات ترابطية عضوية منخفضة الوزن الجزيئي (براءات الاختراع الأمريكية 5,114,847 و 187,477 ). بهذا «a pail) فإن استخدام مركبات polymeric كعوامل كُلابية أو كبسلة يمثل بذاته حلا فعالا ممكنا لهذه المشكلة. يصف طلب براءة الاختراع ٠0١٠١/١7977497 نوعا جديدا من تشكيل مركب platonic Ye عضوي؛ يشتمل على مركب platonic عضوي واحد على الأقل polymer قابل للذوبان في
ا الماء ترابطي واحد على الأقل؛ حيث ينتج polymer المذكور بواسطة polymerization لأجل Hemimaleate Urethane monomers ((Meth)acrylic acid monomers monomers ومركب ¢ggunae platonic ينتقى من المجموعة المتكونة «Cisplatin; carboplatin و oxaliplatin تحديداء فإن الاختراع يجعل من الممكن الحصول على مستحضر © معوي من العقار في شكل شراب أو شكل متحبب. يختلف الاختراع الحالي عن الاختراعات المذكورة أعلاه باستخدام مركب Polymer من benzene polycarboxylic acids على أنه polymer قابل للذوبان في الماء لإنتاج مركب فلزّي عضوي يفضل للتطبيق عن غير الطريق المعوي؛ المعوي والموضعي. تصف براءة 8176420 أخرى مستحضر عقار - Cis— polymer diammineplatinum (Il) dichloride ٠ يظهر تأثيرا مضادا للورم. يكمن غرض الاختراع المذكور في تثبيت (كبسلة) مركب platinum على سطح (6-carboxycellulose يستخدم مستحضر العقار الناتج لازدراع المخ في جراحة الأعصاب لمنع معاودة الأورام الخبيثة. إن مستحضر —polymer عقار القابل للانحلال حيويا المذكور من 015-0181107 يظهر سمية dae متوسطة وتأثير مثبط خلويا محسن. Yo يختلف الاختراع الحالي عن الاختراع المبين في 876420 في أن polymer القابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids يظهر تأثيره البيولوجي ويمكن استخدام مستحضر عقار - polymer اعتمادا على polymer المذكور للتطبيق عن غير الطريق المعوي؛ المعوي والموضعي. في براءة الإختراع الروسية YVAYEAY يتم الكشف عن عملية لتحضير عامل مضاد ٠ - للسرطان يعتمد على tetrachloroplatinate (001855010. تكشف براءة الاختراع المذكورة عن طريقة؛ يتفاعل فيها potassium tetrachloroplatinate مع مركبات دبالية. في هذه الطريقة؛ يعالج المحلول المائي من المواد الدبالية مع محلول من .potassium tetrachloroplatinate تتم المعالجة تحت الإشعاع مع موجات فوق صوتية مع كثافة قوة بمقدار You [ly 5٠6 وتردد بمقدار YY كيلوهرتز لكل 4 إلى +4 دقائق. يختلف المنتج من الاختراع الحالي عن المنتج
ع
الموصوف في براءة الإختراع الروسية 7٠874487 باختيار مركب تنسيق مربع- مسطح من platinum (11) كعامل (platinum علاوة على هذاء يتم إنتاج المنتج من الاختراع الحالي باستخدام طريقة تختلف من حيث اختلاف شروط التعرض للإشعاع وضبط قوة الإشعاع طبقا لحجم المنتج المعرض للإشعاع ويجرى التعرض للإشعاع حتى تصل كمية platinum غير © المتفاعل مع polymer إلى أقل من أو تساوي 775 من الكمية الأولية وإضافيا يجرى تنظيم لدرجة الحرارة حتى تصل كمية platinum القابل للانحلال مائيا إلى أقل من أو تساوي .7٠١ بذلك نحصل على منتج مختلف. يتميز المعقد الناتج من الاختراع الحالي بثبات عالي للروابط
وسمية منخفضة جوهريا. في براءة الإختراع الأوروبية ١83747977 و براءة الإختراع الروسية 7771487179 يتم platinum وصف عامل مضاد للسرطان آخرء الذي يتم إنتاجه أيضا بتفاعل مركب التنسيق من ٠ مع مركب دبالي الذي يخضع تحضيريا لتجوف صوتي يحدث بالخضوع إلى موجات فوق (I) 176 إلى ١8 إلى © وات/ سم؟ وتردد فوق صوتي بمقدار من ٠.5 صوتية ذات كثافة 58 بمقدار كيلوهرتز. يتميز العامل المضاد للسرطان الناتج هكذا بمحتوى من كسر عالي الوزن الجزيئي من مركب دبالي بمقدار أقل من أو يساوي 75. يختلف المنتج من الاختراع الحالي عن المنتج
٠ الموصوف في براءة الإختراع الأوروبية ١874797 و براءة الإختراع الروسية 771487179 في التعرض للإشعاع حتى تصل كمية platinum غير المتفاعل مع polymer إلى أقل من أو تساوي 775 من الكمية الأولية وإضافيا يجرى تنظيم لدرجة الحرارة حتى تصل كمية platinum القابل للانحلال Like إلى أقل من أو تساوي LTV بذلك نحصل على منتج مختلف. يتميز المعقد الناتج من الاختراع الحالي بثبات عالي للروابط وسمية منخفضة جوهريا.
٠ في براءة الإختراع الروسية 4 718717 يتم الكشف عن طريقة لإنتاج وسيلة لحماية كائن حي ضد الإشعاع المؤين؛ تحديدا مادة ذات خواص حامية شعاعياء من مواد طبيعية Land طبقا لهذه الطريقة تشتق مواد دبالية من مواد خام طبيعية ويعالج محلول Sle من المواد الدبالية هذه مع .@ammonium molybdate تتم المعالجة المذكورة مع ammonium molybdate عند درجة حرارة من 46 + #*مثوية تحت إشعاع بموجات فوق صوتية لها كثافة قوة بمقدار 56 وات/ Vou
lignin دقائق. تستخدم الطريقة مواد دبالية ناتجة من A كيلوهرتز لمدة ؛ إلى YY وتردد بمقدار Yo
خشب oxidized يختلف المنتج من الاختراع الحالي عن الاختراع الموصوف في براءة الإختراع الروسية 4 718717 في انتقاء ملح molybdenum من نطاق واسع من المركبات. علاوة على هذاء ينتج المنتج من الاختراع الحالي باستخدام طريقة مختلفة من حيث اختلاف شروط التعرض للإشعاع ويتم ضبط قوة الإشعاع طبقا لحجم المنتج المتعرض للإشعاع ويتم التعرض للإشعاع © حتى تصل كمية molybdenum غير المتفاعل مع polymer إلى أقل من أو تساوي AY من الكمية الأولية واضافيا يجرى تنظيم لدرجة الحرارة Sa تصل كمية molybdenum القابل للانحلال مائيا إلى أقل من أو تساوي .77٠١0 بذلك نحصل على منتج مختلف. يتميز المعقد الناتج
من الاختراع الحالي بثبات عالي للروابط وسمية منخفضة جوهريا. في براءة الإختراع الأوروبية ١83747974 و براءة الإختراع الروسية 77507573 يتم ٠ الكشف عن طريقة أخرى لإنتاج عامل لحماية كائن حي ضد الإشعاع المؤين. يحضر هذا العامل بمعالجة محلول Sle يحتوي على مواد دبالية و ammonium molybdate مع إشعاع موجي. ينتقى محتوى ammonium molybdate نطاق يصل إلى ٠.4 أجزاء من الوزن لكل جزء من المواد الدبالية؛ تتم المعالجة حتى يصل الكسر عالي الوزن الجزيئي من المواد الدبالية إلى مستوى أقل من أو يساوي 75. يختلف المنتج من الاختراع الحالي عن الاختراع الموصوف في ١٠ براءة الإختراع الأوروبية ١874314 و براءة الإختراع الروسية ؟780757؟ في انتقاء ملح Molybdenum من نطاق واسع من المركبات. علاوة على هذاء ينتج المنتج من الاختراع الحالي باستخدام طريقة مختلفة من حيث اختلاف شروط التعرض للإشعاع ويتم التعرض للإشعاع حتى تصل كمية molybdenum غير المتفاعل مع polymer إلى أقل من أو تساوي 7725 من الكمية الأولية واضافيا يجرى تنظيم لدرجة الحرارة حتى تصل كمية molybdenum القابل للانحلال مائيا ٠ إلى أقل من أو تساوي .70٠0 بذلك نحصل على منتج مختلف. يتميز المعقد الناتج من الاختراع
الحالي بثبات عالي للروابط وسمية منخفضة جوهريا. إلى جانب الفوائد؛ فإن التركيبات الموصوفة في براءة الإختراع الروسية 7187547 و براءة الإختراع الأوروبية ١874397 و براءة الإختراع الروسية 187174 ؟ و براءة الإختراع الروسية 4 718717 و براءة الإختراع الأوروبية ١8714774 و براءة الإختراع الروسية YO 73007507 لها عدد من العيوب الناتجة من حقيقة أن المركبات الترابطية العضوية؛ التي
-- تتضمنها؛ تتميز بتركيبة؛ أمان ونشاط بيولوجي متغيرين و؛ كنتيجة لذلك؛ لا يمكن استخدامها في تطوير معقدات ثابتة أو مواد مركبة مناسبة لتحضير تركيبات دوائية؛ غذائية وتجميلية. الوصف العام للاختراع وجد he fide الاختراع الحالي على نحو مثير للدهشة أنه يمكن استخدام مركب polymer القابل © للذوبان في الماء الجديد من benzene polycarboxylic acids المتميز بمحتوى منخفض من المعادن وشوائب منخفضة الوزن الجزيئي ونشاطه البيولوجي لتطوير معقدات فلزية عضوية ثابتة؛ أمنة وفعالة. يتحسن ثبات الروابط بين polymer وكاتيون الفلز في هذه المعقدات من خلال إدخال عمليات (polymerization تنقية وضبط لدرجة الحرارة واستخدام شروط تعرض للموجات فوق ٠ الصوتية عندما تضبط القوة لكل حجم وتستمر المعالجة حتى يتشكل معقد مع أكثر من 7975 من المركب الفلزي. بذلك نحصل على منتج مختلف. يكشف الاختراع الحالي أيضا عن مواد مركبة تعتمد على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من polycarboxylic acids 0602806؛ التي يعمل فيها مركب polymer المذكور كعامل تعقيد و/أو كبسلة يشكل معقدات عالية الفعالية منخفضة السمية مع روابط عالية ١ الثبات. أيضا عند التركيزات المنخفضة تظهر هذه المواد المركبة الجديدة فعالية عالية. تشتمل المواد المركبة هذه على؛ على سبيل (JUN معقدات platinum 7/5061017ا000» تظهر بوضوح خواص واعدة. تعمل معقدات platinum كعوامل مضادة للسرطان فعالة والنتائج التجريبية تظهر بوضوح قدرتها المحسنة على قتل خلايا السرطان مقارنة مع الأنواع الأولية والعوامل المضادة للسرطان المعروفة هذه مثل Cisplatin و (Carboplatin تعمل معقدات molybdenum Yu كعوامل فعالة للوقاية من أو معالجة أمراض يسببها JIA دورة الخلية؛ الناتجة؛ على سبيل JU) من التعرض للإشعاع؛ تشيخ الخلية أو اضطرابات المناعة. يمكن أيضا استخدام التركيبات الدوائية من الاختراع الحالي في خفض/ تقليل HEY) الجانبية الناتجة من العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيماوي التقليدي.
إن الخواص الكيمياثية لمركب polymer القابل للذوبان في الماء الجديد من benzene polycarboxylic acids تجعل من الممكن الحصول على نطاق واسع من المعقدات الثابتة بدرجة عالية؛ بالإضافة إلى التركيبات الدوائية؛ الغذائية والتجميلية للإعطاء عن غير الطريق المعوي المعوي والموضعي Cred والحيوانات .
0 في جانب أول يتعلق الاختراع الحالي بمركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من «benzene polycarboxylic acids الذي يتميز بأن له تركيبة عنصرية من 717-77 6؛ Z£.Y-Y.A ا 234-74 © وأقل من 70.7 JIN وزن جاف وحيث يكون مجموع العناصر الأخرى ليس أكثر من 7١ لكل وزن جاف.
في جانب ثان يتعلق الاختراع الحالي بطريقة لتحضير مركب polymer قابل للذوبان في
٠ الماء جديد من «benzene polycarboxylic acids فيها تخضع المادة الخام البادئة المحتوية على lignin لمعالجة قلوية؛ ثم معالجة متدرجة لكثافة الحمض للحصول على مركب polymer قابل للذوبان في الماء خام من (benzene polycarboxylic acids وأخيرا إخضاع المركب الخام للتنقية.
في جانب ثالث يتعلق الاختراع الحالي بمركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد
١ للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو تعديل أمراض خاصة بآدمي وحيوان وبتركيبات دوائية تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة وتعديل أمراض خاصة بآدمي وحيوان.
في جانب رابع يتعلق الاختراع الحالي بتركيبة تجميلية أو تركيبة غذائية تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد.
٠ في جانب خامس يتعلق الاختراع الحالي بمادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids وكاتيون فلز واختياريا عامل مضاد للسرطان واستخدامه في تركيبة دوائية للوقاية من؛ معالجة أو تعديل مرض خاص بآدمي أو حيوان.
A — — في جانب سادس يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتحضير مادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids ومركب تنسيق مربع- مسطح platinum (Il) في جانب سابع يتعلق الاختراع الحالي بمادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل © للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids ومركب تنسيق مربع - مسطح platinum (11) للاستخدام كعقار أو للاستخدام في تحضير تركيبة دوائية. في جانب ثامن يتعلق الاختراع الحالي باستخدام عقار أو تركيبة دوائية تشمل مادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic ومركب تنسيق مربع - مسطح Platinum (Il) في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة ٠ للآلام أو لتعديل مرض في الثدييات؛ على سبيل المثال السرطان. في جانب تاسع يتعلق الاختراع الحالي بمادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من polycarboxylic acids 561126176 ومركب «molybdenum حيث يكبسل مركب polymer من benzene polycarboxylic acids أو يشكل معقد مع مركب molybdenum المذكور. Vo في جانب عاشر يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتحضير مادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids ومركب .molybdenum في جانب حادي عشر يتعلق الاختراع الحالي بمادة مركبة تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids ومركب molybdenum ٠ ا للاستخدام كعقار أو للاستخدام في تحضير تركيبة دوائية. في جانب ثاني عشر يتعلق الاختراع الحالي باستخدام العقار أو التركيبة الدوائية dla dal) على مادة مركبة تشمل مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من benzene polycarboxylic acids ومركب molybdenum للوقاية من» معالجة أو الرعاية
q —_ _ المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من مرض على سبيل المثال مرض خلل دورة الخلية أو لتعديل المرض المذكور. في جانب ثالث عشر يتعلق الاختراع الحالي بتركيبات دوائية للاستخدام في خفض/ تقليل التأثيرات الجانبية الناتجة من العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيماوي التقليدي. lo} شرح مختصر للرسومات شكل .١ طيف 13C NMR لأحماض دبالية طبقا للنوع الأولي براءة الإختراع الروسية ١7 شكل ؟. IR cada لمركب polycarboxylic acids polymer 56112616 من أ الاختراع الحالي. شكل ؟. طيف 13C NMR لمركب benzene polycarboxylic polymer من الاختراع الحالي. شكل 4. أطياف نووية متجانسة أو متغايرة Dimeric لمركب polymer من polycarboxylic acids 06028606 من الاختراع الحالي. .o Ki yo طيف FTICR MS لمركب benzene polycarboxylic polymer 5 من الاختراع الحالي. شكل 1 أطياف بناء دقيق لامتصاص أشعة X ممتدة (M) من مادة مركب تشمل مركب benzene polycarboxylic acids polymer الاختراع الحالي cis—diammineplatinum(ll) dichloride «cis—diammineplatinum(ll) dichloride 4 Yo غير العضوي (يرمز إليه في الشكل على أنه cis—diammine(cyclobutane~ , (“Cisplatin 1,1-dicarboxylate—-O,O0"platinum(ll) (يرمز إليه في الشكل على أنه .(“Carboplatin”
=« \ — شكل 7. صور لخلايا PBMC في اليوم ١١ والحضانة في وسط بدون إضافة مركب benzene polycarboxylic acids polymer (يرمز إليه على أنه "المقارن -(أ)") وذ poly من poly y يرمز A رن -(ا)) وفي وسط يحتوي على مركب benzene polycarboxylic acids «polymer من الاختزراع الحالي بتركيز مقداره 7٠١ ميكروجرام/ لتر من الوسط (يرمز إليه على أنه "مركب —polymer 9 (ب)؛ 11١ ميكروجام/ لتر'). شكل م يوضح بيانات حيوية LA » MCF-7 سرطان gd أدمية بعد المعالجة مع مركبات من الاختراع الحالي. شكل يوضح بيانات حيوية «147-D خلايا سرطان gd أدمية بعد المعالجة مع مركبات من الاختراع الحالي. أ شكل Ve يوضح بيانات حيوية Pl45 4 خلايا سرطان بنكرياس أدمية بعد المعالجة مع مركبات من الاختراع الحالي. شكل ١١ يوضح بيانات حيوية WIA (T24P سرطان le أدمية WA «SKOV-3 شكل VY يوضح نشاط LDH لأجل IA (MCF=7 سرطان ثدي آدمية بعد المعالجة Vo مع مركبات من الاختراع الحالي. شكل ١١ يوضح نشاط LDH لأجل WA (T4T-D سرطان ثدي آدمية بعد المعالجة مع مركبات من الاختراع الحالي. الوصف ١ لتفصيلي: Yo يتعلق الاختراع الحالي بمركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد من polycarboxylic acids 0602806 الذي يتميز بالتركيبة العنصرية التالية: 717-717 C 4.-7. 74 لا 774-74 ©0؛ أقل من 70.7 JIN وزن جاف ويكون مجموع العناصر
-١١- الأخرى (الشوائب غير العضوية) أقل من 77 لكل وزن جاف. يحتوي المركب الجديد هذا على نشاطه الفارماكولوجي الخاص به؛ ودرجة محسنة من النقاء بالإضافة إلى القدرة المحسنة على تشكيل معقدات ثابتة أو عوامل كبسلة مختلفة. benzene قابل للذوبان في الماء من polymer إن المصطلح "مركب (water-soluble polymer compound of benzene polycarboxylic acids © يشتمل أصليا على cpolymer كما هو مستخدم هنا يعني 'polycarboxylic acids) للذوبان في الماء. ALE قاعدية عديدة aromatic carbonic acids «13C NMR القابل للذوبان في الماء الجديد باستخدام طرق polymer قد يتميز إضافيا .FTICR-MS IR المكتشفة CHn aliphatic من المجموعات carbon فإن كمية ¢(13C NMR طبقا إلى ٠١ aromatic carbon LS ؛777-١١ في نطاق يتراوح من صفر-/؛ جزء في المليون تشكل
LS 7؛ 67-7١ في المليون تشكل ءزج١ 49-٠١8 المكتشفة في نطاق يتراوح من CAR
YAV=310 المكتشفة في نطاق يتراوح من ester COO ycarboxylic من مجموعات 007 المكتشفة في نطاق 0-0 ketonic لمجموعات carbon جزء في المليون تشكل 7917-5 وكمية إن الكمية الإجمالية للشوائب منخفضة LAY جزء في المليون تشكل YY am VAY يتراوح من VO جزء في VV) ((carbonate-anion) جزء في المليون ١608.5 الوزن الجزيئي المكتشفة عند جزء في ٠87-١1 و (oxalate—anion) جزء في المليون ١١777 المليون (10001816-20100)؛
JY تكون أقل من (acetate-anion) المليون كما هو (low-molecular impurity) منخفضة الوزن الجزيئي ALE إن المصطلح دالتون؛ الذي لا تحدث له Yer أقل من Aa مستخدم هنا يعني مركب له وزن ٠ .polymerization غير المتماثلة المتأينة مع COO إن ذبذبات التمدد الخاصة اللافتة للنظر لمجموعات نرى نطاق امتصاص polymer لأجل IR يمكن رؤيتها على أطياف ١-مس VEY + ذروات عند -195٠0 في نطاق aromatic و aliphatic carbonic acids معقد واسع مقابل الخليط من
“yy أيضا على كمية كبيرة جدا من polymer يحتوي carboxylic acids بجاتب .١-مس ٠ يتضح هذا بوجود نطاقات hydrogen مرتبطة مع بعضها البعض بروابط phenolic المركبات -١7٠٠ (C=O) ١-مس ٠١5١ (OH) ١-مس ؟٠٠0١-"' 46560 امتصاص في المناطق التالية: تحتوي على نطاق امتصاص مع ذروات ١-مس Tov om YA إن منطقة (OH) ١٠-مس ٠٠ في مجموعات CH مقابل ذبذبات متكافئة من مجموعات ١٠-مس YAOY 5 ١-مس YAYA عند © ١-مس ١786 إن أكثر من أو أقل من ذروات الامتصاص الظاهرة المحددة عند LCH2 5 3 .-0 تقابل ذبذبات المجموعات جديد من الاختراع polymer دالتون من مركب ١٠5٠١ يمكن أن يتضح جزء مقداره
AY < XI حيث ((C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3 الحالي من الصيغة الإجمالية التالية: ١ < قل« a >2x2 ٠ تحدد في الغالب على caromatic (المكونات Benzene polycarboxylic acids إن الرئيسية monomers هي (benzene polycarboxylic acids «methyl esters أنها benzene polycarboxylic acids polymer بالإضافة لذلك» يشتمل .polymer لأجل aliphatic المشبعة؛ aliphatic carboxylic 80105 مثل monomers على المشقبعة hydroxycarboxylic acids ٠ aliphatic hydroxycarboxylic acids «Lal غير المشبعة aliphatic carboxylic acids غير عديدة التشبع. aliphatic carboxylic acids غير المشبعة أحاديا dua المشبعة تقابل الصيغة العامة 600112002 -؛ aliphatic carboxylic acids إن المشبعة تقابل الصيغة aliphatic hydroxycarboxylic acids إلى 7 ؟. إن ١" يكون من 7 aliphatic carboxylic acids إن .Y1 إلى ١١ en العامة 00112003 = حيث يكون ٠٠ -؛ CnH2n-202 أحادية التشبع تقابل الصيغ التالية hydroxycarboxylic acids إلى 8 ؟. إن ١4 حيث يكون "7 من «(CnH2n-205 «(CnH2n-204 (CnH2n-203 إن polymer المركبات الموصوفة أعلاه تكون مسئولة عن خواص السطح النشطة لأجل 6Z, 13-015-18610016 acid عديدة التشبع تتمتل بواسطة aliphatic carboxylic acids cis,cis,cis—6,9,12-octadecatrienoic (9Z,12Z,15Z-octadecatetraenoicacid Yo £4Y4 ype 95- ((9R,13R)-2-oxo-5-pentyl-3—cyclopentene—]-octanoic acid «acid
C13(S)- <hydroperoxy—10E,12Z,15Z-octadecatrienoic acid 10S,11S—-epoxy—9S-hydroxy— <hydroxyoctadeca-9Z,11E-dienoic acid 0S,12S,13S~trihydroxy—-10E,15Z- <12Z-octadecenoic acid 15(S)-hydroxy- , 5,6-dehydroarachidonic acid octadecadienoic acid © تظل أيضا التأثيرات المضادة للورم .(52,82,112,13E,17Z)-eicosapentaenoic acid 13- والمضادة للأكسدة لعديد من المركبات التي تنتمي للسلسلة الأخيرة هذه (على سبيل المثال»
C13(S)-Hydroxyoctadeca-9Z,1 1E-dienoic (cis-Retinoic (Isotretinoin) من هذا الاختراع. polymer في (5,6-Dehydroarachidonic acid «acid تشتمل على (aromatic (المكونات monomers إن المجموعة الأساسية من AD «3—-benzyloxy—4,5-dihydroxy—-benzoic acid methyl ester التالية: monomers 5-(furan-2-carbonyloxy)—2-methyl-benzofuran-3-carboxylic acid methyl 2,6—dimethyl-benzo(1,2-b,4,5-b"\difuran-3,7-dicarboxylic acid «ester 5-(furan-2-carbonyloxy)-2-methyl-benzofuran-3- «dimethyl ester methyl ((4-methyl-6-oxo-6h- rhamnetin (carboxylic acid ethyl ester ٠٠ bis(2- «benzo(c)chromen—3-yl)oxy)acetate hydrate 2,6-diacetyl-7,9- sulochrin ((methoxycarbonyl)phenyl) carbonate
O- «dihydroxy—-8,9b—dimethyldibenzofuran-1,3(2H,9bH)-dione acetylsalicylic anhydride, 4-ho-3—((6-ho-benzo(1,3)dioxol-5-yl)—(3~ 2,3-bis-benzoyloxy-succinic «methoxy-phenyl)-methyl)-5h—furan-2-one ٠ methyl 5-hydroxy-7,8-dimethoxy-1,3-dioxo-1,3,10,11- «acid (1- tetrahydrobenzol[5,6]cycloocta[l,2 —c]furan—-4-carboxylate methoxycarbonylmethoxy-6-oxo—-6h-benzo(c)chromen-3-yloxy)-acetic إن -phenylpropanoid مستبدلة مع epicatechins ; atranorin «acid methyl ester العديد من المركبات التي تنتمي لهذه المجموعة تظهر تأثيرات مضادة حيويا ومضادة للورم. YO
-؟١- يتعلق الاختراع الحالي أيضا بطريقة لتحضير مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids قد يحضر مركب polymer الجديد من الاختراع الحالي طبقا للطريقة المذكورة أدناه. في الخطوة الأولى من الطريقة تتوافر sale تحتوي على lignin كمادة خام بادئة. إن © الأمثلة على المواد المحتوية على lignin تتضمن coxidized lignin الخشب»؛ الخث؛ بقايا النبات؛ مخلفات مصانع اللب. تنتج المادة الخام البادئة المحتوية على 19010 الأكثر تفضيلا من أشجار صنوبرية وتتميز بأن لها أس هيدروجيني من ©.5 إلى oF محتوى رطوبة من 5٠ إلى IV وتشتمل على ليس أكثر من 777 من polysaccharides وليس أقل من 717 من lignin وليس أكثر من 77 من المركبات القابلة للذوبان في الماء. IK في الخطوة الثانية للطريقة يخضع معلق ماء من مادة خام تحتوي على lignin للمعالجة مع مادة قلوية عند أس هيدروجيني ١١ + 0.0 وضغط 7.7 + ١.7 ميجاباسكال. إن الأمثلة على المواد القلوية التي يمكن استخدامها تتضمن hydroxides فلزات قلوية و/أو أرضية قلوية و/أو 38 . إن المادة القلوية المفضلة؛ مع هذاء هي hydroxide 5001000. بالمعالجة القلوية هذه نحصل على محلول من أملاح benzene polycarboxylic acids sodium كنتيجةٌ ٠ _للتحلل المائي و .oxidation في الخطوة الثالقة للطريقة؛ يخفضع المحلول من أملاح sodium من benzene polycarboxylic acids لمعالجة متدرجة لكثافة الحمض. في هذه الخطوة؛ يعالج المحلول من أملاح 0 من benzene polycarboxylic acids مع حمض معدني ويخضع للمعالجة مع 398 طاردة مركزيا. كنتيجة لذلك؛ يجرى تدرج للكثافة وتجرى عملية تكثيف polymerization , ٠ لأجل .benzene polycarboxylic acids إن الأمثلة على الأحماض المعدنية التي يمكن استخدامها تتضمن تلك الأحماض التثابتة القابلة للذوبان sulphuric Jie nitric <orthophosphoric و0116ا01000/ا0. إن الحمض المعدني المفضل»؛ مع هذاء هو hydrochloric acid
اج \ — إن الخطوة الرابعة هي خطوة (AAT حيث تجرى التنقية مع واحدة أو أكثر من عمليات التنقية Jie الاستخلاص؛ء الطفو؛ التقطير؛ الترشيح؛ الترسيب؛ الطرد المركزي؛ الصفق و/أو الديازة (dialysis) لإزالة الشوائب منخفضة الوزن Aad) تستمر التنقية حتى تهبط كمية الشوائب منخفضة الوزن الجزيئي المكتشفة مع 13C NMR أو طريقة تمثيلية أخرى (على سبيل المثال؛ © تحليل كروماتوجرافي غاز) إلى أقل من 7١ من الوزن الجاف لأجل polymer يبين الأسلوب الأفضل لطريقة تصنيع polymer مثال 1. إن نتائج مقارنة polymer من هذه الاختراع والأحماض الدبالية الناتجة طبقا إلى براءة الإختراع الروسية YYAYEAY سوف يتم وصفها أيضا في مثال 1. يتعلق الاختراع الحالي أيضا بمواد مركبة تشمل مركب (LE polymer للذوبان في الماء ٠ جديد من benzene polycarboxylic acids وكاتيون فلز واختياريا عامل مضاد للسرطان. في مواد مركبة مفضلة يعمل مركب polymer القابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids كعامل تعقيد و/أو كبسلة. إن المصطلح polymer” قابل للذوبان في الماء "(water-soluble polymer) كما هو مستخدم هنا يعني polymer قابل للذوبان في الماء عند أس هيدروجيني متعادل أو قلوي عند Ve تركيز بمقدار © وزن 7. إن المصطلح "عامل تعقيد (complexing agent) كما هو مستخدم هنا يعني مركب مانح إلكترون؛ يكون قادرا على تشكيل معقدات ALE للذوبان مع أيونات فلزء. حيث قد تكون هذه المعقدات معقدات تنسيق و/أو معقدات كلابية. في هذه المعقدات تكون أجزاء من Polymer من الاختراع الحالي عبارة عن مركبات ترابطية من أيون الفلز المركزي. قد يكون أيون الفلز هو فلز ٠٠ 25-55 أو 30-50. إن الأمقة على فلتزات 25-55 أر 30-50 هي platinum (ron (manganese (magnesium (potassium «calcium lithium ¢molybdenum palladium «silver (zinc و .copper إن المصطلح "عامل كبسلة "(encapsulating agent) كما هو مستخدم هنا يعني جزيء كبير؛ قادر على Jas جزيئات صغيرة ووقايتها من التصادم مع البيئة المحيطة. إن عامل
-؟١- الكبسلة على العكس من عامل التعقيد لا يشكل روابط كيميائية ثابتة مع الجزيئات الصغيرة التي يحتجزها. لذلك؛ فإن مصطلح "(encapsulating) Alas يعني "عملية احتجاز جزيئات صغيرة داخل جزيء أكبر (the process of confinement of small molecules within a larger molecule) ° بالإضافة لذلك؛ تولى مخترعون الاختراع الحالي مهمة تحضير تركيبات دوائية؛ غذائية وتجميلية تشمل polymer القابل للذوبان في الماء الجديد هذه واختياريا واحدة أو أكثر من المواد المسوغة الإضافية. تصنع التركيبات التجميلية من مركب ALE polymer للذوبان في الماء جديد معا مع المقومات الأخرى الموجودة نموذجيا في التركيبات التجميلية هذه. قد تشتمل التركيبات التجميلية ٠ إضافيا على مركبات أخرى تحتوي؛ على سبيل المثال» على خواص مبيدة للبكتيريا؛ التثام الجروح؛ مضادة للأكسدة. هكذا للحصول على تركيبة مبيدة للبكتيرياء يستخدم كاتيون silver كفلز يظهر نشاطا مبيدا للبكتيريا للحصول على تركيبة تعمل على pal all يستخدم copper كفلز يظهر نشاطا لالتثام الجروح. للحصول على تركيبة مضادة للأكسدة؛ يستخدم OAS lithium معقدات معدنية عضوية تظهر نشاطا مضادا للأكسدة. يمكن استخدام تركيبات تجميلية لتصحيح ١ الجلد أو لمداواة متل هذا. تصنع التركيبات الغذائية من مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد معا مع المقومات الأخرى الموجودة نموذجيا في التركيبات الغذائية هذه. قد تشتمل التركيبات الغذائية إضافيا على مواد غذائية. كمواد غذائية (المعادن الغذائية الهامة للكائنات الحية)؛ يمكن استخدام عناصر كبيرة؛ على سبيل المثال» magnesium calcium potassium dron ومواد أخرى ٠ و/أو العناصر الميكرونية هذه؛ على سببيل المقال» «copper «zinc silver dithium palladium (manganese ومواد أخرى. يمكن استخدام التركيبات الغذائية لاستعادة التوازن الغذائي. تشتمل التركيبات الدوائية في بعض التجسيدات على مركب polymer قابل للذوبان في الماء جديد؛ حيث أنه في تجسيدات أخرى تشتمل التركيبات الدوائية على مادة مركبة
-١١- للذوبان في الماء جديد وكاتيون فلز. قد تشتمل التركيبات JLB polymer تشتمل على مركب من نظام تصنيف Lode penal الدوائية إضافيا على عامل مضاد للسرطان؛ الذي ينتقى من إن -(ATC) World Health Organization Anatomical Therapeutic Chemical «Cisplatin (Cyclophosphamide الجيدة للعوامل المضادة للسرطان هذه هي FEN] «Filgrastim (Tamoxifen (Goserelin <Doxorubicin (Fluorouracil (Methotrexate © يمكن استخدام التركيبة الدوائية لعلاج؛ الوقاية من أو تعديل interleukin interferon-alpha أمراض. إن الأمثلة على المواد المسوغة التي يمكن استخدامها في التركيبات الدوائية طبقا للاختراع الحالي تتضمن مركبات تنتقى من المجموعة المتكونة من موانع الالتصاقء المواد الرابطة؛ عوامل التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد المالثة؛ المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنكهات؛ العوامل الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عوامل الامتصاص؛ مواد التحلية؛ ٠ عوامل مثبتة (API لحماية polymers (API لإطلاق معدل لأجل polymers المواد الحاملة» للأس الهيدروجيني؛ مضادات للأكسدة؛ عوامل البلل» عوامل مضادة للرغوة؛ عوامل تغليظ» مواد مرطبة أو خلطات من ذلك. بصورة مفضلة تصاغ التركيبات الدوائية طبقا للاختراع الحالي بحيث يتم إعطائها بأسلوب معوي؛ مخاطي أو لساني. هكذاء تصاخ التركيبات الدوائية من الاختراع بصورة مفضلة كأقراص؛ VO كأقراص للمص» علكات؛ معاجين لزجة سائلة؛ حلوى صلبة أو مصاصات أو كحلوى قابلة للمضغ أو قطرات هلامية. تتعلق بعض التجسيدات من الاختراع الحالي بمادة مركبة؛ التي تشتمل على مركب قابل للذوبان في الماء جديد وكاتيون فلز. من بين أنواع المواد المركبة المذكورة أعلاه؛ polymer أو تلك platinum ومركب polymer تسترعي الانتباه بصورة أكبر المواد المركبة المحتوية على ٠ .molybdenum ومركب polymer المحتوية على التي تتميز بذاتها بأن لها بناء salsa) ثنائية platinum من المعروف أن معقدات في البناء موقع مركزي وتوضع المركبات platinum مربع- مسطح؛ حيث يشغل أيون الترابطية على جانبي المربع الواقعين على نفس السطح؛ هي المركبات المضادة للورم الأكثر تلائم بدقة المسافة platinum زاوية تكافؤ أيون تنسيق old فعالية. في هذه التركيبات» Yo
م \ _ بين جزيئات guanine المجاورة من (DNA التي تسمح لها بتثبيط تخليق الأخير من خلال تشكيل مواد مجمعة Jak الجديلة. في تجسيد مفضل من ا لاختراع الحالي يستخدم potassium tetrachloroplatinate «cis—diammineplatinum(ll) dichloride أو خلطات من ذلك كمعقدات platinum ثنائية التكافؤ لتخليق مادة مركبة.
o يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتحضير مادة مركبة طبقا للاختراع الحالي. طبقا للاختراع؛ قد تنتج المادة المركبة هذه المشتملة على مركب polymer من الاختراع الحالي ومركب تنسيق مربع- مسطح )11( platinum بتعريض sald) لإشعاع موجي وبتحديد أكثر إلى معالجة بالموجات فوق الصوتية مع كثافة قوة تتراوح من o—+.,0 وات/ سم Y وتردد يتراوح من ١171-١8 كيلوهرتز لمدة ١ إلى Ve دقيقة حتى ينخفض محتوى platinum غير المرتبط
٠ (أي «platinum غير المتفاعل مع (polymer إلى Ji من 775 من كميته الأصلية. في الخطوة التالية تخضع المادة المركبة لضبط درجة الحرارة (أي التخزين تحت شروط ia حرارة محددة) لمدة ١ إلى A يوم عند ١ *"مثوية إلى ra *"مثوية حتى يقل قسم من pe platinum المرتبط إلى أقل من 7٠١ من كميته الأصلية ويتشكل معقد بين مركب تنسيق platinum )١١( مربع - مسطح و polymer Vo في الخطوة الأخيرة. تخضع المادة المركبة لتنقية للحصول على منتج مناسب للتطبيق الدوائي. قد تشتمل التنقية على عملية تنقية واحدة أو أكثر مثل الترشيح المعقم؛ الوضع في أوتوكلاف أو التعرض للإشعاع. في sald) المركبة؛ يكبسل platinum أو يشكل معقد مع واحد من البناءات التالية من polymer من :benzene polycarboxylic acids Oo OH COOH 8» COOH od Ir 1( 7 "ا 11 - LL OH ~~ caoH [a Y ٠ (a) (b) (€) (9) 5
q —_ \ _ حيث أن البناءات ba © و> تمثل أجزاء من المكونات aromatic والبناء © يمتل جزء من المكونات aliphatic المذكورة أعلاه. يتضح وجود هذه البنا ءات بنطاقات امتصاص IR المميزة عند 68 1١-766 سم- 3 نيا -١ 6 )٠-مس ٠١١. لاا Nam ١٠٠ Nam اح Vp ٠١١ و ٠١ 5 سم- .١ حيث؛ تكون شدة الذروات عند 68 2١-766 سم-٠١ .اح لاا Yoo mal ٠ و YY mV You سم-١ أصغر من شدة الذروات لمركب Polymer من benzene polycarboxylic acids نتيجة لتشكل رابطة بين polymer و platinum Laws الصيغة التجريبية للمادة المركبة المحتوية على platinum باستخدام NMR 136 (صيغة إجمالية) وطرق 2D NMR تتكون طبقا لها من shal متكررة فردية من Polymer L(CH2) ((C2H20) (C3H20) ٠ نتيجة لحقيقة وجود مركب polymer في المحاليل فقط في شكل جزيء غرواني غروي يكون من الصعب تعيين كتلته الجزيئية الصحيحة. إن الصيغة الجزيئية الدقيقة لأجل polymer لم يتم تعيينها بعد وهكذا لا يمكن استنتاج المعاملات الأكثر خصوصية في صيغتها الإجمالية. طبقا للاختراع الحالي تتمثل تركيبة من المادة المركبة المحتوية على platinum بواسطة الصيغة العامة التالية: .(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3(Pt (NH3)2)x4 ٠ بذلك؛ تقدر النسب المتكافئة العناصر التالية: عند X354 2X2 017 2x1) =x4 JY > إن الصيغة الإجمالية هذه تصف جزء بمقدار ب Yeee—YO0 دالتون من المادة المركبة. إذا تم الحصول على مادة مركبة من وزن جزيئي أكبر أو أصغرء تتغير نسبيا معاملات X2 x] aie ٠. x4 4 x3 فإنها تظل xf أد بسيطة طبيعية صحيحة أو بالكسور . ٠ يوصف في مثال 2 أفضل أسلوب لتحضير المادة المركبة المشتملة على مركب polymer ومركب platinum يتعلق الاختراع الحالي أيضا بعقار يشتمل على مركب polymer ومركب platinum 1( £4Y4
Cy. polymer يتعلق الاختراع الحالي أيضا بتركيبة دوائية تشتمل على عقار من مركب قد تشتمل هذه التركيبة الدوائية اختياريا على واحدة أو أكثر من المواد platinum (I) ومركب من المواد المسوغة الإضافية من HAST المسوغة الإضافية. بصورة مفضلة؛ تنتقى واحدة أو المجموعة المتكونة من مضادات الالتصاق؛ المواد الرابطة؛ عوامل التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد المالئة؛ المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنكهات؛ العوامل الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل © لإطلاق polymers المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عوامل الامتصاص؛ مواد التحلية؛ المواد الحاملة؛ عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني؛ مضادات للأكسدة؛ (API لحماية polymers (APL معدل لأجل عوامل البلل؛ عوامل مضادة للرغوة؛ عوامل تغليظ؛ مواد مرطبة أو خلطات من ذلك. يمكن استخدام العقار والتركيبة الدوائية المشتملة على العقار في معالجة مرض مثلا في على السرطانات AB معالجة أنواع مختلفة من السرطان متضمنة سرطان الثدي المنتشر. إن ٠ التي يمكن معالجتها بالتركيبات الدوائية من الاختراع الحالي تتضمن؛ لكن بدون تحديد؛ سرطان سرطان البروستاتا؛ سرطان القولون وسرطان الرأس ASB الثدي؛ سرطان البنكرياس؛ سرطان
ASU والرقبة. يمكن أيضا استخدام العقار والتركيبة الدوائية في الوقاية من أو الرعاية المخففة لكائن ثديي يعاني من السرطان أو لتعديل السرطان المذكور. إن المصطلح "تعديل السرطان كما هو مستخدم هنا يعني الحالة التي لا تضمن (Modifying the said cancer) المذكور Vo فيها جرعة العقار تأثيرا مضادا للسرطان مباشر؛ لكنها تحدث تطور للمرض و/أو تغير جودة لكن يفضل أن cp Uae DU الحياة لمريض السرطان. قد يعطى العقار بواسطة أية طريقة معتادة المعوي أو الموضعي وفي حالة الإعطاء (gsr) طريقة الإعطاء هي الإعطاء عن غير الطريق عن غير الطريق المعوي؛ يفضل الحقن في العضل. إن الثدييات المراد علاجها تكون في أحد التجسيدات أنواع غير منتجة للغذاء. يفضل أن تنتقى الأنواع غير المنتجة للغذاء المذكورة من بين ٠ الآدميين» الكلاب؛ القطط والخيل. عندما تستخدم لمعالجة السرطان؛ فإن التركيبات الدوائية المعتمدة على المادة المركبة تضمن تثبيط عالي لنمو الورم في تجارب ما قبل السريرية والتجارب السريرية في الآدميين (مثال (3
_— \ \ _ حصل المخترعون من الاختراع الحالي أيضا على نطاق من المواد المركبة المعتمدة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids ومركب .molybdenum بصورة مفضلة؛ ينتقى مركب molybdenum من بين أملاح molybdenum 0 على أنها «ammonium molybdate tetrahydrate ammonium molybdate sodium molybdate di-hydrate (sodium molybdate (potassium molybdate © وخلطات من ذلك. في المادة المركبة؛ يكبسل Molybdenum أو يشكل معقد مع واحد من البناءات التالية من polymer من :benzene polycarboxylic acids OH © 9d COOH Cr COOH ou ir OH J 7 "' بروون -- ~~ OH ا 0 (a) 2 (€) (d) 2 Ya حيث أن البناءات ba © و> تمثل أجزاء من المكونات aromatic والبناء © Jia جزء من المكونات aliphatic المذكورة أعلاه. يتضح وجود هذه البنا ءات بنطاقات امتصاص IR المميزة عند 68 1١-766 سم- 3 نيا -١ 6 )٠-مس ٠١١. لاا Nam ١٠٠ Nam اح Vp ٠١١ و ٠١ سم-٠١ . عندئذ تكون شدة الذروات عند 6680 .-١ 4 Va 2١١١-١ لاا سم- ١٠٠٠١ ١ YT mV YOM gman 5 سم-١ أصغر من شدة الذروات لمركب benzene «polymer polycarboxylic acids نتيجة لتشكل aki), بين polymer و .molybdenum طبقا للاختراع الحالي ٠» يمكن أن تتمثل التركيبة من المادة المركبة المحتوية على molybdenum بالصيغة العامة التالية: .(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3(MoO3)x4 (H20)x5(NH4)x6 £4Y4
— \ \ — عندئذ؛ تقدر النسب المتكافئة العناصر التالية: عند 2X2 7 2X1 0) =x4 .١ < x6 ١ > x5 FY > X3 إن الصيغة الإجمالية هذه تصف جزء بمقدار .ره أ ١.١. دالتون من المادة المركبة. إذا تم الحصول على مادة مركبة من وزن جزيئي أكبر أو أصغر؛ تتغير نسبيا معاملات XS x4 x3 2 x] و6*. عندئذ؛ فإنها تظل أعداد بسيطة طبيعية صحيحة أو بالكسور. يتعلق الاختراع الحالي أيضا بعملية لتحضير المادة المركبة طبقا للاختراع الحالي. طبقا للاختراع؛ تشتمل المادة المركبة هذه على مركب polymer من الاختراع الحالي وقد نحصل على مركب molybdenum بتعريض المادة لإشعاع موجي وبتحديد أكثر إلى معالجة بالموجات فوق الصوتية مع كثافة 548 تتراوح من o—+.,0 وات سم Y وتردد في حدود متحتي كيلوهرتز لمدة ١ ٠ إلى ve دقيقة حتى ينخفض محتوى molybdenum غير المرتبط molybdenum) الذي لا يتفاعل مع (POlymer إلى أقل من 775 من كميته الأصلية. في الخطوة التالية تخضع المادة المركبة إلى ضبط درجة الحرارة (أي التخزين تحت شروط ian حرارة خاصة) لمدة ١ إلى Yo يوم عند a 5 ١ إلى 4 “مثوية حتى ينخفض قسم من molybdenum غير المرتبط إلى أقل من 7٠١ من كميته الأصلية ويتشكل معقد بين مركب molybdenum ‘eo و .polymer في الخطوة النهائية؛ تخضع المادة المركبة للتنقية للحصول على منتج مناسب للتطبيق الدوائي. قد تشتمل التنقية على واحدة أو أكثر من عمليات التنقية ie الترشيح المعقم؛ الوضع في أوتوكلاف أو التعرض للإشعاع. يوصف في مثال 4 أفضل أسلوب لتحضير المادة المركبة المشتملة على polymer ٠٠ ومركب .molybdenum يتعلق الاختراع الحالي بعقار يشتمل على مركب polymer ومركب .molybdenum يتعلق الاختراع الحالي أيضا بتركيبة دوائية تشتمل على العقار من مركب poluymer ومركب .molybdenum قد تشتمل التركيبة الدوائية هذه اختياريا على واحدة أو أكثر من المواد المسوغة الإضافية. بصورة مفضلة؛ تنتقى واحدة أو أكثر من المواد المسوغة إضافيا من المجموعة
Ad —_ \ _ المتكونة من مضادات الالتصاق؛ المواد الرابطة؛ عوامل التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد المالئة؛ المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنتكهات؛ العوامل الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عوامل الامتصاص؛ مواد التحلية؛ المواد الحاملة؛ polymers لإطلاق معدل لأجل polymers (AP لحماية «API عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني»؛ مضادات للأكسدة؛ عوامل © البلل؛ عوامل مضادة للرغوة؛ عوامل تغليظ» ومواد مرطبة. يمكن استخدام العقار والتركيبة الدوائية المشتملة على العقار في معالجة كائن ثديي يعاني من مرض خلل دورة الخلية على سبيل المثال؛ التسرطن المحث بالإشعاع أو الذي يسببه تشيخ الخلايا الطبيعي. قد يستخدم العقار والتركيبة الدوائية أيضا في الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من ٠ مرض خلل دورة الخلية على سبيل (Jd) التسرطن المحث بالإشعاع أو الذي يسببه تشيخ الخلايا الطبيعي أو لتعديل المرض المذكور. إن الممصسطلح "تعديل المرض المذكور the said disease) 00017/109)" كما هو مستخدم هنا يعني الحالة التي لا تضمن led جرعة العقار شفاء مباشر » لكنه يحدث تطور للمرض و/أو يغير جودة الحياة للمريض .+ قد يعطى العقار بواسطة الطريقة المعوية. إن الثدييات المراد علاجها تكون في أحد التجسيدات أنواع غير منتجة Yo للغذاء. يفضل أن تنتقى الأنواع غير المنتجة للغذاء المذكورة من بين الآدميين؛ الكلاب؛ القطط والخيل. يبين مثال 5 نتائج دراسات التركيبة الدوائية المشتملة على مركب polymer ومركب cmolybdenum حيث تستخدم التركيبة الدوائية المذكورة لحث استجابة الخلية. الأمثلة Y. يتضح الاختراع إضافيا بالإشارة إلى الأمثلة التالية؛ التي لا تعتبر محددة بأية طريقة لنطاق الاختراع الحالي. المثال المقارن 1A طريقة إنتاج أحماض دبالية كما هو مبين في براءة الإختراع الروسية 7 7 ؟ وتمييز المركب المذكور
— ¢ \ — لغرض المقارنة تحضر أحماض دبالية معروفة طبقا لمثال 1 لبراءة الاختراع الروسية YIAYEAY وتتميز كما هو موصوف أدناه. التحضير يستخدم lignin منحل Like - مادة ممتزة داخليا غير محددة (متاحة تحت الاسم التجاري (Scientek Ltd “Polyphepanum” © كمادة بادئة. يعالج محلول من ١ كجم من المادة البادئة؛. ٠٠١ جم من sodium hydroxide و A.) كجم من الماء لمدة ساعة واحدة في مفاعل oxidation مزود بألية تقليب ميكانيكية عند درجة حرارة بمقدار ١٠٠٠*مثوية؛ ضغط بمقدار 0.¥ ميجابإاسكال وبإمداد oxygen بكمية 0 لتر/ الدقيقة. بعدئذ يبرد خليط التفاعل إلى درجة حرارة الغرفة وتزال المادة المتخلفة الصلبة بالترشيح. ٠ يضبط الأس الهيدروجيني للمادة المرشحة؛ المحلول القلوي المحتوي على مواد دبالية؛ إلى 7-؟ باستخدام sulphuric acid تعزل المواد المتخلفة من الأحماض الدبالية باستخدام الترشيح والشطف المتعاقب مع ماء مقطر وخليط ماء- alcohol حتى نحصل على الأس الهيدروجيني بمقدار 1.9-7. يجفف بعدئذ المنتج الناتج عند درجة حرارة بمقدار Ja iY vo نحصل على Yo التمييز تتميز الأحماض الدبالية المحضرة كما هو موصوف أعلاه كما يلي. Ash (الشوائب المعدنية): 71.5 التركيبة العنصرية: Jo YAO YN Zt HY الشوائب منخفضة الوزن الجزيئي: تتحدد بذروات NMR 136 التالية: VIAL جزء في المليون ١77١ ((carbonate-anion) ٠ جزء في المليون ١777 ((formate—anion) جزء في المليون (Oxalate—anion) و ١87-١8١ جزء في المليون (30661818-30100). إن الكمية الإجمالية للشوائب المحددة تشكل 4.١ 7 من الوزن الجاف.
اج \ —
يتم تحليل بناء الأحماض الدبالية بإاستخدام NMR ©13. توجد النتيجة في جدول ١ أدناه وشكل .١ جدول :١ نتيجة تحليل 13C NMR الشدات المتكاملة؛ 7+ الانحرافات القياسية ١ | | ] مثال 18: طريقة إنتاج مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene
polycarboxylic 8005 © من الاختراع الحالي وتمييز المركب المذكور
التحضير
يستخدم lignin منحل Like - مادة ممتزة داخليا غير محددة (متاحة تحت الاسم التجاري (Scientek Ltd “Polyphepanum” كمادة بادئة.
يكون للمادة البادئة هذه التمييز الكيميائي الفيزيائي التالي: الأس الهيدروجيني 1.0
٠ محتوى الرطوبة 77171.77 محتوى polysaccharides يساوي © 77 محتوى lignin يساوي 7.5 المركبات القابلة للذوبان في الماء تساوي 7٠.5 لكل وزن جاف. الخطوة 8: يوضع 490 + كجم من Polyphephanum في وعاء سعة V0 لتر ويضاف ١ كجم من الماء المقطر. يقلب الخليط جيدا. الخطوة tb يضاف على فترات متقطعة حوالي ؟ لتر من محلول sodium hydroxide 75 إلى ١ خليط من الخطوةٍ 8 للحصول على أس هيدروجيني بمقدار NY يخضع المعلق بعدئذ لمعالجة قلوية في مفاعل تدمير oxidative—hydrolytic سعة ٠١ لتر. عندما تصل درجة shall والضغط إلى 1٠ "مثوية و ١ ميجاباسكال على التوالي؛ ينخفض إمدادا الهوا & إلى 5 ديسي متر / دقيقة وتستمر المعالجة لمدة ساعتين إضافيتين لضمان اكتمال التحلل All و oxidation
_ أ \ _ لأجل je lignin القابل للذوبان. بعدئذ يعزل المنتج الناتج؛ محلول من أملاح Cr Sodium benzene polycarboxylic acids من sald) المتخلفة الصلبة باستخدام مرشح كبس. الخطوة ©: بعدئذ يعالج المحلول من أملاح benzene polycarboxylic acids sodium الناتجة في الخطوة 0 مع a hydrochloric acid نحصل على أس هيدروجيني بمقدار Y=) 5 ويخضع بعدئذ لتأثير القوة الطاردة مركزيا لمدة ١١ دقيقة عند Your دور في الدقيقة لحث polymerization لأجل benzene polycarboxylic acids خلال تدرج الكثافة. هكذا نحصل على polymer الخام المكثف من .benzene polycarboxylic acids الخطوة 0: يوضع بعدئذ polymer الخام من benzene polycarboxylic acids في أنابيب ديلزة سعة Yoo كيلودالتون وتتم الديلزة مقابل الماء المقطر حتى تصل كمية الشوائب منخفضة Ye الوزن الجزيئي؛ المكتشفة مع NMR 136 أو طريقة تمثيلية أخرى (على سبيل المثال؛ تحليل كروماتوجرافي غاز)؛ إلى ZY من الوزن الجاف لأجل "70016ا00. نحصل على مركب polymer المنقى النهائي من .benzene polycarboxylic acids يجفف Yom مركب polymer المنقى النهائي من benzene polycarboxylic acids للتمييز الإضافي. Yo التمييز يتميز polymer الناتج في الخطوة d كما يلي. الوصف: بلورات بلون أسود. الهوية: نطاقات امتصاص طيف IR عند : (C- ١ Te ١ vO «(OH) ١ Te v1 LR -Y ¢ ve (0؛ اح ٠١١ سم- .(OH) ١ إن منطقة .6١ح ٠... سم- ١ تحتوي على نطاق ٠ امتصاص مع ذروات عند VATA سم-١ و1887 سم-٠١ مقابل ذبذيات متكافئة من مجموعات CH في مجموعات LCH2 5 CH3 إن أكثر من أو أقل من ذروات الامتصاص الظاهرة المحددة عند ١756 سم-١» تقابل ذبذبات المجموعات 0-0. يتمثل طيف IR لأجل polymer في شكل ل
ا" المادة المتخلفة الصلبة: 797.75 Ash (الشوائب المعدنية): 70009 Chlorides أقل من ¥ Jv. الفلزات الثقيلة: أقل من 720.001 ه التركيبة العنصرية: © .»5ن نا د لا لغ 0 ١.١١
الشوائب منخفضة الوزن الجزيئي: تتحدد بذروات طيف NMR 130 التالية: VTA جزء في المليون (68+000816-30100)؛ ١7/١ جزء في المليون ١77 ((formate-anion) جزء في المليون (Oxalate—anion) و 187-١8١ جزء في المليون (3081816-30101). إن الكمية الإجمالية للشوائب المحددة تشكل 70.8 لكل وزن جاف.
Ya يتم تحليل بناء مركب polymer باستخدام NMR ©13. توجد النتيجة في جدول ؟ أدناه BS) جدول ؟: نتيجة تحليل 13C NMR
نحصل إضافيا على طيف نووي متجانس ومغاير dimeric لأجل 801/06 من الاختراع
الحالي (شكل 4). توجد نتائج تحديد الذروة في جدول “ أدناه.
Vo جدول ؟: طيف نووي متجانس ومغاير dimeric من polymer من الاختراع الحالي F2 1ح الأجزاء البنائية الوصف ل" -
م \ _ جزء في المليون «(13C) جزء في المليون 1H,1H-COSY Y.A-YLY لامتحا —CHn- Aliphatic alcohols CHnO- م —CHn—CHn- Y.Y-V.o Alkyl Cf مستبدل مع حلقات aromatic أو مجموعات : Cf~CHn- تماحت ا امتحلت ا carboxylic
CHn-Cf (Aliphatic alcohols لامتحا Y.¥-Y.Y مستبدلة مع حلقات —CHnO- أو مجموعات aromatic CHn—Cf carboxylic —CHNnO- .أ حا .حا
Aliphatic alcohols
CHnO- 1H,1H-TOCSY —CHn—...— ٠ءاح 7 ماحاءا Alkyl CHn— مستبدل مع حلقات Alkyl Cf-CHn-...— حي 4 حي 4 أو مجموعات aromatic 0110-0
q — \ — راحلا —CHn-...— =v. CHnO- Aliphatic alcohols يحي ~CHNO-...— ¥.4-v.4 CHnO- 1H,13C-HSQC Alkyl 7-7 1.1١ مستبدل مع حلقات aromatic CHn—Cf أو مجموعات carboxylic ¢.Y-Y اه ألا Aliphatic alcohols, CHnO methoxyl طبقا للبيانات الناتجة من تحليل (NMR يمكن أن يتميز polymer من هذا الاختراع أنه أب 20756 مستبدل مع الا»ال8؛ chydroxy yalcohol imethoxy بالإضافة إلى مجموعات carboxy عمليا في كل المواضع. كما يمكن أن نرى من جدول oF أن 5.5 إلى T ذرات من aliphatic carbon تقابل 6 ذرات carbon من -aromatic carbon في cally تتكرر الأجزاء © البنائية التالية: ¢((C2H20) ((C3H20) (0112). يتحلل الوزن الجزيئي من polymer المحدد باستخدام طريقة ترشيح بهلام. هكذا يشكل الوزن الجزيثي من جزء من polymer المحدد بشكل ثابت Yoo كيلودالتون. تحسب الصيغة Ast التالية اعتمادا على الوزن الجزيئي؛ البيانات من التركيبة الأولية وتحليل NMR (C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3, where x1<12, x2<9, x3<33
=« اذ يتم أيضا دراسة polymer «monomers من الاختراع الحالي باستخدام
) 1١ جا Fourier Transform lon Cyclotron Resonance Mass Spectrometry
.)4 (جدول (0A (شكل MS)
جدول ¢: 0100000615 متوفرة بدرجة كبيرة محددة في polymer من الاختراع الحالي
الكتلة DB Ab. انر H/C | الصيقغة | الاسم
E الإجمالية
aliphatic carboxylic acids و hydroxycarboxylic acids مشبعةٌ
Tetradecan | C14H2802 Y كل [Yo من YYV.Y VY oic
hexadecan | C16H3202 Y لها امال YYLAYYTIT 14
oic .
(palmitic)
Heptadeca | C17H3402 Y الغلا Yo 411 اعرد اا noic
Hydroxyhex | C16H3203 Y CAAA Yo [TY ey لاد YVY.YYVA adecanoic
Octadecan | C18H3602 Y AYY لما AYATIVTE 7 oic (stearic)
Hydroxyoct | C18H3603 Y CATV لما ١17152411 1.07 adecanoic
£4Y4
EA] —_
Dihydroxyo | C18H3604 Y CYYY [Yoo | YAOYTNYY ١5.7046 ctadecanoic
Hydroxyeic | C20H3903 Y امل | ما 11 77.756 osanoic
Trihydrohyo | C18H3605 Y الغلا Y.o 414 77.4 ctadecanoic docosanoic | C22H4402 7 أ لاض عيض تلمح افا ا تك (behenic)
Hydroxydoc | C22H4403 Y CATT ه.ا YY egao0oY للد كن osanoic tetracosano | C24H4802 7 .اخ 13775149 لها أل 0 ic (lignoceric) pentacosan | C25H5002 | " الل Yo | YYEdto احا نل oic (behenic)
Hydroxytetr ١ C24H4803 Y مال [Yio 407 YAY.YOY) 3005317016 hexacosan | C26H5202 7 م7477 ألما الى 6 634 oic
ITAL!
Hydroxypen ١ C25H5003 Y AY [Yoo | oovvavy FAV.YTAY tacosanoic غير مشبعة أحاديا hydroxycarboxylic acids aliphatic carboxylic acids
Hexadece| 161300 Y.AYe | v.AYo | Y.o 122111765 .ها noic 2
Heptadec | C17H320 | Y.AAY | «MYA | لف YoVAY ETT 1١7 enoic 2 octadecen| C18H340 | Y.AA | ما تخت ١ 21159436٠ .اا oic (oleic) 2
Hydroxyo | 0181340 | Y.AAA | +. ATV | لف YéVooY A. 497.7 م ctadeceno 3 ic
Eicosenoi| C20H380 4 «NOY. YAY ££VAa)D 4 0 2
Dihydroxy 01813401 Y.AAQ | » Y.o ات اح 4 7١.١٠6 octadecen 4 oic
Dihydroxy | C20H380 3 لت Y.o| Y.ouAAoY 0.75 eicosenoi 4 lo}
اا ٠ A ARE ARS 0. اد | Tetrahydr C18H340 | Y.AAQ oxyoctade 6 cenoic Dihydroxy C22H420 | y.a +a | «YAY Y.o YY4¢YVYAQ 11.7 ١ docosenoi 4 0 aliphatic carboxylic acids (متوفر بدرجة كبيرة) غير عديدة التشبع اا لد اك ..راخاخالت با ملا .+ .أ 3—cis— C20H28 1 Retinoic 02 Isotretinoin ) ( ا 1 اقيق LA oon Stearidonic | CI8H28 | ٠.١». 14431471 | Yvo.Y.\Y acid 021 av 6Z,92,122,15 —/ Octadecatetra enoic acid all-cis— -6,9,12,15 Octadecatetra enoic acid FE, OH 5 لماه هري ITAL!
يذ AVY | £.0] YIaVIYAS| YVYV.YIVY + ات 01830 | y-Linolenic acid 021 1v cis,cis,cis— -6,9,12 Octadecatrien oic acid (OR,13R)-2—| CI18H30 | ).7 | +.V TY] f.0| YoodVvill| 7 oxo—5-pentyl- 03 ١ —3 cyclopentene- 1-octanoic acid JAP 5 الرحرضة ١.7١1 للأنكتفاائت١٠ ا ٠.١٠.١ 1830© 95-1 ١ اجن hydroperoxy— -10,122,152 octadecatrieno ic acid C13(S)- CI8H32 | ٠١١١٠١٠١١ y.o vee QAYY | ١.14 Hydroxyoctade 02 74 ca-9Z,11E-
د ليذ dienoic acid 13(S)-HODE 10S,11S- CI8H32 | y.v | «.YYY Y.of ١٠8 YYY.YYYA epoxy—-9S- 04 78 hydroxy—-12Z- octadecenoic acid ooyYoyo) | YYV.YVVY لم 0S,12S,13S—| CI8H32| Y.¥| +.YYA| trihydroxy— 05 YA 10E,15Z- octadecadienoi c acid باخناتتا انك ناكل Too] لل 5,6-١ C20H30| ٠ Dehydroarachi 02 donic acid 7 ده الاك 1.0 15(S)- C20H30 | Y.o| «of Hydroxy— 03 17213 21( E,17Z)-
#١ eicosapentaen oic acid (متوفرة بدرجة كبيرة) aromatic مكونات 3-benzyloxy—| CISH| +.aYY | 0د 4.0] YVYYoAe.d | .ا . 4,5-| 1405 dihydroxy— benzoic acid methyl ester
HO
بج( 5 0 HO be OCH,
A ho 5—(furan—-2- Cl6H Yo أداا.. ١٠5 YYAYOYAY | 44. carbonyloxy)-| 1206 2-methyl- benzofuran-3- carboxylic acid methyl ester
Dope 3 LOL 2,6—~dimethyl=| C16H | +.AYo | لد Yeo ماخ | تجاه benzo(1,2-| 1406 b,4,5- b"difuran-3,7- dicarboxylic £4Y4
الا acid dimethyl ester EVAN a LLL لماعك تنفد S-(furan—2—| 6170 «AYE | .¥or[V).o| carbonyloxy)- 1406 2-methyl- benzofuran-3— carboxylic acid ethyl ester Uh a A ١5.3201 م6 ١١.2١ ١46. ل | Rhamnetin | C16H Yo 1207 و OH OH methyl (4=| CITH| «.ag) | ١7| ٠٠.٠١| TYYNAVY[ ١4 methyl-6-| 1606 oxo—6h- benzo(c)chrom en—-3- yl)oxy)acetate hydrate £4Y4
م اذ الو 0 ز رض oF وي اذ | CITH| +. AYE] «VY | ٠ YEAYZAYY -515)2 (methoxycarbo | 1407 nyl)phenyl) carbonate 2 نا RY u — ل ململ { = وما 3 «AY | Yeo] YATWVEYA[ YYY.LAYY دع Sulochrin | CIT7TH|[ 1607 8 ممم oa ا Wa “الا ]1 HO fd HO ون ١. الأاكامت ٠١١ ه٠١ انك البكححدم.. 2,6-Diacetyl-| CI18H| 1607 |-7,9 dihydroxy— 8,9b- dimethyldibenz ofuran— (2H : 9bH)- 1,3 dione (+)-Usnic acid from Usnea dasypoga ZAK
q —_ اذ TH 8 TH H.C et A “oH, a ry خرن ص . Ho He ١.١ 1١٠1.7: | VEY.
TTY اك O—| CI8H| +.YYA| Acetylsalicylic | 1407 anhydride 2 9 مض مام وض 6606 الح بي AYY د الامكغة ١٠. ١١١ متا اكم.. CIOH -6))-4-00-3 7 ١-مفط benzo(1,3)diox -3)-(الإ-01-5 methoxy— phenyl)- methyl)-5h- furan-2-one OH ha Ny o اا ل ع L ١ EN CHG 4 Sr 2,3-bis—| CI8H|[ +.YYA| «88s | ١.5 YeVYAVELA| Yov.
Tt benzoyloxy—-| 1408 succinic acid .7 ب PN Our ها ل تا جاب a7 ££Y4
مو كما للد لحكلا methyl 5-1 CI8H| «AAA vege | YY.of hydroxy-7,8-| 1608 dimethoxy- 1,3—dioxo- -1,3,10,11 tetrahydrobenz o[5,6]cycloocta [1,2—c]furan— 4-carboxylate d ا MG rr “gh A "لا )1-١ CIOH| ..مكا|ء.؛7١| ١.١١ YOYY.£aT| methoxycarbo | 1608 nylmethoxy- 6-oxo—-6h- benzo(c)chrom en—-3-yloxy)- acetic acid me ester TO & Yvyr..ava للف تجيعد VY.o| لد اي CIOH| ا و حا
_ \ —_
Phenylpropano | C24H AY تكد YEO د لظف المت اعفاد د LAC id—Substituted | 2009
Epicatechins البيانات التجريبية يخفف Lilia) مركب benzene polycarboxylic acids (polymer من الاختزراع الحالي مع ماء مقطر لإنتاج تركيزات مختلفة وتختبر على خلايا أحادية النواة من دم طرفي (PBMCs) تتكون من WIA ليمفاوية )= (ZA وخلايا أحادية النواة )0 (AF 0=Y معزولة من © دم مانحيين أصحاء بواسطة Hb مركزي لمستحضر .Lymphoprep ثبت أنه بعد VO يوم من تحضين مزرعة الخلية المحتوية على 7١١ ميكروجرام/ لتر من المركب polymer من benzene polycarboxylic acids من الاختراع الحالي فإن الأخير يمارس التأثير على (PBMCs يتضح في القدرة الزائدة على حركة الخلايا الليمفاوية بالإضافة إلى الثبات الزائد للخلايا أحادية hal) حسب التوضيح في شكل 1. 7١87 487 مثال 28: طريقة تحضير عامل مضاد للسرطان طبقا إلى براءة الإختراع الروسية Ve ووصف العامل المضاد للسرطان المذكور التحضير تعالج الأحماض الدبالية المحضرة في مثال TA طبقا للطريقة الموضحة في براءة الإختراع الروسية 7٠١87477 مع 75 محلول 800000018 في كمية Av ملليلتر لكل ١ جرام من الأحماض slo Lana ١0 ترشح وتخلط مع cammonia ماء لإزالة الفائض من plea الدبالية؛ تسخن على ١ potassium مقطر. إضافة لذلك؛ يعالج المحلول الناتج في شكل أملاح من أحماض دبالية مع
— \ ¢ — tetrachloroplatinate في كمية ».7١7 كتلة# لكل ١ جرام من أملاح الأحماض الدبالية ويتعرض إلى تجويف صوتي عند $v وات/ سم Y و Yy كيلوهرتز لمدة 4 دقائق . يستخدم ما ع لضبط حجم المحلول إلى ٠٠١ ملليلتر. التجربة 1-/2
2 يعطى العامل المضاد للسرطان الناتج بذلك تحت الجلد في كمية من 17.28 مجم/ كجم من وزن الجسم إلى فئران مصابة بورم Ehrlich ملقح. يلقح الورم تحت الجلد في كمية من 7٠١ خلية. يبدأ العلاج بعد £4 ساعة من تلقيح الورم. تعطى الحقن في كمية من ٠.“ ملليلتر/ الفأر ثلاث مرات في الأسبوع لمدة © أسابيع (إجمالي 4 حقن). تعطى مجموعة مقارنة محلول sodium 6 متساوي التواتر طبقا لنفس نظام التجريع. يسجل في التجربة 7060 على ad الحياة )1
٠٠١ من ٠١ حيوانات) و 86 تتبيط نمو ورم مقارنة مع المجموعة المقارنة غير المعالجة. إن سبب معدل وفيات الحيوانات هو سمية مركب platinum غير المرتبط مع الأحماض الدبالية. مثال 28: طريقة إنتاج المادة المركبة المشتملة على )11( platinum من الاختراع الحالي ووصف المادة المركبة المذكورة Yo التحضير خطوة 8: يخفف 5.5795 جرام من polymer الجاف الناتج بواسطة الطريقة الموصوفة في مثال 8 في ١ لتر ماء مقطر ويضبط الأس الهيدروجيني إلى 9.7 باستخدام 7٠١ محلول 328. يضاف +.AYYY جم من cis—diammineplatinum(ll) dichloride إلى المحلول. يخضع المحلول الناتج إلى معالجة فوق صوتية عند 7.5 وات/ سم؟ 5 YY كيلوهرتز ٠ حتى ينخفض محتوى platinum غير المرتبط إلى أقل من 775 من الكمية الأصلية. طريقة platinum (ais غير المرتبط يتم التحكم في اكتمال تشكيل معقد platinum باستخدام أغشية ديلزة cellulose مع مسام قياسية ٠٠٠١-٠ دالتون. يجعل مقاس المسام من الممكن لمركب platinum أن يتخلل خلال
— ¢ — الغشاء؛ بينما ذلك يمنع polymer المحدد الذي وزنه ١5٠١ دالتون وكذلك المعقد الخاص به مع ope platinum تخلل الغشاء. لإجراء الاختبار تكلاً أنابيب الديازة مع عينات A ملليلتر من المادة المركبة المتجمعة خلال المعالجة فوق الصوتية وتغمس في الأوعية المملوءة مع ماء مقطر sad ؛ ساعات لملائمة هد الديلزة. AYVY Caddy + جم من cis—diammineplatinum(Il) dichloride في ١ لتر ماء مقطر لإنتاج محلول نموذج (محلول مقارن). تكون كمية platinum المنقولة من محلول النموذج إلى الدبالة JV يشتمل تركيز all platinum المقاس في الدبالة من محلول النموذج على YT مجم/ لتر (ZY 0) ٠ بينما يشتمل تركيزه في الدبالة من المادة المركبة من هذا الاختراع من YA مجم/ لتر Y¢ ) %( خطوة :b إضافة | cia يثشثتمل خليط التفاعلء على مركب polyme rN من benzene polycarboxylic acids ويخضع cis—diammineplatinum(ll) dichloride إلى ضبط درجة Shall عند ٠ 5 "مثوية لمدة YE ساعة لملائمة اكتمال تشكيل المعقد المرغوب. Yo يستمر ضبط ian الحرارة حتى ينخفض تركيز platin um غير المرتبط (المثبت مع الطريقة الموصوفة أعلاه) إلى أقل من 7٠١ من الكمية المضافة إلى الخطوة 8. خطوة ©: إضافة لذلك؛ تنقى المادة المركبة الخام من خطوة b من التضمينات الميكانيكية باستخدام ٠ ميكرومتر مرشح polypropylene ثم تستخدم لتحضير تركيبة دوائية حسب الوصف في مثال 3. Yo التجربة 28-1 تعطى المادة المركبة الناتجة بذلك تحت الجلد في كمية من 17.8 مجم/ كجم من وزن الجسم إلى الحيوانات مع ورم Ehrlich ملقح. يلقح الورم تحت الجلد في كمي من 7٠١ خلية. fas المعالجة بعد 8؛ ساعة من تلقيح الورم. تعطى الحقن في كمية من ١.“ ملليلتر/ الفأر ثلاث مرات
_ _ في الأسبوع لمدة ؟ أسابيع (إجبالي 4 حقن). تعطى مجموعة مقارنة محلول sodium chloride متساوي التواتر طبقا لنفس نظام التجريع. يسجل 7٠٠٠0 بقاء على ad الحياة ٠ ) من ٠١ حيوانات) و ay تتبيط نمو ورم مقارنة مع المجموعة المقارنة غير المعالجة في التجربة.
° إن الأمان والفعالية الأفضل للمادة المركبة مقارنة مع العامل المضاد للسرطان من براءة الإختراع الروسية YYAYEAY هو نتيجة لتعقيد أفضل لمركب platinum داخل المادة المركبة المحددة. التمييز
يتحقق إضافيا تشكيل المعقد الجديد من مركب polymer من benzene polycarboxylic acids ٠ مع cis—diammineplatinum (11) dichloride باستخدام تحليل (EXAFS) Extended X-ray Absorption Fine Structure (انظر شكل .)١ يمكن أن نرى في طيف EXAFS اختلافات هامة بين المادة المركبة المحددة المشتملة على مركب polymer من polycarboxylic acids 6 من الاختراع الحالي و-15ه cis—diammineplatinum(ll) dichloride «diammineplatinum(Il) dichloride غير ١5 العضوي (شظار إاليبسسهفسي الطيف أنه (“Cisplatin” و cis-diammine(cyclobutane~-1,1-dicarboxylate—O,0"platinum(ll) (يشار إليه في الشكل أنه .(“Carboplatin” تتميز المادة المركبة من الاختراع الحالي بواسطة نطاقات الامتصاص المميزة التالية من طيف :IR يل 2-6 Nam v1 ٠ يل بات Te ١ ¢ ١ ٠ Nam ١ 7 ٠ .-١ Ou Nam 79١ ٠ Yo د +١ ماح ٠١. سم-١ و ٠١ سم-اء حيث تكون شدة النطاقات 60 :60ح سم-اء ١6 لاا Y= am ٠٠٠ Y= am و Yam AAA REX من المادة المركبة أصغر منها في مركب polymer من .benzene polycarboxylic acids £4Y4
اج ¢ — اعتمادا على البيانات المشتقة مع طرق EXAFS, 130 NMR تحسب الصيغة الإجمالية التالية من المادة المركبة: «(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3(Pt (NH3)2)x4 حيث x3 x2 «x1 وجلا هم المعاملات التي تمثل أي عدد كسري أو صحيح موجب طبيعي . مثال 3: وصف البيانات غير السريرية والسريرية التي تدعم استخدام التركيبة الدوائية المعتمدة على © المادة المركبة المشتملة على مركب 007/006 قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids ومركب Pt وتمييزها التحضير يستخدم 70.5 من sald) المركبة المحضرة طبقا للمثال 28 كقاعدة لإنتاج تركيبة دوائية تشتمل Lilia) على هذه المواد المسوغة كمذيب في شكل محلول sodium chloride متساوي Yo التواتر لإنتا SH 1... z دوائية وعامل تثبيت ا لأس الهيدروجيني في شكل hydrochloric acid لإنتاج أس هيدروجيني ١ إلى A نحصل على تركيبة دوائية خلال تقليب ميكانيكي للمادة المركبة والمواد المسوغة عند مراقبة ثابتة لأس الهيدروجيني. تنقى إضافيا التركيبة الدوائية باستخدام ترشيح معقم. تستخدم التركيبة الدوائية الناتجة بذلك للإعطاء حقنا (تحت الجلد أو في العضل). Yo التمييز تتميز التركيبة الدوائية بواسطة الطرق الموصوفة في 6th edition of the European «(Pharmacopoeia كما يلي: الوصف: شفافة؛ سائلة بلون بني داكن الأس الهيدروجيني: Y.YY Yo التماثل: نطاقات امتصاص IR مميزة عند 6668 ٠١ ١حالبب ١٠-مس 11١١-١ سم- ف ١5.76 لحا سم-اء ARAN سم-اء ٠6 اح Yeo ١٠-مس ٠١ سم-اء مع شدة
— أ ¢ — ذروات عند 6 ٠٠١ Vp YWeemYo uw ١٠-مس 1١7-766 سم- او يا إاح ٠١١ سم- ١ أصغر من مركب .benzene polycarboxylic acids polymer محتوى platinum 494 ...723 التعقيم: معقمة السمية: غير سامة عند ٠.١ مجم لكل فأر توليد الحمى : غير مولدة للحمى في icp .أ مجم/ كجم من وزن الجسم 3 في العضل (اختبار أرنب) يتم تقييم التأثير المضاد لورم التركيبة الدوائية المحددة في أورام ثديية ذاتية الأصل في Ve فكثران إناث HER=-2/neu تتميز بمستوى مرتفع من إظهار جين ورمي (HER=-2/neu عامل نمو بشري وقدرة عالية على احتمال التطور التلقائي من أورام ثديية متعددة. طبقا للتصميم المختارء عندما يزيد قطر الأورام الثديية إلى © ملليمتر على الأقل تصنف الحيوانات عشوائيا بين مجموعات مقارنة ومجموعات تجريبية. تحقن التركيبة الدوائية المحددة تحت الجلد في جرعتثين ) 17.0 مجم/ كجم من وزن الجسم و مجم/ كجم من وزن الجسم) Y مرات في Vo الأسبوع حتى تموت الحيوانات. تكون النسبة المثوية بعد ١-؟١ يوم من تخفيف حدة المرض في الحيوانات المعالجة مع 8 مجم/ كجم من وزن الجسم أو ؟ fame كجم من وزن الجسم من التركيبة الدوائية المحددة هي 7297 إلى 797 على التوالي (تكون النتائج هامة إحصائيا) مقابل صفر في المجموعات المقارنة. Y. إن هذا مؤشر جيد لفعالية التركيبة الدوائية المحددة في معالجة الأورام Adil) التي يمكن استنباطها في الإنسان وأنواع الحيوانات المنتجة غير الغذائية. البيانات السريرية
تنجز الدراسة الإكلينية لطور Ib من العقار المحدد في A مرضى بمصابين بسرطان الثذي SEY) يعطى المرضى حقنة من العقار مرة واحدة Leg لمدة YY يوم. تتكون الجرعة التراكمية المقيمة من 41« مجم/ كجم من وزن الجسم إلى ا مجم/ كجم من Cs الجسم . نحصل على النتائج التالية باستخدام التركيبة الدوائية المحددة: استجابة كاملة واحدة © (اختفاء لكل الانبثاثات)؛ استجابة جزئية واحدة (اختزال أكبر من 775 في مقاس الانبثاثات)؛ ٠ أمراض ثابتة (تغير في مقاس الانبثاثات بين -775 و775) و أمراض متفاقمة (زيادة أكبر من في مقاس الانبثاثات). إن هذه النتائج هي مؤشر جيد للفعالية السريرية للتركيبة الدوائية المحددة في معالجة سرطان الثدي الانبثاتي. Ya يسجل إجمالي YA حدث ضار في الدراسة. لا يكون أي من الأحداث الضارة المسجلة خطيرا. تكون الضارة السلبية خفيفة أو معتدلة بشكل أساسي ويتعلق 77 فقط من YA حدث العكسي بالتركيبة الدوائية المحددة. بجانب ذلك؛ يلاحظ اختزال عدد التأثيرات الجانبية في استجابة لزيادة جرعة المعالجة من التركيبة الدوائية المحددة. تكون هذه البيانات مؤشرا جيدا على آمان التركيبة الدوائية المحددة ١ الواضح وامكانية الاستفادة منها في العلاج المسكن؛ على سبيل المثال؛ لمرضى الأطراف. ثبت إضافيا أن التركيبة الدوائية المحددة تساعد في جعل معايير الدم طبيعية. هكذاء في نهاية فترة المتابعة تصبح معايير الدم طبيعية. هيموجلوبين في ١ من ؛ مرضىء؛ كريات الدم الحمراء في ١ من ؟ مرضى؛ تخثر في ١ من ؟ مرضىء كريات الدم البيضاء في ؟ من 0 مرضى؛ خلايا متعادلة الصبغ في Y من Y مرضى والخلايا الليمفاوية في مريض alg 1 مقارنة مع 9ص المستويات المسجلة عند الفحص . إن هذه البيانات هي مؤشر جيد أنه يمكن استخدام التركيبة الدوائية المحددة بفعالية لتعديل
م ¢ — مثال 4: طريقة إنتاج المادة المركبة المشتملة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids ومركب molybdenum ووصف المادة المركبة المذكورة خطوة 8: يخفف V0 جم من polymer جاف الناتج بواسطة الطريقة الموصوفة في مثال 18 في ١ لتر plac ele يضبط الأس الهيدروجيني إلى 9.7 باستخدام تقريبا Vo ملليلتر من 7٠8 © محلول .ammonia إضافة لذلك» يسخن المحلول إلى ١٠“مثوية ويقلب لمدة ساعة ونصف AY 38 الفائض. يضاف © جم من ammonium molybdate tetrahydrate ويخضع المحلول الناتج إلى معالجة فوق صوتية عند 7.0 وات/ سم؟ و7؟ كيلوهرتز حتى ينخفض محتوى molybdenum غير المرتبط إلى أقل من 775 من الكمية الأصلية. طريقة molybdenum (ais غير مرتبط: AD يتم التحكم في اكتمال تشكيل معقد molybdenum باستخدام أغشية ديلزة 061101058 مع مسام قياسية ٠٠٠١-8. ٠ دالتون. إن مقاس المسام هذا يُمكن مركب molybdenum أن يغادر عبر الغشاء؛ بينما يمنع polymer المحدد الذي وزنه YOu دالتون وتبعا SUA المعقد الخاص به مع molybdenum من Jad ذلك. لإجراء الاختبار تملا أنابيب الديازة مع عينات A ملليلتر من المادة المركبة المتجمعة ٠ خلال المعالجة فوق الصوتية وتغمس في الأوعية المملوءة مع ماء مقطر لمدة ؛ ساعات لملائمة الديلزة. يخفف © جم من ammonium molybdate tetrahydrate في ١ لتر من ماء مقطر لإنتاج محلول نموذج (محلول مقارن). تكون كمية molybdenum المنقولة من محلول النموذج إلى الدبالة هو J ٠٠ ٠ يشكل تركيز molybdenum الحر/ غير المرتبط في الدبالة من محلول النموذج OY مجم/ لتر ) A 0 4 بينما يشكل تركيزه في dla المادة المركبة من هذا الاختراع AR مجم/ لتر ) 7 %( .
q —_ _ خطوة tb إضافة لذلك؛ تخضع sal all المركبة المشتملة على مركب polymer من ammonium molybdate tetrahydrate benzene polycarboxylic acids من خطوةٌ 8 إلى ضبط درجة الحرارة عند A900 لمدة YE ساعة لملاءمة اكتمال تشكيل المعقد المرغوب. يستمر ضبط درجة الحرارة Sa ينخفض تركيز molybdenum غير المرتبط (المثبت مع الطريقة 0 الموصوفة أعلاه) إلى أقل من 7٠١ من الكمية المضافة إلى الخطوة 8. خطوة ©: تنقى المادة المركبة الخام من خطوة 0 من التضمينات الميكانيكية باستخدام ٠١ ميكرومتر مرشح polypropylene وتستخدم لتحضير تركيبة دوائية حسب الوصف في مثال 5. التمييز تتميز المادة المركبة بنطاقات الامتصاص المميزة التالية من طيف ١-6060 IR ٠ Na ١ ٠ باتك 79١ ٠ سم-اء ١ 79١ =) Yo ٠ CARP ١ ¢ ١ ٠ CA Pew ١ 7 ٠ =) Ou سم-١ و١5١٠ سم-٠١ ¢ حيث تكون شدة النطاقات 6:0أ جح سم-٠١ vw ات لس د سم-١ ١-١" man VEY سم-1١ من المادة المركبة أصغر منها في مركب Polymer من .benzene polycarboxylic acids اعتمادا البيانات المشتقة يقة 13C NMR تحسب الصيغة العامة التالية من ب مع : ِ يه من ١ المادة المركبة: «(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3(MoO3)x4(H2O)X5(NH4)X6 حيث X5 x4 x3 x2 x] و6 هم المعاملات التي تمثل أي عدد كسري أو كلي موجب مثال 5 : وصف البيانات التجريبية التي تد عم الاستخد a السريري للتركيبة الدوائية المعتمدة على المادة المركبة المشتملة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids ٠ ومركب molybdenum وتمييزها التحضير
ير - تستخدم sald) المركبة المحضرة طبقا لمثال 4 كقاعدة لإنتاج تركيبة دوائية تشتمل إضافيا على ماء مقطر كمذيب. لهذا يخلط 50 ٠.5 7 من المادة المركبة مع ماء مقطر بنسبة 50:١ ويقلب ميكانيكيا. يمكن استخدام التركيبة الدوائية الناتجة بذلك للإعطاء عن طريق الفم. التمييز o تتميز التركيبة الدوائية بواسطة الطرق الموصوفة في 6th edition of the European WLS Pharmacopoeia يلي: الوصف: غير شفافة؛ سائل بلون بني داكن الأس الهيدروجيني: AYY التماثل: نطاقات امتصاص IR مميزة عند مناطق: ان ادس ا سم- 6 “YA -١ 6 Nam ١٠ Yo لاا Nam ١٠٠ Nam نال لاس دا Nam ٠١ ٠و Vp مع شدة نطاقات عند -١ 6 Na ١6660 لاا -\Yo ٠و Va ١٠٠ CARP ٠ سم- ١ أصغر من مركب polymer من .benzene polycarboxylic acids الحمولة الحيوية: أقل من [cfu ١٠ جم السمية: غير سامة في ٠ A ie مجم لكل فأر Yo توليد الحمى : غير مولدة للحمى في icp .أ مجم/ كجم من وزن الجسم 3 في العضل (اختبار أرنب) البيانات التجريبية تخفف إضافيا التركيبة الدوائية المعتمدة على المادة المركبة المشتملة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من polycarboxylic acids 0602806 ومركب Molybdenum ٠ مع ماء مقطر لإنتاج تركيزات مختلفة وتختبر على خلايا أحادية النواة من دم طرفي (PBMCs) تتكون من خلايا ليمفاوية (7/50-170) وخلايا أحادية النواة )0 (ZY =X معزولة من دم مانحيين أصحاء بواسطة kh مركزي لمستحضر .Lymphoprep
_— \ جم ثبت أنه بعد ١١ يوم من تحضين مزرعة الخلية المحتوية على YV0 5 Vo ميكروجرام/ لتر من التركيبة الدوائية فإن الأخيرة التي تمارس التأثير على (PBMCs تتضح في القدرة الزائدة على حركة الخلايا الليمفاوية بالإضافة إلى الثبات الزائد للخلايا أحادية النواة. يتم تقييم تأثير التركيبة الدوائية على مجموعة cytokines التي تنتجها خلايا الدم الطرفية © وحيدة النواة (PBMCs) في نفس السلسلة من التجارب. ثبت أنه بعد ١١ يوم من تحضين مزرعة الخلية ينمو إنتاج INF-gamma من صفر Vo بيكوجرام/ ملليلتر في المجموعة المقارنة إلى Fev a= Yon بيكوجرام/ ملليلتر في المجموعات المعالجة مع التركيبة الدوائية؛ ينمو إنتاج TNF-alfa من صفر في المجموعة المقارنة إلى 060؛-150 بيكوجرام/ ملليلتر في المجموعات المعالجة مع التركيبة الدوائية. ٠١ إن هذه البيانات هي مؤشر جيد إلى أنه يمكن استخدام التركيبة الدوائية بفعالية للوقاية من وعلاج أمراض يصاحبها انقطاع دورة الخلية (على سبيل المثال؛ التسرطن الناجم عن الإشعاع أو الذي تسببه الشيخوخة الطبيعية للخلايا). مثال 6: وصف البيانات التجريبية التي تدعم الاستخدام السريري للتركيبة الدوائية المعتمدة على المادة المركبة المشتملة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzenepolycarboxylic acids ١٠ ومركب molybdenum في التأثيرات الجانبية المخفضة/ المخفضة إلى أدنى حد المصاحبة للعلاج الإشعاعي أو العلاج الكيماوي التقليدي مميزات المريض: يكون المريض في هذه الدراسة امرأة كبيرة في السن عمرها TE عام ولها تاريخ طويل من مشاكل في الجهاز الهضمي. تم تشخيص سرطان القولون مع الانبثاثات الموضعية إلى العقد ٠ الليمفاوية في مايو 70٠7 وأوصى بالجراحة وأجريت في يونيو من نفس العام. بسبب الظروف المختلفة؛ كان عليها إعادة إجراء العملية مرتين. تم تقييم المريضة لأول spe منذ بداية العلاج الكيماوي من نهاية شهر أغسطس. النتائج والإجراء
— \ جم تتعلق النتائج المعملية بالتقييم الأول الذي يكشف albumin مصل منخفض جوهريا في اتحاد مع هيموجلوبين كريات دم حمراء تخثر كريات co Lian ad خلايا متعادلة الصبغ وخلايا ليمفاوية قليلة؛ إضافة لذلك؛ يكشف التحليل المعملي عن ASAT (ALAT (Eosinophil و Alkaline Phosphatases مخفض (جدول ©*). تتجنب الأورام المسئولة بدء العلاج الكيمياوي © ويجرى تقييم جديد خلال أسبوعين. خلال هذه idl) يعطى المريض يوميا Alle ٠١ من تركيبة الدوائية المشتملة على معقد benzene polycarboxylic acids الجديد مع .molybdenum تعطى التركيبة عن الطريق المعوي. توضح النتائج المعملية المأخوذة عند التقييم الثاني تعادل في calbumin زيادة جوهرية في مستوى الهيموجلوبين؛ كريات الدم الحمراء؛ التخثر؛ كريات الدم بيضاء؛ WAN متعادلة الصبغ والخلايا الليمفاوية 5 Eosinophil إضافة لذلك؛ تزيد مستويات كلا ٠ من اهلظ و ASAT . يبدأ العلاج الكيماوي مباشرة. المعالجة الكيماوية يعطى المريض مرتين يوميا حقن ١١ مرةٍ مع فترة راحة أسبوعين بين كل علاج معالجة كيماوية تؤخذ عينات الدم للتحليل المعملي بعد كل معالجة. إضافة لذلك؛ يملا المريض نموذج استقصاء جودة (QoL) shall 6-30 في الجزء الأوسط من بعض فتزات الراحة. Vo يعطى المريض Yoo ملليلتر التركيبة المعطاة عن الطريق المعوي من الاختراع الحالي (أي؛ المادة المركبة المشتملة على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzenepolycarboxylic acids ومركب (molybdenum لمدة أسبوعين قبل وفي الأسبوع الأول بعد أول يومين من الحقن. قبل وبعد فترة الحقن الثانية بأسبوع candy لا تكون أي تركيبة من الاختراع الحالي متاحة. ٠ يعاد بدء العلاج مع التركيبة من الاختراع الحالي بعد أسبوع واحد من فترة الحقن الثانية وتعطى يوميا قبل وبعد فترات الحقن الثلاثة التالية. قبل فترة الحقن السادسة بأسبوع واحد؛ يستخدم المريض مرة أخرى تركيبة من الاختراع الحالي. تبدأ مرة أخرى هذه المعالجة الإضافية فقط قبل فترة المعالجة السابعة وخارج الجزء المتبقي من الاثنى عشر فترة علاج بالمعالجة الكيماوية.
Ad —_ جم Say المريض نموذج استقصاء QOL 6-30 بعد 3,58 المعالجة الأولى وفترة المعالجة الثانية. إضافة لذلك؛ Slay نموذج الاستقصاء بعد فترة المعالجة الخامسة؛ السادسة والسابعة. النتائج الشكل المتغير المعملي: يوجد albumin مصل منخفضا لبداية العلاج بالمعالجة الكيماوية. © مبدثياء يوجد منخفضا إلى YA (جدول 0( لكنه يزيد إلى 4 بعد ٠١ أيام من العلاج مع التركيبة من الاختراع الحالي. يحتفظ بهذه القيمة أيضا أثناء فترة العلاج بالمعالجة الكيماوية الأولى مع العلاج الإضافي مع التركيبة من الاختراع الحالي. يخفض albumin بدرجة بسيطة أثناء كلا من العلاج بالمعالجة الكيماوية الثاني والسادس بدون علاج إضافي مع التركيبة من الاختراع الحالي مقارنة مع العلاج قبل وبعد الذي فيه يعالج المريض أيضا مع التركيبة من الاختراع الحالي.
أ يتم الكشف عن نمط مماثل فيما يتعلق بالهيموجلوبين ab So الدم op Lean) المحببات؛ الخلايا الليمفاوية وا|1ام505100. تكون كل هذه الأشكال المتغيرة منخفضة قبل بدء المعالجة الكيماوية؛ لكنها تزيد جوهريا مع المعالجة عن الطريق المعوي الإضافية مع التركيبة من الاختراع الحالي في ٠١ أيام. توجد هذه المستويات الناتجة بدون تغيير تقريبا أثناء فترة العلاج بالمعالجة الكيماوية الأولى مع علاج إضافي مع التركيبة من الاختراع الحالي.
VO جدول 20 تطور في بعض المتغيرات المعملية أثناء فترات المعالجة بالعلاج الكيماوي السبع الأولى. إن العمود ذو البنط الأسود يدل على الحالة بدون معالجة إضافية مع التركيبة من الاختراع الحالي المتغيرات قبل | فترة المعالجة بالعلاج الكيماوي
IB
_ جم Yea WL pa اده ods] ات الث لكت ام لت 3 المحببة خلاياالدم|١ ١٠| ١6 ١ "7| vax |ا٠ لحك ٠١١ الليمفاوية 0 0 *المعالجة الإضافية تدل على سواء تم إعطاء التركيبة من الاختراع الحالي معا مع العلاج الكيماوي؛ "نعم" تدل على إعطا ءِِ التركيبة من الاختراع الحالي في هذه «yall حيث "ل" Jas على عدم إعطاء التركيبة من الاختراع الحالي في هذه الفترة. تجرى فترة معالجة ثانية بالعلاج الكيماوي بدون إعطاء التركيبة من الاختراع الحالي وتوجد 0 كل المتغيرات الموصوفة أعلاه مرة أخرى منخفضة. تجرى ثلاث فترات للعلاج الكيماوي مع إعطاء إضافي للتركيبة من الاختراع الحالي و 0517ا11860109. تزداد مرةٍ أخرى كرات الدم البيضاء؛ خلايا الدم المحببة وخلايا الدم الليمفاوية للمستويات السابقة. تقريبا يتم الكشف عن نمط مشابه أيضا لأجل Eosinophil ماعدا لفترة المعالجة الثالثة. إن 3538 المعالجة السادسة بالعلاج الكيماوي تكون مثل الثانية تتم أيضا بدون إعطاء إضافي للتركيبة من الاختراع الحالي وتقريبا تحدث بالمثل ٠ مر أخرى. يقاس ALAT و ASAT فقط قبل البداية وأثناء أول فترتين من المعالجة بالعلاج الكيماوي. مع هذاء يشار إلى نفس النمط كما هو موصوف لمتغيرات أمراض الدم أعلاه.
استقصاء جودة الحياة 06-30: وجد أن مجموع 0-30 انخفض بنسبة 7257 عن باقي الفترة بعد المعالجة بالعلاج الكيماوي الأولى مع إعطاء إضافي للتركيبة من الاختراع الحالي للفترة المتبقية بعد المعالجة بالعلاج الكيماوي الثانية بدون إعطاء إضافي للتركيبة من الاختراع الحالي. يتم الكشف عن نمط مشابه أيضا في الفترة المتبقية بعد المعالجة بالعلاج الكيماوي الخامسة؛ السادسة © والسابعة. من المعالجة الخامسة مع إعطاء إضافي للتركيبة من الاختراع الحالي إلى المعالجة السادسة بدون الإعطا I الإضافيء ينخفض مجموعح C-30 بنسبة ب 7 ويزداد بنسبة oA 7 من المعالجة السادسة إلى السابعة مع الإعطاء الإضافي للتركيبة من الاختراع الحالي. الاستنتاج: بالرغم أن هذه الدراسة كانت فقط تقرير لحالة غير مبنية؛ فإنها تدل بوضوح على التأثير النافع للتركيبة من الاختراع الحالي كمعالجة تكميلية ممكنة للمعالجة بالعلاج الكيماوي. Yo مثال 7: دراسة حيوية خلايا السرطان عند معالجتها بمركبات من الاختراع الحالي إن الخلايا المدروسة في هذه الدراسة هي: {MCF-7 خلايا سرطان gd أدمية (مغايرة جدا) T47-D خلايا سرطان ثدي آدمية (مغايرة بدرجة منخفضة) خلايا بنكرياسية آدمية (مغايرة بدرجة منخفضة) Yo 124 سرطان مثانة = (مغاير بدرجة منخفضة) SKOV خلايا سرطان مبيض آدمية (مغايرة بدرجة منخفضة) 6 خلايا سرطان القولون والمستقيم آدمية Fadu خلايا سرطان الرأس والرقبة آدمية تعالج الخلايا مع: ٠٠ مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzenepolycarboxylic acids (يشار إليه في الأشكال ١-8 على أنه "المركب 2")
h — جم مادة مركبة تشتمل على مركب 007/016 قابل للذوبان في الماء من benzenepolycarboxylic acids ومركب platinum (يشار إليه في الأشكال - YY على أنه "المركب 1 و مادة مركبة؛ تشتمل على مركب 00/006 قابل للذوبان في الماء من ٠ه benzenepolycarboxylic acids ومركب molybdenum (يشار إليه في الأشكال م- YY على أنه "المركب 3( بكميات مختلفة ٠٠00-٠١( ميكروجرام/ عين) لمدة YY ساعة. حيوية الخلية توضع الخلايا في أطباق ذات 976 عين (5 5٠١ x خلية/ ملليلتر)؛ وفي اليوم الثاني ٠ يستبدل الوسط بوسط يحتوي على تركيزات مختلفة من المركبات/ المواد المركبة. بعد YY و57 ساعة؛ تتحدد حيوية الخلية باستخدام اختبار XTT طبقا للبروتوكول المصاحب للمجموعة العلاجية. توضح النتائج في الأشكال AVA توضح النتائج أن كل المركب/ المواد المركبة الثلاث تؤثر في حيوية كل خطوط الخلية. ١ تنخفض الحيوية من 74٠0 إلى 7980 بالاعتماد على خط الخلية المدروس. يلاحظ التأثير القاتل الأكثر فعالية في خطوط خلايا سرطان رأس ورقبة آدمية وسرطان قولون آدمي ويلاحظ التأثير الأقل قتلا بواسطة مواد الاختبار في خطوط خلية سرطان المبيض والكبد. انظر جدول ١ أدناه. جدول a :١ 1050 المقدرة للمادة المركبة المشتملة على platinum خط الخلية Fad| 1 PL45 | Skov3 | 1240 06 MCF | 147١ al) D 2 (المثانة | (المبيض | (البنكرياس | 6 u : : الكبد القولون) | (الرأس رفي رفي (fe (القولون) |) والرقبة ( £4Y4
— 7 جم 1C50 حوالي | حوالي | حوالي ا حوالي | حوالي | حوالي | حوالي احوالي ) ميكروجرام 86 اه احا You Yo.
Owe ١٠١ Ou / ملليلتر) النشاط السام للخلايا بقياس (LDH) lactate dehydrogenase تتحدد سلامة غشاء plasma بقياس نشاط LDH المطلق في وسط المزرعة. يراقب نشاط LDH بعد oxidation لأجل NADH كما تنخفض الامتصاصية عند FYE نانومتر. تتحدد النسبة المئوية لأجل LDH المطلق كنسبة لنشاط LDH في المادة الطافية (A مجموع كمية LDH المطلقة زائد النشاط المقاس في ADA الخلية. توضح النتائج في الأشكال .13-١١7 توضح النتائج عدم وجود علامات للتلف الخلوي. إن هذا يطلق LDH من WAN المقارنة وأيضا من الخلايا المعالجة بمواد الاختبار؛ أي تكون المواد غير سامة. إن التلف الخلوي؛ مثل التنكرزء يسبب ارتفاع لتركيز LDH في الوسط. تتحدد سلامة غشاء plasma بعد المعالجة - بقياس نشاط LDH المطلق في وسط المزرعة. يقاس نشاط الإنزيم باستخدام طريقة قياس الطيف الضوئي (1996 (Moran and Schnellmann
Claims (1)
- م جم عناصر الحماية -١ مركب polymer قابل للذوبان في الماء من «benzene polycarboxylic acids الذي يتميز بأن له تركيبة عنصرية من 717-717 6 م.71-7. 74 (H 5-74 77 ©؛ وأقل من 70.7 لاا لكل وزن جاف وحيث يكون مجموع العناصر الأخرى ليس أكثر من 7١ لكل وزن جاف.0 ؟- المركب طبقا لعنصر الحماية ١؛ الذي يتميز إضافيا بأن له ذروات مميزة 13C NMR عند 27-١ في نطاق صفر-</؛ جزء في المليون» 747-7٠0 في نطاق YEO A جزء في المليون» ©-71 في نطاق ١87-1715 جزء في المليون و 78-7 في نطاق YY em AY جزء في*- المركب طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة؛ الذي يتميز إضافيا باشتماله على ليس أكثر من 7١ شوائب منخفضة الوزن الجزيئي محددة بذروات مميزة NMR 136 عند فت AVY لا ٠87-181 جزء في المليون. — المركب طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة الذي يتميز إضافيا بأن له نطاقات امتصاص IR Yo عند 60 6أ؟ Nam ١ لس ا سم-٠) ا لس ا Nam ARAN Nam ا حارف لوس رد سم- ١ و ١٠١ سم A 0— المركب طبقا لأي من عناصر الحماية السابقة؛ الذي يتميز إضافيا باشتماله على monomer alg على الأقل من المجموعات: aliphatic carboxylic acids المشبعة aliphatic carboxylic acids (ix ill aliphatic hydroxycarboxylic acids ٠ غير المشبعة aliphatic hydroxycarboxylic acids «Lala! غير المشبعة أحاديا و aliphatic carboxylic acids غير عديدة التشبع ومكونات .aromatic = المركب طبقا لعنصر الحماية ©؛ حيث ينتقى واحد على الأقل من aliphatic carboxylic Yo 8005 المشبعة من المجموعة المتكونة من <hexadecanoic acid tetradecanoic acid-4ه- docosanoic <eicosanoic acid (octadecanoic acid heptadecanoic acid «acid pentacosanoic acid «tetracosanoic acid «tricosanoic acid و hexacosanoic.acid o -١ المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 7-5؛ حيث ينتقى واحد على الأقل من aliphatic hydroxycarboxylic acids المشبعة من المجموعة المتكونة من <hydroxyoctadecanoic acid <hydroxyhexadecanoic acid <hydroxyeicosanoic acid «dihydroxyoctadecanoic acid <hydroxydocosanoic acid «trihydroxyoctadecanoic acid 0٠ hydroxytetracosanoic acid و .hydroxypentacosanoic acid 4- المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 7-5؛ حيث ينتقى واحد على الأقل من aliphatic carboxylic acids غير المشبعة أحاديا من المجموعة المتكونة من acid Vo 660016عا عن octadecenoic acid heptadecenoic acid و eicosenoic.acid 4- المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 8-5؛ حيث ينتقى واحد على الأقل من aliphatic hydroxycarboxylic acids غير المشبعة أحاديا من المجموعة المتكونة من «dihydroxyoctadecenoic acid <hydroxyoctadecenoic acid Y. tetrahydroxyoctadecenoic acid «dihydroxyeicosenoic acid.dihydroxydocosenoic acid -٠ المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 9-5؛ حيث ينتقى واحد على الأقل من aliphatic carboxylic acids Yo غير عديدة التشبع من المجموعة المتكونة من -13-015 «6Z, 97,127,15Z—-octadecatetraenoic acid «retinoic acid -5,015,05-6,9,12© £4Y4 qm (9R,13R)-2-oxo-5-pentyl-3—-cyclopentene—]1- .octadecatrienoic acid «9S—-hydroperoxy-10E,12Z,15Z-octadecatrienoic acid octanoic acid 10S,11S-epoxy-9S- :C13(S)-hydroxyoctadeca—-9Z,11E-dienoic 0 0S,12S,13S~trihydroxy-10E,15Z- <hydroxy-12Z-octadecenoic acid 15(S)-hydroxy-, 5,6—dehydroarachidonic acid coctadecadienoic acid © .(52,82,112,13E,17Z)-eicosapentaenoic acid حيث ينتقى واحد على الأقل من 0) emo المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من -١١ 3-benzyloxy—4,5-dihydroxy—benzoic المكونات 8701713116 من المجموعة المتكونة من 5-(furan-2-carbonyloxy)-2-methyl-benzofuran-3- «acid methyl ester ٠ 2,6—dimethyl-benzo(1,2-b,4,5-b")difuran— «carboxylic acid methyl ester 5—(furan-2-carbonyloxy)—-2-methyl- (3,7-dicarboxylic acid dimethyl ester methyl ((4-methyl- rhamnetin :benzofuran-3-carboxylic acid ethyl ester bis(2- «6—oxo-6h-benzo(c)chromen-3-yl)oxy)acetate hydrate 2,6-diacetyl-7,9- sulochrin ((methoxycarbonyl)phenyl) carbonate ١٠ O- «dihydroxy—-8,9b—dimethyldibenzofuran-1,3(2H,9bH)-dione 4-ho-3~((6-ho-benzo(1,3)dioxol-5-yl)-(3~ «acetylsalicylic anhydride 2,3-bis—benzoyloxy-succinic «methoxy-phenyl)-methyl)—5h—furan—-2—-one methyl 5-hydroxy—7,8—dimethoxy—-1,3-dioxo-1,3,10,11- «acid (1- tetrahydrobenzol[5,6]cycloocta[l,2 —c]furan-4—-carboxylate ٠ methoxycarbonylmethoxy-6-oxo—-6h-benzo(c)chromen-3-yloxy)-acetic .phenylpropanoid—substituted epicatechins و atranorin acid methyl ester benzene polycarboxylic قابل للذوبان في الماء من polymer عملية لتحضير مركب -١ تشتمل على الخطوات: ١١-١ طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 8005 Yo dignin (أ) توفير مادة خام بادئة تحتوي على— \ أ — (ب) إخضاع المادة الخام البادئة المحتوية على lignin: الخطوة 0 إلى معالجة قلوية للحصول على محلول من أملاح 0 من «benzene polycarboxylic acids (ج) إخضاع المحلول من أملاح benzene polycarboxylic acids sodium من الخطوة (ب) إلى معالجة متدرجة لكثافة الحمض للحصول على polymer خام من s«benzene polycarboxylicacids ©)3( تنقية polymer الخام من benzene polycarboxylic acids من الخطوة (ج) بإزالة الشوائب منخفضة الوزن الجزيئي للحصول على مركب polymer القابل للذوبان في الماء Sal من .benzene polycarboxylic acids lignin الخام البادئة المحتوية على sald) حيث يتم إنتاج OY العملية طبقا لعنصر الحماية YY Yo Ov من الخطوة (أ) من أشجار صنوبرية ولها أس هيدروجيني من 0.0 إلى 7؛ محتوى رطوبة من وليس أقل من 717 من polysaccharides وتشتمل على ليس أكثر من 777 من Ive إلى وليس أكثر من 77 من المركبات القابلة للذوبان في الماء. ligninVo ؟١- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١١ أو VY حيث تتم المعالجة القلوية من الخطوة (ب) بتفاعل معلق قلوي من مادة خام ab تحتوي على lignin من الخطوة 0 مع 07 عند أس هيدروجيني ١١ + 8.5 وضغط 7.7 + ٠.7 ميجاباسكال. -١ العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من VEY حيث تتم المعالجة٠ المتدرجة WES الحمض من الخطوة (ج) بإخضاع المحلول من أملاح sodium من benzene polycarboxylic acids من الخطوة (ب) للمعالجة مع حمض معدني للحصول على أس هيدروجيني من Yo) وعلى التوالي إلى تأثير القوة الطاردة مركزيا. 7- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١١-15؛ حيث تتم التنقية في الخطوة (د)Yo بإخضاع polymer الخام من benzene polycarboxylic acids من الخطوة (ج) إلى عملية واحدة أو أكثر من عمليات التنقية المنتقاة من الاستخلاص؛ الطفوء التقطير» الترشيح؛ الترسيب؛— \ أ — الطرد المركزي؛ الصفق dialysis Lally -١" المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١١-١ للاستخدام في الوقاية منء معالجة وتعديل مرض خاص بآدمي وحيوان؛ Jie أمراض المناعة؛ الأمراض الفيروسية؛ الأمراض البكتيرية؛ الأمراض الفطرية والأمراض الالتهابية. —Y A تركيبة دوائية pharmaceutical composition تشتمل على المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من AVY -١١ 0 ٠ التركيبة الدوائية Wh pharmaceutical composition لعنصر الحماية OA حيث يوجد المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١١-١ كمادة خام بادئة؛ كمادة مسوغة excipient أو كعقار drug -٠ التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية ١8 ge 5 إلى V4 حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء المعوي؛ في الغشاء المخاطي أو تحت اللسان. -١ التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقًا لأي عنصر من عناصر الحماية من YA إلى «Yo حيث تصاغ التركيبة الدوائية كقرص 3 كقرص للمص » alle معجون لزج سائل 3 Y ٠ حلوى صلبة أو مصاصة أو حلوى قابلة للمضغ أو قطرة هلامية . “"- تركيبة تجميلية cosmetic composition تشتمل على المركب طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من IVY Yo ؟؟- التركيبة التجميلية Wh cosmetic composition لعنصر الحماية (YY حيث تكون التركيبة في شكل كريم أو هلام.ا ؛ >- التركيبة التجميلية Wh cosmetic composition لأي عنصر من عناصر الحماية من Yy إلى YY حيث يوجد المركب Wl لعناصر الحماية ١١-١ في شكل عامل مضاد للالتهاب و/أو عامل مضاد للأكسدة. | ©؟- تركيبة غذائية nutraceutical composition تشتمل على المركب طبقا لأي عنصر منعناصر الحماية من IVY - التركيبة الغذائية Wa nutraceutical composition لعنصر الحماية (Yo حيث تشتمل التركيبة المذكورة إضافيا على مواد غذائية.7" -7١ مادة مركبة composite substance تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids طبقًا لأي عنصر من عناصر الحماية من -١ ١١ وكاتيون فلز .metal cationVo /؟- المادة المركبة Wh composite substance لعنصر الحماية (YY حيث يعمل مركب Jal polymer للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids كعامل تعقيد complexing agent و/أو عامل كبسلة .encapsulating agent 4؟- المادة المركبة lula composite substance لأي pale من عناصر الحماية من “YYYAY حيث ينتقى كاتيون cation Jl 0101018 من المجموعة المتكونة من عناصر 25-55 أو 30-0. -©٠ المادة المركبة composite substance طبقا لعنصر الحماية (YA حيث ينتقى كاتيون الفلز metal cation من المجموعة المتكونة من عناصر تتكون من platinum(ron (manganese (magnesium (potassium «calcium lithium "ناصفل راقص yo .copper و palladium «silver (zinc— أ — -١ تركيبة دوائية pharmaceutical composition تشتمل على مادة مركبة طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من Nem VY 7؟- التركيبة الدوائية 60010051100 pharmaceutical طبقا لعنصر الحماية (FY حيث © تشتمل التركيبة الدوائية pharmaceutical composition المذكورة إضافيا على عامل مضاد YY — التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١7-7؟؛ حيث تشتمل التركيبة الدوائية pharmaceutical composition المذكورة إضافيا ٠ على واحدة أو أكثر من المواد المسوغة excipients ؛؟- التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لعنصر الحماية (FY حيث تنتقى المادة المسوغة 670101601 من المجموعة المتكونة من مضادات الالتصاقء المواد الرابطة؛ عوامل التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد GAL المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنكهات؛ العوامل ١ الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عوامل الامتصاص» مواد التحلية؛ المواد الحاملة» polymers لإطلاق معدل لأجل polymers (API لحماية (API عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني؛ مضادات للأكسدة؛ عوامل البلل عوامل مضادة للرخغوة؛ عوامل تغليظ؛ مواد مرطبة وخلطات من ذلك. Yo #*؟- التركيبة الدوائية kh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر الحماية من TET للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو تعديل مرض خاص بآدمي أو حيوان. sale -7 مركبة composite substance تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان في الماء من benzene polycarboxylic acids طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١١-١ YO ومركب تنسيق مربع- مسطح platinum (Il) حيث يكبسل مركب polymer من benzene polycarboxylic acids أو يشكل معقد مع مركب )11( platinum المذكور.هم YY — المادة المركبة composite substance طبقا لعنصر الحماية 7؟؛ التي تتميز بأن لها نطاقات امتصاص IR مميزة die 10-76668؟ سما Toe m YA سمداء ٠966 ف ١4٠١ Oman سم-اء ١3-١786 سما و١5١٠ man وحيث تكون شدة الذروات عند ٠-7266 سما ١١7 -١5.3 سما ١٠؛ا سماو ة*75 JAR © سم- ١ أصغر من شدة الذروات لمركب .benzene polycarboxylic acids polymer /-_المادة المركبة Wl. composite substance لأي alc من عناصر الحماية A) YS TT ge تتميز إضافيا بأن .لها صيغة جزيئية من «(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3 (Pt (NH3)2)x4 حيث أن x2 x1 3 وجلا هي معاملات تمثل أي عدد طبيعي»؛ cage صحيح أو كسري. A 4- المادة المركبة (composite substance) طبقا لعنصر الحماية (FA حيث AY 2x] x3 4 <2 > 7 وجلا N= - المادة المركبة composite substance طبقًا لأي عنصر من عناصر الحماية من “V1 Sheva oe تتميز إضافيا سواء بأن يكبسل مركب platinum بواسطة أو يشكل معقد مع واحد من البناءات التالية من مركب benzene polycarboxylic acids (polymer OH © COOH COOH OH © OH ~ CL OH CL COOH CLC, | LA A 0 )© )4( )©( )®( )3( حيث أن البناءات 8؛ cb © ول تمثل أجزاء من المكونات aromatic المذكورة في عنصر الحماية ١١ ويمثل البناء © جزء من الأحماض المذكورة في عناصر الحماية من .٠١-١7 9٠١ ١؟- عملية لتحضير sald) المركبة طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من £417 تشتمل على الخطوات: لأ) ))١ توفير مادة خام بادئة تحتوي على 00واا؛qt إلى معالجة قلوية ))١ المادة الخام البادئة المحتوية على 9010| من الخطوة لأ) Lad) ))١(ب( «benzene polycarboxylic acids sodium للحصول على محلول من أملاح benzene polycarboxylic acids «sodium إخضاع المحلول من أملاح ))١(ج( خام من polymer من الخطوة (ب(١)) إلى معالجة متدرجة لكثافة الحمض للحصول على «benzene polycarboxylic acids © ))١(ج( الخطوة (benzene polycarboxylic acids الخام من polymer تنقية ))١(د( «benzene polycarboxylic acids من dwpolymer للحصول على الناتج في الخطوة benzene polycarboxylic acids المنقى من polymer تفاعل ))١ (ه( للحصول على خليط تفاعل؛ 018101177 (Il) مع مركب تنسيق مربع - مسطح ))١(د( ضبط درجة حرارة خليط التفاعل من الخطوة (ه(١)) للحصول على مادة مركبة خام؛ و ))١(و( ٠ تنقية المادة المركبة الخام من الخطوة (و(١)) للحصول على المادة المركبة. ))١(ز( من lignin: المحتوية على Bald حيث تنتج المادة الخام of) العملية طبقا لعنصر الحماية -7 5٠0 الخطوة (أ(١)) من أشجار صنوبرية ولها أس هيدروجيني من 9.5 إلى ؛ محتوى رطوبة من وليس أقل من 717 من polysaccharides وتشتمل على ليس أكثر من 777 من Ive إلى ١ وليس أكثر من 77 من المركبات القابلة للذوبان في الماء. lignin و7؟؛ حيث تتم المعالجة القلوية من 4١ ؟"؛- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من oxygen مع ))١ ) الخطوة lignin: الخطوة (ب(١)) بتفاعل معلق قلوي من مادة تحتوي على وضغط 7.7 + 0.7 ميجاباسكال. ١.8 + ١١ عند أس هيدروجيني ٠ حيث تتم المعالجة المتدرجة ($Y) من عناصر الحماية من pale ؛- العملية طبقا لأي من sodium بإخضاع_ المحلول من أملاح (Va) shall لكثافة الحمض من من الخطوة (ب(١)) للمعالجة مع حمض معدني للحصول benzene polycarboxylic acids وعلى التوالي إلى تأثير القوة الطاردة مركزيا. Yo) .على أس هيدروجيني من 55- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من )£48( حيث تتم التنقية في الخطوة (د(١)) بإخضاع polymer الخام من benzene polycarboxylic acids من الخطوة (ج(١)) إلى عملية واحدة أو أكثر من عمليات التنقية المنتقاة من الاستخلاص؛ الطفوء التقطير» الترشيح؛ الترسيب؛ الطرد المركزي»؛ الصفق والديلزة dialysis lo}7- العملية Wh لأي عنصر من عناصر الحماية من )20-8 حيث يكون مركب التنسيق المربع- المسطح platinum هو cis—diammineplatinum (Il) dichloride أو potassium tetrachloroplatinate أو خليط من ذلك.YL 7؛- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من )£14( حيث يتم التفاعل من الخطوة (ه(١)) بإخضاع المواد المتفاعلة لإشعاع موجي؛ وبتحديد أكثر لمعالجة بالموجات فوق الصوتية؛ مع كثافة قوة تتراوح من 0000 وات/ سم ؟ وتردد يتراوح من 11-١8 كيلوهرتز وخلال فترة زمنية تتراوح من ١ إلى ١0 دقيقة حتى ينخفض محتوى platinum غير المرتبط إلى أقل من 775 من الكمية المضافة أصليا.Vo حيث يتم ضبط درجة حرارة 47-4١ العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من —€A الحر في المادة المركبة الخام platinum خليط التفاعل في الخطوة (و(١)) حتى ينخفض محتوى .))١(ه( المضافة في الخطوة platinum )ا١( من كمية 7٠ إلى أقل من٠ 0 9؟؛- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من ١408-4؛ حيث يتم إجراء التنقية من الخطوة (ز(١)) بإخضاع المادة المركبة الخام من الخطوة (و(١)) إلى عملية تنقية واحدة أو أكثر تنتقى من الترشيح؛ الوضع في أوتوكلاف والتعرض للإشعاع. -*٠ عقار drug يشتمل على المادة المركبة طبقا GY عنصر من عناصر الحماية من 40-١76Yo للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو تعديل مرض.“A للاستخدام في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة ٠ ٠ العقار 01119 طبقا لعنصر الحماية —o) لكائن ثديي يعاني من السرطان أو تعديل السرطان المذكور؛ على سبيل المثال سرطان YSU سرطان البروستاتا؛ سرطان القولون وسرطان الرأس ABR الثذي؛ سرطان البنكرياس؛ سرطان والرقبة. lo}—oY العقار 00119 طبقا لعنصر الحماية ٠ ٠ للاستخدام في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة للآلام أو لتعديل مرض في كائن ثديي؛ حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء عن غير الطريق المعوي؛ الإعطاء المعوي؛ الإعطاء الموضعي؛ الإعطاء عن طريق الفم؛ الإعطاء في الغشاء المخاطي أو تحت اللسان.ye إلى 57 للاستخدام في الوقاية ٠٠ عنصر من عناصر الحماية من GY طبقا drug العقار —o¥ من السرطان أو تعديل السرطان؛ حيث ley منء؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي قطة أو حصان. (IS all يكون الكائن الثديي المذكور من الأنواع غير المنتجة للغذاء. يفضلVo #4 - تركيبة دوائية pharmaceutical composition تشتمل على العقار طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية .5-؟5. —oo التركيبة الدوائية Wh pharmaceutical composition لعنصر الحماية of تشتمل إضافيا على واحدة أو أكثر من المواد المسوغة excipients٠ طبقا لعنصر الحماية 00 حيث تنتقى pharmaceutical composition التركيبة الدوائية - المادة المسوغة 670101601 من المجموعة المتكونة من مضادات الالتصاقء المواد الرابطة؛ عوامل المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنكهات؛ العوامل AA التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد مواد التحلية؛ (palatal) الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عواملYo المواد polymers ileal لإطلاق معدل لأجل polymers (API لحماية (API عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني؛ مضادات للأكسدة؛ عوامل البلل» عوامل مضادة للرغوة» عوامل تغليظ» مواد— أ q —مرطبة وخلطات le<١“ التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحمايةمن 01-54 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني منoo السرطان أو تعديل السرطان؛ على سبيل المثال سرطان الثدي؛ سرطان البنكرياس؛ سرطان المثانة؛سرطان البروستاتاء سرطان القولون وسرطان الرأس والرقبة.—o A التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية01-4 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام أو لتعديل مرض في كائن (a ٠٠١ حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء عن غير الطريق المعوي؛ الإعطاء المعوي أوالإعطاء الموضعي.4- التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحمايةمن 21-54؛ للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام أو لتعديل مرض في Yo كاثن تثديي؛ حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء المعوي؛ في الغشاء المخاطي أو Caanاللسان.dus 09 لعنصر الحماية Wa pharmaceutical composition التركيبة الدوائية -٠تصاغ التركيبة الدوائية كقرص؛ كقرص للمص؛ علكة؛ معجون لزج سائل؛ حلوى صلبة أو Yo مصاصة أو حلوى قابلة للمضغ أو قطرة هلامية.)= التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحمايةمن ؛؟07-5 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني منالسرطان أو تعديل السرطان؛ حيث يكون الكائن الثديي المذكور من الأنواع غير المنتجة للغذاء؛ Yo يفضل آدمي 3 كلب ؛» قطة أو حصان .Vm-١7 مادة مركبة composite substance تشتمل على مركب polymer قابل للذوبان فيالماء من benzene polycarboxylic acids طبقًا لأي عنصر من عناصر الحماية من -١١١ ومركب molybdenum في شكل ملح «molybdenum acids حيث يكبسل مركبmolybdenum أو يشكل معقد مع مركب benzene polycarboxylic acids polymer© المذكور.-٠ المادة المركبة composite substance طبقا لعنصر الحماية HY تتميز بأن لها٠966 سمداء Toe m YA 10-76668؟ سما die مميزة IR نطاقات امتصاصف ١4٠١ Oman سم-اء ١3-١786 سما و١5١٠ man وحيث تكون شدة ٠ الذروات عند ٠-7266 سما ١١7 -١5.3 سما ١٠؛ا سماو ة*75 JARسم- ١ أصغر من شدة الذروات لمركب .benzene polycarboxylic acids polymer4- المادة المركبة Ll composite substance لأي عنصر من عناصر الحماية من TYarg التي Woh ايفاضإ pa صيغة . جزيئية من «(C3H20)x1(C2H20)x2(CH2)x3(MoO3)x4(H2O)x5(NH4)x6 ٠ حيث أن x2 x13د بن X6 5X5 هي معاملات JS أي عدد طبيعي؛ موجب؛ صحيح أو كسري.5+- المادة المركبة composite substance طبقًا لأي عنصر من عناصر الحماية من14-77 التي تتميز إضافيا سواء بأن يكبسل مركب molybdenum بواسطة أو يشكل معقد مع ٠ واحد من البناءات التالية من مركب :benzene polycarboxylic acids polymerQ OH COOH 001 OH © OH CL OH CL COOH CL. | LA AN lo} (3) (®) (©) (4) (©) المذكورة في عنصر aromatic ول تمثل أجزاء من المكونات © cb حيث أن البناءات 8؛ .٠١-١7 ويمثل البناء © جزء من الأحماض المذكورة في عناصر الحماية من ١١ الحماية“vy7- عملية لتحضير sald) المركبة طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 19-77 تشتملعلى الخطوات:لأ) ") توفير sale خام بادئة تحتوي على 00واا؛(ب(7)) Lad) المادة الخام البادئة المحتوية على 9010| من الخطوة لأ) ")) إلى معالجة قلوية © للحصول على محلول من أملاح «benzene polycarboxylic acids sodium(ج(7)) إخضاع المحلول من أملاح benzene polycarboxylic acids sodium منالخطوة (ب(7)) إلى معالجة متدرجة لكثافة الحمض للحصول على 0017/016١ خام من«benzene polycarboxylic acids((Y)=) الخطوة (benzene polycarboxylic acids الخام من polymer (د(7)) تنقية«benzene polycarboxylic acids من swpolymer للحصول على ٠((Y)») تفاعل polymer المنقى من benzene polycarboxylic acids الناتج في الخطوة(د(7)) مع مركب 7710175081010 للحصول على خليط تفاعل؛(و(7)) ضبط درجة حرارة خليط التفاعل من الخطوة (ه(7)) للحصول على مادة مركبة خام؛(ز(”)) تنقية المادة المركبة الخام من الخطوة (و(7)) للحصول على المادة المركبة.yo lignin حيث يتم إنتاج المادة الخام البادئة المحتوية على TT العملية طبقا لعنصر الحماية -7١ أس هيدروجيني من 0.0 إلى ؛ محتوى رطوبة من leds من الخطوة (أ(7)) من أشجار صنوبرية 717 وليس أقل من (polysaccharides إلى 7970 وتشتمل على ليس أكثر من 777 من ٠من lignin وليس أكثر من 77 من المركبات القابلة للذوبان في الماء.٠ حيث تتم المعالجة القلوية من (TY 5 676 العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من —TA oxygen الخطوة 7( مع lignin: الخطوة (ب(7)) بتفاعل معلق قلوي من مادة تحتوي علىعند أس هيدروجيني ١.5 + ١١ وضغط 7.7 + 0.7 ميجاباسكال. 4- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 18-775؛ حيث تتم المعالجة المتدرجة Yo الكثافة الحمض من الخطوة (ج(7)) بإخضاع المحلول من أملاح sodium من benzene polycarboxylic acids من الخطوة (ب(١)) للمعالجة مع حمض معدني وعلى١ \ — التوالي إلى تأثير القوة الطاردة مركزيا. -7٠٠ العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 19-11( Cua تتم التنقية في الخطوة (د(7)) بإخضاع polymer الخام من benzene polycarboxylic acids من الخطوة ((Y)=) © إلى عملية واحدة أو أكثر من عمليات التنقية المنتقاة من الاستخلاص, الطفوء التقطير» الترشيح؛ الترسيب؛ الطرد المركزي؛ الصفق والديلزة dialysis ١7-_العملية ale GY Ed من عناصر الحماية من 70-715 حيث يكون ملح ammonium molybdate «ammonium molybdate هو molybdenum acids sodium molybdate (sodium molybdate (potassium molybdate tetrahydrate ٠٠ dihydrate أو خليط من ذلك. VY العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 71-75 حيث يتم التفاعل من الخطوة (ه(7)) بإخضاع المواد المتفاعلة لإشعاع ase وبتحديد أكثر لمعالجة بالموجات فوق الصوتية؛ VO مع كثافة قوة تتراوح من 07000 وات/ سم ؟ وتردد يتراوح من 11-١8 كيلوهرتز وخلال فترة زمنية تتراوح من ١ إلى "١ دقيقة حتى ينخفض محتوى molybdenum غير المرتبط إلى Jil من 775 من الكمية المضافة أصليا. 7- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 77-77 حيث يتم ضبط درجة ShaYe. خليط التفاعل في الخطوة (و(؟)) حتى ينخفض محتوى molybdenum الحر في المادة المركبة الخام إلى Ji من 7٠١ من كمية molybdenum المضافة في الخطوة (ه(7)). ؛7- العملية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 77-75 حيث يتم إجراء التنقية من الخطوة (ز(7)) بإخضاع sald) المركبة الخام إلى عملية تنقية واحدة أو أكثر تنتقى من الترشيح؛ YO الوضع في أوتوكلاف والتعرض للإشعاع.اسل 5- عقار drug يشتمل على المادة المركبة طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 59-77 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو تعديل مرض. -١ العقار 00119 طبقا لعنصر الحماية Vo للاستخدام في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من مرض خلل دورة الخلية أو لتعديل المرض المذكور.الا- العقار 00110 طبقا لعنصر الحماية VT للاستخدام في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة للآلام أو لتعديل مرض في كائن of حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء المعوي؛ الإعطاء في الغشاء المخاطي أو تحت اللسان.ye للاستخدام في الوقاية من» معالجة أو الرعاية المخففة VT العقار 01110 طبقا لعنصر الحماية —VA للآلام لكائن ثديي يعاني من مرض خلل دورة الخلية أو تعديل المرض المذكورء حيث يكون الكائن الثديي المذكور من الأنواع غير المنتجة للغذاء» يفضل آدمي؛ كلب؛ قطة أو حصان.Vo 24- تركيبة دوائية pharmaceutical composition تشتمل على العقار طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية NA-Yo - التركيبة الدواثية (pharmaceutical composition) طبقا لعنصر الحماية ١79 تشتمل إضافيا على واحدة أو أكثر من المواد المسوغة excipients٠ حيث تنتقى (Av طبقا لعنصر الحماية pharmaceutical composition التركيبة الدوائية — AY المادة المسوغة 670101601 من المجموعة المتكونة من مضادات الالتصاقء المواد الرابطة؛ عوامل المذيبات/ المذيبات التساهمية؛ المنكهات؛ العوامل AA التغليف؛ العوامل المفككة؛ المواد الملونة؛ العوامل المزلجة؛ العوامل المزلقة؛ المواد الحافظة؛ عوامل الامتصاص» مواد التحلية؛Yo المواد polymers ileal لإطلاق معدل لأجل polymers (API لحماية (API عوامل مثبتة للأس الهيدروجيني؛ مضادات للأكسدة؛ عوامل البلل» عوامل مضادة للرغوة» عوامل تغليظ» موادمرطبة وخلطات le 7- التركيبة الدوائية kh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر الحماية من 81-79 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من © مرض خلل دورة الخلية أو لتعديل المرض المذكور. —AY التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية 81-4 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام أو لتعديل مرض في SIE (ad حيث تكون طريقة الإعطاء هي الإعطاء المعوي؛ الإعطاء في الغشاء المخاطي أو Caan A اللسان. —A¢ التركيبة الدوائية Wa pharmaceutical composition لعنصر الحماية dus (AY تصاغ التركيبة الدوائية كقرص؛ كقرص للمص؛ علكة؛ معجون لزج سائل؛ حلوى صلبة أو مصاصة أو حلوى قابلة للمضغ أو قطرة هلامية. Vo —Ao التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من 81-79 للاستخدام في الوقاية من؛ معالجة أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من مرض خلل دورة الخلية أو تعديل المرض المذكور؛ حيث يكون الكائن الثديي المذكور من الأنواع غير المنتجة للغذاء» يفضل = » كلب»؛ قطة أو حصان.Y. - التركيبة الدوائية wh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر الحماية من AO=VA 5 11-54 2-7١ ١1-١8 لاستخدامها في علاج مرض في كائن تديي. —AY التركيبة الدوائية 6007100511010 pharmaceutical طبقا لعنصر الحماية AT لاستخدامها dalled YO أو الرعاية المخففة للآلام لكائن ثديي يعاني من مرض خلل دورة الخلية أو تعديل المرض المذكور.اج ١ AA — التركيبة الدوائية wh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر الحماية من AY=AT مهيأة للإعطاء عن طريق أي من القم؛ عن غير الطريق المعوي؛ معويا أو موضعيا . 4م8- التركيبة الدوائية 0017005111010 pharmaceutical طبقاً لأي عنصر من عناصرالحماية من AAAT حيث يكون الكائن al هو نوع غير منتج للغذاء» يفضل أدمي؛ كلب؛ قطة أو حصان. 6- التركيبات الدوائية wh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر٠ الحماية من Ae-VA 5 11-54 8-73١ 1-١8 للاستخدام في خفض/ تقليل الأعراض الجانبية الناتجة عن العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيماوي التقليدي. -١ التركيبة الدوائية pharmaceutical composition طبقا لعنصر الحماية de حيث يتم Uae التركيبة معويا.Vo لأي عنصر من عناصر الحماية kh pharmaceutical composition التركيبة الدوائية -7 من 90 و99؛ حيث يتم إعطاء العقار أو التركيبة معويا قبل و/أو أثناء و/أو بعد استخدام العلاج الكيماوي أو الإشعاعي التقليدي.Yo ؟4- التركيبة الدوائية kh pharmaceutical composition لأي عنصر من عناصر الحماية من Ye إلى 7 ؛ حيث تصاغ التركيبة الدوائية (a aS كقرصض للمص » alle معجون لزج سائلء حلوى صلبة أو مصاصة أو حلوى قابلة للمضغ أو قطرة هلامية. 4- التركيبة الدوائية طبقا لأي عنصر من عناصر الحماية من منبحدى (You) 11-545 وكلا-دم لاستخدامها في خفض/ تقليل الأعراض الجانبية الناتجة عن العلاج الإشعاعي أو العلاج الكيماوي التقليدي في الكائن الثديي.١ شكل ] : ) س0 ١ § 0 § N 4 1 A 1 aoa AYR NS ا PO يا ا ا م 2 الل نيه و إلا ال اليا ارو ا 1 0 3 REET لين LEE HEN ١" فا 0 5. ا ب ل ا ررق ً Aah AR WY ا * لا Wt ازا نا ا 7 N و أن إلا : Ee في المليون 7 اتا Xow You A [= صقر شكل ؟ ty RE 0 يمسي H 0 : الي 1 0 3 + 0 oy i 1 i 3 i »,04 1 1 ل 3 { A if 0 م 3 1 1 ال J vo JEN Ta Sav fag i ل 1 ا 1 Pol Y 1 Ye ١ \ 08 ا ل pe / Ne ] i bY و« 1 i N\ 1 (WE ARCS Ba | أ ب ار > 1 ™ Led Ba vr, أ x 3 سد ا FR a3 سس سوسس تاسايسب أصفر [ERE Town Yuen Yvon (oe) رقم الموجة + كا | 1 ARE 1 | 3 ْ Fo 200 i 8 ٍ ¥ By 0 i fo 8 1: روهال ٍ te 1 i 2 i i 5 iH 5 8 i i go HVE] HE oS 1 لقنا ل ال ا ارح ع ا ١ 8 5 ا WL WR MY Lat i H Bade adie © i i WY صر كي 8 اليا ابي ان ياي 1 ١ i J 0 0 جز 8 في A Te ١ بي " [33 os 0 صفر {Tl}ل ١ شكل ؛ ny! | اح يعر ev wn, ري لض SEN BRA CA = TT Nu a المليون SE EE EE EE 4 لسعو ساسا ل ات ا i ات ا اص EERE و لبهي 5 ا ا ل ار by صل ا A as Ot SU | SU Se SN جره في اليبتتلتتتق'!تبتلتتا ag ؟ ؟ +4 TAN Te المليون | 9 Teg? 10017 سدم نط اا أيه سس سم ا جزء في المليون_“< PSY, hk A aa (- -ططل A 8 : — > 2 . | اح ا احم 56 الهأ اا د 0 1 = RL 7 Lo { A — tL 3 aa 77 الصفرة ؟ © 4 5 FAVA 17-017 ]0-0 | ل اط مسق MN ا يز 1 0 ANG VR : جزء في المليون هنا ور 1 صقر ا ال ا اع اك ل د د د 2 IEEE EOE | 5 ye الك Fl Re ا ل = EXE EE LN Sh Sh Se TY تت هلا الخال STR ROE TR NU BE ل ا Sa ARE ا ا JES FFT FI FA ل Eg A db YT جزء في YY TY psd 1 27 1 70090حم ا- o KE i “4 كن أل ا 4st gillian g [ Y CE EE 4 1 i ل ا Bh Vis + LIP » 4 1 EH موه :ا iid 8 Caf bE موق * YY. ل ٍ 18 الما عوج * بو NER 8 35 ار ل لد Aa RENN - [EIRENE afi | 8 845 8 ا ا * ee ed BEER ل Teor RE SEH ’ RARER ٠ ال ارام للا لا ااا لاا لاما اا اك ادا لا لاك ااال لاك ااال لها وت ال ا pa] rd وم Yor fee Gea Ars Vase شكل + YA a H [| > Yi 3] Vi ‘ Ed | - ذا # ١ 3 13 VY 8 0 fd 1 3 ا : : ) Ye i 3 $3441 CH x + JEN kJ ٍ هُ , يي ITS YJ $ 3 لا 2 < + Ei 1 1# 0 7 3 : ب rv > i 1 < } 7 0 اي ا 10 Py a ¢ 233 ¥ RY! : : do dn 1 : يك ٠+ 1 | # زم ١ RAE AN ١ل 1 21 لح حاب EWE WR STAR WL أ ااا ا HL ¥ Ni 5 ا م ال 3 " بل TE لين ب أب ان MAVEN i Wo 5 1 + ا af 4 Ww, HA AE 1 ؛ « 1 3 + الفا 7ع $ م :و IY يه " و ء #* 1 + 0 3 LE 3 1 ً | H +7 [ ل : A 1 لا x : ht A صقر 3 KA سهسه cisplatin سس carboplatin .>« » - المادة المركبة المحددةشكل م «من ِ- ا خنننذ د ا ٠ 7 0 BEET } مسكية ات 1 ol | mI | BE 3 ERNE EFT DF — SN) | | 0" | wr | ml Be Yur YO جب Ya Ta Ss التركيز مبكروجرام/ العين شكل ؟ مم ترمو ا ا 1 ا لي - Ca nn |B 3 ف ie EFETE 0 0 ؟© ؟: * Bi FF Yo + Ao Yen Yo. و التركيز (ميكرء جر fa) العين)٠١ شكل be ss sss EE EHH rs 0 Ne ae ee ا IM man Eee Tre BE | . zs ااا | اا ااا الا | — = 000 LL ميكروجرام/ العين) YO) التركيز ١١ شكل 1 ال ا 7 Spr =— ع a no EXT ضيه ER, BN rr " ™ Daas ١ NE ال Bh T24F وات العين fal as Sue Ve ” I EARا !1 0 ون ير Ta FEB 1مدة سريان هذه البراءة عشرون سنة من تاريخ إيداع الطلب وذلك بشرط تسديد المقابل المالي السنوي للبراءة وعدم بطلانها أو سقوطها لمخالفتها لأي من أحكام نظام براءات الاختراع والتصميمات التخطيطية للدارات المتكاملة والأصناف النباتية والنماذج الصناعية أو لائحته التنفيذية صادرة عن مدينة الملك عبدالعزيز للعلوم والتقنية ؛ مكتب البراءات السعودي ص ب TAT الرياض 57؟؟١١ ¢ المملكة العربية السعودية بريد الكتروني: patents @kacst.edu.sa
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261618037P | 2012-03-30 | 2012-03-30 | |
| DKPA201270159 | 2012-03-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA113340430B1 true SA113340430B1 (ar) | 2015-10-21 |
Family
ID=78513964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA113340430A SA113340430B1 (ar) | 2012-03-30 | 2013-03-30 | مركبات حمض عديد كربوكسيليك بنزين جديدة |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SA (1) | SA113340430B1 (ar) |
-
2013
- 2013-03-30 SA SA113340430A patent/SA113340430B1/ar unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bhanumathi et al. | Bioformulation of silver nanoparticles as berberine carrier cum anticancer agent against breast cancer | |
| Faizan et al. | CO-releasing materials: an emphasis on therapeutic implications, as release and subsequent cytotoxicity are the part of therapy | |
| Bouramtane et al. | Porphyrin-xylan-coated silica nanoparticles for anticancer photodynamic therapy | |
| Shanthi et al. | Cytotoxic effect of palladium nanoparticles synthesized from Syzygium aromaticum aqueous extracts and induction of apoptosis in cervical carcinoma | |
| Rajeshkumar et al. | [Retracted] Apoptotic and Antioxidant Activity of Gold Nanoparticles Synthesized Using Marine Brown Seaweed: An In Vitro Study | |
| Minzanova et al. | New metal complexes of citrus pectin with magnesium ions: synthesis, properties, and immunomodulatory activity | |
| Maghsoodloo et al. | Green synthesis of multifunctional silver nanoparticles using quercetin and their therapeutic potential | |
| JP6730958B2 (ja) | ベンゼンポリカルボン酸化合物及びその薬剤としての使用 | |
| Ahmad et al. | Fluorescent properties of chitosan-stabilized bisdemethoxycurcumin-silver nanoparticles: synthesis and characterization | |
| Yu et al. | Green synthesis of Zn2+ nanocarriers from Auricularia auricula fermentation broth with excellent antioxidant activity | |
| Mallah et al. | Design and development of gold/reduced graphene oxide nanocomposite loaded with cyclophosphamide: potential application in treatment of breast cancer | |
| SA113340430B1 (ar) | مركبات حمض عديد كربوكسيليك بنزين جديدة | |
| KR20070094235A (ko) | 킬레이팅 유기 고분자와 생물학적 금속으로 이루어진 나노입자, 그리고 ｅｐｒ 효과를 이용한 새로운 광범위 무독성항암제 및 그 제조 방법 | |
| JPH04288304A (ja) | 高分子マイトマイシンｃ誘導体及びその製造方法 | |
| JP2015520121A5 (ar) | ||
| JPH06199696A (ja) | 制癌・抗癌剤 | |
| ES2654429T3 (es) | Método para tratar la deficiencia de hierro | |
| JP6872216B2 (ja) | イミノ二酢酸を側鎖に有する親水性高分子及びその使用 | |
| JPS59116221A (ja) | 白金またはパラジウム錯体 | |
| HK1205169B (en) | Benzene polycarboxylic acid compounds and their use as drug | |
| US20230381083A1 (en) | Phytic Acid Ester Derivative | |
| Gu et al. | A multi-component fluorescence composite strategy for constructing a mesh coating pattern: Design, synthesis, cell imaging, and bioactivity study of a visual antitumor fluorescent complex | |
| Huang et al. | Hu Y, Ding M, Su Y, He Y, Shao J and Chu J (2021) An NIR-II Responsive Nanoplatform for Cancer Photothermal and Oxidative Stress Therapy. Front. Bioeng. Biotechnol. 9: 751757. doi: 10.3389/fbioe. 2021.751757 An NIR-II Responsive Nanoplatform for Cancer Photothermal and Oxidative Stress Therapy Bin Huang¹† | |
| CN121423593A (zh) | 一种用于靶向治疗急性肾损伤疾病的金簇合物的制备与应用 |