SA93140130A - مركبات الاسيل - Google Patents

مركبات الاسيل Download PDF

Info

Publication number
SA93140130A
SA93140130A SA93140130A SA93140130A SA93140130A SA 93140130 A SA93140130 A SA 93140130A SA 93140130 A SA93140130 A SA 93140130A SA 93140130 A SA93140130 A SA 93140130A SA 93140130 A SA93140130 A SA 93140130A
Authority
SA
Saudi Arabia
Prior art keywords
low
alkyl
biphenyl
michel
salt
Prior art date
Application number
SA93140130A
Other languages
English (en)
Other versions
SA93140130B1 (ar
Inventor
بيتر بوهلماير
فرانز اوسترماير
تيبور شميدلين
Original Assignee
سيبا - جايجي أ.ج
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=25684817&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SA93140130(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by سيبا - جايجي أ.ج filed Critical سيبا - جايجي أ.ج
Publication of SA93140130B1 publication Critical patent/SA93140130B1/ar
Publication of SA93140130A publication Critical patent/SA93140130A/ar

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
    • C07C233/53—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C233/54—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Magnetic Record Carriers (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

مركبات ذات الصيغةوالتى فيها R1 يمثل شق هيدروكربون اليفاتى الذى لا يستبدل أو يستبدل بهالوجين أو هيدروكسيل أو شق هيدروكربون سيكلو اليفاتى او ار اليفاتى .يمثل (CO (X1 أو SO2 أو - (O - C ( = O - مع ذرة الكربون فى مجموعة الكربونيل التى تتفاعل مع ذرة النيتروجين الموضحة فى الصيغة Iيمثل X2 شق هيدروكربون اليفاتى ثنائى التكافؤ التى لا يمكن إستبدالة أو استبدالة بهيدروكسيل أو كربوكسيل أو امينو او جوافيدينو او سيكلو اليفانيك أو شق أروماتى أو شق هيدروكربون سيكلو اليفاتى ثنائى التكافؤ .

Description

١ ‏مركيات الاسيل‎ ‏الوصف الكامل‎ . ‏خلفية الاختراع‎ ‏ى|‎ :)١( ‏يتعلق هذا الاختراع بمركبت ذات الصيغفة‎
Ry=Xy=N=-Xs ‏اج )2( جع‎ (D 3
XR, ‏يمشل شق هيدروكربون اليفاتى الذدى‎ Ry ‏والتى فيها‎ ‏لا يستبدل أو يستبدل بعغعالوجين او هيدروكسيل او شق‎ e . ‏هيدروكربون سيكلو اليفاتى أو اراليفاتى‎ 8,0 ‏مع‎ - 0 - C( = 0(- ‏أو 502 أو‎ CO (X1) ‏يمشل‎ ‏الكربون فى مجموعة الكربونيل التى تتفاعل مع ذرة‎ 1 ‏النيتروجين الموضحة فى الصيغة‎ ‏شق هيدروكربون اليفاتى شنائى التكافؤ‎ 12 Je ‘oe ‏الشى لا يمكن إسستكبد ا لة أو استبدالة بهيدروكسيل او‎
كربوكسيل أو ا مينو أو جوافيدينو أو سيكلو اليفانيك أو شق اروماتى او شق هيدروكربون سيكلو اليفاتى شنائى الشكافؤ . من الممكن أن تضاف ذرة الكربون لشق هيدروكربون ° اليفاتى بالتقطير إلى شق هيدروكربونى اليفاتى شنائى الشكافؤ ‎٠‏ ) ا 2 يمشل كربوكسيل الذى إذا رغب يؤستر أو يتم أميدته والذد ى يمكن إستبدالة أو لا ‎Sap‏ إستبدالة بامينو أو فورميل الذى إذا رغب يتم أستيلتها ‎YL‏ - 0 ‎1H ليلوزارتت ٠١‏ او بيبريديل وهيدروكسيل الذى إذا رغب يتم اشثيرتها ‎S(O)m— R‏ . حيث ج تمشل ( 0 + 1 أو 2 ) و تمشل هيدروجين أو شق هيدروكربونى اليفاتى أو الكانويل الذى ل يستبدل أو ‎N‏ يستبدل بسيلفامويل أو ‎POn Hz‏ حيث ‎n‏ ‏و يمشل ‎١‏ أو + . ‎Xa‏ تمشل هيدروكربون اليفاتى شنائى التكافؤ + و« تمل كربوكسيل أو 0 تترازوليل . أو ‎SOsH‏ او 2 أو ‎POsHz‏ أو سلفامويل ‎JS gd nl‏ والحلقات ‎A‏ أو ‎B‏ الفير معتمد كل ‎Laie‏
‎t .‏ على الاخر يمكن إستبدالها أو لا يمكن استبدالها فى شكل حر أو شكل ملحى . لظريقة تحضير تلك المركبات ولإاستخدام حك المركبات وللتحضيرات الصيدلية المحتوية على مركب ذات ° الصيغفة 1 فى شكل حر او شكل ‎Hage ade‏ مقبول , المركبات ذات الصيفة 1 يمكن ‎of‏ تتواجد كاملاح على وجه الخصوص مقبولة صيدليا إذا إحتوت المركبات ذات الصيفة ]1 على سبيل المشثال على مركز واحد قاعدى على الاأقل ويمكن أن يكونوا املاح حمضية اضافية ويكونوا ‎٠١‏ على سبيل ‎Jd]‏ مع ‎pleat‏ غير عضوية قوية . مشل الاحماض المعدنية على سبيل المشال حمض الكبريتيك وحمض | ‎Go gd gd‏ وحمض الهيدروكلوريك مع احماض كربوكسيلية العضوية القوية مشل احماض الكان : كربوكسيليك والتى تحتوى على من ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون . ‎YT)‏ والتشى لا يمكن استبدالغا أو يمكن استبدالغا على سبيل المثال بهالوجين وحمض الإسيتيك (حمض الخليك) مشل أحماض شنائى كربوكسيليك أو غير مشبعة مشل حمض ال"اوكساليك أو المالونيك أو السكسسينيك والماليك والفيوماريك والفاشثشاليك أو حمض تيرافاشاليك مشل ‎Ye‏ أحماض العيدروكسي كربوكسليك كمثشال الاسكوربيك والجيكونيك واللاكتيك والماليك والتارتيك أو حمض ض السيتريك مشل الاحماض الأمينية . ّ
ض كمخال ‎ges‏ الاسيارتيك او الجلوماتيك ‎of‏ مكل حمض البنزويك أو مع حمض السيلفونيك العضوية مشل ‎plant‏ ‏الكان أو اريلسيلفونيك والتى تحتوى على من ‎[f= ١[‏ ذرات كربون والتشيى ‎Sat‏ استبدالها أو لا ‎Sas‏ ‏° استبدالها على سبيل المشال بهالوجين وميشان او ‎_P‏ ‏حمض تولينسيلفونيك الحمض المناظر المضاف للاملاح يمكن أن يكون محتويا بالإضافة إذا رغب على مركز قاعدى حالى الوصف العام للإاختراع المركبات ذات الصيفة ‎I‏ محتوية على الاقل على ‎Et sans ١‏ حمض واحد على سبيل المشال ‎COOH‏ او 0 _ ‎BL‏ والتى تستطيع ايضا تكوين املاح مع قواعد , الاملاح المناسبة مع قواعد على سبيل المشال املاح معدنية مشل الالكان المعدنى أو املاح الالكالين المعدنية الارضية . كمشال الصوديوم والبوتاسيوم والمفنسيوم أو الأملاح المحتوية على امونيا وأمين عضوى + ‎Stine‏ ‏الموروفيلين وشيومورفولين والبيبردوين والبيروليدين ‎olay «sel‏ أو ‎ds‏ الكيل امين منخفض كمشال ّ ‎Ji!‏ وتيرت بيوتيل وايشيل شنائى وايسوبروبيل شنائى 9 وايشيل ثلاشى وبيوتيل خلاشى أو ميشيل بروبيلامين شنائى
أو مونو أو هيدروكسي منخفض الالكيل امين شنائى او ‎YW‏ + كمشال مونو أو إيشانول ‎(SYS Goel‏ بالمقارنة بالاصلاح. الداخلية التى قد تتشكل علاوة على ذلك ., الأملاح الغير ‎Lie‏ سبة للإستخدامات الصيدلية والتى ° يمكن توظيفقهفا على سبيل المشال لعزل أو تنقية المركبات الحرة د ات الصيفة 1 أو املاحها الصيدلية المقبولة . : ْ الشق العيدروكربونى الاليفاتى يمشل على سبيل المشال الكيل منخفض والكينيل منخفض او الكينيل منخفض ‎Vo‏ شانوى + الشق الاليفاتى يستبدل بهغهالوجين أو هيدروكسيل يمشل على سبيل المشثشال هالو الكيل منخفض ~— الكيفنيل منخفض ‏ الكاينيل منخغفض أو هيدروكسيى منخفض الكيل : وا لكينيل منخفض او الكاينيل منخفض . ‎\o‏ يمشل الشق العيد روكربونى الاليفاتى على وجه الخصوص سيكلو الكيل وسيكلو الكينيل شانوى . الشق الارليفا تى المناسب يمشل على وجه الخصوص ى فينيل منخقفض الالكيل وايضا فينيل منخفض الالكينيل او ٍ الكاينيل منخفض .
الشق الغيدروكربونيى شنائى التكافؤٌ الذدى يقطر ذره الكربون لشق اليبفاتى يمشل على سبيل المشال الكيلين والتى تحتوى علي من (7 ‎(N=‏ ذرات كربون وعلى ‎aay‏ الخصوص الكيلين والتى تحتوى على من ]§ — 0[ ذرات ° كربون ‎٠‏ ‏الشق السيكلو اليفاتى يمشل على سبيل المشثال سيكلو الكينيل شانوى الذى يستبدل أو يستبدل قليلا او علاوه على ذلك يستبدل كشيرا على سبيل المشال شنائى الاستبدال على سبيل المشال بكربو كسيل الذء إذا رغب ‎١‏ يتم استيرته او اميدته أو فورميل الذء إذا رغب يتم أمتيلته . الشق الاروماتى على سبيل المشال الشق الكربو سيكيل أو ‎gad‏ سيكيل الاروماتى على وجه الخصوص فينيل أو على وجه الخصوص ه أو + شقيات عضوية او ‎Ve‏ حلقية ‎Bade‏ والتى تحتوى على اكشر من ؛ ذرات متطابقة أو متغيرة ومختلفة مشل النيتروجين والاكسجين او درات كبريت ويفضل واحد أو اشنين او ثلاشة أو اربع ذرات نيتروجين أو ذرة اكسجين أو ذرة كبريت , شقات الاريل العضوية ‎Boiled!‏ المناسبة الخمسة ‎Ye‏ )0( تمل على سبيل ‎Jad)‏ إذا احادى وإذا شنائى وإذا ثلاشى وإذا ‎ebay‏ واوكساقليل ‎sige)‏ اوكسا) ‎of‏ مونوفيا
A of ‏بايروليل أو بارازوليل‎ Je ‏أو شقيات اريل الحلقية‎ ‏ايميدازوليل او ازوليل ثلاشى أو أزوليل رباعى أو‎ ‏شقيات العضوية‎ ١ ‏فيوريل وشينايل عندما تمشل ال‎ ‏المناسبة على وجه الخصوص بايزيديل الشقيات الاروماتية‎ ‏شقيات التى قد تستبدل قليلا أو تستبدل‎ Ped ‏المناسبة‎ J ‏كشيرا على سبيل المشال بتبادل شنائى أو ثلاشى مشل‎ ‏مشقيات متطابقة أو المتفيرة مشل المنتقاه او‎ ؛ ‏المختارة من المجموعة المشتملة على‎ ‏ممالوجين وهيدروكسيل الذى إذا رغب يتم اشيرته‎ ١ S(O)m- R ٠١ ‏والشق الهيدروكربونى الاليفاتى الذء قد يقطع ب‎ ‏لا يستبدل أو يسستبدل بعالوجين أو‎ gadis )0( ‏هيدروكسيل والذى يستبدل بالإضافة على سبيل المشثال‎ of ‏كربوكسيل الذى إذا رغبا يتم استيرته واميدته‎ . ‏فورميل الذى إذا رغب يتم استيلته‎ \eo
Xz ‏الشق العهيدروكربونى الاليفاتى شنائى التكافؤ‎ ‏على سبيل المثظال الكيلين أو الكيليدين شق‎ ‏العيدروكربون السيكلو اليفاتى شنائىي التكافؤ يمشل‎ . ‏على سبيل المشال سيكلو الكيلين‎
يمثل الكربوكسيل المؤستر على سبيل المشال كربوكسيل الذى يتم استرته بالكحول الذى اشق من شق المهيدروكربون الاليفاتى أو الاراليقاتى مشثشل الكيل منخفض أو فينيل منخفض الالكيل او الكينيل منخفض او ° الكاينيل منخغفض شانوى والذى قد يبقطع ب 0 مشل الكوكسى منخفض ‏ الكيل منخفض ‏ فينيل منخفض الكوكسى الكين لوكسى منخفض الكوكسى منخفض ‏ الكوكسى منخفض ‏ كربونيل . يمثل الكربوكسيل المؤميد على سبيل المثال كاربا ‎٠‏ ‎٠١‏ مويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا مجموعة الامينو أو لا يعتمد على اخر أو يستبدل شنائيا بشق هيدروكربونى اليفاتى أو اراليفاتى أو يستبدل شنائيا بشق هيدروكربونى اليفاتى شنائى التكافؤ الذى قد يقطع به أو قد يكشف عند ‎\o‏ ذرتى كربون متجاورتين مع حلقة بنزين , على وجهالخصوص الالكيلين المنخفض أو الالكيلينو أكس المنخفض أو الالكيلين المنخفض ‎Vv‏ ‏امشثلة لمجموعات الامينو المستبدلة المناسبة التى يجب أن تذكر على سبيل المثال الكيل منخفض ‏ الكينيل ‎Te‏ منخفض ‏ الكاينيل منخفض ‏ فينيل الالكينيل المنخفض فينيل الكاينيل منخغفض ‏ الكيل منخفض شنائى ‎CON‏
١٠١ ‏فيثيل الالكيل المنخفض وفينيل‎ = N - ‏الكيل منخفض‎ ‏او ؟‎ = ١ ‏شناشى — الكيل امينو منخفض وكراينول ايضا‎ ‏أو لآ أو الكيلين منخفض الكيلين‎ ١7 ‏وايسو كواينول‎ v ‏أوكسى منخفضش الكيلين منخفض امينو‎
‎gis °‏ المستبدل له المعانى المبينة بإرتباطه مع الكربونيل المستبدل وعلاوه على ذلك ايشيل امينو مل الكانويل منخفض — فينيل الكانويل منخفض ‏ بنزويل الكانسيلقونيل منخفض بنزين سيلفونيل امينو .
‏الفو رميل المؤستل يمشل على سبيل المشال يمشل
‎١‏ الكوكسى ميشيل شنائى أو اكسى أو الكيلين اوكسيىي
‏يشلين منخفض . يمشثل ‎apa]‏ روكسيل المؤستر على سبيل المشال هميدروكسيل ‎do‏ ستر بكحول ‎Arey lind!‏ وجه الخصوص ‎mS oS)‏ منخفض | و الكين لوكسى منخفض ويمثشل ايضا
‎. ‏فينيل الكوكسى منخفض أو الشق الفينو اوكسى‎ vo
‏فى ‎am‏ المستبدلة ومجموعمة الامينو
‏المستبدلة له المعانى المبينة بإرتباطة مع الكاربامويل المستبدل .
‏الشق العغيدروكربونى الاليفاتى الذى يقطع د ه ‏
‎- ‏يبمشل عمى وجه الخصوص الكوكسى منخفض الكيل منخفض‎ 9١
١ ‏الكينيل منخفض والكاينيل منخفض او الكين لوكسى منخفض‎ . ‏الكيل منخفض الكين منخفضن او الكاينيل منخفض‎ ‏كما سبق وكما سيلى الاليفاتى المشبع والبدائل‎ ‏السيكلو فانتيه أو الاراليفاتية تكون غير موصلة اوليا‎ ‏ومن التى‎ Bod ‏(ابتدائيا) بالشق الاروماتى عن طريق‎ 0 , ‏تكون مترابطة ومتعددة وممتدة‎ hen ‏الشق الاروماتى (المتفاير) لو لم يعرف جيدا‎ ‏على وجه الخصوص فى كل حالة لا يمكن استبدالة او احادى‎ ‏الإستبدال أو متعدد الإستبدال على سبيل المشال شنائى‎ ‏الإستبدال على وجه الخصوص وعلى سبيل‎ AWS ‏الإستبدال أو‎ Ae ‏ببديل مختار من مجموعة مشتملة علي هالوجين‎ JS ‏والشق‎ S(0)m= BR ‏وهيدروكسيل الذى إذا رغب يؤششر و‎ ‏الهيدروكربونى الذى لا يمكن استبدالة او يمكن‎ ‏استبدالة على سبيل المشال بهالوجين او هيدروكسيل‎ ‏والذى قد يقطع ب ده ء‎ \o ‏م تمشل اوليا § — بيفينيليل وايضا‎ , B ‏الحلقات‎ ‏يفضل أن‎ Ra ‏نظام حلقات بيفينيليل حيث الشق‎ © of Y . 3 ‏يقع فى الموضع الاورشو للحلقة‎ ‏يمكن إستبدالها او‎ YA, 3 ‏بالتناظر الحلقات‎ ‏أحادية الإاستبد ال أو متعددة الإستبدال على سبيل المشال‎ 9١ ‏شنائية الإستبدال أو شلاشية الإستبدال على سبيل المشال‎
\Y ‏بمشتقات متطابقة أو مختلفة على سبيل المشثال المختارة‎ ‏من المجموعة المشتملة على هالوجين أو هيدروكسيل الذدى إ:ِ‎ ‏والشق العيدروكربوني الذى‎ S(O)m— R رتشؤي ‏إذا رغب‎ ‏استبدالة بهالوجين وهيدروكسيل‎ gf ‏لا يمكن استبدالة‎ ‏قد يقطع با 0 ء‎ gO [] ‏التعريفات العامة المستخدمة سابقا وكما سيلى‎ : ‏إذا لم تعرف جيدا ستحتوى على المعانى الآتية‎ ‏التعبير "المنخفض" يعنى المجموعات المتناظرة‎ ‏والمركبات فى كل حالة على وجه الخصوص المشتملة على‎ ‎٠١‏ ليس اكشر من 43 ‎OF‏ كربون ويفضل ليس اكشر من ؛ ذرات
‏كربون ‎٠‏ ‏يمشل الهالوجين على وجه الخصوص هالوجين للعدد الدى ليس اكشر من ‎Ve‏ مشل القفلورو الكنلورو ‎i‏ لبروم و يشتمل ايضا على اليود .
‎fia \e‏ الكانويل على سبيل ‎had)‏ الكانويل منخفض ويمشل على ‎ang‏ الخصوص الكانويل الذى يحتوى على ذرات كربون من ‎[V = TY]‏ مثل الاميشيل والبيروبيونيل ‎Jeng‏ ‏اوبيوتيريل أو بايفالويل ويفضل الكانويل الذى يحتوى يحتوى على ذدرات كربون من [؟ - 0[ ‎oe‏ vw ‏يمشل الغهغالوالكيل سليفامويل على وجه الخصوص‎ ‏هالو الكانى سيلفامويل والذى يحتوى على ذرات كربون‎ ‏ويمثل على سبيل المثال فلورو ميشان كلاشى‎ [v =v] ‏من‎ ‏أو ؟ فلورو ميشان ثنائى‎ ١ ‏وفلورو ميشان شنائى و١ أو‎ ‏أو فلورو بروبان سيلفامويل سباعى ويفضل هالو الكان‎ °
CLE = ١[ ‏سيلفامويل والذدى يحتوى على ذرات كربون من‎ ‏الخصوص الالكيل‎ ang ‏على‎ pide ‏يمشل الالكيل‎ ‏على سبيل‎ [V - ١[ ‏الذى يحتوى على ذرات كربون من‎ «© ‏المشثال ميشيل وإيشيل و © بروبيل وايسوبروبيل و‎ ‏بيوتيل وايسوبيوتيل وبيوتيل شثانوى وبيوتيل ثلاشى‎ AK ‏يشتمل على بالتناظر مشتقات بنتيل وهكسيل‎ ils ‏وهبتيل مشل الالكيل الذى يحتوى على ذرات كربون من‎ [t= MV] ‏يمل الالكينيل المنخفض على وجه الخصوص الالكينيل‎ ‏ويمشل على‎ [V ©[ ‏؟ الذى بحتوى على ذرات كربون من‎ ‏او © بيوتينيل‎ ١ ‏أو‎ ١ ‏بروبينيل أو‎ ١ ‏سبيل المشال‎ ‏ويفضل الكينيل والذى يحتوى على ذرات كربون من‎ . [0 = ¥] ‏على وجه الخمصوض‎ Ghia) ‏يمشل الالكايثيل‎ [V = ¥] ‏الفاينيل الدذدى بحتوى على ذرات كربون من‎ Y. . ‏ويفضل البروبارجيل‎
¢\ يمشل الهالو الالكيل المتخفض ‎ong de‏ الخصوص هالو الالكيل الذى يحتوى على ذرات كربون من ‎١[‏ = ؛] ‎Je‏ فلورو ميشيل ثلاشى و ‎١‏ أو ‎١‏ أو ؟ فلورو ثلاشى ‏ ؟ كلورو ايشيل أو كلورو ميشيل ‎٠,‏ ‎fa °‏ الغعالو الكينيل المنخفض على وجه الخصوص هالو الكينيل الذى يحتوى على من ‎Ff]‏ — 0[ ذرات كربون مشل ‎١٠3‏ كلوراليل . هالو الكاينيل المنخفض يمشل على وجه الخصوص هالو الكاينيل الذى يحتوى على ذرات كربون من [32؟ — 0[ ‎Ve‏ مشل كلورو بروباجيل , هيدروكسى الالكيل المنخفض يمشل على وجه الخصوص ‎mS gana‏ الكيل الذى يحتوى على ذرات كربون من ‎f=]‏ ‎De‏ هيدروكسى ميشيل و ‎١‏ هيدروكسى إيشيل و32" هيدروكسى بروبيل يمشل هيدروكسي الكينيل المنخقض على ‎Vo‏ وجه الخصوص هيدروكسى الكينيل الذى يحتوى على ذرات كربون من ‎XY]‏ ه] مثل ‎+٠3‏ هيدروكسى اليل . هيدروكسى الكاينيل المنخفض يمشل على ‎ang‏ الخصوص هيدروكسىي الكاينيل الذى يحتوى على ذرات كربون من [؟ ‏ ه] مثل هيدروكسى بروبارجيل ‎vo‏
نا ‎tay‏ السيكلو الكيل على وجه الخصوص سيكلو الكيل ‎god‏ يحتوى على ذرات كربون من [32 = ‎[V‏ ويمشل على سبيل المشال سيكلو بروبيل وسيكلو بيوتيل وسيكلو بنتيل وسيكلو هكسيل وسيكلو هيبتتيل . ويفضل كل من ° السيكلو بنتيل والسيكلو هكسيل . يمشل السيكلو الكينيل على وجه الخصوص سيكلو الكينيل الذى يحتوى على ذرات كربون من ‎[V ©[‏ ويفضل سيكلو بنت ‎١7‏ و © إنتيل أو سيكلو هكسى ‎١‏
و ‎YL - en - YY‏ + ‎Ve‏ فينيل ‏ الالكيل المنخفض يمشل على وجه الخصوص فينيل الالكيل الذى يحتوى على من ‎١[‏ — 1[ ذرات كربون ويفضل البنزيل و ‎١‏ - و ؟ - فينييشيل عندما فينيل الالكينيل المنخفض وفينيل الكاينيل المنخفض يمثلا على وجه الخصوص فينيل الالكينيل الذى يحتوى على من ‎Tt]‏ — 0
6 0 ذرات كربون وفيشنيل الالكاينيل على وجه الخصوص ‎٠“‏ ‏فينيلالى و © فينيل بروبارجيل ‎٠‏
يمشل البايروليل على سبيل المثال ¥ د أو ؟ ‏
بايروليل . يمشل البايروزوليل © او — بايروزوليل
يمشل إيميدازوليل ؟١ ‏ أو ؛ — إيميدازوليل = يمشل
9 الترايزوليل على سبيل المشال ‎١‏ أو "أو ه - ‎1H‏ —
ترايزول ‎YL ١‏ أو ‎١‏ أو ¥ أو ؛ ‏ ترايزول = ؟ - ‎YL‏
نل يمشل التترازوليل على سبيل المشال ‎١‏ أو ‎١‏ أو "+ أو ؛ ‏ تترازول ‏ 0 - ‎YL‏ — يمشل الفيوريل ‎١‏ - أو ‎٠"‏ ‏فيوريل ويمشل الفينيل ‎١‏ أو ‎٠+‏ شيفيل عندما يمشل . البيريديل المناسب '؟ ‏ أو ‎tof =F‏ = بيريديل يمشل ° اليلين على وجه الخصوص الكيلين أو الكيلين منخفض يبحتوى على من ‎[Ve = ١[‏ ذرات كربون مشل الكايلين يحتوى على من ‎[VV ١[‏ ذرات كربون ‎(hang‏ سلسلة متصلة أو متفرعة ويمشل على وجه الخصوص ميشيلين وإيثيلين وبروبيلين وبيوتيلين وايضا ‎١‏ - ؟ بروبيلين و ‎١‏ ‎٠١‏ ميبشيل أو ‎١‏ أو ‎٠“‏ بروبيلين و ‎Y‏ أو ؟ - ميشيل شنائى ‎١ —‏ أو ‎٠‏ بروبيلين . ويفضل الكايلين الذى يحتوى علي من ‎ ١[‏ 0[ ذرات ‎COS‏ ‏الالكيليدين على وجه الخصوص الالكيليدين ‎SAI‏ ‏يحتوى على من ‎[Ve = ١1[‏ ذرات كربون مثل الإايشثليدين ‎١‏ ‎\o‏ أو ‎١‏ - أو ؟ أو ‎١‏ بروبيليدين وايضا ‎١‏ أو \ — أو + أو ‎١‏ بيوتىي ليدين أو ‎١ af ١‏ او ‎of T of — ¥ of Y‏ ‎ »‏ بنتيليدين 0 ويفضل الالكيليدين الذى يحتوى على [؟ ‎[eo‏ ذرات كربون © يمشل السيكلو الكيلين على وجه التخصوص سيكلو ‎Ye‏ الكيلين الذى يحتوى علي [32؟ ‎[V‏ ذرات كربون ويمشل على سبيل ‎١ Jae]‏ أو ‎pV‏ سيكلو بروبيلين أو ‎Yost ١‏ أو ‎١‏ أو ‎٠‏ سيكلو بيوتيليم_ن أو ‎١‏ أو 7" - أو ‎١‏ أو "+
و سيكلو بنتيلين أو ‎١‏ أو ¥ — ‎sf —¥ sf ١ sf‏ ١او‏ 0 ؛ ‏ سيكلو هكسيلين أو ‎١‏ أو "او ‎af ١‏ »داو ‎١‏ او ؛ ‏ سيكلو هيبتيلين ويفضل ‎١‏ أو ؛ ‏ سيكلو هكسيلين . يمشل الكوكسى المنخفض على وجه الخصوص الكوكسى ° الذى يحتوى على من ‎[V = ١[‏ ذرات كربون ويمشل على سبيل المثال ميشوكسى وإيشوكسى و = بروبيلوكسى ويمشل أوبروبيلوكسيى و 2 - بيو ‎Sy lS‏ و ابزوبوتيلوكسي ‎Sloe‏ شانوى وبيو ‎LS ls‏ شلاشى وتشتمل ‎Lol‏ بالتناظر على مشتقات بنتا ‎Sp)‏ وهكسا لوكسى ‎١‏ وهيبتالوكسيى ويفضل الكوكسي الذى يحتوى على من ‎[t=]‏ ذرات كربون ‎٠‏ ‎Je‏ كل من الكوكسي المنخفض والكينيل المنخفض على وجه الخصوص الكوكسي الذى يحتوى على من ]\ = ؛] ذرات كربون والكيل الذى يحتوى على من ‎١[‏ - ؛] ذرات ‎HS Vo‏ مشل ‎١‏ ميشوكسى ايشيل ؛ ‎١‏ ايشوكسى ايشيل ؟ - © بروبيلوكسي ايشيل او إيشوكسى ميشيل ,. الالكوكسى المنخفض ‏ الكاينيل المنخفض او الكايانئيل المنخفض يمشل على وجه الخصوص الكوكسي الذى يحتوى علي من ‎ ١[‏ 0[ ذرات كربون أو الكينيل الذى ‎AK‏ يبحتوى على من ]¥ = 0[ ذرات كربون أو الكاينيل الدى يحتوى على من [؟ = ‎[oe‏ ذرات كربون ‎٠,‏
م يمشل الكوكسى الكربونيل المنخفض على ‎any‏ الخصوص الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على [7 = ‎[A‏ ذرات كربون ويمشل على سبيل المشال - ميشوكسى - إيشوكسيى - بروبيلوكسيى ‏ أو برايفالولوكسي ‏ لكربونيل ويففضل ‎٠‏ الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على من ]¥ = 0[ ذرات كربون ‎٠‏ ‎Jute‏ فينيل الكوكسى كربونيل على وجه الخصوص فينيل الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على من ‎[f= ١[‏ ذرات كربون ويمثل على سبيل المشال بنزيلوكسى ‏ و ‎١‏ - ‎١‏ أو ‎١‏ فينيى ليشوكسى ‏ و ‎٠“‏ فينيل بروبيلوكسى ‏ او ؛ ‏ فينيل بيوتيبلوكسيى ‏ كربوئنيل ‏ بنزيلوكسيى كربونيل يكون مففضلا . ‎Re‏ الكينيلوكسى كربونيل على وجه الخصوص الكينيلوكسى كربونيل الذى يحتوى على ‎T]‏ = 6[ ذرات و - كربون ويفضل الالي ‎Sad‏ كربونيل عندما الالكيلي لوكسى كربونيل المنخفض يمشل على وجه الخصوص الكايني ‎Ss)‏ يحتوى على [© = 0[ ذرات كربون مشل بروبار جيلوكسص كربونيل . يمشل الكوكسى المنخغفض ‏ الكوكسيى كربونيل ‎Y.‏ المنخفض على وجه الخصوص الكوكسي الذى يحتوى على من ‎١[‏ - 4] ذرات كربون والكوكسى كربونيل الذى يحتوى من ‎[f= ١[‏ ذرات كربون ويفضل إيشوكسي كربونيل وميشوكسى إيشوكسى كربونيل وإيزو بروبيلوكسى إيشوكسى كربونيل .
الالكيلين اوكسى المنخقض ‏ الالكيلين المنخفض يمثشل على وجه الخصوص الكيلين ‎mS gl‏ الذى يحتوى على من ‎[t= ١[‏ ذرات كربون والكيلين الذى يحتوى على من [؟ - 4] ذرات كربون ويفضل إيشيلين أوكسى إيشيلين .
° الكيل ‎edna]‏ المنخفض يمثل على وجه الخصوص الكيل أامينو الذى يحتوى على من ‎[V = ١[‏ ذرات كربون ويمشل على سبيل امشال ميشثشل - او إيشيل و «©- بروبيل ‏ وايزو بروبيل ‏ أمينو ويفضل الكيل امينو الدى يحتوى على من ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون . ى ‎٠١‏ يفضل الكينيل أمينفو المنخفض أن يمشل الكينيل أمينو الذى يحتوى على من ]¥ = 0[ ذرة كربون مثل الليل
‏وميشيل امينو . يفضل أن يمشل الكاينيل أمينو الكاينيل امينو الذى يحتوى على من [؟ ‏ 0[ ذرات كربون مثل بروبارجيل
‎. ‏أمينو‎ ١
‏يفضل أن ‎tie‏ الكيل أمينو فنيل الكيل امينو الذى يحتوى على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون ‎ang Hey‏ الخصوص بنزيل أو ‎١‏ أو ‎١‏ فينيل ايشيل امينو ,.
‏يفضل ‎OF‏ يمشل فينيل الالكيل أمينو فينيل الكينيل
‎١‏ أمينو الذى يحتوى على من ]¥ = 0[ ذرات كربون وعلى وجه الخصوص ‎٠‏ فينيلالى آمينو و ‎٠“‏ - فينيل ميثالى امينو .
١ ‏فينيل الكينيل أمينو المنخفض يفضل ان يمشل‎ ‏ذرات‎ [0 ©[ ‏فينيل الكينيل امينو الذى يحتوى على من‎ ٠ ‏كربون وعلى وجه الخصوص © فينيل بروبارجيلامينو‎ ‏شثنائى الالكيل امينو المنخفض يمشل على وجه‎ ‏؛‎ - ١[ ‏الخصوص شنائى الكيل امينو الذى يحتوى على من‎ 0 ىئانش‎ ىئانثش ‏ذرات كربون مثل ميشيل شنائى ايشيل‎ ‏وميشيل بروبيل - وميشيل ايشيل - ميشيل‎ ليبورب‎ © + ‏بيوتيل امينو وشنائى بيوتيل امينو‎ ‏يمشل كل من ا الكيل منخفض و !ا فينيل‎ [١ سصوصخلا‎ aay ‏منخفض والكيل امينو منخفض على‎ ٠١ ‏ذرات كربون و - ا‎ ]4 ١[ ‏الكيل الذى يحتوى على‎ ‏؛] ذرات كربون والكيل‎ ١[ ‏فينيل الذى يحتوى على من‎ ‏ذرات كربون ويفضل‎ ]4 ١[ ‏أامينو الذى يحتوى علي من‎ ‏ميشيل بنزيل امينو وإيشيل بنزيل امينو شنائى الفينيل‎ ‏الكيل امينو المنخفض يمشل على وجه الخصوص شنائى‎ Ve ‏ذرات‎ [t= ١[ ‏الفينيل الكيل امينو الذى يحتوى على من‎ ٠ ‏كربون ويفضل شنائى بنزيل امينو‎ ‏يمشل الكيلين امينو على وجه الخصوص الكيلين‎ ّ ‏؟] ذرات كربون ويفضل‎ ١[ ‏أمينو الذدذى يحتوى علي‎ ‏6ء‎ YL = ١ نيديربيب ‏أو‎ YL = ١ نيديلوريب‎ Ye
: Sima] ‏كل من الكيلين اوكسى المنخفض الكيلين‎ ‏المنخفض يمشلا علي وجه الخصوص الكيلين اوكسى الدى‎ ‏؟] ذرات كربون الكيلين امينو‎ ١[ ‏يحتوى على من‎ ‏وجه‎ ley ‏ذرات كربون‎ [Y= VY] ‏الذى يحتوى على من‎ . ‏الخصوص موروفولينو‎ ° ‏على وجه الخصوص‎ Jen ‏الكانويل امينو المنخفض‎ ‏ه] ذرات‎ = ١[ ‏الكانويل اأمينو الذى يحتوى على من‎ ‏كربون مشل الفورميل واسيتيل وبروبينويل وبيوتى ريل‎ ‏أو بايفالويل أمينو . ويفضل الكانويل امينو الذى‎ , ‏ذرات كربون‎ [0 = Y] ‏يحتوى من‎ ٠١ ‏على وجه‎ Shap ‏فينيل الكانويل امينو المنخفض‎ ‏الذى يحتوى على من‎ ginal ‏الخصوص فينيل الكانويل‎ ‏[؟ = 6[ ذرات كربون مشل فينيل اسيتيل او فينيل‎ ., ‏بروبيونيل امينو‎ ‏؟ الكان سيلفونيل أمينو المنخفض يمشل على وجه‎ ‏الخصوص الكان سيلفونيل امينو الذى يحتوى على من‎ ‏ميشان او ايشان أو بروبان‎ Jie ‏ذرات كربون‎ [V - ١[ ‏أو بيوتان سيلفونيل امينو ويفضل الكان سيلفونيل‎ ‏؛] ذرات كربون‎ - ١[ ‏أمينو الذى يحتوى علي من‎ ‏المنخفض على وجه الخصوص‎ Sel aia SIV ‏يمشل‎ 2 ‏كربون‎ SHB [V ©[ ‏الكينيلوكسى الذى يحتوى على من‎
YY
CY SE SY ST J Rp | a ‏ويمشل على سبيل المشال‎ ‏آنيلوكسىي . ويفضل الكينيلوكسيى‎ © ٠+“ تبوأ ‏لوكسى‎ ‎١ ٠ ‏الذى يحتوى على من ]= 0[ ذرات كربون‎ ‏فينيل الكوكسى المنخفض يمشل على وجه الخصوص‎ ‏؛] ذرات كربون‎ = ١[ ‏فينيل الكوكسي الذى يحتوى على من‎ mF ‏فينيل لوشوكسى او‎ ١ ‏أو‎ ١ ‏مشل بنزيلوكسيى أو‎ . ‏او ؛ فينيل بيوتيلوكسى‎ Sel reg ‏فينيل‎ ‏يمشل كل من الكينيلوكسى المنخفض والالكيل‎ ‏المنخفض على وجه الخصوص الكينيلوكسى الذى يحتوى على‎ ‏من ]¥ = 0[ ذرات كربون والكيل الذى يحتوى على من‎ Vo . ‏4؛] ذرات كربون‎ - ١[ |, - ‏آنيلوكسي ايشيل والكينيلوكسى منخفض‎ ١ Jha ‏الكاينيل منخغفض يمشل على وجه‎ of ‏الكينيل منخفض‎ ‏ذرات‎ [6 = VT] ‏الخصوص الكيتنيلوكسى الذى يحتوى علي‎ ‏ى|‎ LICE \o ٠ ‏الكينيل الذى يحتوى على من ]¥ = 0[ ذرات كربون‎ .+ ‏الكاينيل الذى يحتوى على من [32؟ 0[ ذرات كربون‎ 1 ‏أوضحت الفحوصات الدوائية المكشفة أن المركبات‎ ‏واملاحها المقبولة صيدليا ¢ مكلا « تبدى خواص مضادة‎ ‏للانجيوتنسن 2 ء‎ Ye
رف كما يعرف ؛ء فإن الانجيوتنسن 2 له خواص قوية
قابضة ‎Bore Yd‏ الدموية ؛ بالإضافة للتنبية لإافراز الالدوستيرون وبذلك يسبب احتجاز واضم للصوديوم والماء يظهر اشر نشاط الانجيوتنسن 2 , فيما بينفا . فى -
° إرتفاع ضغط الدم , تكون ‎Ged!‏ مضادات انجيوتنسن 2 فى تشبيط التاشيرات المنبهة لافراز الالدوستيرون ؛ء وانقباض الاوعية الدموية المسبب بالانجيوتنسن 2 ؛, وذلك بالتشبيط التسايقى للإرتباط بمستقبلات انجيوتنسن ‎v2‏
يمكن اكتشاف خواص مركبات الصيفة 1 واملاحها
‎١‏ المقبولة صيدليا " المضادة للانجيوتنسن 2 فى اختبار الارتباط بالانجيوتنسن 2 + يستخدم هنا خلايا عضلات ماساء لابغعر أورطى مجنس من الفار . يعلق الصلب المطرود مركزيا فى ‎Mm or‏ موازن ثلاشى ( ‎PH‏ ؛رلا ) باستخدام مشبطات ببتيداز . تحتضن العينات لمدة ‎Ye‏ دقيقة عند
‎YO Ve‏ م مع *117 انجيوتنسن 2 ( ‎(OM JIVE‏ وتركيزات مختلفة من انجيوتنسن 2 أو مادة اختبار .
‏ّ| ينغعى الاحتضان بإضافة سالاين موازن بفوسفات ‎ite‏ :
‏ثم يرشم المخلوط خلال مرشحات 6512 ‎Whatman‏ + تحضن المرشحات بإستخدام عداد ‎Lala‏ + تعين قيم ‎ICs0‏ لمنحى
‎١‏ الجرمة ‏ التاشير ‏ عينت قيم م1050 من حوالىي ‎٠١‏ لد ى لمركبات الصيغة ‎I‏ واملاحها المقبولة صيدليا .
: Yt ‏لتعيين إنقباض الاوعية الدموية المسبب‎ ‏معزولة من‎ Bile ‏بالانجيوتنسن 2 ¢ يمكن استخدام فحوصات‎ ‏الابعر الاورطى لاأرنب . لذلك تشرح حلقات ابهر أورطى من‎ ‏كل صدر شم تشبت بين مشبكين متوازين عند شد مبدكئى‎ plas ‏مل من‎ Yo ‏فى‎ Ahaha ‏جم 0 شم تغمر الحلقات‎ ١ ‏ل‎ ‎2 ‏ه‎ CO2 ‏م وتهوى بخليط من م 80 7و‎ TV ‏نسيجى عند‎ ‏تقاس التفاعلات الاأيزومترية . تنبه الحلقات‎ 2 ‏لام انجيوتنسن‎ ٠١ ‏دقيقة , ب‎ Ye ‏بالتبادل على فترات‎ ‏كلوريد نور! درينالين‎ nMe ‏(الضفط المرتفع — 0158 )و‎ ‏شم تحتضن الحلقات مع تركيزات مختلفة من مواد اختبار‎ ١ ‏قبل المعالجة بالمشابهات , تحلل البيانات بإستخدام‎ ‏يدار بالإصابع . التركيزات التى تسبب‎ BUXCO ‏كمبيوتر‎ ‎v 1050 ‏الضبط المبدئية تعطى كقيم‎ aad ‏تشبيط 04 # من‎
I ‏لمركبات الصيغفة‎ nM 6 ‏عينت قيم 1050 من حوالىي‎ ‏واملاحها المقبولة صيدليا + يمكن إشبات حقيقة ان‎ Ve ‏واملاحها المقبولة صيدليا تستطيع‎ I ‏"مركبات الصيغفة‎ ‏تخفيض الضفط العالى المسبب بالانجيوتنسن 2 " فى نمودج‎ ‏بعد معايرة‎ o ‏المخدر طبيعى الضغفط‎ Lidl ‏إختبار‎ ‎) ‏مجم / كجم داخل الوريد‎ ١( Nacl 7 U4 ‏المستحضرات مع‎ ‏ميكرو جم / كجم داخل الوريد ) أو‎ ١ ( ‏نورا درينالين‎ Ye ‏ميكرو جم / كجم داخل الوريد ) فى‎ JY) 2 ‏انجيوتنسن‎ ‏من مادة‎ (% = YP) ‏كل حالة , تحقن جرعات متزايدة‎ ‏الاختبار بالحقن الضخى ؛ يعطى بعده انجيوتنسن 2 او‎
ESL ‏نورادرينالين بعد كل جرعة على فترات ه‎
Yo ‏يقاس ضفط الدم مباشرة فى الشريان السباتى ويسجل‎ v (Bo X Yo ( ‏بإستخدام نظام تسجيل البيانات على الخط‎ ‏توضمع خصوصية مضاد انجيوتنسن 2 بالتثبيط‎ ‏الاختيارى لتاشير انجيوتنسن 2 على ضغط الدم , وليس‎ + ‏لذلك المسبب بنور أدرينالين‎ ٠
I ‏فى نموذج الاختبار هذا ؛ تظهر مركبات الصيغة‎ ‏تشبيطى من جرعة حوالى‎ LS ‏واملاحها المقبولة صيدليا‎ ‏مجم / كجم داخل الوريد . يمكن أن يظهر ايضا تاشير‎ SY ‏واملاحها المضاد لارتفاع الضغط فى‎ I Edita! ‏مركبات‎ ‎. ‏اختبار القاآر المرتفع الضغط بسبب الكلى‎ pd gad ‘oe ‏يبرتفع ضغط الدم فى ذكور الفئران بإنقباض الشريان‎
Bole ‏الكلوى طبقا لطريقة 60186181 + تعطيى جرعات‎ ‏الاختبار للفئران بواسطة انبوبة معدية . تعطى حيوانات‎ ‏الضوابط كمية مكافئثة من المذيب , يقاس ضغط الدم‎ ‏ودقات القلب بطريقة غير مباشرة على فترات فى‎ Me ods Gerold ‏الحيوانات الواعية بطريقة مشبك الذيل ل‎ : ‏قبسل‎ [ Helv . Physiol . Acta 24, (1966) , 58 [ ٠ ‏تعاطى مواد الاختبار أو المذيب , وآاشناء التجارب‎ ‏المضاد لارتفاع‎ publ ad! SY ‏كان ممكنا اكتشاف‎ odd «P.O . ‏مجم / كجم‎ Xe ‏الضغط من جرعة حوالى‎ Ye ‏الصيغفة 1 واملاحها‎ OL aS yo ‏لذلك يمكن استخدام‎ ‏المقبولة صيدليبا +, مشلا ء كمواد فعالة صيدليا فى‎
١ bis ‏مضادات ارتفاع الضغط المستخدمة . مثلا , لعلاج‎ + ‏الد م العالى وقصور عضلة القلب‎ ‏بذلك يتعلق الإاختراع بإستخدام مركبات طبقا‎ ‏للإختراع واملاحها المقبولة صيدليا لانتاج ادوية ملائمة‎ ‏الدم المرتفع وقصور القلب . يشتمل ايضا على‎ laid ‏وعلاج‎ ° .. . ‏الانتاجٍ الصناعى للمواد الفعالة فى إنتاج الصيدليات‎ . ‏الوصف التفصيليى‎ ‏يتعلق هذا الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات‎ ‏يمثل شق هيدروكربونى‎ Ry ‏واملاحها حيث‎ I ‏ذات الصيفة‎ ‏اليفاتيى الذى لا يمكن استبدالة او يمكن استبدالة‎ ٠١ ‏أو هيدروكسيل أو شق سيكلو اليفاتى او‎ (maaan . ‏اراليفاتى‎ ‎S02 ‏أو‎ CO : 3. ‏يمشل‎ ‏شق هيدروكربونى اليفاتى شنائى التكافؤٌ الذى‎ Xo ‏يمشل‎ ‏لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة بغعيدروكسيل أو شق‎ ‘eo ‏يمشل شق هيدروكربونى‎ gf ‏سيكلو اليفاتى أو أروماتى‎ . ‏التكافؤ‎ ALAS ‏سيكو اليفقاتى‎ ‏من المعقول لذرة الكربون لشق هيدرو كربونى‎ ‏اليفاتى أن تضاف بالتقطير لشق هيدرو كربوني اليفاتى‎ . ‏شنائى التشكافؤ‎ ١
Ty ‏يمشل 82 كربوكسيل الذى إذا رغب يؤستر أو يؤميد‎ ‏:.والذى يمكن إستبدالة أولا يمكن إستبدالة بامينو أو‎ ‏وهيدروكسيل الذى‎ LAS Liaw] ‏فورميل الذى إذا رغب يتم‎ ١ ‏م(5)0 حيث « تمش ه او‎ - RB ‏إذا رغب يتم اشيرتها‎ ‏ء‎ ١ ‏نْْ أو‎ ‏و © تمشل هيدروجين أو شق هيدروكربوني اليفاتى‎ ‏يستبدل بسيلفامويل‎ = N ‏أو الكانويل الذى لا يستبدل أو‎ «vost ‏حيث « تمشل ؟‎ POL Hz ‏أو‎ ‏شق هيدروكربونى اليفاتى شنائى التكافؤ‎ Xa ‏تمشل‎ ‏او‎ SO3H ‏كربوكسيل أو 0 — تترازوليل او‎ Ra ‏تمشل‎ ٠١ ‏أو سيلفامويل الهالوكيل ؛ والحلقات‎ POsHz ‏أو‎ 52 ‏الغير معتمد كل منها على الآخر يمكن إستبدالها‎ Bo, A ‏أو لا يمكن إستبدالها ء.‎ ‏يرتبط هذا الاختراع على وجه الخصوص بالمركبات‎ ‏الكيل منغفض‎ Ry ‏وآملاحها حيث يمشل‎ I ‏ذات الصيغة‎ Vo ‏والكينيل منخفض وهالو الكيل منخفض والكينيل منخفض‎ ‏والكاينيل منخفض وهيدروكسى والكيل منخفض والكينيل‎ ‏منخفض أو الكاينيل منخغفض وسيكلو الكيل وسيكلو‎ ‏الكينيل وفينيل والكيل منخفض وفيئيل الكينيل منخفض‎ . ‏والكاينيل منخفض‎ - ٠٠
YA
‏الكيلين أو‎ Xo ‏أو 502 ويمشثشل‎ CO : Xi ‏يمثشل‎ ‏الكيليدين الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة‎ ‏بالشق. الهيدروكسيلى او سيكلو الكيلى أو سيكلو‎ ‏الكينيل وشق الفينيل أو ه او + شقيات عضوية او حلقية‎ ‏أروماتية متفيرة محتوية على اكشر من اربعة ذدرات‎ 0 ‏متطابقة أو مختلفة متغيرة . حيث الشقيات الحلقية‎ ‏لا يمكن إستبدالها او يمكن إستبدالغعا‎ LAS ja ‏بكربوكسيل الذى يمكن أن يكون حر أو يؤستر بالكحول‎ ‏الذى يمكن أن يكون الكيل منخفض وفينيل الالكيل منخفض‎ ‏والكينيل منخفض والكائنيل منخفض او الكوكسىي منخفض‎ ٠١ ‏والكيل منخفض والكينيل منخفض او الكاينيل منخفض‎ ‏وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة أو تستبدلة قليلا‎ . SY ‏مجموعة الاأمينو أو غير معتمدة على بعضها‎ ‏شنائية الإستبدال بالالكيل المنخفض والكينيل‎ ‏منخفض والكاينيل منخفض وفينيل الالكيل منخفض وفينيل‎ Ve ‏الالكينيل منخفض او فينيل الكاينيل منخفض أو شنائى‎ ٠. ‏الإستبدال بالكيلين‎ ‏أو الكين لوكسى منخفض والكيلين منخفض‎ ad di ٍِ ‏وفورميل والكوكسى ميثثيل شنائى منخفض أو اوكسى منخفض‎ ٠ ‏الكيلين اوكسى ميشيلين‎ 2 ‏كربوكسيل الذى يكون حرا أو يؤستر‎ 22 few ‏بالكحول الذى يستنتع من الكيل منخفض وفينيل الالكيل‎
ّ| ى المنخفض والالكينيل المنخفض والكاينيل المنخفض او الكوكسى منخفض ‏ الكيل منخفض والكينيل منخفض أو الكايتيل منخغفض وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او يمكن أن تستبدلة قليل مجموعة الامينو الغير معتمدة ‎o‏ على بعضها االاآخر وشنائى الإستبدال بالكيل منخفض والكينيل منخفض والكاينيل منخفض وفينيل الالكيل المنخغفض وفينيل الالكينيل المنخفض او فينيل الكاينيل المنخفض أو شنائى الإستبدال بالكيلين ‎pd Se‏ أو الكيلين لوكسى منخفض والكايلين منخفض والأمينو الذى لا ‎١‏ نستبدلة أو نستبدلة قليلا مجموعة الامينو ‎of‏ لا تعتمد على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو الكينيل منخفضه . إ: والكايثنيل منخفض وفيثيل الالكيل منخفض وفينيل الالكينيل منخفض أو الالكاينيل المنخفض أو شثنائى ‎\o‏ الإستبدال بالكينيل منخفض أو الكيلين أوكسى منخفض والكايلين منخفض والكانويل منخفض وفينيل الكانويل منخفض وبنزويل والكان سيلفونيل منخفض أو بنزين سيلفونيل وامينو وفورميل والكوكسى ميشيل ثنائى منخفض ‎mS gl‏ الكيلين اوكسى ميشثيلين منخغفض وهيدروكسيل ‎Ye‏ والكوكسى منخفض والكينى لوكسى منخفض وفيثنيل الكوكسى منخفض وفينواوكسى و ‎S(0)m - R‏ حيث ‎m‏ تمشل + أو ‎١‏ أو " و 37 تمشل هيدروجين والكيل منخفض والكينيل منخفض أو الكاينيل ‎gid Sie‏ والكانويل منخفض وسلفامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا مجموعة الأمينو أو لا
تعتمد على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض والكينيل منخفض والكاينيل منخفض وفينيل الالكيل منخفض وفينيل الالكينيل منخفض ‎of‏ فينيل الكاينيل منخفض أو ثنائى الإستبدال بالكيلين منخفض أو الكيلين منخفض ‎of‏ ‏° الكايلين منخفض !او ‎dies‏ ‏052 حيث ‎n‏ تمشل ‎١‏ أو + ¢ ‎X3‏ تمشل 0 - ‎CHz‏ - و ‎Ra‏ تمشل كربوكسيل و 0 — تترازوليل ‎PO2Hz , SOa3H‏ , 392 أو هالو الكيل سيلقفامويل منخفض حيث المشتقات الاروماتية (المتغفيرة) مشتملة على الحلقات ‎BLA‏ الفير ‎١‏ معتمدة على بعضها الآخر فى كل حالة لا يمكن إستبدالغا أو يمكن إستبدالها ببديل واحد او اكشر مختار من المجموعة المشتملة على هالوجين وهيدروكسيل والكوكسى منخفض والكينى لوكسى منخفض أو الكيل منخفض والكينيل منخفض والكاينيل منخفض والكوكسي منخفض والكيل منخفض ‎\e‏ والكينيل منخفض والكاينيل متنخفض والكينى لوكسى منخفض والكيل منخفض والكينيل منخفض والكاينيل منخفض الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة بعالوجين ‎of‏ ‏هيدروكسيل . يبرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات دات ‎Ye‏ الصيغة 1 وإملاحها حيث أن 2 تمثل الكيلين أو الكايليدين الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة بعيدروكسيل وسيكلو الكيل أو شق
١ ‏شقيات‎ — ١ ‏السيكلو الكينيل وشق الفينيل أو ه - أو‎ ‏أروماتية متفيرة عضوية او حلقية محتوية على اكشر من‎ ‏مختلفة متغيرة + ومن الممكن‎ of ‏أربعة ذرات متطابقة‎ ‏للدرة 0 للالكيلين أو الكايليدين أن تقطر بالكيلين‎ ¢ ‏يبحتوى على من ]¥ = 1[ ذرات كربون وشقيات حلقية‎ ° ‏يمكن إستبدالغا‎ of ‏لإجزائها التى لا يمكن إستبدالها‎
SAI ‏بكربوكسيل الذى يكون حرا أو يؤستر بالكحول‎ ‏يستنتجع من الكيل منخفض وفينيل الالكيل منخفض والكينيل‎ ‏والكيل‎ phd Sie ‏والكاينيل منخفض أو الكوكسى‎ phd Sie ‏منخفض والكينيل منخفض او الكاينيل منخفض وكاربامويل‎ ١ ‏الذى لا يمكن ان تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة‎ ‏الامينو أو لا تعتمد على بعضها الآخر أو شنائى الإستبدال‎ ‏بالكيل منخفض والكينيل منخفض والكاينيل منخفض وفينيل‎ ‏الالكيل منخفض وفينيل الالكيثفيل منخفض او فينيل‎ ‏الالكايتيل منخفض او شنائى الإستبدال بالكيلين منخفض‎ ١ ‏وفورميل‎ phd die ‏أو الكيلين اوكسى منخفض والكيلين‎ ‏والكوكسى ميشيل منخفض شنائى أو اوكسى الكيلين اوكسى‎ ‏سيكلو الكيلين الذدى يحتوى‎ had Xo ‏ميشيلين منخفض أو‎ ‏الكيلين منخفض أو‎ Xa ‏ذرات كربون تمشل‎ [V = ¥] ‏على من‎ ‏لها‎ Rs ‏و‎ 22 , 21 , X1 ‏الكيليدين منخغفض والمتفيرات‎ Ye ‏المعانى الموضحة سابقا الحلقات الاروماتية (المتفيرة)‎ ‏يمكن إستبدالغا كما وضم ا‎ B ‏أو‎ A ‏مشتملة على الحلقات‎ ‏سابقا . م‎
رض يبرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات ذات الصيفة 1 واملاحها الذى فيها ‎Ri‏ يمشل الكيل منخفض والكينيل منخفض وهالوالكيل منخفض أو الكينيل منخفض وهميدروكسى الكيل منخفض أو من ‎V ٠“‏ سيكلو الكيل ‎of‏ ‎J‏ فينيل الالكيل العضوى . 1 تمشضل ‎CO‏ , 502 أو - )0 ‎C(=‏ - 0 مع 843 الكربون لمجموعة الكربونيل المتصلة بذرة النيتروجين الموضحة فى الصيفة 1 . 2 تمشل الكيلين الذى يحتوى على من ‎[Ve = ١[‏ ‎٠١‏ ذرات كربون الذى لا يستبدل أو يستبدل بهيدروكسيل وكربوكسيل وأمينو وجوانيدنيو و ]¥ — 7] سيكلو الكيل عضوى و [» — لا] سيكلو الكينيل عضوى وفينيل وبيروليل وبيرازوليل وإيميدازوليل وتراى أزوليل وتترازوليل وفيوريل وشينيل أو شق البيريديل الذى لاجزائة لا يمكن ‎\o‏ إستبد الة أو استبدالة بالإضافة بكربوكسيل او الكوكسى كربونيل ‎pda‏ فينيل الكوكسى كربونيل منخفض وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا مجموعة الامينو أو غير معتمد على بعضها الآخر وثنائية الإستبد ال بالكيل منخفض او فينيل الالكيل منخفض أو ‎٠١‏ - فورميل والكوكسى ميشيل شنائى منخفض او اوكسى الكيلين ميشيلين منخفض .
re ‏كربوكسيل والكوكسى منخفض والكوكسى‎ R2 ‏وتمشل‎ ‏منخفض فينيل والكينى لوكسى منخفض أو الكوكسى منخفض‎ ‏والكوكسى منخفض وكاربونيل وكاربامويل الذى لا يمكن ان‎ ‏تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة الأمينو أو الفير‎ ‏معتمدة على بعضها الاآخر وشنائية الإستبدال بالكيل‎ ° ‏شنائى الإستبدال‎ of ‏منخفض أو فيثيل الالكيل منخفض‎ ‏بالكيلين منخفض الذى يمكن أن يكشف إختياريا عند ذرتى‎ ٠ ‏كربون متجاورتين مع حلقة البنزين‎ ‏أو الكيلين اوكسى منخفض والكايلين منخفض وامينو‎ ‏الذى لا يمكن أن تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة‎ Ve ‏الأمينو أو غير معتمدة على بعضها الاخر وشنائية‎ ‏أو فينيل الالكيل منخفض او‎ addi ‏الإستبدال بالكيل‎ ‏شنائى الإستبدال بالكيلين منخغفض أو الكيلين اوكسى‎ ‏منخفض والكيلين منخفض والكانويل منخغفض وفينيل‎ ‏الكانويل منخفض وبنزويل والكان سيلفوئيل منخفض أو‎ \eo ‏بنزين سيلفونئيل وامينو وفورميل والكوكسى ميشيل شنائى‎ — 1H ‏الكيلين اوكسى ميشيلين منخفض‎ mS gl yg ‏منخضفض‎ ‏وبيريديل وهيدروكسيل والكوكسي‎ YL = 0 لوزارتت‎ 5)0(«- R ‏منخفض وفينيل الكوكمسى منخفض وفينوكسي و‎ eddie ‏تمشل الكيل‎ R و١ ‏أو‎ ١ ‏حيث « تمشل + أو‎ ١ ‏والكانويل منخفض وسيلفامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة ى|‎ ‏أو يمكن أن تستبدلة مجموعة الامينو أو الغير معتمدة‎ ‏أو ثشنائية الإستبدال بالكيل منخفض‎ SY ‏على بعضها‎
SY ‏أو‎ ١ ‏تمشل‎ n ‏وفينيل الالكيل منخفض أو 3500112 حيث‎
نكن و35 تمشل ميشيلين و ‎Ra‏ تمشل كربوكسيل و 0 تترازوليل و ][د505 و ‎PO2H2‏ و ‎POsHas‏ أو هالو الكيل سيلفوميل منخفض والمشتقات الاإروماتحية (المتفيرة) مشتملة على الحلقات ‎A‏ , 35 التى فى كل حالة لا تستبدل بالإضافة ًْ ببديل واحد أو اكشر من بديل مختار من المجموعة المشتملة على هالوجين وهيدروكسيل والكوكسي منخفقض والكيل منخفض أو الكوكسى منخفض والكيل منخفض الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة فى كل حالة بهالوجين أو هيدروكسيل . ى ‎Ve‏ يبرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات ذدات الصيفة 1 واملاحها التشى فيها ‎Ry‏ تمشل الكيل منخفض والكينيل منخفض وهالو الكيل منخفض ‎of‏ الكينيل منخفض وهيدروكسى الكيل منخفض أو من [32؟ ‎[VV‏ سيكلو الكيل عضو أو فيثنيل الكيل منخفض ,
‎CO 4:‏ أو 502 و ‎hed X2‏ الكيلين الذى يحتوى على من ‎[Ve = ١[‏ ذرات كربون ‎of‏ الكيليدين الذدى يحتوى على من ‎[V ١[‏ ذرات كربون التىلا يمكن إستبدالها أو يمكن إستبدالها بهيدروكسيل و + إلى ا سيكلو الكيل عضوى ومن + إلى ا سيكلو الكينيل عضوى وفينيل
‎Js ‏وبيروليل وبيرازوليل وإيميدازوليل وتراى‎ Ye ‏وتتر ازوليل وفيوريل وشينيل أو شق البيريديل الذى‎ ‏لاجزائثة لا يمكن أن يستبدل أو يستبدل بالإضافة‎ ro ‏بكربوكسيل او الكوكسى كربونيل منخقض وفيتيل الكوكسى‎ ‏كربونيل منخفض وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة أو‎ ‏الفير معتمدة‎ of sissy) ‏يمكن ان تستبدلة قليلا مجموعة‎ ‏على بعضها الاآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو‎ ٠> ‏فينيل الالكيل منخفض وفورميل والكوكسى ميشيل شنائى‎ ° . ‏منخفض أو اوكسيى الكيلين اوكسى ميشيلين منخفض‎
و 32 يمشل كربوكسيل والكوكسى منخفض وفينيل الكوكسى منخفض والكينى لوكسى منخفض أو الكوكسى منخفض — الكوكسى منخفض ‏ الكوكسيى منخفض ‏ كاربونيل
‎Ve‏ وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة الاأمينو أو الفير معتمدة على بعضها ‎SAY)‏ ‏وشثنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل الالكيل منخفض أو شنائية الإستبدال بالكيلين منخفض أو الكيلين اوكسى منخفض ‏ الكيلين منخفقض فى امينو الذى لا يمكن
‎\o‏ أن تستبدلة او تستبدلة قليلا مجموعة الاأمينو او الغير معشمدة على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل الالكيل منخفض او شنائى الإستبدال بالكيلين منخفض أو الكيلين أوكسى منخفض ‏ الكيلين منخغفض والكانويل ‎puddle‏ وفينيل الكانويل منخغخفض وبنزويل
‏9 والكان سيلفوئنيل منخفض وبنزين سيلفونيل = امينو وفورميل والكوكسىي ميشيل شثنائي منخفض وأوكسى الكيلين أوكسى ميشيلين منخفض وأوكسيل والكوكسى منخفض وفينيل ‎aS <I‏ منخفض وفينوكسى و ‎R‏ = م(5)0 حيث « تمشل ‎٠‏ أو ‎١‏ أو ‎.١‏
و © تمشل الكيل منخش فض والكانويل ‎Gh die‏ وسيلفامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا ‎Bc gars‏ الأمينو أو الفير معتمدة على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض او فينيل الالكيل ° المنخفض أو 0112© حيث ‎n‏ تمشل ‎Y‏ او * , ‎Xo‏ تمشل ميشيلين و ‎Ra‏ تمشل كربوكسيل وه -
تترازوليل و 11و50 و ‎POzHz‏ و وتتومع | أو مالو الكيل سلفامويل منخفض والشقيات الاروماتية (المتحفيرة) المشتملة على الحلقات ‎A‏ , الا يمكن استبدالها او
‎A‏ يمكن استبدالها بالإضافة ببديل واحد أو اكشر من بديل مختار من المجموعة المشتملة على هالوجين وهيدروكسيل والكوكسى منخفض والكيل منخفض أو الكوكسى منخفض , الكيل منخفض الذى في كل حالة لا يمكن إستبدالة او
‏يمكن إستبدالة بهالوجين أو هيدروكسيل . ‎ve‏ يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ذات الصيفة 1 واملاحها حيث ‎tol‏
‏2 تمشل الكيلين الدى يحتوى علي من ‎[Ve = ١[‏
‏ذرات كربون أو الكيلين الذى ‎Seda‏ على من ‎[V - A]‏
‏ذرات كربون الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة
‎Ye‏ إخياريا بهيدروكسيل ومن [؟ ‎[V‏ سيكلو الكيل عضوى
‏ومن ‎[V = YY]‏ سيكلو الكيلين عضوى وفينيل وبيروليل
: rv ‏وبيرازوليل وإيميدازوليل وتراى زوليل وتترازوليل‎ ‏وفيوريل وشينيل أو شق البيريديل الذى لاجزائة لا يمكن‎ ‏إستبدالة أو يستبدل بالإضافة بكربوكسيل والكوكسى‎ ‏كربوئيل منخفض وفينيل الكوكسى كربونيل منخفض‎ ‏وكاربامويل الذى لا يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا‎
SEN ‏مجموعة الامينو أو الفير معتمدة على بعضها‎ : ‏وثنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل الالكيل‎ ‏منخفض وفورميل والكوكسى ميشيل شنائى منخفض أو باوكسى‎ ‏الكيلين اوكسى ميشيلين منخفض حيث الذرة ؟ للالكيلين‎ ‏أو الالكيليدين يمكن أن تقطر بالكيلين الذى يحتوى على‎ ٠١
Gotan ‏ذرات كربون أو سيكلو الكيلين الذى‎ ]١ = 9[ ‏من‎ ‎. ‏على من [32؟ لا] ذرات كربون‎ ‏تمشل الكيلين منخفض او الكيليدين منخغففض‎ Xs af Ri of 1 ‏والمتغيرات‎ ‏تشمشل | لكيلين منخفض او الكيليدين منخغخفض‎ 5 \o ‏أو 82 و و8 لها المعانى الموضحة‎ Ri ‏أو‎ Xi ‏والمتغيرات‎ ‏سابقا والحلقات الأروماتية (المتفيرة) المشتملة على‎ . ‏تستبدل كما وضم سابقا‎ of ‏يمكن‎ A, B ‏الحلقات‎ ‏يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ذات‎
Rs ‏أو‎ X1 ‏أو‎ Ri ‏الصيفة 1 وأملاحها حيث أن المتغيرات‎ 9 . ‏لها المعانىي الذى ذكرت سابقا فى كل حالة‎
TA
‏الكيلين منخفض أو الكيليدين منخفض الذدى‎ Xz ‏يمشل‎ ‏لا يمكن إستبدالة او يمكن إستبدالة بهيدروكسيل و‎ ‏سيكلو الكيل عضوى وفينيل او إيميدازوليل و‎ (V = ‏(؟‎ ‏كربوكسيل والكوكسى منخفض وفينيل الكوكسى‎ Jay 2 ‏منخفض أو الكوكسيى منخفض الكوكسى منخفض كربونيل‎ o ‏وكاربامويل الذى لا يمكن إستبدالة أو يستبدلة قليلا‎ ‏أو غير المعتمدة على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال‎ ‏بالكيل منخفض أو فينيل الالكيل منخفض وامينو‎ ‏والكانويل منخفض وفينيل الالكانويل منخفض او الكان‎ ‏سيلفوئيل امينو منخغفض وهيدروكسيل والكوكسى منخفض‎ Ve . ‏وفينيل الكوكسى منخفض او فينوكسى‎ ‏حيث الشقيات الازوماتية‎ — CHz = ‏تمشسل‎ 5 ‏ا‎ Bla ‏فى كل‎ B , A ‏(المتفيره ) المشتملة على الحلقات‎ ‏يمكن إستبدالها !او إستبدالها ببديل واحد او اكشر من‎ ‏بديل مختار من المجموعة المشتملة علي هالوجين وفلورو‎ Veo ‏ميشيل ثلاشى وهيدروكسيل والكوكسى منخفض والكيل منخفض‎ ‏وهيدروكسى الكيل منخفض أو الكوكسى منخفض الكيل‎ . ‏منخفض‎ ‏يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ذات‎ of ‏الصيفة 1 واملاحها حيث‎ 2 ‏الكيلين منخفض والكيليدين منخفض الذى لا‎ Jha 2
CF] ‏يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة بهيدروكسيل من‎ ‏سيكلو الكيل عضوى ولا سيكلو الكيلين عضوى وفينيل‎ ]١ re ‏أو إيميدازوليل حيث الذرة , للالكيلين المنخفض أو‎ ‏الالكيليدين المنخغفض يمكن أن تقطر بالكيلين الدى‎ ‏يحتوى على [7 = 1[ ذرات كربون أو‎ ‏تمشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى على من‎ X2
Rz ‏أو‎ Ri ‏أو‎ Xa ‏ذرات كربون والمتفيرات 1ل أو‎ [V = [ o ‏يمكن‎ B , A ‏لها المعائني الموفحة سابقا والحلقات‎ . ‏إستبدالها كما وضم سابقا‎ ‏يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات دات‎ : ‏الصيغة‎ ‎ٍ ‎(Ia) ‎X2—R Ve 2.2 Rs
X1 ‏أو‎ Xz ‏أو 2“ أو‎ Rs ‏واملاحها حيث أن المتغيرات‎ ‏لقا المفعائنى فى كل حالة الموفحة سابقا‎ Ri ‏أو‎ ‎v ‏يمكن | ستبدالها كما وضع سابقا‎ B , تاقلحلاو‎
SIS ‏يبرتبط الاختراع على وجه التخصوص بالمركبات‎ ‏وإملاحها التى فيها‎ Ta ‏ب الصيفة‎
2 تمشل الكيلين منخفض أو الكيليدين منخفض الدى لا ‎Sa‏ إستبدالة أو يمكن إستبدالة بهيدروكسيل أو [؟ - ؟١]‏ سيكلو الكيل عضوى حيث الذرة © للامكيلين المنخفض أو الالكيليدين المنخفض يمكن أن تقطر ° بالكيلين الذى يحتوى على ‎]١ 7[‏ ذرات كربون وعلى وجه الخصوص الكيلين الذى يحتوى على [؛ ‏ 0[ ذرات كربون والتى فيها ‎Xp‏ يمشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى على [؟ ‎[V‏ ذرات كربون والمتفيرات ‎Ry‏ أو ‎X1‏ أو ‎Ro‏ ‏أو ‎Ra‏ لها المعانى الموضحة سابقا 0 ‎١‏ يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات دات الصيفة ‎Ta‏ واملاحها التى فيها ‎Xp‏ تمشل المجموعة ذات الصيفة . ‎X a —( CHz ‏ل‎ Low — (Ib)
Xs/ q ‏أو 7 تمش‎ ١ ‏أو ي تمشل‎ ١ ‏التى فيها © تمشل . أو‎ ‎GAT ‏إلى م وتمشل و و‎ ١ ‏والتى فيها © تمشل من‎ ١ ‏أو‎ \e ‏كل حالة )¢(
١ ‏فينيل الذى لا يمكن‎ gf ‏وتمشل #2 الكيل منخفض‎ [V = ¥] ‏إستبدالة أو يمكن إستبدالة بهيدروكسيل ومن‎
Xs ‏سيكلو الكيل عضوى فينيل أو إيميدازوليل وتمثل‎ ‏كربوكسيل والكوكسى‎ Ro ‏هيدروجين أو الكيل منخفض وتمشل‎ ° كربوئيل منخفض وفينيل الكوكسى كربوئيل منخغخفض والكوكسى منخفض ‏ الكوكسى كربونيل منخفض وهيدروكسيل والكوكسى منخفض وفينيل ‎mS eS‏ متخفض وفيتوكسيى وآمينو والكانويل ‎gine!‏ منخفض وفينيل الكانويل منخفض أو الكان سيلفونيل امينو منخفض 6 0 ‎٠١‏ والمتفغفيرات ‎Ry‏ أو ‎X1‏ أو ‎Rs‏ لما المعانى قى كل حالة الموضحة سابقا حيث أن الشقيات الاروماحية (المتغفيرة) مشتملة على الحلقات م , © فى كل حالة لا ‎(Seo‏ إستبدالها او ‎(Say‏ إستبدالعا بعهالوجين وفلورو ميشيل ثلاشى وهيدروكسيل والكوكسي منخفض والكيل منخفض ‎: . ‏أو هيدروكسيى الكيل منخفض‎ Vo ‏يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ‎O13‏ ‏الصيغة ‎Ta‏ وأملاحها والتى ‎Chad‏ ‏2 يمشل المجموعمة ذات الصيغة ‎Ib‏ والتى فيها ‎P‏ ‏تمشل ء. أو ‎١‏ أو ‎Madr و١ Shan gq‏ . أو ‎١‏ أو ‎edt‏ ‎٠‏ فيا © ‎١ Jes‏ إلى ‎A‏ وكل من و أو ‎rv‏ تمشل فى كل حالة (ه) و ]ل تمشل الكيل منخفض أو فينيل الذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة بهيدروكسيل ومن ‎[V +©[‏
4 18 سيكلو هكسيل عضوى وفينيل او إيميدازوليل و ‎Xs‏ تمشل هيدروجين أو الكيل منخفض أو ‎Xa‏ و ‎Xs‏ معا تمشل الكيلين الذى يحتوى على ]¥ = ‎]١‏ ‏ذرات كربون على وجه الخصوص الكيلين الذى يحتوى على ° [؛ - 0[ ذرات كربون أو ‎Xo‏ تمشل سيكلو الكيلين الذدى يحتوى على ‎[V ©[‏ ذرات كربون وعلى وجه الخصوص سيكلو ض الكيلين الذى يحتوى على [ه ‎]١‏ ذرات كربون ‎٠.‏ ‎Ro‏ تمشل كربوكسيل والكوكسى كربونيل ‎Gi Sie‏ وفينيل الكوكسى كربونيل منخفض والكوكسى منخفض ‏ ‎٠١‏ الكوكسى كربوئيل ‎Addie‏ وهيدروكسيل والكوكسى منخفض وفينيل الكوكسى منخفض وفينوكسيى وامينو والكانويل أمينو منخفض وفينيل الكانويل امينو منخفض أو الكان سيلفونيل منخفض والمتفغفيرات ‎Ri‏ أو ‎X1‏ أو ‎Ra‏ لعا المعانى في كل حالة الموضحة سابقا حيث الشقيات ‎\o‏ الاروماتية (المتغيرة) المشتملة علي الحلقات ‎A‏ , #8 فى كل حالة لا يمكن إستبدالها ‎of‏ يمكن إستبدالها ‎mia od Lay‏ وفلورو ميشيل ثلاشى وهيدروكسيل والكوكسى منخفض والكيل منخفض ‎gf‏ هيدروكسى الكيل منخفض . يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ذات ‎79١‏ الصيفة ‎Ia‏ واملاحها التى فيها ‎Ry‏ يمشل الكيل منخفض وعلى ‎aay‏ الخصوص الكيل الذى يحتوى على ]¥ = ‎Jo‏ ذرات كربون أو الكينيل منخفض وعلى وجه الخصوص الكينيل الذى يحتوى على ‎[ow Y]‏ ذرات كربون ‎٠‏
- ; ‎Xi‏ تمشل ‎CO‏ أو 502 ‎Lagi‏ و ‎Shed Xp‏ المجموعة ‎O15‏ ‏الصيفة ‎Th‏ والتى فيها © و ‎r‏ تمشل + أو ‎١‏ و ‎q‏ تمشل ‎١‏ ‎Sed Xa‏ الكيل منخفض وعلى وجه الخصوص الكيل الذى يحتوى على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون والتى لا يمكن ° إستبدالها أو يمكن إستبدالها بهيدروكسيل وسيكلو \ الكيل ]¥ — ‎[V‏ عضوى مثشل سيكلو هكسى ‎of‏ بفينيل او إيميدازوليل الذى لا يمكن إستبدالة أو إستبدالة بهالوجين أو هيدروكسيل مشل ؛ ‏ إيميد ازوليل أو يمشل فينيل . ‎Xs Vo‏ تمشثشل هيدروجين أو الكيل منخفض مل الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ 0 4] ذرات كربون + أو ‎Xa‏ و ‎X5‏ معا تمشل الكيلين الذى يحتوى على ‎ 7[‏ ؟] ذرات كربون . مشل الكيلين الذى يحتوى على ‎ 4[‏ 0[ ذرات كربون او ‎Xo‏ تمشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى على ]= ‎[V‏ ذرات ‎‘eo‏ كربون مشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى على ]0 = 1[ ذرات كربون مشل ‎١‏ أو ؛ سيكلو هكسيلين . 2 تمشل كربوكسيل والكوكسى ‎Jad gt pS‏ منخفض مشل الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على ‎ 7[‏ 0[ ذرات كربون وفينيل الكوكسى كربوئنيل منخفض مل فينيل الكوكسى ‎٠‏ كربونيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون والكوكسى منخضفضش ‏ والكوكسى ‎(ide pS‏ منخفض مل الكوكسى ‎Sil‏ ‎Sema‏ على ‎[t= ١[‏ ذرات كربون والكوكسى كربونيل الدى
‎$a‏ على ‎V]‏ = 0[ ذرات كربون وهيدروكسيل والكوكسى منخضفض مشل الكوكسى ‎EAI)‏ يحتوى على ‎١[‏ = ؛] ذرات كربون + ‎Ra‏ تمثشل كربوكسيل أو ه ‏ تترازوليل حيث الشقيات 0 الأروماتية (المتفيرة) المشتملة على الحلقات ‎A‏ , 3 فى كل حالة لا يمكئن إستبدالها ‎of‏ يمكن إستبدالها بهمهالوجين وفلورو ميشيل ثلاثشيى وهيدروكسيل والكوكسى منخفض والكيل منخفض ‎of‏ هيدروكسى الكيل منخفض . يرتبط الإختراع على وجه الخصوص بمركبات دذدات ‎١‏ الصيفة ‎Ja‏ واملاحها والتى فيها ‎Men Ry‏ الكيل منخفض وعلى ‎ang‏ الخصوص الكيل الذى يحتوى على ]¥ = 0[ ‎Sys‏ ‏كربون أو الكينيل منخفض وعلى وجه الخصوص الكينيل الذى يحتوى على ‎[oe +3[‏ ذرات كربون ‎٠.‏ ‎Xg‏ تمل ‎CO‏ أو 502 ايضا و ‎Xo‏ تمشل المجموعة ذات ‎\o‏ الصيغفة 16 والتى فيها ‎P‏ تمشل (.) و ج نمشل )+( أو ‎(V)‏ و ي يمشل ‎(V)‏ ‏+ تمشل الكيل منخفض وعلى وجه الخصوص الكيل ‎go!‏ يحتوى علي ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون والتى لا يمكن إستبدالها ‎of‏ يمكن ‎Lad) atu]‏ بهيدروكسيل و [© = ‎[V‏ ‏د سيكلو الكيل عضوى ‎(bts‏ سيكلو هكسيل أو بفينيل أو to ‏ض إيميدازوليل والذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة‎ ‏هيدروكسيل مشل ؛ إيميدازوليل أو تمشل‎ of ‏بعالوجين‎ ‎© ‏فينيل‎ ‏تمشل هيدروجين أو الكيل منخفض مشل الكيل‎ 5
Casas ‏؛] ذرات‎ ١[ ‏الذى يحتوى على‎ ° ‏تمشل كربوكسيل والكوكسىي كربونيل منخفض مشل‎ 2 ‏كربون الذى يحتوى على [7 = ه] ذرات كربون‎ aS gS ‏الكوكسيىي كربونيل منخفض مشل فينيل الكوكسى‎ find ‏ذزات كربون والكوكسى‎ ]4 ١[ ‏كربونيل الذى يحتوى على‎ ‏الكوكسى كربونيل منخضفض مشل الكوكسى الذدى‎ ضفضخنم‎ ٠١ ‏ذرات كربون + والكوكسي كربونيل‎ [t= ١[ ‏يبحتوى على‎ ‏ذرات كربون وهيدروكسيل أو‎ [6 7[ ‏الذى يحتوى على‎ ‏؛]‎ - ١[ ‏الكوكسى منخفض مشل الكوكسى الذى يحتوى على‎ ٠ ‏ذرات كربون‎ : Of ‏تمشل كربوكسيل أو ه تترازوليل حيث‎ 5 \o ‏الشقات الاروماتية (المتغيرة ( المشتملة على الحلقات‎ ‏فى كل حالة لا يمكن إستبدالها او يمكن‎ © , A ‏إستبدالها بهالوجين أو فلورو ميشيل ثلاشى وهيدروكسيل‎ ‏والكوكسي منخفض والكيل منخفض أو هيدروكسى الكيل‎ 3 o ‏منخفض‎ \ ‏الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات ذات‎ Jas
Lass ‏واملاحها والتى‎ Ta ‏الصيفة‎ tn ‏الكيل الذدى‎ pea ddl ‏تمشل الكيل وعلى وجه‎ 1 ‏يحتوى على [؟ 0[ ذرات كربون او ايضا الكينيل منخفض‎ ‏وعلى وجه الخصوص الكينيل الذى يحتوى على ]¥ — ه]‎ . ‏كربون‎ ol yo ‏المجموعة ذات‎ Xo ‏أو ايضا 50 و تمشل‎ CO ‏تمشل‎ Xi ‏ه‎ ‎FT ‏وكل من وو‎ A= ١ ‏تمشل من‎ P Land ‏والتى‎ Tb ‏الصيفة‎ ‎v (0) ‏تمشل‎ ‏الكوكسى‎ Sho ‏هيدروكسيل والكوكسى منخفض‎ Se 2 ‏ذرات كربون وفينيل الكوكسى‎ [1 ١[ ‏الذى يحتوى على‎ ‏؛]‎ - ١[ ‏منخفض مشل فينيل الكوكسى الذى يحتوى على‎ ٠١
Jie ‏ذرات كربون وفينوكسي والكانويل امينتو متنخفض‎ ‏ذرات كربون‎ [8 ١[ ‏الكانويل أمينو الذى يحتوى على‎ ‏منخفض مل فينيل الكانويل‎ gine! ‏وفينيل الكانويل‎ ‏ذرات كربون او الكان‎ ]4 ١[ ‏أمينو والذى يحتوى على‎ sie! ‏منخفض مل الكاسيلفانويل‎ stool ‏سيلفانويل‎ Veo
Ra ‏ذرات كربون وتصمثشل‎ [8 = ١[ ‏والذى يحتوى على‎ ‏كربوكسيل أو تترازوليل إبتدائى حيث أن الشقيات‎
B , A ‏الإروماتية (المتفيرة ) المشتملة على الحلقات‎ ‏والتى فى كل حالة لا يمكن إستبدالها او يمكن‎ ‏إستبدالغا بهالوجين أو فلورو ميشيل ثلاشى وهيدروكسيل‎ 9 ‏والكوكسى منخفض والكيل منخضفض أو هيدروكسى الكيل‎ . ‏منخفض‎ tv ‏يرتبط الإختراع إبتدائيا بالمركبات ذات الصيفة‎ ‏تمثشل الكيل الذى يحتوى على‎ Ry ‏وأملاحها والتى فيها‎ 8 ‏ذرات كربون أو الكينيل شثانوى الذى يحتوى على‎ [6 - ¥] . ‏[؟ = 0[ ذرات كربون‎
‎Xi °‏ تمشل ‎CO‏ أو ‎S02‏ ايضا و ‎Xz‏ تمشل المجموعة ا بالمركبات ذات الصيفة ‎Ib‏ والتى ‎Las‏ كل من ‎P‏ و « غير معتمد على بعضفها الاخر وتمشل . أو ‎١‏ و و تمشل ‎١‏ .
‏وتمثشل ‎Xa‏ الكيل الذى يحتوى على ‎[t= ١[‏ ذرات كربون مشل ميشيل وإيشيل وبروبيل وايزوبروبيل و١‏ = أو
‎Ve‏ ¥ بيبوتيل وهيدروكسى الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون . مشل هيدروكسى ميشيل وسيكلو الكيل الذدى يحتوى على ‎[V =F]‏ ذرات كربون والكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - 4] ذرات كربون مشل سيكلو هكسيل ميشيل وفينيل الالكيل الذى يحتوى على ‎[t= ١[‏ ذرات كربون مشل بنزيل
‎\o‏ أو ايميدازوليل الالكيل الذى يحتوى على ‎[t= ١[‏ ذرات كربون مشل ايميدازول ‎YL‏ - 4 — ميشيل ‎٠‏ ‎ed Xs‏ هيدروجين أو الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ — ؛ ] ذرات كربون مشل الميشيل أو ‎Xa‏ 9 ولمعا تّمكشل تترا ميشيلين أو بنتا ميشيلين ايضا ‎9٠‏ 92 تمشل كربوكسيل أو الكوكسى كربوئيل الذى ‎Gem‏ على [7؟ ‏ 0[ ذرات كربون أو فينيل الكوكسى
$A ‏ذرات كربون‎ [1 ١[ ‏كربونيل ايضا والذى يحتوى على‎ . ‏مشل بنزيلوكسى كربونيل‎ ه ‏تمشثشل كر بوكسيل أو على وجه الخصوص‎ Ra o ‏تترازوليل‎ ‏يرتبط الإختراع ابتدائيا بالمركبات ذات الصيفة‎ ° ‏يمل الكيل الذى يحتوى على‎ Ry ‏واملاحها والتى فيها‎ 8 ‏[؟ - 0[ ذرات كربون أو الكينيل شانوى الذى يحتوى على‎ . ‏ه] ذرات كربون‎ = ¥] et gars ‏و[‎ Sad Ld I ‏أو و80‎ CO X1 ‏وتمشثشل‎ ‏او ج فى‎ P ‏والتى فيها كل من‎ Tb ‏لمركبات ذات الصيفة‎ Vo 0) ‏و و تمش‎ ١ ‏كل حالة تمشل + أو‎ ‏؛] ذرات‎ = ١[ ‏الكيل الذى يحتوى على‎ Xa Res ١ ‏كردبون مثل ميشيل وإيشيل وبروبيل وايزوبروبيل أو‎ [t= ١[ ‏بيبوتيل وهيدروكسى الكيل الذى يحتوى علي‎ ¥
Sol ‏هيدروكسى ميشيل وسيكلو الكيل‎ JS ‏د رات كربون‎ ‘Vo ‏ذرات كربون والكيل الذى يحتوى على‎ [V = ¥] ‏يحتوى على‎ ‏ذرات كربون مثل سيكلو هكسيل ميشيل وفينيل‎ ]4 - ١[ ‏4؛] ذرات كربون مشل‎ = ١[ ‏الالكيل الشذى يحتوى على‎ ‏البنزيل أو ايميدازوليل الالكيل الذى يحتوى على‎ ‏ميشيل‎ - YL — 4 ‏ذرات كربون مشل ايميدازوليل‎ ] 4 - ١[ Ye.
‎Xs‏ تمشل هيدروجين و ‎Rz‏ تمشل كربوكسيل أو الكوكسى كربوئيل الذى يحتوى على [7 = 0[ ذرات كربون أو فينيل الكوكسى كربونيل ايضا والذى يحتوى على ‎١[‏ - 4] ذرات كربون مل بنزيلوكسى كربونيل . ‎(Bed Ra °‏ كربوكسيل أو ه ‏ تترازوليل . يبرتبط الإختراع ابتدائيا بالمركبات ذات الصيفة ‎Ta‏ واملاحها والتى فيها ‎Ry‏ تمشل الكيل الذى يحتوى على [؟ - 6[ ذرات كربون مشل بروبيل وبيوتيل أو بنتيل وتمشل ‎CO Xi‏ وتمشل ‎Xz‏ مجموعة المركبات ذات الصيفة ‎Ib‏ ‎٠‏ 0 والتى فيا كل من ي او « تمشل (.) و < تمشل ‎١‏ - + ‎les‏ وجه الخصوص ‎١‏ أو التى فيها كل من « أو ‎q‏ تمشثل ‎١‏ ‏و ج: تمشل ‎١‏ ) تمشل ‎Xo‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - 4] ذرات كربون مشل الميشيل واليشيل والبروبيل وايزوبروبيل أو أو ؟ بيوتيل وتمشل ‎Xs‏ هيدروجين أو ‎\o‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون ‎dis‏ ‏الميثيل ‎Jed‏ 82 كربوكسيل او الكوكسي كربونيل الذدى ‎sR‏ على ‎ ١[‏ 0[ ذرات كربون مشل ‎Satie‏ او ا ايشوكسى كربونيل وتمشل ‎Ra‏ كربوكسيل أو ه ‎Judson‏ ‏يرتبط الإختراع إبتدائيا بالمركبات ذات الصيغة ‎Ia Ye.‏ واملاحها والتى فيها ‎Ry‏ تمل الكيل الذى يحتوى على [؟ - 8[ ذرات كربون مشل البروبيل والبيوتيل او : البنتيل وتّمشل ‎CO Xi‏ وتمشل ‎Xz‏ مجموعة المركبات ذات الصيغة 15 والتى فيها © تمشل + أو ‎١‏ او ج ‎Jha‏ . او و تمشل ‎١‏ .
‏ذرات‎ [f= ١[ ‏تمشل يل الكيل الذى يحتوى على‎ ‏كربون مشثشل الميثيل أو الايشيل أو البروبيل‎ ‏هيدروجين أو‎ Xs ‏أو ؟ بيوتيل وتمشل‎ ١ ‏وايزوبروبيل أو‎ ‏4؛] ذرات كربون مشل‎ ١[ ‏الكيل الذى يحتوى علي‎ ‏تترا ميشيلين‎ Law Xs, Xa ‏الميشثيل أو الايشيل او تمشل‎ ° ‏وتمشل 22 كربوكسيل أو الكوكسى كربونيل الذى يحتوى‎ ‏ذرات كربون مشثشل الميشثوكسى أو إيشوكسى‎ [0 7[ ‏علي‎ ‎٠. ‏تترازوليل‎ — 0 Ra ‏كربونيل وتمشل‎ ‏يرتبط الإختراع إبتدائيا بالمركبات ذات الصيغة‎ ‏تمثل الكيل الذى يحتوى على‎ Ry ‏واملاحها والتى فيها‎ Ja Ve ‏ذرات كربون مل البروبيل والبيوتيل والبنتيل‎ [0 [
Ib ‏مجموعة المركبات ذات الصيغة‎ Xz ‏وتمشل‎ CO Xi ‏وتمشل‎ ‏؛‎ ١ ‏أو ج تمشل . و و تمشكل‎ ١ ‏فيها © تمشل . أو‎ dl ‏تتراميشثيلين أو بنتاميثيلين‎ Jen ‏معا‎ Xs, Xa ‏كل من‎ ‏ب ايضا 22 تمشل كربوكسيل أو الكوكسى كربوئيل الذى‎ ‏ذرات كربون مشل ميشثوكسيى أو‎ [0 ١[ ‏بحتوى على‎ vo ‏تترازوليل‎ ه‎ - Ra ‏ايشوكسي كربونيل وتمشل‎ ‏يرتبط الإختراع إبتدائيا بالمركبات ذات الصيفة‎ ‏تمشل الكيل الذى يحتوى على‎ Ry Lass ‏واملاحها والتى‎ Ia ‏[؟ = ه] ذرات كربون مثُل البروبيل والبيوتيل والبنتيل‎ AC ‏مجموعة المركبات ذات الصيغة‎ Xz ‏وتمشل‎ CO ‏و 721 تمشل‎ ١ ‏و و سمشل‎ ١ ‏كل من © أو ©« تمشل + أو‎ Lad dig ID ‏ذرات كربون‎ [§ ١[ ‏الكيل الذى يحتوى على‎ Xo Jed
اه ‎aman‏ الميشثيل والايشيل والبروبيل وايزوبروبيل أو ‎١‏ ‏أو ؟ ‏ بيوتيل وتمشل ‎Xs‏ هيدروجين وتمشل 382 كربوكسيل أو الكتوكسي كربونيل الذي يحتوي على [ ‎١7‏ 6[ ذرات كربون ‎Jou‏ ميشوكسي أو ايشوكسي كربونيل وتمشل ‎Ra‏ 0 —
. ‏تترازوليل‎ J ‏الإختراع على وجه الخصوص بالمركبات‎ Joan pes ‏الجديدة الموفحة فى الامشلة وبطرق التحضير الموصوفة‎ ‏بطرق تحضير ل لمر كبا تا و فقا‎ é f ‏فيما يبلى برتبط !+ لا ختثر‎ ‏واملاحها‎ Ta ‏إلى الإختراع تحضير المركبات ذات الصيفة‎ ‏بتحمل خا رجا بطريقة عرفت فيما سبق ذكره وتشتمل على‎ ١
أو على سبيل المشال
أ - فى المركبات ذات الصيفة (2)
‎—Xi1— 7 - HA 21 (11)‏ بع ‎Xa —R2‏ oY of ‏أو الاملاح التى فيها 21 يمشثل الشق الذى يمكن‎ ‏أو‎ Ra ‏ويمكن أن يحول 21 إلى‎ Ra ‏يتحول إلى‎ ‏أو‎ Ri - X10H (3a) ‏ب — تفاعل المركب ذو الصيفة‎ ‏تفاعل مشتق منها أو ملم منها مع مركب ذات‎ : ‏نْْ الصيغة‎ :
R,— X,— NH- AEX iin)
Rj ‏أو ملم منه [وإذا رغب] تحويل المركب ذات‎ ‏الصيفة 1 والذى امكن الحصول عليه وفقا إلى الطريقة‎ ‏أو وسيلة أخرى فى الشكل الحر أو الشكل الملحى إلى‎ ‏فصل خليط المتشابهات وفقا إلى‎ CI ‏مركب آخر ذو الصيفة‎ Ve ‏وإلى فصل‎ hile ‏الطريقة والتى يمكن الحصول‎
I ‏المتشابهات المطلوبة و / أو تحويل المركب الحر‎ ‏الذى يمكن الحصول عليه وفقا إلى الطريقة إلى ملم أو‎ ‏تحويل ملم السمركب ذو الصيغة 1 والدى يمكن الحصول‎ ‏عليه وفقا إلى الطريقة وإلى المركب الحر 1 وإلى ملم‎ Ne . ‏آخر‎ ‏املاح المواد البادثئة والتى تحتوى على مركز واحد‎ ‏للصيفة ©3 تمشل املاح‎ (Lad! ‏قاعدى على الاقل على سبيل‎
رن حمضية إضافية مناسبة بينما املاح المواد اليادئة والتى لها مجموعة حمضية على سبيل المثال للصيفة ‎(3a)‏ ‏يمكسن ان تتواجد كاملاح مع قواعد فى كل حالة كما ذكر سابقا بالربط بالاملام المناظرة للصيفة 1 .
° تمشل مشتقسات 21 التى يمكن ان حول إلى المتفيرات ‎Ra‏ تمشل على سبيل المشثال سيانو وميرسابتو وهالوجين والمجموعة ‎No+A~‏ - والتى فيها ‎A=‏ تمشل ايون سالب الشحفة مشتق من الحمض وامينو ومركبات مختلفة معدلة وظيفيا من ‎COOH‏ و ‎SO3H‏ و ‎POsHz‏ أو ‎PO2H2‏ مشل ‎N‏
. ‏المحمية = 0 تترازوليل‎ Ve
مشتقتات المركبات المتفاعلة ذات الصيفة ‎3a‏ تمشل على سبيل المسشال إسترات نشطة ‎of‏ هيدرات متفاعلة ‎Late‏ ‏أو الاميدات الحلقية المتفاعلة ايضا .
التفاعل الموصوف سابقا ولاحقا بالإختثلاف يتبع
‎٠‏ الوسيلة التى سبق ذكرها على سبيل المشال فى غياب أو اعتياديا فى حضور مذيب ‎of‏ مخقف أو خليط مناسب منها يحضر التفاعل [كما هو مطلوب] بالتبريد فى درجة حرارة الفرفة أو بالتدفئنة على سبيل المشال بمعدل درجة الحرارة من حوالى .م م إلى درجة الغليان في
‎٠‏ التفاعل المتوسط ويفضل من حوالى ‎٠١‏ م إلى + ‎Yer‏ م وإذا كان ضروريا فى وعاء مغلق تحت ‎Sg dads‏ غاز خامل جوى و / أو تحت إشتراطات مائية
ٍ ot : (a) ‏طريقة المتغيرات‎ - 0 ‏مشتقات 21 التى يمكن أن تحول إلى‎ 0 ‏تمشل أو على سبيل المشال ساينو أو‎ Ra ‏تخترازوليل‎ ‎. ‏تترازوليل المحمية‎
° لتحضير المركبات ذات الصيفة 1 والتى فيها ‎Ra‏ ‎Jed‏ 0 تترازوليل ‎of‏ تستخدم المادة البادئة دات الصيفة 2 على سبيل المشال والتى فيها 21 تمل سيانو وتتفاعل مع الازيد مشل 1019 أو على وجه الخصوص ملم أو ‎Jie‏ ملم الكالى معدنى أو مع ‎apf‏ عضوى ‎Je‏ الكيل
‎Ve‏ منخضفض شلاشضي ‏ أو ارالبتية ‎nil‏ ثلاشى ويفضل ازيدات تمشل على سبيل المشال ‎oui‏ الصوديوم وازيد البوتاسيوم وايضا أزيد الالكيل الذى يحتوى على [١-؛]‏ : ذدرات كربون على سبيل المشال ايشيل ثلاشى ‏ أو ازيد البيوتيلين ‎YD‏ و ازيد الفينيتيلين ثلاشى ويفضل
‎\o‏ تشكلات ‎Sandi‏ ازول 0 - آلا والتى تتفاعل مع هذه المركبات 5 ات الصيفة 2 والتى ‎Rp Land‏ تمشل اشكال مختلفة من الكربوكسيل .
‏مجموعات الوقاية المناسبة لوقاية 0 تترازوليل تمشل مجموعة الحماية الاعتيادية المستخدمة فى
‎| ‏وجه الخصوص فينيل ميشيل‎ ley ‏الكيميا ء التترازولية‎ ١ ‏وبفزيل الذى يمكن إستبداله أو يمكن إستبدالة‎ WR
‏على سبيل المشال بنترو او مشل 4 — فترو بنزيل أو
[-X-} ‏الكوكسى ميشيل منخفض مثل ميشوكسى وايشوكسى ميشيل‎ ‏ميشيل شيو ميشيل أو‎ JR ‏والكيل شيو ميشيل منخفض أو‎ ‏ميليل أو مشل الكيل سيليل منخفض ثلاشى على سبيل‎ ‏ميشيل شنائى — ثرت بيوتيل و ايزوبروبيل‎ J lta ‏سيانو إيشيل و ايضا الكوكسى‎ ١7 ‏سيليل ثلاشى أو و‎ ° ‏ميشوكسى إشوكسىي‎ ١ ‏الكوكسى ميشيل منخفض مشل‎ ضفخنم‎ . ‏ميشيل أو بنزيلوكسى ميشيل وفيناسيل‎ ‏مجموعات الحماية بإستخدام الطريقة‎ Jb
J . Green ‏المعروفة أو على سبيل المشال كما وصف فى‎ - ‏مجموعات الحماية فى السينشيس العضوى أو وايلى‎ ١ ‏العلوم الداخلية (يم>ر) وهذا على سبيل المشال تزال‎ ‏مجموعة الفينيل ميكيل الثلاشى إعتياديا بالهيدرة او‎ ‏على وجه الخصوص فى حضور الحمض أو الهدرجة فى حضور‎ ‏حفاز هيدرجينة أو ويزال ؛ نترو بنزيل أو على سبيل ا‎ ‏المشال أو بالهدرجة فى حضور حفاز هيدروجيفة ء ويزال‎ \o , ‏أو إيشوكسى ميشيل أو على سبيل المشال‎ ىسكوشيم‎ ‏بالمعالجة بالاكيلتين بروميد منخفض ثلاشى . مشل إيشيل‎ ‏أو بيوتهيلتين بروميد ثلاشى أو ويزال ميشيل‎ يىضشالُ‎ ‏شيو ميشيل أو على سبيل المشال أو بالمعالجة حمض‎ ‏القفلورو اصسيتك وتزال مشتقات السيليل على سبيل المشال‎ Ye. ‏أو بالمعالجة بالفلوريد ات مشل فلوريدات الالكيل‎ ‏الامونيوم المنخفض الرباعية على سبيل المشال فلوريد‎ ‏تترابيوتيل امونيوم ؛ اوالقلوريد ات القلوية المعدنية‎ ‏سيانو‎ ١ ‏على سبيل المشال فلوريد الصوديوم أو يزال‎
كل
ايشيل ‎oo‏ على سبيل المشثال بالهيدرة 0 على سبيل المشثال
بمحلول هيدروكسي الصوديبوم أو يزال ‎١‏ ميشوكسى
إيشوكسنى ميشيل أو على سبيل المشال , بالهيدرة او على
سيل المشال بحمض الهيدروكلوريك ويزال © من بنزيل ° اوكسى ميشيل والفيتاسيل على سبيل المشال أو بالهدرجة
فى حضور حفاز هيدروجين ‎٠‏
الشق الذى يمكن أن يتحول إلى ‎SO3H = Ra‏ يمشل او
على سبيل المشال مجموعة المرسابتو والمركبات البادئة
ذات الصيفة 2 ومحتوية على مجموعة من هذا النوع تمشل ‎Ve‏ أو على سبيل المسشال . الاكسدة بطريقة الاكسدة التى ذكر
‎Lad‏ سبق لتعطى تلك المركبات ذات الصيغة 1 والتى
‏فيها ‎Ra‏ تمشل ‎SO3H‏ + ا
‏عوامل الاكسدة المناسبة تمشل او على سبيل المشثال أو
‏الاحماض .
ov ‏تحضر الاكسدة إعتياديا فى حضور او غياب حفاز‎ ‏الكربوكسيلية التى‎ plas ‏مناسب واحماض مناسبة مثل‎ ‏يمكن إستبدالها أو لا يمكن إستبدالها على سبيل المشال‎ ‏حمض الاستيك أو حمض الفلورو اسيتيك ثلاشى أو اكاسيد‎ - ‏التحويل المعدنية مشل اكاسيد عناصر المجموعمة‎ ° ‏الفرعية 7 على سبيل المشال اكسيد الفاناديوم او‎ ‏بدينيوم أو اكسيد التجستين والتى ذكرت‎ Heed! ‏اكسيد‎ ‏كحفازات تحضر الاكسدة تحت إشتراطات معتّدلة أو على‎ + ‏سبيل المشال درجات حرارة تتراوح ما بين .5 م إلى‎ . ‏تقريبا‎ م٠‎ ١
POsHz= Ra ‏المجموعمة التى يمكن أن تتحول إلى‎
NotA= ‏يمكن أن تفهم كمعني على سبيل المشال المجموعة‎ ‏يمل على سبيل المشثال ايون سالب لحمض‎ AT ‏والتى فيها‎ ‏مشل الاحماض المعدنية المركبات الازونيومية الثنائية‎ ‏لهذا النوع تمل على سبيل المشال تفاعل بطريقة ذكرت‎ \e
Ji 45s PBra ‏أو‎ PCLa ‏مشل‎ « P(3) ‏سابقا مع هاليد‎ ‏يمكن الحصول‎ I ‏هذه المركبات ذات الصيفة‎ ana + PO3Hz ‏تمشل‎ Ra Land ‏عليهاً والتى‎ ‏الشق 21 المناسب والذى يمكن أن يتحول إلى هالو‎ ‏يمل او على سبيل المشال امينو‎ Ra ‏الكيل سيلفامويل‎ Ye 06 ‏إبتداشى‎ oA ‏لتحضير المركبات ذات الصيغفة 1 والتى فيها و3‎ ‏تمثل هالو الكيل سليفامويل أو انيلينات مناظرة على‎ ‏سبيل المشال أو تتفاعل مع حمض الغالو الكيل سيلفونيك‎ . ‏المؤستر المتفاعل إعتياديا‎ . ‏إذا رغب أو فى حضور لقاعده‎ ٠» ‏يحضر التفاعل‎ [J ‏حمض الغالو سيلفونيك المؤستر المتفاعل المناسب‎ ‏المفضل يمشل الهاليد المنفاظر مشل الكلوريد أو‎ . ‏البروميد‎ ‏يمشل‎ COOH = Ra ‏الشق 21 الذى يمكن أن يتحول إلى‎ ‏على سبيل المشال الكربوكسيل المعدل وظيفيا , مل‎ ٠١ , ‏سيائو ء والكربوكسيل المؤستر او المؤميد‎ . ‏والهيدركسى ميشيل أو الفورميل‎ . ‏الكربوكسيل المؤستر ؛ على سبيل المشال‎ te ‏سيكلو اليفاتى‎ of ‏كربوكسيل مؤستر مع الكحول اليفاتى‎ . ‏أو أروماتى الذى يمكن إستبدالة أو لايمكن إستبدالة‎ \e . ‏سبيل المشال‎ Leo ‏الكحول الاليفاتى يمشل‎ ‏الكانفول منخفض أو مثشل الميشانول ؛ الإيشهانول‎ . ‏بوتحانول‎ ©« ‏والبروبانول ء إيزوبروبانول أو‎ ‏بينما الكحول السيكلو اليفاتى‎ SYS ‏بوتانول شثانوى أو‎ ‏سيكلو‎ A - * ‏المناسب يمشل ؛ على سبيل المشال ء‎ Al ‏الكانول عضوى مشل سيكلو نبتانول . هكسانول أو‎
04 هيبتشافول . الكحول الإروماتى يمشل ‎he‏ سبيل المشثال فينول أو الكهحول هيترو سيكلك والذدى يجب فى كل حالة أن يستبدل أو لا يستبدل ؛ على وجه الخصوص بهيدروكسى بيريدين على سبيل المشال + ؟ ا »© او 1 ‎J‏ هيد روكسى بيريدين ويمكن ايضا أن يؤستر الكربوكسيل بالكحول السيليلاتيد ويمثشل على وجه الخصوص الكيل سسيليل ثلاشى الذى يحتوى على ‎١[‏ = ؛] ذرات كربون - الكوكسي كربونيل والذى يحتوى على ‎ ١[‏ ؛] ذرات كربون وعلى وجه الخصوص ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل ثلاشى . ‎١‏ يمشل الكربوكسيل المؤميد )؛ على سبيل المثال ء كاربامويل ‎٠‏ كاربامويل الذى يمكن إستبدالة قليلا بعيدروكسيل ‎٠‏ امينو آو يستبدل أو لا يستبدل بفينيل ؛ كاربامويل الذى يمكن أن يستبدلة قليلا أو يستبدل بالكيل منخفض أو كاربامويل الذى يستبدل شنائيا ب ‎\o‏ ؛ - ا الكيلين عضوى أو © إذا أو »+ الكيل إذا منخفض ‎١ ٠‏ اوكسو ‏ أو »+ شيا الكيلين الامشلة التى يجب أن تذكر ‎A‏ الكاربامويل أو ل( مونو ‎N of‏ أو ‎N‏ ‏الكيل كاربامويل منخفضش ‏ شنائى — أو مشل ‎N‏ — ميضيل ‎NZ ليشيإ‎ = N -‏ أو ‎N‏ — ميشيل شنائىي — ‎NZ‏ او ‎ZN‏ ‏د إيشيل شثشنائى - أو ‎N « N‏ = بروبيل كاربامويل . 220 بيروليدينو - أو بيبريدينو كربونيل ¢ موروفولينور بيببرازينوىي - أو ؛ ‏ ميشيل بيبرازينو ‏ وايفا شيومورفيلينو كربوئنيل أو انيلينوكربونيل مستبدل بالكيل منخفض أو الكوكسي منخفض و / او هالوجين .+
ف“ يمشل الكربوكسيل المعدل وظيفيا والمفضل ,؛ على سبيل المشال ‎٠‏ الكوكسى كربوئيل منخفض . مشل ميشوكسى أو إيشوكسى كربونيل أو الكيل سيليل ثلاشى الذى يحتوى علي ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون ‏ الكوكسى كربونيل والذى ًَ بحتوى على ‎١[‏ - 4] ذرات كربون وعلى وجه الخصوص ميشيل سيليل ايشوكسى كربونيل ثكلاشى , او سيانو . المركبات ذات الصيفة 1 والتى فيعها ‎Ra‏ تمشل كربوكسيل يمكن أن تحضر على سبيل ‎Jatt‏ البدء من المركبات دات الصيفة 2 والتى ‎deta 2: Lind‏ ‎١‏ الكربوكسيل المعدل وظيفيها ؛ بطريقة ذكر فيما سبق , على سبيل المشثال بالهيدرة ‎٠»‏ وعلى وجه الخصوص فى حضور قاعدة ,ء فى حالة الكيل سيليل والذى يحتوى على ‎CC]‏ ‎[C‏ — ومشتقات الكوكسى كربونيل والذى يحتوى على [0-ج] وعلى سبيل المثال ‎٠»‏ بالمعالجة بفلوريد الاأمونيوم مشل ‎٠‏ الكيل فلوريد الأمونيوم الرباعى على سبيل المشال فلوريد بيونيل الاأمونيوم ‎=n‏ الرباعى أو فى حالة مشتقات البتزويلوكسى كربونيل بالهدرجة فى حضور حفاز الغيدروجين أو البدء من تلك المركبات ذات الصيغة 2 والشى فيها 1 يمشل هيدروكسيى ميشيل او فورميل ‎Ye.‏ بالاكسدة بإستخدام عوامل اكاسيدية إعتيادية ‎Vv‏ ‏تحضر الاكسدة على سبيل المشثال فى مذيب داخلى . مشل حمض الكان كربوكسيل على سبيل المشال حمض الإاسيتيك أو كيتون ‎٠‏ على سبيل المشال الاسيتون ؛ الأاشثير , على
١ ‏سبيل المثشال تتراهيدرو فيهيوران أو هيتروسيكلنك‎ ‏على سبيل المشثال البيريدين « أو ماء أو‎ ٠ ‏الآروماتى‎ ‎. ‏إذا كان ضروريا بالتبريد او الشدفئة‎ «edie ‏خليط‎ ‎. ‏على سبيل المشال من حوالىي صفر م إلى .156 م تقريبا‎ ‏عوامل الاكسدة المناسبة تمثل . على سبيل المشال‎ ° ‏مكبات الاكسدة المتنقلة المعدنية وعلىي وجه الخصوص‎
VI, 6 , 7 ‏هولاء مع عناصر المركبات السابقة‎
Joe ‏التى يجب ان تذكر هى مركبات الفضة‎ tay . ‏اكسيد الفضة أو بيكولينات الفضة‎ oo ‏نترات الفضة‎ ‏مركبات الكروميوم ؛ مشل اكسيد الكروميوم الثلاشى او‎ ٠١ ‏كرومات البوتاسيوم الشنائية . مركبات المنجفنيز . مشل‎ ‏ابيوتيل‎ pss ‏برمنجانات البوتاسيوم ؛ برمنجانات‎ , ‏امونيوم او برمنجانات بنزيل (اشيل شلاشى) امونيوم‎ ‏عوامل الأكاسيد الاخرى تمشل على سبيل المشال‎ ‏مركبات مناسبة بعناصر المجموعمة الرئيسية 4 .؛ مثل‎ ‏الشنائى أو مركبات الهالوجين الاكسجين‎ plod ‏اكسيد‎ ‎. ‏ات الصوديوم أو بيرودات الصوديوم‎ Sef ‏مشثل‎ ‏وهذا على سبيل المشال ؛ هيدروكسيى ميشيسل‎ ‏هذه المتغيرات تفضل‎ Ra ‏والفورميل تؤكسد إلى كربوكسيل‎ |ّ 1 ‏أن تكون مناسبة لتحضير تلك المركبات ذات الصيغة‎ 9١ ‏والتى فيها المتغفيرات لها المعانى المختلفة عن‎ . ‏المشتقات الفير مشبعة‎
NY
. ‏سبيل المشال‎ eso ‏القواعد المناسبة تمشل‎ ‏الاميدات ء‎ ٠ ‏الهيدرات‎ ٠ ‏هيدروكسيبات الالكالى المعدنية‎ ‏الفينيل ميشيليدات الثلاشية‎ ٠» ‏الكربونات‎ OY gy LSI ‏الكيل اميدات المنخفضة الشنائية ؛ امينو الكيل‎ ‏نْْ اميدات أو الكيل سيليل اميدات المنخفضة , تنفشالين‎ , ‏امينات الكيل امينات منخفضه أو ممترسيكليك قاعدى‎ . ‏هيد وكسيد ات الامونيوم وامينات الكربوكسيل‎ ‏الامثلة التى يجب أن تذكر هى هيدر وكسيد الصوديوم‎ ‏أميد الصوديوم ميشوكسيد‎ ٠+ ‏أو هيدريد الصوديوم‎ ترت ‏الصوديوم , إيشوكسيد الصوديوم أو بوتاسيوم‎ ٠١ ‏كربونات البوتاسيوم ليشيوم فينيل ميشيليد‎ ٠ ‏بتوكسيد‎ ‎٠3 ‏ليشيوم ايزوبروبيل اميد شنائى ؛ بوتاسيوم‎ «SW ‏بوتاسيوم بيس (ميشيل سيليل‎ ٠» ‏بروبيل) اميد‎ sie! ‏اميد او ميشيل امينو نفشالين شنائى ؛ إيشيل‎ (232 ‏أو إيشيل شنائى ايروبروبيل‎ ٠+ ‏امين شنائى او ثلاشى‎ \o ‏بيريدين , بنزيل خلاشى‎ , et and ‏ميشيل‎ op No ‏امين‎ ‎. ‏أو 0 - ازابيك سيكلو‎ ١ ‏هيدروكسيد ميشيل امونيوم أو‎ bicyclo - ‏اذا شثنائي‎ =A +1 ‏و‎ ]4. 3. 0[ non - 5 - [ 5.4.0. [ UNDEC - 7 - ENE ( DBV y ٠. ‏الصيفة 2 مقبولة . على سبيل‎ Els ‏مواد البدء‎ 2 ‏مع‎ Ro-X2-NH2 (2a) ‏بتفاعل المركب ذو الصيفة‎ « J tied
> المركب ذو الصيفة )10( 2 2 والتشى فيفمها 22 تمشسل — ‎Zo 8 X3 , Z4‏ تمشثظقسل هيدروكسيل المؤستر المتفاعل ‎oo‏ على سبيل ‎Jad!‏ بحضور ° قاعده ء. وتفاعل المركب للحصول على الصيفة . 21 فى خطوة التفاعل القادمة مع المركب ذو الصيفة 8 + على سبيل ‎Jel‏ بالتناظر إلى المتفير © . الهيدروكسيل المؤستر المتفاعل ‎Za‏ يمشل على وجه ‎٠١‏ الخصوص هيدروكسيل مؤستر بحمض غير عضوى قوى أو حمض سيلقونى عضو ‎S‏ على سبيل المشال الهالوجين ء مش ‎seal‏ إلبر وم أو اليود .ء سيلفونيل لوكسى , مشل هميدروكسى سيلفوئيل اكسى ؛ هالو سيلفونيلوكسى على سبيل المشال ‎٠,‏ فلورو سيلفوئنيل ‎mS od‏ الكان
سيلفونيل لوكسى الذى يحتوى على ذرات كربون ‎[V = ١[‏ والذى لا يمكن إستبدالة أو يمكن إستبدالة , على سبيل المشثال , بعالوجين على سبيل المشال ميشان ‏ أو فلورو ميشان سيلفونيل لوكسى ‎(SY‏ سيكلو الكان سيلفونيل ° لوكسى الذدى يحتوى على ]0 = لا] ذرات كربون © على سبيل المشال ‎٠‏ سيكلو هكسان سيلفونيل لوكسى او بنزين سيلفونيلوكسيى والذى لا يمكن إستبدالة او يمكن إستبدالة ‎oo‏ على سبيل المشال , بالكيل الذى يحتوى على ‎IV - ١[‏ ذرات كربون أو هالوجين . على سبيل المشال ج ‎١‏ برومو بنزين ‎P of‏ — تولين سيلقونيلوكسى . المركبات ذات الصيفة ‎2b‏ ¢ لاجزائها . معروفة , على سبيل ‎Jad‏ من 310 , 253 ‎EP‏ او يمكن ان تحضر بطريقة ذكرت كما سبق 1 المركبات ذات الصيغة (28) معروفة جوهريا أو مقبولة بالتناظر لتحضير الطريقة ‎vo‏ المعروفة كما سبق . طريقة المتغير ‎tb)‏ ‏— ‏الإسترات النشطة للمركبات ذات الصيغة ‎3a‏ تمشل على وجه الخصوص ‎Of Sel‏ الغير مشبعة عند ذره الكربون الموصله ‎GAL‏ المؤستر , على سبيل المشال نوع الفينيل ‎AK‏ إستر ‎٠‏ مشل إسترات الفينيل (يمكن الحصول عليها . على سبيل المشال , بتحويل الاستره لإاستر مناسب مع استات
الفينيل ,. طريقة استره الفينيل النشطة) إسترات الكاربامويل فينيل (يمكن الحصول عليها على سبيل المثشال بمعالجة الحمض المناسب بكاشف ايزوكس ازوليوم ‎١ + ١‏ — أوكسازوليوم أو طريقة اشغال الخشب) أو ‎١‏ ‏° استرات الكوكسى فينيل المنخفض ((يمكن الحصول عليها على سبيل المشال « بمعالجة الحمض المناسباد ‎N‏ ‏مناسبة , ‎2N‏ شثنائى استبداله بكربو داى إيميد . على سبيل المشال ل[ , 23 سيكلو ‎Sh‏ كربو داى ايميد شنائى طريقة الكربو ايميد )) أو لا , لا ثنائى الاستبدال ‎٠١‏ بإسترات الإميدنيو ((يمكن الحصول عليها على سبيل المشال بمعالجة الحمض المناسب ء ب ‎N‏ , لا شنائى الإستبدال سيانا اميد طريقة السيانا اميد )) ء إستثرات ‎JY‏ المناسبة ء على وجه الخصوص إسترات الفينيل المستبدلة بالكترون ‏ بدائل الإنجذاب (يمكن الحصول 6 عليها +؛ على سبيل المشال , بمعالجة الحمض المناسب ببديل الفينول المناسب على سبيل المشال ؛ ‏ نترو فينضول ء ؛ ‏ ميشيل سيلفونيل فينول 62 01607 - لكورو فينول ثلاشى ء 07 6 6040600 1.608 — بنتا لكورو فينول أو ؛ ‏ فينيل شانى الازوفينضول في وجود عامل 9 التكشيف مشل ‎N‏ , 23 شانى سيكلو هكسيل كربو شانى أميد طريقة الاريل النشط ‏ المؤستر استرات السيانو ميشيل (يمكن الحصول ‎«Laie‏ على سبيل المشال بمعالجة الحمض المناسب بالكلورو سيتونيتريل فى حضور قاعده ج طريقة السيانو ميشيل المؤستره ) . ى
شيو ‎Of wl‏ على وجه الخصوص إسترات الشيو فينيل التىلا يمكن إستبدالها أو استبدالها ,؛ على سبيل المشال بنترو ء (يمكن الحصول عليه ؛ على سبيل ‎JL‏ بمعالجة الحمض المناسب بشيو فينولات والتى لا ° يمكن إستبدالها أو استبدالها على سبيل المثال بنترو فيما بينها بمساعدة طريقة الانهيدريد أو كاربو شناكى أيميد ‎oo‏ طريقة الشيول المؤستر النشط ) .+ أو على وجه الخصوص استرات امينو أو اميدو (ويمكن الحصول عليها + على سبيل المشثال , بمعالجة ‎١‏ الحمض المناسب ب ‎N‏ — هيدروكسى امينو أو لا مركب هميدروكسى أميدو ومشتقاتها النشطة ‎leo‏ سبيل المشال ‎N‏ — هيدروكسى سوسين اميد ؛ ‎ []‏ هيدروكسىي بيبريدين ؛ء ‎N‏ — هيدروكسى فاثال ايميد . ‎N‏ — هيدروكسى = 0 - نوربورنين ‏ أو نوربونان ‎FV‏ = كربوكسى إيميد ؟ ثنائى , ‎١‏ هيدروكسى بنزو ثلاشى ازول أو بنزو ثلاشى أزول - ‎١‏ أملاح يولوكسى فوسفونيوم ‎of‏ بنزو كلاشى أزول — ‎١‏ - املاح يليرونيوم ء او © هيدروكسى ‏ + , ة ‏ هيدرو شنائى ‎١‏ + 207 9 بنزو ثلاشى أازين ‏ ؛ 4‏ واحد ‎oo‏ على سبيل المشال بالاتهيدريد او الكربو شنائى ‎Ye‏ أميد ‎oo‏ طريقة هيدروكسى استر ‏ ]1 النشطة ) . الاتغيدرات ‎plead‏ يمكن أن تكون متماشلة أو يفضل ‎OF jadi‏ مخلوطه لهذا الحمض على سبيل المشال انغهيدرات باحماض غير عضوية , مشل حمض الهاليدات ؛
“wv
وعلي وجه الخصوص حمض الكلوريدات (يمكن الحصول عليها على سبيل المشال ¢ بمعالجة الحمض المناسب بكوريد الشيونول ؛ بنتا لكوريد الفوسفور أو أوكساليل لكوريد فى طريقة حمض الكلوريد ) الازيدات , (يمكن الحصول عليها ؛ على سبيل المشثال ,. من الحمض المناسب المؤستر عن طريق الهيدرازيد المناسب ومعالجتها بحمض النيتروز
فى طريقة الازيد ) الانعيدرات بحمض الكربونيك النصف ‏ ض مؤستر ؛ على سبيل المشال كربونات الالكيل المنخفضة النصف مؤستره (يمكن الحصول عليها + على سبيل المشال ‎١‏ بمعالجة الحمض المناسب بتشكلات الكلور الكيل المنخفض أو ب ‎١‏ الكوكسى كربونيل منخفض ‎١‏ الكوكسيى منخغخفض ‎0١‏ 2 7 هيدروكونيولين شنائى . على سبيل المثشال ‎١‏ إيشوكسي كربونيل ‎١ ىيسكوشيإ ١‏ او ‎Y‏ ‏هدروكونيولين شثنايى فى خليط ه ‏ إنعهيدريد الكيل ‎Ne‏ كربونيك إنهيدرات بهالوجينات شثنائية .؛ على وجه الخصوص حمض شنائى الكلوره , الفوسقوريك (يمكن الحصول عليه . على سبيل المشال +, بمعالجة الحمض المناسب باكسى كلوريد الفوسفور طريقة الاكسى لكوريد الفوسفور) الاتهيدرات بمشتقات حمض فوسفوريك آخر (على سبيل ‎Ye‏ المثشال هؤلاء التى يمكن الحصول عليهم بفينيل ‎١‏ ‏كلوريدات فينيل فوسفور اميدو ) أو مشتقات حمض الفوسفوريك ؛ أو انهيدرات باحماض عضوية مل أنهيدرات بحماض كربوكسيلية عضوية (يمكن الحصول عليها ؛ على سبيل المشال ‎٠,‏ بمعالجة الحمض المناسب بالكان منخفض ‎Yo‏ الذى يمكن إستبدالة أو لا يمكن إستبدالة - أو فينيل -
“A
Jatt ‏سبيل‎ leo ‏مماليد كربوئنيل الكان المنخفض‎ ‏فينيل إسيتيل وبيفالويل أو كلوريد فلورو اسيتيل ثلاشى‎ . ‏فى طريقة الانغيدريد الكربونى المخلوط)‎ ‏على‎ Lande ‏أو باحماض سيلفونية عضوية ( يمكن الحصول‎ ° سبيل المثال +؛ بمعالجة ملح + مشل ملم الالكالي المعدني من حمض مناسب بهاليدسيلفانويل عضوي مناسب , مثظل الكان منخفض ‏ أو كلوريد الاريل ميلفونيل على سبيل المكال ميشان ‏ أو ا لكوريد التوليوسيلفونيل في طريقة الالعغنديد السيلفوني المخلوط . ‎٠١‏ وآايضا الانهيدرات المتمائثلة ( يمكن الحصول عليها على سبيل المشال ؛ء يتكشيف الحمض المناسب في وجود الكربوشثنائي اميد أو من ‎١‏ ايشيل امينو بروبيل شثنائي في طريقة الانهيدريد المتماشل ) . ‎Of aay)‏ الحلقية المناسبة يمشل على وجه الخصوص ‎\o‏ أميدات لها خمسة ‏ ازاسيكلك شثنائي عضوي المركبات ذات الصفة الاأروماتية ,ء مشل أميدات بإميدازولات « على سبيل المثشال ايميدازول ( يمكن الحصول عليه ,ء على سبيل المشال , لمعالجة الحمض المناسب ب ‎ZN ¢« N‏ كربوينل ‎SLD‏ ايميدازول طريقة الإيميدازول ) أو بيروزولات على ‎Ye oo‏ سبيل المثال +0 2 ه ‏ شاني ميشيل بيرو زول ( يمكن الحصول عليه ‎leo‏ سبيل المشال ‎oso‏ طريق حمض الهيدرازيد بمعالجته بالاسيتيل اسيتون طريقة البيرازوليد ) ء.
يمكن تحضير تفاعل التكشيف لتحضير مركب الاآميد بطريقة ذكرت سابقا . على سبيل المشال كما وصفا في العضو من المعيارية ؛ مشل موين ‏ وبل ؛ ( طرق الكيمياء العضوية ) « رابع طبعة جمم ‎II/Ve‏ , جورج ° نيم فيولا ج ء شتوت ‎VAVE Oba‏ ء (بيبتشايدس ) ابيتورس ‎E‏ «¢ جروس ‎J.MEIENHAFER‏ الاحجام ١ء ‎١‏ ء المطبعة الاكاديمية , لندن ونيويورك ء .ل47ا/85خام أو بودانسكر ( اساسيات اصطناع الببتيد ) سبرنجر ‏ فيولاج : ا بيرلين ‎VAAE‏ ء : ‎١‏ يمكن تحفضفير تفاعل التكشيف في وجود ‎2a‏ عوامل التكشيف الاعتيادية ¢ وعوامل التكشيف الاعتيادية تمش ‎٠‏ على سبيل المشال ماكربو شاني إيميدات , على سبيل المثال , إيشيل شنائي ؛ بروبيل شثنائي ‎2N N of‏ — ‎ (‏ ميشيل ‎sede]‏ بروبيل ‎(OLA‏ كربو شثنائي ايميد ‎\eo‏ أو على وجه الخصوص سيكلو هكسيل كربو شثاني ايميد شنائي ء وأيضا مركبات الكربونيل المناسبة ء على سبيل المشال ؛ء ‎dem pS‏ ثاني إيميدازول ‎١ ١ ١‏ — مركبات الأوكسازوليوم ؛ على سبيل المثشال ؛ء ‎١ لينيف ه ليشيإ "‏ ء ‎١7‏ - أو كسازوليوم = ؟ ‏ ‎Ye‏ سيلفونات و ؟ = ترت ‏ بيوتيل — 0 - ميثيسل أيزواوكسازوليوم بيركلورات , أو مركب ايشيل اميتو المناسب , علي سبيل المشال ء ‎١ يسكوشيبإ ١‏ ابيوكس كربلُونيل - ‎٠7 ١0١‏ - هيدرو كواينولين شثاني - مشتقات وحمض الفوسفوريك النشط على سبيل المشال فينيل
\ A
Ctl oof oss ‏على سبيل المشال تتراهيدرو‎ oo ‏حلقية‎ ‏على سبيل المثال إسيتات الايشيل . او نتريل © على‎ . ‏سبيل المشال اسيتون نتريل ء أو خليط منه‎ ‏لو رغب في درجة الحرارة المخفض أو المرفوعة على‎ ٠.2.2 + ‏الى‎ ptt = ‏سبيل المشال في مدي درجة حرارة من‎ J . ‏.ام تقريبا‎ TO ‏تقريبا , ويفضل‎ ‏وإذا رغب تحت غاز جوي داخلي على سبيل المشال‎ ., ‏نيتروجين جوي‎ . ‏مشتقات الاحماض المتفاعلة يمكن أن تركب في الموقع‎ ‏على سبيل‎ «shad ‏المواد البادئة للصيغة 1116 يمكن أن‎ Ao ‏المشال ,ء بتفاعل مركب ذات الصيفة 1118 بمركب ذو‎ : ‏الصيغة ج111‎
Ry ‏تمشمفسل‎ Zs 9 Za— X3 لشثمت ‏والتسى فيها و2‎ , ‏الخصوص‎ sag ‏العيدروكسيل المتفاعل المؤستر ؛ على‎ \o ‏وجود احد القواعد المذكورة سابقا . لتحضير المركبات‎ ‏المركبات‎ CHa لشمت‎ X3 ‏والتى فيها‎ 3b ‏ذات الصيفة‎ ‏ذات الصيغة 28 ؛ على سبيل المشال تستخدم كواد بادئة‎ ‏وتتفاعل مع المركبات ذات الصيفة . 3 والتى فيها و2‎
Boas ‏فورميل . قواعد شيف يمكن الحصول عليها‎ fen ٠ vY ‏سيانو‎ he ‏إ: الطريقة وتختزل عن طريق عوامل الإختزال او‎ . ‏بورو هيدريد الصوديوم‎ ang ‏على‎ Za ‏يمشل الفهيدروكسيل المؤستر المشفاعل‎ ‏الخصوص هيدروكسيل مؤستر بحمض قوى غير عضوى أو حمض‎ ‏سيلفونى عضوى )؛ على سبيل المشال هالوجين . مل‎ ° doe . ‏الكلور ؛, والبروم أو اليود وسيلفونيل لوكسيى‎ ‏هيدروكسى سيلفونيل لوكسى , هالو سيلفونيل © على سبيل‎ ‏فلورو سلفوئنيل لوكسى , الكان سلفونيل لوكسى‎ Jt ‏ذرات كربون والذى لا يمكن‎ [V = ١[ ‏والذى يحتوى على‎ ‏استبدالة أو يمكن إستبدالة على سبيل المشال بهالوجين‎ ٠١ ‏على سبيل المشال ميشان او ثلاشي فلورو ميشان‎ ‏سيلفونيل لوكسى ؛ سيكلو الكان سيلفونيل لوكسى الدى‎ ‏ذرات كربون ,؛ على سبيل المشثال‎ [V ه[ ‏يبحتوى علي‎ ‏سيكلو هكسان سيلفونيل لوكسى .؛ او بنزيل سيلفونيل‎ ‏لوكسى الذى لا يمكن استبدالة او يمكن استبدالة , على‎ ‏ذرات‎ [V = ١[ ‏سبيل المشال بالكيل الدى يحتوى على‎ ‏كربون أو همالوجين + او على سبيل المشال | — برومو‎ . ‏او تولين سيلفونيل لوكسى‎ نيزنب‎ ‏المركب وفقا إلى الاختراع الذى يمكن الحصول عليه‎ ‏وفقا إلى الإختشراع‎ ET ‏بطريقة يمكن ان تحوله لمركب‎ To . ‏بطريقة عرفت كما سبق‎ ‏المركب وفقا إلى الإختراع محتويا على هيدروكسيل‎ . ‏يمكن أن يؤشير بطرق ذكرت كما سبق‎ vy . ‏يمكن ان تتم عملية الأشثيره ؛ على سبيل المشثال‎ ‏باستخدام الكحول , مل الالكانول المنخفض المستبدل أو‎ ‏الأسترات‎ ade ‏الفير مستبدل + أو استر متفاعل‎ ‏المتفاعلة المناسبة للكحولات المرغوبه تمشل على سبيل‎ ‏هولاء بالاحماض القوية العضوية أو الفير‎ oo ‏المثشال‎ ° ‏مشل الاليدات المناظرة ء السلفات الالكان‎ oo ‏عضوية‎ ‏سيلفونات المنخفضة أو بنزين السيلفونات المستبدلة او‎ ‏كلوريدات‎ Jad) ‏الغفير مستبدلة ,ء على سبيل‎ ‏والبروميد ات , اليودات « الميشان _ بنزين = أو أ‎ . ‏تولين سيلفونات‎ AK ‏يمكن ان تتم عملية الاثيرة على سبيل المشال فى‎ ‏هيدريد الالكانى المعدنى ؛ هيدروكسيد أو‎ oo ‏وجود قاعدة‎ ‏او امين معكوس الأشيرات المناطرة ء مل‎ Olde ‏على سبيل‎ «AAD ‏أن‎ Sao ‏مركبات الكوكسى المنخفض‎ ‏المشال ؛ بطرق الاحماض القوية مشل الاحماض المعدنية ,ء‎ \o ‏على سبيل المثال هيدرو هاليك واحماض الهيدرو بروميك‎ ‏واحماض الهيدرويوديك والتى يجب ان تحضر فى شكل‎ ‏هماليدات البيريدينيوم ؛, او بطرق احماض لويس ؛ على‎ ‏سبيل المثال هاليدات عناصر المجموعة الرئيسية 3 ء أو‎ . ‏المجموعات المناظرة السابقة‎ ١ ‏يمكن,ان تحضر هذه التفاعلات . لو ضروريا ء‎ ‏فى مدى درجة‎ Jed! ‏بالتبريد أو التدفئة ؛ على سبيل‎ vi ‏م فى وجود أو غياب مذيب او‎ ٠٠١ ‏م إلى‎ Ye ‏حرارة من‎ ‏ء وفى‎ dads ‏مخفف , فى درجة حرارة الغرفة و / أو تحت‎ + ‏وعاء مغلق لو كان مناسبا‎ ‏المركبات وفقا إلى الإختراع محتوية على مجموعة‎ . ‏هيدروكسى ميشيل يمكن ان تحضر على سبيل المشال‎ ‏البداية من مركبات محتوية على الكربوكسيل أو‎ ‏الكربوكسيل المؤستر المناظر ؛ المركبات المناظرة‎ ‏تخترل بطريقة ذكرت سابقا على سبيل المشال بالإخترال‎ ‏يجب ان يعقد « مثل مركب‎ oo ‏بالهيدريد الذى , إذا رغب‎ ‏الهيدريد من عنصر من اول او شالث مجموعة رئيسية من‎ \K ‏على سبيل المشال بورو‎ sol tell ‏الجدول البيريودى‎ ‏هيدريد او الومنيو هيدريد (بإضافة خطوة الإختزال‎
Joe «das ‏بإستخدام الكالى سيائنو بورو هيدريد‎ ) ‏سيانو بورو هيدريد الصوديوم ؛ قد يكون ضروريا‎ . ‏وبورات شنائى ايضا‎ Vo ‏لو المركب التركيبى الاروماتى إستبدال ب الكيل‎ ‏تمشل «0) يمكن اكسدتة‎ 5)0(- mR ‏شيو (منخفض) (فى‎ ‏بطريقة إعتيادية إلى الكان سيلفينيل (منخفض) المناظر‎ ‏أو سيلفونيل عوامل الاكسدة المناسبة لاكسدة خطوة‎ ‏السليفواكسيد تمشل , على سبيل المشال احماض بيرية‎ Y. ‏عضوية مشل الأحماض البيرية للاحماض المعدنية على سبيل‎ . ‏المشال حمض البيرايوديك أو حمض البير سيلفونيك‎ ‏الاحماض البيرية العضوية مشل الاحماض البيركربوكسيلية‎ vo ‏أو البيرسيلفونية المناسبة على سبيل المشال البير‎ ‏البيراسيتية , ثلاشى فلورو بيراسيتية أو‎ ٠ ‏فورمية‎ ‏بيرينرويك ؛ أو )آ تولين بير سيلفونية او خلائط‎ ‏هميدروجين بيروكسيد واحماض ؛ على سبيل المشثال خليط من‎ . ‏العيدروجين بيروكسيد مع حمض اسيتيك‎ ° ‏تشحضر الاكسدة اعتياديا في وجود حفاز مناسب ؛ء‎ ‏الحفضازات التى يمكن ان تذكر قد تكون احماض مناسبة‎ ‏إ: مشل الاحماض الكربوكسيليكية المستبدلة او الفير‎ ‏مستبدلة ؛ على سبيل المشال حمض الاسيتيك او حمض ثلاشى‎ ‏فلورو اسيتيك ؛ او اكاسيد الإنتقال المعدنية مكل‎ ١ ‏اكاسيد عناصر المجموعة السابقة 7 , على سبيل المشال‎ ‏بدنيوم أو اكسيد‎ dead! ‏اكسيد‎ oo ‏اكسيد الفاناديوم‎ . ‏التنجستين‎ ‏تحضر الاكسدة تحت الإشتراطات المعتدلة , على سبيل‎ ‏م تقريبا‎ Veo ‏المشال عند درجات حرارة من 00 م إلى‎ \o ‏قد تحضر الاكسدة لخطوة السلفون عند درجات حرارة‎ ‏منخفضة باستخدام نيتروجين شنائى رباعى الاكسدة مشل‎ ‏الحقاز فى وجود الاكسجين . تقرزيبا مشل الاكسدة‎ ‏المباشرة للاكيل شيو (المنخفض) إلى الكان سيلفونيل‎ ‏(منخفض) + فى هذه الحالة عامل الاكسدة يوظف اعتياديا‎ Y. . ‏بإفراط‎ va , ‏لو واحد من المتفيرات يحتوى على الامينو‎ ‏أو املاحها‎ taut omers , I ‏المركبات المناظرة للصيفة‎ ‏الكالاتيد بطريقة ذكرت كما سبق‎ — N ‏يمكن ان تحول إلى‎ ‏مخل « كاربامويل أو مشتقات كاربامويل يمكن ان تحول‎ ‏على سبيل‎ «dan ‏الكاليتيد ., الكله (الاريل)‎ [] ‏إلى‎ ° ‏باستخدام الاستر المتفاعل لل (اريل) الكيل‎ oo ‏المشال‎ ‏ذرات كربون , على‎ (Y= ١( ‏والذى يحتوى على‎ Sil ‏سبيل المشال بروميد أو يود , (اريل) الكيل سيلفونات‎ ‏ذرات كربون ؛ على سبيل‎ (V - ١( ‏والذى يحتوى على‎ ‏ميشان سيلفونات أو أ تولين سيلفونات ؛ أو‎ Joa Ve ‏ذرات‎ (V = ١( ‏الكيل السلفات الذى يحتوى على‎ SLD ‏ويفضل‎ ols ‏كربون على سبيل المشال ميشيل سلفات‎ ‏تحت إشتراطات قاعدية ,ء مشل فى وجود محلول هيدروكسيد‎ ‏الصوديوم أو محلول هيدروكسيد البوتاسيوم . وبالتمييز‎ ‏مل تترابيوتيل امونيوم‎ oo ‏فى وجود حفار إنتقال الطور‎ ‘eo
Gian ‏ميشيل أمونيوم‎ (BIN ‏بروميد أو كلوريد البنزيل‎ ‏التكشيف القوية القاعدية , مشل الكالى‎ Jel geo ‏مهما‎ ‏قميدرات الالكوكسيد ات , على سبيل‎ ٠ ‏اميدات معدنية‎ ‏المشال اميد الصوديوم ؛ هيدريد الصوديوم أو إيشثوكسيد‎ ‏الصوديوم ء قد يكون ضروريا ؛ ويمكن ايضا أن يتم‎ ٠ ‏أسيله الأمينو بطريقة ذكرت سابقا ؛ على سبيل المشال‎ ٠. ) ‏بالتناظر إلى المتفير ط‎ فى المركبات ذات الصيغفة 1 والشى تحتوى على مجموعة الكربوكسيل المؤميده أو المؤستره كبديل ,.
vy ‏تحول إلى مجموعة‎ of ‏المجموعة من هذا النوع يمكن‎ ‏الكربوكسيل الصره . على سبيل المشال بطره الهيدره‎ ‏على سنبيل المشال فى وجود عوامل قاعدية + أو عوامل‎ . ‏الاحماض المعدنية‎ Jie ‏حمضية‎ ‏بيوتيل اكسى كربونيل , على سبيل المشال ض‎ ترت‎ ‏يمكن علاوه على دلك أن تحول إلى كربوكسيل على سبيل‎ ‏المعالجة بشالث‎ (fe , ‏المشال بطريقة ذكر فيما سبق‎ , ‏حمض ثالث فلورو اسيتيك‎ feo ‏حمض هالو اسيتيك‎ ‏والبنزيلوكسى كربونيل يمكن ان يحول إلى كربوكسيل على‎ ‏سبيل المشثال بحفاز هيدروجينى فى وجود حفاز هيدروجينى‎ ٠١ . ‏على سبيل المشال بالطريقة الموصوفة لاحقا‎ ٠ ‏والتى‎ T ‏على ذلك , في المركبات ذات الصيفة‎ Bode ‏تحتوى على مجموعة الكربوكسيل كبديل ,؛ على وجه الخصوص‎ ‏لو و2 مختلف عن الكربوكسيل ¢ فيمكن تحويلة إلى‎ ‏مجموعة الكربوكسيل المؤسترة , على سبيل المشال‎ ١٠ ‏مشل الكانول منخفض ؛. فى وجود‎ oo ‏بمعالجته بالكحول‎ ‏على سبيل المشال‎ (ban GALS ‏عامل مؤستر مناسب , مشل‎ ‏حمض عضوى او غير عضوى أو حمض لويس , على سبيل المشال‎ , ‏او عامل التكشيف الذى قيد الماء‎ oo ‏لكوريد الرنك‎
ZN, N Jeo ‏ايميد‎ OLS ‏على سبيل المشال الكربو‎ Ye. ‏شانى سيكلو هكسيل كربو شائى اميد « او بالمعالجة‎ ‏شانى ازو الكان منخفض . على‎ (he ‏بكاشف شانى أزوء‎ ‏سبيل المثال شانى ازو ميشان + ويمكن الحصول عليه لو‎
YA
المركبات ذات الصيفة 1 والتى تتواجد ‎LASS‏ مجموعة الكربوكسيل فى شكل حر او شكل ‎ale‏ . مشل ملم الامونيوم أو شكل ملم معدنى ؛, على سبيل المشال شكل ملحالكالى معدنى )؛ مشل مع الصوديوم أو شكل ملم ° البوتاسيوم +؛ ويعالجوا بإستر نشط من الكايل هاليد والذى يحتوى علي ‎[V ١[‏ ذرات ‎9S‏ على سبيل المشضال ميشيل أو إيشيل بروميد أو اآيوديد او حمض سيلفونى عضوى مؤستر مشل الكيل استر مناسب والذى يبحتوى على ‎[V ١[‏ ذرات كربون +؛ على سبيل المشال ‎Ve‏ ميشيل أو إيشيل ميشان سيلفونات ‎gf‏ | = تولين سلفونات المركبات ذات الصيفة ‎I‏ والمحتوية على مجموعة الكربوكسيل المؤسترة كبديل يمكن ان تؤستر بالإنتقال إلى المركبات الاستر الاأخرى للصيغة 1 بالإسترة بالإنتقال على سبيل المشال بالمعالجة بالكحول وعادة الكحول 0 اكشر مناسبة من مجموعة الكربوكسيل المؤسترة فى المادة البادئة + في وجود عامل مؤستر انتقالى مناسب مشل عامل قاعدى , على سبيل المشال الكونات الالكالى المعدنىي والتى تحتوى على ‎[V = ١[‏ ذرات كربون . الكونات التى ‎Geman‏ على ‎[V = ١[‏ ذرات كربون أو ‎١‏ سيانيد الكالى معدنى مل استات الصوديوم ؛ ميشوكسيد الصوديوم ء إيشثوكسيد الصوديوم ,ء صوديوم تشرت - بتوكسيد او سيانيد الصوديوم , أو عامل حمضى مناسب أو لو توافق مع كحول الإزالة او النواتج .
vA على سبيل المشال بالتقطير ؛ الاسترات النشطة المناسبة للصيفة 1 والمحتوية على مجموعة الكربوكسيل المؤسترة النشطة كبديل يمكن إستخدامها ايضا كمادة
Sa tel ‏(انظر اسفل) ويمكن تحويلها إلى‎ Bole ل" بمعالجتها بالالكانول الذى يحتوى على ‎[V = ١[‏ ذرات ٠+ ‏كربون‎ فى المركبات ذات الصيفة 1 والتى تحتوى على مجموعة الكربوكسيل كبديل يمكن تحويلها بداية لمشتق نشط + مثل الإانهيدريد مشتملة على انهيدريد مخلوط مشل ‎٠١‏ حمض الهاليد ؛, على سبيل المشثال حمض الكلوريد (على ‏سبيل المشال بالمعالجة بشيونول هاليد . على سبيل ‏المشال لكوريد شيونول ) , او النغيدريد بإستخدام حمض ‏الفورميك استر ؛ على سبيل المشال الكيل إستر ‎Sag‏ ‏يبحتوى ‎[V ١[‏ ذرات كربون (على سبيل المشال بمعالجة ‎Vo‏ الملع , مشل ملم ‎Sass‏ الكالي او الامونيوم ,. بحمض ‏الهالوفوريك ‎wl‏ مشل حمض الكلورو فيورميك ‎Cte]‏ ‏مكل الكيل إستر والذى يحتوى على ‎[V = ١[‏ ذرات كربون ‏أو إلى حمض الكلورو فورميك إستر , مل الكيل إستر والذى يحتوى على ‎[V ١[‏ ذرات كربون او إلى ‎gaa‏ نشط ا ‎Re 9‏ سيانو ميشيل إستر ؛ نترو فينيل إسثر , على ‏سبيل المشال ؛ ‏ نترو فينيل إستر أو بولى هالو فينيل ‏إستر ‎oo‏ على سبيل المشال بنتا كلورو فينيل إستر (على ‏سبيل المكشال بالمعالجة بمركب الهيدروكسيل المناسب فى ‏وجود عامل تكشيف مناسب , مشل ‎ZN, N‏ سبيل ‏ شانى
ف سيكو مكسيل كربو شانى ايميد ) ‎Apidae‏ يمكن ان تتفاعل المشتقة النشطة لهذا النوع مع امين وبهذه الطريقة المركبنات ذات الصيغفة ‎I‏ والتى تحتوى على مجموعة الكربوكسيل المؤميدة كبديل يمكن الحصول ‎Lads‏ فى ° هذه الحالة يمكن الحصول عليها مباشرة أو عن طريق ‎OLS‏ متوسطة ‎eo‏ سبيل المشثال أو إستر نشط مشل ؛ نترو فينيل إستر 0 لمركب ذو الصيفة 1 المحتوية مجموعة الكربوكسيل والتى يمكن ان تتفاعل اولا مع ‎١‏ ‏أميدازول الفير مستبدل و ‎١‏ مركب الإيميد ازول ‎٠١‏ كربوئنيل تم الحصول عليه بهذه الطريقة إحضر للتفاعل مع الامين مهما الإسترات الغير نشطة الاخرى مشل إسترات الالكيل المحتوية على ‎[V ١[‏ ذرات كربون للمركبات ذات الصيفة 1 والتى تحتوى . على سبيل المثال الكوكسى كربونيل والذى يحتوى على ‎[A = VY]‏ ذرات كربون كبديل ؛, . SLAY! ‏ويمكن ايضا ان تحضر ليتفاعل مع‎ ‘eo ‏فى الحلقة الاروماتيسة المحتوية على ذرة‎ ‏يمكن احلال اللاتر بذرة الهالوجين‎ oo ‏الهيدروجين كبديل‎ ‏بمساعدة عامل هالوجين بطريقة الاعتيادية ,؛ على سبيل‎ ‏المثشال البرومنه بالبرومين وحمض الغعيبروميك ؛ء‎ . ‏هيبرومات الإيشيل أو مركبات البرومين العضوية الاخرى‎ 9 1 ‏برومو اسيتًا اميد ء‎ — N ‏على سببيل المشال‎ ‏برومو فيشالا أميد )؛ بيريدينيوم بيربروميد أى أوكسان‎
HEE ه ‏شانى برومو 0# ء‎ © 0٠ 6 ‏بروميد‎ SS
ام ميشيل هيدينيشن أو 40607 407 ‎١‏ نترابرومو ‏ ؟ ء هه سيكلو مكسائنيدات ‎١‏ واحد , أو الكلوره بعنفاصر الكلوز ؛ على سبيل المثال فى الكربون ‎Jie padded!‏ الكلورو فورم . وبالتبريد ‎oo‏ على سبيل المسشال من اقل ° إلى حوالى ‎٠١‏ م إلى + ‎٠.0‏ م تقريبا . فى الحلقة الاروماتية فى المركبات وفقا إلى الإختراع المحتوى على مجموعة الامينو 7< يمكن ‎(hans gs jf‏ شنائيا بالطريقة الاعتيادية )؛ على سبيل المضال بالمعالجة بالنتريت , على سبيل المثشال نتريت ‎٠١‏ الصوديوم أو فى وجود حمض البروتونيك المناسب ؛ على سبيل المثال الاحماض المعدنية , درجة حرارة التفاعل تحفظ لاقل من ه م مجموعة ‎IL‏ ازوينوم تتواجد فى شكل ملحى ويمكن الحصول عليها بعهذه الطريقة المستبدلة بطرق ‎peat OY‏ على سبيل المثال كما يلي بطريقة ‎\eo‏ العيدروكسيل المناظره للفليان ‏ خارج القينول فى وجود الماء بمجموعة الالكوكسى بمعالجتها بالكحول المناسب أو ويجب إضافة الطاقة بذرة الفلورين المناظرة للتفاعل ‎Schimainn‏ فى التحلل الحرارى لشثانى الآزدنيوم تترافلوروبورات المناظر بذرات الهالوجين ‎Ye‏ لكور ؛ بروم « اليود وايضا مجموعة السيانو المناظر إلى تفقاعل الساندميير فى التفاعل مع املاح ‎Cu(l)‏ ‏المناظر ء بداية بالتبريد ؛ على سبيل المثال لاقل من م ء ‎aldo‏ بالتستين لحوالى من .6 م إلى ‎٠٠٠١‏ م .
AY
‏فى المركبات ذات الصيفة(1) والمحتوية على‎ ‏مثشل الكينيل (منخفض) أو‎ Baie ‏المشتقات الفير‎ ‏مجموعات الالكاينيل (المنخفض) + يمكن تحويلها لمشتقات‎ ‏سبق وهذا على سبيل المشال ؛ء‎ Lend ‏مشضبعة بطريقة ذكرت‎ ‏بحفاز هيدروجينى فى‎ Landaa gone ‏الروابط المتعدده تم‎ ° ‏هيدروجينية الحفازات المناسبة لهذا‎ Of jl da ‏وجود‎ ‏الغير على سبيل المشال +؛ نيكل ؛ مثل رانى نيكل ء‎ ‏ومعادن نوبل ومشتقاتها على سبيل المثشال الاكاسيد ,ء‎ iy ‏مشل بالاديوم أو اكسيد البلاتينيوم والتى تضاف لو‎ ‏لمعادن التشبيت على سبيل المشال كربونات الكالسيوم‎ ١ ‏أو الكربون ؛ ويفضل الهيدروجينية لتحضر فى ضغط‎ . ‏فى درجة حرارة الغرفة‎ ٠٠١ ‏إلى‎ ١ ‏يتراوح ما بين من‎ ‏ويحضر التفاعل فى مذيب , مشل الماء , الكانول منخفض‎ © ‏على سبيل المشال إيشانول . أآيزو بروبانو أو‎ ‏بيوتانول ؛ء وغيرها ؛ء على سبيل المثال شانى أوكسان أو‎ Ve ‏حمض الكان كربوكسيل منخفض +؛ على سبيل المثال حمض‎ . ‏الاسيتيك‎ ‏والتى‎ (I) ‏علاوه على ذلك فى المركبات ذات الصيفة‎ ‏و / أو و‎ Ri ‏فيها . على سبيل المثال ,ء احد المشتقات‎ ‏مثل الكلور . يمكن احلال‎ oo Ga edad] ‏يحتوى على‎ 5 ١ ‏بالتفاعل بالامينو المستبدل أو الغير‎ Goa edad ‏مستبدل , الكحول والميرسبتات يرتبط الإاختراع على وجه‎ + ‏الخصوص بطريقة وصفت فى الامشثلة‎
AY
‏يمكن تحضيرها‎ (I) ‏املاح المركبات ذات الصيفة‎ ‏بطريقة ذكرت فيما سبق وهذا على سبيل المشال املاح‎ ‏يمكن الحصول‎ (I) ‏الحمض المضاف للمركبات ذات الصيفة‎ . ‏عليها بالمعالجة بالحمض أو كاشف ايونى متفير مناسب‎ ‏الاملاح يمكن تحويلها لمركبات حره بالطريقة الاعتيادية‎ o ‏واملاح الحمض المضاف يمكن تحويلها ؛ على سبيل المشال‎ . ‏بالمعالجة بعامل قاعدى مناسب‎ ‏بالإعتماد على الطريقة وإشتراطات التفاعل او‎ ‏المركبات وفقا إلى الإختراع لها تشكلات املاح على وجه‎ ‏الخصوص خواص قاعدية . يمكن الحصول عليها فى شكل حر‎ Ne . ‏ويفضل شكل ملحى‎ ‏فى معاينة العلاقة الوشيقة بين المركبات الجديدة‎ ‏فى الشكل الحر والشكل الملحى , فى النص السابقئ‎ ‏والقادم المركب الحر أو الاأملاح قد تفهم بالتناظر‎ . ‏كوسائل للاملاح للمركب الحر بالتناظر‎ | 6 ‏المركبات الجديدة مشتملة على املاحها لمركبات‎ ‏الملحى يمكن ايضا الحصول عليها في شكل‎ لكشتلا‎ ‏هيدراتها ؛ يمكن أن تشتمل على مذيباتها تستخدم فى‎ . ‏البلوره‎ ‎. ‏بالإعتماد على اختيار المادة البادئة والطريقة‎ 2 ‏المركبات الجديدة يمكن ان تحضر فى شكل احد الايزومرات‎
At ‏المعقولة أو خلائط منه على سبيل المشال ايزومرات‎ , ‏أو كخلائط ايزوميرية‎ Slog ‏عينية نقية مشل انتى‎ ‏مشل رياميتات وخلائط شانى إستر وايزومراو خلائط‎ ‏بالإاعتماد على عدد من ذرات الكربون‎ of ‏راسيمات‎ ‏المتماشلة أو على سبيل المشال .؛ المركبات ذات‎ ° ‏تمل المجموعة ذات الصيغة‎ Xp ‏والتى فيها‎ Ta ‏الصيفة‎ ‏لها‎ Xs ‏أو‎ Xa ‏والتى فيها‎ ١ ‏والتى فيها بي تمشل‎ ID ‏معانى كشيرة ولمعا ذره ,؛ المتماشلة . فى المركبات‎ . Rp ‏والتى فيها‎ | Lady ‏كشيرة‎ I ‏المتناظرة ذات الصيغة‎ ‏تمشل كربوكسيل التى ء إذا رغب‎ oo ‏على سبيل المشال‎ Vy ‏يمكن استرتها او اميدتها أو هيدروكسيل الذى إذا رغب‎ ‏يؤشرتها + ذرة الكربون المتمائلة , للتركيب الجزكئى‎ ‏للصيفة 12 - 12 ويفضل أن يكون له التركيب على‎ . L ‏شكل‎ ‏خلائط الراسيمات وشانى إستروم يمكن الحصول عليها‎ ve ‏ويمكن فصلها خلال ايزومرات نقية أو راسيمات بطريقة‎ ‏ذكرت سابقا بقواعد الفيزيكو كيمياء إختلافات المركبات‎ ‏أو على سبيل المشال بالبلورة الاحتكاكية الراسيمات‎ ‏المحصول عليها قد علاوة على ذلك يمكن إذابتها مرة‎ ‏أخرى إلى انتى بودات بالطرق المعروفة . على سبيل‎ Ye ‏المشثشال باعادة البلورة من مذيب بصسرى نشط أو‎ . Chinal ‏كروماتوغرافى فى مذيبات‎
Ao ‏جانيزمات مناسبة بالانشقاق‎ of ‏بمساعدة ميكرو‎ ‏بإنزيمات معينة غير معيئة عن طريق تشكلات المركبات‎ ‏المضمونة أو على سبيل المثال إستخدام إشيرات‎ ‏أو إيناتيومر واحد فقط قد يكون مركب أو‎ Chinalcnaus ‏بالتحويل إلى املاح شثانى استرومير أو على سبيل المثال‎ J ‏بتفاعل الراسيمات العضوى النهائى القاعدى مع حمض نشط‎ ‏حمض الكربوسيليك على سبيل المثشثال حمض‎ Re ‏بصريا‎ ‏السيلفونيك أو على‎ pea ‏التارشاريك أو الماليك أو‎ ‏الكامفور سيلفونيك أو وفصل خليط‎ gaa ‏سبيل المشال‎ ‏ثشانى استرومر شم الحصول عليه بهذه الطريقة أو على‎ Ve
DIFFERING SOLUBILITIES ‏سبيل المشثال على اساس‎ ‏أو عبر شانى إستر وميرات والتى فيها سن انتى امر‎ ‏يمكن إطلاقه بتاشير عوامل مناسبة . الانتيومر‎ © ed edd . ‏الاكشر نشاطا يعزل‎ ‏يرتبط الإختراع ايضا بهؤلاء النقاط للطريقة أو‎ ‘eo ‏وفقا إلى التي يمكن الحصول على مركب كوسيط فى آخر‎ ‏خطوة للطريقة وتستخدم كمادة بادئة والخطوات المفقوده‎ ‏فى شكل شق أو ملم و / او‎ Solel ‏تجهز أو المادة‎ ‏أو انتى بوداتها تستخدم أو على وجه الخصوص‎ LAD Lana . ‏أ تشكل تحت إشتراطات التفاعل‎ ‏فى طريقة الإختراع الحالي أو يفضل إستخدام‎ ‏المواد البادئة التي تؤدى إلى المركبات الموصوفة‎ ‏والمقفيدة خصوصا فى البداية . يرتبط الإختراع بمواد‎
تم بادثة جديدة والتى تتطور نوعيا لتحضير المركبات وفقا إلى الإختراع ؛ لاستخدامها ولطرق التحضير أو المتفيرات ‎q, P ’ m 3 R,R1,R2,R3,X1,X2,X5,X4,Xs‏ , جح لها المعاني المذكورة ذات الصيغة ‎2a‏ توتمر ذاتها واملاحها ° التى ‎Lass‏ 21 تمشل سيانو تفضل كمواد بادكئة . يبرتبط الإختراع بالتحضيرات الصيدلانية والتى تحتوى على المركبات وفقا إلى الإختراع أو الاملاح الصيدلانية المقبولة منه لمكونات فمالة نشطة ‏ ولطرق تحضيرهم + ‎Ve‏ يرتبط الإختراع بإستخدام المركبات ذات الصيغة 1 : أو من الاملاح المقبولة صيدليا لمركبات هذا النوع بملح وخواص التشكيل او على وجه الخصوص كفارمو لوجيكال ‎٠+‏ ‏التحضيرات الصيدلية وفقا إلى الإختراع الذدى يحتوى على المركب وفقا إلى الإختراع أو الاأملاح ب المقبولة صيدليا ‎ode‏ هولاء للمدخل أو ‎he‏ أوراك أو علاوة على ذلك رميتال « ‎Parinterd adniaisin‏ بالمثل يتعلق هذا الإختراع بإستخدام مركبات الصيفة 1 أو املاحها المقبولة صيدليا من هذا النوع ذو الخواص المكونة للملم « خاصة ‎of gas‏ فعالة دوكئيا خاصة أ مضادات انجيوتنسن 2 +
AY
‏فى هذا المجال يفضل استخدامها لمستحضرات مقبولة‎ ‏أو‎ Slay! ‏صدليا في طريقة لوقاية و / أو علاج جسم‎ . 2 ‏كمضادات للانجيوتنسن‎ Bela Gi smal ‏بالمثل يتعلق الإختراع بمستحضرات صيدلية تحتوى‎ ‏على مركبات طبقا للإختراع أو املاح مقبولة صيدليا منها‎ ° . ‏كمواد فعالة « وبعمليات لتحضيرها‎ ‏التى تحتوى‎ ٠» ‏اع‎ syd ‏المستحضرات الصيدلية طبقا‎ ‏على مركب طبقا للإختراع او املاح مقبولة صيدليا من هى‎ ‏تلك للتعاطى المعوى مشل الفم والشرج ؛ وغير المعوى‎ ‏للحيوانات ذات الدم الحار ؛ء تكون المادة الفعالة‎ ١ ‏موجودة فقط أو مع حامل مقبول صيدليا . تعتمد الجرعة‎ ‏اليومية من المادة الفعالة على السن ؛ والظروف‎ , ‏الفردية وايضا علي طريقة التعاطى‎ , ‏تحتوى المستحضرات الصيدلية المبتكرة . مثلا‎ ٠١ ‏)؛ يفضل من حوالي‎ LAY ‏إلى حوالي‎ 7٠١ ‏؟ على من حوالى‎ ‏من المادة الفعالة . المستحضرات‎ ٠: ‏إلى حوالي‎ ‏الصيدلية طبقا للإختراع للتعاطي المعوى أو الغير معوى‎ ‏تكون مشلا فى شكل وحدة الجرعة « مثُل الاأقراص المغلفة‎ ‏ء الكبسولات أو الاقماع الشرجية ؛ء‎ pol IY ‏بالسكر ,؛‎ ‏وايضا الامبولات , تحضر هذه بطريقة معروفة فى حد ذاتها‎ 9١ ‏التحبيب ؛ التغليف‎ oo ‏مشلا لعمليات الخلط التقليدى‎ ٠,
هم
بالسكر , التذويب والتجفيد +؛ بذلاك يمكن الحصول على مستحضرات صيدلية للاستخدام بالفم بدمج المادة ‎lad)‏ ‏مع حوامل صلبة ,؛ وتحبيب المخلوط المحصول عليه إذا رغب ؛ ومعاملة المخلوط أو الحبيبات إذا رغب أو كان ° ضروريا بعد إضافة صواغات مناسبة لتعطى اقراص أو قلوب
اقراص مغلفة بالسكر . الحوامل المناسبة تكون خاصة مالئات ,؛ مشل السكريات ؛ مكلا لاكتوز ؛ سكروز ؛ مانيتول أو سوربيتول مستحضرات سليولوز و / او فوسفات كالسيوم + مشلا ؛ء ‎Ve‏ فوسفات ثلاشى كالسيوم أو فوسفات هيدروجين كالسيوم , وايضا رابطات مثشل معجون النشا مشلا باستخدام نشا ‎BAI‏ , القمم ,ء الذرة أو البطاطس ؛, جيلاتين ؛, صمغ ‎Lela‏ ميشيلسليولوز و / أو عديد فينيلبيروليدون ؛ء إدا ‎cd,‏ ¢ محلللات كالنشا المذكور سابقا ¢ وايضا نشا ‎Vo‏ كربوكسيميشيل ‎oo‏ عديد فينيلبيروليدون © آجار ؛ حامض الجينى ‎of‏ ملم منه مثل الجينات الصوديوم ء المساعدات تكون اساسا معطرات « منظمات السريان وزالفات ¢ مثلا حامض سيليسيله , تالك ؛ حامض ستياريك او املاح ‎Cede‏ ‎Jt‏ ستيارات كالسيوم أو ماغتنسيوم ,ء و / أو عيد 2 إيشيلين جليكول + تزود الاقراص المغلفة بالسكر باغلفة مناسبة تكون + إذا رغب ‎oo‏ مقاومة للعصارة المعدية ¢ بإستخدام محاليل سكر مركزة , التى تحتوى إذا رغب على صمغ عربىي ء تالك , عديد فينيلبيروليدون ؛ عديد إيشيلين جليكول و / أو شانى اكسيد تيتانيوم ؛ محاليل
AR
تغليف فى مذيبات عضوية مناسبة ‎of‏ مخلوطات مذيبة ¢ أو لتحضير اغلفة مقاومة للعصارة المعدية ¢ محاليل مستحضزات سليولوز مناسبة ‎fhe‏ اسيتيلسليولوز فشالات او هيدروكسيبرو بيلميشيلسلولوز فشالات . ° يمكن إضافة ملونات أو صبغفات مثلا , لتعرف أو تشير إلى ‎Ole ga‏ مختلفة من المادة الفعالة إلى اغلفة ‎pf EY‏ المغلفة بالسكر . أو الاقراص . التحعضيرات الصيدلية الاوزالية القابلة للاستعمال تمشل كبسولات الجيلاتين الصلبة ؛ وايضا الكبسولات ‎٠١‏ المفالفة اللينة المصنوعة الجيلاتين والملدن ؛ مشل جليسرول أو سوربيتول كبسولات الجيلاتين الصلبة قد تحتوى على مكونات نشطة فى شكل حبيبات ؛ على سبيل المشال فى خليط مع محاشي ؛ مثل لاكتوز , ‎Of pain‏ مشل النشا ء؛ و / أو مواد | ‎TRC SEIN. NPI CNN‏ استرات ‎\o‏ الماغنتسيوم او التالك ؛ء و ء إذا رغب أو موازنات . فى الكبسولات اللينة ,ء المحكتويات النشطة يفضل ان تذاب أو تتحلل فى سوائل مناسبة , ‎Ste‏ زيوت دهنية ؛ زيوت البرافين او جليكولات البوليى إيشيلين السائلة , ايضا يمكن إضافة الموازنات ‎v‏ ‏79 التحضيرات الصيدلية الريستالية القابلة للإستعمال المناسيبة تمشل أو على سبيل المثال لبوس والشى تتكون من اتحادية من المكونات النشطة مع قاعدة q. ‏المناسبة تمشثشل‎ Suppositray ‏القواعد‎ + Suppository ‏على سبيل المثشال أو شالث الجليسيريدات طبيعية أو‎ ‏ميدرو كربونات البرافين بولى إيشيلين‎ Ege Lib! ‏علي ذلك كبسولات‎ Bode + ‏جليكولات او الكانولات عالية‎ ‏الرستال جيلاتين محتوية على رابطة من المركبات النشطة‎ ° ‏مع قاعدة عضوية قد تستخدم . القواعد العضوية‎ ‏المناسبة تمشل على سبيل المثال . سائل الشالث‎ ‏جليسريدات « جليكولات بولى شيلين أو هيدرو كربونات‎ ْ ٠ ‏البرافيين‎ ‏التعاطى عن طريق القناة‎ Ge gad ‏التحضيرات‎ ٠١ ‏الغعضمية المناسبة تمشل محاليل مائية ابتدائية‎ ‏لمكونات نشطة قى شكل مائى محلول .ء على سبيل المشال‎ ‏ملع محلول ¢ وعلاوة على دلك شوائب المكونات‎ ءام‎ ‏النشطة .مشل حقنة الزيت المناسبة باستخدام مذيبات‎ ‏مشل زيوت دهنية على سبيل‎ OLS edi ‏الليبوفيليك أو‎ \o ¢ ‏المثال زيت السيسام أو استرات حمض الدهون الإصطتناعى‎ ‏على سبيل المثشال اوليات الإيشيل أو الث جليسريدات ؛ء‎ : ةدايزلا ‏او حقنة مائية والتشى تحتوى على عضويات‎ ‏اللزجة على سبيل المثال سيليلوز ميشيل كربوكسى‎ ‏الصوديوم ء سوربيتول و / أو ديكستثران « و لو ضرورى‎ Ye. ٠ ‏مذيبات ايضا‎ ‏المكونات النشطة على نوع الحيوانات‎ amin ‏يعتمد‎ ‏الدموية , العمر والإشتراطات الفردية وعلى‎ ةثئفاد‎
١ ‏طريقة الإداره . فى الحالة الطبيعية التاشير اليومى‎ ‏سم جر ام إلى ء مم جر ام لتقدد فى حالة‎ ١ ‏التقريبى‎ ‎oo ‏كجم تقريبا‎ Vo ‏الإداره الاورالية لمريض يزن‎ + ‏توضع الامشلة التالية الختراع الموصوف سابقا‎ + ‏كانت غير نابعة لتحديد مداها فى أى طريقة‎ Lake ‏هه‎ ‎٠ ‏تبين درجات الحرارة بمقياس درجات سلسيوس‎ ‏الاتحية للكروماتوغرافى تستخدم فى‎ eluent ‏النظم‎ ‎. ‏الكمشلة التابعة‎ ‏أنظمة متعادلة‎ vey ‏إيشيل إستات / مكسان‎ Ni ٠١
Veo ‏إيشيل إستات / هكسان‎ Nz
A ‏إيشيل إستات / هكسان‎ Na ‏:؛‎ ١ ‏إيشثيل إستات / هكسان‎ Na q: ١ ‏إيشيل إستات / هكسان‎ Ns ‏ديكلورو ميشان / ميشانول 9# 7ه‎ Ne Vo ٠: ١ ‏ديكلورو ميشان / ميشانول‎ Ny ٠١ ‏ديكلورو ميشان / ميشانول ؛‎ Ne ٠؛ ‏وأ | ديكلورو ميشان / ميشانول ؟‎ ٠: ١ ‏ديكلورو ميشان / ميشانول‎ Nao
يل أنظمة قاعدية ‎By‏ ديكلورو ميشان / ميثانول / و1011 مركز ‎Vive tts‏ ‎Bz‏ ديكلورو ميشان / ميشانول / و1011 مركز .6ه ‎Vive:‏ ‎Ba‏ ديكلورو ميشان / ميشانول / ‎NHa‏ مركز ‎٠: ٠0: Ne‏ 862600-00 ديكلورو ميشان / ميشانول ‎NHz/‏ مركز .م ‎Vive:‏ ‎Bs‏ ديكلورو ميشان / ميشانول / 015 مركز ‎٠: ٠0:٠0‏ ‎Be‏ إيشيل إستات / إيشانول / ‎NHa‏ مركز 17:74:؛ ‎Br‏ كولين / ايزو بروبانول / ‎NH‏ مركز ‎٠:30:07.‏ ‏انظمة حمضية ‎Ar ٠‏ ديكلورو ميشان/ميشانول/ماء /حمض الاسيتيك ‎Porto‏ ‎ERR‏ ‎Az‏ تولين/أيزوبروبانول/حمض الاسيتيك .320:17: النتواتجع المملله كروموتفرافيا بأنظمة ‎e/uent‏ ‏الاساسية (بالإختصار بهولاء المحتوية على الامونيا و المركزة ) ‎Lady‏ مجموعات الوظائف الحمضية وتتخد فى مذيب عضوى أو على سبيل المشال إشير شثانى إيشيل . إستات الإيشيل أو ‎SL‏ كلورو ميشان , بعد التحليل الكروموتفرافى , هذا الخليط العضوى يغسل بنجاح مع (حوالي ‎(NI‏ حمض الهيدروكلوريك ماء و محلول لكوريد ‎A‏ الصوديوم المشبع والطور العضوى يكون مجفف أو مبخر . المنتشج يحتوى على مجموعة الوظائف الحمضية المطلقة والتى تم الحصول عليها .
ar : )١( ‏مشال‎ ‎ ١[ -( ليوناتنب‎ ١ ليشيم ‏كربوكسى‎ ‎[ ‏ميشيل‎ YL - ‏باى فينيل ؛‎ (YL- 0 - ‏تترازول‎ 111( ٠ ‏أامين‎ ‎YL - ‏سيانو بيفينيل ؛‎ ١'7( = N ‏"را جرام من‎ ° ‏بنتانويل‎ — N ليشيم ‏ميشوكسى كربونيل‎ — N )ليشيم‎ ‏جرام من شالث بيوتى لين ازيد و 6؛ مللى‎ YONA 6 ‏امين‎ ‏ساعة + وبعد هذا‎ YE ‏صهره لمدة‎ Boley ‏من اكسيلين يسخن‎ ‏يضاف إلى المتبقى هذا‎ IN NaOH , ‏يركز خليط التفاعل‎ ‏ساعات‎ Vo ‏فى درجة حرارة الغرفة لمدة‎ cd ‏الخليط‎ ١ ‏يستخرج مع إشير شانى إيشيل والطور الماثئى‎ Sada . ‏إستخراج حمضيا واستخراج لاحقا مع إشير شانى إيشيل‎ ‏الثانى يغسل بمحلول ملحى . مجقف ومركز‎ a BY ‏هذا‎ ‏المنتج الخام بينقى بطرق التحليل الكروماتوغرافي ذو‎ ٠. (By ‏جرام من السيليكا جل : نظام‎ ٠0١( ‏الوميض‎ Ve ‏ميشانول‎ / CH2CL2) ‏4ه‎ : Re] ‏المنتج الفير متبلور‎ ١ [VY : Ve : Xe = ‏أمونيا مركزه‎ ‏ء‎ dled! ‏يمكن الحصول على المادة البادكئة , على سبيل‎ :
LX! ‏ا سيانو ؛ فورميل بايفينيل‎ ١7 ١ ونايس‎ '؟‎ ليشيم ‏جرام من ؛ برومو‎ YOu ‏جرام من اسيتات الصوديوم و هر من حمض‎ ١٠. ‏بفينيل ء‎ ‏صهره خلال الليل‎ Boley ‏الاسيتيك التُلجى (الجليدى) سخن‎ ‏يركز الخليط حينئذ فى تفريغ عالى , والمتبقى يستخدم‎ ‏فى استات الإيشيل , خليط إستات الإيشيل يستخرج فى وجود‎ ‏الماء + محلول هيدروجين كربونات الصوديوم ومحلول‎ ‏ملحى ويبخر فى مبخر دوراني يذاب المنتع الخام فى‎ ‏من اليشانول يعالع المحلول باء©؛ ملى من‎ ؟را١‎ ‏أو يقلب الخليط خلال الليل فى درجة حرارة‎ 22280110 ٠ ‏الغرفة وحينتئذد يركز ؛ والمتبقى يستخدم فى إستات‎ . ‏الإيشيل‎ ‏يغسل الخليط فى وجود الماء ومحلول كربونات‎ ‏الصوديوم ويركز . المتبقى يعلق فى المعكسان ينقى‎ ‏م‎ ٠0 ‏المعلق بالسحب وفلتر الكعك يغسل ويجفف عند‎ vo ‏هميدروكسى‎ ؛‎ ونايس‎ '١ ‏بتفريغ عالى لمدة .7 ساعة‎ ‏بيفينيل يمكن الحصول عليه فى شكل بودرة‎ ليشيم‎ ‏جزء فى المليون‎ §30A : [1H - NMR(DMSO — de] ‏بيضساء‎ ‏جزء فى المليون (1,117) رلا إلى م‎ oY (d,2HO (p.p.m) ٠ (m,8H) ‏جزء فى المليون‎ 9 ‏محلول من *ه مللى من الاأوكساليل لكوريد فى !"امن‎ ‏شانى لكورو ميشان يبرد إلى .4 م . محلول من هم‎ ‏مللى من شثانى‎ ١٠. ‏ميشيل سيلفوكسيد فى‎ SUS ‏مللى من‎ fe ‏لكورو ميشان يضاف فى درجة الحرارة نفسها وحينمذد‎ ‏لمدة دقيقتان .؛ وبعد هذا ؛ محلول من‎ olin ‏الخليط‎ ‎— ‏هيدروكسى ميشثيل‎ ؛‎ ونايس‎ ١١ ‏جزام من‎ ١١ ‏م بعد‎ ١: ‏من ثانى لكورو ميشان عند‎ ١١ ‏بفينيل فى‎ ‏الإضافة (بعد حوالى ه دقائق) . يقلب الخليط‎ san] ° ‏إيشيل‎ SIS ‏مللى من‎ YR ‏دقيقة 4 بعد هذا‎ ١١ ‏لمدة‎ ‏امين يضاف . ويقلب الخليط عند .6 م لمدة دقيقتان‎ ‏لتدفّئة درجة حرارة الغفرفة وتسكب عبر ماء‎ Soda ‏ويسمم‎ ‏يستخرج الخليط مع شانى لكورو ميشان والطور العضوى‎ ‏يفسل بإستتخراج مع حمض الهيدرو كلوريك المخقف ومحلول‎ ٠١ © ‏ومركز‎ Adds , ‏ملحى‎ ‏يعلق المتبقى فى العهكسان ؛ ينقى العالق بالسحب‎ ‏ويغسل الفلتر الكعكى والناتج الذى تم الحصول عليه‎ : ‏(التحليل العنصرى‎ dle ‏عند 4م في تفريغ‎ dd . (0 ZYY of N ‏لارلالا‎ « H %t 0 ‏رد( + أو‎ Vo
N — ‏ميشيل)‎ YL — ‏سيانو بيقينيل — ؛‎ — 'Y) = N ‏با ا‎ ٠ ‏ميثوكسى كربونيل ميشيل امين‎ ‏بيفينيل أو‎ ليمروف‎ ١١9 ‏جرام من‎ ١ ‏خليط من‎ ‏"را جرام من هيدرولكوريد إستر ميشيل حمض امينو‎ ‏مللى من‎ ١١ ‏و‎ AD ‏جرام من منخل جزيئىي‎ AN ‏إيشانويك أو‎ ١ ‏تتراهيدرو فيران ينقى في درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏مللى جرام‎ TAC 06 ‏وتبرد حينثت من صفر إلى هك م‎ Bele YR
من سيانو بورو هيدريد الصوديوم (7992) تذاب فى هُرء مللى من الإيشانول تضاف . ينقى الخليط فى درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Bele YE‏ ويركز ‎Alaa‏ فى الفراغ . المنتع الخام بينقيىي بالطرق التحليل الكروموتفرافى وقيى ° الوميض ‎VAL)‏ جرام من السيليكا جيل ؛ء اسيتات الإايشيل / بتروليوم إشير = ‎Yur 1H- NMR(DMS - de) (Vo\‏ جزء فى المليون ‎YVR (S5,3H)‏ جزء فى المليون ‎Vout (S,2H)‏ إلى م جزء فى المليون ‎(m, 10H)‏ ار جزء فى المليون ‎(1H)‏ . جب ‎ '( = N‏ سيانو بيفينيل — ؛ - ‎YL‏ ميشيل ) - ‎N‏ ‎٠١‏ ميشوكسى ‎oN ليشيم Jaded pS‏ بنتانويل ‏ امين . آثر جرام من ‎slaw — 'Y) - N‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ‏ميشيل ‎N )‏ — ميشوكسي كربونيل ميشيل ‏ امين تذاب و مللى من شائنى كلورو ‎lose‏ + يعالج المحلول ب ‎VV‏ ‏مللى من شالث إيشيل امين وحينئذ عند صفر مع هر١‏ مللى ‎\e‏ من لكوريد البنتانويل . ينقى الخليط ليلا فى درجة حرارة ‎BIE‏ وحينئذ يبخر | أو يحجقف . يؤخذ المتبقى فى إستر ‎Sl‏ إيشيل وخليط الإاإيشير شانى الإيشيل يغسل بتبابع مع هيدروجين كربونات الصوديوم محلول ومحلول ملحى , التحليل الكروماتوغرافىي ذو الوميض ‎VAY)‏ جرام 9 من سيليكا جل فى إيشيل استات / بتروليوم إيشير = ‎٠:١‏ ‏خضوع الناتج فى شكل بودرة بيضاء [مارء : ‎Re‏ (نظام ‎١٠ ] (N2‏ av : (Y) ‏مشال‎ ‏كربوكسى إيشيل) ]ا بنتانويل‎ ١( = N = )5(
YL - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL - 0 = ‏تترازيل‎ — 1H) = 'Y] = N ‏أمين ؛‎ ] ‏ميشيل‎ ° بدء من ‎VOTE‏ جرام من ل[ فاليريل ‎ ١[ = ١‏ سيانو بيفينيل ‏ ؛ — ‎(YL‏ ميشيل] - ‎(L)‏ الامين ميشيل استر و #لار؟ جرام من شالث بيوتى لتين أزيد بالتناظر إلى مشال ‎١‏ ء يحصل على ا لمنتج بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎(Ba)‏ ويلحق بإعادة البلورة ‎٠١‏ من استات الايشيل كبودرة بيضاء . ‎(dec) ١٠١١ M . P‏ ء. المادة البادئثة يمكن الحصول عليها على سبيل المشال ساقس ا كما يلى : ‏أ - لا ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ‎ ]‏ ‎١١7 ‏إستر ميشيل الانين بدء من ؟ جرام من‎ )1( ‎VTE ‏سيانو بيفينيل ؛ كاربال دى هيد أو‎ ‘eo ‏الانين ميشيل إستر هيدرو لكوريد ؛‎ — (L) ‏جرام من‎ ‎٠‏ م جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم و ‏را جرام من المنغخل ‎ip ad!‏ وملحق بالتحليل الكرومباتوغر افى ذو الوميض بإستخد ام النظام ولا ‎+ Reg +404 ( TLC : System Ni) A)
8A mf - ‏سيانو بيفينيل‎ = 'Y)] = N ىلراق ‏ل[‎ = ‏الانين ميشيل إستر بدء من مر‎ = (L) - [(YL ]ليشيم‎ — ‏سيانو بيفينيل)‎ '3([ = N ‏جرام من‎ ‏من ثالث ايشيل‎ dle YOV ‏الانين ميشيل إستر‎ )1( ‏فارلى لكوريد وملحق‎ « ‏امين و هار مللى من‎ °
TLC (Nz) ‏بالتحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ « Re ‏آارء‎ CN2 ‏نظام‎ ‎| : )»( ‏مشال‎ ‎oN = ‏ميشوكسى كربونيل إيشيل)‎ ١( = N - )5( (YL - 0 = ‏(نترازول‎ [1 = N ليوناتنب‎ ٠١ . ‏؛ - آلا ميشيل ] = امين‎ لينيفيب‎ ‏يذاب فى ه مللى من‎ (Y) ‏جرام من حمض من مشثال‎ OY ‏بهد مللى من حمض‎ plan ‏الكحول الميشيل ؛‎ ‏الهيدرولكوريك فى الكحول ميشيل ويقلب الخليط فى درجة‎ . ‏ساعة يركز الخليط المتفاعل‎ YE ‏حرارة الغرفة لمدة‎ ١ ‏ويخلط في الكوريد الميشيلين . يستخرج المحلول مع‎ . ‏الماء والطور العضوى يخفف ويركز فى مبخر دائرى‎ ‏يحصل على الناتج بعد التحليل الكروماتوغرافي ذو‎ ‏4ه‎ — ov : ‏من المادة المتبلورة‎ M . © . (Bi) ‏الوميض‎
‎Joe‏ (؛) ؛ ‎١ ىسسكوبرك ١(‏ (؛ ‏ فلورو فينيل ‎ )‏ ‏إيشيل ] ‎1H) 'YIN ليوناشثتنب N‏ — تتر ازول - ‎(YL - 0‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل] ‏ آمين ‎٠‏ ‏® بدء من #ر؟ جرام من ‎'Y] = N—- Hot = N‏ — سيانو بيفينيل ‏ 4 = ‎(YL‏ ميشيل [ = ‎(DL)‏ — © فلورو فينيل ‏ الانين ميشيل إستر و ‎YYe‏ جرام من شالث بيوتى لتثين أزيد . يتم الحصول على المنتج بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎(Bi)‏ عن طريق الليوفيليز ‎١‏ يشن من ترت ‏ بيوتيل الكحول ‎(M + H)+.FAB-MS:m/e=502‏ المادة البادئشة يمكن الحصول عليها على سبيل المشال الس ااا اق الت اناق اناا اا كما يلى : ‎'Y] = N‏ — سيانو بيفينيل = ؛ = ‎ ] Jae (YL‏ ‎P — (DL)‏ — فلورو فينيل لالانين ميشيل إستر بدء من ؟ "ارا جرام من ‎١١7‏ سيانو بيفيتنيل ‏ ؛ ‏ كاربال ديهايد , #لار؟ جرام من ‎(DL)‏ — © فلورو فينيل لالانين ميبشيل إستر ء .4ل مللى جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم و ‎١١‏ جرام من المنخل ‎AQ pad!‏ ومحلق بالتحليل إلكروماتوغرافىي ذو الوميض بإستخدام النظام ‎TL .C) Ns 2‏ نظام ‎(Nz‏ ار ‎Re‏ «
‘en ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y)] = N يىلراقف‎ [١ ‏فلورو فينيل لالانين ميشثشيل‎ © — (DL) ] ‏ميشيل‎ (YL — ‏سيانو بيفينيل‎ — UY] - N ‏جرام من‎ YON ‏استر بدء من‎ ‏فلورو فينيل لالانين‎ © — (DL) ] ‏ميشيل‎ (YL - 8 : ‏مللى‎ + AO ‏مللى من شالث إيشيل امين و‎ ١ , ‏ميشيل إستر‎ ° ‏ا فاليريل كلوريد وملحق بسالتحليل‎ nn ‏من‎ ‏طارءةا‎ (Nz ‏نظام‎ TLC) (N3)) ‏الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ ‏مشال (ه) :؛:‎ ‏ميشثوكسسيى‎ ١ = ) ‏فلورو فينيل‎ ؛(‎ - ¥Y] - N 1H =" ¥] = N = ‏بنتانويل‎ — N —[ ‏إيشيل‎ لينوبرك‎ ٠١ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ ‎ٍ + ‏أمين‎ ‎—- 'Y] = N ليريلاف‎ ١ ‏بدءا من 4ر١ جرام من‎ ] ‏ميشيل‎ (YL — ‏بيفينيل = ؛‎ (YL - 0 لوزارتت‎ — 1H) ‏فلورو فينيل لالانين وفقا إلى مثال )1( ء‎ — P - DL) ‏ب‎ ‎(M + H)+ o\% / me : FAB - MS (¥) ‏بالتناظر إلى مشال‎
٠١١
EN) Jt ‏هيدروكسي‎ ١ - ‏فلور فينيل)‎ ؛(‎ - Y] = N 111( = 'Y] = ‏نويل ل[‎ Los ١ا[‎ ] ‏إيشيل‎ ليشيم‎ ‏امين‎ ]ليشيم‎ — YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ ‎— 1H) = 'Y] N = ‏فاليريل‎ = N ‏من‎ pf sa ‏هر‎ o (DL) [ ‏ميشيل‎ (YL ؛‎ — ‏بيفينيل‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ ‏فلورو فينيل لالانين ميشيل اسير من مال ه فى ه‎ ‏م يتم معالجته ب‎ Ve ‏مللى من تترا هيدرو فان عند‎ ‏ايزوبيوتيل الومونيوم هيدريد بعد‎ ILD ‏ا 4ر١ مللى من‎ ‏من ميشيل الكحول يضاف ويسمم‎ Ale ‏دقيقة )؛ آر‎ ٠ Ve . ‏للخليط أن يدفا إلى درجة حرارة الغرفة‎ ‏يعالع الخليط المتفاعل بالإاشير والماء ؛ ويفصل‎ ‏ا منه الطور العضوى . ويفسل بمحلول ملحى , مجفف ومركز‎ (Bz) ‏خضوع التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ ‏الالدهايد المناظر يتم معالجتة فى ه مللى من إيشيل‎ Vo ‏مللي جرام من بورو هيدريد‎ YY ‏الكحول عند صقر م مع‎ ‏ساعة +, بعد‎ Yo ‏الصوديوم ويقلب فى درجة الحرارة لمدة‎ ‏يتم الحصول على المنتج بالتحليل‎ oo ‏التنقية والتركيز‎ ‏وليوفيلبساشن من‎ (Na) ‏الكروماتوغرافي ذو الوميض‎ . (M+ H)* $AA = m/e : MS— FAB ‏الكحول 0,3« — بيوتيل‎ Y.
4 ا مشال (7) : ‎'Y)‏ — كربوكسى بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل) - ‎N‏ ‎١ ىيىسكوبرك ١[‏ (؛ ‏ فلورو فينيل) ‏ إيشيل] - ‎N‏ ‏بنتانويلن ‏ امين ‎٠‏ ‎ '([ - N ليريلاف‎ — N َ‏ كربوكسي بيفينيل - ؛ ‎(YL‏ ميشيل] - ‎(DL)‏ — © فلورون إنيلالانين ميشيل إستر فى ‎٠١‏ مللى من الكحول ميشيل و ¥ مللى من الماء يتم معالجتها ب 480 مللى من ‎2N NAOH‏ . يقلب الخليط خلال الليل فى درجة حرارة الغرفة وحينتّذ تعادل ب ؛ر ‎٠١‏ مللى من ‎NY‏ حمض الهيدروكلوريك يتم الحصول على المنتج الغير متبلور بعد التحليل الكروماتوغرافى ‎(B1)‏ ‏وليوفيليساشن من ترت ‏ بيوتانول ‎٠‏ ‎FAB . MS : m/a = 478 (M + H)+‏ مثال ‎(A)‏ : ‎'Y) —N \e‏ — كربوكسى بيفينيل — ؛ — ‎YL‏ = ميشيل) ‎N‏ ‎VY]‏ — (ة ‏ فلورو بيفينيل) - ‎١‏ ميشوكسى كربونيل ‏ إيشيل] ‎ [[‏ بنتانويل ‏ أامين ‎٠‏ ‎Ls 6‏ جرام من ‎N‏ = فاليريل ‏ لا ‎ '([‏ ‎Sd)‏ ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل ) بيفينيل - ؛ ‏ ‎A‏ ) ميشيل [ = ‎ )1(‏ 7< فلورو فينيل الانين ميشيل
Vay ‏مللى من شثانى ميشيل فورماميد ويتم‎ ٠١ ‏إستر فى‎ ‏مللى من 0 , !امن تترابيوتيل‎ VON ‏معالجته بمحلول‎ ‏أمونيوم فلوريد فى تترا هيدروفان ؛ ويقلب الخليط عبر‎ . ‏الليل فى درجة حرارة الغرفة . يركز خليط التفاعل‎ ‏والمتبقى يحفظنى إستات الايشيل ويغسل المحلول بالماء‎ ° . ‏والمحلول الملحى )؛ ويجقف ويركز‎
Judean df ‏يتم الحصول على المنتج بعد‎ ‏وليوفيليساشن من شرت‎ (Ba) ‏الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ . FAB - MS : m/e = 492 (M + (+. ‏بيوتانول‎ ‏المادة البادئثة يمكن الحصول عليها او على سبيل‎ ١ : ‏المشال كما يلى‎ ‏كربوكسى بيفينيل‎ ١١ - ‏جرام من ؛ ميشثيل‎ VEOY ‏من الاسيتو نيتريل و‎ ide Ye ‏ويذاب فى‎ [EP 253,310] ‏مللى من البيريدين و ؛ر١١ مللى من ثالث ميشيل‎ VY
Vol ‏ب سيليل إيشانول ويضاف . يعالجع الخليط عند ه م مع‎ ‏سيكلو هكسيل كربو شانى إيميد ويقلب فى‎ SLD ‏جرام من‎ ‏نفس درجة الحرارة لمدة © ساعات . بعد هذا , يبخر‎ ‏المتبقى يعالع‎ + Hs ‏الخليط المتفاعل فى تفريغ‎ ‏بالاشير , وشانىي سيكلو هكسيليريا ينقى منه . بعد‎ / ‏أ التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض (إيشيل استات‎ ‏هكسان 4# : 0( ؛ — ميشيل - 7؟ (ثالث ميشيل سيليل‎
Vet ‏إيشوكسى كربونيل) بيفينيل يتم الحصول عليه كزيت مصفر‎
RF:5042 (0 : 40 ‏خفيفا .(110 : إيشيل إستات / هكسان‎ ‏(شالث ميشيل‎ ١ - ‏مللى جرام من ؛ ميشيل‎ TAY ‏سيليل إيشوكسى كربونيل) بيفينيل ء م78١ مللى جرام من‎ ‏ه مللى جرام من ازو ايزوبيوتى‎ Anal ‏برومو سيين‎ — N J ‏مللى من كربون تتثرا كلوريد يسخن‎ ١١ ‏روني تريل و‎ ‏لمدة ساعة واحدة . بعد التبريد . يبخر‎ oe ‏لإعادة‎ ‏الخليط التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض (استات‎ ١ ليشيم ‏ه) الخضوع ؛ برومو‎ : fo ‏إيشيل / هكسان‎ ‏(ثالث ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل) بيفينيل كزيت‎ ١ ‏صفر جزء من المليون‎ 1H - NMR (CFCL3) . ‏مصفر قليلا‎ ‏ءلاآر جزء فى المليون (21,+) ء هر؛ جزء فى‎ (5, H) ‏إرلا- 8 جزء فى المليون‎ ١ )5, 2H) ‏المليون‎ ‏أروماتيكية . ا‎ ‏جرام من ؛ برومو ميشيل — ؟ (شالث ميشيل‎ YOA \o ‏سيليل إيشثوكسى كربونيل) بيفينيل و 7١ر١ جرام من‎
CS ‏إستات الصوديوم اللامائية تقلب عبر الليل عند 6# م‎ ‏وحينئذ يغلى بإعادة صهره لمدة م‎ adil ‏حمض الاسيتيك‎ ‏ساعات . خليط التفاعل يبخر ؛ والمتبقى يدخل فى إستات‎ ‏الإيشيل ويفسل بالماء وهيدروجين كربونات الصوديوم‎ \K ‏والطور العضوى يخفف ويركز , المتبقى يتم إدخاله عبر‎ ‏يضاف‎ 1H NAOH ‏مللى من‎ NF « ‏من الايشانول‎ do Yo +. ‏ويقلب التخليط في درجة حرارة الغرفة لمدة .© دقيقة‎
٠١ ٠ ‏المتبقى بإستات الإيشيل‎ plang . ‏ويبخر فى الفراغ‎ ‏تغسل بالماء ومحلول ملحى 4 وتجفف شم تبخر التحليل‎ " - ‏الخضوع ؛ هيدروكسى ميشيل‎ (N&) ‏الكروماتوغرافيى‎ ‏ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل) بيفينيل كزئت‎ ثلاثش(‎ (S,gH) ‏صفر جزء فى المليون‎ : 1H - NMR(DMSO) + ‏ملون‎ ° ‏ار؛ جزء فئ المليون‎ (t, 2H) ‏جزء فى المليون‎ Ve ‏لااره جزء فى‎ + )8 , 2H) ‏#لار؛ جزء فى المليون‎ (t,2H) ‏ارلا جزء فى المليون‎ = VY + )+ , 1H) ‏المليون‎ ‎| ‏أروماتيكى‎ ‏[شالث ميثيل سيليل إيشوكسى كربونيل)‎ ٠١ ‏كارباليدهايد يتم الحصول عليه‎ ؛‎ لينيفيب‎ )4( ١ ‏بالتناظر إلى مشال‎ = ‏بدء من هرأ جرام من 1 هيدروكسى ميشيل - ؟‎ ‏بيفينيل ,ء‎ ) ‏(ثالث ميشيل سيليل إيشوكسي كربونيل‎ ‏مللى من شثانى‎ POY , ‏مللى من أوكساليل لكوريد‎ \ JAY Vo ‏مللى من شالث إيشيل امين‎ AYA ‏ميشيل سيلفوكسيد و‎ ‏ولاحقا بالتحليل الكروماتوغرافى الوميض بإستخدام‎ ‏صفر جزء فى‎ : 1H.
NMR (CDCL3) + ‏ميشيلين كلوريد‎ ‏آر؟‎ + )+ , 2H) ‏مر جزء فى المليون‎ )5 , gH) ‏المليون‎ © ‏ء "رلا ارم جزء فى المليون‎ )+ , 2H) ‏جزء فى المليون‎ 9 ٠ )8 , 1H) ‏الاروماتيكية ١ر١٠ جزء فى المليون‎
أ بدء من ‎١‏ جرام من ‎GIL) ١‏ ميثيل سيليل ‎mS eo)‏ كربونيل) بيفينيل ‏ ؛ ‏ كربالديغايد © جرام من المنخل الجزشيى 20ل ء #الار جرام من ‎(DL)‏ — © فلورو فينيل لالانين ميشيل إستر هيدرو لكوريد و ‎Yio‏ ‏° جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم وملحق بالتحليل الكروملاتوغرافىي ذو الوميض ‎Y] = N + (Na)‏ — (شالث ميشيل إيشوكسى ‏ كربونيل ) بيفينيل — ؛ = ‎(YL‏ ميشكيل] ‎P ~ (D,L)‏ — فلورو فينيل لالانين ميشيل إستر يتم الحصول عليه بالتناظر مع مشال ‎(TLC:Ns3)RFp : St (1b‏ ‎٠١‏ بدء من مر جرام من ‎N‏ = [ه ‏ (شثالث ميشيل سليل إيشوكسى كربونيل ) بيفينيل — ؛ - ‎(YL‏ ميشيل] = ‎(D,L)‏ ‏7 فلورو فينيل لالانين ميشيل إستر يتم الحصول عليه - بالتناظر إلى ‎(1C Jie‏ بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎(TLC . N3) ٠. (N3)‏ قيمة ‎Re‏ = #ر + ‎Vo‏ مشثال ‎(RQ)‏ : ‎'Y) — N (8S)‏ — كربوكسى بيفينيل — 4 = ‎(YL‏ ميشيل ‎ ١( ~ N‏ عيدروكسى ميشيل - ‎١‏ فينيل ‏ إيثيل ) = ‎N‏ ‏بنتانويل ‏ امين ‎٠,‏ ‎YA‏ مللى جرام من ‎N‏ [32؟ ‏ (فينيل) = ‎١‏ ‎ ١[ [(إ ]ليبورب ١ ىسكورديه ١‏ شالث ميشيل سيليل
و ‎Semel‏ كربونيل) = ؛ = ‎YL‏ — ميشيل] فليراميد فى م ‎te‏ من شانى ميشيل فورماميد يتم معالجته فى درجة ‎Eda By) yen‏ لمدة ‎Yo‏ ساعة مع مره ‎wide‏ من وزن جزء جرام من تترابيوتيل امونيوم فلوريد فى تتراههدرو - ‎J‏ فيوران + يركز الخليط فى الفراغ , والمتبقي يوضع فى إستات الإيشيل تغسل بالماء ومحلول ملحى ويركز ., بعد التحليل الكروماتوغرافي ذو الوميض (17) وليرفيليساشن يتم الحصول على ‎goed‏ كبودرة بيضاء - ‎tg‏ = ‎(M + H)* . FAB - MS : m/e‏ ‎ve‏ يمكن الحصول على المادة البادئة ‎deo‏ سبيل المشثال كما ينلى ‎ :‏ ‏بدء من ‎V0‏ جرام من ‎١١7‏ (شالث ميشيل إيشوكسى كربونيل) بيفينيل ‏ ؛ ‏ كاربال ‎plans‏ #ر؛ جرام من المنخل الجزئيي ‎AD‏ ء ور جرام من (1آ, «) - * ا ‎I‏ فينيل - ؟ ‏ أمينو بروبان ‎©7١ 0d = ١‏ مللى جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم ء ‎TY] N‏ — (شالث ‎Joe‏ ‎Jobo |‏ إيشوكسى كربونيل) بيفينيل = 4 - ‎(YL‏ ميشيل] ‎CL‏ ‎—P) »‏ فلورو فينيل) ‏ ؟ ‏ امينو بروبان ‎١ - ١‏ - يتم الحصول عليه بالتناظر مع مشثال ‎(1b)‏ . 9 بعد التحليل الكروماتوغرافقى ذو الوميض (و85). ‎1H - NMR(DMSO)‏ : صفر جزء فى المليون ‎VY (2S,gH)‏ جزء في المليون ‎Y « (2E,2H)‏ جزء فى المليون ‎(b, 1H)‏ «
م١٠‏ ّ جزء فى المليون ‎Yr (m ,3H)‏ جزء فى المليون ‎(m, 2H)‏ ‎YOAY‏ جزى فى المليون (5,211) ‎١0‏ ١ر؛‏ جزء فى المليون ‎(2t , 2H)‏ ١ر؛‏ جزء فى المليون ‎Yolo « )+ , 1H)‏ — غرل : جزء فى المليون ء ‎m (Ha)‏ +
° بدء من ‎YO‏ من ‎'Y)] = N‏ — (شالث ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل) بيفينيل - ؛ - ) ميشيل ] - © (فينيل) ‏ ؟ ‏ أمينو بروبان = ل ‎ede SATA 6 0 ١‏ من ‎AILS‏ إيشيل آمين + ‎SAY‏ مللى من فاليريل كلوريد ومحقا بالتحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎١ ١ (N3)‏ -
‎١ ىيسكورديه — ١ )لينيف( ©[ ٠١‏ بروبيل] - ا ‎ [‏ (شالث ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل) ‏ ؛ - ‎YL‏ ‏ميشيل ] فاليراميد يتم الحصول عليه بالتناظر إلى مشال 16 + ‎FAB - MS : m/e = 546 (M + H)*‏ + مشثال ‎)٠١(‏ :
‎- YL - ‏كربوكسى بيفينيل — ؛‎ — 'Y) - N - )5( Vo ‏إيميدازول‎ ١ — ‏هيدروكسى ميشيل‎ - V) - N = ) ‏ميشيل‎ ‎٠ ‏امين‎ نليوناتنب‎ oN - ‏إيشيل)‎ — YL - ‏؛‎
‏بدء من ‎YVY‏ مللى جرام من ‎ ©[ = N‏ (إيميدازول — ؛ ‎(YL‏ — ل هيدروكسي ‏ ¥ = بروبيل] - ‎ND] -١‏ -
‎٠+‏ 0 شالث ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل ‏ ؛ = ‎YL‏ = ميشيل]
‏فاليراميد و 0,08 ‎ble‏ من محلول تترا بيوتيل ‎posse‏
٠١ 4 ‏يتم الحصول على المنتع بالتناظر إلى مشثال‎ oo ‏فلوريد‎ ‏كما يلى :؛‎ ‏(شالث ميشيل سيليل‎ - TY ‏تفاعل هرا جرام من‎ ‏إيشوكسى كربونيل) بيفينيل - ؛ كاربال ديعهايد ؛ء‎ - )8( = 7 = (YL - ‏جرام من © (سيميدازول — ؛‎ JAAS ° +7١ , ‏شائنى هيدرو كلوريد‎ .١ ١ نابورب ‏امينو‎ ‏مللى جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم و #ر؛ جرام‎ ‏(شالث‎ 7[ - N ‏والخضوعات‎ AD ‏من المنخل الجزيئى‎ (YL = ‏ميشيل سيليل إيشوكسى كربونيل) — بيفينيل — ؛‎ det = ١ - (YL — ‏(ايميدازول - ؛‎ =F ] ‏ميشيل‎ No ‏بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو‎ 40١ ١ نابورب‎ . 1108 ‏(9ر) قيمة‎ + (Bs) ‏الوميض‎ ‏ميشيل سيليل‎ SIL) — Y)] - ‏جرام من ا‎ ste ‏تفاعل‎ ‎- © - ‏ميشيل]‎ (YL = ‏إيشوكسى كربونيل) بيفينيل = ؛‎ ١ نابورب ‏امينو‎ )8( = ¥ — (YL = t لوزاديميا(‎ Vo ‏مللى من شالث ايشيل امين و ؟#9ار مللى من‎ VOY 0d
Ct لوزاديميا(‎ »+©[ = N ‏خضوعات الفاليريل كلوريد‎ ‏(شالث‎ = ¥] = N ] ‏بروبيل‎ ١ ىسكورديه‎ ١ = (YL - ) - 4 - ‏ض ميشيل سليل سيشوكسى كربونيل) بيفينيل‎ ‏ميشيل ] فاليراميد بعد التحليل الكروماتوغرافىي ذو‎ Yo : ‏الوميض (ميشيلين كلوريد ميشانول كونك امونيا‎ ‏إاشناء التشفيل . الطور الماشى يتبع‎ ) ١ ٠١ AL
FAB - MS : m/e = 536 (M + H)*+ ‏أساس طفيف‎
١١٠ ‏؛‎ )١١( ‏مشال‎ ‏بنتانويل‎ [١ )ليشيإ ‏كربوكسيى‎ — ١( - N — (R)
YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ 111( '7[ = N ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‎ '7([ = N ليريلاف‎ [(] ‏من مر جرام من‎ soy ° ‏الانين ميشيل‎ = (D) ]ليشيم‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل — ؛‎ ‏مللى جرام من شالث بيوتى لين ازيد ؛‎ 9١ ‏إستر و‎ ‏وملحقا بالتحليل‎ )١( ‏ويحضر المنتج بالتناظر إلى مشال‎ (B1) ‏الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ '
FAB - MS : m/e = 408 ) + H)+ ٠١
Jad) ‏سبيل‎ deo Lads ‏المادة البادئة يمكن الحصول‎ : 165( ‏بالتناظر مع المشثال‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ - ١١ ‏جرام من‎ ١ ‏تفاعل‎ ‏؛ء‎ AD ‏جرام من المنخل الجزيشى‎ 4ر٠‎ ١ ‏كربال ديعهايد‎ ‏الانين ميشيل إستر هيدرو كلوريد‎ )0( ‏ء جرام من‎ 4 ‏مللى جرام من خضوعات سيانو بورو هيدريد‎ YA ‏و‎ ‏ميشيل]‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y] - N ‏الصوديوم‎ ‏الانين ميشيل إستر بعد التحليل الكروملاتوغراقى‎ )( ‏جزى فى‎ ١ر١١‎ : NMR (DMSO) - 1H (N3) ‏ذو الوميضٍ‎ ‏ء‎ )5 , 3H) ‏جزء فى المليون‎ YAY ‏ء‎ )8 , 3H) ‏المليون‎ \E ‏جزء فى المليون‎ fe% « (dd, 1H) ‏وار جزء فى المليون‎
١١ ‏ء ١اره جزء‎ (d, 2H) ‏مهر؛ة جزء في المليون‎ « (d , 2H) ‏جزء فى المليون‎ A ‏ء )رلا‎ (t , 1H) ‏فى المليون‎ vo ‏أاروماتيكية‎ ‎- ‏سيانو بيفينيل‎ ١37([ ‏جرام من ل[‎ V Yo ‏تفاعل‎ ‎Yolo = ‏الانين ميشيل إستر‎ )0( = ] ‏ميشثيل‎ (YL — ‏ل ؛‎ ‏فاليريل‎ nn ‏مللى من‎ AOA ‏مللى من شالث إيشيل امين و‎ ليريلاف‎ [[ ‏كلوريد بالتناظر مع مثال (10 وخضوعات‎ = )0( - ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y)] - N ‏الانين ميشيل إستثر بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو‎ + (TLC : N2) : ‏الآر‎ (N3) ‏الوميض‎ ٠١ (VY) ‏مشال‎ ‎- ‏ميشثيل‎ ١ - ‏كربوكسى‎ ١( — N - (25) ‏ء‎ )5( — Hl) = 'Y] = N ليوناتنب ‏اا‎ = (YL — ١ = ‏بيت‎ ‏امين‎ ] ‏ميثيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL 0 = ‏تترازول‎ ‏يمكن تحضير المنتجع بدء من ؟ جرام من‎ \o ؛‎ - ‏سيانو بيقينيل‎ — 'Y] [ا[إ‎ ليريلاف‎ ‏ايزوليوسين ميشيل إستر و 4؛ار؟‎ — (L) ] ‏ميشيل‎ (YL ‏جرام من ثالث بيوتى لين ازيد وملحقا بالتحليل‎ = MS(M +H)+ = to. (B1) ‏الكروماتوغر افقى ذو الوميض‎
FAB Ye
١١ ‏المادة البادئة يمكن الحصول عليعا على سبيل المشثال‎ : 1b) ‏بالتناظر مع مثال‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ ١١ ‏تفضاعل ؟ جرام من‎ 80 ‏جرام من المنخل الجزيثى‎ ALT ‏كاربالديهايد ء‎ ‏ايزوليسين ميثيل إستر هيدرو‎ )[1( ‏ارا جرام من‎ ° ‏كلوريد و .8 مللى جرام من خضوعات سيانو بورو هيدريد‎ [ ‏ميشيل‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ — "Y] [( ‏الصوديوم‎ ‏ايزوليوسين ميشيل إستر بعد التمليل‎ — )1( (Yi) ‏الكروموتوغرافي ذو الوميض (إيشيل إستات/ هكسان‎ ‏إ:‎ YoY (d,3H) ‏جزء فى المليون‎ ارآ١‎ : NMR (DMSO) - 1 ٠١ ‏جزء‎ t%0 ‏ء‎ (dd , 1H) Yuve (S ,3H) ‏جزء فى المليون‎ (d , 2H) ‏جزء فى المليون‎ $,0A ‏ء‎ (d , 2H) ‏فى المليون‎ ‏جزء فى‎ A = ‏ء رلا‎ )+ , 1H) ‏ره جزء فى المليون‎ . ‏المليون أروماتيكية‎ ) ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y)] - N ‏تفاعل هرا جرام من‎ ‘eo ‏ايزوليوسين ميشثيل إستر ء‎ — (L) ] ‏؛ — آلا ميشيل‎ 12 - ‏مللى من‎ TV ‏مللى من ثالث ايشيل امين و‎ YY = N تاعوضخ‎ 10( ‏فاليريلالكلوريد بالتناظر مع مشال‎ ‏ميشيل‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل ؛‎ — 'Y] 1١ ليريلاف‎ ‏ايزو ليوسين ميشيل إسستر بعد التحليل‎ )1آ(‎ AC (Na) ‏الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ (TLC : Nz) Re ‏ار ؛:‎
: : )١؟( ‏مشال‎ ‎١7 = ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١( ‏لا‎ - (28) « (15) - 'Y] - ١ ليوناتنب ‏لا[‎ = (YL - 1 تويب‎ Jap ] ‏ميشيل‎ YL = ‏تترازول — 0 - آلا)بيفينيل = ؛‎ — HI) ٠ ‏امين‎ [-} (FP) ‏يمكن الحصول على المنتج بالتناظر مع مشثال‎ - 'N] = N= od ‏مللى جرام من ا م‎ Yeo ‏بدء من‎ ] ‏ميشيل‎ (YL = ‏بيفينيل = ؛‎ (YL _ 0© = ‏تترازول‎ 11( ‏ايزوليوسين بالتحليل الكرومو توغرافى ذو‎ )1( (B1) ‏الوميض‎ Vo
FAB - MS :m / e = ¢%¢(M + H)* (VE) ‏مشال‎ ‎— N= (YL = ١ تويب ‏كربوكسى‎ ١( = N = (5) (YL _ 0 = ‏تشترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناثتنب‎ ٠ ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ — YL - ‏بيقينيل - ؛‎ Vo ‏بدء من‎ (V) ‏بالتناظر مع مشال‎ padded! ‏يمكن تحضير‎ ‏سيانو بيفينيل‎ — 'V)] - N = ‏جرام من ل( فارليل‎ SY 2 144 ‏نورفالين ميشيل إستر و‎ )1( ]ليشيم‎ (YL ‏؛ ا‎ ‏مللى جرام من شالث بيوتيلين ازيد وملحقا بالتحليل‎
FAB-MS (M+H) += ١ (B1) ‏الكروموتوغرافي ذو الوميض‎ ١
RE! ‏المادة البادثئة يمكن الحصول عليها , على سبيل المشثال‎ : 16( ‏بالتناظر إلى مشال‎ ؛‎ لينيفيب ‏سيانو‎ - ١١9 ‏جرام من‎ ١ ‏تفاعل‎ ‏جرام من المنخل الجزيئى 0م‎ AY 0 ‏كاربالديمايد‎ ‏نتورفالين ميثيل إستر هيدرو‎ )1( ‏جرام من‎ VTE ° ‏من خضوعات سيانو بورو هميدريد‎ pl ga ‏كلوريد و .م1 مللى‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ = '1)] - N ‏الصوديوم‎ ‏نورفالين ميشيل إستر بعد التحليل‎ )1( ‏ميثيل]‎ ‎1H-NMR (DMSO) : + (N3) ‏الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ ‏جزء فى المليون‎ APY ‏ء‎ )+ , 3H) ‏جزء فى المليون‎ JAY ١ ‏جزء‎ YOUY )« . 2H) ‏ء #هرا جزء فى المليون‎ (m , 2H) )« , 1H) ‏ار جزء فى المليون‎ « )58 , 3H) ‏فى المليون‎ . ‏جزء فى المليون أروماتيكى‎ A = VY - ‏سيانو بيفينيل)‎ = 1] - N ‏جرام من‎ V0 ‏تفاعل‎ ‏نورفالين ميشيل إستر ) هر"‎ — (L) — [ ‏ميشيل‎ (YL — 400 ١ ‏مللى من ثالث إيشيل امين و كارت من « - فارليل‎ ليلراف‎ — N تاعوضخ‎ 10( ‏كلوريد بالتناظر مع مشال‎ - )1( = ‏ميشيل]‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل ؛‎ '7([ = N ‏نورفالين ميشيل إستر بعد التحليل الكروماتوغرافى‎ + (TLC : B1)Rg:00g )" ‏؛‎ ١ (lush ليشيإلا ‏(إستات‎ ١
ند ‎(Ye) JLo‏ ؛ ‎V) - N — (8)‏ — ميشوكسى كربونيل يوت - ‎(YL = ١‏ ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب — N‏ - تترازول = 0 - ‎YL‏ ( بيفينيل ‏ 4 — ‎YL‏ - ميشيل ] - امين .
0 يمكن الحصول على المنتع بالتناظر مع مشال © بدء من ‎tts Yor‏ جرا م من + لمركبا ‎O‏ وفقا إلى مثال ‎VE‏ ‏وملحقا بالتحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض ‎v (Bi)‏ ‎FAB - MS : m/e = t%¢(M + 11(+‏ مشثال ‎)٠١١(‏ :
بورب‎ ليشيم‎ ١ - ‏كربوكسى‎ - ١( = N - )5( ٠١ + ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ — YL - ‏آلا)بيفينيل - ؛‎ -١
يمكن تحضير المنتج بدء من ‎Vote‏ جرام من ‎N‏ = فاليريل ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ‎dd - (L)‏ ميشيل إستر و ‎YO‏ جرام من ‎Sled‏
‎\o‏ بيوتيلين ‎af‏ وملحق بالتحليل الكروموتوغراقدى ذو الوميض ‎FAB - MS (M + H)+= &¥1 « (B1)‏ « فاصل الصهر ‎Yio — ‘eo‏ م (من إستثتات الإيشيل 0
اكد يمكن الحصول على المادة البادثئة , على سبيل المشال بالتناظر إلى مشال ‎1b)‏ ؛ تفضاعل هر جرام من ‎١١‏ سيانو بيفينيل - ؛ ‏ كربالديهايد ء درا جرام من ‎Jaded]‏ الجزيثى ‎AD‏ ء دار ° جرام من ‎ )1(‏ فالين ميشيل استر هيدرو كلوريد و ‎٠860‏ ‏مللى جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم خضوعات ‎N‏ ‎ '([‏ سيانىي بيفينيل — 4 - ‎[(YL‏ ميثيل ] = (1) - فالين ميشيل إستر بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎(TLC : N3) Re : ,0 (N3)‏ ‎Ve‏ تفاعل ‎Vole‏ جرام من ‎TY) ] - N‏ = سيانو بيفينيل ‏ ؛ ا ‎(YL‏ ميشيل ] — ‎ )[(‏ فالين ميشيل إستر هر مللى من شالث إيشثيل امين و ‎V0‏ مللى من © - فاليريل ‎JBL andi‏ إلى مشال (10 خضوعات ‎N‏ _ فاليريل -- ‎ - N‏ ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل = ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ] = (1) - ‎Vo‏ قالين ميشثيل إستر بعد التحليل الكروماتوغرافىي ‎(Na)‏ ‎(TLC : N2)Re : 0063‏ مشال ‎(VY)‏ ‎ ١( —~ N — (5)‏ كربوكسى إيشيل) ‎N‏ — هكسانويل ‎1H) = 'Y] = N‏ — تترازول - 0 - ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ‏7 ميشيل ‎ ]‏ امين ‎٠+‏
VAY
— N ‏من‎ pla Yt ‏من‎ sa ‏يمكن تحفير المنتج‎ ‏ميشيل‎ = YL = 14 - ‏سيانو بيفينيل‎ = 'Y] = N ‏كابرول‎ ‏الانين ميشيل إستر و 500 جرام من شالث‎ )1( ‏بيوتيلين أزيد ملحق بالتحليل الكروماتوغرافى ذو‎ + FAB - MS : m / e= ‏77)10؛‎ +H)+ + ‏الوميض (د8)‎ ٠ ‏يمكن الحصول على المادة البادئة . على سبيل‎ : ‏المشثال بالتناظر إلى مسال ؟‎ )لينيفيب ‏سيانو‎ — /Y)] ‏تفاعل ؟ جرام من ا[‎ ١ر9‎ رتسإ ‏الانين ميشيل‎ )1( ] ‏ميشيل‎ — YL ‏ا‎ ‎© ‏من‎ othe ١ر٠١ ‏مللى من شالث إيشثشيل الامين ء و‎ ١ ١([ - N = ‏كابرويل‎ — N ‏كابرويل كلوريد خضوعات‎ ‏الانين‎ = (L) = ] ‏ميشيل‎ (YL = 4 = ‏سيانو بيفينيل‎ (TLC : N2) Re : ‏نيشيل إستثر ور‎ (VA) ‏مشال‎ ‏كربوكسى إيشيل)‎ ١( = N ليوناتويب‎ — N = )5( \o
YL — ‏بيفينيل = ؛‎ (YL — ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y] = N ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‎— N ‏لمنتج بدء من #ه#؟آر؟ جرا م من‎ f ‏يمكن تحضير‎ ‏ميشيل‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ '3([ N ‏بيوتى ربل‎ ‏وى ١١ر؛ جرام من ثالث بيوتى‎ Bel ‏الانين ميشثيل‎ = (LL) Y.
اا لتين أريد ‎Gale‏ بالتحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎FAB - MS : m/e = 394 (M + H)*. (Bi)‏ « يمكن الحصول على المادة البادئة ‎deo‏ سبيل المثال بالتناظر إلى مشثال ‎١‏ : 0 تفاعل مركب ‎١‏ جرام من ‎ '7([ = N‏ سيانو بيفينيل ؛4 - ‎ )[( ]ليشيم (YL‏ الانين ميشيل إستر 6 ١ر١ ‎ade‏ ‏من شالث إيشيل امين و ‎DAY‏ مللى من ‎=n‏ بيوتى ريل كلوريد وخضوعات ‎N‏ = بيوتى ريل ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل = ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ] - ‎(L)‏ = الانين ميشيل إستر (TLC : N2) : ‏فر‎ ٠١ : )١( Jt — [ - 111 - ١ بورب ‏كربوكسى‎ ١( = N )5( - (YL = 0 = ‏تشترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ ٠ ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل — ؛‎
N ‏جرام من ميشيل‎ JA ‏بدء من‎ piled! ‏يمكن تحضير‎ \o ‏ميشيل‎ (YL — § - ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y)] = N ليريلاف‎ ‏[زمينو بيوتى رات و و#اراجرام من شالث بيوتى‎ ١ )1(
CVE ٠١" : 1] 2 © ٠١ ‏لتين ازيد متبلور من الايشير‎
FAB - MS (M + H)+= 2
يمكن الحصول على المادة البادئة . على سبيل المشثال بالتناظر إلى مشثال ‎1b)‏ : تفاعل # جرام من ‎١١7‏ سيانو بيفينيل - ؛ ‏ كابالديهايد + هر؛ا جرام من المنخل الجزيئء ‎YOYY AD‏ ° جرام من ‎١ = CL)‏ هيدرو لكوريد ‎hea‏ امينو بيوتى ريك و ‎١076‏ مللى جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم يعطى ميشيل ‎N‏ - ])¥' — سيانو بيفينيل ‏ ؛ - ‎(YL‏ ‏ميشيل] ‎(L)‏ — ؟ ‏ امينضو ‎(Dem‏ رات بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎1H .NMR(DMSO) + (N3)‏ ‎DAA ٠١ |‏ جزء فى المليون ‎ANY + )+ , 3H)‏ جزء فى المليون ‎Yoo¥ « (m , 2H)‏ جزء فى المليون ‎ove « (b, 1H)‏ جزء ّ| فى المليون ‎YAY (mo, 1H)‏ جزء فى المليون ‎٠ (d,2H)‏ ‎YAN)‏ « جزء فى المليون ‎1H)‏ , 8) ء تفاعل ‎got‏ جرام من ميشيل ‎ ١([ = N‏ سيانو ‎‘eo‏ بيقينيل ‏ ؛ - ‎(YL‏ ميشيل ] = ‎ )1(‏ 7" امينو بيوتى رات ‎YY‏ مللى من شالث إيشيل امين و 74ر مللى من ‎N‏ = فاليريل كلوريد بالتناظر إلى مشال ‎١١‏ . يعطنى ميشيل 1 فاليريل ‏ ]ا[ ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ ‎(YL -‏ ميشيل ‎ )1( ]‏ ؟ ‏ امينو بيوتيرات ¢ \ "قفر : ‎(TLC : N2) Rg‏
ا مشثال (.) : ‎١ ىسكوبرك‎ - ١( = N = (8)‏ سيكلو هكسيل - ‎1H) = '7[ = N ليوناتنب = N — ) Ja!‏ — تترازول 0 - آلا بيفيئيل ‏ ؛ — ‎YL‏ — ميشيل ‎ ]‏ امين . }-[ يمكن تحفضير ‎i‏ لمنتج بدء من ¢ جر § م من ‎N‏ - فا ليريل ‎'N)] = N‏ — سيانو بيفينيل - § = ‎(YL‏ — ميشيل ] - ‎ )1(‏ سيكلو هكسيل لالانين ميشيل إستر و مره جسور'؛ م من شالث بيوتيلتين اأزيد وملحق بالتحليل الكروموتوغرافي ذو الوميض ‎(B1)‏ + ‎١‏ 9 = +دت + ‎FAB - MS (M‏ يمكن الحصول على المادة البادئة , على سبيل المشال بالتناظر إلى مشثال ‎1b)‏ : تفاعل ‎YE‏ جرام من ‎١١7‏ — سيانو بيفينيل ‎fm‏ ‏كاربالديهايد ‏ $1 جرام من المنخل الجزيشئى ‎٠١ - AD‏ جرا م من ‎(L)‏ — سيكلو هكسيلالالانين ميشيل إستر هيدرو كلوريد و آر؟ جرام من خضوعات سيانو بورو هيدريد إ: الصود يوم ‎ '([ = N‏ سيانو بيفينيل — ؛ ‎(YL‏ ميشيل ] ‎(L)‏ — سيكلو هكسيلالالانين ميشيل إستر بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض ‎(N3)‏ + ‎(TLC : N3)Rp : ,45 9‏
١١١ — ‏سيانو بيفينيل‎ '7([ = ‏تفاعل 4 جرام من ا‎
BC cand ‏سيكلو هكسيل لالانين‎ — (L) - ‏ميشيل]‎ (YL — ¢ ‏مللى‎ YVo ‏امين و‎ Jot! ‏جرام من شالث‎ EFT ‏إستر ء‎ ‏فاليريل كلوريد بالتناظر مع مشثال (10 خضوعات‎ « ‏من‎ ‎(YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y)] N - ‏فاليريل‎ ° ‏سيكلو هكسيل لالانين إستر ميشيل إستر‎ — (LL) = [tte (Na) ‏بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض‎ (TLC : ‏دول‎ Rr : ,55 : )9١( ‏مشال‎ ‎aS otis - ١ - ‏سيكلو هكسيل‎ - ٠١ - N — (S) ٠٠١ — 1H) = 'Y] N = ‏إيشيل ( = لا بنتانويل‎ لينوبرك‎ ٠. ‏امين‎ ]ليشيم‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 — ‏آ: تترازول‎ ‏يمكن الحصول على المنتج بالتناظر إلى مشال م‎ (Ye) ‏جرام من المركب من مشال‎ Apt ‏بدء من‎
FAB - MS " m/e : 504 (M + H)+ \o (YY) ‏مشثال‎ ‎١ بورب‎ ليشيم‎ ١ ىسكوبرك‎ ١( — N ٍ (R) - ‏تر ازول‎ - 1H) - 'Y] = N - ‏بنتانويل‎ NN - (YL ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ — YL — 4 لينيفيب)7[-0‎
١١ ‏بدء‎ (VY) ‏بالتناظر إلى مشال‎ piled) ‏آٍ يمكن تحضير‎ ونايس‎ — 'Y)] = N ليريلاف‎ = N ‏من مر جرام من‎ ‏فالين ميشيل إستر‎ — (D) ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏بيفينيل - ؛‎ ‏جرام من شالث بيوتى لتين ازيد ملحق بالتحليل‎ TOW ‏و‎ ‎v (Na) ‏الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ J
FAB - MS (M + H)* = 4360 ‏يمكن الحصول على المادة البادئة ؛ على سبيل المشال‎ : 1b) ‏بالتناظر إلى مشال‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ ١7 ‏تفاعل ؛ جرام من‎
CAD ‏كاربالديمايد , روا جرام من المنخل الجزيئى‎ ١ ‏فالين ميشيل إستر هيدرو كلوريد و‎ — (D) ‏جرام من‎ TOA
N ‏را جرام من خضوعات بورو هيدريد الصوديوم‎ - )20( = ‏ميشيل]‎ (YL = § = ‏سسيانو بيفينيل‎ — 'Y)] ‏قالين ميشيل إستر بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو‎ v (N3) ‏الوميض‎ \eo (TLC : N2) Rr : ,56 ) ‏سيانو بيفينيل‎ — 'T)] = N ‏جرام من‎ YOY ‏تفاعل‎ ‏أو "هر‎ tel ‏فالين ميشيل‎ — (D) ] ‏ميشيل‎ — YL - 8 ‏فاليريل‎ = N ‏من شالث إيشيل امين و ١ر١ مللى من‎ le - ‏خضوعات لا فاليريل‎ VY) ‏كلوريد بالتناظر إلى مشال‎ Ye (D) — ‏ميشيل]‎ — (YL — ‏سيانو بيفينيل ؛‎ '؟([‎ - N ‏فالين ميشيل بعد التحليل الكروموتوغفرافى ذو الوميض‎
FAB - MS : m / e = 407(M + 11(*+ « (N2)
١١ : ‏مشال (؟)‎ ‏بنتانويل = لا‎ oN - ‏ميشوكسى إيشيل‎ — ¥) = N
YL - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = [ ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‎(١ ‏مول) من الخام‎ ude £50) ‏محلول من ١ر١ جرام‎ 0 - "0 N - ‏ميشيل]‎ (YL - § - ‏سيانو بيفينيل‎ '([ ‏ميشوكسى إيشيل ) فاليراميد و هرا جرام )030 مللى مول‎ ه ‏مللى من‎ ١# ‏من شالث ج بيوتى لتين ازيد فى‎ ‏ساعة عند‎ YE — Yo ‏الصهر لمدة‎ Bole! ‏اكسيلين يسخن تحت‎ ‏إمرار سائل من النيتروجين خلاله , بعد التسخين يخفف‎ ٠١
Vo ‏المحلول بحوالى .© مللى من التوليين ويعالع ب‎ ‏هيدروكسيد الصوديوم المائى ويقلب بشدة لمدة‎ IN ‏مللى‎ ‏مللى‎ ١١ ‏ويقدم حامض ب‎ Bled! ‏يفصل الطور‎ patel ‏حمض العيدروكلوريك المائى + يعزل المنتج‎ IN ‏من‎ ‏المترسب باستخراجة بإستات الإيشيل + عنوان المركب‎ vo ‏يبلور من إستات الايشيل‎ AI ‏الخام يحصل عليه كزيت‎ m. ‏القليل + 1220 - 120 .ةو‎ ‏المادة البادئة يمكن تحضفيرها ¢ على سبيل المشال كما‎ ]ليشيم ‏ميشوكسى إيشيل ) امينو‎ — ¥) — N] - 4 - i Y. ‏سيانو بيفينيل‎ ٠
VY
‏برومو‎ — bt ‏مللى مول) من‎ Yo) ‏من ه؛ره جرام‎ Jodo - ‏أو ؛‎ ١ ‏سيانو بيفينيل فى .؛ مللى من‎ ١ ليشيم‎ ‏مللى مول)‎ ٠٠0١( ‏جرام‎ Vo ‏شثانى اوكسان يتم معالجتة ب‎ ‏ميشوكسي إيشيل امين ويسشن حينئذ للغليان تحت‎ ١ ‏من‎ ‏ساعات , بعد تحلل البخر فى‎ ٠١ ‏م ل‎ Baad ‏اعادة الصهر‎ ° we Ve ‏فومة ماء التفريغ . البخر المتبقى يذاب فى‎ ‏من 22 حمض الهيدروكلوريك ويستخرج بمحلول كونك‎ ‏؛ء‎ oY ‏هميدروكسيد الصوديوم ,. الزيت المترسب يستخرج‎ ‏بالماء « ويجفف عبر سلفات‎ yu SY ‏ويغسل محلول‎ ‏الماغنسيوم ويجفف . عنوان مركب الخام يتم الحصول‎ ٠١ ‏عليه كزيت الذى يذاب فى إيشثير قليل ويعالع بمحلول‎ ‏الميشانولك من غاز كلوريد الغعيدروجين . الهيدروكلورو‎ ‏المتبلور الذى يتم الحصول عليه تم إعادة بللورتة من‎ ‏ء‎ ١7١ = AVE ‏بروبانول عند‎
N - ‏ميشيل]‎ (YL ة؛‎ = ‏سيانو بيفيئيل‎ — 'Y)] = N ‏ب با ا‎ ‏ميشوكسى إيشيل ) - © فاليراميد‎ ١( ‏فاليريل لكوريد‎ = N ‏هرا جرام )10 مم مول) من‎ — N] = ‏يضاف لخليط من لار* جرام (١ر١ مللى مول) من ؛‎ ‏سيانو‎ = Vw ] ‏ميشوكسى إيشيل) امينو ميشيل‎ ( ‏مللى مول) من‎ YY) ‏جرام‎ Po) ‏بيفينيل هيدرو كلوريد و‎ Ye ‏ثانى اوكسان‎ 1 6 ١ ‏ثالث إيشيل امين فى .5ه مللى من‎ ‏اثشناء التقليب والتبريد بماء ملع . قلبت الرواسب‎ ‏فى درجة حرارة الغرفة لمدة ؛ - + ساعات , بعد البخر‎
غدل فى وعاء ‎plo‏ مفر ‎E‏ يجزء الخليط المتفاعل بين ‎Ye‏ ‏مللى من الماء و ‎٠٠١‏ مللى من إستات ‎Jott yl‏ يغسل الطور العضوى بنجاح ب ‎Vo‏ مللى كل من ‎pea N2‏ الغيدرو كلو ‎J‏ يك ‎٠‏ محلو ‎NAHCO= J‏ | لمشبع ‎K]‏ [ لمنلحى ‘ يجفقف عبر ° سلفات الماغنسيوم ويبخر في الفراغ . المركب المعنون ‎god!‏ تم الحصول عليه يحصل عليه كزيت (١ه, ‎Rp:‏ فى نظام ‎(By‏ وعلاوة يمكن تفاعلة فى شكل خام + : مشال ‎(YE)‏ ‎N‏ = )¥ — بنزيلوكسى إيشيل ‎ )‏ ]ا[ بنتانويل - ‎N‏ ‎(YL - 0 لوزارتت = 1H) = 'Y] ١‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ — ميشيل ‎ ]‏ امين . 0 جرام ‎VOY)‏ مللى مول) من الخام ‎YY) = N‏ — بنزيلوكسي ‎N= (Jet)‏ م ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل - ؛ ‏ ‎(YL‏ ميشيل] ‏ 8 فاليراميد و ١ر١‏ جرام من ثالث ‎n‏ ‏ب بيوتى لتين أزيد يتفاعل ويشغل بالتناظر إلى ‎ode‏ ‏مكب الغا م المعنون الذى تم الحصول عليه و بعد البلورة من إستات إيشيل قليله ؛ عند ‎19١ -- ٠١١‏ يمكن تحضير المادة البادئة + على سبيل المشال فى الوسيلة التالية :؛
اكد ‎N] - 4 - |‏ = )¥ — بنزيلوكسى إيشيل) امينو ميشيل] ‏ ‎١"‏ سيانو بيفينيل المركب المعنو ن حصل عليه من ‎١‏ بنزيلوكسى إيشثشيل امين )2254 ‎j.
Am.
Pharm Assoc.Ed.1952,41‏ 0 بالتناظر إلى مثثال 38م بعد التحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض والتقنية (سيليكا جل فى تولين ‏ ميشانول ‎dhe )١ : 4‏ الزيت المصقر الذى له قيمة ‎Rp‏ = م؛ر من ‎TLC‏ فى نظام +8 « ‎N — ©‏ = )¥ = بنزيلوكسى إيشيل) ‏ اا ‎ 0([‏ سيانو ‎٠١‏ بيفينيل - ؛ = آلا ) ميشيل] ‏ © فاليراميد المركب المعنون يحصل عليه من ؛ = ‎N]‏ = )¥ - بنزيلوكسى إيشيل ) امينو ميشيل] ‎Yo‏ = سيانو بيفينيل بالتناظر إلى مثال ‎(b ١١‏ . لها قيمة ‎Rp‏ = ‎LV)‏ فى نظام ‎By . TLC‏ ويمكن إستخدامغها علاوة فى الشكل ‎Ao‏ الخام ‎٠‏ ‏ى| مشال ‎(Ye)‏ : ‎N‏ — )¥ — ميشوكسسيى بروب ‏ 1 - ‎(YL‏ ا بنتانويل - ‎1H) = [1 = N‏ — تترازول — 0 = ‎(YL‏ ‏بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل [ = امين ‎٠‏
‎١ :‏ المركب المعنون يحصل عليه بالتناظر إلى مشال ‎YY‏ ‏من ‎YO)‏ جرام زخره ‎do‏ طول) من الخام ‎'Y] = N‏ — سيانو. بيفينيل ‏ ؛ ‎N ]ليشيم (Y1‏ = )¥ = ميشوكسى بروبيل) ‏ © فاليراميد و #ر؟ جرام (5ري) مللى مول ° من ثالث ‎ ©«‏ بيوتى لتين ‎apf‏ فى ‎٠١‏ مللى من ه ‏ إكسيلين وبالتحليل الكروماتوغرافى ‏ ذو الوميض والتنقية كزيت لزج له قيمة ‎JPY = Rp‏ في ‎TLC‏ نظام ‎Be‏ ‏يمكن تحضير المادة البادئة ؛,ء على سبيل المشال ل الم بالوسيلة الآتية : ‎٠١‏ أ - 4 - ‎N]‏ = )¥ — ميشوكسى بروبيل ) امينو ميشيل] ‏ ‎١"‏ سيانو بيفينيل . المر كب المعنون يحصل عليه من ‎٠+‏ - ميثوكسيى بروبيل ‎edo‏ بالتناظر إلى ‎Jie‏ ؟؟ ‎«fF‏ ويشكل ‎goo‏ كلوريد ‎VAY m . p‏ ءا (من ؟ بروبيل ‎٠‏ إيشير) ‎٠‏ ‏با ا ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل — ؛ = ‎(YL‏ ميشيل] — ‎N‏ ‏(؟ ‏ ميشوكسى بروبيل ) = 0 فاليراميد . المر كب المعنون يحصل عليه من ‎(I Yo‏ بالتناظر إلى مثشال ‎YY‏ ب ) + له قيمة ‎Ry‏ = 466 فى ‎TLC‏ ‎Ye‏ نظام ‎By‏ و يمكنه علاوه التفاعل مع المركب الخام ‎٠‏
ا مشال ‎(YY)‏ ‎N.‏ = )¥ — بتزيلوكسى بروب ‎N= (YL = ١‏ - بنتانويل ‎1H) ' Y] N‏ — تترازول - 0 - ‎(YL‏ بيفينيل ؛ — ‎YL‏ ميشيل] ‏ امين
° مره جرام ‎\Y)‏ مللى مول) من مركب ‎YV‏ ب) و ‎eur‏ ‎V1) pf‏ مللى ‎(Jee‏ من شالث ‎nn‏ — بيوتى لتين ازيد يتفاعل ويشغل بالتناظر إلى مثال ‎YY‏ . المركب الخام المعنون تم الحصول عليه كزيت الذى بللور من ؟١ ‏ بروبانول إيشير صفير وحينثذد يصهر عند ‎WAY‏ = هاا ء
‎٠١‏ يمكن تحضير المادة البادئة ,. على سبيل المشال ‎Cv =‏ ا كك فت/غفغاأانا7اناتااا بالطريقة الآتية :
‏أ - ؛ - ‎NJ‏ = )¥ — بتنزيلوكسى بروبيل) أمينو ميشيل] ‎١"‏ سيانو بيفينيل . محلول من + جرام ‎YY)‏ مللى مول) من ؛ ‏ برومو : ‎\eo‏ ميثيل - ‎١١‏ سيانو ‎0A ¢ Jind‏ جرام ‎Yo)‏ مللى مول) من ؟ ‏ بنزيلوكسى بروبيل أمين و “ر* جرام من ثالث إيشيل امين فى .5 مللى من ‎١‏ أو ؛ ‎dls‏ اوكسان يسخن إلى الفغليان ‎Boley‏ الصهر لمدة ‎VA‏ ساعة .+ بعد التشغيل بالتناظر إلى مثال »2 !) ‎oo‏ يتم الحصول على 2 الزيت الذء ‎oo‏ بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض
: 1 Y4 doa . ‏؛)‎ : ١ ‏والتنقية (إيشانول إستات الإايشيل‎ . (U¥4 = Rp ‏قيمة‎ « By ‏نظام‎ TLC) ‏المركب المعنون‎ ‏سيانو‎ — 'Y)] - N ) ‏بنزيلوكسي بروبيل‎ =F) = N ‏با ا‎ . ‏ميشيل ] - © فاليراميد‎ )1[ - BY ‏مللي مول) من © فاليريل لكوريد‎ VY) ‏جرام‎ ° ‏يضاف بالتقطير أشثناء التبريد بحمام مائى والتقليب‎ ‏مول من مركب 171( و‎ dbo (Vout) ‏لمحلول من هره جرام‎ : - 4 60١ ‏مللىي من‎ fe ‏؛ جرام من شالث إيشيل أمين فى‎ ‏أوكسان يقلب الخليط المتفاعل في درجة حرارة‎ SLD
V(b YY ‏ساعات ويشفغل مثل مشال‎ ٠١ = 0 ‏الغرفة لمدة من‎ ٠١ ‏فى‎ Rp) ‏فى شم الحصول عليه كزيت‎ Sd | ‏المركب المعنون‎ ‏اهدر ) والذى نقيى بكفايه ليكفى التفاعلات‎ : By ‏نظام‎ ‎. ‏الاخرى‎ ‎rt (YY) Joe ١ ليوناتنب‎ ow N )ليشيإ ‏هيدروكسى‎ 7( - N Ve
YL — § — ‏بيفينيل‎ (YL - 0 - ‏تشتر ازول‎ — 1H) = '7] ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‏جرام )8,0 مللى مول) من المركب‎ YOU ‏محلول من‎ ‏ء ؛ - ثائى‎ 0١ ‏الموصوف في مشال 4 فى .4 مللى من‎
يي أوكسان يتم هدرجته فى درجة حرارة الغرفة بإضافة + جرام من بالاديوم — فى حفاز الكربون )0 7) لفغاية بداية. المركب المكتشف قريبا (حوالى ‎Vi‏ ساعة) فى ‎TLC‏ ‏(نظام ‎(Be‏ « ° ينقى الحفاز . يبخر الرشم فى الفراخ ويذاب المتبقى في إستات الإيشيل . بغسيل محلول إستات الايشيل بالماء « وتجفيفها وبخر ها فى ‎Ei EJ‏ أو يتم الحصول على الرغضوة عديمة اللون التى يقيلى طيفها ‎1H - NMR‏ بتركيب المركب المعنو ن والتى لها ‎TLC) ٠١ = Rp‏ ‎٠١‏ نظام ‎(Bs‏ + مشثال ‎(YA)‏ : ا - ‎ 7(‏ هيدروكسي بروب ‏ 1 = ‎N — (YL‏ = بنتا نويل ‎1H) = '¥] = N‏ = تترازول - © - ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ - ‎vo of ]ليشيم YL‏ ‎Veo‏ ار ‎١‏ جرام زمره مللى مول) من المركب الموصوف فى ‎Jt‏ “7 يتم هدرجتة وتشغيلة بالتناظر إلى مشال ‎٠37‏ . الزيت المصفر يتم الحصول عليه الذى ‎oo‏ بعد التحليل الكروماتوغرافى ذو الوميض والتنقية (نظام ‎Chas + (Sz‏ المركب المعنون كرغوة عديمة اللون والتى لها ‎Rp‏ من ‎LY Y.‏ (نظام ‎١ (S2‏
AR] : )94( ‏مشال‎ ‏إيشيل‎ - Jefe - ١ - ‏ميشوكسى كربونيل‎ — ١( - N
أ بنتانويل ‎1H) = '¥] = N‏ — تتر ازول — 0 - ‎(YL‏ ‏بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل] ‏ امين ,.
‎o‏ محلول من 408 جرام ‎able YE)‏ مول) من خام ميشيل — امينضو ‎'Y)] - N‏ - سيانو بيفينيل — ؛ = ‎(YL‏ ‏ميشيل ‎N ليشيم - ¥ ]‏ = فاليريل بروبانوات و ‎ALY‏ ‏جرام ‎YA)‏ مللى مول) من ثالث © بيوتى لتين ازيد فى ‎٠"١‏ مللى = هه إكسسيلين يسخن للغاليات تحت
‎Ao‏ ا ‎oot‏ الصهر لمدة ‎3١‏ ساعة وحينئذد يشغل بالتناظر إلى مثال ‎«YY‏ المركب الخام المعنون الذى تم الحصول عليم كز يت يمشل ؛! لتحليل الكر وموتوغرافقى د و الوميض مستخدما نضا م ‎badly Bg‏ المركب المعنون ‎ad‏ ى يحصل مركبات الرغوه ‎Rr Lag‏ من ‎٠ (Bs p LB) ava‏
‎‘eo‏ يمكسن الحصول على المركب البا دشى ,ء على سبيل المشال ماياو : بالطريقة الآتية : — ميشيل ؟ ‏ أمينو ‎'Y)] N‏ — سيانو بيفينيل - ؛ 1
‎. ‏ميشيل بروبانوات‎ ١ — ] ‏ميشيل‎ (YL
ويد خليط من 4١ر١٠‏ جرام من )£10 مللى مول) من ؛ ‏ برومو ميشيل ‎TY‏ = سيانو بيفينيل ء ‎VALE‏ جرام ‎VY)‏ ‏مللى فول ) من ميثيل - ؟ — أمينو - ‎١‏ ميشيل بروبانوت هيدرو لكوريد ‎(D . Leibfritz etal . Tetrahedron 1982 , 38,2165 ) 0‏ و ‎YY‏ جرام من كربونات البوتاسيوم فى ‎٠٠١‏ مللى من ثالث ميشثيل فورماميد يسخن بالتقليب فى ‎plas‏ عند ‎Av‏ ‏لمدة ‎Yo = YA‏ ساعة .+ تنقى الشوائب . يبخر المرشع فى الفراخ والمتبقى ‎Tea ٠٠١‏ بين ‎Yeo‏ مللىي من إستات ‎Sty)‏ و 00 مللى من الماء الطور العضوى ‎Jad‏ ويغسل ب .© مللى كل من الماء والمحلول الملحى + يجفف ويبخر المركب الخام المعنون يتم الحصول عليه , يشكل العهيدرو كلوريد من ‎١74 — ١740 em.
PD‏ ز(من ‏ ؟ ‏ بروبانول) ‎٠‏ ‎Ve |‏ ب ميشيل ‎١9‏ — امينو ‏ ل( = ‎ '7([‏ سيانو بيفينيل ؛ - ‎(YL‏ ميشيل] = ؟ ‏ ميشيل - ‎N‏ - فاليريل بروبيونات . محلول من !رلا جرام ‎TE)‏ مللى مول) من مركب ‎TY‏ ‏(كقاعدة) و ‎TV‏ جرام ‎YA)‏ مللى مول) من إيشيل شثانى ‎١‏ إيزو ببوبيل امين فى ‎٠٠١‏ مللي من ميشيلين كلوريد يتم معالجتة بد هر» جرام ‎Y8)‏ مللى مول) من فاليريل كلوريد مع التقليب , الخليط المتفاعل يقلب فى درجة ivy ‏ساعة حشى الامين البادىء‎ YO — ٠١ ‏حرارة الغرفضة لمدة‎ ‏بالتناظر مع‎ Jaks « )37 ‏م‎ hy) TLC ‏ويمكن ! كتشافه ب‎ ‏يعطي المركب المعنو ن الخام كزيت مصفر‎ («YY ‏مشال‎ ‏الدى يستخدم علاوه في المركب‎ )+ p Los) ‏ر‎ + Ry ‏من‎ ‏م«‎ ai [-] : {Y) ‏مشثال‎ ‎« ليوناتنب‎ — N = ) ‏كربوكسي إيشيل‎ — ¥) - N
YL — ‏بيفينيل = ؛‎ (YL -0 = ‏تشترازول‎ — 1H) - 'Y] . ‏ميشيل] - امين‎ ‏سيانو‎ — 'Y)] = N ‏جرام من إيشيل‎ le 7 ٠١ ‏ل( فاليريل - © امينو‎ ]ليشيم‎ (YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ ‏لمنتج‎ + . )١( ‏بالتناظر مع مشال‎ Jeli O ‏بروبانوا‎ ‏بإستخد ام‎ (Mm NY —~ 6 ( ٠. ‏م ينئنقى فى سيليكا جيل‎ ead ٠ (Ns p LBS) Ve = Ry ‏أو‎ 0 tt 480 ٠ 062 CLz- Me OH ‏سبيل المثال كما‎ oe ‏يمكن تحفضفير | لمادة البادئة ؛,‎ ‘eo ee : ‏يلى‎ ‎(YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ 7([ =F ‏إيشايل‎ ١ ., ‏ميشيل أمينو ] بروبانوات‎
يتم الحصول عليه من #ه؛ار؛ جرام من ‎١١7‏ سيانو بيفينيل ‏ ؛ ‏ كاربالديهايد و ‎POAT‏ جرام من إيشيل »؟ أمين بزوبائوات هيدرو كلوريد بالتناظر إلى مسال ‎١‏ ب) وينقى فى السيليكا جيل ‎(Mm WY — to) No‏ بإستخدام ‎MeOH °‏ - 0112012 406 : © ء ‎LY\ = Rp‏ (نظام ‎(Ne‏ . با ا إيبشايل ‎'Y)] = N‏ = سيانو بيفينيل ‏ ؛ = ‎(YL‏ ‏ميثيل ‎٠9 ليريلاف [١ ]‏ اأمينو ‎vO gla gem‏ يتم الحصول عليه من :9ر١‏ من إيشيل = ‎VD]‏ -— سيانو بيفينفيل = ؛ = ‎(YL‏ ميثشيل أمينو ] بروبانوات ‎١‏ بالتناظر إلى مثال ‎١7‏ 1( أو ‎Rr‏ = كر (نظام ‎(Ne‏ + ‎(YY) Jie‏ ‎N‏ = [(؟' ‏ كربوكسي بروب ‏ 1 = ‎N = (YL‏ — بنفتانويل = ‎1H) = 'Y] = N‏ = تتشرازول = 0 = ‎(YL‏ ‏بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ = ميشيل ‎ ]‏ امين ‎٠‏ ‎le VAS‏ جرام من ميشيل راك ‎ ١320([ - N‏ سيانو بيفينيل — ؛ - ‎(YL‏ ميشيل [ = ‎oN‏ فاليريل - ؟* ‏ آأمينو ‎١‏ ميشثيل ‏ بروبانوات يتفاعل بالتناظر مع مثال ‎)١(‏ وينقى بإستخراج ء ‎Rp‏ = ؟؟ر (نظام ‎(Ng‏ «
\ve ‏يمكن تحضير المادة البادثئة ¢ على سبيل المشال كما‎ ‏ل‎ ‎: ‏يلى‎ : ‏ميشيل راك ؟ — أمينو ؟ ميشيل بروبانوات‎ — |] + ‏كلوريد‎ game ونفيمأ‎ — © ‏حصل عليه من ١١ر١٠ جرام من راك‎ ° ‏مللى من الميشانول‎ ٠٠١ ‏حمض ميشيل بروبانويك فى‎ oY
Ste = Rp ‏بالإضافة لاإر+ مللىي من شيونيل كلوريد ء‎ ٠ (Ns ‏(نظام‎ ‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ ١([ ٠“ ‏با — ميشثيل راك‎ . ‏ميشيل بروبانوات‎ ١ ] ‏ميشيل امينو‎ (YL ٠١ ‏سيانو بيقينيل‎ ١١7 ‏حصل عليه من 4١ر4 جرام من‎ ٠ - ‏كاربالديقايد و الاإءر+* جرام من ميشيل راك‎ ؛؛‎ ‏ميثيل بروبانوات هيدروكلوريد بالتناظر‎ ؟‎ ونيمأ‎ oe Mm (NY = £4) ٠١ ‏ب) وينقى فى سيليكا جيل‎ ١ ‏مع مشثال‎
JY = Rp ‏أو‎ ¥ + ١7 CHz CLz - MeOH ‏بإستخدام‎ Vo + (Ne ‏(نظام‎ ‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ wo TY) ] = N= dE ‏جب ميشيل‎ - YY ونيمأ‎ =F ليريلاف ‏ميشيل ] = لا‎ (YL ., ‏ميشيل بروبانوات‎
AR
٠ - ‏حصل عليه من ؟4هر١ جرام من ميشيل راك‎ ‏؟‎ ] ‏سيانو بيفيتيل ؛ — 721) ميشيل امينو‎ '١١([ ‏وينقى فى‎ VY) ‏بروبانوات بالتناظر إلى مشثال‎ ليشبيم‎ ‏بإستخدام‎ (Mm +9 - 4) Ny ‏سيليكا جيل‎ + (Ne ‏كار (نظام‎ = Rr ‏ء‎ Y : 4A CHz - CL2 - 31 ° (YY) Jl - N ) ‏إيشيل‎ ليشيم‎ ١ ىسسكوبرك‎ ١( — N — (YL-0 = ‏تتر ازول‎ — 1H) — 'Y] = N ‏بنتثانويل ا‎ ٠. ‏ميشيل ] = امين‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ ‏مول) من الإستر الموصوف‎ ode NV) ‏جرام‎ YU ‏محلول‎ Ve
To ‏ا فى مشال ؟؟ فى :© مللى من ميشانول الذى عولج ب‎ ( Yo) ‏مللى من محلول هيدروكسيد الصوديوم المائى‎ ‏والتسخين إلى الفليان تحت إعادة الصهر وبالتقليب (فى‎ ‏ساعة) حتى الإستر البادئى يمكن إكتشافة‎ 0 — To ‏حوالى‎ ‏المحلول معرض إلى الترشيم‎ + (Be ‏(نظام‎ TLC ‏ب‎ \o ‏الموصف ) يبخر الميشانول فى الفرالحخ والمحلول المائى‎ ‏مع كونك . حمض‎ ¥ - ١ — PH ‏تتبقى يحضر إلى‎ J ables Yoo ‏الغيدروكلوريك . يستخرج المنتج المترسب ب‎ ‏من إستات الإيشيل ؛. والطور العضوى يفصل منه ء ويغسل‎ ‏المنتج الخام‎ + Mgsos ‏بالمحلول الملحى ويجفف عبر‎ Y. ‏يعزل بعد البخثر ينقي المذيب بالتحليل الكروماتوغرافى‎
١ ‏ذو الوميض بطريقة خليط منه 2260© مللى من ميشيلين‎ ‏كلوريد ء 46 مللى من ميشانول ؛ ؛ مللى من الماء و ؟‎ ‏مللى من حمض الاميتيك + الاجزاء المتجانسة محتوية فقط‎ ‏على المنتج المركب ويتبخر ويعطى المركب المعنون‎
TLC ‏ب‎ JPY ‏من‎ Rp ‏لها‎ tg ‏كرغفوه عديمة اللون‎ ° v ‏(النظام كما ذكر سابقا)‎ : )+©3( ‏مشال‎ ‎- ‏لا بنتانويل‎ — (YL — ١ تنب ‏(هيدروكسى‎ — N
YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ — 1H) - 'Y] N ٠ ‏آمين‎ ] ‏ميشيل‎ ١
CN ‏مول) من الخام‎ othe ١7( ‏محلول من در“ جرام‎ — ‏(ه‎ = N = ‏ميشيل]‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ '([ ‏جرام‎ NA ‏فاليراميد و‎ © ) ‏بنتيل‎ يىسكورديجح‎ ‏فى‎ awl ‏بيوتى لتين‎ « ثلاش ‏مللى مول) من‎ Yet) ‏6ل مللى من ه — إكسيلين يتفاعل ويشفغل بالتناظر إلى‎ 6
Cory ‏مشثال‎ ‏الخام الذى حصل عليه منقى بالتحليل‎ pied! ‏الاجزاء‎ + (Be ‏ذو الوميض (نظام‎ BI bol gS ‏يبخغر . يدرك‎ (UY = Rp) ‏المحتوية على المنتج‎ ‏حمض الهيدروكلوريد من‎ IN ‏التترازول الحر بالطرق من‎ 9 ‏ملح الامونيوم من المركب المعنون الذى عزل وإستخرج‎
يد
بإستات الإيشيل . المركب المعنون يحصل عليه كزيت مصفر
صلبا زجاجى ل ‎Br‏ ١٠ر‏ (نظام ‎(Be‏ الذى حصل عليه من
إستات الايشيل فى شكل متبللور م . « ء ااا — ‎CAVA‏
يمكن تحضير المادة البادئة , على سبيل المشال
° بالوسيلة التثالية :
أ - 4 - ‎NJ‏ — )0 — هيدروكسى بنتيل) ‏ امينو ميشيل] : — سيانو بيفينيل محلول من ‎TA‏ جرام ‎Yo)‏ مللى ‎(Jot‏ من ؛ ‏ برومو ميشيل - ‎١١‏ سيانو بيفينيل ‎AVA‏ جرام ‎AYO)‏ مللى مول) من ه — امينو - ‎١‏ -
‎Ve‏ بنتائنول فى 2ه مللى من ‎HL = to 0١‏ اوكسان يسخن للغليان تحت ‎Bole]‏ الصهر لمدة ¥ — + ساعات ويشفل بالتناظر إلى مشال 7# !) بإستخدام إستات الإيشيل كمذيب ‎lay‏ المركب المعنون مشل العهيدرو كلوريد من ‎Dp‏ . «. وها ا (من ‎١‏ بروبانول 16 اب ا ا[ ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ — ‎(YL‏ ميشيل] - ‎N‏ ‏)0 — هيدروكسى بنتيل ‎mn )‏ فاليراميد . بإستخدام 4 مللى من إيشيل شثانى أيزوبروبيل امين و 00 مللى من ميشيلين كلوريد بالتناظر إلى مشثال ‎GY‏ ‏المركب المعنون حصل عليه من اره جرام ‎AVY)‏ مللى 9 مول) من مركب ‎+٠9‏ |) و ‎YOY‏ جرام ‎ole V8)‏ مول) من ©« - فاليريل لكوريد كزيت من ‎Rp‏ “جر (نظام ‎(By‏ الذى يتفاعل علاوة بدون التنقية .
Avs
Pore) ‏مشال‎ ‎= N - (YL = ¥ بورب ‏كربوكسى‎ ١( - N (YL = 0 = ‏تحر ازول‎ = 1H) = '¥] = N = ‏بنتانويل‎ ‎. ‏امين‎ ]ليشيم‎ YL = ‏بيفينيل - ؛‎ ° 6 جرام إيشيل راك لا = ‎'Y)]‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ — ‎(YL‏ ميشيل] - ‎N‏ = فاليريل ‏ ¥ = امينو بيوتانوات بيتفاعل بالتناظر مع مشثال ‎١‏ وينقي بإستخر اج ‎QF = Re‏ (نظام ‎١ ٠ (Ns‏ يمكن تحضير المادة البادئة , على سبيل المشال كمايلى —— ا
YL - ‏سيانو بيفينيل ؛‎ — 'Y)] =F ‏ايشيل راك‎ — f \K ميشيل آأمينو [ بيوتانوات حصل عليه من £5080 جرام من ؟١ ‏ سيانو بيفينيل ؛ ‏ كاربالديهغايد و ‎ENTE‏ مللى من إيشيل راك - ‎+٠‏ ‏أمينو بيوتانوات بالتناظر إلى مشال !ا ب ) وينقى فى ‎J‏ سيليكا جيل ‎(Hm ١9 = te) Tv‏ بإستخدام ‎١: 4A CHz2- CLz - MeoH‏ أو ‎Rp‏ = هار ‎(Nept3)‏ + ب — حصل عليه من ؛لاءرلا جرام إيشيل راك »© = ‎CN]‏ ‏سيانو بيفينيل = ؛ = ‎(VL‏ ميشيل امينو ] بيوتا ‏نوات بالتناظر إلى مشال ‎١‏ جا ) وينقى فى سيليكا ‎Ye‏ جيل ‎(Hn +9 - £0) To‏ بإستخدام ‎(Ne ‏(نظام‎ 4¥% = Rp « ١ : 44 0112 - CL2 - MeoH
١٠ : ‏مثال (ه+)‎ ‏بوت‎ ليشيم‎ ٠ لينوبرك ‏إيشوكسى‎ 7( - ‏أ[‎ ‎- ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y] ‏لا[‎ ليوناتنب‎ — N — (YL -- ١ . ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ — YL = 4 لينيفيب‎ (YL - ٠ ‏سيانو‎ '7([ = N ‏ه 4 ار؟ جرام من إيشيل راك‎ ١ - ‏ميشيل ] - ا فاليريل‎ (YL - 4 ‏بيفينيل‎ ‎|ّ ‏يتفاعل ميشيل بيوتانوات‎ ٠ - ( ‏ميثيل‎ eine) — fe) +٠ ‏وينقى فى سيليكا جيل‎ )١( ‏بالتناظر إلى مشال‎ ‏بإستخدام‎ ) (MaY « (Ng ‏م؛ر (نظام‎ = Rp CH2- CL2 - MeoH ve ‏يمكن تحضير المادة البادئة على سبيل المشال كما يلى‎ ‏سس ا ا‎
YL — 4 لينيفيب ‏سيانو‎ — 'Y)] ؟ ‏إيشيل داك‎ — f . ‏ميشيل بيوتا نوات‎ ٠“ ] ‏ميشيل أمينو ميشيل‎
Janda ‏سيانو‎ ١١7 ‏حصل عليه من $5180 جرام من‎ mY - ‏كاربالديغايد و 896ار» جرام من إيشيل راك‎ ؛‎ \e : ‏أمينو ميشيل - »؟» ميشيل بيوكانوات‎ (MiYazakl et al. J . Pharm So ,Ipn ,77,415(1959)) £0) ٠١ ‏ب ) وينقى فى سيليكا جيل‎ ١ ‏بالتناظر إلبى مشثال‎
J¢A = Rg 6 vVaY 0112 - CL2 - MeoH ‏بإسستخدام‎ (Mm ١ . (Ne ‏(نظام‎ 9
١
YL = ‏سيانو بيفينيل ؛‎ — 'Y)] = N ‏ب — إيشيل راك‎
Y= ‏؟ = زامينو ميشيل)‎ ليريلاف‎ oN ] ‏ميشيل‎ ‎. ‏ميشيل بيوتانوات‎ — ‏جرام من إيشيل راك - ؟‎ Yo ‏حصل عليه من‎ ] ‏ميشيل أمينو ميشيل‎ (YL - ‏سيانئنو بيفينيل — ؛‎ ١ ([ ِ ‏ج ) وينقى‎ ١ ‏ميشيل بيوتانوات بالتناظر إلى مثال‎ — fF ‏بإستخدام‎ (Mm +9 - ‏(90؛‎ ٠٠٠ ‏فى سيليكا جيل‎ + )ل٠وماظن(‎ JY = Rr ء0١‎ t 44 0112 012 - MeoH
T(r) ‏مثال‎ ‎(YL = 1 تويب‎ ليشيم‎ = ¥ = ‏كربوكسى‎ — ¥Y) — N \K (YL — 0 = ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y)] = N ليوناتنب‎ ١ ‏ميثيل [ - امين‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ — 1H = '([ = N ‏جرام من إيشيل راك‎ Lo QA, — N - [ ‏ميشيل‎ (Y1 - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 = ‏تشترازول‎ ‏فليريل - ¥ ز(امينو ميشيل ( - ¥ — ميشثيل بيوتانوات‎ \o ‏ساعة‎ VY ‏لمدة‎ ٠00 ‏يسخن عند‎ 2N NaoH ‏فى \¥ مللى من‎ 0112 01.2 ‏وباستخراجه ب‎ 2N HCL ‏من‎ ow YY, ‏ويعادل ب‎ ٠ (Ns p LBS) Eg v = Rr ¢« ‏خضوعات المنتجات‎
إ: و مثال ‎(TY)‏ : ‎ ١( = N) )5(‏ كربوكسى ‏ ¥ — ميشيل بروب ‏ 1 ‎(YL -‏ — ]ا[ بنتانويل ‎1H) = 'Y] = N‏ - تترازول ‏ ‎YL 4؛‎ لينيفيب‎ — (YL — 0‏ ميشيل ‎ ]‏ أمين ‎v‏ ‏° آر؛ جرام من ‎"Y] N ليريلاف = N‏ — سيانو بيقينيل = ؛ = ‎(YL‏ ميشيل] = ‎(L)‏ — فالين بنزيل إستر ف ‎٠‏ مللى من إكسيلين يسخن ‎Boley‏ الصهر ب لاره جرام من ثالث - © بيوتي لتين أزيد لمدة ‎Bele YE‏ + بعد ض هذا ؛ يبخر الخليط ويجفف . المنتع الخام يوضع فى .؛ ‎AK‏ مللى من ‎oS‏ أوكسان ‎plang‏ ب ..؛ مللى جرام من بالاديوم ‏ كربون )8 7( ويعدرج تحت ضغط ‎Bole‏ حتى يتشبع ينقيى الحفاز منه ‎oo‏ ويبخر المحلول . يوضع المتبقى فى الايشير ويستخرج المنتع ب ‎VA‏ مللى من ‎IN NaoH‏ و ‎٠٠١‏ مللى من الماء . الطور المائى يغسل ‎A‏ بالاشير 3 بعد التحمض بزيادة من ‎IN‏ حمض الهيدرو كلوريك ؛ مستخرج بإستات ‎uty)‏ إعادة البلوره من ثانى ايروبروبيل إيشير خضوعات ‎Ri piled‏ من ‎p‏ . « ‎oe YAY 5‏ ‎'Y) = N= |] A‏ = سيانو بيفينيل ‏ ؛ = ‎(YL‏ ميشيل [ - ‎(LD‏ = فالين بنزيل إستثر ,.
Vey
Cf mgd ‏سيانو‎ ١١ ‏جرام من‎ ETA ‏كاربالديهايد ؛ “.رم جرام من (1آ) فالين بنزيل إستر‎ ‏جرام من المنخل‎ Yo ‏تولين ملع حمض السيلفونيك و‎ ‏من تتراهيدرفيوران ويقلب فى‎ lle Av ‏فى‎ AD ‏الجزيتى‎ ‏يبرد ل صفر‎ Maga ‏حرارة الغرفة لمدة © ساعة‎ Bayo ° ‏جرام من سيانو بورو هيدريد الصوديوم‎ YONA + ‏مثوية‎ ‏مللى من ميشانول , يضاف ؛, ويقلب‎ ٠١ ‏ء يذاب فى‎ (% 44) ‏ساعة ويركز فى‎ YE ‏الخليط فى درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏الفراغ . الخليط المتفاعل ينقى حينئذ ؛ والمتنقى‎ . ‏يركز ؛ ويوضع المتبقى فى كلوريد الميشيلين , ويغسل‎ 0٠ ‏ويركز يوضع الباقى‎ ddan , ‏المحلول شلاث مرات بالماء‎ , ‏الهيدروكلوريك المركز‎ gas ‏فى الماء ويعالع بزيادة‎ ‏بعد إعادة‎ + ade ‏رسب المنتج كهيدرو كلوريد وينقى‎ ‏المنتع النقى‎ ١ : ١ ‏البلوره من إستات الإايشيل / هكسان‎ . ‏يحصل عليه‎ ١٠٠ه‎ — VOY m . © ‏من‎ \o ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ - 'Y)] = N ليريلاف‎ 1] ‏ب ا‎ . ‏ميشيل ] = (1آ) فالين بنزيل إستر‎ (YL ؛‎ ليئنيفيب ‏سيانو‎ = 'Y)] = ‏جرام من ل[‎ 000 ‏فالين بنزيل إستر هيدرو كلوريد‎ — (L) ] ‏ميشيل‎ (YL ‏و + مللى‎ mel ‏9ر4 جرام من شانى ايزوبروبيل إيشيل‎ 0000 ٠0 ‏من كلوريد فاليريل ويقلب فى درجة حرارة الغرفة لمدة‎ ‏للجفاف يوضع المتبقى فى‎ is ‏ويبخر الخليط‎ Belew YO . ‏الإيشير ويغسل بيبكربونات الصوديوم ومحلول ملحى‎ . ‏ينتج المنتج الخام علاوة بدون تنقية‎
؛ ‎١‏ ‎Jl‏ (م9٠)‏ : فلى الطريقة بالتناظر إلى التى ذكرت هنا سابقا من الواقعى لتصنيع الآتى : ‎١‏ - ]1[ )¥ — فينوكسي بروب ‏ 1 = ‎N — (YL‏ = بنتا ° نويل — ‎1H) = '¥] = N‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‏بيفينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ أمين ‎vo‏ ‎Y] = N -Y‏ - (4 - هيدروكسيى فينيل ) إيشيل ] - ‎CON‏ ى بنتانويل ‎1H) = '¥] = N‏ — تترازول = 0 — ‎(YL‏ ‏بيفينيل ‏ ؛ - آلا ميشيل ‎ ]‏ أامين ‎٠‏ ‎٠١‏ " ا ‎ *©[ = N‏ (؛ ‏ هيدروكسيى فينيل ) بروب ‏ 1 - ‎(YL‏ ‏بنتانويل ‎1H) '7[ = N‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل [ - امين ‎٠‏ ‏؛ - ل[ ‎ 8(‏ هيدروكسيى اأوكت ‏ 1 = ‎(YL‏ = لا ‎aig‏ ‏نويل ‎1H) = 'Y] = N‏ = تترازول — & — ‎(YL‏ - ب بيفينيل - ؛ = ‎YL‏ ميشثشيل ] = امين ‎oo‏ ‏ه ا لا[ )¥ — ميشان سيلفونيل ‎shel‏ إيشيل ) - ‎١‏ ‏بنتانويل ‎(YL -- 6 لوزارتت — 1H) = 'Y] = N‏ بيفينيل - 4 - آلا ميشيل ‎ ]‏ امين ‎٠‏ ‎١‏ - ل[ = )¥ — اسينيل امينو بروب ‏ 1 = ‎N - (YL‏ = ‎1H) = 'Y] = N — Jogi odo Y.‏ — تترازول — 6 = ‎(YL‏ ‏بيفينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ] = امين .
‘to لينيف‎ - ١ وسكوأ‎ ١ ىسكوشيم‎ — ¥) ‏ا‎ - — 1H) = 'Y] - N ليوناشتنب(‎ — N = ( ‏إيشيل‎ ‎- [ ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 — ‏تشترازول‎ ‎¢ ‏أمينو‎ ‏بنتا‎ = N = (YL = 7 ‏هيدروكسيى بوت‎ ؛(‎ = N - A ° — (YL = 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ‏نويل‎ ‎| Ch ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ - ١ - ‏إيشيل)‎ لينيف‎ - ١ - ‏لا[ )¥ - هيدروكسي‎ - 4 ‏ا‎ (TL = 6 = ‏حكر ازول‎ - 1H) 'Y] = N - ‏بنتانويل‎ ‎. ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل — ؛‎ ٠١ ) ‏هيدروكسيى بنزيل كربونيل امينو‎ ؛(‎ ©[ - N = ٠ 1H) - 'Y] = N ليوناتنب ‏لا‎ )112 - 1 بورب‎ ] ‏بيقينيل - 4 - آلا ميشيل‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ ‎٠ ‏أمين‎ ‎: ‏(ي4»+)‎ Joe \o ١١ ١ - ‏إشيوكسيى كربونيل‎ — ¥) - N ١ = N = ‏إيشيل) = لا بنتانويل‎ نيليشيمارتت‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل = ؛‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ = 1H) 2+ Od
١ - ‏سيانو بيفينيل‎ - 'Y)] - [١ ‏هلار 3 جرام من إيشيل‎ ‏أمينو ميشيل‎ — ١ - ‏فاليريل‎ — N ] ‏ميشيل‎ (YL - f ‏مللى من إكسيلين‎ Yoo ‏كربوكسيلات فى‎ ١ ناتنب ‏سيكلو‎ ‏جرام من ثالث © بيوتى لتين أزيد‎ Ve gt ‏ب‎ pl ‏ساعة . حينئدذ يبخر الخليط‎ $Y ‏ويسخن لإعادة الصهر لمدة‎ ° 2NNaoH ‏من محلول‎ ds 00 ‏فى الفراغ ويوضع المتبقى فى‎ . ‏ويستخرج ب ؟ مرات بالإشير‎ ‏يحمض حينئذ الطور المائى ب .* مللى من «©4 حمض‎ © ‏الهيدرولكوريك ويستخرج شانى لكورو ميشان + يحصل على‎ . ‏المنتجع كرغفوه عديمة اللون بتبخير الطور العضوى‎ ٠١ + (Ng ‏(نظام‎ oY = Re Naz 504 ‏الذى جففخاصة عبر‎ (M* + H) MSLFAB ) : m / e 940 . ‏يمكن تحضير المادة البادئة « على سبيل المثال كما‎ ‏ا‎ ‎: ‏يلى‎ ‎١ - ‏أامينو ميشيل سيكلو بنتان‎ - ١ - ‏إيشيل‎ - | vo ‏جرام من‎ TY ‏كربو كسيلات يحصل عليه بالهدرجة‎ ‏كربوكسى‎ ١ = ‏سيانو سيكلو بنتان‎ — ١ - ‏إيشيل‎ ‏جرام من‎ ٠. ‏لات زكيمياء الفريد بادر ) فى جوء‎
PP. ‏رانى نيكل . عند £6 م وتحت ضغط عادى فى‎ 1 ‏مللى من إيشانول الذى يحتوى على حوالي ؛‎ Y. ‏أمونيا . بعد فترة الحفاز وإزالة المذيب فى‎ © . p . ‏الفراغ + يحصل على المنتع بالتقطير ء‎ « mbar Yo ‏م عثد‎ YE ١
VEY
(YL — ¢ — ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y)] = N ليشيإ ‏با ا‎ _- ١ - ‏امينو ميشيل سيكلو بنتان‎ — ١ = [ ‏ميشيل‎ ‎. ‏كربوكسيلات‎ ‏سيانو بيفينيل‎ ١١ ‏يحصل عليه من #ار؛ جرام من‎ ‏امينو‎ - ١ ليشيإ ‏جرام من‎ Eve ‏كاربالديهايد و‎ ؛‎ o ‏كربوكسيلات بالتناظر إلى‎ ١ - ‏ميشيل سيكلو بنتشان‎ (Mm 9١ — ‏؛‎ 5 ٠0 ‏ب ) وينقى فى سيليكا جيل‎ ١ ‏مثال‎ ‎SYA = Rp ¢ J0:844,0 CH2CLz- MCOH ‏بإستخدام‎ : + ( Ne plas) — (YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y)] - N ‏إيشيل‎ — —2 ٠١ ‏ميشيل سيكلو‎ Goel = ١ = ‏فاليريل‎ = N= ] ‏ميشيل‎ ‏كربوكسيلات يحصل عليه من لار؛ جرام‎ ١ ناتنب‎ - (YL - ‏سيانو بيفينيل — ؛‎ — 'V)] = N ‏من إيشيل‎ ١ - ‏امينو ميشيل سيكلو بنتان‎ - ١ - ] ‏ميشيل‎ ‏وينقي فى‎ VY) ‏كربوكسيلات بالتناظر إلى مشال‎ vo ‏بإستخدام‎ (Mm #9 — £0) N= ‏سيليكا جيل‎ (Ne pl3) ‏ار‎ = Re « 0 : 84,0 CH2CL2 - MeoH : ‏مشال (0؛4)‎ - ‏تشثر اميشثيلين‎ oY ‏7؟ 0 ء‎ يىيسكوبرك‎ — Y) = N - ‏تترازول‎ - 1H) = 'Y] - N ليوناتنب ‏لا‎ )ليشيإ‎ Ye . ‏آلا ميشيل] امين‎ - tf لينيفيب‎ (YL - ©
ا ‎JAVA‏ جرام من ‎ 7([ = N‏ تترازول — 0 = ‎(YL‏ ‏بيفينيل ‏ 4 - ‎١ ليريلاف = N ]ليشيم (YL‏ - امينو ميشيل نيكلو بنتان ‎١‏ كربو كسيلات يذاب فى ‎٠١‏ مللى من إيشائول ويمالع — ء؛ٍ مللى من محلول ‎2N NaoH‏ . ° ويسخن ‎al Sd)‏ لإعادة الصهر لمدة ‎YY‏ ساعة . بعد ‎som]‏ فى درجة حرارة الغرفة وبإضافة ‎to‏ مللى من 21 حمض الهيدروكلوريك , يبخر الخبيط ويعزل المنتم بالتحليل الكروموتوغفرافى فى سيليكا جيل ‎Cf) ٠٠‏ ‎Mm )"‏ بإستخدام ‎ste = Re ¢ 8 3: ٠ CH CLz - MeoH‏ ‎MS (FAB) :mfe 462 (M++H ) + (Ns p Ua) \‏ مشثال ‎(EY)‏ ؛: ‎N‏ - )¥ — إيشوكسى كربونيل سيكلو هكسيل) ‎CN‏ ‏بنتكانويل ‎1H) = '¥] = N‏ = تترازول — - ‎(YL‏ - بيفينيل ‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين و ‎ »©( — N‏ كربوكسى ‎Vo‏ سيكلو هكسيل ‎ )‏ لا بنتانويل = ‎'Y] = N‏ = (12 - تترازول ‏ 0 — ‎(YL‏ بيفينيل — ؛ — ‎YL‏ ميشيل [ — امين ١ر‏ جرام من إيشيل ‎'V)] = N‏ = سيانو بيفينيل - ؛ - ‎(YL‏ ميشهيل ‎ ]‏ لا فاليريل - ‎٠“‏ امينو سيكلو هكسان ‎١‏ يتفاعل الكربوكسيلات بالتناظر مع ‎١ lie‏ ويثقي الخليط بالإستخراج , ينقى المنتع الخام فى سيليكا جيل 060 00 — + ‎(Mm‏ بإسخحخد ام ‎MeoH‏ -وتووي0
‎YY = Re « © t 56‏ (نظام ‎ead (Na‏ و ‎Re‏ = لإلآر (نظام ‎(M+ H* yt (Na‏ "؛ © / ‎MS (FAB): m‏ أو ‎¢At‏ ‎(M++Na)‏ و ‎si m /e (M*+H)‏ كاه ‎(M+*+Na)‏ . ّ| المادة البادشة يمكن تحضيرها على سبيل ‎lad!‏ كما ل يلى :؛ ]| — إيشيل راك ¥ = ‎'Y]‏ — سيانو بيقينيل - § — ‎(YL‏ ‏ميشيل امينو ] سيكلو هكسان ‎١‏ كربو كسيلات يحصل عليه من ‎YOVAY‏ جرام من ؛ ‏ برومو ميشثيل ‏ ‎١)"‏ سيانو بيفينيل و ‎Yor00‏ جرام من إيشيل »+ ‎Ve‏ أمينو سيكلو هكسان ‎١‏ كربو كسيلات فى وجود ‎N‏ ‏ميشيل مورو فيلين ب ‎٠١‏ دقائق يسخن عند ‎Mee‏ م . المنتشج الخام ينقى فى سيليكا جيل ‎٠١‏ )£0 - + ‎VY = Re +6 0١ : 4 CH2CL2- MeoH pf esis ) Mm‏ (نظام ‎Ng‏ ( + \ با ا إيشيل راك ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل 0 ؛ ‏ ‎(YL‏ ميشيل ‎N ]‏ — فاليريل ‏ »© امينو سيكلو ‎١ ناسكم ٠‏ كربوكسيلات يحصل عليه من ‎JVI‏ جرام من إيشيل راك ‎٠“‏ [(؟ ‏ سيانو بيفينيل - ؛ ‏ 1) — ميشيل امينو ] سيكلو هكسان - ‎١‏ - ص كربوكسييلات بالتناظر إلى مثال ‎١‏ ج ) وينقى فى سيليكا جيل ‎(Mm 9 = £0) +١‏ بإستخدام ‎so : 44,0 0112012 - 83‏ أو ‎Re‏ = 0% (نظام ‎(Ne‏
VO
(EY) ‏مشال‎ ‎— N = ) ‏كربوكسى سيكلو هكسيل‎ 4( — N سيس‎ - (YL = 0 = ‏تشترازول‎ — 1H) = 'Y] = N - ‏بنتائويل‎ ‎Vogel = ] ‏ميشيل‎ — YL = 4 لينيفيب‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y) = N] ؛‎ — ‏سيس‎ ° [ ‏فاليريل امينو‎ — N — [ ‏ميشيل‎ (YL - 4 - ‏بيفينيل‎ ‎. ‏حمض الكربوكسيليك‎ ١ = ‏سيكلو هكسان‎ ‏سيانو‎ ١7([ - N سيس ‏جرام من إيشثيل‎ TOV ‏؛ - أمينو]‎ لريلاف‎ [١] ]ليشيم‎ (YL ‏بيفينيل - ؛ ا‎ ‏الكربو كسيلات يتفاعل بالتناظر‎ pea ١ - ‏سيكلو هكسا ن‎ ٠١ 0 (Ne ‏كر ([نظام‎ « = Re ‏أ وينقى بإستخر اج‎ JL ‏إلى‎ ‏يمكن تحضير المادة البادثئة ؛ على سبيل المشال كما‎ ‏سا ااا‎
Hp ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y)] ؛‎ سيس ‏إيشيل‎ - |] ‏كربوكسيلات‎ ١ = ‏ميشيل امينو ] سيكلو هكسان‎ (YL \e ‏سيانو بيفينيل‎ — 'Y ‏جرام من‎ E5180 ‏يحصل عليه من‎ ؛‎ - ‏كاربالديغايد و #اره جرام من إيشيل‎ ؛‎ ‏كربو كسيلات بالتناظر‎ ١ ناسكه ‏أمينضو سيكلو‎ (MF - £4) ٠١ ‏إلى مشال اب) وينقى فى سيليكا جيل‎ = Re ‏أو‎ 40 : 44 y0 0112012 -- 80 ‏بإستخدام‎ Mm Y. « (Ne ‏ار (نظام‎
١١ fm ‏سيانو بيفينيل‎ = TV] - ‏ب ا إيشيل سيس لا[‎ ‏؛ - امينو سيكلو‎ ليريلاف‎ = N ]ليشيم‎ (YL , ‏كربوكسيلات‎ ١ ناسكمه‎ ؛‎ سيس ‏يحصل عليه من ؛هر؟ جرام من إيشيل‎ ‏ميشيل آامينو ] سيكلو‎ (YI = ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ — 'Y)) 0 ‏وينقى‎ (ma) ‏كربوكسيلات بالتناظر إلى مشال‎ ١ ناسكه‎ ‏بإستخدام‎ (Mm IF - ‏(0؛‎ So ‏فى سيليكا جيل‎ . (Ne ‏(نظام‎ YY = Re ‏أو‎ ١ : 4A 012012 - MeoH
P(r) Jha ) ‏إيشوكسى كربونيل سيكلو هكسيل‎ — ¥) = N سيس‎ ٠١ (YL — ‏تترازول — ه‎ — 1H) ='Y] ‏لا‎ ليوناتنب‎ — XN . ‏ميشيل] - امين‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎
ZN] - 1 سيس ‏جرام من إيشيل راك‎ ٠ر٠‎ - ١ - ‏فاليريل‎ - N= ‏ميشيل]‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل ؛‎ ‏كربوكسيلات يتفاعل‎ = Vm ‏سيكلو هكسان‎ ونيمآأ‎ - ‏فى سيليكا‎ Bhp ‏المنتع الخام‎ + ١ ‏بالتناظر إلى مال‎ ‏بإستخدام‎ (Mm 9 — £4) Tv ‏جيل‎ ‎(M++H) + (Na ‏(نظام‎ sof = Re © : 40 CHz 012 - MeoH
MS (FAB) : m / e 490 ‏يمكن تحضيرها « على سبيل المسثال‎ oo ‏المادة البادئة‎ Y. : ‏كما يلى‎
١ - ‏سميانو بيفينيل‎ 2([ - ‏أ - إيشيل راك اسيس ؟‎ ‏كربو‎ = ١ - ‏سيكلو هكسان‎ [gel ‏؛ - آلا) ميشيل‎ ‏سيانو‎ ١١ ‏كسيلات يحصل عليه من #؛ار؛ جرام من‎ ‏بيفينيل = ؛ كاربالديهايد و لا؟آاره جرام من‎ ١ ناسكه ‏إيشيل راك سيس ؟ امينو سيكلو‎ ° ‏كربوكسيلات بالتناظر إلى مشال اب) وينقى فى‎ : pl ‏بإستخد‎ (Mm 19 — £0) 6: ‏ى| سيليكا جيل‎ (Ne ‏)ار نظام‎ Re ‏أو‎ ١ : 44 012012- MeoH - ‏سهيانو بيفينيل‎ 3([ ‏ب - إيشيل راك ا سيس لا‎ - ‏امينو‎ 7 ليريلاف‎ = N ]ليشيم ‏؛ - آ1)‎ ١ ‏كربوكسيلات يحصل عليه من‎ ١ - ‏سيكلو هكسان‎
CNY] = ‏جرام من إيشيل اراك سيس ؟‎ ؟را٠‎ ‏ميشيل امينو ] سيكلو‎ — (YL - - ‏سيانو بيفينيل‎ +. ‏كربوكسيلات وينقى فى سيليكا جيل‎ ١ - ‏هكسان‎ :
Re CH2CLz - MeoH Y : 4A ‏بإستخد ام‎ (Mm 67 — £4) ‏و‎ ‎. (Ne ‏ز(نظام‎ LoVe = : (18) ‏مشال‎ ‎CN - ) ‏كربوكسى سيكلو هكسيل‎ — ¥) [ سيس‎
CYL — ‏تترازول ده‎ = 1H) ؟([‎ = N ليوناتنب‎ . ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ 9٠١ voy — 'N] = N سيس ‏جرام من إيشيل راك‎ le 4 ] ‏ميشيل‎ (YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL — 0 — ‏تشترازول‎ = 1H) ١ - ‏سيكلو هكسان‎ def ؟‎ ليريلابف‎ — N de Vo ‏ب‎ Lae ‏ساعة‎ VA ‏كربوكسيلات يسخن عند .م لمدة‎ ‏يعادل الخليط مع ؟‎ +. 2N NaoH ‏من‎ ote ‏من إيشانول و ؟‎ ° ‏ويبخر . المنتج الخام ينقى فى سيليكا‎ 2N HCL ‏مللى من‎ : ‏بإستخدام‎ (Mm fF — te) Ne ‏جيل‎ ‏أو‎ (Ng ‏(نظام‎ Ye = Rr of 0 : 48# CH2CLz - MeoH .( M*+Wa ) tAt « MS (FAB): m/e 462 (M++H) ‏؛‎ (te) Jl Ve ‏ابوت‎ ليشيا‎ ١ لينوبرك ‏ايكشوكسي‎ ١ ( - N - IN) = 7 [ - ١ = ‏لا بنتانويل‎ - ( YL - ١ = ‏ميشيل ] = امين‎ YL - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL = ‏تنزارزل = ه‎ ؛‎ - ‏دا سيانو بيفينيل‎ [ = N ‏جرام من ايشيل‎ YOYA ١ - ‏أمينو ميشيل‎ ١ ليديلاف ‏لا‎ ] ‏ميشيل‎ = YL Vo ‏وينقى‎ ١ ‏ايشيل بيوتي رات يتفاعل بالتناظر إلى مشثال‎ , . ‏اه‎ (M*+Na) ( ‏هر ( نظام ولا‎ = Rr ‏بالاستخراج‎ ‎«( MB «FAB ): MIC 447 « ( M*+H ) ‏يمكن تحضير المادة البادئة على سبيل المشثال او‎ ‏ا اج‎ - ee wi? v
— إيشيل ‎١‏ أمينو ميشيل - ‎١7‏ إيشيل بيوتى رات يحصل عليه بالهدرجة مرا جرام من إيشيل ‎١‏ - إيشيل ‎١‏ سيانو بيوتى رات ‎(Pfaltz Bauer LiC)‏ فى وجود 4 جرام من رائى نيكل ؛ عند ‎ff‏ م وتحت نْْ ‎bis‏ عادى فى ‎١9١‏ مللى من الإيشثانول ‎idl‏ يحتوى ؛ # امونيا بعد فصل الحقاز منه يبخر الخليط فى الفراغ ويعود السائل للتقطير فى الفراخ 006 - ‎١‏ م عند ‎+B . Pmbt JV.‏ ب ا إيشيل ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل — ¢ — ‎(YL‏ ‎٠١‏ ميشيل ‎ ]‏ ؟ ‏ أمينو ميشيل - ؟ ‏ إيشيل بيوتى رات حصل عليه من ‎YOANN‏ جرام من ؛ ‏ برومو ميشيل ‎١"‏ — سيانو بيفينيل و ‎EOYYY‏ جرام من إيشيل ‎١‏ ‏أمينو ميشيل - ‎١‏ إيشيل بيوتي رات بالتناظر إلى مشثال ‎1١‏ آ) وينقى في سيليكا جيل ‎Ne‏ ‎(Mm 19 — tt.) vo‏ بإستخدام ‎4Y CH2CLz2 - MeoH‏ : ¥ , ‎sot = Re‏ (نظام ‎(Ng‏ « 2— — إيشيل ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل — § = ‎(YL‏ ‏ميشيل ‎ ]‏ ]1م فاليريل ‏ ؟ ‏ امينو ميشيل - ‎١‏ ‏إيشيل بيوتى رات يحصل عليه من ‎YYW‏ جرام من ‎١‏ إيشيل .
١٠١ ١ - ‏ميشيل]‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ = 'Y)] = N ‏إيشيل بيوتى رات بالتناظر‎ ١ — ‏أمينو ميشيل‎ — £0) Te ‏ج) وينقى فى سيليكا جيل‎ ١ ‏إلى مثخال‎ ‏بإستخدام‎ (Mm ١" + ‏(نظام و1‎ MY = Reg « ١ 0: 48 0112012 - 1 0 (EN) ‏مشخال‎ ‎: بورب‎ ليشيم‎ ١ لينوبرك ‏إيشوكسىي‎ — Y) - N - ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب ‏لا‎ = (YL - ١ ٠. ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - ‏هه‎ ‎ لينيفيب ‏سيانو‎ '3([ = N ‏جرام من إيشيل‎ OTN ١ ‏؟‎ , ١ ونيما‎ © ليريلاف ‏ا‎ ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏؟؛‎ ‎١ ‏شثشاني ميشيل بروبيونات يتفاعل بالتناظر إلى مشال‎ (MI AF - £0) To ‏فى سيليكا جيل‎ Bin ‏المنتجع الخام‎ (Ne ‏ار (نضظام‎ = Reg 601 ¢ & 0112012 - MeoH ‏بإستخدام‎ ‎. (M*+ Na) tA « (M+*+H) MS (FAB) : m / © 8" \o ‏المادة البادئة يمكن تحضيرها ¢ على سبيل المشال كما‎ ‏اا‎ ‎: ‏يلى‎ ‎(YL = ¢ = ‏سيانو بيفينيل‎ ١([ = N ‏إيشيل‎ — ‏ء 7 - شانى ميشيل‎ QUI WO JIE #3 ] ‏ميشيل‎
ان بروبو يونات يحصل عليه من ‎YVAN‏ جرام من ؛ ‏ برومو ميشيل ‎١١‏ سيانو بيفينيل و ‎POAT‏ جرام ‎a‏ إيشيل © امينو ‏ 7 , ‎١7‏ شانى ميشيل بروبو يونات بالتناظر إلى ‎(FY JL‏ ويستخدم ° علاوة كمنتجع ‎Re ¢ pls‏ = 40¢ (نظام ‎(Ne‏ ¢ © — إيشيل ‎N‏ = ])1' = سيانو بيفينيل = ؛ = ‎(YL‏ ‏ميشيل ] - ‎٠7 ١0١7 ونيما © ليريلاف ١!‏ ‎LD‏ ميشيل بروبيونات يحصل عليه من ‎YOY‏ جرام من إيشيل ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل — ؛ — 71) ‎٠١‏ ميشيل ‎(EPR 7 ونيما ©» ]‏ شانى ميشيل بروبيونات بالتناظر إلى مشال ‎١‏ ج) وينقي بالإستخراج ¢ ‎WY = Re‏ (نظام ‎(Ne‏ ‏مشثال ‎(EY)‏ ‎Y] Y] - N‏ — (؛ ‏ هيدروكسى فينيل ) إيشيل امينو ‎\e‏ كربونيل ‎ ]‏ 7 ؛ ‎١‏ - تتراميشيلين = إيشيل ] - ‎١‏ ‏بنتانويل ‎1H) = 'Y] N‏ — تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ‎00٠١‏ ‏لاددر جرام من ‎1H) '7([ = N‏ — تترازول ‏ 0 — ‎(YL‏ بيفينييل - ؛ ‎(YL‏ ميشيل | - ]ا فاليريل ‎١‏ - 2 امينو ميشيل ‏ سيكلو بنتان ‎١‏ يذاب حمض الكربو كسيليك فى ؛ مللى من ‎DMF‏ ويعالع ب ١٠7ر‏ جرام من
و هيدروكلوريد تيرامين ‎oo‏ 7#ر ‎ble‏ من قاعدة هيونع و ‎OMT‏ جرام من ‎HOBT‏ , يبرد الخليط عند صفر م و ‎JIVE‏ ‏جرام من ‎EDCL‏ يضاف . بعد التقليب فى درجة حرارة الغرفة لمدة ‎Bele fA‏ يبخر الخليط فى الفراغ ويوضع 0 المتبقي فى ‎VO‏ مللى من إستات الإيشيل ويغسل المحلول مع ‎te YO‏ من ‎IN‏ حمض الهيدروكلوريد يجقف الطور العضوى عبر 1182506 ويطلق المذيب فى الفراغ . وهكذا يحصل على المنتع الخام نقى فى سيليكا جيل ‎(Mm ١# — 40( ٠‏ بإستخدام ‎Rec © : 40 012012 - MeoH‏ ‎%.f « (M+*+H) MS(FAB) m / e oA + (Ne plod) LEY = ٠١‏ ‎(M*++ Na)‏ . مشثال ‎t (tA)‏ ‎Y] = V] = N - (5)‏ — )£8 — هيدروكسيى فينيل ( إيشيل امينو كربونيل ‎[YL - ١ بورب ليشيم = ¥ ]‏ ‎1H) = '¥] = N ليوناتنب = N \o‏ — تترازول — 0 — ‎(YL‏ ‏بيفينيل = ؛ = ‎YL‏ ميشيل [ = امين . هر جرام من المركب من مشال ‎١١‏ + ١ار‏ جرام من تيرامين هيدرو كلوريد ء مر مللى من \ م إيشيل شانى ايزو بروبيل ‎pla .ر١4 gel‏ من ‎١‏ هيدروكسى بنزو 9 تشراى رنل و ‎ST 4١‏ جرام من شانى سيكلو هكسيل كاربو ‎LS‏ أميد يقلب درجة حرارة الغرفة فى § مللى من ‎DMF‏
١١ ‏بعد تبخير المذيب فى الفراغ . يقلب‎ . Below fA ‏لمدة‎ ‎MeoH - ACOH ‏المتبقى في خليط مسن ؛ مللى من‎ ‏لمدة ساعة واحدة ؛ء بعد البخر‎ © : YY 488 )1]]1212- ‏يفضل الخليط بطرق التحليل الكروموتوغرافي ذو الوميض‎
BUOH-t ‏بعد ليوفيلينزينجع من‎ (Ng ‏جرام نظام‎ Veo) 0 ve ‏يحصل على المنتجع كبودرة غير متبلورة‎
FAB - MS + m/c = 555 LM + HT : )44( ‏مشال‎ ‎- ‏ميشيل‎ OLS ٠١ ‏ء‎ ١ ىسكوبرك‎ ١( = N = (5) — 1H) = 'Y] - ‏بنتانويل - ا‎ = N= ¢« YL = 1 بورب‎ Ve . ‏ميشيل] = امين‎ YL - 4 - ‏بيفينيل‎ (YL — ‏تترازول — ه‎
CN - ‏بدءا من .4 مللى جرام من 7 فاليريل‎ - )1( = [ ‏ميشيل‎ = (YL — ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y)) ‏_ليوسين ميشيل استر و 3244 مللى جرام من ثالث‎ ترت‎ ‏بيوتى لتينئ + زيد )ء يحصل على المنتج بعد التحليل‎ \o ٠١١ — \YY + M . P . (Bz) ‏الكروموتوغرافي ذو الوميض‎ ‏يمكن تحضير المادة البادثئة ¢ على سبيل المشال « كما‎ ‏ل‎ ‏يلى : إ:‎ - ‏ميثشيل]‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل = ؛‎ — 'Y) = N= |] ‏جرام‎ Yoo ‏ليوسين ميشيل إستر بدء من‎ ترت‎ — (L) A
Yo! ‏سيائنو بيفينيل ؛ كاربالديهايد ؛‎ JE ١١7 ‏من‎ ‏ليوسين ميشيل إستر‎ ترت‎ — (L) ‏جرام من‎ )4 ‏مللى جرام من سيانو بورو‎ Ale ‏هيدرو كلوريد‎ ‏و #ر'١١ جرام من المتنخل الجزيئى‎ (KAS) ‏هيدريد‎ ‏بالتحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض بإستخدام‎ 0A ° « Na ‏نظام‎ ‎+ 406A = Re « (Nz ‏نظام‎ TLC) ؛‎ لينيفيب ‏سيانو‎ — 'Y)] = N ليريلاف‎ [إ‎ — © ‏ليوسين ميشيل إستر‎ ترت‎ = (L) = ‏ميشيل]‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل‎ ١7( - N ‏جرام من‎ VOY ‏بدء من‎ ٠١ ‏ليوسين ميشيل‎ ترشت‎ = (L) ]ليشيم‎ (YL =f 50%0 ‏ء ور مللى من شالث إيشيل امين و‎ Bl ‏فاليريل كلوريد بالتحليل الكرومو‎ :« ‏مللى من‎ ‏مر‎ = Re (Nz ‏نظام‎ TLC) (Na) ‏توغرافيى ذو الوميض‎ ‏ب مثال (.ه) ؛‎ 1 ‏ميشوكسى كربونئيل - ؟ ميشيل‎ ١( ‏ا‎ - )5( - 6 — ‏تترازول‎ - 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ — N - (YL . ‏ميشيل] = امين‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — 1H) = '7([ = N ليريلاف‎ — N ‏جرءام من‎ OA - )1( — ‏ميشيل]‎ (YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL = 0 لوزارتت‎ Ye ‏فالين ميشيل إستر يحصل عليه بالتناظر إلى مشثال #* بدء‎
٠ — 1H) = 'V] = ‏من 4ر؛ جرام من ج فاليريل لا‎ - )1( = ‏ميشيل]‎ (YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ ‏التحليل الكرومو‎ + MeOH/HCL ‏الذى يؤستر في‎ «oud 2) + : ١ ‏توغرافى ذو الوميض (إستات الإيشيل / هكسان‎ .) + H+ ‏قمع‎ - MS : m / e = to. ° : )ه١( ‏مشثال‎ ‏ميشيل‎ — ١ - ‏هيدروكسى ميشيل‎ ١( - N - (5)
ZH) = 'Y] = N ليوناتنب ‏لا‎ = (YL = ١ بورب‎ . ‏امين‎ ليشيم‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 لوزارتت‎
ZH) — '([ = N ليريلاف‎ — N ‏هر جرام من‎ Veo - (L) - ‏ميشيل]‎ (YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ ‏يعالع‎ + THF ‏مللى من‎ To ‏فالين ميشيل إسثر يذاب فى‎ ‏عند عم ب آم مللى جرام من يورو هيدريد الليشيوم‎ ‏الخليط‎ . Bele YE ‏ويقلب فى درجة حرارة الغرفة لمدة‎ :
PHy ‏ب المتفاعل يركز حينئذ ويعالج بالماء ويضبط إلى‎ . ‏بحمض الغيدرو كلوريك ؛, تشكلات الترسيب البيضاء‎ ‏يستخرج الخليط بإستات الإيشيل ؛ ويفسل بالماء‎ ‏بوسائل التحليل‎ Lables ‏والمحلول الملحى + يجقف ويفصل‎ (CH2CL2 — MeOH ١ : 8) ‏الكرومو توغرافىي ذو الوميض‎
FAB - MS :m / e = YY (M + H)* Y.
RY rt (oY) ‏مشال‎ ‏لا بنتانويل‎ = (YL = 1 ‏فينوكسى بوت‎ — 8) —N
YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = '¥Y] - N ٠. ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‎'32([ = N ‏مللى مول من الخام‎ (V0) ‏جرام من‎ TOY ° ‏فينوكسى‎ ؛(‎ — N — ‏ميشيل]‎ (YL — ¢ لينيفيب ‏سيانو‎ ‏من‎ (Joo ‏جرام )8 مللى‎ v5 ‏فاليراميد‎ © ) ‏بيوتيل‎ ‏يتفاعل ويشغل بالتناظر‎ apf ‏ثالث جح بيوتى لتين‎ ‏المركب المعنو ن يحصل عليه ؛ء وينقى‎ «YY ‏إلى مشثشال‎ نيلوت( ‏بالإضافة بالتحليل الكروماتوغرافىي ذو الوميض‎ ١ . (Be ‏(نظام‎ or Re ‏كزيت لزج ء‎ « )١ : ‏ميشانول ؛‎ . ‏المادة البادئة يمكن تحضيرها . على سبيل المشال‎ ee : : ‏بالطريقة الآتية‎ ليشيم ‏فينوكسى بيوتيل ) امينو‎ ؛(‎ =~ N] - 4 - |] : ‏سيانو بيفينيل‎ ١" ‏و‎ ‏الغيدرو كلوريد له‎ BY WITS) » ‏المركب المعنون‎
Jeti! ‏من ائزوبروبانول إستات‎ ( Vet 0 ٠١39 ‏عند‎ ‏بالتناظر‎ Goel ‏يحصل عليه من ؛ فينوكسى بيوتيل‎
C(O © ‏إلى مشال‎
٠١7
CON - ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ 2([ - ‏ب‎ ‏فاليراميد‎ nm ) ‏فينوكسي بيوتيل‎ ؛(‎ ‏المركب المعنون يحصل عليه من المركب الموصوف‎ ‏الفقرة )1( بالتناظر إلى مشال + , ب ) كزيت‎ ‏والذى يستخدم علاوه فى‎ (By ‏(نظام‎ VY Re ‏أصفر له‎ e vp ‏المركب‎ ‎| : ‏مشال (©ه)‎ وسكوا‎ ١ - ‏فينيل‎ - ١ ىسكورديه‎ 3( = N - ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N = ‏بنتانويل‎ — N ) ‏إيشيل‎ ‎. ‏ميشيل [ — امين‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ — (YL — ‏ه‎ ١ ‏سيانو‎ = 1] = N ‏مللى مول) من‎ TV) ‏جرام‎ VA ‏فاليريل - فينيل‎ = N - [ ‏ميشيل‎ — (YL ؛‎ لينيفيب‎ ‏مللى‎ Yo 40) ‏جليسين بنزيل إستر يتفاعل مع هرم جرام‎ ‏مللى من ه‎ To ‏بهوتى لتين ازيد فى‎ « ثلاش ‏مول) من‎ ‏وحينئذ يحلل بالماء‎ ١ ‏إكسيلين بالتناظر إلى مشال‎ Ae ‏لمدة © ساعات . المركب‎ 2NKOH ‏مللى من‎ ٠٠١ ‏بإستخدام‎ ‏المعنون الخام يحصل عليه بتحميض الطور العضوى بحمض‎ ‏ويستخرج بتولين ويحصل عليه في شكل‎ 2N ‏هيدرو كلوريك‎ ‏عليه‎ Jan ‏متبلور من التولين الاقل , المتبلورات التى‎ ‏مول مكافىء من‎ ©/١ ‏تحتوى على‎ VA 0 Vtom . © . ‏من‎ 7٠ ٠+ ‏التولين‎
ل يمكن تحضير المادة البادثة ؛ء كما يلى : آ] ا راك ‎ '([ = N‏ سيانو بيفينيل = § — ‎(YL‏ - ميشيل ] فينيل جليسين بنزيل إستر ‎YEOA‏ جرام )0 ‎ode‏ مول) من ‎rac‏ + فينيل جليسين ° بنزيل إستر توسيلات و "رم جرام ‎Yo)‏ مللى مول) من — برومو ميشيل ‏ ؟١ ‏ سيانو بيقينيل يحفظ فى ‎٠‏ مع التقليب لمدة ساعتين مع هرها جرام من ‎SS‏ ايزو بروبيل ايشيل امين (هيونع قاعده) فى ‎ole ٠‏ من ‎DMF‏ . ‎٠١‏ ويصب الخليط المتفاعل فى ماء ‏ ملع ويستخرج بإستات الإيشيل منه ويقلب ب لا2 حمض الهيدرو كلوريك . الهيدرو كلوريد للمركب المعنون الذى يتراسب كزيت يفصل ‎ade‏ ويتحول لقاعدة بإستخدام محلول كربونات الصوديوم ويستخدم علاوه فى المركب ‎Vo‏ الخام ‎Re)‏ هر نظام ‎v (By‏ ب ا ‎'V)] = N‏ — سيانو بيفينيل — ؛ = ‎(YL‏ ميشيل [ - ‎N‏ — فاليريل فيتيل جليسين بنزيل إستر ةر جرام ‎(YAY)‏ مللى مول من المركب الخام : الموصوف تحت النقطصة )1( يذاب فى ه؛ مللى من 9 ميشيلين كلوريد معا مع “ره ‎pla‏ )£8 مللي ‎(Joo‏ ‏من قاعده هيبوئجح ويعالجع ب ؛ار» جرام ‎YU)‏ مللى
RF
‏مول) من كلوريد الفاليريل . يسمح للمحلول ان‎ ‏ساعة . ويشفغل بالتناظر إلى‎ fo — ©». ‏يشبت لمدة‎ ‏ج ) يعطى المركب المعنون الخام كزيت‎ ١ JL ‏والذى يستخدم علاومةه فى‎ (By ‏#لار (نظام‎ Re ‏لزج له‎ . ‏المركب الخام‎ ° ‏مشال )08( ؛‎ 1 بورب‎ ليشيم‎ ١ ىسكوبرك‎ - ١( - N - (8) 6 — ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ — N — (YL . ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL -
TN] = N ‏مول) من‎ able £0) ‏جرام‎ YAN ‏محلول من‎ ٠١ ] ‏ميشيل‎ (YL — ‏بيقينيل — ؛‎ (YL ه‎ — ‏تترازول‎ ( ‏مللى‎ 7٠١ ‏قالين بنزيل إستر فى‎ )1( ليريلاف‎ = N ‏في درجة حرارة الغرفة بإضافة ؛‎ posh ‏من ميشخافول‎ ‏حتى تذاب الكمية المسحوبة من‎ )7 Ve) pd/c ‏جرام من‎ ‏الحمض الخام يحصل عليه‎ + (Below YE) ‏العيدروجين‎ Veo ‏بالبلتره والبخر للمحلول , بالتجزئى بين .م مللى من‎ ‏محلول هيدروكسيد البوتاسيوم و 00 مللى من الإيشير‎ 2N ‏يفصل الطور المائى منه ويرد حمضى . المركب المعنون‎ ‏يعزل بإستخراج إستات الإيشيل + ويحصل عليه من إستات‎ ١١٠ - Veo ‏الإنثشيل فى شكل متبلور وله فاصل الترسيب من‎ AK ‏ا لا‎ = Y) eo + 14480 ‏من‎ [&]02D ‏والدوران البصرى‎ . ‏من الميشانول)‎
نكن يمكن تحضير المادة البادئة على سبيل المشثال ؛ء كما يلى : ‎'Y)] N — 1‏ — سيانو بيفينيل = ؛ - ‎(YL‏ ميشيل ] ‎m=‏ ‎(L)‏ — فالين بنزيل إستر 0 محلول من ‎AYN‏ جرام )00 مللى مول) من ؛ ‏ برومو ميثيل ‎١7‏ سيانو بيفقينيل +, مر جرام )0 مللى مول) من ‎VALOBZ — (L)‏ توسيلات و ‎TE‏ مللى من قاعده هيبونج فى ‎٠0١0‏ مللى من ‎DMF‏ ويقلب عند .م لمدة ساعة . يبرد حينئذ الخليط المتفاعل ويصب ‎٠١‏ في ‎Too‏ مللى من الماء ‏ المثُلج ويستخرج ب ‎١٠.‏ ‏مللى من إستات الايشيل , بغسيل المستخرج بمحلول بيكربونات البوتاسيوم المائى ؛, يجفف ويبخر ,ء المركب المعنون الخام يحصل عليه كزيت الذى يشكل هيدرو كلوريد من . مج . « ‎AVY - ١77‏ ‎Vo‏ ب ا ‎'Y)] = N‏ — سيانو بيفينيل - ؛ - ‎(YL‏ ميشيل ‎ ]‏ ‏أ[ فاليريل ‎(L)‏ = فالين بنزيل إستر ‎LY‏ جرام )10,50 مللى مول) من لا = [(' = ‎sil‏ ‏بيفينيل — § = ‎(YL‏ ميشيل [ = ‎(L)‏ — فالين بنريل إستر و م مللى من قاعده هيبونع . يذاب فى د 0 ‎de‏ من كلوريد ميشيلين ؛ ويعالج ب ‎YO‏ من كلوريد فاليريل مع التقليب وتتسلسل علاوه بالتناظر إلى مشال ‎TA‏ ب . يحصل على المركب
اا ل لمعنو 3 كزيت مصفر الد ى ‎Aaa.‏ م علا وه فى ل لمر كب الخام ‎se) Re)‏ تولين ‏ ميشانول ‎١ : ١١‏ ). جا (5) - ‎ ١(- N‏ بنزيلوكسىي كربونيل - ‎١‏ ميشيل ‏ بروب = ‎ )1 = YL‏ ]ا بنتانويل - ‎N‏ = 1[ ‎1H) ° :‏ — تشترازول — ه = ‎(YL‏ بيفيفنيل — ؛ - ‎YL‏ ‏ميشيل ‎mel ]‏ 1 جرام ‎AYN)‏ مللى مول) من الخام ‎ ١0[ = N‏ سيانو بيفينيل ‏ 4 — ‎(YL‏ ميشيل ] = ‎N‏ — فاليريل ‎ )1(‏ فالين بنزيل إستر و + جرام ‎VA)‏ مللى مول) ‎١‏ من شالث بيوتى لتين ازيد يضاف ‎Jade‏ بالتناظر ا إلى مشال ‎YY‏ بإستخدام ‎١١‏ مللى من ‎IN‏ محلول هميدروكسيد الصوديوم لمدة ‎Ye‏ دقيقة يعطى المركب المعنون كزيت مصقر الذى له ‎Re‏ من ‎ste‏ (نظام ‎(Az‏ ‏والدوران البصرى ‎[&]20D \e‏ من ‎YLT‏ (؟ = ‎١‏ # فى ميشانول ) . مشثال )00( ؛ ‎ ١( - N - )5(‏ بنزيلوكسى كربونيل - ‎٠‏ ميشيل بروب ‏ 1 = ‎1H) = [1 = N ليوناشتنب — N = (YL‏ — تترازول .ده = ‎(YL‏ بيفينيل - 4 — ‎YL‏ ميشيل [ — امين
بج محلو ‎J‏ من ألا جر ‎r f‏ (حو ‎f‏ لى ‎Yeo‏ ملنلى مو ‎J‏ 4 من : الخام ‎ ١( = 'Y)] - N‏ الث فينيل ميشيل - تترازولى ‏ ف — ‎(YL‏ = بى ‏ فينيل — ¢ — ‎(YL‏ ميشيل] - ‎١‏ - فاليريل ‎ )1(‏ قالين بنزيل إ!إتر فى ‎Yoo‏ مللي من ‎SLD °‏ أوكسان يمعالج عند ‎tle Foro — ٠:‏ من ‎IN‏ حمض الميدرو كلوريك ويحفظ عند ‎٠+‏ لمدة ساعتين . يبخر حينئئث شثانى الاوكسان في الفراغ ويرجع الطور المائى إلى الالكالين مع ‎2N‏ محلول هيدروكسيد البوتاسيوم . يستخرج الجزء المتعادل بالشير يعطى الطور الماشى ‎١١‏ المركب المعنون الخغام كزيت ‎a8 ٠ Re)‏ فى نظام ‎(Az‏ ‏بتحميض واستشغخعر اج إستات الإايشيل ‎٠‏ ‏يمكن تحضير المادة البادنئة على سبيل المشثال كما يلى أ - لا[ ‎ ١( '١([‏ ثالث فينيل ميشيل تترازول — 0 ‎(YL‏ بيفينيل = ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ] = ‎ )[1(‏ فالين ‎\eo :‏ بنزيل إستر ,. المركب المعنون ‎VA Re)‏ نظام ‎(Be‏ يحصل عليه من ؛ ‏ برومو ميشيل - "؟' = ‎١‏ شالث فينيسل ميشيل تترازول - 0 — ‎(YL‏ بيفينيل بالتناظر مع ى مثال يذ ويستخدم علاوه كمركب خام 0 ٍِ
محا ب ا ]1[ ‎ ١( = 'Y)]‏ شالث فينيل ميشيل تترازول — 0 ى| ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎(YL‏ ميشيل ] - ‎N‏ - فاليريل - : (آ) ‎oS‏ بنزيل إستر المركب المذكور تحت النقطة ‎(ff‏ يتفاعل ويشغل ° بإستخدام ‎Yoo‏ جرام مكافىء من كلوريد فاليريل و ه مكافىء من قاعدة هيبونج فى كلوريد ميشيلين بالتناظر إلى مثال ‎YR‏ با . يحصل على المركب المعنون ويتفاعل علاوه فى المركب الخام . مشثال ‎(on)‏ : ‎N ١‏ — بيوتانويل ‏ ا ‎١ ىسكوبرك - ١(‏ — ميشيل إيشيل ( — ‎1H) = 'Y] = N‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‏بيقينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ‎٠‏ ‏محلول من إر؟ جرام )157 مللى مول) من بنزيل ‎١‏ ‏امينو ‎N‏ = بيوتى ريل = ¥ — ميشيل — ‎1H) - 'Y)] = N‏ ‎‘eo‏ تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفييل ‏ ؛ — ‎(YL‏ ميشيل بروبانوات فى + ‎١‏ مللى من ميشانول يهدرج فى ضغط إبتدائيا من 0 بارا بإضافة ‎OY‏ جرام ‎pd/c‏ حتى بنزيل إستر البادئى يمكن { كتشافة قريبا فى ‎TLC‏ (نظا م ‎Aa Be‏ « + لمركب المعنون من . ‎YAS ١97 © . DP‏ يحصل عليه بالقلتره ‎7٠‏ والبخر للمذدذيب واعادة البلوره للمركب المتبقى ‎CHaCN‏
المادة البادئة « يمكن تحضيرها على سبيل المشثال كما يلى : ]| — بنفزيل ‏ ؟ ‏ امينو ‏ ]ا[ ‎ '(‏ سيانو بيفيتيل ‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل ( — ؟ ‏ ميشيل بروبانوات
: المركب المعنون يحصل عليه بإستخدام بنزيل ‎١‏ ‏امينو ‏ ؟ ‏ ميشيل بروبانوات توسيلات بالتناظر إلى مشثال 74 | ومركبات الهيدرو كلوريد من م . « ‎Yoo‏ — 207 . (إستات الإيشيل — 4101101 فى الإايشانول المطلق ) ء
ب ب ا بنزيل ‏ ؟ ‏ امينو ‏ ا بيوتى ريل 8 ١ه‏ سيانو بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل ) - ‎١‏ - ميشيل بروبانوات ّ| محلول من ‎NT‏ جرام ‎V0)‏ مللى مول) من هيدرو كلوريد المركب الموصوف تحت النقطة 1( و ١ر١٠‏
‎Ale Vo‏ )0 مللى مول) من قاعده هيوئج فى ‎Ne‏ مللى من كلوريد ميشيلين يعالع ب ‎VA‏ جرام ‎VN)‏ مللى
‏مول ) من كلوريد بيوتى ريل ويقلب الخليط خلال
‏الليل .+ يكمل التفاعل بإضافات اخرى من حمض
‏الكلوريد وقاعده هيبونج . يشفل بالتناظر إلى
‏79 مثشال ‎YY‏ ب يعطى المركب المعنون الذى يتفاعل علاوه فى الشكل الخام +
٠ ليشيم‎ = ١ - ‏بيوتى ريل‎ = N= ited ؟ ‏جا بنزيل‎ لينيفيب‎ (YL = 0 = ‏تترازول‎ 111( = 'V)] = N . ‏ميشيل [ - امين‎ — (YL - 4 ‏(من إسثات‎ Yet — Ye¥ em ٠. Pp ‏المركب المعنون من‎ ) ‏خام‎ «pla VN) ‏إيشيل ) يحصل عليه من المركب‎ ° ‏الموصوف تحت النقطة © ) و آره جرام من شالث‎ ‏بيوتى لتين أزيد فى 00 مللى من ه إكسيلين‎ ١ CTY lhe ‏بالتناظر إلى‎ : ‏مشثال (لاه)‎ ١ )آ[1‎ = ١ ‏هيدروكسيىي بوت‎ ؛(‎ — N ‏ب‎ ‎(YL — 6 — ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y] = N = ‏بنتانويل‎ ‎. ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفقينيل — ؛‎ ‏(من إستات‎ ١١١ - ١١# em . © ‏المركب المعنون من‎ ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ ([ - N ‏الإيشيل ) يحصل عليه من‎ -<« — ( ‏لا[ (؛ هيدروكسيى بيوتيل‎ ] ‏ميشيل‎ (YL \o , ©» ‏فاليراميد بالتناظر إلى مثال‎ ‏يمكن تحضير المادة البادنئة ¢ على سبيل المشال . كما‎ ‏ا الا سل‎ CC : of -
VV
] ‏(؛ — هيدروكسى بيوتيل ) امينو ميشيل‎ — N) = 4 — ‏سيانو بيفينيل‎ ١" ‏المركب المعنون يحصل عليه بإستخدام 4 امينو‎
Re) ‏كزيت‎ (FPF ‏بيوتانول بالتناظر إلى مشال‎ ‏الذى يستخدم علاوه فى المركب‎ « By ‏نظام‎ VA ° ٠ ‏الخام‎ ‎CN - ‏ميشيل]‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل — ؛‎ — DD] - ‏ب ا لا‎ ‏هيدروكسى بيوتيل ) - © فاليراميد‎ ؛(‎ ‏المركب المعنضون يحصل عليه من المركب الموصوف‎ ‏ب ) كزيت‎ YY ‏بالتناظر إلى مشثال‎ of ‏تحت النقطة‎ ١ . ‏الذى يتفاعل علاوه مع المركب الخام‎ (YY Re) ‏ى|‎ ‎: (0A) JLo ‏ميكيل‎ — ١ - ‏بنزيلوكسى كربونيل‎ ١( - N - (S) - 1H) = 'Y ومورب‎ +©[ = N ‏ا‎ (YL = 1 بورب‎
CON - [ ‏ميشيل‎ YL — f — ‏بيفينيل‎ — (YL — 0 - ‏تترازول‎ 0 ٠ ‏امين‎ ليوناتنب‎ ©([ = N ‏مللى مول) من‎ A) ‏محلول.من £50 جرام‎
CON - ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏سيانو بيفينيل - ؛‎ ١ = ‏برومو‎ ‏جرام (؛ر.؟‎ Tot ‏فالين بنزيل إستر و‎ — (L) - ‏فاليريل‎
ال ‎to‏ مول) من ثالث بيوتى لتين أزيد فى .5 مللى من إكسيلين يسخن للفاليان تحت ‎Bole!‏ الصهر لمدة ‎Yo‏ ساعة يشغل بالتناظر إلى ‎of lhe‏ و التحليل الكروموتوغرافى للتنقية ‏ "ذو الوميض" (تشولين ‏ ميشانول ؛ : ‎)١‏ ‎Jaan °‏ المركب المعنون كرغوة عديمة اللون ‎Re)‏ لادر ء نظام ‎(Az‏ + يمكن تحفير المادة البادئة ¢ على سبيل المشثال كما يلى : | ل'ل__ لالت اْلتملتلللاليبييبا2ل ا - )| ا ‎١"‏ برومو ‏ 4 ميشيل - ‎١‏ ء ‎١١‏ - بيفينيل - ‎٠١‏ = كربونى تريل العالق من ‎YY‏ جرام (لاإدار مللى مول) من لكوريد الالومنيوم اللاماثى فقي ‎Ave‏ مللى من تترالكور وايشان يعالع ب ‎Yo‏ جرام (74١ار‏ مول) من برومين فى ‎dds ٠٠١‏ من شترالكور إيشان يضاف فى درجة و الحرارة الداخلية ‎٠0‏ مع التقليب . وقريبا لكوريد الالمومنيوم سيذهب إلى المحلول . محلول من لارء7؟ جرام (74ار مول) من برومين فى ‎ade ٠٠١‏ من تشترالكورو إيشان يضاف فى درجة الحرارة فى درجة الحرارة الداخلية 6.0 . يقلب ‎dost Si)‏ ‎Y.‏ المتفاعل عند ‎٠.‏ لمدة ‎YE‏ ساعة , بعد الإضافة من ‎LY‏ جرام من كلوريد الالمونيوم ‎Hang‏ إلى ‎٠١٠١‏ ‎٠٠‏ , المادة البادئشة يمكن إكتشافها قريبا فى
ل ‎TLC‏ (تولين) يتحلل الخليط المتفاعل ‎doa‏ مع ‎Vo‏ ‏مللى من كونك . حمض الهيدروكلوريك مع تبريد ‏ ‎add‏ . يفصل الطور العضوى منه ويبثر قى الفراغ المتبقيىي الداكن يذاب فى إستات الإيشيل ء ويغسل ‎o‏ بالماء ومحلول كربونات الصوديوم زويجقفف ‎(Mgsoa)‏ ‏ويبخر ؛ ‎BA‏ المركب الخام بالتحليل الكرومو ‎A sign‏ ذو الوميض كناتجع من ‎YY‏ جرام ‎NY)‏ من النظرية ) من المركب المعنون يحصل عليه ¢ © . 8< ‎we) ٠١١ - ٠4‏ سيكلو هكسان ) + ‎٠١‏ با ا ‎١7‏ برومو ‏ 4 برومو ميشيل ‎١‏ ء ‎١‏ ‏بيفينيل - ‎١‏ كربونيتريل : ره جرام (750ءر مول) من برومنين ؛ء يذاب فى ‎Yo‏ ‏مللى من تترا لكورو إيشان , تضاف عند ‎٠٠١ ٠٠١‏ مع ‎UV‏ إشماع إلى محلول ؛رم جرام (32*ءر مول) من \ »ا برومو ‏ 14 ميشيل - ‎EEC ١‏ بيفينيل ‏ — كربو نيتريل فى .. مللى من تترا لكورو إيشان بعد الإضافة من ار جرام من بنزويل بروكسيد بعد .© دقيقة يبرد الخليط المتفاعل ويبخر فى الفراغ , الباقى المتبلور يعاد بللورته من ‎Y.‏ إستات الإيشيل ويعطى ١ار؛‏ جرام من المركب المعنون من 0 ‎v YoY — ٠١١ vm.‏
أ — — لا ‎'Y ومورب ©[‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ - ‎(YL‏ ‏ميشيل ‎ ]‏ (1آ) ‏ فالين بنتريل إستر محلول من 1#ر؛ جرام (7ر9١‏ مللى مول) من (1) - فالين بنزيل إستر توسيلات و ‎$A‏ مللى من قاعده ‎pd gh o‏ في ‎do Vo‏ من ‎DMF‏ يعالج بمحلول من ‎Yor‏ ‎pf‏ )458 مللي مول) من المركب الموصوف تحت النقطة ب ¢ ويقلب الخليط عند ‎٠٠١‏ لمدة ؛ ساعات يشفل بالتناظر إلى ‎of lie‏ والتحليل الكرومو توغرافى للتنقية ذو "الوميض" ‎=n)‏ هكسان - 0 إستات إيشيل ؛ : ‎)١‏ يؤدى إلى المركب المعنون كزيت ‎iy sani‏ له ‎ ©( LY Re‏ هكسان ‏ إستات إيشيل ؛ : ‎CON‏ ‏د ا لا ‎'Y ومورب ©[‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ - ‎(YL‏ ‏ميشيل ] - ‎(L) ليريلاف = N‏ - فالين بنريل ‎CY) Vo‏ يحصل على المركب المعنون من المركب المذكور تحت النقطصة ج ؛ بالتناظر إلى مسال ؛ه ب كزيت اصفر له ‎Re‏ ار ‎n)‏ — هكسان ‏ إستات إيشيل) .
ملا مشثال (4ه) : ‎1H) = 'Y ومورب‎ — ¥] -N - (8)‏ — تترازول — 6
‎(YL‏ — بيفينيل ‏ ؛ ‎YL‏ ميشيل [ = ‎V) = N‏ — كربوكسى
‎٠+ ‏امين‎ ليوناتنب‎ oN = (YL - 1 بورب‎ ليشيم‎ " 20[ - N ‏من‎ (Joo ‏جرام (؛ مللى‎ Yt ‏محلول من‎ °
‎§ — ‏بيفينيل‎ (YL — 0 = ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y ومورب‎
‎(YL =~‏ ميشيل [ = ‎odd — (L) ليريلاف = N‏ بنزيل
‏إستر فى 44 مللى من شثانيى أوكسان يهدرج عند ه بار وفى
‎(% V+) pb/c ‏جرام من‎ VOY ‏حرارة الغرفة بإضافة‎ Baye ‏حتى تمتص الكمية المحسوبة من العهيدروجين . بعد البخر‎ ٠١
‏للمحلول المنقى + البخر المتبقي يذاب فى ‎2N‏ محلول
‏ههيدروكسيد الصوديوم ويستخرج بالاشير . ويرد الطور ى ‏المائى إلى حامض الهيدروكلوريك المركب المعنون يحصل
‏عليه بإستخراجة مع إستات ‎ddan ly)‏ ويبخر كرغوة ‎Veo‏ عديمة اللون ‎Lt.
Re)‏ نظام ‎(M+ 1](+ « (Az‏ كاه = ‎e‏ /
‎+ FAB - MS : m
‎: (Ne) ‏مشثال‎
‏|| ا ‎ 7(‏ أاسيتيل امينو إيشيل ‎N )‏ — بنتانويل
‎YL - ‏بيفينيل = ؛‎ (YL - ‏تترازول - ه‎ = 1H) = 'Y] = N
‏9 ميشيل ‎ ]‏ اأمينو ,.
4ر4 جرام ‎be YY)‏ مول ) من الخام ‎"١ - N‏ اسيتيل امينو إيشيل ‎ )‏ لا - ‎ 7[‏ سيانو بيفينيل ‏ ؛ ‎(YL‏ ميشيل ] = يج فاليراميد و “ر7١‏ جرام ‎TV)‏ مللى مول) من شالث بيوتى لتين ازيد فى ‎٠٠١‏ مللى من خليط ° إكسيلين يسخن تحت إعادة الصهر لمدة .© ساعة . الترسيب الذى ترسب يفصل بعد التبريد بالصفق ويحضر حينتئذ فى المحلول بالتقليب بين ‎٠٠١‏ مللى من الإاإيشير و ‎٠٠‏ مللى من ‎IN‏ محلول هيدروكسيد البوتاسيوم (©3 0 ؛ ساعات ) . المركب المعنون يفصل من طور الالكالين ‎٠١‏ المائي بالتحميض ب ‎2NHCL‏ وإستخراجة بكمية كبيرة من إستات الإيشيل ‎Alay‏ بالتحليل الكروموتوغرافيى "ذو الوميض" (نظام ‎(Az‏ . المركب المعنون يحصل عليه كصلب ل فاصل صهغر من ‎vA = VE‏ المادة البادئة يمكن تحضيرها ¢ على سبيل المشال كما اا ال الام سا : ب يلى : ]| ا لا[ [؟ ‎'Y‏ — سيانو بيفينيل - 4 - ‎(YL‏ ميشثيل أمينو ) إيشيل ] استياميد يحصل على المركب المعنون من ‎ALY‏ جرام )40 مللى مول) من ؟ ‏ امينو إيشيل استياميد و ارم جرام 2 (320 مللى مول) من ؛ ‏ برومو ميشيل - ‎١١‏ سيانو بيفينيل فى ‎Vor‏ مللى من شانى اوكسان بالتناظر إلى ‎JLo‏ ؟؟ | كزيت ‎I)‏ يستخدم علاوه فى المركب الخام . :
إل © ا ‎N‏ = )¥ — اسيتيل امينو إيشيل ( = ‎ND] N‏ — سيانو بيفينيل ‏ 4 = ‎(YL‏ ميشيل [ = ‎-—n‏ ‏فاليراميد ‏محلول من ‎EY‏ جرام ‎de ADA)‏ مول) من المركب ° المذكور تحت النقطة ‎١‏ ) و 0 ‎Lodo‏ من قاعدة هيونج فى .4 مللى من ميشيلين لكلوريد يعالع مع ‎Yt‏ جرام ‎Yi)‏ مللى مول) من لكلوريد فاليريل و يسخن الخليط إلى الغليان ‎cooley‏ الصهر لمدة ‎YE‏ ‏ساعة ويشغل بالتناظر إلى مشال 3# ب و التحليل ‎Ve‏ الكروموتوغرافى للتنقية "ذو الوميض"' ‎n)‏ — هكسان : إيشيل استات ؛ : ‎)١‏ يعطى المركب المعنون كزيت أصفر له ‎Re‏ لاار ‎ ©(‏ هكسان ‏ إستات إيشيل ؛ ‎)٠١‏ © مشثال ‎)1١(‏ : - [؟ - ‎ ©«(‏ بيوتكسى كربونيل ‎YY )‏ — ‎‘eo‏ تترا ميشيلين - إيشيل ‎ ١[ - N ليوناتنب oN ]‏ ‎1H)‏ — تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل = ؛ - ‎YL‏ ميشثيل [ — امين + ‎oth,‏ جرام من ‎(YL - 0 لوزارتت —n) '7([ = N‏ بيفينيل - ؛ = ‎(YL‏ ميشيل ] - ‎N‏ = فاليريل - ‎mV‏ ‎Y.‏ امينو ‏ ميشيل سيكلو بنتان ‎١‏ حمض الكربو كسيليك يبذاب فى ‎Yo‏ مللى من ‎١‏ بيوتانول « يعالج بالمنخل الجزيثئى 4 رو هر ‎de‏ من ‎AN‏ حمض الهيدرو كلوريك
لجا ويسخن لاعاده ‎padi‏ لمدة م؛ ساعة + يبخر الخليط المتفاعل فى الفراغ وينقى في سيليكا جيل ‎fe) ٠١‏ - +1 ‎mM‏ ( بإستخدام ‎CH2CL2 - MeOH‏ 40 : 0 أو ‎JYY = Re‏ (نظام ‎Wa) e¢+ « MS(FAB) : m / e o\A (M*+ H) (Ng‏ ‎٠ (M++ 6‏ مشال ‎PNY)‏ ‎N‏ ا ‎Y)‏ — إيشوكسي كربونيل ‎YoY‏ بنتا ميشيلين إيشيل ) = ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب oN‏ - تترازول - ه — ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل [ = امين ‎٠‏ ‎ALY ٠١‏ جرام من إيشيل ل[ = ] ‎TY)‏ — سيانو بيفينيل — ؛ - ‎(YL‏ ميشيل ] ‎N=‏ فاليريل - ‎shel — ١‏ ميشثيل - سيكلو مكسان - ‎١‏ كربوكسيلات تتفاعل بالتناظر إلى ‎١ Jt‏ + المنتج الخام ينقى فى سيليكا جل ‎Ne‏ )£4 — ‎(mM 9" 0-0‏ بإستخدام م : 40 ‎Re + CH2CL2- MeoH‏ = كار ‎Veo‏ رنظضام ‎oY" ١ MS (FAB): m / e o0.¢t (M*+ H) (Ng‏ ‎(M*+ K) ) ety ¢« (M*+Na)‏ « يمكن تحضير المادة البادئة « ‎de‏ سبيل المشثال ؛ء كما يلي : ‎١‏ ا إيشيل - ‎١‏ - امينو ميشيل سيكلو هكسان - ‎١‏ - ‎Ye‏ كربو كسيلات يحصل عليه بالعيدرجة ل ‎YY A‏ جرام
اي من إيشيل ‎١!‏ سيانو سيكلو همكسان ‎١‏ كربو كسيلات )197682455 . ‎(T.
Karihara et al . Tet‏ فى وجود ‎Ye‏ جرام من رانى نيكل . عند ‎fe‏ تحت ضقط عادى فى ‎ldo ٠٠١‏ من إيشانول الذدى يحتوى ‎o‏ : على حوالى ؛ 4 أمونيا , بعد إزالة الحفاز والمذيب . يحصل على المنتج بالتقطير ؛ نقطة الغليان الا ‎Vo‏ م عند ‎mbar JY‏ « : ب — إيشيل ‎ '3([ = N‏ سيانو بيفينيل - ؛ - ‎(YL‏ ‏ميشيل ] - ‎١‏ - امينو ميشيل سيكلو همكسان - ‎١‏ - ‎٠١‏ كربو كسيلات يحصل عليه من ؟7؛ره جرام من ؛ ‏ برومو ميشيل - ‎oo TY‏ سيانو بيفيئنيل و 74ر4 جرام من إيشيل - ‎١‏ امينو ‏ ميشيل ‏ سيكلو هكسان ‏ ‎١‏ كربو كسيلات بالتناظر إلى مشثال ١؛ ‎(FT‏ وينقى فى سيليكا جيل ‎(Mm "WW = $+) Noe‏ بإستخدام ‎MeoH‏ — ‎MY = Reg « Yo : o 0112012 Vo‏ (نظام ‎(Ne‏ + جب إيشيل = ‎N‏ = ])¥' — سيانو بيفينيل - § = ‎(YL‏ ‏ميشيل ‎١ ليريلاف - 1 ]‏ - امينو ميشيل - ‎١‏ ‏كربوكسى لات يحصل عليه من ‎YAY‏ جرام من إيشيل ‎N‏ ‎ '([‏ سيانو بيفينيل ‏ 4 - ‎(YL‏ ميشيل ] = ‎١‏ - ‎Ye‏ امينو ميشيل سيكلو همكسان - ‎١‏ كربو كسيلات بالتناظر إلى مشثال ‎١‏ ج ) وينقى بإستشخراج ء ‎Re‏ ‏= مار (نظام ‎(Ne‏ +
A
(NY) ‏مشال‎ ‏شترا‎ — FY لينوبرك ‏بنزيل امينو‎ — Y) ‏ل‎ ‎- 1H) - '7[ = N ليوناتنب‎ 1 = ) ‏ميشيلين = إيشيل‎ ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ ‎ ه‎ لوزارتت‎ 111( '([ = N ‏دودر جرام من‎ ° - ١ = ‏فاليريل‎ ON - ] ‏ميشيل‎ (YL — 4 - ‏بيفينئيل‎ (YL ‏حمض الكربو كسيليك‎ ١ ناتنب ‏أمينو ميثيل سيكلو‎ ‏يتفاعل مع ؛١7ر جرام من بنزيل امين بالتناظر إلى‎ - 6 ) 4 ‏م ينقى فى سيليكا جيل‎ Lat ‏م و ل لمنتج‎ J ‏مشا‎ ‏كر‎ = Re « 80 : o CH2CLz - MeoH ‏بإستخدام‎ (Mm ١ ٠١
Na) ‏لم‎ MS (FAB) : m / e ‏نمم‎ (M*+ H) (Ng ‏(نظضام‎ ‎0 (M++ (18) ‏مشثال‎ ‎(YL - ١ تويب ‏إيشيل‎ — ¥ ىسكوبرك‎ = V) - N (YL — 6 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناشتنب‎ — N Vo ٠ ‏أمين‎ ]ليشيم‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ ‏تترازول‎ = 1H) '7([ = N ‏را جرام من إيشيل‎ 17 ليريلاف‎ - ‏ميشيل ] - لا‎ (YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL — ‏ه‎ ‎٠١ ‏إيشيل بيوتى رات يذاب فى‎ ١ ليشيم‎ ونيمأ‎ " ‏محلول‎ 2N ‏مللى من إيشانول « ويعالج ب ؟1ر؛ مللى من‎ 9
اا 81 ويسخن لإاعاده الصهر لمدة ‎Yo‏ ساعة . بعد التبريد فى درجة حرارة الغرفة وباضافة ١1ر4 ‎ile‏ من ‎2N‏ حمض الهيدروكلوريك يبخر الخليط . يعزل المنتج بالتحليل الكروموتوغفرافى فى سيليكا جيل ‎٠١‏ د - ‎(Mm Ff‏ ° بإستخدام 012012-142011 انان ‎7١‏ ا ‎YA = Rp‏ د (نظام ول ‎MS (FAB):M/C tA (M*+Na)‏ « دم ‎(M*+K)‏ . مشال ‎(he)‏ : ‎١( - N = (5)‏ - كربوكسى ‏ ؟ ‏ ميشيل ‏ بروب ‏ 1 ‎(YL‏ ا ]ا[ إيشوكسيى كربونيل = ‎1H) = 'Y] = N‏ — ‎١‏ تشترازول = ه ‎(YL‏ بيفقينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ‎OF a‏ جرام من ‎N‏ = كربو إيشوكسيى ‎1H) — '¥)] = N‏ 3 : تترازول ‏ 0 = ‎(YL - 4 لينيفيب (YL‏ ميشثيل] — (1) - قالين بنزايل إستر و ‎AV‏ جرام من بالاديوم ‏ كربون ‎٠ )‏ 77 4 يعد رج للتشبع فى ‎Ve‏ ملنلى مسن ‎Dd‏ | ميدرو ‎\o‏ فيوران تحت ‎goles bid‏ لمدة .اساعة . ينقى الحقاز منه والمنتج الخام ينقى بطرق التحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض ‎Yo)‏ جرام من سيليكا جل ء ‎Cluent‏ ( . المنتج ‎add‏ متبلور ‎(M+ HY)‏ ؛7؛ = ‎FAB - MS : m / e‏ . يمكن الحضول على المادة البادئة ؛ على سبيل المشال لتم الا نا 2 كما يلي :
VAY
- ‏سيانو بيفينيل‎ = TY] = N يسكوشيإ ‏أ - لا كربو‎ ‏فالين بنزيل إستر‎ )1( ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏؛‎ ‎(YL - 4 — ‏سيانو بيفينيل‎ '7([ = N ‏جرام من‎ ٠
Vor ‏فالين بنزيل إستر يذاب فى‎ )1( = [ ‏ض ميشيل‎
IL ‏مللى من كلورو فورم تعالع ب ارم مللى‎ ‏مللى من‎ Yt ‏ايزو بروبيل ايشيل امين عند صفر‎ ‏ايشيل لكورو فورم يضاف ويسخن الخليط لإعاده‎ ‏الصهر لمدة © ساعات يغسل الخليط المتفاعل ب ار‎ ‏يجفف ويركز‎ «ade ‏حمض الهيدرولكوريك ومحلول‎ M . ‏مار‎ : Re (Na ‏نظام‎ TLC) ‏المنتج الفير متبلور‎ Va لوزارتت‎ - 1H) = '9([ = N يسكوشيإ ‏ب ا لا كربو‎ - )1( = ] ‏ميشيل‎ (YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — ه٠‎ . ‏فالين بنزيل إستر‎ 7([ = N = ‏كربو إيشثوكسيى‎ = N ‏جرام من‎ ٠ ‏فالين‎ — (L) = [ ‏ميشيل‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل ؛‎ \e ‏بنزيل إسستر و ١ر4 جرام من شالث بيوتى لتين ازيد فى‎ ‏ساعة‎ VA ‏مللى من إكسيلين يسخن لإعاده الصهر لمدة‎ ٠ ‏حمض‎ M 0 ‏الخليط المتفاعل يركز والباقىي يقلب في‎ ‏الهيدرو كلوريك الايشثيرى لمدة ه١١ دقيقة . يركز الخليط‎ ‏مرة اخرى ؛ والباقى يذاب فى الإيشير ويستخرج بمحلول‎ 0 “٠ ‏هيدروكسيد البوتاسيوم 4 ]1 البارد . يرجع الطور‎ ‏المائيى حمضى ويستخرج إستات الإيشيل . هذا الطور لاستات‎
VAY
‏الإيشيل يغسل بالمحلول الملحيى ويجفف عبر سلفات‎ ‏الماغنسيوم ويركز . ينقى المنتج الخام بطرق التحليل‎ ‏جرام من سيليكا جيل ؛,‎ You) ‏الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ ١ رآ١آ١‎ 0: Re (Neg ‏(نظام‎ TLC (eluent Ne : (MY) ‏مثال‎ 0 1 بورب‎ ليشيم‎ ١ ىسكوبرك‎ ١( = N - (5) - 1H) = 'Y] = N - ‏بروبيلوكسى كربونيل‎ — N - (YL ‏ميشيل ] - امين‎ YL — 4 لينيفيب‎ (YL - 0 — ‏تشترازول‎ ‏متبلور بعد التحليل‎ edd! ‏يحصل على المنتج‎
N ‏بدء من ؛ار جرام من‎ (Bir) ‏الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ Ve — 0 — ‏تترازول‎ = 1H) = 'N)] = N ىسكوب ‏كربو برو‎
SY ‏فالين و‎ )1( = [ ‏ميشيل‎ (YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL oY ‏جرام من بالاديوم كربون بالتناظر إلى مشال‎
FAB - MS : « / e = ¢YA (M + 11(+ ‏و يمكن الحصول على المادة البادئة . على سبيل المشال ؛.‎ ‏ا اس‎ : ‏كما يلى‎ لينيفيب ‏سيانو‎ '([ [| ىسكوبوربوبرك ‏ل[‎ - ‏فالين بنزيل إستر بدء‎ )1( - ] ‏ميشيل‎ (YL - ‏؛‎ ‎ ؛‎ - ‏سيانو بيفينيل‎ ١7([[ = ( ‏جرام من‎ ١! ‏من‎ ‏فالين بنزيل إستر مر مللي‎ )1( ] ‏ميشيل‎ (YL AD
4م" من شانى ايزو بروبيل ايشيل امين و ‎YE‏ مللى من بروبيل كلورو فورمات وملحق بالتحليل الكروموتو غرافىي ذو الوميض بإستخدام نظام ‎Na‏ — المنتج الغير متبلور + ‎TLC‏ (نظام ‎JPA t Re (Nz‏ 0 ب ا ‎1H) = 1] - N ىيسكوبوربوبرك = N‏ - تترازول - ه ‎(YL = § = Jind (YL -‏ مبشيل] - (1) - فالين بنزيل إستر بدء من 14ر١‏ جرام من ‎N‏ = كربو بروبوكسي ‎'١([ [[‏ د سيائو بيفينيل = ؛ - ‎(YL‏ ‏ميشيل ] - ‎(L)‏ - فالين بنزيل إستر و ‎Ao)‏ جرام ‎٠١‏ من شالث بيوتى لتين ازيد وملحق ب التحليل الكروموتوغفرافي ذو الوميض بإستخدام نظام ‎٠ Ne‏ المنتج الغير متبلور ‎TLC)‏ نظام ‎Re (Ng‏ نء١آرء‏ مشال (7) ؛ ‎N - (5)‏ - بيوتيلوكسيى كربونيل - ا - ‎١(‏ - ‎‘eo‏ كربوكسى ا ‎1H) = '7[ n = (YL = 1 بورب ليشيم ١‏ تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل [ — امين يمكن الحصول على المنتج الفير متبلور بعد : التحليل الكروموتوغفرافي ذو الوميض ‎(Bi)‏ بدء من ر جرام من ‎N ىسكوتويبوبرك — N‏ = [(7 — تترازول — 0 ‎(YL - 4 — pid — (YL Ye‏ ميشيل [ - ‎ )1(‏ فالين و هر جرام من بالاديوم ‏ كربون بالتناظر إلى مشال ‎١‏ ء ‎FAB - MS :m / e = te¥Y ) + H+)‏
بم يمكن الحصول على المادة البادئة ؛ على سبيل المشثال كما يلى ؛ ‎TY] = N ىسكوتويبوبرك‎ = N= |]‏ = سيانو بيفينيل - ‎(YL -‏ ميشيل ‎ )1( ]‏ فالين بنزيل إستر بدء ° من ‎١‏ جرام من ‎١3([ = N‏ — سيانو بيفينيل - ؛ ‏ ‎(AL‏ ميشيل [ - ‎ )1(‏ فالين بنزيل إسثر ء هر مللى من شائنى أيزو بروبيل إيشيل امين و ‎SVE‏ ‏مللى من بيوتى لكلورو فورمات وملحق بالتحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض بإستخدام ‎Na‏ . المنتجع ‎idl ٠١‏ متبلور . ‎TLC‏ (نظام ‎Re (Nz‏ :)48 « ب - ل[ كربوبيوتوكسى ‎1H) = 'Y)] = N‏ م تترازول - ‎(YL - ©‏ بيفينيل — ؛ — ‎(YL‏ ميشيل ] = (1) - فالين بنزيل إستر بدءا من ‎Vee‏ جرام من ‎N‏ = كربوبيوتوكسى ‏ ا ‎ '([ \o‏ سيانو بيفينيل ‏ § — ‎(YL‏ ميشيل ] - ‎(L)‏ ‏فالين بنزيل ‎D1‏ و ‎Veo‏ جرام من ثالث بيوتى لتين ازيد وملحق بالتحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض بإستخدام نظام ‎Ne‏ . المنتج ‎suid!‏ متبلور ‎TLC‏ (نظام ‎JAY : Re (Ng‏ .
VAR
(A) ‏مشال‎ 1 - ‏بروب‎ ليشيم‎ — FV ىسكوبرك‎ — ١( - N - (5) - 1H) '؟7([‎ = N لينوبرك ‏ميشوكسسى‎ — N )ال[‎ -
Ome! ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — ‏تترازول = ه‎ ‎piled °‏ الفير متبلور يحصل عليه بعد التحليل ‏الكروموتوغفراقى ذو الوميض ‎(Br)‏ بدء من جرام من ‎N‏ — كربوميشوكسى ‎1H) '7([ = N‏ = تترازول — 0 — ‎(YL‏ ‏بيفينيل ‏ 4 = ‎(YL‏ ميشيل [ - ‎(L)‏ — فالين و در جرام من كربون بالاديوم بالتناظر إلى مثال « ‎H+)‏ + 001 ‎+ FAB - MS : ‏ج‎ / e = ٠ ٠١ ‏يمكن الحصول على المادة البادئة « على سبيل المشثال‎ : =e CC ‎ts ‏كما‎ ‏] - ل( كربو ميشوكسىي ‎'Y)] — N‏ — سيانو بيفينيلن ‏ ؛ ا ‎(YL‏ ميشيل - ‎ )1(‏ فالين بنزيل إستر بدء من نٍَ ؛ جرام من ا[ ‎'Y)]‏ — سيانو بيفيتنيل — ؛ — ‎(YL‏ ‏ميشيل ] = ‎ )1(‏ قالين بنزيل إسثر , ‎YOY‏ مللى ى| من ثانى ايزو بروبيل إيشيل أمين و 8ملار مللى من ‎bm‏ لكورو فورمات وملحق بالتحليل الكرومو تشوغر فى دو الوميض بإستخد ا م نظا م ‎Ns‏ « المنتج ‎A‏ الغير متبلور + ‎TLC‏ (نظام ‎J¥t 0: Re (Na‏ ء
VAY
لوزارتت‎ = 1H) '7([ = N = ‏كربوميشوكسى‎ = N ‏ا‎ © = (L) = [ ‏ميشيل‎ (YL ؛‎ = ‏بيفينيل‎ (YL = ‏ه‎ ‏كربو‎ = N ‏جرام من‎ YOY ‏فالين بنزيل إستر بدء من‎ (YL = ‏سيانو بيفينيل ؛‎ — 'Y)] — N ىسكوشيم‎ ‏جرام‎ Yoo ‏فالين بنزيل إستر و‎ )[1( — [ ‏ميشيل‎ ° ‏من شالث بيوتى لتين أزيد وملحق بالتحليل‎ v Ne ‏الكروموتوغرافقى ذو الوميض بإستخدام نظام‎ ٠١ ‏؛‎ Re (Ne ‏(نظام‎ TLC ‏والمنتجع الغير متبلور‎ : : )15( ‏مشثال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للموصوفة فى مسال ا؛ من‎ ٠١ ‏يصنع ال لا )¥ — شانى إيشيل امينو ى|‎ of ‏المعقول ايضا‎ ‏تتراميشيلين - إيشيل ) - ]1 بنتا‎ ١ ‏ء‎ 0١7 - ‏كربونيل‎ ‏بيفينيل‎ )11 - 0 لوزارتت‎ = 1H) '7([ = N ‏نويل‎ ‎] (Na ‏ار (نظام‎ : Re] Goof ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ ‎(Ve) ‏مشثال‎ ٠٠ : ‏من‎ EY JL ‏في الطريقة المناضظرة للموصوفة فى‎ - ١ = ‏ميشثشيسل‎ - ¥V) = N ‏المعقول أآن يصنع ال‎ , ‏بنتا‎ [اإ‎ ) ‏بروبيل‎ لينوبرك‎ YL ؛‎ نيلليفوروم‎ = ‏بيفيفنيل‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] ‏م‎ N ‏نويل‎ ‎٠ [ (Ng ‏آلار (نظام‎ : Re] ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏؛‎ ١
ذا مشال ‎(VY)‏ ‏فى الطريقة المناظرة للموصوفة فى مشال 4 من المعقول لتصنيع ال ‎N‏ — )¥ — كربوكسى - ؟ — ميشيل ‏ بروبيل ( = لام بنتانويل ‎1H) = '¥] = N‏ - تترازول : ° مه — ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ = ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ أامين ‎Re]‏ : قر (نظام ‎٠ [ (Ne‏ مشثال ‎(VY)‏ : في الطريقة المناظرة للموصوفة فى مشثال ‎te‏ من المعقول لتصتنيع ال ‎N‏ = [32 - كربوكسي = ¥ ‎bei‏ ‎٠١‏ ميشيلين ‏ إيشيل ‎1H) — 'Y] = N ليوناتنب = N )‏ — تشترازول ‏ 0 = ‎YL - 4 لينيفيب (YL‏ ميشيل ] - امين ‎YY : Re [‏ ( نظام م٠)]‏ + مشال ‎(VY)‏ ‏محلول من هرا جرام ‎ote YOA)‏ مول) من ‎١( = N‏ - و بنزيلوكسى كربونيل سيكلو بنتيل ‎N ليوناتنب — N )‏ ‎1H) '[‏ — تشترازول — 0 - ‎(YL‏ بيفيفيل — ؛ = ‎(YL‏ ‏ميشيل [ = ‎Gel‏ فى ‎Yo‏ مللى من ‎ILD‏ اوكسان يهدرج بإضافة ‎OY‏ جرام من ‎٠١( pd/c‏ #) فى الطريقة المناظرة الموصوفة فى مثال “هه . بعد التنقية بطريقة التحليل 9 الكروموتوغفرافى — ذو الوميض (سيليكا جيل نظام ‎(Sz‏
ال لا ‎١(‏ = كربوكسى سيكلو بنتيل) ‎oN‏ بنتانويل ا ‎1H) = 'Y]‏ - تترازول — 6 - ‎mf لينيفيب — (YL‏ ‎YL‏ ميشيل] ‏ أمين يحصل عليه فى شكل رغوه ‎Re]‏ : 208 (نظام 52)] ‎v‏ ‏° يمكن تحضير المادة ‎BSOLad!‏ ¢ على سبيل المشثال كما يلى : ‎١‏ خليط من ‎YVY‏ جرام من ‎٠١(‏ مللى مول) من ‎Ct‏ ‏ّ| : برومو ميشيل ‎TY‏ د سيانو ‏ بيفينيل ؛ء ‎YOU‏ ‏جرام ‎YY)‏ مللى مول) من ‎١‏ — امينو سيكلو بنتان ‎٠١‏ حمض الكربوكسيليك بنزيل إستر ‎Foto‏ مللى ‎Yo)‏ ‏مللى مول) من قاعدة هيبونج و ‎Vo‏ مللى من ‎N‏ , ا شانى ميشيل فورماميد يسخن إلى ‎CVE = ١9.‏ (حمام درجة الحرارة) لمدة ساعتين اثناء التقليب بإستخدام خضوعات إستات الإايشثيل الخام ‎N‏ = )1 — ‎vo‏ بنزيلوكسي كربونيل سيكلو بنتيل) - ‎CCN) SN‏ سيانو بيفينيل ‏ ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ء التى تشكل ‎ke‏ الغيدرو كلوريد بين ‎١826‏ و ‎YAY‏ ‏(ايشانول / شثانى إيشيل إشير ) ‎٠‏ ‏با — محلول من ‎YA‏ جرام )150 مللى مول) من ‎١( = N‏ - 2 بنزيلوكسى كربونيل سيكلو بنتيل ) ‎mY) Nom‏ سيانو ‏ بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎ )‏ امين هيدرو لكوريد و ١؛ر؛‏ مللى ‎YU)‏ مللىي مول) من قاعدة
هيونج فى .5 مللى من إستات الإيشيل يعالع ب ١ر١‏ : جرام (4 مللى مول) من كلوريد البنتانويل ويقلب الخليط لمدة ‎YO‏ ساعة عند ‎Py — YO‏ »+ بعد إضافة هر جرام كلوريد البنتانويل يقلب الخليط لمدة م 0 ساعات أاخرى + ‎atlas‏ الخليط المتفاعل حينئذ ب ‎٠‏ مللى من محلول الأمونيا المائيى )0 7( ويقلب ‎Baad‏ هر ساعة . طور إستات الإيشيل يفصل . ويغسل بالتشابع مع ‎ 2«‏ حمض الهيدروكلوريك , الماء وكربونات هيدروجين الصوديوم « يجفف ويبخر ال ‎N‏ ‎ ١( ٠١‏ بنزيلوكسى كربونيل سيكلو بنتيل) - ‎YN‏ — سيانو بيفينيل - 4 - ‎YL‏ ميشيل) - ‎oN‏ بنتانويل أمين ‏ يحصل عليه فى شكل زيت بنى ‎OF : Re]‏ (نظام ‎(By‏ ] الذى يستخدم للتفاعلات الاخرى فى : المركب الخام +
\ جا خليط من ‎TOY‏ جرام )150 مللى مول) من ‎١( = N‏ = بنزيلوكسى كربونيل سيكلو بنتيل ) ‎Y= N=‏ — سيانو ‏ بيفينيل - 4 = ‎YL‏ ميشيل) = ‎N‏ - بنتا نويل ‎Goel‏ ء ‎YOY‏ جرام ‎able (AOA)‏ مول من ثالث بيوتى لتين ازيد و ‎lle YO‏ من ه ‏ اكسيلين
9 يسخن حتى ‎Boles)‏ الصهر لمدة ‎YE‏ ساعة . ويشغل الخليط بالطريقة المناظرة للموصوفة في مشال ‎CNY‏
خضوعات ال لا[ ‎ ١(‏ بنزيلوكسى كربونيل ‏ سيكلو ‎oN - (Jando‏ بنتانويل - ‎1H) — 'Y] - N‏ — تترازول — 0 - ‎(YL‏ بيفينيل — ؛ - ‎YL‏ ميشيل] -
ا أمين فى شكل زيت ‎PY : Re] ] shel‏ (نظام ‎(Sa‏ ] الذى يمكن أن يستخدم فى التفاعلات ‎SEY‏ فى المركب الخام + مشال (74) : محلول من ؛ر؟ جرام )£01 مللى مول) من ‎CA) - ١‏ بنزيلوكسى كربونيل سيكلو هكسيل ‎ )‏ 1 بنتانويلن - ‎N‏ ‎(YL — 0 — Jui A> — 1H) = 'Y]‏ بيفينيل - ؛ - ‎YL‏ ‏ميشيل [ - آمين فى ‎te‏ مللى من شانى أوكسان يهدرج مع إضافة هر جرام من ‎٠١( pd/c‏ %( ويشفل بالطريقة ‎Ao‏ الموصوفة فى مشال ‎VY‏ . ال لا ‎ ١(‏ كربوكسى سيكلو هكسيل) - اا بنتانويل ‎1H) = 'Y] = N‏ = تترازول - ‎(YL - ٠‏ بيفينيل ‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل] — امين يحصل عليه فى شكل بللورى عديم اللون (من إستات إيشيل ) ينصهر بين ‎AYE‏ و ‎e AYN‏ ‎\o‏ يمكن تحضير المادة البادئة « على سبيل المشال كما يلى : ]| - ال لا[ ‎ ١(‏ بنزيلوكسى كربوئيل سيكلو هكسيل) - ‎'Y) = N‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل ] امين التي تشكل صهر الهيدرو كلوريك بين ‎1١4‏ و ‎١‏ : أ (ايزوبروبانول) « يحصل عليه بالطريقة المناظره للموصوفة فى مشال 7# ‎CT‏
١١
با ا محلول من ‎YOR‏ جرام ‎TSA)‏ مللى مول) من ‎mA) - N‏
بنزيلوكسى كربونيل سيكلو هكسيل ) ‎CY) - Nm‏
سيانو ‏ بيفينيل ‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل) ‏ امين و £58
‎ode YY) Ale‏ مول) من قاعدة ‎poh‏ فى 6ه مللى
‏من إستات الإيشيل يعالج بم ‎V5)‏ جرام )8 مللى مول
‏.من بنتانويل كلوريد + ويسخن الخليط لإعاده الصهر
‏لمدة ‎YE‏ ساعة ., بعد التبريد يعالج الخليط
‏المتفاعل ب ‎Yo‏ مللى من محلول الامونيا المائى
‎(2N)‏ ويقلب لمدة ‎Below‏ واحده + يفصل الطور
‎Sonal ‏حمض‎ — 2N ‏العضوى . ويغسل بالتتابع ب‎ ٠
‏كلوريك ‎oo‏ محلول هيدروجين كربونات الصوديوم
‏| المشبعة ومحلول ‎ade‏ يجفف ويبخر . ال ل( ‎ ١(‏ بنزيلوكسى كربونيل سيكلو هكسيل) ‏ لا - ‎TY)‏ ‏سيانو بيفينيل ‏ 4 — ‎YL‏ ميشيل) = ‎N‏ - بنتانويل
‎Vo‏ أمين يحصل عليه في شكل زيت بنى ‎Re]‏ ؛كر
‏(زتخولين / ميشانول = ‎١ : ١4‏ )] الذى يستخدم فى
‏التفاعلات الاخرى فى المركب الخام .
‏جب خليط من ‎TY‏ جرام ‎N50)‏ مللى مول) من ‎ ١( = N‏
‏بنزيلوكسى كربونيل سيكلو هكسيل ) - ا ‎ZY)‏
‎Ye‏ سيانو بيفينيل ‏ § = ‎YL‏ ميشيل) — ‎N‏ — بنتانويل
‏ّ| أمين + ار جرام ‎ATT)‏ مللى ‎(Joe‏ من شالث بيوتى
‏لتين ازيد و .© مللى من ه ‏ إكسيلين يسخن لإعاده
‎hued!‏ لمدة ‎tf‏ ساعة ؛ ويشفل الخليط بالطريقة
‏المناظرة للموصوفة فى مثشثال ‎YY‏ خضوعات ال ‎N‏ -
‎١ - ) ‏بنزيلوكسى كربونيل — سيكلو هكسيل‎ — ١( Yo
14Y (YL — 0 = ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ ‏ميشيل ] امين فى شكل بللورات‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ ‏(من إستات‎ ٠١١ ‏و‎ ١84 ‏فاتحة تنصهر بين‎ ةينب‎ + ) ‏ثانى إيشثيل إيشير‎ Jel : (ve) ‏نْْ مشال‎ ‏من‎ VE Je ‏فى الطريقة المناظرة للموصوفة فى‎ ليشيإ‎ ١ ىسكوبرك‎ ١( ‏الممكن تصنيع ال لا‎ - 18( - '¥] = N ‏لا بنتا نويل‎ = (YL - 1 بورب‎ ‏ميشيل ] = امين‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 6 — ‏تترازول‎ ‎٠ [(S2 ‏(نظام‎ Ye ‏؛‎ Re ‏[رغوه خفيفة فى‎ ٠١ : )7+( ‏مشال‎ ‏بنزيلوكسي‎ — V) - N = (8) ‏مللىي جرام من‎ ١٠ - 1 تنب‎ نيمأ ‏بنزيلوكسى كربونيل‎ ه‎ لينوبرك‎ 6 ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] N ‏نويل‎ La ‏ل[‎ — (YL ‏امين يذاب فى ه مللى‎ ]ليشيم‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL ‏؟‎ ‏جرام من‎ oe ١7. ‏من ميشانول . يعالجع المحلول ب‎ ‏ويعدرج الخليط حتى التشبع ى|‎ (7 Ve) ‏بالاديوم / كربون‎ ‏تحت ضغط عادى وفى درجة حرارة الغرفة . ينقى الخليط‎ — ‏[ه‎ - N = )5( ‏عبر هيفلو ويبخر المتبقيى , بخضوع‎ ‏بفتانويل‎ = N = (YL = 1 تنب‎ ىسكوبرك‎ ١ ونيمأ‎ Ye :
YL — 4 — ‏بيفينيل‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] = N
COM +H) ‏امين النقى فى شكل رغوه بيضاء‎ ] ‏ميشيل‎ ‎+ MS (FAB) : / z = 8
يمكن تحضير المادة البادئة على سبيل المشثال كما يلى ااا اس #اجرام من ‎sie! — ¥ — (S)‏ = + بنزيلوكسيى كربونيل امينو ‏ حمض الهكسانويك بنزيل إستر ‎of a‏ فى ‎You‏ مللىي من لا , لا - شاني ميشيل ° فورماميد , يعالجع المحلول ب ‎PY‏ مللى من 8 , ْ ثاني ايزوبروبيل ‎N‏ = إيشيل ‏ امين « ويدف الخليط عند .م , ويقلب لمدة .© دقيقة ويعالع ب 4 جرام من ؛ ‏ برومو ميشيل ‎GUL - A) ١١‏ فينيل ميشيل — ‎1H‏ — تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل ‎١‏ يقلب لمدة ‎Below ١١‏ عند ‎Ae‏ ويبغخغر حينئد . المتبقى يشغل بإستخدام الماء وإستات الإيشيل يجفف ‎Bing‏ الطور العضوى ‎Gok‏ التحليل الكرومو توغفرافيى ‏ ذو الوميض ‎Yeu)‏ جرام من سيليكا جيل . فى نظام ‎(Na‏ ال ‎١( = N= (S)‏ - بنزيلوكسيى ‎vo‏ كربونيل — ه ‏ بنزيلوكسى كربونيل ‏ امينو ‏ بنت إٍ ‎١( - 'Y] - N — (YL - ١‏ - شالث فينيل ميشيل - ‎Je)! sD — 1H‏ — ه - ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ - 71 - ميشيل ‎ ]‏ امين يحصل عليه فى شكل زيت بنى [ع8 : هار ‎[(N3 plas)‏ + ىى با ا ‎VV‏ جرام من ‎ )5(‏ لا[ ‎ ١(‏ بنزيلوكسى كربونيل 0 — بتزيلوكسى كربونيل أمينو ‏ بنت ‎(YL - ١‏ ‎ ١( '؟[ - N‏ ثالث فينيسل ميشيل = ‎1H‏ - تشترازول - ه — ‎(YL‏ بيفينيل = 4 - ‎YL‏ ميشيل] -
١6 ‏مللى من 0112012 + يبرد المحلول‎ Yo ‏أمين يذاب فى‎
SS = 1١ , N ‏مللى من‎ sth — ‏عند صفر م ويعالع‎
OY ‏وملحق ب‎ Gel ليشيإ‎ = N ليبوربوزيا‎ ١٠ه ‏مللى من بنتانويل كلوريد . يقلب الخليط لمدة‎ ‏ساعة فى‎ ١١ ‏وحينئذ لمدة‎ add ‏دقيقة فى حمام‎ ° ‏درجة حرارة الغرفة + يجفف الخليط حينئد ب ورج‎ ‏محلول هيدروكسيد‎ — IN ‏ويغسل بالتتابع ب‎ « 2 ‏حمض الهيدروكلوريك , الماء‎ — IN ¢ ‏الصوديوم‎ ‏بعد‎ + Mgsos ‏ويجفف بإستخدام‎ ade ‏ومحلول‎ ‏التنقية بطرق التحليل الكروموتوغرافى ذو الوميض‎ vo - (S) ‏ال‎ (Na ‏جرام من سيليكا جيل « نظام‎ Yeu) ‏كربونيل = ه بنزيلوكسى‎ ىيسكوليزنب‎ ١( = N - ‏اا بنتانويل‎ (YL — ١ تنب‎ ونيما ‏كربونيل‎ ‎- 1H - ‏ثالث فينيسل ميشيل‎ ١( = 'Y] ‏أ[‎ ‎- ] ‏ميشثيل‎ YL - 4 - ‏بيفينيل‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ Vo ‏(نظام‎ LTE : Rel ‏أمين يحصل عليه فى شكل زيت بني‎ « [(N2 ‏بنزيلوكسى كربونيل‎ ١( = N — (8) ‏جرام من‎ ١!رءإال‎ = —2 0 - (YL = ١ تنب‎ ونيمأ ‏بنزيلوكسى كربونيل‎ — ©
Jind GI) — 'Y] = N ليوناتنب‎ — N 9 ‏بيفينيل - ؛‎ — (YL - ‏ميشيل — 18 تترازول — ه‎ ‏ميشيل ] د أمين يذاب فى 10 مللى من شانى‎ YL ‏المحلول ب هرا مللى من محلول‎ pila + ‏أوكسان‎ ‏يقلب‎ (TN) ‏اوكسان‎ SLD ‏كلوريد هيدروجين في‎
الخليط لمدة £40 ساعة عند .4 ويبخر حينئد ( وينقى المتبقى بوسائل التحليل الكروموتوغرافى ‏ ذو الوميض ‎Yeo)‏ جرام من سيليكا جيل « نظام ‎(Ne‏ ‏ال )5( - ‎ ١( = N‏ بنزيلوكسى كربونيل = 0 - ‎٠‏ بنزيلوكسى كربونيل امينو ‏ بنت ‎SN - (YL - ١‏ بنتانويل ‎1H) '7[ = N‏ — تترازول - 0 — ‎(YL‏ ‏بيفينيل ‏ § - ‎YL‏ ميشيل [ = امين ‎Rel‏ ؛: آكر (نظام 2ل1)] يحصل عليه هكذا . 0 مشثال (77ا) : ّ ‎٠١‏ خليط من ‎TNE‏ جرام من ا[ بيوتان سيلفونيل - ‎N‏ ‎ (‏ سيانو بيفينل ‏ 4 - ‎YL‏ ميشيل ] - ‎-١‏ 7 - ايشثوكسى كربونيل - ؟ 0 ء ؟ ‏ بنتاميشيلين - إيشيل ‎ )‏ ‏أمين ) ه جرام من شالث بيوتى لتين ازيد و 276 مللى من مه إكسيلين يسخن لاعاده الصهر لمدة ‎V0‏ ساعة + بعد ‎Vo‏ التبريد ‎oo‏ يبخر الخليط ‎plano‏ الباقى ب ‎Yo‏ مللى من حمض هيدروكلوريك ميشانوليك ‎(BN)‏ ويقلب الخليط لمدة ساعة واحدة شم يبخر + يوضع الباقى فى ثانى ايشيل إشير . يستخرج المحلول الإيشر إلى بإستخدام ‎IN‏ ‏: محلول هيدروكسيد الصوديوم . الطور المائى يحمض إلى ‎Ye‏ 53 بحمض الغهيدروكلوريك المركز ويستتخرج بإستخدام 12 + الاأطوار العضوية المركبة تجفف بإستخدام 04 وتركز + ينقى الباقى بطرق التحليل الكروموتوغرافيى ‏ ذو الوميض (770 جرام من سيليكا جيل 0112012 / اسيتون = 4 ‎(Vf‏ ؛.
tay ‏بيوتان‎ = N ‏متبلوره من خضوعات البنتان ال‎ ‏بنتا‎ = VF لينوبرك ‏إيشوكسى‎ — ¥) = N لينوفليس‎ — 0 - ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y] = N — ( ‏ميشيلين إيشيل‎ ١١ : « pl ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL ٠ ] ‏(إنحلال)‎ °
يمكن تحضير المادة لبادئة على سبيل المشال كما يلي ؛ ‎Y= |‏ جرام من ‎١‏ - امينو ميشيل - ‎١‏ إيشثوكسى كربونيل ‏ سيكلو هكسان يبذاب فى ‎Yo‏ مللى من ‎plan + 0112012 :‏ المحلول فى درجة حرارة الغرفة ب ‎Ve‏ ار مللى من بيوتان سيلفونيل كلوريد , يسخن الخليط ‎ool cy‏ الصهر ‎Baad‏ 6 ساعات ويبخر بعد التبريد . يؤخذ الباقى فى شثشانى إيشيل إشير الطور الإشيرالى يغسل بالتتابع ب ‎IN‏ = حمض الغعيدرو كلوريك ‎clog‏ ويجفف بإستخدام 118504 0 ويبخغر , المتبقى الراتنجى الاصفر , الخام ‎N‏ — بيوتان سيلفونيل ‎ 7( oN‏ إيشوكسى كربونيل - ‎١ +"‏ - بنتا ميثيلين — إيشيل) ‏ امين ‎Re]‏ ‎nt‏ (نظام ‎[(N2‏ . يمكن إستخدام للتفاعلات الاخرى
بدون تنقية آأخرى ‎٠+‏ ‏9 ب — ‎TV‏ جر ام من ‎١!‏ بيوتان سيلفونيل ‎N‏ = (" - إيشوكسي كربونيل ‏ ؟ ء ؟ د بنتا ميشيلين - إيشيل ) - امين يذاب فى .* مللى من تتراهيدرو
جا فيوران . يبرد المحلول بوسائل الحمام الثلجى ويعالجع حينتثذ ب 2:4 مللى جرام من هيدريد الصوديوم المشتت ‎Ae)‏ 4 فى زيت) . بعد التدفئة لدرجة حرارة الغرفة ‎«Xo‏ 0 جرام من ؛ ‏ برومو ‎J‏ ميشيل - ‎TY‏ د سيانو ‏ بيفينيل يضاف . يقلب الخليط لمدة .© ساعة فى درجة حرارة الفغرفة ‎١‏ وحينئذد لمدة ؛ ساعات عند .+ . ويركز قبل ان يسمح له أن يبرد . يوضع المتبقى في إيشير شثانى إيشيل + يستخرج الطور الإيشيرالى بالتتابع مع ‎IN‏ ‎٠١‏ حمض العيدروكلوريك وماء ؛ ‎Glan‏ ويبخر . التحليل الكروموتوفرافى ذو الوميض ‏ للباقى ‎Yoo)‏ جرام من سيليكا جيل هكسان / ترت ‏ بيوتيل ميشيل إيشير = ؛ : ‎)١‏ خضوعات ‎N‏ — بيوتان سيلفونيل ‏ «خ ‎'Y)‏ — سيانو بيفينيل ‏ ؛ = ‎YL‏ ميشيل ] = ‎N‏ = © ‎‘eo‏ إيشوكسى ‏ كربوئيل - ‎ote li YY‏ — إيشيل ‎ )‏ أمين النقية فى شكل راتينج اصقر ‎Re]‏ ‏ور (هكسان / ترت ‏ بيوتيل ميشيل إشير = ‎])٠: ١‏ : ‏(م7)‎ JLo ١( = N لينوفليس ‏بيوتان‎ = N ‏مرا جرام من‎ :
N - ‏بنتا ميشيلين = إيثيل‎ - ١ ‏ء‎ ١7 - ‏إيشوكسى كربونيل‎ Ye
YL - § = ‏بيفينيل‎ (YL — 6 — ‏تترازول‎ = 1H) '[ ‏أمين يوضع فى .5 مللى من ميشانول / ماء‎ ] ‏ميشيل‎ ‏يعالج بده جرام من هيدروكسيد الصوديوم ؛‎ + (VEY)
ويسخن لإعاده الصهر لمدة ‎Yo‏ ساعة . ويبرد لدرجة حرارة الغرفة ؛ ويجفف بالماء ¢ ويستخرج بإستخدام إستات إيشيل . يحمض الطور المائى إلى 1159© بإستخدام حمض الهيدروكلوريك المركز ويشبع بم 11811 ويستغرج ‎o‏ بإستخدام 0112012 +؛ الاطوار العضوية المركبة تبغر وتجفف ؛ اعاده البللوره من شانى إيشيل إيشير / خضوعات هكسان لا[ بيوتان = سيلفونيل - ‎N‏ = 30 '[ - ١ ) ‏إيشيل‎ نيليشيماتنب‎ oF ‏ء‎ 7 ىسكوبرك‎ [ ‏ميخيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — ‏تترازول — ه‎ — 1H) ١. ‏(انئحلان ) ع‎ AYY : « . pl ‏آمين‎ Ve : ‏(4لا)‎ JLo فى الطريقة المناظرة للموصوفة فى مسال ‎VV‏ من الممكن تصنيع ال ‎N‏ — بيوتان سيلفونيلن ‎٠9١ = ١‏
No (YL = ١ بورب‎ ليثشيم‎ — ¥ — ‏إيشوكسى كربونيل‎
YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 — ‏تشترازول‎ — 1H) = 'Y] vo (Yet tm. Pp) Omi ] ‏ميشيل‎ f(A) JL فى الطريقة المناظرة للموصوفة فى مسال ‎VA‏ من الممكن تصنيع ال لا بيوتان سيلفونيلن = ‎oN‏ 0 - \ كربوكسى = ؟ ‏ ميشيل ‏ بروب ‎N = (YL = ١‏ = ]¥' — — [dete YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 6 لوزارتت‎ — 1H) e (mm. p 137 ( ‏أمين‎
Yeo
P(A) ‏مشال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مشثال‎ ‏بيوتان سيلفوئيل‎ - N - )5( ‏من الممكن تصنيع ال‎ VV — 'Y] = N )ليشيإ ‏شرت بيوتوكسى كربونيل‎ ١( - N ] Jae YL = 14 — ‏بيفينيل‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) ° ‏بدء من )5( — ؟ حمض امينو بروبانويك ترت‎ Gal + ‏بيوتيل إسشثر‎ (AY) Jl لينوفليس ‏بيوتان‎ - N = (5) ‏مللى جرام من‎ Vou
TY] = N ) ‏بيوتوكسى كربونيل إيشيل‎ ترت‎ ١( - [١ ٠١
CF ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ — 1H) ‏بمحلول من‎ she ‏ساعة عند‎ YE ‏أمين يتم معالجتهم لمدة‎ . (NVA) ‏كلوريد ميدروجين فى حمض الاسيتيك الشُلجى‎ ‏إ: تبخر الخليط والتحليل الكر وموتوغفرافى ذو‎ / 022032 : ‏جرام من سيليكا جيل‎ Veo) ‏الوميض للباقىي‎ \o :
Yo or get te = ‏أستات إيشيل / تولين / حمض الفورميك‎ “N= ‏بيوتان سلفونيل‎ - N = (S) ‏خضوعات ال‎ (¢ —- 0 — ‏تترازول‎ - 1H) 'Y] = N ) ‏كربوكسى إيشيل‎ ١( ‏ميثيل [ — أمين فى شكل بودر‎ YL — ‏بيفينئيل — ؛‎ (YL .] )١"7 ‏لامائية بيضاء [ جح . © : 6 (الإنحلال عند‎ 7
Yo : (AY) ‏مشثال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مثال‎ ‏بيوتثتشان‎ = N - )5( ‏من الممكن تصنيع ال‎ YY ‏و‎ vy بورب‎ ليشيم‎ ١ ىسكوبرك‎ — ١( = N= Jest (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = '¥Y] = N - (YL - ١ ‏هه‎ ‎٠١١ : « . Pl ‏مين‎ fm [ ‏ميشيل‎ YL - 4 - ‏بيقينيل‎ ‎- ‏ميكيل‎ = ¥ ونيما‎ - ¥ )8( ‏(إنحلال) ] , بدء من‎ . ‏تولين سيلفونات‎ ! رتسإ ‏حمض البيوتانويك بنزيل‎ : ‏مشال (4م)‎ ‏أ فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مشال‎ ‏امينو‎ = ١( = N = (S) ‏من الممكن تصنيع ال‎ tA ‏لاب‎ (YL = ١ = ‏بروب‎ ليشيم‎ ؟‎ لينوبرك‎ (YL — 6 — ‏تترازول‎ — 1H) = '¥] = N = ‏بنتانويل‎ ‏إلى‎ AVY om.
Pp) ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ YL 4 - ‏بيفينيل‎ ‎. (AYA \o : (Ae) ‏مشثال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مشثال‎ - ١ - ‏ميشيل‎ - Y) - N= (S) ‏من الممكن تصنيع ال‎ tA - ١ = (YL = ١ = ‏بروب‎ لينوبرك‎ sige! ‏ميشخيل‎
YoY (YL — 6 — ‏تر ازول‎ = 1H) = 'Y] = N — ‏بنتانويل‎ ‏إلى‎ WAY tm. Pp) ‏ميشيل [ = امين‎ YL - 4 - ‏بيفينيل‎ ‎١ ) 64
PAN) ‏مشال‎ ‏ى|‎ lie ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى‎ 0 ّ ‏من الممكن تصنيع ال (8) = لا = )1 - شانى ميثيل‎ tA
CN - (YL = ١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ لينوبرك ‏أمينو‎ ‎(YL — 6 — ‏تترازول‎ = 1H) = [1 = N = ‏بنتانويل‎ ‏إلى‎ ١7١ tm. p) ‏امين‎ ] Jefe YL — 4 — ‏بيفينيل‎ ‎٠ (YA \ : (AY) ‏مشثال‎ ‎| ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مشثال‎ - ١ - ‏ميشيل‎ - Y) - ‏من الممكن تصنيع ال (5) - لا‎ EA ‏ا‎ (YL - ١ بورب‎ لينوبرك‎ YL ؛‎ = ‏موروفيلين‎ ‎(YL — 6 — ‏تترازول‎ - 1H) = 'Y] = N = ‏بنتانويل‎ Ae
Ae tm. pl] ‏ميشيل ] = امين‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ [OC ‏(إنحلال‎
١١ (AA) ‏مشثال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مشثال‎ aS gs 3S — 'Y) = N = )5( ‏من الممكن تصنيع ال‎ A ١؟‎ ىسكوبرك‎ — \) = N - [ ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ © . p) ‏آمين‎ ليوناتنب‎ — N — (YL = ١ ‏بروب‎ ليشيم‎ ° ١) ١# ‏إلى‎ ‏؛:‎ (AQ) ‏مشال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مسال‎
ILS 7 1) = N = (S) ‏من الممكن تصنيع ال‎ ٠١ - 1H) = 'Y] = N ليوناتنب ‏كربوكسى إيشيل ) - لا‎ 0 ٠ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل = 4؛‎ — (YL = ‏تشترازول = ه‎ (Yeo ‏إلى‎ TAY : © . © ( ‏أمين‎ ‎H (q+) Joe ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فى مثال‎ |ّ ‏؟‎ ىسكوبرك‎ - V) = ‏لا‎ - (S) ‏من الممكن تصنيع ال‎ ١ Vo ١ ١ تنب ‏أاوكسو‎ ه(‎ = N = (YL — ١ بورب‎ ليشيم‎ (YL — 6 — ‏ازول‎ pa = 1H) = 'Y] = N — (YL — 6 — en ‏إلى‎ ٠١# tm . ©( ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ 7[ f= ‏بيفقينيل‎ ‎GI 4
Yet (8) ‏مشثال‎ ‏فى الطريقة المناظرة للطريقة الموصوفة فيما‎ ٍِ : ‏سبقا من الممكن ايضا تصنيع مايلي‎ بورب‎ = Jed *» ىسكوبرك‎ ١( - ‏لا‎ - )5( - ١ - 1H) = 'Y] = N = ‏]ا بتنتانويل‎ = (YL = ° - [ ‏ميشثيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 6 — ‏تشترازول‎ ‎\ ) ١١٠ ‏إلى‎ AYE : ‏ي«‎ . Pp) ‏أمين‎ ‏هيدروكسيى‎ ١ ليسكه ‏سيكلو‎ — ¥) - N - (85) ‏ا‎ " 1H) —'Y] = N ليوناتنب‎ = N = ) ‏إيشيل‎ ليشيم‎ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ Ve « (AY ‏1م إلى‎ : © . Pp) ‏آمين‎ ‎- ‏كربونيل - ؟ — ميشيل‎ Sete ١( 1] )10( -* 1H) - 'Y] = N ليوناتنب‎ — N — (YL = ١ بورب‎ - [ ‏ميشيل‎ YL = 4 — ‏بيفينيل‎ (YL — 0 — ‏تترازول‎ ‎« ( YA ‏:لال إلى‎ © . p) ‏أمين‎ 10 ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١ ىسكورديه‎ — ¥) - ‏لا‎ - (5) - ¢ — 1H) = '¥] = N — ‏بنتانويل‎ = N = ( ‏إيشيل‎ ‎[ ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل = ؛‎ — (YL = 0 لوزارتشت‎
Cn
YL = 0 = ‏شترازول‎ — 1H) = N ليونتاتنب‎ = N ‏مه ا‎ Cv. (YL — 6 — ‏تترازول‎ = 1H) - '¥] = N = ( ‏ميشيل‎ ‎+ ‏ميشيل ] — امين‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎
Yeo — N = ‏ميشيل‎ YL = ¥ ديريب‎ [1١ ليوناتنب ‏لا‎ - +
YL - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — ‏تترازول = ه‎ — 1H) [ ٠ ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ ‏بيوت‎ ونيديناوج‎ ؛‎ ىسكوبرك‎ ١( 2 - )58( ‏»ا ا‎ 111( — 'Y] = N - ‏بنفتشانويل‎ — N — (YL = ١ ° ‏ميبشيل ] = امين‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ لوزارتت‎ : ‏امونيا‎ / CHaOH/CH2CL2) Y¢ : Rel] ‏كلوريد‎ sce cL 1: ٠١0: Y= BS - ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١ — ‏هيدروكسى‎ ([ ‏ل[‎ - A
IH) — 'Y] = N ليوناتنب ‏ا‎ )11- 1 بورب‎ ٠١ - ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 = ‏تشترازول‎ ‎+ ‏آأمين‎ ‎- ‏ميشيسل‎ = ١ لينوبرك ‏بنزيلوكسى‎ - ١( - ‏ا‎ - 4 - 1H) - 'Y] = N - ‏بيوتاتونيل‎ - N - ( ‏إيشيل‎ ‎ ]ليشيم ‏بيفينيل - ؛ - آلا‎ (YL - ‏تترازول — ه‎ ve e (Yet ‏إلى‎ YY : © . Dp) ‏أمين‎ ‎1 تويب‎ ليشيم‎ ©» ىيسكوبرك(‎ - ‏ا‎ - )5( = ٠ ‏تترازول‎ - 1H) — 'Y] - N نليوناتنب ‏لا‎ = (YL mo. p) ‏آلا ميشيل ] امين‎ - 4 لينيفيب‎ (YL — ‏ه‎ ‎| ‏)ء‎ Pee < Y.
N )ليشيإ‎ ىسكورديه‎ ١ ىيسكوبرك‎ ١( = N - ١١ (YL — 6 — ‏تترازول‎ - 1H) - 'Y] - N ليوناتنب‎ . ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ ven ‏إيشيل‎ ىسكورديه‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - ‏ا‎ - (5) ١١
YL — ‏ه‎ لوزارتت‎ — 1H) 'Y] = N ليوناتنب‎ — N ٠ ‏ميشيل ] - أامين‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ ‏(؟ — فينيل إيشيل‎ - ١ - ‏]ا - [( ؟ ميشيل‎ - )5( ١" ‏بنتا‎ — N = (YL = ١ بورب‎ ) ‏أمينو كربونيل‎ e (YL =e = ‏تترازول‎ — 1H = 'Y] = N ‏نويل‎ ‎ted :« . op) ‏أمينو‎ ] ‏ميشيل‎ YL ؛‎ لينيفيب‎ ١ )١١١ ‏إلى‎ ‏هيدروكسىي ميشيل‎ . ١ ىيىسكوليزنب‎ — Y) - ‏ا = (5) - ا‎ ~ 1H) = '¥] = N ليوناشثتنب ‏!ا‎ ) ‏إيشيل‎ AK - [ ‏ميشيل‎ YL — 4 - ‏بيفينيل‎ (YL = ‏ه‎ = Jud! 0m + ‏أمين‎ ‎١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - ‏لا‎ - (S) ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ — N — (YL ‏ميشيل ] د امين‎ YL — ٠3 - ‏بيفينيل‎ — (YL — ‏م‎ Vo ‏ء‎ (Y4 ‏إلى‎ YA tm. Pp) ١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - N - (5) = 79 ‏تترازول‎ — IH) = 'Y] = N ليوناتنب‎ — N — (YL
DP) ‏أمين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ — (YL - 0 ‏ء‎ ( SA ‏إلي‎ 497 mm A) 160 607 oN) ‏ب‎ ١ ليشبم‎ [ - N= (S) = VY بورب‎ ) ‏كربونيل‎ YL ١ لونيوك ‏تتراهيدرو‎ ‏تترازول‎ — 1HY 'Y] = N ليوناشتنب‎ = NO (YL - ١ . ‏م [1) بيفينيل 0 ؛ --1[0 ميشيل ] - امين (ج‎ ‏ء‎ ) ١٠١ ‏إلى‎ ٠١١ : © ve
و ‎١! ليشيم‎ — Y) - N - (8)‏ بيبيريدين = ‎YL = ١‏ كربونيل ‏ بروب ‎(YL = ١‏ = لا بنتانويل ‎[١]‏ ‎(YL - 0 لوزارتشت‎ — 1H) '[ :‏ بيفينئيل - ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎Lp) Of ]‏ © ؛ ‎١06 ٠٠١‏ ‎YN) =) ليشيم‎ [ - N - )5( - 4 °‏ "160 ل : تتراهيدروايزو كوينول ‎YL = V‏ كربونئنيل ) بروب ‎oN — ] YL - ١‏ بفتشانويل — ‎1H) - '¥] = N‏ — شترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل = 4 - ‎YL‏ ميشثيل] — أمين ( © ‎(AYY fm.‏ ء ‎٠ ٠١‏ ا لإ[ ‎ 7(‏ هيدروكسى ميشيل - ‎١‏ ميشيل ‏ بروب ‏ ‎(YL — ١‏ — !ا بنتشانويل ‎1H) - 'Y] = N‏ — تترازول — ه ‎(YL‏ بيفينيل — ؛ = ‎YL‏ ميشيل [ — آامين ] ‎١ ([V : ¢ = CHaOH/ CH2CLz) ute : Re‏ ‎N = YY‏ — ايشوكسى كربوئيل ‎N‏ = [(؟ ‏ ايشُوكسى ‎KN - (FL - ١ بورب ليشيم ؟ لينوبرك Veo‏ = ‎(YL — 6 لوزارتت — 1H) =~ 'Y]‏ بيفينيل - ؛ ‏ ‎YL‏ ميشيل [ — أمين ‎t Rel‏ كر ‎CHs0H/ CH2CL2)‏ = ‎v ] ) ٠4‏ ‎(YL — ١ بورب ليشيم ١؟ يىسكوبرك ١( ١] — VY‏ ‎N Yeo‏ — ايشوكسى كربوئيل ‎ 111('7[ =~ N‏ تترازول ‏ هه - ‎(YL‏ بيفيثنيل — ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ‎Re]‏ : ‎١) ١: 4 = CHs0H/ 0112012( _YY‏
YA
(AY) ‏مثال‎ ‏من المحتويات‎ pl ga de 00 ‏إقراص كل محتوية على‎ ‏النشطة , على سبيل المشثال‎
Vm ‏بروب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - ‏ا‎ - )5( ‏تترازول‎ — 1H) = '¥] = N ليوناتنب‎ — N — (YL ° ‏ميشيل ] = امين ؛ء‎ YL - 4 — ‏بيفينيل‎ (YL ‏ه ا‎ — : ‏يمكن تحضيرهم كما يلى‎ ) ‏قرص‎ ٠7004 ‏التركيب ( ل‎ ‏العنصر النشط الفعال 086 جرام‎ plea een ‏لاكتوز‎ ٠١ ‏جرام‎ Yov ‏نشا البطاطس‎ ‏جرام‎ A ‏جيلاتين‎ ‏جرام‎ 0 © Et ‏جرام‎ A ‏إسترات ماغنسيوم‎ ‏جرام‎ 9٠ ‏سيليكا (كشيره الحفتت)‎ ‘eo qQ . 5 ‏إيشانول‎ ‎YY ‏يخلط العنصر النشط الفعال مع اللاكتوز و‎ ‏جرام من نشا البطاطس ويرطب الخليط بإستخدابم محلول‎ ‏بعد الجفافق ,ء‎ Bled! ‏الكحول للجيلاتين وتحبب بطرق‎ ‏الباقى من نشا البطاطس , التالك إسترات الماغنسيوم‎ 2 ‏والسيليكا كشيره التشتت يخلط بالإاضافة ويضغط الخليط‎
YQ
‏والعنصر النشط الفعال‎ pf ga ‏مللى‎ VEO ‏ليعطى اقراص تزن‎ ‏يمكن‎ idl Ey ‏يبحتوى على 00 مللى جرام الذى 0 إذا‎ . ‏إنتاجها بفاصل مدبب لضبط جيد للجرعة‎
PAY) ‏مشال‎ ‏كل محتوية على‎ Epa ld ‏الاقراص المكسوه بطبقة‎ e ‏مللى جرام من العنصر النشطة الفعال , علي سبيل‎ ٠٠٠ : ‏المثال‎ ‎ بورب‎ ليشيم‎ ١ ىيسكوبرك‎ ١ ( - N = (5) لوزارتت‎ - IH) = '7[ = N ليوناتنب ‏ا‎ - (YL - ١ ‏ميشثيل ] 2 امين ؛. يمكن‎ YL - ‏[آ) بيفينيل - ؛‎ - 0 ٠١ : ‏تحضيرها كما يلى‎ (esd ٠.000 0) ‏التركيب‎ ‏جرام‎ Van ‏العنصر النشط الفعال‎ ‏جرام‎ Yee ‏لاكتوز‎ ‏جرام‎ Yo ‏نشا الذره‎ ‘oe ‏جرام‎ Ae ‏تالك‎ ‏إسترات الكالسيوم كرا جرام‎ ‏هيدروكسى بروبيل ميشيل‎ ‏جرام‎ YOTS ‏سيلليلوز‎ ‏جرام‎ Ot ‏اللك (رايتنج) شيلاك‎ ١ 0.58 ‏ماء‎ ‎¢ . = ‏ديكلورو ميشثان‎
"١ ‏جرام من‎ te ‏العنصر النشط الفعال و اللاكتوز و‎ ٍّ
Vo ‏نشا الذره يخلط ويخلط ويرطب ويحبب بعجينة تحضر من‎ ‏الحبوب ؛ء‎ dda ( ‏من نشا الذره والماء (بالتدفثة‎ pf pa ‏والباقى من نشا الذدزه , الثلك و إسترات الكالسيوم‎
S32) ‏تضاف وتخلط مع الحبوب يضغط الخليط ليعطى الاقراص‎ 0 ‏مللى جرام) وهذه الاقراص تطلى بطبقة خارجية‎ ٠ ‏بمحلول من الهيدروكسي بروبيل ميشيل سيلليلور والشيلاك‎ ‏للاقراص المطلية‎ BLASS ‏في شانئى لكورو ميشان (الوزن‎ ‏مللى جرام )ء.‎ YAY : ‏بطبقة خارجية‎ : ‏مشثال (؛4)‎ ٠١ ‏المفلفة محتوية على مركب آخر من‎ pl SEV ‏الأقراص‎ ‎CT ‏الصيغفة 1 أو ملع صيدلى مقبول من مركب من الصيفة‎ ١ ‏إلى مشال‎ ١ ‏على سبيل المشال كواحد في مسال من‎ ‏يمكن ايضا تحضيرها بطريقة مناظرة للطريقة الموصوفة‎ ‏ومثال »4 ؛‎ 4١ ‏فى مشثال‎ Veo

Claims (1)

  1. ‏عناصر الحماية‎ 1 ‏المركب ذو الصيغة‎ - ١ Rs (1) ‏ل‎ ‎XR,
    ‎Y‏ التى فيها ‎Ry‏ تمشل الشق الهيدروكربونى الاليفاتى الذى لا يمكن استبداله او يمكن إستبد اله ° بغالوجين أو هيدروكسيل ؛ أو شق الهيدروكربون السيكلو اليفاتي أو الاراليفاتى 6 ‎CO Joan Xi‏ ‎v‏ أو 802 أو — © — ‎C‏ = )= 0( — مع ذره الكربون ‎A‏ فى مجموعة الكربوئنيل والتى تتصسل بذره 4 النيتروجين ‎ead eed!‏ فى الصيغة 1 , 72 تمشل شق ‎Vo‏ ههيدروكربونى اليفاتى ثنائى التكافؤ الذى لا ‎x‏ :| يمكن استبداله أو يمكن استبداله بهيدروكسيل . ‎VY‏ كربوكسيل ؛ أمينو , جوانيدينو أو الشق السيكلو 3 اليبفاتى أو الاروماتى أو ‎(hen‏ شق الهيدروكربون 4 ,السيكلو اليفاتى شنائى التكافوؤ ,؛ ومن الممكن ‎Vo‏ لذره الكربون للشق الهيدروكربونى الاليفاتى أن 11 تفاف بالتقطير بالشق الهيدروكربوني الاليفاتى ‎XY‏ شنائي التكافؤ ‎Rp oo‏ يمشل كريوكسيل ؛ الذء ( م إذا رغب )2 يؤستر أو يؤميد ‎oo‏ ويمكن استبدالة او
    ؟؛؟
    4 لايمكن استبد الة بامينو ؛ فورميل الذى إذا رغب ‎٠ 9‏ يتم استيلتها ؛ ‎1H‏ = شترازول = 6 - ‎CYL‏ ‎91١‏ بيريديل , هيدروكسيل الذى , إذا رغب يتم ‎YY‏ اشيرتها ‎Roc‏ -م(5)0 حيث ‎m‏ تمشل 606 ‎Ros)‏ تمش ‎Ne a vy‏ الشق الهيدروكربونى الاليفاتى ,. ‎vt‏ الكانويل ‎٠‏ سيلفومويل الذى لا يمكن استبدالة أو ‎Yo‏ !] — إستبدالة أو ‎POnH2‏ حيث ‎nn‏ تمشل ؟ أو © « ول ‎A‏ تمشل هيدروكربون اليفاتى شنائى التكافؤ , ‎Rp‏ ‏ب تمشثل كربوكسيل ‎٠‏ © — تترازوليل « د50 + ‎PO2H2‏ ‎YA‏ , 105112 أو هالو الكيل سيلفونيل والحلقات م , ‎B v4‏ الغير معتمدة على بعضها الآخر يمكن إستبدالها ‎re‏ أو لا يمكن إستبدالها فى شكل حر أو فى شكل ملحى ‎V ١‏ ا المركب وفقا إلى عنصر الحماية ‎١‏ من الصيغة 1 , ‎Y‏ والتى ‎Je Ri as‏ شق هيدروكربوني اليفاتى و الدى لا يمكن استبدالة أو يمكن استبدالة ةٌ بهالوجين أو هيدروكسيل ,؛ او شق هيدروكربونى ° سيكلو اليفاتى أو أراليفاتى « .1 تمشل ‎CO‏ او ‎hp‏ 502 + 12 تمشل شق هيدروكربونى اليفاتي شنائى 7 التكافؤ الذى لا يمكن استبدالة او يمكن ‎A‏ استبدالة بهيدروكسيل أو الشق السيكلو اليفاتى 4 أو الاروماتى أو يمشل الشق الغيدرو كربونى أ السيكلو اليبفاتي شنائي التكاقؤ + من الممكن yyy ‏لذره الكربون للشق الهيدروكربونى الاليفاتى ان‎ ١ ‏تضاف بالتقطير بشق الغهيدروكربونى الاليفاتى‎ \Y ‏تمشل كربوكسيل « الذى إذا‎ Rp ‏التكافؤ‎ SS \Y ‏أو لاا يمكنئن‎ REL ‏ني رغب يؤستر أو يؤميد‎ ‏استبدالة بأمينو أو فورميل الذى ؛, إذا رغب‎ Veo RR ‏هيدروكسيل الذى , إذا رغب « يؤستر ء‎ ٠ ‏يؤستل‎ 5 ‏هيدروجين‎ hen ‏؟ و‎ + 0١ 606 ‏جم (5)0 حيث © تمشل‎ 7 , ‏أو الشق الغعيدروكربونى الاليفاتى ,؛ الكانويل‎ VA ‏يمكن‎ — N ‏ل سيلفومويل الذى لا يمكن استبدالة أو‎ ‏أو ¢ « وا‎ ١ ‏تمشل‎ nn ‏حيث‎ POnH2o ‏استبدالة أو‎ ١ Ra , ‏تمشل هيدروكربون اليفاتى شنائى التكافؤ‎ AR , POsHz , SOsH ‏تمل كربوكسيل « ه تترازوليل‎ vy A ‏أو هالو الكيل سيلفومويل . والحلقات‎ 2 vy ‏الاخر يمكن‎ Ria ‏الغير معتمدة علي‎ 5 , A ‏إستبدالها أو لا يمكن إستبدالغعا فى شكل حر او‎ Yo . ‏شكل ملحى‎ 9 , 1 ‏للصيغة‎ ١ ‏المركب وفقا إلى عنصر الحماية‎ =F ١ ‏تمشل شق الهيدروكربونى الاليفاتى‎ Ry ‏والتيى فيها‎ 0 Y ‏الذى لا يمكن استيداله أو يمكن استبدالة‎ Yr ‏أو الشق‎ ١0 ‏ل بغهالوجين أو هيدروكسيل‎ ‏الهيدروكربونئنى السيكلو اليفاتي أو الاراليفاتى‎ ° ‏تمشل الشق‎ Xz « S02 ‏أو‎ CO ‏تمشل‎ 1110 6 . ‏الغيدروكربونى الاليفاتيى شنائى التكاقؤؤ الذى لا‎ v vit ‎A‏ يمكن إستبدالة أو إستبدالة بغهيدروكسيل أو الشق 4 الاروماتى أو السيكلو اليفاتى ء 22 تشمخشسل ‎٠١‏ كربوكسيل 0 ‎gad‏ إذا رغب ء يؤستر أو يؤميد ؛ء ‎١‏ ويستبدل أو لا يمكن أن يستبدل بامينو 0 فورميل ‎١"‏ الذى إذا ‎ty‏ يؤستل الهيدروكسيل , الدى ء 1" إذا رغب ء يؤستر ء [1-ن(5)0 حيث © ‎Jon‏ صفر أو ‎١ AR‏ أو ؟ و 1 تمشثشل هيدروجين او الشق ‎vo‏ الغيدروكربونى الاليفاتي . الكانويل 0 الذى لا ‎١‏ يمكن استبدالة أو لا استبدالة بسيلقومويل أو
    ل 0.112 حيث ‎Sen‏ ؟ أو "؟" 2 ‎5s CHz — Ja Xa‏ ‎YA‏ 2 تمشل كربوكسيل ‏ ه ‏ تترازوليل ‎١‏ 5031 , 5ق ‎POs3Hz , PO2H:2‏ أو هالو الكيسل سيلفومويل 2 والحلقات ‎A‏ , 8 الفير معتمدة على بعضها الآخر ‎AR‏ يمكن إستبدالها أو لا يمكن إستبدالها فى شكل حر ‏يد أو شكل ملحى + ‎of ١‏ المركب وفقا إلى عنصر الحماية ‎١‏ من الصيغة 1 ؛ ‎Y‏ والتشيىي فيغا :2 يمشل الكيل منخفض ؛ الكينيل م منخفض ) الاينيل منخفض ,؛ هالو الكيل منخفض ؛ الكينيل منخفض أو الكيثيل منخفض , هيدروكسى ° الكيل منغفض + - الكينيل ‎Xue‏ فض أو - 1 الكايثنيل منخفض سيكلو الكيل ‎١.‏ سيكلو الكيثنيل ؛ء ب فينيل ‏ الكيل منخفض ,؛ فينيل - الكينيل منخفض ‎A‏ أو فيئنيل ‏ الكاينيل منخفض , .# ‎then‏ 600 او ¢ 502 )0 12 تمشل الكيلين أو الكيليدين الذى لا
    Yie ‏ب يمكن استبدالة أو يمكن استبدالة بعهيدروكسيل ؛‎ ‏السيكلو الكيل أو شق السيكلو الكينيل وشق‎ AR ‏عضوية + الشق‎ — 1 gf — 0 ‏الفينيل أو‎ vy ‏من ؛ ذرات‎ AST ‏المونوسيكلك هتروأروماتى له‎ ٠ ‏متطابقة أو مختلفة متفيرة .ء حيث الشقيات‎ Vt ‏يمكن‎ of ‏يمكن استبدالغا‎ ¥ Last jay ‏الحلقية ؛‎ ‘eo ‏استبدالهغا بكربوكسيل الذى يكون حرا أو مؤستر‎ ١ ‏ف بالكحول الذى يؤخذ من الالكيل المنخفض ؛ فينيل‎ ‏الكاينيل‎ paddle ‏م — منخفض - الالكيل ء الكينيل‎ ‏منخفض او الكوكسيى منخفض الكيل منخفض ؛‎ 4 ‏الكينيل منخفض أو الكاينيل منخفض .ء. كاربامويل‎ A ‏الذى لا يمكن استبدالة أو يمكن أن تستبدلة‎ ١ ‏ب مجموعة الامينضو أو , الفير معتمدة على بعضفها‎ ‏وشنائية الاستبدال بالكيل منخفض ؛ء‎ AY vy ‏منخفض فينيل - الكيل‎ iol 0 ‏منخفض‎ dba ve - ‏أو فينل‎ ae IY I ‏منخفض )؛ فينيل‎ Yo ‏منخفض أو شنائي الاستبدال بالكليلين‎ fads SI ve ‏و منخضفض أو الكيلين أو كينيل منخفض الكيلين‎ ‏منخفض . الامينو الذي لا يمكن ان تستبدله أو‎ YA ‏تستبدله او تستبدله تحليلا مجموعة الامينو + أو‎ Yq ‏الفير معتمدة على بعضها الآخر وشنائية الاستبدال‎ ‏بالكيل منخفض ؛ الكينيل منخفض ؛ الكاينيل منحفض‎ A ‏فينيل الكينيل منخفض أو‎ oo ‏رص فينيل بالكيل منخفض‎ ‏وض فينيل الكاينيل منخقض أو شنائي الاستبدال‎
    Yiu ‏بالكيلين منخفض أو الكيلين أوكسيد منخفض أو‎ ve — Jed 0 ‏بنزين ميلفونيل امينو‎ ve ‏الكيلين اوكسى‎ pe Solo ‏نض الكوكسي ميشيل منخفض‎ . ‏منخفض ,؛ هيدروكسيل ,؛ الكوكسي منخفض‎ نيليشيم‎ ry ‏الكوكسي منخفض ؛‎ لينيف‎ hd Se ‏الكينيلوكسي‎ 2
    SY 0١ ‏تمشل صفر ء‎ M ‏حيث‎ 5 (0)MR + ‏فينوكسي‎ re ‏هيدروجين ء. الكيل منخفض . الكيلين منخقض‎ fed R 5 ‏الكانويل منخفض سليومويل‎ Addie ‏أو الكايفيل‎ 0 ‏الذي لا يمكن ان تستبدله او يمكن أن تسبدله‎ 1 , ‏مجموعة الامينو ؛ الغير معتمدة على بعضها الآخر‎ ty ¢ ‏نل شثنائي الاستبدال بالكيل منخفض ؛. الكييثتل منخفض‎ لينيف ‏الكايثنيل منخفض فينيل الكيل منخفض )؛‎ to ‏الكينيل منخفض أو فيثنيل الكاينيل منخفض أو‎ 55 ‏شنائي الاستبدال بالكيلين منخفضش او الكيلين‎ ty
    POaHz ‏أوكسى منخفض الكيلين منخفض « أو يمشل‎ tA
    4 حيث © تمشل ؟ أو ¥ ¢ و4 تمشل — ‎Rz ¢« = CHz‏
    8 تمل كربوكسيل « 0 تنزارنليل ء 580231 « ‎PO2Hz‏ ‎١‏ 92 أو هالو الكيل سلفوئنيل ‎paddies‏ حيث ‎ov‏ السفيتات الاروماتية ( المتغيرة) المشتملة على ‎oy‏ الحلقات ‎Bo A‏ والغير معتمدة على بعضها الآخر في ‎ot‏ كل حالة لا يمكن استيدالها ‎of‏ يمكن استبدالها ‎x]‏ بواحد أو اكشر من بديل مخثشار من المجموعة
    6 المشتملدة عل ‎Goad ld‏ هيدروكسيل )؛ الكوكسي ‎ev‏ منخفض , الكيثيل لوكسي منخفض ‎gf‏ الكيل منخفض ©
    ١ ‎oA‏ الكينيل منخفض ؛ الكاينيل منخغفض ,؛ الكوكسي ‎pds 04‏ الكيل منخسفض ؛ الكينيل منخ فض ,+ ‎Te‏ الكايينيل منخفض )؛ الكينيل لوكسي منخفضش ‏ الكيل ‎adele 1‏ الكينثيل منخفض و الكاينيل منخفض . ب والذي في كل حالة لا يمكن استبدالها أو يمكن > استبدالها بها لوجين أو هيدروكسيل , في شكل حر
    ‎. ‏او شكل ملحي‎ Nt . ١ ‏من الصيفة‎ ١ ‏هه — المركب وفقا الى مطلب الحماية‎ ١ ‏تمشل الكيلين أو الكيليدين التى‎ Xp ‏فيها‎ dil \f ‏استبدالها بهيدروكيل‎ of ‏تمشل لا يمكن استبدالهغا‎ i ‏شق سيكلو الكيل او سيكلوالكينيل ؛ شق الفينيل‎ ٠, ¢ ‏عضوية ,؛ء الشسق المونوسيكلك‎ — ١ — OV — 0 ‏أو‎ ° ‏هتروأرماتيك له أاكشر من إاربعة ذرات متطابقة أو‎ 1 ‏ومن الممكن للذرة ؛ للالكيليدين‎ oo ‏ل مختلفة متغيرة‎ ‏أن تقطر ب الكيلين الذي يحتوي علي [1-7؟] ذرات‎ A ‏كربون والشفيات الحلقية ؛ لاجزائها ؛ لا يمكن‎ 4 ‏استبدالها أو استبدالها لكربوكسيل الذي يكون‎ ٠١ ‏حرا أو مؤستر بالحكول الذي يؤخد من الكيل منخفض‎ ١٠ ¢ ‏فض‎ Sie ‏الكيل منخفض ؛ الكينيل‎ لينيف‎ ٠, ‏ب‎ ‏الكاينيل منخغفض ؛ او الكوكسي منخفض — الكيل‎ vy . ‏منخفض , الكيثتيل منخفض أو الكينيل منخفض‎ Ve odour ‏ص كاربامويل الذي لا يمكن أن تستبدله أو‎ ‏قليلا مجموعة الامينو ء أو الفير معتمدة على‎ 5
    ا
    ‎vy‏ بعضها الاخر ‎oo‏ وشنائية الاستبدال بالكيل منخفض ؛ ى ‎VA‏ الكينيل ‎ded‏ الكاينيل منخفض . فينيل — ‎١‏ الكيل منخفض ؛, فينيل ‏ الكينيل منخفض أو فينيل 2 الكينيل منخفض ‏ الكيثل منخفض أو شنائي 2 الاستبدال بالكيلين منخفض ‏ او الكيلين اوكسي ‎adie vy‏ الكيلين ‎gids‏ فورميل ؛ وشثشاني - ‎ry‏ الكوكسي ميشيل ‏ منخفض او ب اوكسي ‏ الكيلين ‎ve‏ أاوكسي ميشيلين منخغفض + أو ‎Xz‏ تمثشل سيكلو ‎Yo‏ الكيلين الذي يحتوى على من ‎[Vat]‏ ذرات كربون ؛ 9 تمشل الكيلين منخفض أو الكيليدين منغفض ‎vy‏ والمتفيرات ‎R3 ¢Rz «R1 , X1‏ لقعا المعاني ‎YA‏ المذكورة سابقا والحلقات الاروماتية ) المتغيرة) ‎vq‏ مشتملة على الحلقات ‎BoA‏ يمكن استبدالها كما ذكر سابقا في شكل حر أو شكل ملحي +
    ‎CA ‏من الصيغة‎ ١ ‏المركب وفقا الى مطلب الحماية‎ - 3 ١ ‏تمثشل الكيل منخفض , الكينيل‎ Ry ‏والتشى فيها‎ ‏مالو الكيل منخفض او الكينيلن منخفض‎ paddle ‏و‎ ‎V ‏الى‎ =v ‏هيدوركسي م الكيل منخفض و‎ ot X1 « ‏سيكلوالكيل عضوية أو فينيلن الكيل منخفض‎ ° ‏أو 502 أو )0( : 0.0 مع 8,0 الكربون من‎ CO ‏تمشل‎ 1 ‏مجموعة الكربونيل المتصلة بذرة النيتروجين‎ ِ ‏تمشل الكيلين الذي‎ PEPE ‏الموضحة في الصيغفة‎ A ‏ذرات كربون أو الكيليدين‎ ]٠١ - ١[ ‏يحتوى على‎ 4
    ‎٠١‏ الذي يحتوى على [ ١ه‏ 7 ] ذرات كربون الذي لاي ‎١‏ مكن استبداله أو يمكن استبداله بهيدروكسيل و ‎vy‏ كربوكسيل ‎oo‏ امينو وجوانيينو و ‎٠‏ لا سيكلوالكيل ‎ARE‏ عضوي و ‎٠‏ لا سيكلو الكينيل عضوي + وفينيل ‎Vi‏ وبيروليل وبيرازوليل +؛ وايمدازوليل « وتراي ‎\o‏ زوليل ونترا زوليل وفيوريل وشق الشينيل أو ا اليريديل الذي لاجزائه لايمكن استبداله او 7 يستبدله بالاضافة بكربوكسيل و الكوكسي كربونيل ‎ASS ‘A‏ فينيل ‏ الكوكسي كربونيل ‏ منخفض و 14 كاربامويل الذي لا يمكن أن تستبدله ‎of‏ تستبدله 9 قليلا مجموعة الامينو , أو الغير معتمد على بعضفها ‎AR‏ الآخر وشنائية الاستبدال بالكيل منخفض او فينيل ‎pie ليكلا YY‏ و فورميل و شثشاني ‏ الكوكسي ‏ ‎vy‏ ميشيل منخفض أو اأوكسي ‏ الكيلين اوكسي ميشثيلين 9 منخفض + ‎Rp‏ تمشل كربوكسيل .؛ الكوكسي منخفض ( ‎ve‏ فنييل ‏ الكوكسي منخفض ‏ الكيلين اوكسي منخفض - ‎Ya‏ اوالكوكسي منخفض ‎(pier pS‏ كاربامويل الذي لا 7 يمكن أن تستبدله أو تستبدله قليلا مجموعة الامينو ‎YA‏ أو الفير معتمدة على بعضفها الآخر وشثناكئكية 45 الاستبدال بالكيل منخفض أو فينيل ‏ الكيل منخفض
    ‎Ye.‏ أو شنائية الاستبدال بالكيلين ‎pide‏ الذي يمكن نص تكشيفه عند درتي كربون متجاورتين مع حلقة بيصي البنزين , أو الكيلين اوكسي منخفض ‏ الكيلين ‎ve‏ منخفض الامينو الذي لا يمكن ان تسبدله او ‎od ota‏ ry. ‏قليلا مجموعة الامينو او الغير معتمدة على بعضها‎ re ‏فينيل‎ of ‏الاآخر وشنائية الإستبدال بالكيل منخفض‎ Ye ‏شنائية الإستبدال بالكيلين منخفض‎ of ‏الكيل منخفض‎ ١ ‏يذ‎ ‏الكيلين منخفض أو‎ ضفخنم‎ mS gf ‏أو الكلين‎ ry © ‏الكانويل منخفقض فينيل الكانويل منخفض‎ YA ‏بنزويل 0 الكان سيلفونيل منخغخفض = أو بنزين‎ va ‏أمينو . فورميل شثانى الكوكسى ميشيل‎ ليئوفلس‎ te ‏ى| منخفض 0 اوكسىي الكيلين أوكسى ميشيلين منخفض‎ ١ ‏آلا بيريديل +؛ هيدروكسيل ؛‎ - 0 لوزارتت‎ — 1H ty ( ‏الكوكسى منخفض .ء فينيل - الكوكسى منخفض‎ ty R ‏أو كو‎ ١ sf ‏حيث ©« تمشل صقر‎ S(0)m ¢ ‏فينوكسىي‎ tt ‏تمشل الكيل منخفقض 0 الكانويل منخفض وسيلفومويل‎ to ‏الذى لا يمكن ان تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة‎ $4 ¢ ‏الأمينو 0 أو الغير معتمدة على بعضها الآخر‎ $y - ‏وثنائية الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل‎ tA Xs « ¥ ‏تمشل ؟ أو‎ n ‏حيث‎ POpHz ‏الكيل منخفض ء أو‎ £4 — 0 ‏تمثشل ميشثيلين ء 4 تمشل كربوكسيل ؛‎ 4 ‏أو هالو‎ POsHz , PO2H2 , SO3H ¢ ‏ين تشترازوليل‎ ‏الكل سلفامويل. منخفض ؛ الشقيات الاروماتيكية‎ ov JS ‏فى‎ 35 , A ‏لا (المتفيرة) مشتملة على الحلقات‎ ‏حالة لا يمكن إستبدالها أو تستبدلة بالإضافة‎ ot ‏ببديل واحد أو اكشر مختار من المجموعة المشتملة‎ ¢ ‏على ميدروجين + هيدروكسيل ,ء الكوكسى منخفض‎ en ‏الكيل منخفض او الكوكسيى متنخفض الكيل متخفض‎ ov
    ١١ ‏الذى لا يمكن في كل حالة استبدالة او يمكن‎ eA ‏استبدالة بغعالوجين أو هيدروكسيل فى شكل حر أو‎ 4 . ‏شكل ملحى‎ 1, ‏من‎ )١( ‏ا ا المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم‎ ١ ‏الصيفة 1 , والتى فيها :© يمشل الكيل منخفض ؛‎ ِ ‏الكينيل‎ of ‏الكينيل منخفض ؛ هالو الكيل منخفض‎ rv ‏لا سيكلو‎ ٠ ‏منخفض , هيدروكسى الكيل منخفض ء‎ $ ‏تمشل‎ Xp + ‏الكيل عضوى أو فينيل الكيل منخفض‎ ْ ‏تمشل الكيلين الذء يحتوى على‎ Xo, 502 ‏أو‎ CO 5 ‏ذرات كربون أو الكيليدين الذى يحتوى‎ ]٠١ - ١[ v ‏ذرات كربون والدى لا يمكن استبدالة‎ [V ١[ ‏على‎ A ‏أو يمكن استبدالة بهيدروكسيل ء © 7 سيكلو‎ 4 ‏الكيل عضوى , »؟ ا سيكلو الكينيل عضوى ؛ فينيل‎ ٠١ ‏بيروليل 0 بيرازوليل ء ايمدازوليل + وترازوليل‎ ١ Sal ‏فيوريل وشينيل أو شق بيريديل‎ Ses mo " ‏ب لكل اجزائه لا يمكن استبدالة أو يستبدل بالإضافة‎ لينيف‎ pede ‏بكربوكسيل الكوكسى كربوئيل‎ \¢ : ‏الكوكسى كربونيل منخفض . كاربامويل الذى لا يمكن‎ Ve ¢ ‏أن تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة الامينو أو‎ ١ ‏يي الغير معتمدة على بعفها الآخر وشنائية الإستبدال‎ ‏ها بالكيل منخفض أو فينيل الكيل منخفض ؛, فورميل‎ - ‏الكوكسى ميشيل منخفض أو اوكسيى‎ يناش‎ BERT vy . ‏تمشل كربوكسيل‎ Rp ¢ ‏الكيلين ميشيلين منخفض‎ 2 ‏الكوكسى منخفض , فينيل الكوكسى منخفض‎ 91١ - ‏الكينيلوكسى منخفض أو الكوكسسيى منخفض‎ YY ‏الكوكسي منخفض كاربونيل ؛ كاربامويل الذى لا‎ vy ‏يمكن أن تستبدلة او تستبدلة قليلا مجموعة الامينو‎ Yt ‏الغير معتمدة على بعضها الاآخر , ثنائية‎ oof Yo ‏الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل الكيلن منخفض‎ 7١ : ‏أو شنائية الإستبدال بالكيلين منخغخفض - او‎ 9 ‏الكيلين اوكسى منخفض الكيلين منخفض + الامينو‎ YA ‏الذى لا يمكن أن تستبدلة او يمكن أن تستبدلة‎ va SEY ‏مجموعة الاأمينو أو الفير معتمدة على بعضها‎ te - ‏وشثنائية الإستبدال بالكيل منخفض او فينيل‎ ١ ‏الكيل منخفض او شنائية الإستبدال بالكيلين منخفض‎ ry . ‏أو الكيلين اوكسى منخفض , الكانويل منخفض‎ ry ‏الكانويل منخغفض بفزويل الكان‎ لينيف‎ ve Cosel نليئوفليس ‏سيلفونيل منخفض أو بثنرين‎ Ye ‏الكوكسى ميشيل منخفض , اوكسى‎ ىناش‎ Joao ‏د‎ ‏ميشيلين . اوكسيل .؛ الكوكسي‎ Sol ‏الكيلين‎ rv ‏منخفض , فينيل الكوكسى منخفض ؛ فينوكسي‎ YA ‏تمشل‎ Rg ‏أو ؟‎ ١ ‏صفر أو‎ Den ‏ج‎ So S(O)m—R ve ‏الكيل منخفض « الكانويل منخفض « سالفامويل الذى‎ 5 ‏لا تستبدلة أو تستبدلة مجموعة الأمينو أو , الفير‎ ١ ‏الإستبدال بالكيل‎ Bailing EY) ‏معتمدة على بعضها‎ ty
    ‎ty‏ منخفض أو فينيل ‏ الكيل منخفض أو ‎POpHz‏ حيث ‎n‏ ‎tt‏ تمشل ؟ أو © ‎Xo of‏ تمشثشل ميشثيلين ‎J—tien Ra‏ ‎to‏ كزبوكسئيل « 0 — تترازوليل + ‎PO2Hz , SOsH‏ ,20112 أو هالو م الكيل سلفامويل منخفض الشقيات را الاروماتيكية (المتغفيرة) المشتملة على الحلقات ‎A‏ ‎tA‏ , 5 فى كل حالة لا تستبدل أو تستبدل بإضافة بديل ‎tq‏ واحد أو اكشر مختار من المجموعة المشتملة على ‎(ma od La 8‏ )؛ هيدروكسيل الكوكسى منخفض , الكيل ‎51١‏ منخفض أو الكوكسى منخفض ‏ الكيل منخفض الذى فى ‎ov‏ كل حالة لا يستبدل أو يستبدلى بهالنوجين أو ‎oy‏ هيدروكسيل 0 فى شكل حر أو شكل ملحى ‎٠.‏ ‎A ١‏ — المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم )1( من : الصيغفة 1 ‎oo‏ والتى فيها ‎Xp‏ تمشل الكيلين الذء و بحتوى على ‎[Ve = ١[‏ ذرات كربون أو الكيليدين ¢ الذى يحتوى على ‎[V ١[‏ ذرات كربون والذى لا ° يستبدل أو يستبدل بهيدروكسيل ؛ء © - ؟ سيكلو 4 الكيل عضوى ‎١‏ و ‎ *‏ لا سيكلو الكينيل عضوى , 7 فينيل ؛ ‎a YE‏ ايميدازوليل ,؛ ‎A‏ تراى زوليل + تترازوليل وفيورليل وشق الثينيل 4 أو بيريديل لاجزائها لا يمكن استبدالها او تستبدل ‎Ve‏ بالإضافة بكربوكسيل .ء الكوكسى ‎Jd go pS‏ منخفض ‎x!‏ فينيل ‏ الكوكسي كربوئيل , كاربامويل الذى لا ب تستبدلة أو تستبدلة قليلا مجموعة الاأمينو أو
    نرق 7 الخغير معتمدة على بعضها الآخر وشنائية الإستبدال ¢\ بالكيل منخفض أو فينيل ‏ الكيل منخفض ؛ فورميل ‎\o‏ وثانى ‏ الكوكسى ميشيل منخفض ‎of‏ باوكسيى — ‎١‏ الكيلين أوكسى ميشيلين منخفض ؛ء حيث الذدره 6 من يد الكيلين أو الكيليدين يمكن تقطيرها ب الكيلين ا الدى يحتوى علي [؟ ‎]١‏ ذرات كربون أو ‎Xoo‏ تمشل ‎٠١‏ سيكلو الكيلين الذى يحتوى على [2؟* ‏ 7] ذرات ‎AE‏ كربون ‎X30‏ تمشل الكيلين منخفض أو الكيليدين ‎vA‏ منخغفض المتفيرات ‎Lad Ry , Ry , X1‏ المعائى ‎vy‏ الموضحة سابقا والحلقات (الاروماتيكية المتغفيرة ) ‎vy‏ المشتملة على الحلقات ‎B , A‏ يمكن إستبدالها كما ‎Yt‏ وضعح سابقا فى شكل حر او شكل ملحى + ‎١‏ 4 - المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎)١(‏ من 4 الصيفة 1 +؛ والتى فيها المتفيرات ‎Rs 5 X1 , Ri‏ 3 لها المعائى الموضفحة سابقا فى كل حالة « ‎Xo‏ ‏تمشل الكيلين منخفض أو الكيليدين منخفض والذى لا ° يستبدل أو يستبدل بهيدروكسيل ,ء ؟ ‏ ¥ سيكلو ‎A‏ الكيل عضوى ؛ فينيل أو ايميدازوليل و 2 تمشل 7 كربوكسيل الكوكسى ‎PAKS‏ فينيل ‏ الكوكسيىي ‎gf ضفخنم A‏ الكوكسى منخفض - الكوكسى منخفض - 4 كربونيل كاربامويل ‎godt‏ ¥ يستبدل أو يستبدل ‎١‏ قليلا أو . ‎addi‏ معتمدة على بعضها الآخر وشنائية ‎١‏ الإستبدال بالكيل منخفض أو فينيل ‏ الكيل منخفض
    YYe
    - ‏فينيل الكانويل‎ abd ‏الكانويل‎ gal vy + ‏مفنخضفض — أو الكان سيلفونيل امينو منخفض‎ ١ ‏هيدروكسيل . الكوكسيى منخفض فينيل الكوكسى‎ ٠ Glad Sd) ‏تمشل = و01 حيث‎ #4 «ad 3s \e B,A ‏الاروماتيكية (المتفيرة ) مشتملة على الحلقات‎ 1 ‏ف كل حالة لا يستبدل أو تستبدل ببديل واحد أو‎ VY ‏من المجموعة المشتملة على هالوجين « وشالث‎ ASH ‏ل‎ ‏فلورو ميشّيل وهيدروكسيل والكوكسى منخقض والكيل‎ 5 ‏منخغفض ؛ هيدروكسيى الكيل متخفض او الكوكسى‎ 9 . ‏الكيل منخفض فى شكل حر أو شكل ملحى‎ ضفخنم‎ Ys
    ‎٠ ١‏ المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم )1( من الصيفة 1 والتى فيها ‎Xp‏ تمشل الكيلين منخفض او 1 الكيليدين منخفض والتيى لا يمكن إستبدالها او إستبدالها بهيدروكسيل + ‎[V =F]‏ سيكلو الكيل ° عضوى و ا سيكلو الكيلين عضوى . فينيل او \ ايميدازول ؛ حيث الذره ج للامكيلين المنخفض أو ‎v‏ الالكيليدين المنخفض يمكن تقطيرها بالكيلين الذى ‎A‏ يحتوى على ‎Y]‏ = 1[ ذرات كربون أو ‎No‏ تمشل سيكلو 9 الكيلين الذى يحتوى على ]¥ = ‎[V‏ ذرات كربون ‎٠١‏ والمتفيرات ‎R1 , 2 , X1‏ , 25 لها المقعائى ‎x‏ المذدكورة سابقا والحلقات ‎BoA‏ يمكن إستبدالها ‎\Y‏ كما ذكر سابقا فى شكل حر أو شكل ‎Cake‏
    ذف ‎١١ ١‏ المركب وفقا إلى أى مطلب حماية من ‎١‏ إلى ‎٠١‏ من الصيغة ‎ey 2) v‏ رعرع (Ia)
    22-2 Rs ‏لقا‎ Rp, Xz, Xi, Ri ‏ا والشى فيغا المتفغفيرات‎ ‏المعانى كما ذكرت سابقا فى كل حالة والحلقات‎ ° ‏يمكن إستبدالها كما ذكر سابقا فى شكل حر أو‎ BLA 3 . ‏شكل ملحى‎ 7 ‏من‎ )١( ‏المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم‎ ١" ١ ‏تمشل الكيلين متخشقض‎ Xo ‏ع1 ,؛ والتى فيها‎ Edged! Y ‏أو الكيليدين منخفض والتى لا تستبدل او تستبدل‎ : \ ‏سيكلو الكيل عضوى حيث‎ ]7 +32[ ‏بغيدروكسيل أو‎ t ‏الذره © من الالكيلين المنخقض أو الالكيليدين‎ 0 ‏المنخفض يمكن تقطيرها بالكيلين الذى يحتوى على‎ 5 ‏[؟ - ؟] ذرات كربون +؛ وعلى وجه الخصوص الكيلين‎ 7 ‏الذى يحتوى على [؛ 0[ ذرات كربون أو التى‎ A ‏يمشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى على‎ Xp ‏فيا‎ 4 Rs 5 Rz, X2, Ri ‏ذرات كربون والمتغيرات‎ [V ؟[‎ ٠١ ‏لها المعانى في كل حالة كما ذكرت سابقا‎ ١١ ‏والحلقات 5,8 يمكن إستبدالها كما ذكرت سابقا فئ‎ ‏شكل حر أو شكل ملحى ؛‎ \Y
    Yyv ‏من‎ (V) ‏رقم‎ plead! ‏المركب وفقا إلى مطلب‎ AY ١ ‏تمشل مجموعة الصيغة‎ Xo ‏الصيغة ع1 والتى فيها‎ Y X a [
    0 ‏)سس‎ CH2 ui corr — (Ib) Y
    و ‎\xs)‏ ‏1 والتشى فيها © تمشل صفر أو ‎ro ١‏ تمشل صفر أو ‎١‏ ‏أو التى فيها © تمشل من = ‎r,q 3 A‏ تمشل فى كل ‎Je 1‏ صفر ‎oo‏ تمشل م الكيل منخفض أو فينيل الذى 7 لا يستبدل أو يستبدل بغعيدروكسيل ء. + ¥ سيكلو ‎A‏ الكيل عضوى وفينيل أو إيمدازول و ‎Xs‏ شل 9 هيدروجين أو الكيل منخفض ‎Bp oo‏ تمشل كربوكسيل ¢ ‎٠١‏ الكوكسي كربوئيل ‎adds‏ فينيل ‏ الكوكسيى ‎CW‏ كربوئنيل منخفض , الكوكسى منخفض ‏ الكوكسي ل كربوئنيل منخفض ¢ هيدروكسيل ء. الكوكسى منخفض ¢ ‎Vy‏ فييل ‏ الكوكسيى منخفض . فينوكسيى . أمينو ء 4 الكانويل أمينو منخفض , فينيل ‏ الكانويل متنخفقض ‎Vo‏ أو الكان سيلفونيل أمينو منخفض والمتغيرات ‎Rp‏ ¢ ‎Rs , Xi | 1‏ لها المعانى فى كل حالة كما ذكرت سابقا ‎VY‏ حيث الشقيات الاروماتيكية (المتفيرة) مشتملة على
    YYA
    0 الحلقات 8,8 فى كل حالة لا تستبدل او تستبدل 4 بهالوجين . ثالث فلورو ميشيل ,؛ هيدروكسيل ؛ ‎Y-‏ الكوكسى ‎hdd‏ الكيل منخفض أو هيدروكسى - 8 الكيل منخفض , فى شكل حر او شكل ملحى .
    ‎١‏ 4 المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎)١(‏ من الصيفة 18 والتى فيا ول تمشل المجموعة من ‎Y‏ الصيغة 15 والتى فيعها © ‎hen‏ صفر أو ‎١‏ و ج تمثل ‎١‏ ‏¢ صفر أو ‎١‏ والتى ‎hes P Land‏ إلى دمو ‎rT, q‏ ل تمشل فى كل حالة صفر ‎Xa oo‏ تمشل الكيل منخفض أو . فينيل الذى لا يستبدل او يستبدل بهيدروكسبل و 7 [؟ ا لا] سيكلو هكسايل ‎Goh‏ فينيل أو ‎A‏ إيميدازوليل و ‎As‏ تمشل هيدروجين او الكيل منخفض 4 أو ‎Leas 15, Xa‏ تمشل الكيلين الذى يحتوى على ‎ve‏ [؟ = ‎]١‏ ذرات كربون وعلى وجه الخصوص الكيلين ‎١‏ الذى يحتوى على [؛ ‏ 0[ ذرات كربون + أو ‎Xz‏ ‎VY‏ تمثشل سيكلو الكيلين ‎god!‏ يحتوى على [©+ - ب] 9" ذرات كربون وعلى وجه الخصوص سيكلو الكيلين ‎CGA‏ ‏¢\ يبحتوىئ على [ه ‏ +] ذرات كربون و ‎Ra‏ تمشل ‎Sens vo‏ الكوكسيى كربونيل ‎ged de‏
    ‎٠١‏ الكوكسى كربونيل منخفض , الكوكسى منخفض الكوكسى
    ‎١‏ كربوئيل منخفض وهيدروكسيل والكوكسيى منخفض ها وفيئنيل ‏ الكوكسى منخفض وفينوكسى ؛ امينو ؛ء
    AL ‏منخفض , فينيل الكانويل امينو‎ seal ‏الكانويل‎ 14 ‏منخفض أو الكان سلفونيل امينو منخفض والمتفيرات‎ Ye ‏المعانى المذكورة سابقا فى كل‎ ad R3 ‏و‎ 11, 1 1١ ‏حالة حيث الشقيات الاروماتيكية (المتفيرة)‎ YY y ita ‏فى كل‎ 3 , A ‏المشتملة على الحلقات‎ Tr ‏ب تستبدل أو تستبدل بهالوجين , شالث فلورو ميشيل‎ ‏هيدروكسيل +؛ الكوكسى منخفض الكيل منخفض أو‎ Yo ‏الكيل منخفض فى شكل حر أو شكل ملحى‎ ىسكورديه‎ 9 ‏من‎ )١( ‏المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم‎ 6 ١ ‏تمشل الكيل منخفض وعلى‎ Ry ‏الصيغة م1 والتى فيها‎ Y ‏وجه الخصوص الكيل الذى يحتوى على ]¥ — 6[ ذرات‎ ‏كربون 0 او الكيثنيل منخفض ؛ وعلى وجه الخصوص‎ , ‏ه] ذرات كربون ؛‎ »©[ ‏الكينيل الذى يحتوى على‎ ° ‏يمل المجموعة ذات‎ Xz ¢ ‏أو 502 ايضا‎ CO ‏تمشل‎ Xa . ‏تمشل صفر و ١و و‎ rT , p ‏والتى فيها‎ ID ‏الصيغة‎ 7 ‏ء 22 تمشل الكيل منخفض وعلي وجه الخصوص‎ 0١ Jem A ., ‏الكيل الذى يحتوى على ]\ - ؛] ذرات كربون‎ 4 Vom Fs ‏تستبدل بهيدروكسيل‎ of ‏والتشى لا تستبدل‎ ١ ‏سيكلو الكيل عضوى مشل سيكلو هكسيل ؛ او بفينيل‎ 1 ‏يستبدل بهالوجين‎ of ‏أو إيمدازول والذى لا يستبدل‎ 7٠ ‏مشل ؛ إيمدازوليل . او تمشل‎ II ‏أو هيدروكسيل‎ VY ‏مشل‎ pds ‏فينيل 5 تمشل هيدروجين او الكيل‎ Ve Xs o Ya ‏ذرات كربون أو‎ [= ١[ ‏يبحتوى علي‎ Soi Vo
    Ye. ‏ما تمشل الكيلين الذى يحتوى على [7؟ 1[ ذرات‎ 11 ‏كربون مشل الكيلين الذدى يحتوى على [؛ 6[ ذرات‎ VY ‏تمشل سيكلو الكيلين الذى يحتوى‎ Xo ‏كزبون أو‎ VA ‏ا] ذرات كربون ء مشل سيكلو الكيلين الدى‎ ؟[‎ 14 ؛‎ 6 ١ ‏يبحتوى على [ه ؟] ذرات كربون مشثشل‎ Y. ‏سيكلو هكسيلين + 22 تمشل كربوكسيل ء الكوكسى‎ 71 ‏كربوئيل منخفض ), مشل الكوكسيىي كربونيل الذى‎ IA - SEL WE ‏بحتوى على [؟ »] ذرات كربون‎ Tv ‏الكوكسى كربونيل منخفض , مشل فينيل الكوكسى‎ - ‏4؛] ذرات كربون ؛‎ ١[ ‏كربونيل الذى يحتوى على‎ Yo Joe ‏الكوكسي منخفض الكوكسى كربونيل منخفض‎ 5 ‏ذرات كربون ؛‎ ]4 ١[ ‏الكوكسي الذى يحتوى على‎ YY ‏ذرات‎ [eo ؟[ ‏الكوكسى كربوئيل الذى يحتوى على‎ YA ‏كربون . هيدروكسى أو الكوكسي منخفض مثل الكوكسى‎ 41 ‏ذرات كربون + و3 تمشل‎ [t ١[ ‏الذى يحتوى علي‎ 1: ْ ‏كربوكسيل أو ه تترازوليل , حيث الشقيات‎ 7١ B,A ‏الاروماتيكية (المتغيرة) مشتملة على الحلقات‎ vy ‏فى كل حالة لا يمكن إستبدالها أو إستبدالها‎ 1 . ‏فلورو ميثشيل‎ SLD ‏بغالوجين‎ mag lA Ye of ‏الكيل منخفض‎ (pd She ‏هيدروكسيل )؛ الكوكسى‎ . ‏هيدروكسى الكيل منخفض فى شكل حر أو شكل ملحى‎ 1
    Te ‏من‎ )١( ‏المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم‎ AN ١ ‏يمشل الكيل منخفض على‎ Ry ‏والتى فيها‎ Ta ‏الصيغة‎ Y ‏ذرات‎ [0 = T] ‏وجه الخصوص الكيل الذى يحتوى علي‎ Y ‏وجه الخصوص‎ hcg ‏كربون أو الكينيل منخفض‎ ‏الكينيل والذى يحتوى على ]¥ = 0[ ذرات كربون ؛‎ 2 ‏المجموعة ذدذات‎ fa Xo ¢ ‏أو 502 ايضا‎ CO ‏تمشل‎ 1 1 ‏وو‎ ١ ‏والتى فيها م , © يمشل صفر أو‎ Tb ‏الصيفة‎ 7 ‏الكيل منخفض وعلي وجه الخصوص آ:‎ hed 22 6 ١ ‏تمشل‎ A
    4 الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - 1[ ذرات كربون والذى ‎٠١‏ لا يمكن إستبدالة أو إستبدالة بعيدروكسيل + ب ‎x‏ سيكلو الكيل عضوى مثشل هكسيل أو بفينيل أو ‎٠"‏ ايميدازوليل والذى لا يستبدل أو يستبدل بهالوجين ‎\Y‏ أو هيدروكسيل ‎ee‏ ؛ ‏ إيمدازوليل أو تمشل فينيل ن 5 تمشل هيدروجين أو الكيل منخفض ‎Jie‏ الكيل ‎go! Vo‏ يحتوى ‎ ١[‏ [ ذرات كربون ؛ء؛ ‎Re‏ يمشسل ‎١‏ كربوكسيل , الكوكسىي كربوئيل منخفض ‎She‏ الكوكسي ‎\Y‏ كبوئنيل الذى يحتوى على [7؟ ‎[eo‏ ذرات كربون ؛ء م فينيل ‏ الكوكسيى كربونيل منخفض مشل فينيل 14 الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ذرات ‎Ye‏ كربون ء الكوكسي منخفض الكوكسي كربونيل منخفض " مشل الكوكسي الذى يحتوى على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون ‎vy‏ الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على ‎[eo = Y]‏ ذرات ‎ve‏ كربون + هيدروكسيل أو الكوكسى متنخفض مشسل ‎vi‏ الكوكسي الذى يحتوى علي ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون ء
    يضرف
    ‎Yo‏ 5 يمثل كربوكسيل أو ه ‏ تترازوليل حيث الشقيات ‎vy‏ الأروماتيكية (المتغيرة) المشتملة على الحلقات ‎B,A vy‏ يمكن فى كل حالة أن لا يستبدل او يستبدل ‎YA‏ بغعالوجين وثالث فلورو ميشيل . هيدروكسيل ( 45 الكوكسى منخفض , الكيل منخفض أو هيدروكسى الكيل ‎ve‏ منخفض فى شكل حر أو شكل ملحى .
    ‎١ ١‏ المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎)١(‏ من \ الصيغة ع1 والتى فيها ‎Ry‏ يمشل الكيل منخفض وعلى 1 وجه الخصوص الكيل الذدى يحتوى على ]¥ = 0[ ذرات ‎t‏ كربون أو الكينيل منخفض ايضا ‎eng deg‏ الخصوص ° الكينيل الذى يحتوى على ‎ ©3[‏ 0[ ذرات كربون ,؛ :2 تمشل ‎CO‏ او 502 ايضا 2ء ‎Xz‏ تمشل المجموعة دات 7 الصيغفة 165 والتى فيها ‎P‏ تمشل ‎[A=]‏ د ‎ro, q‏ ‎A‏ تمشل صفر و 122 يمثشل هيدروكسيل الكوكسى منخفض ؛, 4 مثشل الكوكسيى الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛ ] ذرات ‎٠١‏ كربون ‎Jedd‏ الكوكسيى منخفض +؛ مل فينيل ‎١‏ الكوكسي الذى يحتوى على ‎ ١[‏ ؛] ذرات كربون , ‎vy‏ فينوكسى ,؛ الكانويل امينو منخفض مل الكانويل ‎٠"‏ أمنو الذى يحتوى على ‎١[‏ - 8[ ذرات كربون ؛ ¢\ فينيل الكانويل آمينو منخفض مل فينيل الكانويل ‎I‏ الدى يحتوى علي ‎ ١[‏ 4؛] ذرات كربون او الكان ‎١‏ سيلفونيل أمينو متخفض ‎too‏ الكان سيلفونيل ب أمينفو الذى يحتوى على ‎[t= ١[‏ ذرات كربون و ‎Rs‏
    ‎Jha VA‏ كربوكسيل أو ه ‏ تترازوليل ابتدائيا : حيث 14 الشقيات الاروماتيكية (المتفيرة) المشتملة على 2 الحلقات ‎A‏ , 8 فى كل حالة لا تستبدل او تستبدل ‎(a od LA vA‏ وشثشالث فلورو ميشيل وهيدروكسيل ‎vy‏ والكوكسيى منخفض والكيل متنخفض أو هيدروكسى ‏ ‎Ye‏ الكيل منخفض فى شكل حر او شكل ملحى ,. ‎AA ١‏ المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم )4( من ‎Y‏ الصيغة م18 والتى فيها ‎Ri‏ يمشل الكيل الذى يحتوى ‎r‏ على ]¥ = 0[ ذرات كربون أو الكينيل شانوى والذى ل يحتوى ‎He‏ ]¥ = 0[ ذرات كربون و 32 تمشل ‎CO‏ أو ‏0 و50 ايضا وتمشل ‎Xz‏ المجموعة ذات الصيفة ‎Ib‏
    ‏. والتى فيها ‎ro, gq‏ الغير معتمدة على ‎Lada‏ تمكثل 7 صفر أو ١و‏ ع تمثشل ‎١‏ +, تمشل ي# الكيل الذى ‎A‏ يحتوى على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون هيدروكسى الكيل 4 الذى يحتوى على ‎ ١[‏ 4؛] ذرات كربون وسيكلو ‎٠١‏ الكيل الذدى يحتوى على ‎=v]‏ ] ذرات كربون ‏ ‎xX‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ = ؛] ذرات كربون ؛ ‎\Y‏ فينيل الكيل الدى يحتوى على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون ب أو ايمدازوليل ‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ‎AR‏ دذدرات كربون + ‎Xs‏ يمشل هيدروجين أو الكيل الذدى ‎Ve‏ يحتوى علي ‎[t= ١[‏ ذرات كربون أو ‎Xs‏ معا يمشل ‎vu‏ تشتراميشثيلين أو بنتاميشيلين ايضا و ‎Rz‏ يمشل ‎١‏ كربوكسيل أو الكوكسى كربوئيل الذى يحتوى على
    ها [ — 0[ ذرات كربون أو فينيل الكوكسي كربونيل 5" الذى يبحتوى على ‎ ١[‏ 4؛] ذرات كربون و ‎Ra‏ يمشل ‎AK‏ كربوكسيل أو على وجه الخصوص ه ‏ تترازوليل فى " شكل حر أو شكل ملحى ‎٠+‏ ‎١‏ 4 المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎)١(‏ من ‎Y‏ الصيغة م1 والتى فيها ‎Ry‏ يمشل الكيل الذى يحتوى ‎A‏ على [؟ ‏ 0[ ذرات كربون أو الكيثنيل شانوى الذى يحتوى على ]¥ = 0[ ذرات كربون و #1 تمشل ‎CO‏ أو ° 52 ايضا و ‎Jen Xz‏ المجموعة من الصيغة ‎Ib‏ ‏5 والتشى فيها ج , < يمشل فى كل حالة صفر و ١و‏ و 7 يبمشل ‎١‏ وتمشل ‎Xo‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[‏ - ؛] ‎A‏ ذرات كربون ؛ هيدروكسى الكيل الذى يحتوى على ‎A] 4‏ 4] ذرات كربون وسيكلو الكيل الذى يحتوى ‎٠١‏ على [؟ ‏ 7] ذرات كربون ‏ الكيل الذى يحتوى على ‎١[ ١‏ - ؛] ذرات كربون وفينيل الكيل الذى يحتوى ‎VY‏ على ‎ ١[‏ 4] ذرات كربون او ايمدازوليل الكيل ‎\Y‏ الذى يحتوى على ‎١[‏ - 4] ذرات كربون وتمشل ‎Xs‏ ‎Ve‏ هميدروجين و 12 يمثظشل كربوكسيل أو الكوكسى ‎Veo‏ كربونيل الذى يحتوى على ‎Y]‏ = 0[ ذرات كربون أو ل فينيل ايضا ‏ الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على ب ‎١[‏ - ؛] ذرات كربون وتمشل ‎Ry‏ كربوكسيل أو ه ‏ ها تترازوليل فى شكل حر أو شكل ملحى ‎٠‏
    Tre ‏المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم )1( من‎ ٠٠ ١ ‏يمشل الكيل الذى يحتوى‎ Ry ‏الصيفة 18 والتى فيها‎ \ ‏يمشل‎ Xz ‏و‎ CO ‏على ]¥ — 0[ ذرات كربون و 3.2 يمشل‎ ‏تمش‎ + , q ‏والتى فيها‎ Ib ‏المجموعة من الصيغفة‎ t
    ١ . ‏وعلى وجه الخصوص ؟‎ ¥ - ١ ‏صفر و ج تمشل‎ ° ‏تمشل‎ Xo ‏تمثل صفر‎ T ‏و‎ ١ Jed ‏ي‎ , p ‏والتى فيها‎ 1 Xe ‏ذرات كربون و‎ [t= \] ‏الكيل الذى يحتوى على‎ 7 ‏تمشل هيدروجين أو الكيل الذى يحتوى علي ]\ - ؛]‎ A 2 ‏كربون و 22 يمشل كربوكسيل أو الكوكسسي‎ alo 4 ‏ه] ذرات كربون و‎ = Y] ‏كربونيل الذى يحتوى على‎ ١ ‏يمشل كربوكسيل أو ه تترازوليل فى شكل حر‎ 5 ١ . ‏أو شكل ملحى‎ VY ‏من‎ (V) ‏المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم‎ ١١ ١ Gotan ‏يمشل الكيل الذى‎ Ry ‏والتى فيها‎ Ta ‏ل الصيغة‎ Xo , CO X1 ‏ذر ات كربون © ويمشل‎ [eo =v] ‏علي‎ v ‏يمشل‎ p LAS ‏والتى‎ Ib ‏المجموعة ذات الصيفة‎ Joo t Jaen Xz ‏و‎ ١ ‏يمشل‎ q ‏و < يمشل صفر و‎ ١ ‏صفر أو‎ e Xs ‏ذرات كربون و‎ [8 ١[ ‏الكيل الذى يحتوى على‎ " ‏؛]‎ - ١[ ‏يمشل هيدروجين أو الكيل الذى يحتوى على‎ v ‏يمثلا تتراميشيلين أو‎ Las 15 , Xa ‏ذدرات كربون أو‎ A ‏كربوكسيل او الكوكسيى‎ Rp ‏بنتاميشيلين ويمشل‎ 4 ‏ذرات كربون و‎ [eo ؟7[ ‏كربوئنيل الذى يحتوى على‎ ٠١ . ‏يمشل ه تترازوليل فى شكل حر أو شكل ملحي‎ Ra 1١
    +7 ب ‎١١‏ المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎)١(‏ من ‎oY‏ الصيغة 8 والتى فيها ‎Ry‏ يمل الكيل الذى يحتوى : 3 على ]¥ = 0[ ذرات كربون و 31.2 يمشل ‎CO‏ , 2 يمشل ¢ المجموعة ذات الصيغة 16 والتى فيها م يمل صفر ° أو ‎١‏ و « يمشل صفر و ‎q‏ يمشل ‎Xa + ١‏ , 35 يمثلا 1 شتراميشيلين ‎of‏ بنتاميثللين ويمشل 382 كربوكسيل 7 أو الكوكسى كربونيل الذى يحتوى على ]¥ — 0[ ‎A‏ دذرات كربون ويمشل ‎Ra‏ — 0 — تترازوليل فى شكل حر 4 أو شكل ملحى ,. ‎Al ١‏ المركب وفقا إلى مطلب الحماية رقم ‎(V)‏ من ‎١‏ الصيغة 8 والتى ‎Ry Lad‏ يمشل الكيل الذى يحتوى ‎v‏ | على ‎ ©[‏ 0[ ذرات كربون + ‎fa ess CO Jha Xi‏ ¢ المجموعة ذات الصيفة ‎Ib‏ والتى فيها ‎r , p‏ يمكلا َ صفر أو © , ي تمشل ‎١‏ وتمشل ‎Xa‏ الكيل الذى يحتوى ل" علي ‎ ١[‏ 4؛] ذرات كربون ويمشل ‎Xs‏ هيدروجين 7 ويمشل ‎Ro‏ كربوكسيل أو الكوكسيى كربوئيل الدى ‎Som A‏ على [7؟ ‏ 0[ ذرات كربون ويمشل ‎Ra‏ — ه ‏ 4 تترازوليل فى شكل حر أو شكل ملحى . ‎١‏ 4؛؟-- (5) = ‎ ١( - N‏ كربوكسى إيشيل) ‏ لا بنتانويل ‎Y‏ أ[ - [(7' = ‎1H‏ — تترازول — 0 - ‎(YL‏ بيفينيل - ‎v‏ ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين او ملح منه ,+ yy بورب‎ ليشيم‎ ١ ىسكوبرك‎ ١ ) - ‏لا‎ - (5) Ve ١ — 1H) = 'Y] = N ليوناتفب ‏ل لا‎ (YL - ١ Y - [ ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 — dsj! om v . ‏أمين أو ملم منه‎ t « - ‏بنتانويل‎ — N - ( ‏لا )1 — هيدروكسيى إيشيل‎ ١ ١ Cfo ‏بيفينيل‎ (YL - ‏تترازول = ه‎ = 1H) = VY) Y . ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL v CV 7 037 - ‏(؟ ا ايشوكسي كربونيل‎ — NYY ١ CN - ‏بنتانويلن‎ - Noo ) ‏إيشيل‎ نيلليثيما‎ pos - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ — 1H) [ v . ‏أامين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL t - ‏تشثراميشيللين‎ 0 Yo ‏كربوكسيى‎ 7( = NO ‏4؟-‎ ١ - ‏(ي12‎ - 2 = N - ‏إيشيل ) - ا بنتانويل‎ Y ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ — (YL = 0 = ‏تترازول‎ 1 ٠ ‏مين أو ملح منه‎ f 4 - ‏بيوت‎ ليشيإ‎ ٠ لينوبرك ‏4؟- لا[ )¥ — ايشوكسى‎ ١ - 1H) = 'Y] = N ليوناكتنب ‏لا‎ = (YL - ١ Y [duties YL - 4 — ‏بيفينيل‎ — (YL = 0 = ‏تترازول‎ v voade ‏أمين أو ملم‎ 1
    YA بورب‎ ليشيم‎ ١ ‏أ - [؟ ايشوكسى كربوئيل‎ ٠١ \ — 1H) —- 'Y] = N - ‏بنفتشانويل‎ — N ‏ا‎ (YL. - Y —- [ ‏ميشيل‎ YL ‏بيفينيل — ؛ ا‎ (YL — 0 — Jai! oY . ‏أمين أو ملح منه‎ 1 ‏هيدروكسيى ميشيل ؟١ مبشيسل‎ ١ y - N - (8) ١ ١ 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ = N = (YL - ١ ‏روب‎ Y — [ ‏ميشيل‎ YL — 4 - ‏بيفينيل‎ (YL = & = ‏تشترازول‎ hs . ‏أمين أو ملح منه‎ 1 SY Ym ‏ايشوكسىي كربونيل‎ — "0 - N YY ١ — N ليوناتنب‎ 1 = ) ‏بنتاميشيللين - إيشيل‎ Y ؛‎ لينيفيب‎ (YL = 0 - ‏تترا زول‎ — 1H) — '[ Y . ‏ميشيل ] — أمين أو ملح منه‎ YL $ ١ تويب‎ ليشيإ‎ ١؟ ‏كربوكسى‎ — Y) = N ‏*؟*‎ \ ‏بيفينيل‎ (YL ‏تترازول - 0 م‎ — 1H) ١7[ = N (YL Y : . ‏ميثيل ] — أمين أو ملم منه‎ YL - ‏؛‎ ‎ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ - ‏كربوكسيى‎ — ١ ( - ‏لا‎ - (8) vt \ 1H) - 'Y] = N — ‏ايشوكسيى كربونيل‎ — N — (YL - \ Y - [ ‏ميشيل‎ YL — 4 - ‏بيفينيل‎ (YL 0 - ‏تشترازول‎ Y ved ate ‏أمين أو‎ £
    Yrs بورب‎ ليثشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - N= )5( Ye ١ 31 = N لينوبرك ‏بروبيلوكسيى‎ — N — (YL - ١ 4 YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL = 0 — ‏تترازول‎ — 1H) r
    : . ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ t CON - ) ‏بروبيل‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ 3( — NTR ١ (YL — 0 — ‏تترازول‎ = 1H) - '¥] = N ليوناتنب‎ Y vate ‏ميشيل [ — أامين أو ملح‎ YL — ‏بفينيل — ؛‎ Y - ‏بنتاميشيللين‎ 7 Fm Sess 3( - NYY ١ — 1H) — 'Y] = N ليونئاتنب‎ = N - ) ‏يشيسل‎ | Y [ ‏ميشيل‎ YL = t لينيفيب‎ — (YL - 0 - Jail ‏تشتر‎ Y vais ‏او ملح‎ Ome ¢ ‏بنتانويل‎ — No ( ‏كربوكسى سيكلو هكسيل‎ ١( = NTA \ ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL — 0 لوزارتت‎ — 1H) - 'Yl = N Y . ‏امين او ملم منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ‏و‎ ‎- ‏ميشيل‎ - ٠ - ‏كربونيل‎ sel — ١( - N= )5( YA ١ 1H) - 1 = N ليوناتنب ‏!ا‎ = (YL - ١ بورب ‏ل‎ ‎- ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - 0 لوزارتت‎ v + ‏ء أمين أو ملح صمصثه‎
    ‎١‏ 6 (8) - لا[ ‎١ بورب ليشيم ؟ ىسكوبرك ١(‏ ‎IN ١7 [ = N - (YL Y‏ = تتزازول — 6 — ‎(YL‏ ‎Y‏ بية بيفقينيل ‏ ؛ ‎YL‏ ميشيل ] ‎Gmel‏ أو ملم منه , ‎=f) ١‏ !ا - كربوكسى ميشيل - ‎CY] = ١ ليوناتنب oN‏ ‎1H) Y‏ — تترازول = 0 - ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ = ‎YL‏ ‏ميشيل ]| امين أو ملم منه . ‎١‏ 7 (5) - !ا - ( ‎١‏ ميشوكسى كربونيل إيشيل) - ‎CON‏ ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب Y‏ = تترازول — 0 = ‎(YL‏ ‏1 بيفينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين أو ‎abe‏ منه , ‎١‏ :8 لا ‎ ١[‏ كربوكسي ‏ ؟ ‏ (؛ ‏ فلورو فينيل ) - ‎Y‏ إيشيل [ = لا بنتانويل ‎1H) - 'Y] = N‏ - \ تشترازول ‏ ه - ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ = ‎YL‏ ميشيل ] - 3 امين أو ملح مثه ‎٠‏ ‎١‏ 4 أ[ ‎¥Y]‏ = )8 — فلورو فينيهيل ) ‎١‏ — ميشوكسيى كربونيل ‏ إيشيل ] = ‎oN‏ بنتانويل = ‎oN‏ 73 ‎1H) 1‏ — تترازول — *ه — ‎(YL‏ بيفينيل — 4 - ‎YL‏ ‏ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملع منه +
    Ye ‏هيدروكسي‎ ١ ) ‏فلورو فينيل‎ ؛(‎ — Y] - N fo ١ IH) — 'Y] = N = ‏لا بنتانويل‎ ]ليشيإ‎ ليشيم‎ Y [ ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ — (YL — 6 — ‏تترازول‎ \ + Odo ‏أمين أو ملح‎ 4 ] ‏كربوكسى بيفينيل - ؛ - آلا ميشيل‎ — 'Y) ‏لا‎ 8 ١ ) ‏فلورو فينيل‎ ؛(‎ ؟"‎ ىيسكوبرك‎ ١[ = N ‏امين أو ملح منه ؛ء‎ نليوناتنب‎ ١ ] ‏إيشيل‎ Yr - [ ‏ميشيل‎ YL - ‏كربوكسي بيفينيل ؛‎ — 'Y) ‏ل[‎ —tV ١ ‏ميشوكسيى‎ ١ ) ‏فلورو فينيل‎ ؛(‎ - Y] - N Y ‏!ا بنتانويل امين + أو‎ ] ‏إيشيل‎ لينوبرك‎ 3 ES ‏ملح‎ pd YL = ‏كربوكسيى بيفينيل - ؛‎ = 'Y) - ‏لا‎ - (S) 44 ١ ‏هيدروكسى ميشيل - ؟ فينيل‎ ١( - ‏ا‎ ) ‏ميشيل‎ \ + ‏امين أو ملع منه‎ ليوناتنب‎ oN ) ‏إيشيل‎ 1 YL - ‏كربوكسي بيفينيل ؛‎ _ 'Y) - ‏لا‎ - )8( 4 ١ ‏هيدروكسىي ميشيل إيميدازول ى|‎ ١( ‏لا[‎ ] ‏ميشيل‎ Y ‏لا بنتانويل أمين أو ملم‎ ) ‏إيشيل‎ — YL — 8 4 . . ‏ء‎ Wk $ ‏]ا بنتانويل‎ ) ‏كربوكسيى إيشيل‎ ١( - N - (R) —e. ١ - ‏بيفينيل‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ 111( — 'Y] ‏ا‎ N ‏و4‎ ‏أمين أو ملم منه ء‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ v :
    vey نليشيم‎ — ‏كربوكسى - ؟‎ ١( - ‏لا‎ - (25), (18) 81١ ١ 71 = N ليوناتنب‎ = N= (YL - ١ تويهب‎ Y YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — 0 = ‏تشترازول‎ = 1H) Ae vos ‏أمين أو ملم‎ ] ‏ميشيل‎ ¢
    - ٠ لينوبرك ‏ميشوكسى‎ — V ) - N - (28) , (15) 8" ١ CN - ‏بنتانويل‎ = N= (YL = ١ تويب‎ ليشيم‎ Y - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 — ‏تشترازول‎ = 1H) '١[ 1 Cv ‏ميشيل ] أمين أو ملم منه‎ YL t
    ~N —- (YL = ١ تويب ‏كربوكسيى‎ ١( - N - )5( oY \ (YL — 0 — ‏تترازول‎ = 1H) = 'Y] ‏بنتانويل - 13 م‎ Y . ‏ميشيل [ — آمين أو ملم منه‎ YL ؛‎ - ‏بيفينيل‎ v
    (YL - ١ — ‏ميشوكسى كربونيل بيوت‎ — 3) - N= (5) 8 t ١ - 6 ‏تترازول‎ — 1H) = '¥] = N ليوناتنب‎ = KN Y ‏ميشيل [ — امين أو ملح منه‎ YL ؛‎ لينيفيب‎ YL v ‏هكسانويل‎ — N )ليشيإ ‏كربوكسي‎ ١( - N - (8) 88 ١
    ‎1H) '7[ - N Y‏ — تترازول ‏ ه — ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ ل ‎YL‏ ميشيل [ = أمين أو ملم منه .
    ‎N - )5( 7 ١‏ - بيوتانويل ‏ لا ‎ ١(‏ كربوكسى إيشيل ‎K \‏ - [7؟' = ‎1H)‏ ~= تترازول = 0 - ‎(YL‏ بيفينيل - ¢ ؛ 1لا ميشيل ‎ ]‏ امين او ملح ‎ede‏
    ‎vey‏ آٍ ‎١‏ اه )5( - ‎V\) - N‏ — كربوكسي بروب ‎N = (YL = ١‏ ل \ بنتانويل ‎1H) '[ = N‏ = تترازول — 0 — ‎YL‏ - و بيفينيل — ؛ ‎YL‏ ميشيل ] — امين أو ملح منه . ‎١ ( - N= (5) 88 ١‏ — كربوكسى ‏ ؟ ‏ سيكلو هكسيل - \ إيبشيل ) = لا بنتانويل ‎1H) - 'Y] = N‏ — 3 تترازول = 0 — ‎(YL‏ بيفينيل — 4 — ‎YL‏ ميخيل] ‏ $ آامين أو ملح منه . ‎N - (5) |--4 ١‏ — )¥ — سيكلو هكسيل - ‎١‏ - ميشوكسسيى ‎Y‏ كربونيل ‏ إيشيل ) = !ا بنتانويل = ‎'Y] - N‏ — ‎(YL ه لوزارتت — 1H) Y‏ — بيفينيل — ؛ — ‎YL‏ ‏$ ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملح منه . ‎ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - ‏ل[‎ - )2( ٠8 ١ - 1H) - 'Y] = N - ‏ا بنتكانويل‎ - ( YL = 00١ Y ‏| 3 تترازول ‏ ه ‎(YL‏ بيفينيل = ؛ — ‎YL‏ ميشيل [ =
    ‎. ‏أو ملح منه‎ maf t ‎— N = ‏بنتانويل‎ = N ) ‏ميشوكسيى إيشيل‎ — Y) - ‏]ا‎ 1١ ١ ؛‎ 0 ‏بيفينيل‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ 11( = 'Y] \ vo ‏ميشيل [ — أمين أو ملح منه‎ YL ‏رز‎
    AEF - ‏بنتانويل‎ oN - ) ‏بنزيلوكسى إيشيل‎ — ١ ( - ‏ل[‎ 7 ١ - ‏بيفينيل‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N Y . ‏ميشيل [ — امين أو ملع منه‎ YL - 4 1 “Nm (YL = ١ بورب ‏ميشوكسي‎ ©» ( - N AF ١ (YL = 0 — ‏تترازول‎ - 1H) - 'Y] - N ليوناتنب‎ | Y . ‏أمين !و ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ Y ~N = (YL - ١ = ‏لا - ) © بنزيلوكسيى بروب‎ 4 ١ (YL — ‏تترازول — ه‎ — 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ Y . ‏امين او ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ 1 Lady — N = (YL = ١ بورب ‏هيدروكسي‎ — ¥) - Ne ١ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) — '¥] - N - ‏نويل‎ Y . ‏امين أو ملع منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ Y ‏ميشيل - إيشيل‎ — ١ - ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١( - ‏لا‎ 4 ١ - 6 = ‏تترازول‎ - 1H) - 'Y] = N ليوناتنب‎ ‏أو ملح‎ Gul ] ‏ميشيل‎ YL — 4 - ‏بيفيفيل‎ ( YL Y ‏منه ء‎ bd ١٠ نليوناتنب ‏كربوكسى إيشيل ) - ا[‎ 7( - ‏لا‎ 7١# ١ ‏؛‎ لينيفيب‎ — (YL - 0 — ‏تشترازول‎ — 1H) = 'Y] Y ‏أامين أو ملح منه ؛‎ ] ‏ميشيل‎ YL — v vie = N = (YL = ١ بورب ‏كربوكسيى‎ — ¥Y) - N 1A \ (YL — 0 — ‏تترازول‎ - 1H) = '¥] = N ليوناتنب‎ Y . ‏امين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ 1 SN - ) ‏إيشيل‎ ليشيم‎ - ١ ىيسكوبرك‎ ١( - ‏لا‎ 4 ١ (YL — 6 — ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ Y + ‏ميشيل [ - أمين أو ملم منه‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ 'ِ ‏لا بنتا‎ — (YL = ١ = ‏]ا[ - (ه هيدروكسي بنت‎ ا/٠‎ ١ (YL — ‏تترازول — ه‎ = 1H) 'Y] = N - ‏نويل‎ \ ‏ملم منه‎ of ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ — YL ؛‎ - ‏بيفينيل‎ 1 ‏كربوكسى بروب ؟ — 71آ) ا بنتا‎ = V\) = NV} ١ (YL - 0 = ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N = ‏نويل‎ Y . ‏امين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ؛‎ — ‏بيفينيل‎ ٍ تويب‎ ليشيم‎ © لينوبرك ‏لا - )¥ — ايشوكسى‎ ١" ١ — 1H) = 'Y] = N = ‏]ا[ بنتشانويل‎ - (YL - ١ Y — [ Je YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 لوزارتت‎ v . « ole ‏أو ملح‎ mad $ - ١ - ‏بيوت‎ ليشيم‎ » يسكوبرك‎ ( - ‏ا‎ ١# ١ ‏تترازول‎ — 1H) - '¥] = N ليوناتنب‎ — N.o- (VL Y ‏ميبشيل [ = امين أو‎ VI - ‏؛‎ — bodies (YL - ‏م‎ ‏ملح منه + ى|‎
    ادي ‎“N= (YL = ١ بورب Sid © ) - N Vi ١‏ ‎1H) = 'Y] = N ليوناثتنب Y‏ = تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‏1 بيفينيل — ؛ - ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين ‎of‏ ملع ‎vos‏ ‎١‏ ملا ل[ - ‎Y]‏ — (؛ ‏ هيدروكسى فينيل )إيشيل] - ‎CN‏ ‎1H) — 'Y] = N ليوناتنب Y‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‏1 بيفينيل - ؛ ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ أمين أو ‎ate‏ منه . ‎ *©[ - N v1 ١‏ (؛ ‏ هيدروكسى فينيل ) بروب = ‎[Tle ١‏ ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ =X \‏ — شترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل — 4 - ‎YL‏ ميثشيل ‎ ]‏ أمين أو ملح مثه ء ‎١‏ الا ‎A) - N‏ — هميدروكسى اوكست ‎N — (YL = ١‏ - بنتا ل نويل = ‎1H) = 'Y] = N‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‏1 بيغينيل - ؛ - آلا ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملم منه . ‎١‏ م لا - ‎Y)‏ — ميشان سيلفوئنيل امينو إيشيل ) = ‎CON‏ ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب Y‏ — تترازول — 6 — ‎(YL‏ ‎Y‏ بيفينيل - ؛ ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملم منه . ‎NVA \‏ - )¥ — اسيتيل امينو بروب ‎SN = (YL - ١‏ ‎1H) = '¥] = N ليوناتنب Y‏ = تترازول = 0 = ‎(YL‏ ‎YL ؛‎ — meio 1‏ ميشيل ] = أامين او ملم منه +
    Yev
    - ‏قينيل‎ - ١ وسكوأ‎ ١ - ‏ميشوكسيى‎ ( - ‏لإا‎ ١ 111( = '¥Y] = N ليوناشتنب‎ =o N = ( ‏إيشيل‎ Y — [ ‏ميثيل‎ YL - ‏بيفيتنيل — ؛‎ (YL = ‏شترازول — ه‎ y . ‏أمين أو ملح منه‎ ¢
    ‎N =A) \‏ - (؛ ‏ هيدروكسي بيوت ‏ ؟ = ‎N = (YL‏ = بنتا ‎Y‏ نويل ‎(YL = 06 لوزارتت — 1H) = 'Y] = N‏ -— ‎Y‏ بيفينئنيل - ؛ — آلا ميشيل ‎ ]‏ أمين أو ملم منه . ‎١‏ 89 ل( - )¥ = هيدروكسي - ‎١!‏ فينيل ‏ إيشيل ) - ‎N‏ ‎(YL — 6 لوزارتت — 1H) = 'Y] = N ليوناشتنب Y‏ ‎A‏ بيفينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ‎mee! ]‏ أو ملم منه . ‎NAY ١‏ - ]¥ — (؛ ‏ هيدروكسيى بنزيل كربونئيل ‎mf‏ ) \ بروب ‎1H) = 'Y] = N ليوناتنب ١ — (YL ١‏ ‎Y‏ تشترازول = 0 - ‎(YL‏ بيفينيل — ؛ = ‎YL‏ ميشيل [ — 1 آامين أو ملح مثه ء
    ‎-N ) ‏]ا - ]¥ — ايشوكسيىي كربونيل سيكلو هكسيل‎ -4 ١ (YL — ‏م تترازول — ه‎ 1H) ١7[ = N ليوناتنب‎ Y . ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ؛‎ - ‏بيفينيل‎ 1 ‏بنتا‎ = N = ( ‏كربوكسيى سيكلو هكسيل‎ — ¢ ( - N ‏هه‎ ١ — (YL - ‏تترازول — ه‎ — 1H) = 'Y] = N ‏نويل‎ Y + ‏أمين أو ملم منه‎ ] ‏؛ 0 [؟ ميشيل‎ لينيفيب‎ 3
    YEA CON - ) ‏كربوكسى سيكلو هكسيل‎ — 8) = N سيس‎ 84 ١ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) '7[ = N ليوناتنب‎ Y ‏أمين أو ملح منه ؛‎ ] ‏ميشيل‎ YL ‏بيفينيل‎ Y ( ‏ايشوكسى كربونيل سيكلو هكسيل‎ ؟(‎ — N سيس‎ —AY \ ‏تترازول ده‎ — IH) = '¥] - N ليوناتنب‎ — N Y ‏امين أو ملم‎ ] ‏بيفينئنيل - ؛ آلا ميشيل‎ (YL Y . Wk 1 ١ - ) ‏كربوكسي سيكلو هكسيل‎ — ¥) = N سيس‎ —AA ١ (YL — 0 — ‏تترازول‎ 111( = 'Y] = N ليوناتنب‎ Y . ‏أو ملم منه‎ gual ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفقينيل - ؛‎ \ ‏هيدروكسيى فينيل ) إيشيسل‎ — 8) — Y] - ‏لا - [؟‎ 4 ١ - ‏تشستثراميكلدلين‎ ؟‎ 07 ] ‏أمينفو كربونيل‎ Y ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ — N ‏إيشيل‎ Y of gpl ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل — ؛‎ (YL - ‏هه‎ £ + ‏ملح منه‎ [-] ) ‏هيدروكسيى فينيل‎ — 8) — ¥Y] — ١[ - ‏لا‎ - )8( 6 ١ ١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ] ‏إيشيل امينو كربونيل‎ Y ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] - N ليوناتنب‎ — N - [VL v ‏ميشيل [ = امين أو‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL - ‏م‎ t + ‏ملح منه‎ 0
    ‏ميشيل‎ LS ؟ ‏ء‎ 7 ىسكوبرك‎ — ١( - N - (5) 41١ ١ 1H) - 'Y] = N ليوناتنب ‏لا‎ = (YL = ١ بورب‎ Y ] ‏ميشيل‎ YL — 4 — ‏بيفينيل‎ (YL - 0 = ‏تشترازول‎ Y . ‏آمين أو ملح منه‎ 1 ليشيم‎ ؟‎ - ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١( - ‏لا‎ - )5( 7 \ 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ = N= (YL = ١ - ‏بروب‎ \ ] ‏ميشيل‎ YL — 4 - ‏بيفينيل‎ (YL — 0 لوزارتت‎ A) . ‏أو ملح منه‎ Ome 1 ‏لا بنتا‎ - (YL = ١ — ‏بيوت‎ Seiad ؛(‎ - NAY ١ (YL - 6 — ‏تشترازول‎ 111( = '¥] = N ‏نويل‎ Y
    +. ‏امين أو ملم منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ ١ _ ‏و كسو‎ f — ‏فينيل ا ؟‎ EE ١ ‏هميدرو كسى‎ — Y 1 - N 8 ¢ \ — 1H) - 'Y] = N = ‏بنتانويل‎ —~ N = ( ‏إيشيسل‎ Y —- [ ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL = 0 - ‏تشترازول‎ Y ٠ ‏أو ملم منه‎ ry | £4 ‏بتزيلوكسى كربونيل - ¥ = ميثيل‎ — V) - N - (5) 58 ١ 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ — N — (YL = ١ = wos Y ] ‏ميشيل‎ YL - 4 - ‏بيفينيل‎ (YL — 0 = ‏تترازول‎ Y ٠ ‏أمين أو ملم منه‎ 1
    You ‏ميشيل‎ ١ ىسكوبرك‎ ١([ = N ليوناتويب ‏ل[‎ 4% ١ (YL ه‎ = ‏تترازول‎ = 1H) '7[ = N ) ‏إيشيل‎ Y + ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ Y ‏د بنتا‎ N - (YL ١ تويب ‏هيدروكسي‎ ؛(‎ - NAY \ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ‏نويل‎ Y ‏أمين أو ملح منه ء‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل — ؛‎ Y ‏بتنزيلوكسى كربونيل - ؟ — ميثيل‎ ١( - N= )5( 8 \ - IH) = ‏؛‎ ومورب‎ ©( = N = (YL = ١ بورب‎ Y - [ ‏ميشيل‎ YL = 4 - ‏بيفينيل‎ (YL - 0 — ‏تترازول‎ Y . ‏امين أو ملم منه‎ ليوناتنب‎ ¢ 6 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y ومورب‎ — ¥] - N - (5) |--44 \ - VY) = N= [ ‏ميشيل‎ YL = § = ‏بيفينيل‎ (YL Y — N= (YL - ١ بورب‎ ليشيم‎ — ¥ ىسكوبرك‎ Y + ‏بنتانويل _- أمين أو ملح متهم‎ = N - ‏استيل أامين ) - ¥ + بنتانويل‎ - YY) - N -٠٠ ١ ؛‎ — ‏بيفينيل‎ (YL - 0 لوزارتشت‎ 111( = 'Y] Y . ‏امين او ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ‏ون‎ ‎- YY - ) ‏بيوتكسى كربونيل‎ ©( - Y] - N 1١٠١ ١ ١ ليوناتنب‎ oN = ] ‏إيشيل‎ نيلليشيمارتشت‎ Y — t= ‏بيفينيل‎ (YL - 0 لوزارتت‎ = 1H) '[ v . ‏أمين أو ملح منه‎ ] fae YL ¢
    ا ‎Joye ؟( - N AY ١‏ امينو كربونيل ‎١7‏ + ؟ - تترا ‎Y‏ ميشيللين ‏ إيشيل) - ‎-'Y] = N ليوناتنب ١‏ ‎1H) Y‏ — تترازول = 0 — ‎(YL‏ بيفينيل — ؛ - ‎YL‏ ‎t‏ ميشيل ‎ ]‏ أمين أو ملح منه + ‎N - (5) 1١# ١‏ - بيوتى لوكسى كربونيل — ‎N‏ = )4 - ‎“Nm (VL = ١ بورب ليشيم ؟ ىسكوبرك Y‏ ‎1H) '[ 1‏ — تشترازول — 0 = ‎(YL‏ بيفينيل — ‎ft‏ — ‎t‏ 1 ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملح ‎vedo‏ ‎١ بورب ليشيم ١؟ ىسكوبرك ١( - N - (5S) -٠84 ١‏ ‎N )ا[ Y‏ — ميشوكسى كربونيل ‎ 111( = 'Y] = N‏ 1 تترازول = 0 — ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ — ‎YL‏ ميشيل ] - 1 امين أو ملح منه 0 ‎SLD ؟([‎ - N 868 \‏ إيشيل امينو كربونيل - ‎١ ١07‏ ‎Y‏ تشتراميشيللين = إيشيل ) = ‎١ ليوناتنب wo N‏ ‎1H) — 'Y] Y‏ — تترازول — 0 — ‎(YL‏ بيفينيل = ؛ ‏ ا ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ أمين أو ملح منه , ‎١‏ - 1 - (؟ ‏ ميثيل — ‎VV‏ — موروفيللين — ؛ — ‎YL‏ ‎Y‏ كربونيل ‏ بروبيل ‎'Y] = N ليوناتنب oN )‏ — ‎(YL = 0 لوزارتت ~ 1H) r‏ بيفينيل — ¢ - ‎YL‏ ‎t‏ ميشيل ‎Goel ]‏ أو ملم منه ,.
    Yov ‏بنتانويل‎ — N ) ‏كربوكسى سيكلو بنتيل‎ — 4) - N -٠4 ١ — ‏بيفينيل‎ (YL — 6 - ‏تترازول‎ 111( = 'Y] - N Y . ‏امين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛؟‎ Y - ١ بورب‎ ليشيإ‎ ١ - ‏كربوكسي‎ ١( - N 4 ١ 6 — ‏تترازول‎ - 1H) 'Y] - N - ‏بنتشانويل‎ — N (YL Y ‏ميشيل [ — أامين أو ملم‎ YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL v + ‏منه‎ 1 ١ تنب‎ ىسكوبرك‎ ١ ‏ا‎ sel — 0] = N - )5( ٠ ١ ‏تترازول‎ 111( '7[ = N ليوناتنب‎ oN - (YL ‏أو‎ mmol = [ ‏ميشيل‎ YL ؛‎ - ‏بيفينيل‎ (YL - 0 A Ce ‏ملم منه‎ ¢ ‏ايشوكسى كربونيل‎ — ¥) = N لينوفلس ‏بيوتان‎ — N -١١ \ - 'Y] = N - ) ‏بنتاميشيللين - إيشيل‎ - ١ 0" Y YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — 0 — ‏تشترازول‎ — 1H) ‏و‎ ‎oo ‏أو ملح منه‎ Goel ] ‏ميشيل‎ ‏؟ , ؟‎ يىسكوبرك‎ 3( ‏لا[ بيوتان سلفونيل ل(‎ VAY ١ -13( = 'Y] = ١ = ‏يد بنتاميشيللين - إيشيل)‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 - ‏تترازول‎ v FW TY ‏أمين أو ملح‎ b4
    ١٠١
    ‎١# ١‏ لا بيوتكطان سلفونيل ‎oN‏ )¥ = ايشوكسي ‎CN - (YL = ١ بورب ليشيم ؟ لينوبرك Y‏ ‎1H) — 'Y) r‏ - تشترازول — 6 — ‎(YL‏ بيفينيل - ؛ - ‎YL $‏ ميشيل ‎ ]‏ امين أو ملح منه ء
    ‎١ ىسكوبرك‎ — ¥) ‏ل( بيوتان سلفوئيل ا‎ ٠4 ١ SIH) = Y] = Nm (TL - ١ = ‏ميشيل - بروب‎ Y - ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — ‏تترازول — ه‎ v , ٠ ‏آمين أو ملح منه‎ 1 COB ١( = N لينوفلس ‏بيوتان‎ - ١ - )8( 6 ١ 6 — IH) - 'V] = N = ) ‏بيوتكسى كربونيل إيشيل‎ Y ‏أو ملح‎ memo! - ] ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL Y « ‏منه‎ ¢ ‏كربوكسي‎ ١( - N لينوفلس ‏لا - بيوتان‎ - (S) 5 ١ (YL = 0 — ‏تحتر ازول‎ — 1H) — 'Y] - N - ( ‏إيشيل‎ Y . ‏امين او ملع منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏؛‎ لينيفيب‎ y ‏كربوكسى‎ — \) = N لينوفليس ‏بيوتان‎ - N - (S) 1١١١ \ 1H) = 'Y] - N - (YL - ١ — ‏بروب‎ — etsy Y - ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL — ‏تترازول — ه‎ 3 ‏أمين أو ملح منه ء‎ :
    vot ١ بورب‎ ليئوبرك ‏ميشيل أمينو‎ — Y) - N= (8) -١8 ١ ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتتب ‏ل[‎ - (YL Y ‏أامين أو‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL <٠ v . ‏ملح منه‎ t ١؟‎ لينوبرك ‏ثائى ميشيل امينو‎ ١( - N - (5) 4 ١ ١ ليوناتنب ‏لا‎ )71 = ١ بورب‎ ليشيم‎ ؛‎ - ‏بيفينيل‎ (YL - ‏تترازول — ه‎ — 1H) [100 1 ‏أمين أو ملح منه ؛‎ ] ‏ميشيل‎ YL ¢ ؛‎ - ‏مورو فيللين‎ — ١ — ‏ميبشيل‎ — YY) - N - (8S) ١ \ ‏بنتانويل‎ — N — (YL = ١ بورب‎ ليئوبرك‎ — YL Y ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 لوزارتت‎ — 1H) — 'Y] = N 1 + ‏أو ملح منه‎ mel ] ‏ميشيل‎ YL t YL — ‏كربوكسيىي بيفينيل - ؛‎ — 'Y) - N - (5) -١١ ١ ‏بروب‎ ليشيم‎ ؟‎ يسكوبرك‎ ١( ‏ل[‎ ] ‏ميشيل‎ ‏أو ملح منه‎ mel — N ليوناتنب‎ — N — (YL - ١ 1 ١ = ) ‏شانى كربوكسى إيشيل‎ — 7 6 0 ١( = N = (S) 7 ١ (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) '7[ ‏لا[‎ ليوناشثتنب‎ \f . ‏أامين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ‏؛‎ لينيفيب‎ Y
    Yoo ١ بورب‎ لينيف‎ ٠“ ىسكوبرك‎ ١([ - ‏ا‎ - (5) ١١# ١ ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوتاتنب‎ — N — (YL Y ‏ميشيل ] = امين أو‎ YL ؛‎ لينيفيب‎ (YL - Y
    +. ‏ملم منه‎ ¢ ‏سيكلو همكسيل - — قيدروكسى‎ } = N - (8) -١؟؛‎ \ [1 = N ليوناتنب‎ oN ) ‏إيبشيل‎ ليثيم‎ Y YL - 4 — ‏بيفينيل‎ (YL — 0 لوزارتت‎ — 1H) Y . ‏امين او ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ ¢ — ‏ميشوكسى كربونيل - ؟ ميشيل‎ ١( - N - (R) -8 ١ 1H) = 'Y] = ١ نليوناتنب ‏!ا‎ = (YL = ١ بورب‎ ١ ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل — ؛‎ (YL = 0 لوزارتشت‎ v . ‏او ملح منه‎ ef t ‏ميشوكسى كربونيل‎ ١! ىسكورديه‎ 7( - N - (5) 7 ١ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب ‏لا‎ ( Jz! \ [ ‏ميشيل‎ YL = ‏؛‎ لينيفيب‎ = (YL = 0 لوزارتت‎ v ‏او ملح منه . ل‎ ef t : YL = 0 — Jail ‏تتر‎ — 1H) = N ليوناشتنب‎ [إ‎ 1١١ \ (YL — 0 = ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N = ( ‏ميبشيل‎ Y + ‏أو ملح منه‎ Goel ] ‏ميشيل‎ YL ‏بيفينيل - ؛‎ ِ vou
    YL — 0 — ‏تشترازول‎ = 1H) = N — ‏بنتثشانويل‎ — N —1YA ١ (YL — ‏تشترازول — ه‎ — IH) — 'Y] = N ) Jam Y . ‏منه‎ ade ‏آمين أو‎ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل = ؛‎ Y تويب‎ ونيدنياوج‎ ىسكوبرك‎ — 4) - N - (8) ‏4؟-‎ \ — 1H) = 'Y] - N - ‏لا بتتشائنويل‎ — (YL- ١ ١ ] ‏ميشيل‎ YL - ‏بيفينيل - ؛‎ (YL ه‎ لوزارتت‎ ِ ٠ ‏مين أو ملح مثه‎ i bd
    لينوبرك ‏ميشوكسيى‎ ١ ىيسكورديه‎ ؟(‎ — N AY. ١ 1H) = 'Y] = ١ ليونئاتتي ‏ا‎ = (YL = ١ = © Y ] ‏ميشيل‎ YL = ‏بيفينيل = ؛‎ (YL ه‎ = ‏تترازول‎ Y vote ‏أمين او ملح‎ 1
    ‎ ١( = NAT \‏ بنزيلوكسى كربونيل - ‎١‏ = ميشيل -- \ إيشيل ( = ا بنتانويل = ‎1H) — 'Y] = N‏ — ‎Y‏ تترازول - 0 — ‎(YL‏ بيفينيل ‏ ؛ = ‎YL‏ ميشيل ‎ ]‏ ‏$ امين أو ملح مته .
    ‎١ تويب‎ ليشيم‎ ؟‎ - ‏كربوكسي‎ — ١( - N - (85) ١ ١ ‏تترازول‎ — 1H) = '¥Y] = N ليوناتتب‎ — N )آ‎ Y ‏ميشيل [ - مين أو‎ YL = t= ‏بيفينيل‎ (YL - ‏هه‎ Y ves ‏ملح‎ ¢
    Yov N - ) ‏إيشيل‎ ىسكورديه‎ ١ يىسكوبرك‎ — ١( — N ١١" ١ , (YL - 6 — ‏تترازول‎ — 1H) ١؟[‎ = N ليوناتنب‎ Y . ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ 4 Pi - ‏بيفينيل‎ Y ‏إيشيل‎ ىيىسكورديه‎ ؟‎ يسكوبرك‎ — ١( - N - (5) ١4 ١ لوزارتت‎ — 1H) — 'Y] = N ليوناتنب‎ — N Y ‏أامين أو‎ ] ‏ميشيل‎ YL ؛‎ — ‏بيفينيل‎ (YL - ‏مه‎ Y . ‏ملح منه‎ ¢ Jott ‏فينيل‎ — Y) ١ - ‏ميشيل‎ = Y] - ‏ا‎ - (8S) =\Ye ١ = N= [YL = ١ بورب‎ ) ‏أمينو كربونيل‎ Y (YL — 0 — ‏تترازول‎ — 1H) = 'Y] = N ليوناتنب‎ Y
    ‏ج.‎ ٠1١١ vel) ‏امين‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ - tdi Hd v ‏أو ملح منه‎ (m ° ‏ههميدروكسى ميشيل‎ — 4 ىسكوليزنب‎ — ¥) - N - (5) -١؟*‎ \ — 1H) = 'Y] = N _ ‏بنتشانويل‎ — N ) ‏إيشيل‎ Y - [ ‏ميثيل‎ YL — ‏بيفينيل - ؛‎ (YL - 0 = ‏تشترازول‎ Y + ‏أمين أو ملح منه‎ ¢ ١ بورب‎ ليشيم‎ ١؟‎ ىيىسكوبرك‎ ١( - N= (8) 1١١ ١ ‏تترازول‎ 11( — 'Y] = ١ = ‏بنتانويل‎ — N — (YL Y ‏ميشيل ] - امين أو‎ YL — FF — ‏بيفينيل‎ ) YL _ ‏م‎ Y . ‏ملم منه‎ ¢
    YOA ١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ١( - ‏ا‎ - )5( ١م‎ ١ 6 لوزارتت‎ 111( = 'Y] = N ليوناتنب‎ — (YL Y ‏آمين أو ملح‎ ] ‏ميشيل‎ YL — ‏؛‎ لينيفيب‎ (YL A) ‏منه ء‎ £ -_ ft cr CY A) Ym ‏ميشيل‎ =~ Y] = N - (8S) -*4 ١ بورب‎ لينوبرك‎ 11 - ١ - ‏تترا هيدرو كوينول‎ Y — IH) - 'Y] = N ليوناتنب‎ = N - [YL - ١ \ — [ ‏ميبشيل‎ YL = t= eddy (YL ه‎ = ‏تشترازول‎ ¢ . ‏أمين او ملح منه‎ e YL - ١ = ‏بيريدين‎ ١ - ‏ميشيل‎ = ¥) - N - (85) --06 ١ ١ ليونئاتنب‎ © — (YL = ١ بورب‎ لينوبرك‎ \ - f= ‏بيفينيل‎ (YL = ‏تترازول = ه‎ — 1H) = VY] Y + ‏أمين أو ملح منه‎ ] ‏ميشيل‎ YL ¢ — tf =F YN) = om ‏ميشيسل‎ oY] - N = (S) ١١ ١ : — ) ‏كربونيل‎ YL ‏تشتراهيدرو ايزوكوينفضول = ؟‎ Y IH) — 'Y] - N ليوئاتنب‎ oN - YL ١ بورب‎ \'g — [ ‏ميشيل‎ YL = 4 — ‏بيفينيل‎ (YL — 0 - ‏تشترازول‎ ¢ ‏آمين أو ملم منه ء‎ 0 vos
    بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ - ‏هيدروكسى ميثشثيل‎ Y) ‏لإا(‎ -7 ١
    — 1H) = 'Y] = N - ‏لا بفتانويل‎ - (YL - ١ Y
    [ ‏ميشيل‎ YL - 4 — ‏بيفينيل‎ — (YL = 0 - ‏تترازول‎ r
    ‎ef H]‏ أو ملح مثه ء
    ‎Sgn) mY) = N لينئوبرك ‏ل إيشوكسسى‎ N -١* ١
    ‎= N= (YL = ١ بورب‎ ليثشيم‎ ؟‎ لينوبرك‎ Y
    ‎— t= ‏بيفينيل‎ (YL - 0 = ‏تترازول‎ — 1H) — 'Y] 3
    ‎YL ¢‏ ميشيل ‎Suef ]‏ أو ملح منه .
    ‎١ بورب‎ ليشيم‎ ؟‎ ىسكوبرك‎ ؟([‎ — N 4 ١
    ‎— 1H) = 'Y] = N لينوبرك ‏إيشوكسيى‎ N - (YL Y
    ‎= [ ‏ميشيل‎ YL — ‏بيفينيل — ؛‎ (YL — 0 — ‏تشترازول‎ Y
    ‎taf $‏ أو ملح منه .
    ‏° المركب وفقا ‎FY‏ مطلب من مطالب الحماية من ‎١‏ إلى
    ‏ل ‎٠"‏ فى شكل حر أو شكل ‎ade‏ صيدلىي مقبسول
    ‏7 لاستخدامه فى طريقة المعالجة لجسم الإنسان
    ‎٠ ‏والحيوان‎ A
    ‎VEE ‏إلى‎ ١! ‏المركب وفقا إلى أى من المطالب‎ oN te ١ ‏شكل حر أو شكل ملحي من الصيدلى المقبول‎ Y ‏ض‎
    ‏ن لإستخدامة كمقاوم للضغط العالى .
    YY. ‏التحضيرات الصيدلية المحتوية على المركب النشط‎ 14 ١ ١ ‏القعال ء المركب وفقا لاسى من مطالب الحماية من‎ ١ ‏فى شكل حر او شكل ملح صيدلى مقبول . لو‎ VE ‏إلى‎ J . ‏مناسب بإضافقات صيدلية اعتيادية لاحقة‎ 1 ‏التحضيرات الصيدلية المقاومة للضغفط العالىي وفقا‎ ١١ ١ ‏والتى فيها يختار‎ ١116 ‏إلى مطلب الحماية رقم‎ / + ‏المركب النشط الفعال المقاوم للضغط العالى‎ v ‏طريقة تحضير المركب ذو الصيغة‎ —\ EA ١ R;=X;-N-X, © (5) (I) 1 ‏و‎ ‎XR ‏الشق الغهيدروكربونى‎ Tes Ry ‏والتشى فيها‎ 1 ‏الاليفاتى الذى لا يستبدل أو يستبدل بهالوجين او‎ ¢ ‏هيدروكسيل 0 أو الشق الهيدروكربونى الاليفاتى أو‎ 5 0)- ‏او و80 او‎ CO ‏يمل‎ Xi « ‏السيكلو الاليفاتى‎ 1 ‏مع ذره الكربون من مجموعة الكربونيل‎ - 0 - C(= 7 1 ‏المتصلة بذره النيتروجين الموضحة في الصيغة‎ A ‏الاليفاتى شُناشئى‎ as So ahd ‏يمشل الشق‎ Xoo ٠ q ‏يستبدل بهيدروكسيل ؛‎ of ‏التكافؤ الذى لا يستبدل‎ ١ ‏كربوكسيل ء أمينو جوانيديتو أو الشق السيكلو‎ 1
    Ya ‏يمشل الشق‎ gf ‏الهفاتيا أو الاروماتي‎ VY ‏الغيدروكربونىي السيكلو اليفاتى شنائى التكافؤ‎ 1 ‏ومن الممكن لدره الكربون للشق الهيدروكربونى‎ 3 ‏الاليفاتى ان تقطر بالشق الهيدروكربوني الاليفاتى‎ Vo ‏شنائى التكافؤ ويمثشل 22 كربوكسيل الذى , إذا‎ 11 ‏رغب , يؤستر أو يؤميد ويستبدل أو لا يستبدل‎ VY - 11 ‏رغب يؤسئل‎ RE I ‏بامينو‎ VA ‏بيريديل + هيدروكسيل . الذدى‎ o YL ‏هم ا‎ لوزارتت‎ 14 ‏؟‎ , ١ ‏تمشل صقر ء‎ m ‏إذا رغب يؤستر 1 -م(58)0 حيث‎ 7 ‏وتمشثشل 1 هيدروجين أو الشق العهيدروكربونى‎ 71 ‏الاليفاتى , الكانويل ؛ لا يستبدل أو ا يستبدل‎ YY ‏او + وتمشل‎ Y ‏تمشل‎ pn ‏حيث‎ POpHz ‏بسيلفومويل أو‎ TY ‏الشق الهيدروكربونى الاليفاتى شتنائى التكافؤ‎ 5 Ye , SOsH ¢ ‏وتمشل و كربوكسيل + 0 ا ثتشترازوليل‎ To ‏أو هالو الكيل سلفامويل‎ 102 , 0052 7 LENT ‏والحلقات م , 35 الفير معتمدة على بعضها‎ YY ‏تستبدل أو لا تستبدل في شكل حر أو شكل ملم‎ TA ‏والطريقة تشتمل على‎ Yq ‏قى المركب ذو الصيغة‎ — Y- 1 ‏ارال م‎ , an 9
    2+ - ور
    Yay
    ‎vy‏ أو ملح منه والتشى ‎he 21 LAS‏ شق الذى
    ‎vy‏ يمكن ان يتحول إلى ‎Ra‏ ويتحول 21 إلى ‎Rs‏ أو
    ‎Ye‏ © ا تفاعل المركب ذو الصيغة ‎Ri - Xi OH(3a)‏ ء
    ‎Yo‏ الشق المتفاعل منه أو ملم منه مع مركب ذو
    ‏1 الصيفة
    ‎(3) YY
    ‎R,— X,— NH- HEX (111: Rs
    ‎YA‏ أو ملع منه وإذا رغب تحويل المركب ذو
    ‎vq‏ الصيغفة 1 الدى يمكن الحصول عليه وفقا إلى
    ‏¢ الطريقة أو وسيلة أخرى . فى شكل حر او شكل )0 ملع وإلى مركب آخر ذو الصيغة 1 , فصل خليط
    ‏3 الايزومرات و / أو تحويل المركب الحر ذو
    ‎ey‏ الصيغفة 1 الذى يمكن الحصول عليه وفقا إلى
    ‏؟ الطريقة على شكل ملح او تحويل ملح المركب
    ‏$0 ذو ‎Edged!‏ 1 الذى يمن الحصول عليه ‎Lise‏
    ‏5 إلى الطريقة إلى مركب حر ذو الصيفة 1 أو
    ‎+ ‏إلى ملم آخر‎ $y
    Yay ‏طريقة تحضير التحضيرات الصيدلانية وفقا إلى‎ -4 ١ Jol dg VEY VEN ‏مطالب الحماية من‎ Y ‏الطريقة على متابعة المركب النشط الفعال اثناء‎ r ‏الملحقات‎ Jad So ‏التحضير ات الصيدلية لو مناسب‎ $ , ‏الصيدلية الاعتيادية‎ ‏الطريقة وفقا لمطلب الحماية رقم 4؛1١ لتحضير‎ -١ ٠ ١ ‏التحضيرات الصيدلية المقاومة للضغط العالي وفقا‎ v ‏حيث يبختار المركب النشط‎ ٠١ ‏لطلب الحماية رقم‎ Ad + ‏الفعال المقا وم للضغط العالى‎ 1 31/5 Hdl ‏صطريقة معالج ضغط الدم‎ Vo) ١ ‏إلى‎ ١ ‏استخدام المركب وفقا لمطالب الحماية من‎ YoY ١ ‏التحضير‎ J ‏فى شكل حر 1 3 شكل ملم صيد لى مقبو‎ 6 Y + ‏التحضيرات الصيلانية‎ v ‏إلى‎ ١ ‏استخدام المركب وفقا لمطالب الحماية من‎ ١ \ ‏فى شكل حر أو شكل ملح صيدلي مقبول لتحضير‎ 06 Y . ‏التحضيرات الصيدلية بطريقة عبر كيميائى‎ r Yor ‏أو‎ YoY ‏استخدام المركب وفقا لمطالب الحماية‎ -١ ‏أ ؛‎ + ‏لتحضير المقاوم للضغط العالي‎ v
    Yat ‏إلى‎ ١ ‏استخدام المركب وفقا لمطالب الحماية من‎ -8 ١ ‏مقبول او‎ dow aio ‏شكل‎ gf ‏في شكل حر‎ 06 Y ‏أو‎ VE ‏التحضيرات الصيدلية وفقا لمطالب الحماية‎ ‏لمعالجة ضغط الدم العالي و / او ء‎ ١١ ¢ . و١ ‏إلى‎ ١ ‏الامشلة من‎ BES, yen ١ dl ‏المواد البادئة الجديدة تستخدم وفقا‎ ١ \ VEA ‏الطريقة فى الطريقة الموافقة للمناصر الاخرى‎ Y ‏و و 0%{ وتشكل المتوسطات الجديدة والمنتجات‎ . Ladle ‏الجديدة يحصل‎ ¢
SA93140130A 1990-02-19 1993-08-31 مركبات الاسيل SA93140130A (ar)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH51890 1990-02-19
CH223490 1990-07-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SA93140130B1 SA93140130B1 (ar) 2005-10-16
SA93140130A true SA93140130A (ar) 2005-12-03

Family

ID=25684817

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SA93140130A SA93140130A (ar) 1990-02-19 1993-08-31 مركبات الاسيل

Country Status (26)

Country Link
US (2) US5399578A (ar)
EP (1) EP0443983B1 (ar)
JP (1) JP2749458B2 (ar)
KR (1) KR0171409B1 (ar)
AT (1) ATE134624T1 (ar)
AU (1) AU644844B2 (ar)
CA (2) CA2036427C (ar)
CY (2) CY1978A (ar)
DE (4) DE122007000050I1 (ar)
DK (1) DK0443983T3 (ar)
ES (1) ES2084801T3 (ar)
FI (2) FI980787L (ar)
GR (1) GR3019155T3 (ar)
HK (1) HK219996A (ar)
HU (2) HU219343B (ar)
IE (1) IE71155B1 (ar)
IL (1) IL97219A (ar)
LU (4) LU90100I2 (ar)
LV (1) LV5773B4 (ar)
NL (3) NL970001I2 (ar)
NO (5) NO304023B1 (ar)
NZ (1) NZ237126A (ar)
PH (1) PH30484A (ar)
PT (1) PT96799B (ar)
SA (1) SA93140130A (ar)
UY (1) UY23835A1 (ar)

Families Citing this family (289)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU657498B2 (en) * 1990-12-14 1995-03-16 Novartis Ag Biphenylyl compounds
ATE152718T1 (de) * 1991-08-15 1997-05-15 Ciba Geigy Ag N-acyl-n-heterocyclyl- oder naphthylalkyl- aminosäuren als angiotensin ii antagonisten
US5260325A (en) * 1991-08-19 1993-11-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking tertiary amides
US5252753A (en) * 1991-11-01 1993-10-12 Ortho Pharmaceutical Corporation Process for the preparation of certain substituted biphenyl tetrazoles and compounds thereof
US5378701A (en) * 1991-12-27 1995-01-03 Kyowa Hakko Kogyo Tricyclic compounds
DE69230721T2 (de) * 1991-12-27 2000-08-31 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Tricyclische Verbindungen als Angiotensin-II-Antagonisten
IL104755A0 (en) * 1992-02-17 1993-06-10 Ciba Geigy Ag Treatment of glaucoma
US5378715A (en) * 1992-02-24 1995-01-03 Bristol-Myers Squibb Co. Sulfonamide endothelin antagonists
US5514696A (en) * 1992-05-06 1996-05-07 Bristol-Myers Squibb Co. Phenyl sulfonamide endothelin antagonists
US5312820A (en) * 1992-07-17 1994-05-17 Merck & Co., Inc. Substituted carbamoyl and oxycarbonyl derivatives of biphenylmethylamines
US5420123A (en) * 1992-12-21 1995-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Dibenzodiazepine endothelin antagonists
US5256658A (en) * 1993-01-15 1993-10-26 Ortho Pharmaceutical Corporation Angiotensin II inhibitors
FR2711367B1 (fr) * 1993-10-19 1995-12-01 Roussel Uclaf Nouveau procédé de préparation de dérivés soufrés de l'imidazole et les nouveaux intermédiaires obtenus.
US5965732A (en) * 1993-08-30 1999-10-12 Bristol-Myers Squibb Co. Sulfonamide endothelin antagonists
HUT76542A (en) * 1994-03-17 1997-09-29 Ciba Geigy Ag Use of valsartan for the preparation of pharmaceutical composition serving for the treatment of diabetic nephropathy
JPH0853424A (ja) * 1994-08-11 1996-02-27 Kureha Chem Ind Co Ltd ベンズイミダゾールスルホン酸アミド誘導体
US5612359A (en) * 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5760038A (en) * 1995-02-06 1998-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
US5780473A (en) * 1995-02-06 1998-07-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
US5846990A (en) * 1995-07-24 1998-12-08 Bristol-Myers Squibb Co. Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
AU7213296A (en) * 1995-10-06 1997-04-30 Ciba-Geigy Ag At1-receptor antagonists for preventing and treating postischemic renal failure and for protecting ischemic kidneys
JPH09124620A (ja) * 1995-10-11 1997-05-13 Bristol Myers Squibb Co 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤
AU1600297A (en) * 1996-02-15 1997-09-02 Novartis Ag Aryl derivatives
JP2001523218A (ja) 1996-02-20 2001-11-20 ブリストル―マイヤーズ・スクイブ・カンパニー ビフェニルイソキサゾール・スルホンアミドの製造法
US5856507A (en) * 1997-01-21 1999-01-05 Bristol-Myers Squibb Co. Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides
DK0883401T3 (da) 1996-02-29 2003-05-05 Novartis Ag AT1-receptorantagonist til stimulering af apoptose
US5939446A (en) * 1996-04-09 1999-08-17 Bristol-Myers Squibb Co. Heteroaryl substituted phenyl isoxazole sulfonamide endothelin antagonists
KR980002035A (ko) * 1996-06-17 1998-03-30 손경식 비페닐 유도체 및 그의 제조방법 및 그를 함유한 약제 조성물
GB9613470D0 (en) * 1996-06-27 1996-08-28 Ciba Geigy Ag Small solid oral dosage form
WO1998033781A1 (en) * 1997-01-30 1998-08-06 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating low renin hypertension by administering an endothelin antagonist
TW536540B (en) * 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
US5945441A (en) 1997-06-04 1999-08-31 Gpi Nil Holdings, Inc. Pyrrolidine carboxylate hair revitalizing agents
US6187796B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Sulfone hair growth compositions and uses
US20010049381A1 (en) 1997-06-04 2001-12-06 Gpl Nil Holdings, Inc., Pyrrolidine derivative hair growth compositions and uses
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
US6274602B1 (en) 1998-06-03 2001-08-14 Gpi Nil Holdings, Inc. Heterocyclic thioester and ketone hair growth compositions and uses
US6271244B1 (en) 1998-06-03 2001-08-07 Gpi Nil Holdings, Inc. N-linked urea or carbamate of heterocyclic thioester hair growth compositions and uses
US6172087B1 (en) 1998-06-03 2001-01-09 Gpi Nil Holding, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
US6331537B1 (en) 1998-06-03 2001-12-18 Gpi Nil Holdings, Inc. Carboxylic acids and carboxylic acid isosteres of N-heterocyclic compounds
US6429215B1 (en) 1998-06-03 2002-08-06 Gpi Nil Holdings, Inc. N-oxide of heterocyclic ester, amide, thioester, or ketone hair growth compositions and uses
WO1999062490A1 (en) * 1998-06-03 1999-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses
IL140040A0 (en) 1998-06-03 2002-02-10 Guilford Pharm Inc N-linked sulfonamides of n-heterocyclic carboxylic acids or carboxylic acid isosteres
HUP0104634A3 (en) * 1998-07-06 2002-11-28 Bristol Myers Squibb Co Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
US6638937B2 (en) 1998-07-06 2003-10-28 Bristol-Myers Squibb Co. Biphenyl sulfonamides as dual angiotensin endothelin receptor antagonists
TR200100062T2 (tr) * 1998-07-10 2001-06-21 Novartis Ag Valsartan ve kalsiyum kanalı bloklayıcısının anti-hipertensif kombinasyonu
US6204281B1 (en) 1998-07-10 2001-03-20 Novartis Ag Method of treatment and pharmaceutical composition
EP1013273A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Novartis AG Use of AT-1 receptor antagonist or AT-2 receptor modulator for treating diseases associated with an increase of AT-1 or AT-2 receptors
US6465502B1 (en) 1998-12-23 2002-10-15 Novartis Ag Additional therapeutic use
CN1304000C (zh) * 1998-12-23 2007-03-14 诺瓦提斯公司 缬沙坦在制备用于治疗肺癌的药物中的用途
CN101011390A (zh) * 1999-01-26 2007-08-08 诺瓦提斯公司 血管紧张素ⅱ受体拮抗剂在治疗急性心肌梗塞中的应用
PE20001456A1 (es) * 1999-02-02 2001-01-28 Smithkline Beecham Corp Compuestos calcioliticos
AU3718900A (en) 1999-03-19 2000-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides
US6395728B2 (en) 1999-07-08 2002-05-28 Novartis Ag Method of treatment and pharmaceutical composition
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
JP4374102B2 (ja) * 1999-09-24 2009-12-02 住友化学株式会社 Ｎ，ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの分離方法
US7253169B2 (en) 1999-11-12 2007-08-07 Gliamed, Inc. Aza compounds, pharmaceutical compositions and methods of use
US6417189B1 (en) 1999-11-12 2002-07-09 Gpi Nil Holdings, Inc. AZA compounds, pharmaceutical compositions and methods of use
ATE339417T1 (de) * 1999-12-15 2006-10-15 Bristol Myers Squibb Co Biphenyl - sulfonamide als duale angiotensin - endothelin - rezeptor - antagonisten
EP1244670B1 (en) 1999-12-21 2006-03-08 MGI GP, Inc. Hydantoin derivative compounds, pharmaceutical compositions, and methods of using same
US20020132839A1 (en) * 2000-06-22 2002-09-19 Ganter Sabina Maria Tablet formulations comprising valsartan
NZ522953A (en) 2000-06-22 2005-10-28 Novartis Ag Tablet containing valsartan, microcrystalline cellulose, crospovidone, colloidal anhydrous silica/colloidal silicon dioxide and magnesium stearate
AR032758A1 (es) * 2000-07-19 2003-11-26 Novartis Ag Sales valsartan, un proceso para su fabricacion, composiciones farmaceuticas y el uso de dichas sales para la preparacion de medicamentos
PE20020617A1 (es) 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20060089389A1 (en) * 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
US6639082B2 (en) 2000-10-17 2003-10-28 Bristol-Myers Squibb Company Methods for the preparation of biphenyl isoxazole sulfonamides
US8168616B1 (en) * 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
DE10059418A1 (de) * 2000-11-30 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Ortho, meta-substituierte Bisarylverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
ATE386716T1 (de) * 2000-12-26 2008-03-15 Pola Pharma Inc Biphenylderivate
EP1368349B1 (de) * 2001-02-24 2007-02-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Xanthinderivate, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
CA2459017A1 (en) * 2001-08-28 2003-03-13 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing angiotensin ii receptor antagonist
US7468390B2 (en) 2002-01-17 2008-12-23 Novartis Ag Methods of treatment and pharmaceutical composition
US6869970B2 (en) * 2002-02-04 2005-03-22 Novartis Ag Crystalline salt forms of valsartan
EP2316468A1 (en) 2002-02-22 2011-05-04 Shire LLC Delivery system and methods for protecting and administering dextroamphetamine
US20040072886A1 (en) * 2002-04-15 2004-04-15 Dr. Reddy's Laboratories Limited Novel crystalline forms of (S)-N- (1-Carboxy-2-methyl-prop-1-yl) -N-pentanoyl-N- [2' -(1H-tetrazol-5-yl)- biphenyl-4-yl methyl] amine (Valsartan)
WO2003089417A1 (en) * 2002-04-15 2003-10-30 Dr. Reddy's Laboratories Limited Novel crystalline forms of (s)-n-(1-carboxy-2-methyl-prop-1-yl) -n-pentanoyl-n- [2’-(1h-tetrazol-5-yl-)- biphenyl-4-yl methyl] amine (valsartan)
EG24716A (en) * 2002-05-17 2010-06-07 Novartis Ag Combination of organic compounds
AU2003250483A1 (en) 2002-08-19 2004-03-11 Pfizer Products Inc. Combination therapy for hyperproliferative diseases
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
GB0222056D0 (en) * 2002-09-23 2002-10-30 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
US7820682B2 (en) 2002-10-03 2010-10-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. LPA receptor antagonist
DE10335027A1 (de) 2003-07-31 2005-02-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von Angiotensin II Rezeptor Antagonisten
ES2238022T3 (es) * 2003-03-17 2008-11-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Poliformos de valsartan.
EP1950204A1 (en) 2003-03-17 2008-07-30 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Amorphous form of valsartan
US7199144B2 (en) 2003-04-21 2007-04-03 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd. Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
WO2004087681A1 (en) * 2003-03-31 2004-10-14 Hetero Drugs Limited A novel amorphous form of valsartan
US7010633B2 (en) * 2003-04-10 2006-03-07 International Business Machines Corporation Apparatus, system and method for controlling access to facilities based on usage classes
EP1556363A2 (en) * 2003-04-21 2005-07-27 Teva Pharmaceutical Industries Limited Process for the preparation of valsartan and intermediates thereof
EP1618097A1 (en) * 2003-04-21 2006-01-25 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for the preparation of valsartan
US7732162B2 (en) 2003-05-05 2010-06-08 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase for treating neurodegenerative diseases
CZ298685B6 (cs) * 2003-05-15 2007-12-19 Zentiva, A.S. Zpusob výroby N-(1-oxopentyl)-N-[[2´-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1´-bifenyl]-4-yl]methyl]-L-valinu (valsartanu)
EA009646B1 (ru) * 2003-05-30 2008-02-28 Рэнбакси Лабораториз Лтд. Замещённые производные пиррола и их применение в качестве ингибиторов hmg-coa
AU2003245037A1 (en) * 2003-06-16 2005-01-04 Hetero Drugs Limited A novel process for preparation of valsartan
GB0316546D0 (en) * 2003-07-15 2003-08-20 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
US20050037063A1 (en) * 2003-07-21 2005-02-17 Bolton Anthony E. Combined therapies
US20060287537A1 (en) * 2003-08-27 2006-12-21 Stanislav Radl Method of removing the triphenylmethane protecting group
US20070238740A1 (en) * 2003-08-28 2007-10-11 Nitromed, Inc. Nitrosated And Nitrosylated Cardiovascular Compounds, Compositions And Methods Of Use
JP4537678B2 (ja) * 2003-09-04 2010-09-01 住友化学株式会社 ２’−（１ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−カルボアルデヒド結晶およびその製造方法
KR101137084B1 (ko) * 2003-10-10 2012-04-24 애보트 프러덕츠 게엠베하 셀렉티브 ⅰ１ 이미다졸린 수용체 작용제 및 엔지오텐신 ⅱ수용체 차단제를 포함하는 약학적 조성물
CN1882327A (zh) 2003-11-19 2006-12-20 症变治疗公司 含磷的新的拟甲状腺素药
ITMI20032267A1 (it) * 2003-11-21 2005-05-22 Dinamite Dipharma S P A In Forma A Bbreviata Diph Procdimento per la preparzione di valsartan e suoi intermedi
WO2005049587A1 (en) * 2003-11-21 2005-06-02 Ranbaxy Laboratories Limited Process for preparation of biphenyl tetrazole
HRP20030965A2 (en) * 2003-11-24 2005-08-31 Belupo - Lijekovi I Kozmetika D.D. Process for production of (s)-n-pentanoyl-n-[[2'-(
GB0327839D0 (en) 2003-12-01 2003-12-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0402262D0 (en) 2004-02-02 2004-03-10 Novartis Ag Process for the manufacture of organic compounds
US7501426B2 (en) * 2004-02-18 2009-03-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, their preparation and their use as pharmaceutical compositions
NZ549535A (en) 2004-03-17 2010-11-26 Novartis Ag Use of aliskiren for treating renal and other disorders
ES2251292B1 (es) 2004-04-20 2007-07-01 Inke, S.A. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo y de sus intermedios de sintesis.
JP4793692B2 (ja) 2004-04-26 2011-10-12 小野薬品工業株式会社 新規なｂｌｔ２介在性疾患、ｂｌｔ２結合剤および化合物
CZ298471B6 (cs) * 2004-05-19 2007-10-10 Zentiva, A.S. Soli benzylesteru N-[(2´-(1H-tetrazol-5-yl)bifenyl-4-yl)methyl]-(L)-valinu a jejich použití pro výrobu valsartanu
WO2006004030A1 (ja) * 2004-07-02 2006-01-12 Sankyo Company, Limited 組織因子産生抑制剤
ES2384637T3 (es) 2004-10-08 2012-07-10 Novartis Ag Uso de inhibidores de la renina para la prevención o el tratamiento de disfunción diastólica o insuficiencia cardiaca diastólica
TW200619191A (en) 2004-10-27 2006-06-16 Sankyo Co Phenyl compounds with more than 2 substitutes
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
EP1838681A2 (en) 2004-12-22 2007-10-03 Enantia, S.L. Intermediate compounds for the preparation of an angiotensin ii receptor and process for the preparation of valsartan
DK2033629T3 (da) * 2004-12-24 2013-02-04 Krka Fast farmaceutisk sammensætning omfattende valsartan
US7659406B2 (en) * 2005-01-03 2010-02-09 Dr. Reddy's Laboratories Limited Process for preparing valsartan
CN101103006A (zh) * 2005-01-11 2008-01-09 特瓦制药工业有限公司 无定形缬沙坦的制备方法
EP1714963A1 (en) * 2005-04-19 2006-10-25 IPCA Laboratories Limited Process for the Preparation of Valsartan and its Intermediates
WO2007017897A2 (en) * 2005-05-25 2007-02-15 Ipca Laboratories Ltd. Novel crystalline forms of (s)-n-(1-carboxy-2-methyl-prop-1-yl)-n-pentanoyl-n-[2'-(1h-tetrazol-5-yl)bi-phenyl-4-ylmethyl]-amine
WO2007005967A2 (en) * 2005-07-05 2007-01-11 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Process for preparing valsartan
DE102005035891A1 (de) 2005-07-30 2007-02-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
AT502219B1 (de) * 2005-08-04 2007-04-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Verfahren zur reindarstellung von 5-substituierten tetrazolen
EP1922069A2 (en) * 2005-08-08 2008-05-21 Nitromed, Inc. Nitric oxide enhancing angiotensin ii antagonist compounds, compositions and methods of use
DE602006008962D1 (de) * 2005-08-22 2010-07-08 Alembic Ltd Verfahren zur herstellung von valsartan
US7741317B2 (en) 2005-10-21 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company LXR modulators
WO2007057919A2 (en) * 2005-10-25 2007-05-24 Alembic Limited An improved process for preparation of (s)-n-(1-carboxy-2-methyl-prop-1-yl)-n-pentanoyl-n-[2'-(1h-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-ylmethyl]-amine
US20080227836A1 (en) * 2005-10-31 2008-09-18 Lupin Ltd Stable Solid Oral Dosage Forms of Valsartan
JP2009514851A (ja) * 2005-11-08 2009-04-09 ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド （３ｒ，５ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸ヘミカルシウム塩の製法
AR057882A1 (es) 2005-11-09 2007-12-26 Novartis Ag Compuestos de accion doble de bloqueadores del receptor de angiotensina e inhibidores de endopeptidasa neutra
RU2459809C2 (ru) * 2005-11-09 2012-08-27 Новартис Аг Фармацевтические комбинации антагониста рецептора ангиотензина и ингибитора nep
US7888376B2 (en) 2005-11-23 2011-02-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic CETP inhibitors
US20070141533A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Ford Christopher W Polymeric dental implant assembly
US20070166372A1 (en) * 2006-01-19 2007-07-19 Mai De Ltd. Preparation of solid coprecipitates of amorphous valsartan
WO2007088558A2 (en) * 2006-02-02 2007-08-09 Alembic Limited A process for purification of valsartan
TW200744583A (en) * 2006-03-14 2007-12-16 Ranbaxy Lab Ltd Statin stabilizing dosage formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
EP2540725A1 (de) 2006-05-04 2013-01-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Polymorphe von 1-((4-Methyl-chinazolin-2-yl)methyl)-3-methyl-7-(2-butin-1-yl)-8-(3-(R)-amino-piperidin-1-yl)xanthin
EP1852108A1 (en) * 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
EP2258700A1 (en) 2006-05-09 2010-12-08 Pfizer Products Inc. Cycloalkylamino acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US7858611B2 (en) * 2006-05-09 2010-12-28 Braincells Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
CZ300801B6 (cs) * 2006-06-07 2009-08-12 Helvetia Pharma A.S. Kompozice s valsartanem v pevných lékových formách
EP2043607A2 (en) * 2006-06-23 2009-04-08 Usv Limited Process for the preparation of micronized valsartan
US20080004313A1 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Mai De Ltd. Preparation of crystalline polymorphs of rimonabant hydrochloride
WO2008004110A2 (en) * 2006-07-03 2008-01-10 Aurobindo Pharma Limited Process for the preparation of the angiotensin ii antagonist valsartan
BRPI0714361A2 (pt) * 2006-07-14 2013-03-26 Ranbaxy Lab Ltd polimorfo cristalino, composiÇço farmacÊutica contendo o mesmo, mÉtodo para sua preparaÇço e mÉtodo de tratamento
PL2074093T3 (pl) 2006-08-22 2013-03-29 Sun Pharmaceutical Ind Ltd Sposób przygotowywania inhibitorów metaloproteinazy macierzy i chiralnego środka wspomagającego
EP1908469A1 (en) 2006-10-06 2008-04-09 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Angiotensin II receptor antagonist for the treatment of systemic diseases in cats
CN101663262B (zh) 2006-12-01 2014-03-26 百时美施贵宝公司 用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病的作为cetp抑制剂的n-(3-苄基)-2,2-(二苯基)-丙-1胺衍生物
US20100217008A1 (en) * 2006-12-14 2010-08-26 Ratiopharm Gmbh Process for the preparation of valsartan and intermediate products
PH12012502091A1 (en) 2007-01-12 2019-06-14 Novartis Ag Process for preparing 5-biphenyl-4-amino-2-methyl pentanoic acid
TW200838501A (en) * 2007-02-02 2008-10-01 Theravance Inc Dual-acting antihypertensive agents
JP5930573B2 (ja) 2007-03-01 2016-06-15 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤の新規使用
WO2008120242A1 (en) * 2007-03-29 2008-10-09 Alembic Limited Valsartan tablet formulations
EP2142514B1 (en) 2007-04-18 2014-12-24 Probiodrug AG Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors
TWI448284B (zh) 2007-04-24 2014-08-11 Theravance Inc 雙效抗高血壓劑
WO2008135762A1 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Cipla Limited Process for preparing valsartan
US20080299218A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Protia, Llc Deuterium-enriched valsartan
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
MX354786B (es) 2007-06-04 2018-03-21 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos.
TWI406850B (zh) 2007-06-05 2013-09-01 Theravance Inc 雙效苯并咪唑抗高血壓劑
EP1849777B1 (en) * 2007-06-07 2008-10-29 Inke, S.A. Process for obtaining a valsartan salt useful for obtaining valsartan
WO2009001375A2 (en) * 2007-06-27 2008-12-31 Matrix Laboratories Ltd Improved process for preparing pure valsartan
GB0715628D0 (en) * 2007-08-10 2007-09-19 Generics Uk Ltd Solid valsartan composition
WO2009024542A2 (en) * 2007-08-17 2009-02-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
WO2009035543A1 (en) * 2007-09-07 2009-03-19 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
EP2209786B1 (en) * 2007-10-05 2013-02-27 Verastem, Inc. Pyrimidine substituted purine derivatives
CN101888829A (zh) 2007-10-09 2010-11-17 诺瓦提斯公司 缬沙坦的药物制剂
RU2488393C2 (ru) 2007-11-12 2013-07-27 Новартис Аг Жидкие композиции, включающие валсартан
JP2011506459A (ja) 2007-12-11 2011-03-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド 抗高血圧剤としての二重作用性ベンゾイミダゾール誘導体およびその使用
JP2011507973A (ja) * 2007-12-31 2011-03-10 ルピン・リミテッド アムロジピンとバルサルタンとの医薬組成物
US7943794B2 (en) * 2008-02-13 2011-05-17 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of intermediates of valsartan
US20090226516A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Sartan compositions
US20090226515A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Pharma Pass Ii Llc Statin compositions
PE20091730A1 (es) 2008-04-03 2009-12-10 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
US8492577B2 (en) * 2008-04-07 2013-07-23 Hetero Research Foundation Process for preparation of valsartan intermediate
EP2297113A1 (en) 2008-04-29 2011-03-23 Theravance, Inc. Dual-acting antihypertensive agents
KR100995734B1 (ko) 2008-05-28 2010-11-19 일동제약주식회사 발사르탄의 개선된 제조방법
PE20100156A1 (es) * 2008-06-03 2010-02-23 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de nafld
ES2522968T3 (es) 2008-06-04 2014-11-19 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
JP2011529072A (ja) 2008-07-24 2011-12-01 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重作用血圧降下薬
BRPI0916997A2 (pt) 2008-08-06 2020-12-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inibidor de dpp-4 e seu uso
UY32030A (es) 2008-08-06 2010-03-26 Boehringer Ingelheim Int "tratamiento para diabetes en pacientes inapropiados para terapia con metformina"
NZ604091A (en) * 2008-08-15 2014-08-29 Boehringer Ingelheim Int Purin derivatives for use in the treatment of fab-related diseases
CN101362728B (zh) * 2008-08-22 2011-07-20 北京赛科药业有限责任公司 一种缬沙坦的合成方法
CN102149407A (zh) 2008-09-10 2011-08-10 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗糖尿病和相关病症的组合疗法
KR20110069140A (ko) * 2008-10-10 2011-06-22 얀센 파마슈티카 엔.브이. 안지오텐신 수용체 차단제 및 바소프레신 수용체 길항제를 포함하는 병용 요법
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
EP2194048A1 (en) 2008-12-02 2010-06-09 Dirk Sartor Nitrate esters for the treatment of vascular and metabolic diseases
KR101012135B1 (ko) 2008-12-18 2011-02-07 주식회사 대희화학 발사르탄 메틸 에스테르의 제조방법
WO2010075347A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone
CN102256976A (zh) 2008-12-23 2011-11-23 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 有机化合物的盐形式
CN101768128B (zh) * 2009-01-05 2012-10-10 浙江华海药业股份有限公司 一种含10%以上异构体的缬沙坦的精制方法
AR074990A1 (es) 2009-01-07 2011-03-02 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de diabetes en pacientes con un control glucemico inadecuado a pesar de la terapia con metformina
CN101475540B (zh) * 2009-01-22 2011-05-11 江苏德峰药业有限公司 一种缬沙坦的制备方法
WO2010093601A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 Metabasis Therapeutics, Inc. Novel sulfonic acid-containing thyromimetics, and methods for their use
WO2011005674A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Theravance, Inc. Dual-acting pyrazole antihypertensive agents
JP2012533626A (ja) 2009-07-22 2012-12-27 セラヴァンス， インコーポレーテッド 二重作用オキサゾール降圧剤
JP5934645B2 (ja) 2009-09-11 2016-06-15 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼ阻害剤としてのヘテロ環式誘導体
EP2316821A1 (en) * 2009-10-27 2011-05-04 Novartis AG Process for the manufacture of organic compounds
KR20240090632A (ko) 2009-11-27 2024-06-21 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 리나글립틴과 같은 ｄｐｐ－ｉｖ 억제제를 사용한 유전자형 검사된 당뇨병 환자의 치료
EP2526095A1 (en) 2010-01-19 2012-11-28 Theravance, Inc. Dual-acting thiophene, pyrrole, thiazole and furan antihypertensive agents
KR101152144B1 (ko) * 2010-02-01 2012-06-15 경동제약 주식회사 발사르탄의 제조 방법 및 이에 사용되는 신규 중간체
SI2536396T1 (sl) 2010-02-16 2017-01-31 KRKA, tovarna zdravil, d.d.,Novo mesto Postopek za pripravo oralnih trdnih odmernih oblik, ki obsegajo valsartan
JP6026284B2 (ja) 2010-03-03 2016-11-16 プロビオドルグ エージー グルタミニルシクラーゼの阻害剤
NZ602312A (en) 2010-03-10 2014-02-28 Probiodrug Ag Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5)
SI2556059T1 (sl) * 2010-04-07 2014-07-31 Krka, D.D., Novo Mesto Izboljšan proces za pripravo valsartana
WO2011131613A1 (en) 2010-04-19 2011-10-27 Cardiolynx Ag Valsartan derivatives carrying nitrogen oxide donors for the treatment of vascular and metabolic diseases
WO2011131748A2 (en) 2010-04-21 2011-10-27 Probiodrug Ag Novel inhibitors
CN102946875A (zh) 2010-05-05 2013-02-27 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 组合疗法
WO2011161161A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh Diabetes therapy
US8981109B2 (en) 2010-07-02 2015-03-17 Aurobindo Pharma Ltd Process for the preparation of valsartan
TR201005419A2 (tr) 2010-07-05 2012-01-23 B�Lg�� Mahmut Valsartan içeren farmasötik bileşim.
MA34580B1 (fr) 2010-08-03 2013-10-02 Novartis Ag Valsartan hautement cristallin
BR112013004164A2 (pt) 2010-08-23 2016-05-10 Novartis Ag processo para a preparação de intermediários para a produção de inibidores da nep
AU2011293648B2 (en) 2010-08-24 2015-02-12 Novartis Ag Treatment of hypertension and/or prevention or treatment of heart failure in a mammal receiving anti-coagulant therapy
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
WO2012056294A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Jubilant Life Sciences Ltd. An improved process for the preparation of n-pentanoyl-n-[[2'-(1h-tetrazol-5-yi)[1,1'-biphenyl]-4-yi]methyl]-l-valine
AR083878A1 (es) 2010-11-15 2013-03-27 Boehringer Ingelheim Int Terapia antidiabetica vasoprotectora y cardioprotectora, linagliptina, metodo de tratamiento
JP5959066B2 (ja) * 2011-02-17 2016-08-02 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー ネプリライシン阻害剤としての置換アミノ酪酸誘導体
EP2686313B1 (en) 2011-03-16 2016-02-03 Probiodrug AG Benzimidazole derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase
FR2977253B1 (fr) 2011-06-30 2013-08-09 Centre Nat Rech Scient Reactif organostannique alcoxyle supporte, preparation et utilisation pour la synthese de tetrazoles en phase heterogene
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
KR101373705B1 (ko) * 2011-08-05 2014-03-14 동국대학교 산학협력단 신규한 바이페닐 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2013030725A1 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Wockhardt Limited Methods for treating cardiovascular disorders
WO2013090196A1 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Combinations of azilsartan and chlorthalidone for treating hypertension black patients
WO2013098268A2 (en) 2011-12-26 2013-07-04 Novartis Ag Tablets and dry-coated agents
WO2013098576A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan
WO2013098578A1 (en) 2011-12-31 2013-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Immediate release pharmaceutical composition of valsartan hydrochlorothiazide
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
AU2013255050B2 (en) 2012-05-01 2016-07-28 Translatum Medicus Inc. Methods for treating and diagnosing blinding eye diseases
JP6224084B2 (ja) 2012-05-14 2017-11-01 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 糸球体上皮細胞関連障害及び／又はネフローゼ症候群の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
JP6218811B2 (ja) 2012-05-14 2017-10-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｓｉｒｓ及び／又は敗血症の治療に用いるｄｐｐ−４阻害薬としてのキサンチン誘導体
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
AU2013304949C1 (en) 2012-08-24 2020-12-24 Novartis Ag NEP inhibitors for treating diseases characterized by atrial enlargement or remodeling
WO2014118721A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Ranbaxy Laboratories Limited Pharmaceutical oral solid dosage forms comprising valsartan and nebivolol
JP2016514125A (ja) 2013-03-12 2016-05-19 エルジー・ライフ・サイエンシーズ・リミテッドＬＧ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌｔｄ． バルサルタン及びロスバスタチンカルシウムを含む複合製剤及びその製造方法
AU2014235215A1 (en) 2013-03-15 2015-10-01 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
EP2986599A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Pfizer Inc. N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases
BR112015030326A2 (pt) 2013-06-05 2017-08-29 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas ultrapuros de guanilato ciclase c, método de fabricar e usar os mesmos
ES2968541T3 (es) 2013-08-26 2024-05-10 Novartis Ag Tratamiento de enfermedades cardiovasculares
EP3038653A1 (en) 2013-08-26 2016-07-06 Novartis AG New use
WO2015056219A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Ranbaxy Laboratories Limited Process for simultaneous drying and micronization of valsartan
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
CN103923028B (zh) * 2014-05-04 2017-05-24 青岛雪洁助剂有限公司 一种缬沙坦甲酯的制备方法
CN104072386A (zh) * 2014-06-28 2014-10-01 浙江华海药业股份有限公司 一种缬沙坦中间体的改进方法
CN106414416B (zh) * 2014-09-09 2020-03-27 上海翰森生物医药科技有限公司 结晶型ARB-NEPi复合物及其制备方法和应用
WO2016055901A1 (en) 2014-10-08 2016-04-14 Pfizer Inc. Substituted amide compounds
JP6382736B2 (ja) * 2015-02-02 2018-08-29 株式会社トクヤマ バルサルタンの製造方法
EP4570314A3 (en) 2015-05-11 2025-09-10 Novartis AG Sacubitril-valsartan dosage regimen for treating chronic systolic heart failure
WO2016193883A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Novartis Ag Sacubitril and valsartan for treating metabolic disease
WO2016201238A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of trisodium valsartan: sacubitril
WO2017006254A1 (en) 2015-07-08 2017-01-12 Novartis Ag Drug combination comprising an angiotensin ii receptor antagonist, a neutral endopeptidase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist
JP6849618B2 (ja) 2015-07-23 2021-03-24 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト 中性エンドペプチダーゼの阻害剤（ＮＥＰ阻害剤）および／またはアンジオテンシンＩＩ拮抗薬と組み合わせた可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激薬および／または活性化薬ならびにその使用
WO2017037577A1 (en) 2015-08-28 2017-03-09 Novartis Ag New use
JP7156945B2 (ja) 2016-02-03 2022-10-19 ノバルティス アーゲー 有機化合物のガレヌス製剤
CN109310697A (zh) 2016-06-10 2019-02-05 勃林格殷格翰国际有限公司 利格列汀和二甲双胍的组合
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
CN109641856B (zh) * 2016-09-02 2022-09-30 南京诺瑞特医药科技有限公司 缬沙坦二钠盐的晶型
CN107056720A (zh) * 2016-12-30 2017-08-18 湖南千金湘江药业股份有限公司 一种缬沙坦的制备和纯化方法
EP3342400A1 (en) 2016-12-31 2018-07-04 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. A pharmaceutical composition comprising valsartan and chlorthalidone
WO2018153895A1 (de) 2017-02-22 2018-08-30 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Selektive partielle adenosin a1 rezeptor-agonisten in kombination mit einem inhibitor der neutralen endopeptidase und/oder einem angiotensin ii rezeptor-antagonisten
PT3648761T (pt) 2017-07-07 2024-06-05 Boehringer Ingelheim Vetmedica Gmbh Telmisartan para a profilaxia ou tratamento de hipertensão em gatos
WO2019020706A1 (en) 2017-07-28 2019-01-31 Synthon B.V. PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SACUBITRIL AND VALSARTAN
ES2812698T3 (es) 2017-09-29 2021-03-18 Probiodrug Ag Inhibidores de glutaminil ciclasa
EP3498698A1 (en) 2017-12-15 2019-06-19 Mankind Pharma Ltd Solid forms of valsartan disodium and process of preparation thereof
BR112020020930A2 (pt) 2018-04-11 2021-03-02 Ohio State Innovation Foundation composição de liberação de fármaco, método para tratar um distúrbio oftalmológico e kit
WO2019241590A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treatment of hypertension with an angiotensin ii receptor blocker pharmaceutical composition
WO2020039386A1 (en) 2018-08-23 2020-02-27 Novartis Ag New pharmaceutical use for the treatment of heart failure
WO2020039394A1 (en) 2018-08-24 2020-02-27 Novartis Ag New drug combinations
US11413275B1 (en) 2018-12-14 2022-08-16 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
US10478422B1 (en) 2018-12-14 2019-11-19 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
US10548838B1 (en) 2018-12-14 2020-02-04 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
BR112021013807A2 (pt) 2019-01-18 2021-11-30 Astrazeneca Ab Inibidores de pcsk9 e seus métodos de uso
KR20220054292A (ko) 2019-07-09 2022-05-02 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 개의 고혈압 치료를 위한 텔미사르탄
US11446243B1 (en) 2019-08-05 2022-09-20 ECI Pharmaceuticals, LLC Oral liquid compositions including valsartan
CN114845713B (zh) 2019-12-02 2025-07-08 哈曼菲诺化学有限公司 制备高纯度缬沙坦的方法
EP3939967A1 (en) 2020-07-15 2022-01-19 KRKA, d.d., Novo mesto A continuous process for the preparation of (s)-methyl n-((2'-cyano-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)-n-pentanoylvalinate in a flow reactor
KR20220012821A (ko) 2020-07-23 2022-02-04 주식회사 종근당 이중 작용 복합 화합물의 결정형 및 이의 제조방법
US12426594B2 (en) 2020-09-24 2025-09-30 Everest Medical Innovation GmbH Cryoprotective compositions and methods for protection of a surgical site during cryosurgery
US12453805B2 (en) 2020-09-24 2025-10-28 Everest Medical Innovation GmbH Cryoprotective compositions, surgical kits, and methods for protection of a surgical site during cryosurgery
US11655220B2 (en) 2020-10-22 2023-05-23 Hetero Labs Limited Process for the preparation of angiotensin II receptor blockers
CN113387805B (zh) * 2021-07-21 2024-01-12 黑龙江立科新材料有限公司 基于烷基重氮盐取代反应的化合物的制备方法
US12264120B2 (en) 2021-12-24 2025-04-01 Sun Chemical Corporation Amine synergists with UV—a absorption
WO2024019957A1 (en) * 2022-07-18 2024-01-25 Celgene Corporation Compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
KR20260019532A (ko) 2023-05-24 2026-02-10 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 하나 이상의 sglt-2 억제제와 텔미사르탄을 포함하는 비인간 포유류의 신장 질환 및/또는 고혈압의 병용 치료 및/또는 예방
TW202541793A (zh) 2023-12-15 2025-11-01 德商百靈佳殷格翰維美迪加股份有限公司 用於預防貓之全身性疾病之血管緊張素ii受體拮抗劑

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB973975A (en) * 1962-05-23 1964-11-04 Painton & Co Ltd Improvements in or relating to electric switches
SE307365B (ar) * 1966-05-28 1969-01-07 Yoshitomi Pharmaceutical
SE447653B (sv) * 1978-11-14 1986-12-01 Eisai Co Ltd Imidazolderivat samt farmaceutisk komposition innehallande sadant derivat
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US4333943A (en) * 1980-04-24 1982-06-08 Miles Laboratories, Inc. Ethyl 3-(3-indolyl)-3-(5-tetrazolyl) propionate compounds used as anti-hypertensive agents
JPS59128376A (ja) * 1983-01-13 1984-07-24 Tanabe Seiyaku Co Ltd キナゾリノン誘導体
EP0142754A2 (en) * 1983-11-04 1985-05-29 Ferrer Internacional, S.A. 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US4551279A (en) * 1984-01-09 1985-11-05 G. D. Searle & Co. Protease inhibitors
US4578386A (en) * 1984-02-10 1986-03-25 Usv Pharmaceutical Corp. 7,8-Dihydroimidazo[1,5-a]pyrazin-8-ones
US4755518A (en) * 1985-12-20 1988-07-05 Warner-Lambert Company Imidazolyl or tetrazolyl substituted benzoic acid derivatives and pharmaceutical compositions thereof
US4748245A (en) * 1986-03-20 1988-05-31 Stauffer Chemical Company Process for making phenylthiopyrimidines
US4816463A (en) * 1986-04-01 1989-03-28 Warner-Lambert Company Substituted diimidazo [1,5-a: 4',5'-d]pyridines having antihypertensive activity
US4812462A (en) * 1986-04-01 1989-03-14 Warner-Lambert Company 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid analogs having antihypertensive activity
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
ZA875052B (en) * 1986-07-11 1989-03-29 Du Pont Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
US5138069A (en) * 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4870186A (en) * 1987-05-22 1989-09-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4874867A (en) * 1987-05-22 1989-10-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4921632A (en) * 1987-08-26 1990-05-01 Nec Corporation Liquid crystal compounds and compositions
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
US5015651A (en) * 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
US5189048A (en) * 1988-01-07 1993-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1,2,3 triazole angiotensin II antagonists
GB8827820D0 (en) * 1988-11-29 1988-12-29 Janssen Pharmaceutica Nv (1h-azol-1-ylmethyl)substituted quinoline derivatives
US4916129A (en) * 1989-01-19 1990-04-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Combination β-blocking/angiotensin II blocking antihypertensives
DE3928177A1 (de) * 1989-04-08 1991-02-28 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
GB8911854D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
IE64514B1 (en) * 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
IL94390A (en) * 1989-05-30 1996-03-31 Merck & Co Inc The 6-membered trans-nitrogen-containing heterocycles are compressed with imidazo and pharmaceutical preparations containing them
US5064825A (en) * 1989-06-01 1991-11-12 Merck & Co., Inc. Angiotensin ii antagonists
EP0403158A3 (en) * 1989-06-14 1991-12-18 Smithkline Beecham Corporation Imidazolyl-alkenoic acids
DK0403159T3 (da) * 1989-06-14 2000-08-14 Smithkline Beecham Corp Imidazolylalkensyrer
SG52709A1 (en) * 1989-06-30 1998-09-28 Du Pont Substituted imidazoles
JP2568315B2 (ja) * 1989-06-30 1997-01-08 イー・アイ・デュポン・ドゥ・ヌムール・アンド・カンパニー 縮合環アリール置換イミダゾール
US5164407A (en) * 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
EP0409332A3 (en) * 1989-07-19 1991-08-07 Merck & Co. Inc. Substituted triazoles as angiotensin ii antagonists
EP0412594B1 (en) * 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
DE69013607T2 (de) * 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
EP0412848B1 (en) * 1989-08-11 1995-01-18 Zeneca Limited Quinoline derivatives, process for their preparation and their use as medicaments
US5100897A (en) * 1989-08-28 1992-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted pyrimidinones as angiotensin ii antagonists
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
US5298518A (en) * 1989-09-29 1994-03-29 Eisai Co., Ltd. Biphenylmethane derivative and pharmacological use
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
AU640417B2 (en) * 1989-10-25 1993-08-26 Smithkline Beecham Corporation Substituted 5-((tetrazolyl)alkenyl)imidazoles
IL96019A0 (en) * 1989-10-31 1991-07-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
CA2028925A1 (en) * 1989-11-06 1991-05-07 Gerald R. Girard Substituted n-(imidazolyl)alkyl alanine derivatives
PT95899A (pt) * 1989-11-17 1991-09-13 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de derivados indole
IE903911A1 (en) * 1989-11-20 1991-05-22 Ici Plc Diazine derivatives
EP0430300A3 (en) * 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
GB8927277D0 (en) * 1989-12-01 1990-01-31 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH03223281A (ja) * 1989-12-01 1991-10-02 Glaxo Group Ltd ベンゾチオフェン誘導体
US5104891A (en) * 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazole derivatives, their production and use
TW201738B (ar) * 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
EP0522038A4 (en) * 1990-03-30 1993-05-26 Merck & Co. Inc. Substituted pyrimidines, pyrimidinones and pyridopyrimidines
US5260325A (en) * 1991-08-19 1993-11-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking tertiary amides

Also Published As

Publication number Publication date
DE59107440D1 (de) 1996-04-04
FI980787A0 (fi) 1998-04-06
LV5773A4 (lv) 1996-12-20
LU90100I2 (fr) 1997-09-25
CY2010009I1 (el) 2010-07-28
NL970001I2 (nl) 1997-06-02
US5399578A (en) 1995-03-21
GR3019155T3 (en) 1996-05-31
JPH04235149A (ja) 1992-08-24
KR910021387A (ko) 1991-12-20
LU91676I2 (fr) 2010-06-07
FI910747A0 (fi) 1991-02-15
LU90362I2 (fr) 1999-05-10
HU219343B (en) 2001-03-28
IL97219A (en) 1995-12-08
US5965592A (en) 1999-10-12
NL980036I2 (nl) 2001-02-01
NZ237126A (en) 1994-11-25
IE71155B1 (en) 1997-01-29
AU644844B2 (en) 1993-12-23
NL300285I1 (nl) 2007-10-01
NO1998024I1 (no) 1998-10-21
HUT61271A (en) 1992-12-28
UY23835A1 (es) 1995-03-21
HU9802895D0 (en) 1999-02-01
NO2007009I1 (no) 2007-07-23
ATE134624T1 (de) 1996-03-15
FI910747A7 (fi) 1991-08-20
NO910630L (no) 1991-08-20
HK219996A (en) 1997-01-03
IE910548A1 (en) 1991-08-28
CA2036427A1 (en) 1991-08-20
FI980787A7 (fi) 1998-04-06
DE19675036I2 (de) 2004-10-21
PT96799B (pt) 1998-09-30
LV5773B4 (lv) 1997-04-20
EP0443983A1 (de) 1991-08-28
NL980036I1 (nl) 1999-02-01
DK0443983T3 (da) 1996-03-18
NO910630D0 (no) 1991-02-18
KR0171409B1 (ko) 1999-02-01
CA2036427C (en) 1998-12-29
PH30484A (en) 1997-05-28
CY1978A (en) 1997-09-05
IL97219A0 (en) 1992-05-25
LU91347I2 (fr) 2009-01-14
EP0443983B1 (de) 1996-02-28
JP2749458B2 (ja) 1998-05-13
FI107921B (fi) 2001-10-31
HU9100537D0 (en) 1991-09-30
DE122007000050I1 (de) 2007-11-08
FI980787L (fi) 1998-04-06
DE122010000024I1 (de) 2010-07-08
NO1999001I2 (no) 2007-04-23
SA93140130B1 (ar) 2005-10-16
CA2232775C (en) 2003-06-10
ES2084801T3 (es) 1996-05-16
HU220073B (hu) 2001-10-28
NO2010008I1 (no) 2010-05-03
NL970001I1 (nl) 1997-03-03
NO2007009I2 (no) 2010-09-13
PT96799A (pt) 1991-10-31
NO304023B1 (no) 1998-10-12
AU7115191A (en) 1991-08-22
CY2010009I2 (el) 2010-07-28
CA2232775A1 (en) 1991-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SA93140130A (ar) مركبات الاسيل
CN113943285B (zh) 作为ret抑制剂的化合物
US9849119B2 (en) Opioid receptor ligands and methods of using and making same
CN119522225A (zh) 大环衍生物及其应用
TW309512B (ar)
EP3820842B1 (en) (r)-4-(1-(1-(4-(trifluoromethyl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide)cyclopropyl)-benzoic acid as ep4 receptor antagonist
AU2010241742A1 (en) Pyridinone antagonists of alpha-4 integrins
CA3167381A1 (en) Crystal of pde3/pde4 dual inhibitor and use thereof
Elkamhawy et al. Discovery of 1-(3-(benzyloxy) pyridin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl) ethyl) urea: A new modulator for amyloid beta-induced mitochondrial dysfunction
EP3844152B1 (en) Substituted heterocycles as c-myc targeting agents
Pagano et al. Identification of a novel extracellular inhibitor of FGF2/FGFR signaling axis by combined virtual screening and NMR spectroscopy approach
EP3590944A1 (en) Azetidine derivative
Schmitt et al. Novel fluoroalkyl derivatives of selective kappa opioid receptor antagonist JDTic: Design, synthesis, pharmacology and molecular modeling studies
CN115974855A (zh) Ezh2和hdac双靶点抑制剂、其药物组合物及其制备方法和用途
CN114929702A (zh) 作为ar拮抗剂的二芳基硫代乙内酰脲化合物
CN116444529B (zh) 一种氘代氮杂环丁烷类jak抑制剂及其用途
CN114437113B (zh) 一种噻唑并吡啶环联三氮唑类化合物及其制备方法和应用
CN110290808B (zh) 1-(4-氨基-5-溴-6-(1h-吡唑-1-基)嘧啶-2-基)-1h-吡唑-4-醇及其在治疗癌症中的用途
US8609682B2 (en) Analgesic agents
AU2019400398B2 (en) Estrogen receptor antagonist
Zhu et al. Synthesis and evaluation of 2-amino-dihydrotetrabenzine derivatives as probes for imaging vesicular monoamine transporter-2
CN110023300B (zh) 作为tnf活性的调节剂的取代的苯并咪唑衍生物
CN114437037B (zh) 一种含有吡啶联三氮唑类化合物及其制备方法和应用
CN118772107B (zh) Hdac抑制剂及其用途
Yu Sorafenib Analogue and Its Rearranged Compound: Design, Synthesis, Their In Vitro Anticancer Activity and Crystal Structure of the Rearranged Compound Dichloromethane Solvate