SA99191111A - طريقة لتصنيع أقراص تنتشر بالمضغ - Google Patents
طريقة لتصنيع أقراص تنتشر بالمضغ Download PDFInfo
- Publication number
- SA99191111A SA99191111A SA99191111A SA99191111A SA99191111A SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A SA 99191111 A SA99191111 A SA 99191111A
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- granules
- xylitol
- mixture
- tablets
- tablet
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 97
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 50
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 43
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 98
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 60
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 60
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 59
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 59
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 59
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 27
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 25
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 24
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 23
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 23
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 23
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 16
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 15
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 15
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 15
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 claims description 13
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 12
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 12
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims description 12
- -1 5111 Substances 0.000 claims description 11
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 11
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 11
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 11
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 11
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 10
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 8
- 241000220479 Acacia Species 0.000 claims description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 8
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 238000007792 addition Methods 0.000 claims description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 8
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 7
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 7
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 claims description 4
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 4
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 4
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 claims description 4
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 claims description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 3
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 3
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 claims description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 3
- YDQUROLTIDVHRK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;propane-1,2,3-triol Chemical group OCC(O)CO.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O YDQUROLTIDVHRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013615 non-nutritive sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims 4
- 241000360674 Malthodes Species 0.000 claims 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 2
- 230000008719 thickening Effects 0.000 claims 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 1-monopalmitoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO QHZLMUACJMDIAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O Chemical compound COC1=C(NC(CO)C(O)=O)CC(O)(CO)CC1=NCC(O)=O HXQQNYSFSLBXQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 claims 1
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 claims 1
- 241000276425 Xiphophorus maculatus Species 0.000 claims 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims 1
- 229940096898 glyceryl palmitate Drugs 0.000 claims 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 1
- 235000015250 liver sausages Nutrition 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000010018 saw palmetto extract Substances 0.000 claims 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims 1
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 67
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 abstract description 20
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 abstract 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 abstract 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 13
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 13
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 13
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 13
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 11
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 10
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 10
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 10
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 7
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 7
- 229940067631 phospholipid Drugs 0.000 description 7
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 description 4
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 description 4
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 4
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 4
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 4
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 3
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 description 3
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 description 3
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-yloxymethyl)-4-(4-fluorophenyl)piperidine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008202 granule composition Substances 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 2
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N sorbinil Chemical compound C12=CC(F)=CC=C2OCC[C@@]21NC(=O)NC2=O LXANPKRCLVQAOG-NSHDSACASA-N 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- YAXKTBLXMTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-butanetriol Chemical compound CC(O)C(O)CO YAXKTBLXMTYWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFWNKCLOYSRHCJ-UHFFFAOYSA-N 1-Methyl-N-{9-methyl-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl}-1H-indazole-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)NC3CC4CCCC(C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIMNAEMRNXUAQP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methyl-1h-imidazol-5-yl)-1,3-thiazol-2-yl]guanidine Chemical compound N1C(C)=NC=C1C1=CSC(N=C(N)N)=N1 GIMNAEMRNXUAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000014036 Castanea Nutrition 0.000 description 1
- 241001070941 Castanea Species 0.000 description 1
- 229920002160 Celluloid Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000070918 Cima Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- 244000180278 Copernicia prunifera Species 0.000 description 1
- 235000010919 Copernicia prunifera Nutrition 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100506443 Danio rerio helt gene Proteins 0.000 description 1
- 101150105088 Dele1 gene Proteins 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100506445 Mus musculus Helt gene Proteins 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000232219 Platanista Species 0.000 description 1
- 101150033538 Rala gene Proteins 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 description 1
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229940081733 cetearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000593 degrading effect Effects 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940090008 naprosyn Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 229960005183 paroxetine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000003772 serotonin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000005480 straight-chain fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N tripalmitin Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PVNIQBQSYATKKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 229950003675 zaltidine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتصنيع أقراص مضغ ( تفتيت خفيف ) تنتشر بسهولة وسرعة فى فراغ الفم ، بعد مضغ خفيف ، بدون مساعدة الماء ، وحسب الضرورة يمكن أن تحتوى على غلاف حاجب للمذاق المر للمادة الدوائية .وتتضمن الطريقة تحضير حبيبات جافة من واحدة أو أكثر من المواد الدوائية مخلوطة مع إضافات مناسبة ونكهات وتركيات من مادة شمعية ودهون فسفورية (60-BMI) أو مواد تحلية شديدة تشتق من نكهات الفواكه ( Neohesperidine ) لإخفاء المذاق ، ثم كبس الحبيبات إلى أقراص والتى يمكن تعبئتها بعد ذلك في زجاجات أو على شكل كريات صغيرة باستخدام معدات تقليدية .
Description
+ طريقة لتصنيع أقراص تنتشر بالمضغ الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتصنيع أقراص تنتشر بالمضغ ( سريعة الانتشار ) تحتوى على مواد دوائية تم إخفاء مذاقها للتناول عن طريق الفم بدون ماء ٠ تعتبر الأقراص العلاجية المستخدمة فى علاج العديد من الأمراض من Jal 6 أشكال الجرعة على أساس سهولة تناولها ومناسبتها للمرضى ٠ ومن ناحية أحرى ؛ يكون لغالبية الأدوية طعم أو مذاق مر » وبالتال يعان الأشخاص الذين يتتاولون تلك الأدوية عن طريق الفم بعض التعب أو الألم ٠ ولتجنب هذا الطعم المراء فإنه يتم بلع تلك الأدوية ٠ وهكذا ؛ فإننا نكون فى مواجهة مشكلتان إخفاء المذاق المر والتفتت أو التحلل السريع للأقراص فى التجويف الفمى لتجنب صعوبة البلع ٠ Ve وتم استخدام الطرق التالية لإخفاء مذاق الأدوية» عن طريق إضافة مواد تحلية أو نكهات » وتغليف وحفظ الأدوية مواد » تكون على وجه العموم بوليمرات قابلة للذوبان فى المعدة ٠ وأوضحت الراءة الأمريكية رقم oY VY طريقة لعمل أقراص قابلة للمضغ لدواء تم إخفاء مذاقه ؛ حيث تمت عملية إخفاء المذاق عن طريق التحبيب الدوار للمادة الفعالة مع مادة رابطة ومادة حاملة ثم تغليف ld) ١ بيوليمر مثل خلات السليولوز » أو بوتيرات خلات السليولوز مع بول فيل بيروليدون ٠ ومن بدائل الفن السابق ( البراءة الأمريكية رقم (OL AEYVA تغليف القرص المحتوى على المواد الفعالة ذات المذاق المر ببوليمرات مثل إثيل سليولوز وبوليمرات تساهمية من ميثا مثاكريلات ٠ وقد إقترحت أيضا مواد إمتصاص الأدوية مع متراكبات السيليكات مثل سيليكات الألومنيوم والمغنسيوم وثالث سيليكات ٠ المغنسيوم أو راتنج التبادل الأيوق ٠ ( البراءات الأمريكية رقم CY Ae AY لاحر 5 ار » NP FREE SSE SEE SV ARENAS الدولية رقم 3/7 ) وأوضحت البراءة الدولية رقم 4 956/7748 طريقة لإخفاء اللذاق
دس عن طريق التحبيب الحاف للمادة الفعالة ومادة الإمتصاص السيليكاتية وقاعدة ضعيفة مثل كربونات الكالسيوم » وال تعمل كعامل تحلل ثم كبس الحبيبات إلى أقراص ٠ وأوضحت البراءة الأمريكية رق YY AYY 0 طريقة لتحضير أقراص قابلة للمضغ تحتوى على دواء له مذاق غير طيب مثل السيمتيدين بواسطة التغليفة مع ٠ه 12100 Eudraezit « وإدخال مواد معينة ماصة للرطوبة وغير قابلة للذوبان ق الماء مثل مضادات الحموضة لو/مغ كإضافات خحارجية ٠ ومن العيوب الرئيسية Gall السابقة أن الأقراص تكون فى حاجة للبلع ويتم الإنطلاق الكامل للدواء الفعال بعد حوالى ساعتين وفقا للبوليمر المستخدم ٠ وأوضحت البراءة اليابانية رقم 88-7855 و 17-7718774 إضافة الليسثين ٠ ( فوسفاتيديل كولين ) أو سيفالين منفردا » أو مشتركا مع الليسثين وإقترحت البراءة اليابانية رقم 85-1077064 إستخدام مادة إمتصاص ٠ وأوضحت البراءة الأمريكية رقم VAY) 0,80 طريقة لخفض وإخفاء BI المر بإضافة ليبيد فوسفورى حمضى أو ليبيد فوسفورى حمضى ليزو وق العادة تكون المواد ذات المذاق المر طاردة للماء ومن المعتقد أن التفاعلات الطاردة للماء مع مواضع الاستقبال تؤدى إلى ١ ارتباطها ٠ وأوضحت القالات ¢ Y . Katsuragi and coworkers [ Pharm Research Vol . 12,658-662 Nature , 365:213 214 ,1993 ; Brain Research , 713 ,240 ; 1995, Biochimica et Biophysica Acta, 1289, 322 328 , 1996 ; 1996 , 245 [ استخدام ليبوبروتينات 0 ,1 - فرط أو PA-LA والذى يتكون من حمض ٠ فوسفاتيديك (ه ط )و - © لاكتوجلوبين (LG) و هلط و ب- لاكتاللبومين ؛ على الترتيب ٠ وتكون تلك الليبوبروتينات طاردة للماء ٠ وتخمد عكسيا إستجابة المواقع المستهدفة للمواد المرة ٠ وأوضحت البراءة الأمريكية رقم 078871 5ر5 إضافة الفوسفوليبيدات الحمضية وليزوفوسفوليبيد لإخفاء أو التقليل من المذاق المر ٠ وقد
- وجد أن هذه الطرق ؛ غير كافية لتعطى slim YI المطلوب للمذاق المر فى بعض المواد الصيدلية ٠ وقد وصفت أيضا أساليب إنتاج الأقراص الى تتحلل بسرعة فى تجويف الفم فى عدد من المقالات . وتشتمل تلك على الأقراص فورية التحلل ( 18 7 17017 ) o «علامة ,4( لشركة (#Yamanouchi Pharmaceuticals company اليابان والأقراص سريعة الذوبان ( البراءة الدولية رقم 445 48/77 ( لشركة & Proctor Gamble Company و Jyoc ( علامة تجارية ) مي Laboratoire Farmalyo « وأقراص OraSolv سريعة الذوبان ومحسنة الطعم من Cima Tabs Inc. « ,اقراص Flash Tab من Progra Pharm » وأشكال الجرعة المجففة ب التجميد سريعة " ٠ الذوبان ق كريات صغيرة ( Zydie علامة تحارية ) RP Scherrer» والأقراص سريعة الذوبان من Fuisz Technologies وتستلزم جميعها عمليات تصنيع شضاقة ومرهقة وبالإضافة إلى ذلك فإن تلك الأقراص تتطلب تعبثتها 3 عبوات خاصة ٠ ويتضمن أسلوب (WOW TAB) الذى سبق ذكره ( البراءات اليابانية أرقام 17ت فت متت CT 117 ) تغليف مكون فعال ٠ ومانيتول/لاكتوز مع مالتوز » حيث يتم أولا تحويلها بلوريا إلى حالة غير متبيلرة ثم التحبيب ٠ ويتم كبس تلك الحبيبات إلى أقراص مسامية عند قوى كبس منخفضة جدا ٠ وعند تعريضها لرطوبة عالية » يقوم بإمتصاص الرطوبة لإعادة البلورة ؛ وبالتالى يتم إزالة الرطوبة المتبقية ق التشكيل قبل التعبثة ٠ وقد وجد أن الأقراص الى تم الحصول عليها ذات Yada) © ك ب تتطلب عبوات خاصة لتجنب ST x أثناء التخزين/النقل ٠ وتتضمن التكنولوجيا الى وصفت 3( براءة Proctor 8 Gambles الدولية 7 © تكوين قالب من الدواء أولا بإذابة/إنتشار ق الماء عامل لإخفاء اللذاق مثل صمغ أكسانثان ؛ مثيل مثاكريلات بوليمر (Al إل . وعامل Jb صيدليا ثم دفع الرطوبة ومزجها مع مادة حاملة مقبولة صيدليا ( فوارة ) مثل بيكربونات
ده الصوديوم ثم الكبس إلى أقراص ٠ ولا يمكن تشغيل أو تصنيع المواد الفعالة الحساسة للرطوبة والحرارة وتكون العملية مستهلكة للوقت ومكلفة ٠ وتعتمد تكنولوجيا الانتشار المتوهج من Cima على كبس مزيج من مواد فوارة متاحة LE وأدوية مغلفة إلى أقراص لينة سهلة التفتيت ٠ وهكذا تكون ٠ العملية معقدة وباهظة التكاليف وتحتاج إلى تحكم 3 البيئة المحيطة ( > 70م /961 رطوبة نسبية وصلابة أقراص من ١-#ر؟ ك ب ) وأيضا تعبئة خاصة ٠ وتستلزم تكنولوجيا ليوك التجفيف بالتجميد لمعلق من الدواء الإضافات إلى كريات سابقة التجهيز ٠ ومن الواضح أن تلك التكنولوجيا غير مناسبة للعديد للمكونات الفعالة ٠ وبالإضافة إلى ذلك تتطلب تلك التكنولوجيا معدات خاصمة ٠ غالية الثمن ٠ وتكون تكنولوجيا Flash Tab نظام الانتشار الوميض الذى يستلزم تغليسف الدواء أو العقار ببوليمر Budragit ( بوليمر تساهمى مثيل مثاكريلات ) للحصول على إنطلاق سريع الدواء فى المعدة » وتشكيل ذلك الدواء مع مادة فوارة لإنتاج قرص وميض الانتشار ٠ ويستخدم نظام التغليف حاليا طريقة تصنيع باستخدام vo مذيب غير مرغوب فيه » وتكون تكلفة المنتج عالية ٠ ووصفت البراءة الأمريكية رقم ١ VAY) ره طريقة لخفض وإخفاء اللذاق المر للمواد ال توضع فى فراغ الفم مثل الأطعمة والمشروبات والأدوية ٠ وتتكون الطريقة الى وصفت فى البراءة الدولية رقم 4/1750 (Glaxo Group Limited ( من تغليف الرانتيتيدين أو ملح مناسب فى قالب من ٠ البوليمر مثل إثيل سليولوز أو استخدام مادة شمعية مصهورة مثل شمع كارنوبا وثللث سيترات أو ثالث بالميتات جليسريل ( احماض دهنية غير مشبعة أو مشبعة مستقيمة السلسلة عالية الوزن الجزيثى ؛ إسترات وكحولات ) للحصول على حبيبات تيتيدين عديمة الطعم مع محتوى دوائى حوالى 907٠ و/أو ) تحبيب تلك الحبييات مع الزيليتول ) ونكهة إلح » ثم كبسها إلى أقراص مضغ أو إنتشار فى قاعدة من أقماع
الث جليسريد منصهرة وزيت ثيوبروما وتحضير قوالب تشكيل الأقراص ٠ وى أى من الحالتين » تكون العملية بجهدة ومكلفة ٠
وما زالت هناك حاجة لعملية تشغيل سريعة وغير مكلفة لإنتاج أقراص تحتوى أدوية » وال تقدم لتسهيل التناول عن طريق الفم ( تحلل سريع فى الفم بدون ماء ) ٠ وإخفاء المذاق فى أى مكون مر oo
وصف عام للاختراع
ويتعلق هذا الاختراع بأقراص سريعة الانتشار ؛ يشار إليها أيضا بأقراص تنتشر بالمضغ ؛ تحتوى على المكون الفعال ٠ ويكون للشكل المقبول صيدليا سريع الانتشار للقرص موضوع هذا الاختراع تركيب يتضمن حبيبات مضغوطة ؛ وتستعمل تلك
٠ الحبيبات على الدواء مع تركيبة من مادة شمعية » ومادة تحلية و/أو عامتل إخفاء المذاق ؛ وإضافات مقبولة صيدليا يم اختيارها من الزيليتول » المانيتول ؛ المالتودكسترين » أمالسوربيتول » أو تركيبة منها ؛ واختياريا عامل نكهة وعوامل تحليل وتفتيت » ويتم انضغاط الحبيبات مع بعضها إلى أقراص مع مكونات حبيبات حارجية تعتبر مواد تحلل وتفتيت ؛ ومادة تحلية و/أو عامل sls] المذاق ؛ وإضافة
مقبولة صيدليا يتم اختيارها من الزيليتول » المسانيتول » المالشود كسترين » أو السوربيثول » أو تركيبة منها ٠ وهناك سمة أخرى لهذا الاختراع وهى طريقة لتحضير أقراص سريعة الانتشار أو تنتشر بالمضغ للتناول عن طريق الفم » حيث تتضمن تلك الطريقة : أ ٠ تصنيع حبيبات ثم إخفاء طعمها :
١ ٠ ) خلط على الأقل مكون واحد فعال صيدليا مع إضافة أو أكثر مقبوله صيدليا يتم اختيارها من المجموعة الى تتكون من الزيليتول » والمانيتول القابل للانضغاط المباشر ؛ والمالتودكسترين أو السوربيتول » ومادة شمعية » ومادة تحلية مكثفة أو عامل إخحفاء الطعم اختياريا مادة محللة أو مفتتة ونكهة ٠
" ) تحضير مخلوط الخطوة ( ١ ) للانضغاط بالتحبيب الحاف | مثلا بواسطة التكتل أو الانضغاط الأسطوان ] ؛ ثم الطحن والغربلة . ب ٠ تصنيع أقراص تنتشر ably ) مزج منتج الخطوة ( ؟ ) مع إضافات أخرى مقبولة صيدليا وتشمل الزيليتول ؛ ٠ المانيتول » المالثودكسترين » أو السوربيثول ويشتمل اختياريا على نكهة ¢ ومادة تحلية /وعامل إخفاء الطعم تحلل أو تفتيت ٠ ؛ ) كبس المخلوط فى الخطوة ( © ) إلى أقراص الوصف التفصيلي ووفقا لهذا الاختراع » فإنه توضح هنا طريقة لتصنيع أقراص تنتشر pally ٠ تحتوى على واحد أو أكثر من الأدوية أو SUSU والعوامل الفعالة حيث يتم انتشارها وتحللها بسهولة وسرعة بعد المضغ الخفيف عند تناولها عن طريق الفم ٠ وقد وجد الآن أنه باختبار تركيبة من الإضافات شائعة الاستخدام ؛ شل الزيليتول والمانيتول ؛ و المالثودكسترين ؛ أو السوربيثول ؛ وتحضير حبيبات جافة لما ثم مزج تلك الحبيبات مع مزيد من الإضافات ى مخلوط تحبيب خارجى فانه يكن الحصول على قرص ينتشر بالمضغ يتحلل بسرعة فى فراغ الفم بدون ماء ٠ وسوف يلاحظ من المشتغلين 3 الجال أن نسبة الإضافات السابقة قد تتطلب تغييرها بدرجة بسيطة لكل دواء أو تركيبة الدواء ٠ وتشتمل الطريقة على : ١ ) مزج مكونات حبيبية مع بعضها حيث تشتمل دواء أو أكثر ( يشار إليها Lal #٠ بعوامل أو مكونات فعالة ) منفردة أو مشتركة مع أى إضافات مناسبة مرغوب فيها » وتركيبة من مادة شمعية وعامل لإخفاء المذاق ¢ والذى يمكن أن يشتمل على مادة نحلية مكثفة يفضل 60 - 1/11 13 أو نيوهيسبريدين » واختياريا يمكن أن تشتمل على نكهات إضافية واحدة أو أكثر وعامل تحلل وتفتيت ٠
م - " ) تحضير مخلوط حبيبات جافة بأساليب معروفة جيدا فى JB ؛ مثل الإنضغخاط الأسطوان أو التكتل » والطحن والغربلة كما هو مطلوب ؛ ؟ ) تحضير مخلوط إنضغاط بمزج الحبيبات الحافة الداحلة من الخطوة ( 3 ) مع أى إضافات محببة خرزية كما سيتم وصفه ٠ 4 ) كبس المخلوط فى الخطوة ( 9 ) إلى أقراص وقد وجد أن الأقراص الناجة لها قابلية منخفضة للتفتت بحيث يمكن tnd بسهولة ق زجاجات أو كريات باستخدام معدات عادية تقليدية ٠ ويمكن اختياريا معالحة الجزء المطلوب من مخلوط الحبيبات الحافة حراريا (عملية انتشار حرارى (TIP Ped باتباع خطوات معروفة جيدا فى JU » مثل تلك الئ ٠ وصفت ق البراءة الأمريكية رقم PL EL 14ر0 قبل المزج مع إضافات أخرى وكبس المزيج إلى أقراص ٠ وتحتوى الخطوتان ١ و ؟ السابقتان بالحبيبات الى تم إخفاء طعمها فى الدواء ؛ بينما ينتج عن الخطوتين ؟ و 4 القرص الذى ينتشر بالمضغ المطلوب وى نموذج بديل لهذا الاختراع » يمكن بدلا من استخدام الحبيبات ال تم اخفاء طعمها AAU ىق eo الخطوة ؟ » استخدام حبيبات دوائية ثم اخفاء طعمها متاحة تجاريا مثل حبيبات البوليمر المغلقة من Eurand America أو حبيبات Descote المغلفة بكبسولات ؛ أو أى دواء أخر مناسب مغلف ببوليمر يتم مزجها مع الإضافات والنكهات وتكبس إلى أقراص تنتشر بالمضغ وفقا للحطوتين 3 و 4 ٠ ومن الملاحظ أن هناك العديد من الوسائل لإنتاج أدوية حبيبات داخلية تم ٠ إخفاء مذاقها للاستخدام فى مخلوط مكون الحبيبات vi lll وعادة تكون الحبيبات المغلفة ببوليمر أو الحبيبات المغلفة بكبسولات للمكونات الفعالة » عبارة عن عوامل فعالة لها مذاق مر أو غير محبب ٠ ويمكن تغليف تلك الأدوية ؛ على سبيل لمثال مع طبقات منفصلة من البوليمر » مثل البوليمرات التساهمية مثاكريلات إستر ؛
و - كما ذكر فى البراءة الأمريكية رقم 09//715ر8 ٠ وتشمل مواد التغليف المناسبة ال وصفت فى هذا الاختراع مدى واسع من البوليمرات التساهمية مثل تلك المتاحة تحت الإسم التجارى ٠ Budragit ويتم تصنيع تلك البوليمرات التساهمية وتسويقها بواسطة - WU - Rohm Pharma of Darmstadt . 0 وقد لوحظ أن تلك المنتشرات البوليمرية المائية يمكن أن تحتوى على إضافات مثل 0 مواد تلدين ¢ صبغات التلك » وما شابه ذلك » lly يمكن أن تستخدم فى مخلوط التحبيب الداخلى ٠ وتستخدم تلك الإضافات ومنها مواد التلدين للمساعدة فى خواص تكوين الغشاء الرقيق للغلاف البوليمرى وأيضا التزويد بتكامل ومرونة أكثر للغلاف الرقيق ٠ ومن أمثلة مواد التلدين الى يمكن أن تستخدم فى التغليف ٠ موضوع هذا الاختراع » ثالث إثيل سترات » ترباكتين » ثالث بوثيل سترات ؛ أسثيل ثالث إثيل سترات » أسثيل ثالث بوثيل سترات ؛ ثان بوثيل فقالات ؛ ثناىن بوثيل سيباكات ؛ نيل بيروليدون وبروبيلين جليكول ٠ ويمكن أن تكون كمية مادة التلدين الموجودة فى المنتشر SW من 765 إلى حوالى 707٠ من وزن البوليمرات الجافة ٠ ومن المناسب OF تشتمل الإضافات المستخدمة فى المخلوط داخلى التحبيب فى الخطوة ( ١ ) الى سبق ذكرها ولا تقتصر على الزيليتتول ؛ المانيتول القابل للانضغاط » المالثو دكسترين أو السوربيتول » أو تركيبة منها » ويفضل الزيليتول ٠ ومن ناحية أخرى » يتطلب مخلوط التحبيب الخارجى استخدام بعض الإضافات المقبولة صيدليا ؛ ويمكن اختيارها من الزيليتول » المانيتول القابل للانضغاط os ٠ المالتودكسترين أو السوربيتول » أو تركيبة منها ويفضل الزيليتول ٠ ويتطلب هذا الاختراع فى المخلوط داخلى التحبيب مكون يكون على شضكل مادة شمعية » ومكون أخر يكون إما مادة تحلية » مثل تلك الي تشتق من نكهات الفواكه أو عامل لإخفاء الطعم مثل ليبو بروتينات وفوسفوليبيدات تشتق من ليسيثي الصويا » ls سيتم وصفها مرة أخرى هنا ٠ وكما لوحظ سابقا يمكن أن يشتمل
١. ومن ناحية أخرى ؛ إذا استخدم ٠ المخلوط اختياريا على عوامل نكهة إضافية وتحلل المخلوط داخلى التحبيب حبيبات مغلفة بالبوليمر لعامل فعال صيدليا أو استخدام حبيبات إخفاء طعمها متاحة تجاريا ؛ لمكون فعال صيدليا بدلا منها فإنه من الملاحظ . أن المادة الشمعية والمكون الثان غير ضرورية » ويمكن أن يكون وجودها إختياريا وتشتمل المواد الشمعية المستخدمة هنا ولا تقتصر على » أحادى » ثان - أو ° الث - ك.,_.م استرات اليفاتية من الجليسرول ؛ ويفضل جليسرول بالميتوستيرات أوجليسريل بها نات » الكحولات الأليفاتية ( ك.,..م ) مستقيمة السلمسسلة عالية الوزن الجزيئى مثل كحول سيتريلى أو كحول ستيلى ومخاليط من أحماض اليفاتية ويفضل ؛ أن تكون المادة Lge عالية الوزن الجزيئى وإسترات » أو تركيبات الشمعية كحول مثيريل أو كحول سثيل أو يكون جليسرول بالميتو - سيترات أو ٠ ٠ جليسريل بمنات ويفضل أن تشتمل عوامل إخفاء المذاق الى يمكن أن تدخل فى التشكيلات داخلية التحبيب الليبوبروتينات وفوسفوليبيدات المشتقة من ليسثين الصويا » مثل ومن ناحية أخرى Kao Corporation منتج من ليسثين الصويا من » 5 11-0 تشتمل المكونات المناسبة الأخرى لإخفاء مذاق المكونات الفعالة ولا تقتصر على ve جليسريل بمانات أو ( Compritolar Preciral الشموع الطبيعية أو المخلقة مثل أو Jew وكحول ) Gallefosse 5 . 8 . , Framce جليسرول بالميتوسيترات من ومن الملاحظ أن المادة الشمعية وعوامل إخفاء الطعم يمكن أن تكون ٠ مع كرنوبا نفس العوامل للاستخدام فى المخلوط الداخل المحبب كما فى حالة استخدام الشضموع : الصناعية أو الطبيعية التى سبق ذكرها أو يمكن أن تكون تركيبة منها ٠ ويفضل أن تشتمل عوامل التحلية للاستخدام فى التشكيلات المجبة مواد البحالاية المشستقة من نكهات الفاكهة » مثل نيوهسبيريدين دى سى من
E M I Industries Inc .
١١ - | - ومن المناسب » يمكن أن يكون المكون الثاى فى المخلوط الحبيى إما عامل من عوامل إخفا الطعم السابق ذكرها أو مادة التحلية أو تركيبة منها 96 ويفضل أن يكون المكون الثان 60 - 141 8 أو نيوهسبيريدين دى سى ؛ أو تركيبة من هذان المنتجان ٠ o ومن المناسب ؛ أن تتواجد المادة الشمعية مشتركة مع 60 - 1411 8 أو نيوهسبيريدين دى سى Jobs من حوالى 701 إلى حوالى 907٠ ويفضل من حوالى YOY إل 907٠ Jl من وزن التركيب ٠ وق المخلوط الحبيى الداخلى إذا كان المكون الأول lilly موجودان فإنه يفضل أن يكونا بنسبة من حوالى #ر- إلى حول 2607 و/و من وزن التشكيل ٠ وكبديل » سوف تتغير نسبة المادة الشضمعية ٠ إلى مادة إخفاء الطعم /التحلية فى تلك الأشكال من حوال 70:1 إلى حوال Vio و التشكيل الكلى ) . oS أيضا أن تستخدم المادة الشمعية وعوامل إخفاء الطعم وعوامل التحلية الى ذكرت هنا للاستخدام فى مخلوط المكونات الحبيبية الداخلية فق مخلوط الحبيبات الخارجى ٠ Vo وتشتمل المكونات الفعالة المناسبة الى تدخل فى الأقراص الى تنتشر بالمضغ موضوع هذا الاختراع على التأثيرات العديدة المرة » ذات الطعم غير المرغوب فيه ؛ للأدوية والعقاقير وتشمل ولا تقتصر على ؛ مضادات المستامين يدثلل سيميتيدين » رانتيتيدين » ماموتيدين » نيبيروتيدين ر و كساتيدين » سلفوتيدين يوفاتيدين وزالتيدين » والمضادات الحيوية مثل » البنسلين » الأمبيسيلين ؛ ٠ أم وكسيسيلين » وإرثرومسيسين ؛ والأسيتامينوفين » الأسبرين » الكافيين ؛ وديكستروميثورفان » وثان فيهيدرامين » وبرومونفيرامين » و كلوورو فينيرامين وليوفيللين ؛ وسبيرو نولاكتسن ؛ و 11581055 مثل إيبوبروفين ؛ وكيتوبروفين ؛ ونابروسين » وتابوميتون » ومثبطات * cp dg مثل جرانيسترون ؛ أو أوندانسيترون » ومثبطات إعادة إمتصاص السيوراتونين Jie بار زكستين ؛
“yy - فلوكستين » وسيرترالين » والفيتامينات مثل حمض الأسكوربيك ؛ فيتامين أ و فيتامين د » والمعادن والمواد الغذائية » مثشل كربونات الكالسيوم ؛ ولاكتات الكالسيوم إلح أو تركيبات ٠ ولا تقتصر العقاقير على ما سبق ولكنها أمثلة فقط للعقاقير ذات المذاق غير ٠ المحبب ال يمكن OF تستخدم فى هذا الاختراع ٠ وبالإضافة إل ذلك ؛ من النملذج المفضلة لهذا الاختراع . المركبات الأخرى مثل ؛ العقاقير المضادة للألتهاب غير الجسم (NSAIDS) مثل النابروستين ¢ مشتقات حمض البروبيونيك ٠ ومن المناسب أن تشترك تلك العوامل خاصة العوامل المضادة للألتهاب مع عوامل علاجية نشطة أخرى مثل السيترودات المختلفة » ومضادات الهستامين ومزيلات الاحتقان حسب ٠ الحاجة . وتشتمل العوامل غير الفعالة أو الإضافات الخاملة المستتخدمة اختياريا فى المخلوط داخلى الحبيبات والمخلوط الحبيى الخارجى ؛ الإضافات الخاملة المقبولة صيدليا مثل الزيليتول | عامل تحلية ( تحلية مرتان ونصف تحلية المانيتول ) مع حوارة محلول سالبة كبيرة - er ١جى/جم ] والفراكتوز » والسوربيتول ( حرارة المحلول : WY =e جى/جم ) ؛ المانيتول ( حرارة الملول : - (er ١١١ والمالتو دكسترين ٠ وتشمل عوامل النكهة للاستخدام هنا ؛ ولا تقتصر على » البرتقال » الجريب فروت » والتوت ٠ وإذا لم يحتوى المخلوط الحبيى الداخلى على مكون فعال مغلف ببوليمر فإنه يفضل OF يشتمل المخلوط على عامل نكهة ٠ وبالإضافة إلى ذلك ؛ إذا ٠ وجد عامل النكهة 3 المخلوط الحبيى الخارجى فإنه يجب أن يتواجد بنسبة =o إلى حوالى 707 و/و من الشكل الكلى للقرص ٠ وممكن أن يشتمل تشكيل القرص اختياريا على مواد تحلل مناسبة ( لكل من الحبيات الداخلية والخارجية ) مثل ولا تقتصر على جليكولات نشا الصوديوم [EXPLOtab] وبول فينيل بيروليدون مرتبط عرضيا [Croapowidoneb] وننفا
دسل الذرة » والأكاسيا » كروسكرميلوز الصوديوم SOL] - 01 - عه -[ كرب وكسى مثيل سليولوز الصوديوم » فيجم » ٠ likly ويفضل أن يكون عامل التحلل جليكولات نشا الصوديوم أو نشا الذرة؛ وعلى الرغم من أن مواد التحلل تكون مكون اختيارى فى مخلوط Cl dl ٠ الداخلية » فإنه يفضل نشا الذرة أو الأكاسيد مع العقار بنسبة تحلل حوالى Vien إلى ٠١٠:١ 7٠١ وعلى الرغم من أن عامل التحلل يكون اختياريا فق المخلوط الحبيى الخارجى ؛ فإنه يفضل جليكولات نشا الصوديوم ( EXPLOtab ) « كروسى كارميلوز الصوديوم SOL] - لل - عه -[ « أو بولى فنيل بيروليدون [ Croaponidone [ ٠ ويتواجد بنسبة 704-١1 وزنا من التشكيل ٠ ويمكن أن يحتوى التشكيل اختياريا على موادتزييت مناسبة ( لكل من الحبيبات الداحلية والخارجية ) مثل ولا تقتصر على سيترات المغنسيوم » حممض ستتريك ؛ وأملاح المعدن القلوى المقبول صيدليا له » وسيترات الكالسيوم و وسيترات الصوديوم » Cab - © - Sil والسيلويد » وكبريتات لوريل الصوديوم » وكلوريد ne الصوديوم » كبريتات لوريل المغنسيوم ؛ أو التلك ٠ ويفضل ؛ أنيكون عامل التزييت المناسب هو سيترات المغنسيوم أو حمض السيتريك ٠ يومكن أن تكون كمية عامل التزييت الموجودة فى التشكيل الكلى من حوالى vse إلى حوالى ٠ر؟ وزنا من وزن التركيب ٠ ومن المناسب أن يتواجد عامل التزييت فى مخلوط الحبيبات الخارجية. وبالإضافة إلى الإضافات الخاملة الق سبق ذكرها يمكن أن يحتوى التشكيل ٠ أيضا على مكونات لزيادة مساحة السطح مثل التلك ؛ الأكاسيا » نشا الذرة » ثالث سيليكات المغنسيوم أوسيليكات ألومنيوم مغنسيوم ٠ ومن المناسب أن تتواجد المواد عالية مساحة السطح عند مستوى من حوالى 76١ إل حوالى ١٠970وزنامن 2 التركيب » ويفضل من حواال 707 إلى حوالى 907 وزنا من وزن التركيب ٠
“ye - وممكن أن يشتمل التشكيل أيضا على عوامل تلوين أو صبغات » مثل FD&C أو D&C ألوان وصبغات بجازة وأكسيد الحديد وثان أكسيد التيتانيوم Sty ٠ أن تتراوح نسبة الصيغة الموجودة من حوالى ١ر700 إلى حوالى ٠ر907 من وزن التركيب ٠ ويمكن أن يشتمل التشكيل أيضا على مواد تزييت مناسبة فى مخاليط الحبييات الداخلية والخارجية ؛ مثل ولا تقتصر على سيترات المغنسيوم أو حمض سيتريك ٠ ومن المناسب أن يتواجد عامل التزييت فى مخلوط الحبيبات الخارجية ٠ ويمكن أيضا استخدام إضافات أو مخففات أخرى مقبولة صيدليا؛ حسب الحاجة » فى كل من المخلوط داخلى أو خارجى الحبيبات ٠ وتشضمل الإضافات ٠ الخاملة المناسبة ال يمكن أن تستخدم على سبيل JEU ؛ مواد idle مواد ربط مواد تزييت » مواد تساعد على الكبس ؛ والانضغاط وعوامل ترطيب ٠ ولتحقيق مزيد من الراحة والملائمة للمريض ؛ يمكن أن يشتمل التشكيل أيضا على مواد تحلية مثل الاسبارتام ؛ وسيكلامات الصوديوم ¢ وسكهارينات الصوديوم ونكهات شل تلك الى سبق وصفها ٠ Vo ويقدم هذا الاختراع طريقة لتصنيع أقراص تنتشر بالمضغ تكون قادرة على التشغيل السريع ؛ ومناسبة إقتصاديا وتكون مناسبة على وجه الخصوص للأدوية الحساسة للرطوبة والحرارة ٠ وهناك سمة أو ميزة أخرى لهذا الاختراع بالمقارنة بالاساليب التكولوجية الأخرى السريعة الإنتشار » وهى أنه لا تكون هناك حاجة لمعدات تصنيع وتعبشة Ys لتصنيع تلك الأقراص ٠ ومن المناسب أن تشتمل الأقراص موضوع هذا الاختراع أ) 0-١ جزء من دواء أو مادة فعالة واحدة على الأقل ب ) ٠١ = جزء ويفضل Ao=Vo جزء من الزيليتول
- ١و
=( درء Yeo جزء ويفضل ر١- ٠ ؟ جزء من من مادة ضمعية مثل جليسريل
بمنات ) (Compritol ؛ أو جليسريل بالميتوسيترات ) (Preciral «
د ) إختياريا در- إلى ١ أجزاء ويفضل أكثر ١ر١ - ٠ر؛ أجزاء من مادة
تحلية/إحفاء طعم مثل Neohesperidin أو 1311-60 ( يعتمد المدى الفعلى على
0 مدى مرارة طعم الدواء ) ٠ ويتغير محتوى الزيليتول فى التشكيلات على أساس الدواء نفسه على سبيل
JU » جزء واحد هيدر وكلوريد جرانيسترون إلى 90 جزء من الزيليتول ويفضسل
إلى 0-40 جزء من الزيليتول ؛ على أساس الجرعة المطلوبة ؛ وجزء واحد من
هيدر وكلوريد باروكستين إل Vo جزء من الزيليتول » ويفضل ٠١-4 أجزاء من ٠ الزيليتول » وجزء واحد من أسيتامينوفين إلى 6 أجزاء من الزيليتول » ويفضل ؟-؛
أجزاء زيليتول » وجزء واحد إيبوبروفين إلأى + أجزاء زيليتول ؛ ويفضل ؟-؟؛
أجزاء من الزيليتول » وجزء واحد من سيميتيدين قاعدة حرة إل + أجزاء من
الزيليتول » ويفضل 4-7 أجزاء من الزيليتول ؛ و #أجزاء من كربونات الكالسيوم
إلى جزء واحد من الزيليتول » ويفضل ¥ جزء من كربونات الكالسيوم إل Y= ١ جزء من الزيليتول » للوزن الكلى للتشكيل . ويفضل أن تكون الأجزاء نسب تحدد
بالنسب a pall الوزنية من التشكيل الكلى ٠
ويتم مزج الدواء » والمادة الشمعية وعامل التحلية وإخفاء الطعم معا مع
إضافات خاملة أخرى مناسبة » ويفضل إنضغاطها باسطوانات وتطحن ؛ لإنتاج
حبيبات ويسمى هذا المحلوط أيضا بالمكون الحبيى الداخلى ٠ ويتم بعد ذلك موج ٠٠ تلك المكونات الحبيبية الداخحلية ¢ أو الحبيبات المغلفة ق كبسولات المتاحة تحاريا
للدواء » مع مزيد من الإضافات وتشمل الزيليتول » ونكهات وعوامل تزييت ( يشار
إليها هنا أيضا ممكون حبيى خارجى ) ويضغط إلى أقراص سريعة الانتشار ٠
١١ - - وتتغير نسبة حبيبات الدواء الى تم slit) طعمها إلى الزيليتول فى المكون الحبيى الخارجى لشكل القرص من حوالى ٠١ : ١ إلى VY ويفضل من حوالى 5:١ إل 7 ٠: ؛ على أساس قوة شكل الجرعة و/أو مدى مرارة طعم الدواء ٠ وتتغير نسبة الدواء إلى الزيليتول » إن وجد فى المكون الحبيى الداخلى فى شكل القرص من حوالى "٠ : ١ إلى ١:10 » ويفضل من حوال ١:١ إلى ؟ : على أساس قوة شكل الجرعة و/أو مدى مرارة طعم الدواء ٠ وتتغير نسبة الدواء إلى المادة الشمعية ( إن وجدت ) فى التركيب داخلى الحبيبات من حوالىل ١ : ٠١ إلى ١ : ١ ويفضل من حوال ه : لل ١ على أساس الجرعة ومرارة الدواء . وتتغير نسبة الحبيبات الى تم إخفاء طعمها ٠ ( الخطوة ١ و ؟ ) الى الزيليتول فى مخلوط الحبيبات الخارجية من حوالى ٠١ : ١ الى ٠" » ويفضل من حوال 4 : ١ الى ١ ١:1 وهناك سمة أخحرى لهذا الاختراع وهى التشكيل الجحديد للقرص الصيدلى السريع الانتشار للتناول عن طريق الفم حيث يكون لذلك القرص تركيب يتضمن حبيبات مضغوىطة ويتم إنضغاط الى تشتمل على دواء مع تركيبة من مادة dnd وعامل ve ( إخفاء الطعم » واختياريا مع مادة تحلية و/أو نكهة واختياريا مع مادة إضافية يتم اختيارها من المجموعة ال تتكون من الزيليتول ؛ المانيتول » المالتوهكسترين / أو السوربينول » أو تركيبة منها ؛ ويتم إنضغاط الحبيبات معا إل شكل قرص مع مكونات حبيبات خارجية تكون عبارة عن مواد تحلل مواد تحلية و/أو عامل dix] الطعم وإضافة مقبولة صيدليا يتم اختيارها من الزيليتول » المانيتول ؛ المالتودكسترين / أو السوربينول » أو تركيبة منها ٠ ويفضل أن يكون الدواء فى القرص الذى سبق ذكره مسكن ؛ مضاد للقئ alia للحموضة ؛ ومضاد للإلتهاب ؛ وعلاج لإلتهاب المفاصل » ومكمل للكالسيوم فى الجسم ¢ ومضاد للهستامين ؛ مزيل للإحتقان » أو مخاليط منها ٠
“yy - ويفضل » أن تشتمل حبيبات القرص أيضا على إضافات داخلية الحبيبات مقبولة صيدليا مثل الزيليتول » وإضافة حارجية الحبيبات مثل الزيليتول ٠ ويفضل أن تشتمل الحبيبات على مادة تحلية تشتق من نكهات الفواكه أو عوامل إخفاء النكهة من ليبوبروثين أو فوسفوليبيدات حامضية تشتق من ليسئين e الصويا . ويفضل ST أن يشتق فوسفوليبيد من منتج مجزاً يشتق من ليسثين الصويا ٠ ويفضل أن تشتمل المادة الشمعية فى الحبيبات على شمع طبيعى أو صناعى أو أحادى SU أو ثلاثى ك. ...م إستر اليفاتى للجليسيرول ؛ مثشل جليسرول بالميتو سيترات أو جليسريل بمانات ٠ أو يمكن أن تشتمل المادة الشمعية على ٠ كحول SW على الوزن الجزيثى ( ك .,. ك.م ) مستقيم السلسلة ؛ أو مخاليط من أحماض اليفاتية عالية الوزن الجزيئى وإسترات ؛ مثل كحول ستريلى أو كحول ويفضل ¢ أن تتواجد المادة الضمعية مشتركة مع BMI-60 أو Jes Neohesperidine D C من 70١ Us إل 9630 ويفضل من حوالى ؟276 ١٠ إلأى حوال 7070 وزنا من وزن التركيب ٠ ويمكن أن تشتمل الحبيبات أيضا على مادة لها مساحة سطح كبيرة شل الأكاسيا أو Lad الذرة » أو تركيبة منهما dims من حوال 901 إل حوال 90٠١ ق مكون الحبيبات الخارجى للتشكيل » ويفضل عندما تكون المادة كبيرة مساحة السطح هى الأكاسيا ٠ 1 ويمكن أن تشتمل الحبيبات Lal على عامل نكهة ؛ أو يمكن أن تتضمن مكونات الحبيبات الخارجية عامل نكهة ؛ أو تركيبة منها . وق عملية تصنيع الأقراص يفضل ¢ أن تعرض الحبيبات إختياريا إلى be حرارية قبل كبسها أو إنضغاطها مع مكونات الحبيبات الخارجية ٠ أمثلة لتشكيلات الأقراص الى تنتشر بالمضغ
١8 - - وتوضح أمثلة تشكيلات الأقراص الى تنتشر بالمضغ فى الأجزاء التالية. ولا يقتصر هذا الاختراع على تلك الأمثلة ٠ مثال ١ تم مزج / جم من جرانيسترون ٠ يد كل مع TA جم من الزيليتول و ؛ جم ٠ من Neohesperidin و A جم من Compritol ( جليسريل بمانات ) وطحن mA باستخدام ساحقة دقيقة ٠ وتم تحضير تشكيل الحبيبات الحاف JU بواسطة مزج : مكونات مخلوط حبيبات داخلى 5 0,1 زيج جرانيسترون مطحون "را الزيليتول -ر الا ٠ مالتود كسترين -ر١٠ عامل نكهة -ر١ أسبارتام ( عامل تحلية ) ر- Compritol ( جليسريل بمانات ) را وتم إنضغاط ذلك المزيج ¢ وطحنه وغربلته لإنتاج حبيبات لها حجم Av Yo ١ فتحة شبكية ٠ وتم تحضير المخلوط المتنضغط وكبس الأقراص ر١ جم (جرانيسترون قاعدة حجرة ) » وأقراص ٠٠١ OF بحم وصلابة 7-١ كاب : المكونات رارم الحبيبات الي غربلتها -ر١؟ الزيليتول 16,7 ٠ مالتودكسترين VT جليكولات نشا الصوديوم رم عامل النكهة ور
و١ - أسبارتام ار Compritole حرا إجمال Vo o وقد وجد أن الأقراص ال تم إنتاجها بهذه الطريقة تنتشر بسهولة فى الفم مع إحساس بالبرودة بعد مضغ خفيف ٠ وتتطابق تلك الأقراص مع متطلبات بتجحانس المحتويات USP وأيضا تبدى قابلية ممتازة للتفتت Yr) ف ؟ دقائق أى vo : لفة ) ولا تتطلب عبوات خاصة للنقل والتوزيع ٠ مثال ؟ : تحضير مزيج الإنضغاط الأسطوان التالى ٠ مكونات مخلوط الحبيبات الداحلة رارم or بارو كستين يد كل
Yio زيليتول ١ر- عامل نكهة \ 0 (ded فوسفو ( 8111-60 ١٠ أسبارتام -را جليسيرول بالميتوستيرات ( -ره؟ ( Preasol
Veen Jel 7 وتم إنضغاط المزيج أسطوانيا » وطحنه وغربلته لإنتاج حبيبات Ye 80 فتحة شبكية وعولج حراريا عند 48 48م ٠ وتم تحضير المخلوط المنضغط التالى وتم كبسه إلى أقراص Ye بحم قوية تنتشر بالمضغ تزن 500 بحم : المكون واوا SLL المعاجة ار
Cv. - الزيليتول va) رذاذ المانيتول Cast] مر ١٠ أكاسيا ره عامل نكهة -ر١ BMI-60 ٠ -ر١ ١ر- أسبارتام ١ = Preasol
Veron إجمال ٠ وتنتشر تلك الأقراص الى تم إخفاء طعمها السابقة بسرعة فى الفم مع إحساس البرودة بعد مضغ خفيف ولا تحتاج الأقراص الى لما صلابة 4-١ ك ب وقابلية تفتت مقبولة dred خاصة للنقل ٠ مثال؟ تحضير مزيج الإنضغاط الأسطوان التالى : مكونات مخلوط الحبيبات الداخلى 4 /%4 أسيتامنيوفين حر" زيليتول VA Jo عامل نكهة -ر١ B M I-60 مر ١ر- أسبارتام ٠ بريسيرول -ره؟ ٠١١رح إجمال
“yy ios 80-468 تم إنضغاط المزيج أسطوانيا » وطحنه وغربلته لإنتاج حبيبات وتم تحضير مخلوط الإنضغاط ٠ قى Ve شبكية ومعالحتها حراريا عند 48 - 48م لمدة : بحم تزن 250 بحم 80 pall التالل وتم كبسه إلى أقراص قوية تنتشر %/ 5 المكون ارم id Lal الحبيبات o
Ya) الزيليتول VY, cass) رذاذ المانيتول نشا الذرة ره كرو سكاريلوز الصوديوم ) را ( AC - Di - Sol عامل نكهة -را ٠ ١ر- B 111-60 ١ر- أسبارتام ١ر- Preasol ٠٠١رح dele وتنتشر هذه الأقراص الى تم تحضيرها وإخفاء طعمها بسرعة فى الفم مع ؟ ك ب -١ وكان لتلك الأقراص صلابة ٠ إحساس بالبرودة ؛ بعد مضغ خفيف ٠ فى ؟ دقائق ) ولا تتطلب تعبئة خاصة للنقل 96 +t) وقابلية مقبولة للتفتت ¢ Jl
A أ تم وزن المكونات وغربلة الإضافات » وتحضير مخلوط الإنضغاط : للإنضغاط الأسطوان مكونات مخلوط الحبيبات الداخلية و اوم com سيميتدين قاعدة حرة الزيليتول مر
vy — — نكهة البرتقال \P B M 1-60 -ر؟ Preasol ره ؟ أسبارتام قر 0 نكهة التعناع الفلفلى -ر١ Vem dla تم وزن المكونات وغربلة الإضافات وتحضير مخلوط الإنضغاط التالى ثم كبس
مخلوط الحبيبات الداخلى مع مخلوط الحبيبات الخارجية المتضغطة) إلى أقراص
. بحم Vou بحم تنتشر بالمضغ وزن 5٠060 سيميتيدين قوية ٠ مكونات حبيبات خارجى واوة/ حبيبات تم غربلتها درا الزيليتول مراك 9ر١ 5 منيتول(1
١ر- BMI-60 ٠ نشا الذرة ره مرا AC -Di - Sol أسبارتام را ١ر- نكهة نعناية فلفلية
ComPritol ٠ /ر- إجمال Vor
سر وتنتشر الأقراص السابقة ال تم إخفاء طعمها بسرعة قى القم مع إحساسبالبرودة ؛ بعد مضغ خفيف ٠ ويكون للأقراص صلابة 7 ٠ ك ب وقابلية مقبولة للتفتيت ( #ر- 96 فى (BY ولا تتطلب تعبئة خاصة للنقل ٠ مثال o ° تم وزن المكونات ؛ وغربلة الإضافات » وتحضير مخلوط الإنضغاط Su وكبسها إلى أقراص أسيتامينوفين You بحم قوية تنتشر باللضغ وزن 800 بحم : مكونات مخلوط الحبيبات الداخلى 4 /.% حبيبات A Descote الزيليتول -ر1؟ ٠ منيتول(1 5 VY) B 1,1 1-0 -ر؟ : نشا الذرة رم AC - Di - Sol مر أسبارتام مر ١ عامل نكهة لارا ComPritol مر- إجمال -ر١٠٠ Descote * تم إخفاء طعمه 70760 حبيبات أسيتامينو مصنعة بواسطة Particle Dgnamice, St.
Jouis 11063144 | ٠ وتنتشر هذه الأقراص الناتجة lg تم إحفاء طعمها بسرعة فى الفم مع إحساس بالبرودة بعد مضغ خفيف وكان للأقراص صلابة YoY ك -ب وقابلية مقبولة للتفتت ( #ر. 90 ق (BY » ولا تتطلب dr خاصة Jal
م مثال 1 تم وزن المكونات ؛ وغربلة الإضافات ؛ وتحضير مخلوط الإنضغ اط التالى للإنضغاط الأسطوان : مكونات مخلوط الحبيبات الداخلى 5 /.% ه كربونات الكالسيوم رالا الزيليتول -ر١١ Precirol سرء ١ B M 1-60 در Asportam -ر١ ٠ عوامل نكهة Ve إجمالى حر١١٠ تم إنضغاط المزيج أسطوانيا وطحنه وغربلته لإنتاج حبيبات 80-7٠ فتبحة شبكية ٠ وتم تحضير المخلوط المنضغط التالى وتم كبسه إلى أقراص قوية 500 بحم ١ تنتشر بالمضغ OF ١ر١ جم : الكو ds حبيبات تم غربلتها قر“ الزيليتول VY منيتول(1 a) S BMI-60 ٠ ره نشا الذرة رس AC - Di - Sol مرا أسبارتام ور
ده عامل نكهة لارا ComPritol مر- إجمال -ر١٠٠ وتنتشر الأقراص الناتحة الى تم إخفاء طعمها بسرعة فى الفم مع إحساس بالبرودة بعد مضغ خفيف ٠ ويكون للأقراص صلابة YY ب وقابلية مقبولة للتفتت ( #ر +96 فى © ق ) ولا تتطلب تعبئة خاصة للنقل ٠ مثال لا فى مثال لنموذج بديل باستخدام حبيبات تم إخفاء طعمها مسبقا تم تحضخير ٠ الممثال التالى ٠ وتم وزن المكونات وغربلة الإضافات وتحضير مخلوط الإنضغاط العلل ثم كبسه إلى أقراص إيبوبروفين You بحم قوية تنتشر بالمضغ 05 Vy جم : المكونات 5 of % حبيبات سيميتيدين * voy الزيليتول "را ١٠ منيتول1 5 درا B M I-60 رلا" نشا الذرة ره AC - Di - Sol مرا أسبارتام Vo ٠ عامل نكهة سر ComPritol مر- إجمال Vem
Microcap* تم إخفاء طعمةه 90760 حبيبات سيميتيدين مصنعة dole Evsand American , Vandalia وتنتشر الأقراص الى تم إخفاء طعمها بسرعة فى الفم مع إحساس بالبرودة بعد مضغ خفيف . ولا تتطلب الأقراص ذات الصلابة YoY ك ب وقابلية مقبولة للتفتت ه تعبثة خاصة للنقل ٠ A Js تم تحضير التشكيل التالى باستخدام ضاغط أسطوان مكونات مخلوط الحبيبات الداحلة واوم بارو كستين يد كل Av y= ٠ زيليتول -ر١١ عامل نكهة رلا 11-0 13 ( فوسفو-ليبيد ( در" أسبارتام -را Preasol ( جليسيرول بالميتوستيرات ( رك Vo ا إجمال حر١٠٠ تم إنضغاط المزيج أسطوانيا ؛ وطحنه وغربلته لإنتاج حبيبات 78 Ar فتحة شبكية ٠ وتم تغليف تلك الحبيبات المغربلة فى جهاز تحبيب مائع المهد /جهاز تغليف الجسيمات مع محلول من بوليمر E100, Budsagit مذاب فى مخلوط من كحول ٠ إيثيلى والماء النقى ٠ وتم تحضير مخلوط الإنضغاط التال وكبس إلى أقراص 30 بحم قوية تنتشر بالمضغ وزن ره7١ بحم :
الا المكونات /% الحبيبات المعابلحة YAN الزيليتول va) رذاذ منيتول بحفف مركا ه أكاسيا ره عامل نكهة -ر١ B M I-60 -ر١ أسبارتام \ ComPritol حر ١ Ve _ إجمالى Vero وتنتشر الأقراص الناتحة الى تم إخفاء طعمها بسرعة فى oil) مع إحساس بالمرودة » بعد مضغ خفيف ٠ وكان للأقراص قوة HY) ب وقابلية مقبولة للتفتيت ولا تتطلب تعبثة خاصة للنقل ٠ yo ويتم هنا ذكر جميع المنشورات مثل البراءات وطلبات البراءة كمراجع ٠ ويوضح الوصف السابق كاملا الاختراع ويشمل النماذج المفضلة له ٠ وتقع التعديلات والتغييرات فى النماذج المفضلة فى إطار هذا الوصف والعناصر التاليية ٠ وبدون مزيد مخن الإيضاح » فإنه من المعتقد أن المشتغلين فى الجال يمكنهم استخدام الوصف السابق واستخدام هذا الاختراع إلى أقصى مدى ٠ وبالتالى » تكون الأمثلة ٠ المذكورة بغرض الإيضاح ولا يقتصر عليها الاختراع وتحمى اللماذج اللمفضلة للاختراع والن يتمتع فيها المخترعون بحق إستعثارى كما سيتم ذكره ٠
Claims (1)
- عناصر الحماية -١ ١ طريقة لتحضير أقراص سريعة الإنتشار للتناول عن طريق الفم حيث تتضمن تلك الطريقة : ١ 1 ) خلط معا مكونات مخلوط داخلى تشتمل على الأقل مكون واحد فعال 3 صيدليا مع إضافة أو أكثر مقبوله صيدليا يتم اختيارها من المجموعة الى ٠ تتكون من الزيليتول » والمانيتول القابل للانضغاط المباشر » والمالتو دكسترين أو السوربيتول » ومادة mad ¢ ومادة تحلية مكثفة أو عامل إحفاء الطمعم ١ - اختياريا مادة محللة أو مفتتة ونكهة ٠ 7 ) تحضير مخلوط الخطوة ( ١ ) للانضغاط بالتحبيب OU | مثلا بواسطة التكتل أو الانضغاط الأسطوان ] ؛ ثم الطحن والغربلة ٠ ٠ اب ١ تصنيع أقراص تنتشر pall ١١ © ) مزج منتج الخطوة ( ) مع مكون حبيبات خارجى يشتمل على ٠ إضافات أخرى مقبولة صيدليا وتشمل الزيليتول » المانيتول » المالثود كسترين ٠" ء أو السوربيئول أو تركيبة منها ويشتمل اختياريا على نكهة ؛ ومادة تحلية eles ٠ إخفاء الطعم تحلل أو تفتيت ٠ ٠ 4 ) الكبس إلى أقراص ١ "- الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث تكون الإضافة داخلية الحبيبات i gall " - صيدليا هى الزيليتول ٠ oy الطريقة وفقا للعنصر ١ أو ؟ حيث تكون إضافة الحبيبات الخارجية هى cds oyY q — — ١ ¢— الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث يكون الدواء مضاد للاكتئاب ؛ أو مسكن 7 أو مضاد للحموضة 1 أو مضاد للقئ أو مضاد للالتهاب أو لعلاج ألتهاب oy المفاصل » أو مزيل للإحتقان » أو مثبط لإعادة إمتصاص الثيوراتونين ؛ أو 4 مثبط ,5111 » أو مخلوط منها . -٠ ١ الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث تشتق مادة a المخلوط الداخعلى من Y نكهات الفواكه ٠ ١ + - الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث يكون SU 0 الحبيبات الداخلية هو عامل ا لإخفاء الطعم من ليبوبروتين أو فوسفو ليبيدات الحمضى المشتق من ليسثئين 3 الصويا ٠ ١١ ١ - الطريقة 2x) | Las 9 حيث يشتق الفوسفوليبيد من منتج بحرأ 0 J x Y من ليسيثين الصويا ٠ ١ 8 - الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث تتضمن المادة الشمعية مع طبيعى أر ¥ صناعى ¢ أو أحادى =« ab اج أو ثالث ك 0 3 2 إسستر إليفاتى للجليسيرول ٠ ١ 4- الطريقة وفقا للعنصر A حيث تكون المادة الشمعية سيترات جليسرول "| بلميتو أو جليسريل بمانات ٠ ١ - الطريقة Las للعنصر ١ حيث تشتمل المادة الشمعية على كحول SY مستقيم السلسلة dle الوزن الجحزيقى أو مخاليط من الأحماض عالية= .وم د aA OY وإسترات ٠ -١١ ١ الطريقة وفقا للعنصر 9 حيث تكون المادة الشمعية كحول ستيرلى أو -٠ ١ الطريقة وفقا لأى من العناصر ١ أو 7 إلى ١١ حيث تكون المادة Y الشمعية ق تركيبة مع Naolespesidine © C si B M I-60 وتتواجد Jens F من حوالل 701 إلى حوالى 207 ويفضل من حوال 907 إل حوالى ٠ $ من وزن التركيب ٠ ٠١ ١ — الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث تتعرض الحبيبات الداخلية الجافة إلى YX معالحة حرارية قبل الخلط مع المكونات التحبيب الخارجى ٠ ٠4 ١ - الطريقة وفقا للعنصر ١ أو VY حيث يتم مزج الحبيبات الداخحلية Y الحافة مع الزيليتول كإضافة حبيبات خارجية ثم تكبس إلى أقراص سريعة ؟ - الإنتشار . ١ © \ - الطريقة Las للعنصر ١ حيث يتم مزج الحبيبات ald إختياريا مع Y مادة للها مساحة سطح كبيرة تتضمن الأكاسيا أو نشا الذرة » أو تركيبة Lge OY das, A سن حوال \ 9 إلى حوال ٠ 9 ١ ٠ ١ - الطريقة وفقا للعنصر ١١ حيث تتواجد المادة ذات مساحة السطح Y الكبيرة وتشمل الأكاسيا أو Lad الذرة أو تركيبة منها June 967 إلى Dam 701 وزنا من وزن التركيب ٠١ ١ - الطريقة وفقا للعنصر ١١ حيث تتواجد المادة ذات مساحة I Y الكبيرة ق ble الحبيبات الخارجى ٠ VA) - الطريقة وفقا للعنصر لأى من العناصر ١١ إلى ١١ حيث تكون الملدة ذات السطح الكبيرة هى الأكاسيا ٠ V8 ١ - الطريقة وفقا للعنصر Vo حيث تكون المادة ذات مساحة السطح ٠" الكبيرة هى نشا الذرة وتوجد فى مخلوط الحبيبات الداخلى يمعدل من Us * 201 إلى حوالى 701٠١ وزنا من الوزن الكلى للتركيب ٠ ٠ ١ — الطريقة وفقا للعنصر ١١ حيث تكون المادة ذات مساحة السطح Y الكبيرة هى سيليكات ألومنيوم مغنسيوم أو ثالث سيليكات وتوجد يمعدل من 20١ - " إل حوالى 704 من وزن التركيب ٠ YY ١ - الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث يشتمل المكون الحبيى الداخلى على عامل نكهة. YY ١ - الطريقة وفقا للعنصر ١ حيث يشتمل المكون الحبيى الخارجى على ٠" عامل نكهة. YY - طريقة لتحضير أقراص سريعة الإنتشار للتناول عن طريق الفم تتضمن ١ Y ) خلط مكونات الحبيبات الداخلية bee وتشمل على الأقل مكون فعال Joe YF مغلف بكبسولات » وإختياريا واحدة أو أكثر من الإضافات الخاملةا لس 3 المقبولة صيدليا ومادة شمعية ومادة تحلية مكثفة أو عامل إخفاء الطعم ومادة ° تحلل أو تفتيت ٠ 7 7 ) تحضير مخلوط الخطوة ( ١ ) للانضغاط بالتحبيب OU | مثلا بواسطة التكتل أو الانضغاط الأسطوان ] ؛ ثم الطبحن والغربلة ٠ A ب ٠ تصنيع أقراص تنتشر pall 8 7 ) مزج منتج الخطوة (Y) مع مكون حبيبات خارجى يشضتمل على ٠ إضافات أخرى مقبولة صيدليا وتشمل الزيليتول » المانيتول » المالثود كسترين ١١ » أو السوربيثول أو تركيبة منها ويشتمل اختياريا على نكهة ؛ ومادة تحلية ٠ أوعامل إخفاء الطعم تحلل أو تفتيت ٠ ٠" 4 ) الكبس إلى أقراصض ١ 8 - الطريقة وفقا للعنصر YY حيث يتم تغليف المكونات الفعالة الكبسويلية Y بيوليمر قابل للذوبان والبلع وإطلاق الدواء فى المعدة ٠ Yo ١ الطريقة وفقا للعنصر 4 ؟ حيث يكون المكون الفعال هو حمض \ بروبيونيك INSAID أو مضادات مستقبل يد أو مثبط إندفاع البروتون ٠ —Y 1 ١ الطريقة وفقا لأى من العناصر VY إلى Yo حيث تكون الإضافة فى الحبيبات الخارجية المقبولة صيدليا هى الزيليتول ٠ ١ 7؟- الطريقة وفقا لأى من العناصر ؟؟ إلى 776 حيث يشتمل المخلوط على عامل إخفاء الطعم من ليبو بروتين أو فوسفو ليبيدات حمضية تشتق من "ا ليسثين الصويا ٠vy — — ١ 8؟- الطريقة وفقا للعنصر YY حيث يشتق الفوسفوليبيد من منتج 12 يشتق Y من ليسثين الصويا ٠ ١ 4؟- الطريقة وفقا للعنصر V1 حيث يشتمل المخلوط على BMI-60 Ys ١ تشكيل قرص صيدلى سريع الانتشار له تركيب يتضمن حبيبات Y مضغوطة 1 وتتضمن ld على دواء مع تر كيبة من sale شرعية وعامل لاخفاء الطعم أو مادة تحلية مكثفة » وإختياريا مع عامل نكهة ؛ وإضافة 3 مقبولة صيدليا يتم إختيارها من الزيليتول » المانيتول » الماتالود كسترين » أو 0 السوربيتول » أو تركيبة «Lg ويتم إنضغاط الحبيبات معا على شكل قوص + مع المكونات الحبيبة الخارجية وال تكون مادة تحلل وتفتت» ومادة تحلية ١ و/أو عامل لإخفاء الطعم أو إضافة مقبولة صيدليا يتم اختيارها من الزيليول ؛ م المانيتول » الماتالودكسترين » أ, السوربيتول » أو تركيبة منها -7١ \ تشكيل القرص كما فى العنصر ٠ حيث يكون الدوار مضاد las 7 1 أو مسكن أو مضاد للحموضة ¢ أو مضاد للقئ أو مضاد Y للالتهاب ‘ أو old المفاصل أو مزيل Ola أو مثبط لإعلدة ¢ إمتصاص الثيراتونين ¢ أو مبط SHT, « أو مخلوط منها . YY ١ القرص وفقا للعنصر 3١ حيث تشتمل الحبيبات أيضا على إضافة داحلية مقبولة صيدليا وهى الزيليتول ٠A $ — — ١ **- القرص وفقا لأى من العناصر ٠؟ إلى YY حيث تكون إضافة الحبيبات Y الخارجية هى الزيليتول ٠ ١ 4- القرص وفقا للعنصر 3٠ حيث تكون مادة التحلية مشتقة من نكهات Y الفاكهة. Yo) - القرص وفقا للعنصر vo حيث يكون OSU الحبيى هو عامل إخفاء الطعم من ليبو بروتين أو فوسفو ليبيدات حمضية تشتق من ليسثين الصويا ٠ YT ١ - القرص وفقا للعنصر Yo حيث يشتق الفوسفوليبيد من منتج بحرأ Y يشتق من ليسثين الصويا ٠ ٠ ١ - القرص وفقا للعنصر 7١0 حيث تتضمن المادة الشمعية سمع طبيعى أو Y صناعى ؛ أو أحادى - » ثان أو ثالث ك., ك.م إستر اليفاتى جليسرول YA - القرص وفقا للعنصر YY حيث تكون المادة الشمعية جليسرول بلليتو 7 سيترات أو جليسريل بات ٠ ١ 4 - القرص وفقا للعنصر ١ حيث تتضمن المادة الشمعية كحول اليفاتى Je Y الوزن الجزيثى ) (vr. 4 \. Kl مستقيم alld ¢ أو مخاليط من platy اليفاتى وإسترات عالية الوزن الجزيئى ٠ ١ - القرص وفقا للعنصر YA حيث تكون المادة الشمعية a كحول ميتريلى أو كحول ستيلى ٠Yo —_ _— ١ )6 - القرص وفقا للعنصر ٠ حيث تكون المادة الشضطمعية مشتركة Y مع BMI-60 أو © Neoheepeudine D وتتواجد Juans من حوال 76١ "لل حوالل 7070 » ويفضل من حوالى 907 إلى حوالى 1070 من وزن CSA Y ١ - القرص كما ق العنصر ٠ حيث تتعرض الحبيبات إختياريا إلى معالحة Y حرارية للتتضغط وتتكتل مع مكونات الحبيبات الخارجة ٠ 4900١ - القرص وفقا للعنصر 9١ أو YE حيث تشتمل الحبيبات أيضا على Y مادة لها مساحة سطح كبيرة مثل الأكاسيا أو نشا الذرة ؛ أو تركيبة Clie 7 يمعدلات من حوال 701١ إلى حوال ٠ 901 ٠ ١ 4 - القرص وفقا للعنصر 47 حيث تكون المادة ذات مساحة المسطح Y الكبيرة من حوالى 707 إل dle 907 من وزن التركيب ٠ ١ 45 - القرص وفقا للعنصر Vo يتضمن أيضا مادة للها مساحة كبيرة شل الأكاسيا أو نشا الذرة أو تركيبة منها ؛ معدل من حوال 90٠١ ق \ مكونات الحبيبات الخارجة قى التشكيل ٠ ١ + - القرص وفقا للعنصر 45 حيث تكون المادة ذات مساحة السطح ٠" الكبيرة هى الأكاسيا .Alt — _— ١ 47 - القرص وفقا للعنصر 47 حيث تشتمل الحبيبات أيضا على عامل Y النكهة ٠ ١ 8 - القرص وفقا للعنصر 3١ حيث يتضمن مكون الحبيبات الخارجية على 1 عامل النكهة ٠ 0١ 44- قرص مقبول صيدليا سريع الإنتشار للتناول عن طريق الفم يتضمن : 10-١ (TY جزء من دواء أو مادة فعالة واحدة على الأقل 80-٠١ (oF جزء ويفضل 25-1١ جزء من الزيليتول 4 0 ج) در- Yom جزء ويفضل Yom), جزء من من مادة خمعية مثل ° جليسريل بمنات ) (Compritol « أو جليسريل بالميتوسيترات ( Preciral ) > 00( إختياريا ١ de أجزاء ويفضل £m - ١ر ST أجزاء من مادة 7 تحلية/إخفاء طعم مثل Neohesperidin أو BMI-60 ( يعتمد المدى الفعلى A على مدى مرارة طعم الدواء 4 ٠ ١ 0— القرص وفقا للعنصر £9 حيث تكون مادة التحلية و/أو عامل إخفاء Y الطعم هر Neohespesidine أو 60 - ٠ BMI \ ١ه - القرص 16 للعنصر 8 حيث يتواجد الزريليتول بكمية من Ao No Y جزء ٠ \ ١ه - القرص 4 all Las $4 حيث تتواجد المادة الشمعية بكمية Yo Ngee Y جزءءال —oY ١ القرص وفقا لأى من العناصر £9 إلى oF حيث يكون الدواء مضاد ٠" للاكتئاب » أو مسكن ء؛ أو مضاد للحموضة » أو مضاد للقئ أو مضاد للإلتهاب ؛ أو لعلاج ألتهاب المفاصل ؛ أو مزيل للإحتقان » أو مثبط لإعلدة ؛ إمتصاص الثيراتونين » أو مثبط 51117 » أو مخلوط منها أقراص ٠
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US6825897P | 1997-12-19 | 1997-12-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99191111A true SA99191111A (ar) | 2005-12-03 |
| SA99191111B1 SA99191111B1 (ar) | 2006-10-11 |
Family
ID=22081416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99191111A SA99191111B1 (ar) | 1997-12-19 | 1999-02-23 | عملية لتصنيع أقراص تتفتت بالأسنان bite dispersion |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6475510B1 (ar) |
| EP (1) | EP1047407A4 (ar) |
| JP (1) | JP2001526212A (ar) |
| KR (1) | KR100775154B1 (ar) |
| CN (1) | CN100379407C (ar) |
| AR (1) | AR014133A1 (ar) |
| AU (2) | AU1931999A (ar) |
| BR (1) | BR9813808A (ar) |
| CA (1) | CA2315088A1 (ar) |
| CO (1) | CO4990940A1 (ar) |
| HU (1) | HUP0100469A2 (ar) |
| IL (2) | IL136831A0 (ar) |
| NO (1) | NO20003150L (ar) |
| NZ (1) | NZ505123A (ar) |
| PL (1) | PL197989B1 (ar) |
| SA (1) | SA99191111B1 (ar) |
| TR (1) | TR200001856T2 (ar) |
| TW (1) | TW586943B (ar) |
| WO (1) | WO1999032092A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9811630B (ar) |
Families Citing this family (100)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9810181D0 (en) * | 1998-05-13 | 1998-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulations |
| ES2257869T3 (es) * | 1998-08-21 | 2006-08-01 | Novartis Ag | Nueva formulacion oral para agonistas o antagonistas de 5-ht4. |
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| US7939105B2 (en) * | 1998-11-20 | 2011-05-10 | Jagotec Ag | Process for preparing a rapidly dispersing solid drug dosage form |
| US7223416B2 (en) * | 1999-06-28 | 2007-05-29 | Minu, L.L.C. | Topical composition |
| FR2795962B1 (fr) * | 1999-07-08 | 2003-05-09 | Prographarm Laboratoires | Procede de fabrication de granules enrobes a gout masque et liberation immediate du principe actif |
| IT1313589B1 (it) * | 1999-08-03 | 2002-09-09 | Formenti Farmaceutici Spa | Composizioni a rilascio controllato di paracetamolo. |
| GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| CA2311734C (en) * | 2000-04-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Flash-melt oral dosage formulation |
| US20020022058A1 (en) * | 2000-07-08 | 2002-02-21 | Lovercheck Dale R. | Unit dose of material in system and method |
| US8586094B2 (en) * | 2000-09-20 | 2013-11-19 | Jagotec Ag | Coated tablets |
| JP4868695B2 (ja) * | 2000-09-22 | 2012-02-01 | 大日本住友製薬株式会社 | 崩壊性が良好な経口製剤 |
| AU2002221939A1 (en) * | 2000-12-07 | 2002-06-18 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik G.M.B.H. | Rapidly disintegrating tablet comprising an acid-labile active ingredient |
| WO2002049607A2 (en) * | 2000-12-20 | 2002-06-27 | Firmenich Sa | Flavoured oral drug delivery system |
| US20030060451A1 (en) * | 2001-05-29 | 2003-03-27 | Rajneesh Taneja | Enhancement of oral bioavailability of non-emulsified formulations of prodrug esters with lecithin |
| MXPA03000985A (es) * | 2001-07-27 | 2004-04-02 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composicion que comprende particulas finas de liberacion sostenida para tabletas de desintegracion rapida en la cavidad bucal y metodo de fabricacion de la misma. |
| CA2447984A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having an inner core and outer shell with different shapes |
| US7323192B2 (en) | 2001-09-28 | 2008-01-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Immediate release tablet |
| US6982094B2 (en) * | 2001-09-28 | 2006-01-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Systems, methods and apparatuses for manufacturing dosage forms |
| US7122143B2 (en) | 2001-09-28 | 2006-10-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Methods for manufacturing dosage forms |
| US7838026B2 (en) | 2001-09-28 | 2010-11-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Burst-release polymer composition and dosage forms comprising the same |
| HRP20040322A2 (en) * | 2001-10-09 | 2004-12-31 | Bristol Myers Squibb Co | Flashmelt oral dosage formulation |
| US6610266B2 (en) | 2001-11-28 | 2003-08-26 | Michael C. Withiam | Calcium metasilicates and methods for making |
| AU2003209475A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-16 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| US7807197B2 (en) | 2002-09-28 | 2010-10-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composite dosage forms having an inlaid portion |
| JP3444874B1 (ja) * | 2002-12-02 | 2003-09-08 | 高砂香料工業株式会社 | 顆粒状香料およびその製造方法 |
| US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
| FR2848855B1 (fr) * | 2002-12-23 | 2005-02-11 | Aventis Pharma Sa | Compositions pour administration orale de principes actifs necessitant un masquage du gout |
| US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
| CN100415269C (zh) * | 2002-12-30 | 2008-09-03 | 毛友昌 | 牛黄蛇胆川贝分散片及制备方法 |
| CN1303979C (zh) * | 2003-03-21 | 2007-03-14 | 毛友昌 | 蛇胆陈皮分散片及制备方法 |
| CA2521253A1 (en) * | 2003-04-02 | 2004-10-14 | Pliva Istrazivanje I Razvoj D.O.O. | Pharmaceutical compositions having reduced bitter taste |
| AU2003300694A1 (en) * | 2003-04-17 | 2004-11-04 | Ipca Laboratories Limited | Pharmaceutical preparations on the basis of moisture-protected granules and a process for producing them |
| FR2858556B1 (fr) * | 2003-08-06 | 2006-03-10 | Galenix Innovations | Composition pharmaceutique solide dispersible et/ou orodispersible non pelliculee contenant au moins le principe actif metformine, et procede de preparation |
| US7282217B1 (en) * | 2003-08-29 | 2007-10-16 | Kv Pharmaceutical Company | Rapidly disintegrable tablets |
| US7767768B2 (en) * | 2003-11-03 | 2010-08-03 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7335795B2 (en) * | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7459502B2 (en) | 2003-11-03 | 2008-12-02 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising crosslinked polyamine polymers |
| US7449605B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
| US7608674B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
| US7385012B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-06-10 | Ilypsa, Inc. | Polyamine polymers |
| TW200524541A (en) * | 2003-11-17 | 2005-08-01 | Cargill Inc | Lecithin-containing granular compositions and methods of their preparation |
| GB2411355B (en) | 2004-02-27 | 2006-02-22 | Niche Generics Ltd | Pharmaceutical composition |
| US8337887B2 (en) | 2004-03-11 | 2012-12-25 | Laboratories Pharmaceutiques Rodael | Rapidly disintegrating taste-masked tablet |
| KR101269766B1 (ko) | 2004-03-30 | 2013-05-30 | 리립사, 인크. | 이온 결합 중합체 및 이의 용도 |
| CA2557999C (en) | 2004-03-30 | 2013-11-12 | Ilypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
| WO2005104868A1 (ja) * | 2004-04-30 | 2005-11-10 | Bio Science Co., Ltd. | 反芻動物用飼料添加組成物及びこれを含有する飼料並びに反芻動物用飼料添加組成物の製造方法 |
| US10258576B2 (en) | 2004-05-24 | 2019-04-16 | Takeda As | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
| JP4996458B2 (ja) * | 2004-06-01 | 2012-08-08 | ニコメド ファーマ エイエス | 活性物質としてカルシウム含有化合物を含み、咀嚼し、舐め、飲み込むことのできる錠剤 |
| CA2568640C (en) | 2004-06-04 | 2011-08-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| US20060024335A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Roger Stier E | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent |
| US20060024370A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Cephalon France | Modafinil oral lyophilizate |
| ES2255429B1 (es) * | 2004-10-25 | 2007-08-16 | Italfarmaco, S.A. | Composiciones farmaceuticas bucodispersables. |
| ITMI20042356A1 (it) * | 2004-12-10 | 2005-03-10 | Acraf | Composizione farmaceutica orodisperdibile e procedimento per prepararla |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| US20060252745A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-09 | Almeida Jose L D | Methods of preparing pharmaceutical compositions comprising eslicarbazepine acetate and methods of use |
| US20060263429A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Hengsheng Feng | Compressible mixture, compressed pharmaceutical compositions, and method of preparation thereof |
| AU2006299449B2 (en) | 2005-09-30 | 2013-07-04 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for selectively removing potassium ion from the gastrointestinal tract of a mammal |
| JP2009510233A (ja) | 2005-09-30 | 2009-03-12 | レリプサ， インコーポレイテッド | 架橋シェルを有するコア−シェルコンポジットを製造する方法および該方法によって生じたコア−シェルコンポジット |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| CN102872157A (zh) * | 2005-12-07 | 2013-01-16 | 奈科明制药有限公司 | 预先压实的含钙组合物 |
| FR2898492B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-06-06 | Pierre Fabre Medicament Sa | Comprimes orodispersibles de domperidone |
| WO2008008120A1 (en) * | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Fmc Corporation | Solid form |
| CN100502842C (zh) * | 2006-08-31 | 2009-06-24 | 山东益康药业有限公司 | 尼扎替丁分散片及其制备方法 |
| EP1952803A1 (en) | 2007-01-23 | 2008-08-06 | KTB-Tumorforschungs GmbH | Solid pharmaceutical dosage form containing hydrogenated phospholipids |
| US20100016322A1 (en) * | 2007-02-28 | 2010-01-21 | Nagesh Nagaraju | Water Dispersible Pharmaceutical Formulation and Process for Preparing The Same |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| JP2008297277A (ja) * | 2007-06-01 | 2008-12-11 | Taiyo Yakuhin Kogyo Kk | 注射剤の安定化法 |
| US8372431B2 (en) * | 2007-10-26 | 2013-02-12 | Bial-Portela & C.A., S.A. | Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate |
| TWI468167B (zh) | 2007-11-16 | 2015-01-11 | 威佛（國際）股份有限公司 | 藥學組成物 |
| WO2009150665A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-17 | Lupin Limited | Orally disintegrating pharmaceutical compositions of escitalopram and salts thereof |
| RU2663017C2 (ru) * | 2009-01-23 | 2018-08-01 | ВАЙЕТ ЭлЭлСи | Пищевые добавки для лиц в возрасте 50 лет и старше для повышения жизнеспособности, иммунитета, здоровья глаз и костей |
| BR112012012656A2 (pt) * | 2009-11-25 | 2015-09-15 | Cargill Inc | composicoes adocantes e seu processo de fabricacao |
| KR101765357B1 (ko) * | 2009-12-02 | 2017-08-04 | 아데어 파마수티컬스 에스.알.엘. | 펙소페나딘 마이크로캡슐 및 그것을 함유하는 조성물 |
| SG191145A1 (en) | 2010-12-13 | 2013-07-31 | Borody Thomas J | Gastric and colonic formulations and methods for making and using them |
| US20120276199A1 (en) * | 2011-04-01 | 2012-11-01 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Taste masked pharmaceutical formulations |
| EP2742350B1 (en) | 2011-08-08 | 2019-10-30 | The Coca-Cola Company | Cell lines comprising endogenous taste receptors and their uses |
| DE102011115173A1 (de) * | 2011-08-12 | 2013-02-14 | Ipc Process-Center Gmbh & Co. Kg | Koffein enthaltendes Granulat und Verfahren zu seiner Herstellung |
| WO2013175511A1 (en) * | 2012-05-24 | 2013-11-28 | V.B. Medicare Pvt. Ltd. | Taste masked pharmaceutical compositions |
| WO2014016671A2 (en) * | 2012-07-27 | 2014-01-30 | Redhill Biopharma Ltd. | Formulations and methods of manufacturing formulations for use in colonic evacuation |
| CN104366313A (zh) * | 2013-08-15 | 2015-02-25 | 珠海市红旌发展有限公司 | 一种红薯叶咀嚼片 |
| NZ737945A (en) | 2015-06-18 | 2023-06-30 | Estetra Sprl | Orodispersible dosage unit containing an estetrol component |
| RS57328B1 (sr) | 2015-06-18 | 2018-08-31 | Mithra Pharmaceuticals S A | Orodisperzibilna dozna jedinica koja sadrži estetrolsku komponentu |
| CA3178291A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-04-12 | Estetra Srl | Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain |
| JP6145954B1 (ja) * | 2016-09-06 | 2017-06-14 | 株式会社東洋新薬 | 飲食用組成物 |
| US10543205B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-01-28 | Fertin Pharma A/S | Oral delivery vehicle containing nicotine |
| US10632076B2 (en) | 2016-11-18 | 2020-04-28 | Fertin Pharma A/S | Tablet comprising separate binder and erythritol |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| US11058641B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for taste masking of active ingredients |
| US11096894B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for induced saliva generation |
| US11096896B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Tablet dosage form for buccal absorption of active ingredients |
| US11090263B2 (en) | 2018-05-22 | 2021-08-17 | Fertin Pharma A/S | Tableted chewing gum suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US20190350858A1 (en) | 2018-05-17 | 2019-11-21 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the gastrointestinal tract |
| US11096895B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-08-24 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11058633B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-13 | Fertin Pharma A/S | Disintegrating oral tablet suitable for active pharmaceutical ingredients |
| US11135157B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-10-05 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet for delivery of active ingredients to the throat |
| US11052047B2 (en) | 2018-05-17 | 2021-07-06 | Fertin Pharma A/S | Oral tablet suitable for fast release of active pharmaceutical ingredients |
| US10925853B2 (en) | 2019-04-17 | 2021-02-23 | Nordiccan A/S | Oral cannabinoid tablet |
| TWI893101B (zh) | 2020-04-16 | 2025-08-11 | 比利時商埃斯特拉有限責任公司 | 具有降低之副作用之避孕組成物 |
| US20250213468A1 (en) * | 2021-12-03 | 2025-07-03 | Pharmachem Laboratories, Llc | An organic chewable composition comprising certified organic ingredients, and process for preparing the same |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8514665D0 (en) * | 1985-06-11 | 1985-07-10 | Eroceltique Sa | Oral pharmaceutical composition |
| CN1055877A (zh) * | 1990-04-20 | 1991-11-06 | 国家医药管理局上海医药工业研究院 | 中药咀嚼片的制备方法 |
| US5861172A (en) * | 1991-05-08 | 1999-01-19 | Laboratorios Beecham Sa | Pharmaceutical formulations of compacted granulates of β-lactam antibiotics |
| DE69331378D1 (de) * | 1992-02-18 | 2002-01-31 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Verfahren zur Herstellung von schnelllöslicher Tabletten und schnelllöslichen Tablette beinhaltend Xylitol |
| IT1274241B (it) * | 1993-12-03 | 1997-07-15 | Smithkline Beecham Farma | Complessi agente terapeutico/matrice polimerica dotati di migliorate caratteristiche di sapore e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| JP2841267B2 (ja) * | 1993-12-17 | 1998-12-24 | エスエス製薬株式会社 | イブプロフェン含有粒剤 |
| US5529783A (en) * | 1994-12-19 | 1996-06-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotor granulation and coating of acetaminophen, pseudoephedrine, chlorpheniramine, and, optionally dextromethorphan |
| CN1192137A (zh) | 1995-07-31 | 1998-09-02 | 格哈特·格戈里 | 有泡腾效应的咀嚼片剂 |
| DE19534368A1 (de) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Pedex & Co Gmbh | Borsten mit Oberflächenstruktur und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| FR2786665B1 (fr) * | 1998-12-08 | 2001-02-23 | Maurel Sante | Compositions de type fondant a base de polyols, compositions pharmaceutiques et complements alimentaires incluant de telles compositions et leurs procedes de preparation |
-
1998
- 1998-12-17 BR BR9813808-1A patent/BR9813808A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-17 CA CA002315088A patent/CA2315088A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-17 JP JP2000525084A patent/JP2001526212A/ja active Pending
- 1998-12-17 NZ NZ505123A patent/NZ505123A/en unknown
- 1998-12-17 US US09/581,334 patent/US6475510B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-17 WO PCT/US1998/027061 patent/WO1999032092A1/en not_active Ceased
- 1998-12-17 TR TR2000/01856T patent/TR200001856T2/xx unknown
- 1998-12-17 PL PL341353A patent/PL197989B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-12-17 AU AU19319/99A patent/AU1931999A/en not_active Abandoned
- 1998-12-17 EP EP98964128A patent/EP1047407A4/en not_active Withdrawn
- 1998-12-17 KR KR1020007006778A patent/KR100775154B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-17 HU HU0100469A patent/HUP0100469A2/hu unknown
- 1998-12-17 AR ARP980106449A patent/AR014133A1/es unknown
- 1998-12-17 IL IL13683198A patent/IL136831A0/xx active IP Right Grant
- 1998-12-17 CN CNB98813618XA patent/CN100379407C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-12-18 CO CO98075451A patent/CO4990940A1/es unknown
- 1998-12-18 TW TW087121118A patent/TW586943B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-18 ZA ZA9811630A patent/ZA9811630B/xx unknown
-
1999
- 1999-02-23 SA SA99191111A patent/SA99191111B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 IL IL136831A patent/IL136831A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 NO NO20003150A patent/NO20003150L/no not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-07-23 AU AU2002300238A patent/AU2002300238C1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1047407A4 (en) | 2007-05-02 |
| WO1999032092A1 (en) | 1999-07-01 |
| NO20003150D0 (no) | 2000-06-16 |
| EP1047407A1 (en) | 2000-11-02 |
| CO4990940A1 (es) | 2000-12-26 |
| PL341353A1 (en) | 2001-04-09 |
| US6475510B1 (en) | 2002-11-05 |
| IL136831A0 (en) | 2001-06-14 |
| CN100379407C (zh) | 2008-04-09 |
| AU2002300238C1 (en) | 2004-03-04 |
| PL197989B1 (pl) | 2008-05-30 |
| AU2002300238B2 (en) | 2003-01-02 |
| CN1284867A (zh) | 2001-02-21 |
| SA99191111B1 (ar) | 2006-10-11 |
| ZA9811630B (en) | 1999-06-21 |
| IL136831A (en) | 2006-12-10 |
| KR100775154B1 (ko) | 2007-11-12 |
| HUP0100469A2 (hu) | 2001-08-28 |
| BR9813808A (pt) | 2002-05-28 |
| NO20003150L (no) | 2000-08-11 |
| TR200001856T2 (tr) | 2000-11-21 |
| JP2001526212A (ja) | 2001-12-18 |
| NZ505123A (en) | 2003-07-25 |
| AR014133A1 (es) | 2001-02-07 |
| KR20010033328A (ko) | 2001-04-25 |
| CA2315088A1 (en) | 1999-07-01 |
| TW586943B (en) | 2004-05-11 |
| AU1931999A (en) | 1999-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2002300238C1 (en) | Process for manufacturing bite-dispersion tablets | |
| ES2399898T3 (es) | Composiciones farmacéuticas de sabor enmascarado preparadas por coacervación | |
| US9358207B2 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| JP5282772B2 (ja) | 経口投与用粒子状医薬組成物 | |
| JP4551092B2 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| KR20030036656A (ko) | 구강내에서 신속하게 붕괴되는 정제용 서방성 미립자가함유된 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| JPH08510752A (ja) | 医薬用熱混合方法 | |
| JP2006527184A (ja) | 口腔内分散性多層錠剤 | |
| JP2011148816A (ja) | 口腔内速崩壊性錠 | |
| JP2008260712A (ja) | 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠 | |
| HRP20040322A2 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| EP1679066A1 (en) | Drug-containing coated microparticle for orally disintegrating tablet | |
| EP3854386B1 (en) | An orally disintegrating pharmaceutical composition comprising nefopam and process for preparing the same | |
| Vora et al. | Oral dispersible tablet: A popular growing technology | |
| JPH1135486A (ja) | 薬用固形製剤 | |
| Tarannum et al. | Formulation Evaluation and Development of Specialized Tablets | |
| MXPA00006094A (en) | Process for manufacturing bite-dispersion tablets | |
| WO2021014275A1 (en) | Orodispersible powder composition comprising a triptan | |
| CZ20002258A3 (cs) | Způsob přípravy stiskem disperzních tablet | |
| HK1107272B (en) | Taste-masked multiparticulate pharmaceutical compositions comprising a drug-containing core particle and a solvent-coacervated membrane |