SE464523B - 8,13-dioxobens(5,6)-isoindolo(2,1,6)isokinolinderivat och ett foerfarande foer framstaellning av detta - Google Patents

8,13-dioxobens(5,6)-isoindolo(2,1,6)isokinolinderivat och ett foerfarande foer framstaellning av detta

Info

Publication number
SE464523B
SE464523B SE8904107A SE8904107A SE464523B SE 464523 B SE464523 B SE 464523B SE 8904107 A SE8904107 A SE 8904107A SE 8904107 A SE8904107 A SE 8904107A SE 464523 B SE464523 B SE 464523B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
hydroxy
methyl
formula
compound
group
Prior art date
Application number
SE8904107A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8904107D0 (sv
Inventor
G H Phillipps
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of SE8904107D0 publication Critical patent/SE8904107D0/sv
Publication of SE464523B publication Critical patent/SE464523B/sv

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

464 523 Rs | I Rz Q O O \_// \_/ \ / \_// \_ 1 |. l I | (1) R3/'\\ /'\ / \ // \_/ \\_/ “M5 l ---JJ H 2.- »__-o O (vari: Rl är en väteatom eller en metylgrupp; R2 är en väteatom eller en hydroxyl-, Cl_4-alkoxi- eller C2_4- alkanoyloxigrupp; R3 är en väteatom eller (när R2 har annan betydelse än en väteatom) eventuellt en hydroxi-, Cl_4-alkoxi- eller C2_4-al- kanoyloxigrupp, eller R2 och R3 tillsammans är en metylendi- oxigrupp; R är en väteatom eller en halogenatom eller en metylgrupp; R5 och R6 är vardera en väteatom eller en grupp -OCOCH NR7R8 8 2 /vari R7 och R , som kan vara lika eller olika, vardera är en väteatom eller en C3_7-cykloalkylgrupp eller en rak eller gre- nad Cl_4-alkylgrppâ, eventuellt substituerad med en hydroxyl- grupp, eller -NR R bildar en mättad heterocyklisk aminogrupp, som har 5-7 ringmedlemmar och eventuellt i ringen innehåller en syre- eller svavelatom eller en grupp -NH- eller -N(R)-, vari R är en Ci_4-alkylgrupp eventuellt substituerad med en 6 hydroxylgrupp/ med det förbehållet att när en av R5 och R är 2NR7R8 och salter därav. Det anges däri att sådana föreningar uppvisar speciellt en väteatom är den andra en grupp OCOCH intressanta farmakologiska egenskaper, särskilt anti-cancer- aktivitet.
Enligt en ytterligare aspekt av föreliggande uppfinning till- handahålles ett förfarande för framställning av föreningarna med formeln (2), vilket innefattar att man kondenserar 5-hyd- roxi-1,4-naftokinon med N-formyl-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin- 9 -4-metyl-3-karboxylsyra i närvaro av en alkansyraanhydrid, såsom ättiksyraanhyarid, vid förhöja temperatur, t.ex. 1oo°c. “ Både 5-hydroxi-1,4-naftokinon och N-formyl-1,2,3,4-tetrahydro- isokinolin-4-metyl-3-karboxylsyra är kända föreningar. 3 464 523 Följande exempel åskådliggör uppfinningen. Samtliga tempera- turer avser °C.
Exempel l 5,8,l3,l4-tetrahydro-(9- och l2-hydroxi)-14-metylbens/5,6/iso- indol/2,l/isokinolin-8,13-dion Ättiksyraanhydrid (160 ml) sattes till en blandning av N-for- myl-l,2,3,4-tetrahydroisokinolin-4-metyl-3-karboxylsyra (20 g) och 5-hydroxi-1,4-naftokinon (3l,78 g). Reaktionsblandningen upphettades vid lO0° en halv timme och fick därefter kallna över natten (16 timmar) följt av ytterligare kylning i en timme. En fällning bildades som filtrerades och genom tunn- skiktskromatografi visades vara en blandning av 9-hydroxi- och 12-hydroxiisomererna. Isomererna separerades genom kromatogra- fi på silikagel (med användning av diklormetan som lösnings- medel). Från tidigare fraktioner erhölls 9-hydroxiisomeren av titelföreningen, vilken var minimikomponenten. Maximikomponen- ten, 12-hydroxiisomeren av titelföreningen, samlades från senare fraktioner,,lmax 243 nm, Eâ ll03, 397 nm, Eå 381.
Exempel 2 Klorättiksyra, /5,8,l3,14-tetrahydro-14-metyl-8,l3-dioxi- bens/5,6/isoindol/2,l-b/isokinolin-12-yl/-ester Natriumhydrid (60 % dispersion) tvättades med petroleumeter (kokpunkt 40-60°) under kväve, tetrahydrofuran (10 ml) till- sattes följt av 12-hydroxiisomeren från exempel l (0,5 g) upp- löst i tetrahydrofuran (10 ml). Reaktionsblandningen omrör- des i 10 minuter och kloracetylklorid (0,l5 ml) tillsattes.
Blandningen omrördes därefter i ytterligare 10 minuter. 2-pro- panol (l ml) tillsattes följt av en liten mängd vatten, som tillsattes droppvis. Blandningen hälldes på is och extrahera- des med etylacetat (3 gånger). Kristallisation skedde vid in- dunstning till liten volym och gav titelföreningen (168 mg), smältpunkt 218-222° (sönderdelning). 464 523 Exempel 3 Jodättiksyra, /5,8,13,14-tetrahydro-14-metyl-8,l3-dioxobens- /5,6/isoindol/2,l-b/isokinolin-12-yl/-ester Föreningen enligt exempel 2 (2,45 g) löstes i aceton (200 ml) och natriumjodid (6 g) tillsattes. Reaktionsblandningen omrör- des i 18 timmar vid rumstemperatur, indunstades därefter till torrhet och återlöstes i kloroform. Det oorganiska materialet avlägsnades genom filtrering och lösningen indunstades där- efter till torrhet. Kristallisation ur diklormetan-petroleum- eter (kokpunkt 40-60°) gav titelföreningen, smältpunkt 205- 2l0° (sönderdelning).
Exempel 4 (Dietylamino)ättiksyra, /5,8,l3,14-tetrahydro-l4-metyl-8,13- dioxobens/5,6/isoindol/2,l-b/isokinolin-l2-yl/-ester Föreningen från exempel 3 (lg) och dietylamin (O,42 ml) i aceton (lO0 ml) omrördes vid rumstemperatur i l5 minuter. Den erhållna lösningen indunstades sedan till torrhet under redu- cerat tryck och gav en olja, vilken efter blandning med etyl- acetat gav en fast substans som tvättades med vatten och tor- kades. Kristallisation ur metylacetat gav titelföreningen (410 mg), smautpunkt 19o-193°.;(max 243 nm, så 981, ,g(cnc13) 1,50 (14-CH3), 3,97, 4,07 (CH2 av ester), 1,33 (CH3 av etyl), 2,99 (CH2 av etyl).
Exempel 5 (Dietylamino)ättiksyra, /5,8,13,14-tetrahydro-14-metyl-8,l3- dioxobens/5,6/isoindol/2,l-b/isokinolin-12-yl/ester, hydroklo- šië Föreningen från exempel 4 (375 mg), 0,lN saltsyra (20 ml) och vatten (375 ml) omrördes vid rumstemperatur i 30 minuter, filtrerades och frystorkades och gav titelföreningen (40 mg), .Å max 244 nm, 481 5 ester), 1,71 (CH3 av etyl), 3,78 (CH2 av etyl). Ü»

Claims (6)

,n no 6 464 523 PATENTKRAV
1. l. Föreningar med formeln (2) ?H3 9 TIO _//'\_/'\ /°\_//°\_ g 1 u I I n (2) '\\_/°\_/ \_//'\_/'\\_/° 'älv Zl! vari en av R9 och Rlo är en hydroxigrupp och den andra är en väteatom.
2. En förening med formeln (2) enligt patentkravet l, nämligen 5,8,l3,l4-tetrahydro-9-hydroxi-14-metylbens/5,6/isoindol/2,l-b/ -isokinolin-8,13-dion.
3. En förening med formeln (2) enligt patentkravet l, nämligen 5,8,13,14-tetrahydro-12-hydroxi-14-metylbens/5,6/isoindol/2,l- b/isokinolin-8,13-dion.
4. Ett förfarande för framställning av en förening med formeln (2) enligt patentkravet l, k ä n n e t e c k n a t därav, att man kondenserar 5-hydroxi-1,4-naftokinon med N-formyl-l,2,3,4- tetrahydroisokinolin-4-mety1-3-karboxylsyra i närvaro av en alkansyraanhydrid.
5. Förfarande enligt patentkravet 4, k ä n n e t e c k n a t därav, att nämnda alkansyraanhydrid är ättiksyraanhydrid.
6. Förfarande enligt patentkravet 4, k ä n n e t e c k n a t därav, att produkterna enligt patentkraven 2 och 3 därefter avskiljes.
SE8904107A 1985-05-29 1989-12-05 8,13-dioxobens(5,6)-isoindolo(2,1,6)isokinolinderivat och ett foerfarande foer framstaellning av detta SE464523B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858513460A GB8513460D0 (en) 1985-05-29 1985-05-29 Chemical compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8904107D0 SE8904107D0 (sv) 1989-12-05
SE464523B true SE464523B (sv) 1991-05-06

Family

ID=10579796

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8602434A SE8602434L (sv) 1985-05-29 1986-05-28 Kemiska foreningar
SE8904107A SE464523B (sv) 1985-05-29 1989-12-05 8,13-dioxobens(5,6)-isoindolo(2,1,6)isokinolinderivat och ett foerfarande foer framstaellning av detta

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8602434A SE8602434L (sv) 1985-05-29 1986-05-28 Kemiska foreningar

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4900737A (sv)
JP (1) JPS6212778A (sv)
KR (1) KR860009015A (sv)
BE (1) BE904835A (sv)
CH (2) CH668596A5 (sv)
DE (1) DE3617938A1 (sv)
DK (1) DK246986A (sv)
ES (2) ES8800942A1 (sv)
FI (1) FI862277A7 (sv)
FR (1) FR2584072B1 (sv)
GB (2) GB8513460D0 (sv)
IT (1) IT1191931B (sv)
NL (1) NL8601381A (sv)
NO (1) NO862120L (sv)
NZ (1) NZ216338A (sv)
PH (2) PH24002A (sv)
SE (2) SE8602434L (sv)
ZA (1) ZA864015B (sv)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK616087A (da) * 1986-11-27 1988-05-28 Glaxo Group Ltd Isoquinolinderivater og farmaceutiske praeparater indeholdende dem
GB8800312D0 (en) * 1988-01-07 1988-02-10 Glaxo Group Ltd Process
FR2801309B1 (fr) * 1999-11-18 2002-01-04 Adir Nouveaux composes analogues de la camptothecine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN114805204B (zh) * 2022-04-01 2023-09-15 云南师范大学 一种制备4-碘异喹啉-1(2h)-酮类化合物的方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029659A (en) * 1971-03-29 1977-06-14 Omnium Chimique Societe Anonyme N-disubstituted aminoethyl esters of 11-methoxy-raubasinic acid
US3894029A (en) * 1971-08-26 1975-07-08 Basf Ag Production of camptothecin and camptothecin-like compounds
US3903276A (en) * 1972-03-20 1975-09-02 American Home Prod N-carboxymethyl-N-substituted glycinate esters of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepin-2-ones for inducing a calming effect
US4301285A (en) * 1980-10-02 1981-11-17 American Home Products Corporation Sydnonimine CNS stimulants
NL8202626A (nl) * 1982-06-29 1984-01-16 Stichting Rega V Z W Derivaten van 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine.
DK158666C (da) * 1982-11-04 1990-11-19 Glaxo Group Ltd Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5,14-dihydrobenz-oe5,6aa-isoindolooe2,1-baa-isoquinolin-8,13-dion
DK160991C (da) * 1984-05-03 1991-11-11 Glaxo Group Ltd 5,14-dihydrobenzoe5,6aaisoindolooe2,1-baaisoquinolin-8,13-dionderivater, fremgangsmaade til fremstilling deraf og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse

Also Published As

Publication number Publication date
FR2584072B1 (fr) 1991-04-19
CH668596A5 (de) 1989-01-13
IT8648070A0 (it) 1986-05-28
FI862277A7 (fi) 1986-11-30
FI862277A0 (fi) 1986-05-29
FR2584072A1 (fr) 1987-01-02
CH671959A5 (sv) 1989-10-13
GB8513460D0 (en) 1985-07-03
ES8801212A1 (es) 1988-01-01
IT1191931B (it) 1988-03-31
GB8612950D0 (en) 1986-07-02
US4900737A (en) 1990-02-13
ES557703A0 (es) 1988-01-01
NL8601381A (nl) 1986-12-16
SE8602434D0 (sv) 1986-05-28
BE904835A (fr) 1986-11-28
NZ216338A (en) 1989-03-29
NO862120L (no) 1986-12-01
DK246986D0 (da) 1986-05-27
SE8602434L (sv) 1986-11-30
GB2175587A (en) 1986-12-03
GB2175587B (en) 1989-10-11
DK246986A (da) 1986-11-30
ES555407A0 (es) 1987-12-01
ZA864015B (en) 1988-01-27
JPS6212778A (ja) 1987-01-21
DE3617938A1 (de) 1986-12-04
PH24375A (en) 1990-06-13
SE8904107D0 (sv) 1989-12-05
KR860009015A (ko) 1986-12-19
AU5807386A (en) 1986-12-04
PH24002A (en) 1990-02-09
AU591905B2 (en) 1989-12-21
ES8800942A1 (es) 1987-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT765858E (pt) Derivados naftol e processo para a producao dos mesmos
Bell et al. Synthesis of substituted 3‐amino [6, 5‐b] triazinoindoles
SK130694A3 (en) 1-£2h-1-benzopyran-2-on-8-yl| pyperazine derivatives, method of their production, pharmaceutical agents containing these compounds as effective matters and their using
AU716794B2 (en) Oxidative process for preparing narwedine derivatives
US4347356A (en) Novel nitrogen-containing monoterpene derivatives
Lamberton et al. Alkaloids of Peripentadenia mearsii. I. Isolation, structural determination, and synthesis of peripentadenine
HK1002704B (en) Tricyclic [6,5,5]/[6,6,5]-fused oxazolidinone antibacterial agents
HK1002704A1 (en) Tricyclic [6,5,5]/[6,6,5]-fused oxazolidinone antibacterial agents
US4870180A (en) 1,2-dihydro-4-methyl-1-oxo-5H-pyrido(4,3-b)indoles and the process for their synthesis
JPS6312499B2 (sv)
US4232159A (en) Nitrogen-containing monoterpene derivatives
PT97045A (pt) Processo para a preparacao de labdanos e de composicoes farmaceuticas que os contem
Cassis et al. Studies on quinones. XIII. Synthesis and reactivity in acid medium of cyclic O, N‐ketals derived from acylbenzoquinones and enamines
IE871984L (en) 1,3-dioxinones
US2589224A (en) Basic esters of substituted benzoyl-aliphatic acids and salts thereof
JPH075551B2 (ja) スクアリリウム化合物
Nardi et al. Heterocyclic compounds from 3, 3‐dimercapto‐1‐aryl‐2‐propen‐1‐ones. Note 2. Condensation with o‐aminothophenol and o‐aminophenol
US4900737A (en) Isoquinoline derivatives
US2759000A (en) Certain substituted pyridindoles
US3168530A (en) Process for the production of 4, 5-seco steroids and intermediates
Skinner et al. Condensations of α-Alkyl-α-carbethoxy-γ-butyric Lactones
US3092633A (en) 2-acylated 2, 3-dihydro-1h-pyrrolo-[3, 4-c] pyridines
Kim et al. A new synthesis of dibenzo [b, g][1, 5] naphthyridine‐6, 12 (5H, 1H) dione (epindolidione)
JPS5942677B2 (ja) シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ
HU191693B (en) Process for production of derivatives of 9-or-11 substituated apovincamin acid

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8904107-3

Effective date: 19921204

Format of ref document f/p: F