JPS5942677B2 - シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ - Google Patents
シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウInfo
- Publication number
- JPS5942677B2 JPS5942677B2 JP15054775A JP15054775A JPS5942677B2 JP S5942677 B2 JPS5942677 B2 JP S5942677B2 JP 15054775 A JP15054775 A JP 15054775A JP 15054775 A JP15054775 A JP 15054775A JP S5942677 B2 JPS5942677 B2 JP S5942677B2
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
□Ｈ゛）ｎ（Ｉ）
（式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たはニトロ基を示し、ｎは３、４または５の整数を意味
する）で表わされる縮合キナゾリノン誘導体およびその
塩の製法に関するものである。
たはニトロ基を示し、ｎは３、４または５の整数を意味
する）で表わされる縮合キナゾリノン誘導体およびその
塩の製法に関するものである。
従来、縮合キナゾリノン誘導体の製造方法についてはユ
スツス・リービツヒス・アンナーレン・デル・ヘミー６
２３巻１６６頁１９５９年（Ｊｕ−ｓｔｕｓＬｉｅｂｉ
ｇｓＡｎｎａｌｅｍｄｅｒＣｈｍｉｅ）およびガゼツタ
ー ・キミカ・イタリアーナ９９巻５９頁１９６９年（
Ｇａ２２ｅｔｔａＣｈｉｍｉｃａＩｔａｌｉａ一ｎａ）
およびシェルナール・オツプシチエイ・ヒミイー３８巻
２０３０頁１９６８年（ＺｈｕｒｎａｌＯｂｓｈｃｈｅ
ｉＫｈｉｍｉｉ）およびヘーミツシエ・ベリヒテ６８巻
２２２１頁１９５３年（ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒｉｃ
ｈｔｅ）等に記載され報告されている。
スツス・リービツヒス・アンナーレン・デル・ヘミー６
２３巻１６６頁１９５９年（Ｊｕ−ｓｔｕｓＬｉｅｂｉ
ｇｓＡｎｎａｌｅｍｄｅｒＣｈｍｉｅ）およびガゼツタ
ー ・キミカ・イタリアーナ９９巻５９頁１９６９年（
Ｇａ２２ｅｔｔａＣｈｉｍｉｃａＩｔａｌｉａ一ｎａ）
およびシェルナール・オツプシチエイ・ヒミイー３８巻
２０３０頁１９６８年（ＺｈｕｒｎａｌＯｂｓｈｃｈｅ
ｉＫｈｉｍｉｉ）およびヘーミツシエ・ベリヒテ６８巻
２２２１頁１９５３年（ＣｈｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒｉｃ
ｈｔｅ）等に記載され報告されている。
しかし、これらいずれの方法も反応工程が長く、高温で
加熱処理し、その上収率が低い等欠点があり工業的には
不向であつた。本発明者らは、これらの欠点に鑑み種々
研究した結果、反応温度が低く、高収率でその上反応処
理も簡単で工業的に優れた方法を見出し本発明を完成し
た。
加熱処理し、その上収率が低い等欠点があり工業的には
不向であつた。本発明者らは、これらの欠点に鑑み種々
研究した結果、反応温度が低く、高収率でその上反応処
理も簡単で工業的に優れた方法を見出し本発明を完成し
た。
すなわち本発明は、一般式
°（■）
（式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たはニトロ基を示す）で表わされる化合物にチオニルハ
ライドを反応させ、次いで一般式（式中ｎは３，４また
は５の整数を意味する）で表わされる化合物を反応せし
めることを特徴とする一般式（式中Ｘおよびｎは前記と
同一の意味を示す）で表わされる縮合キナゾリノン誘導
体の製法である。
たはニトロ基を示す）で表わされる化合物にチオニルハ
ライドを反応させ、次いで一般式（式中ｎは３，４また
は５の整数を意味する）で表わされる化合物を反応せし
めることを特徴とする一般式（式中Ｘおよびｎは前記と
同一の意味を示す）で表わされる縮合キナゾリノン誘導
体の製法である。
本発明を実施するに際しては、チオニルハライドを無極
性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等に溶解し、該溶
液に化合物を添加する。
性溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等に溶解し、該溶
液に化合物を添加する。
次いで得られた溶液を１〜５時間還流したのち残存する
チオニルハライドおよび溶媒を減圧留去する。得られる
残渣を無極性溶媒に溶解し、次いで化合物を無極性溶媒
に溶解した溶液に２〜２０℃好ましくは５〜１０℃で１
０〜９０分好ましくは１０〜４０分要して滴下する。次
いで得られた溶液を室温〜５０℃で１〜６時間攪拌し析
出する粗結晶を済取し、乾燥したのち有機溶媒、例えば
メタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等あるいはこれ
らの混合溶媒より再結晶すると目的化合物１を得る。ま
た、化合物１は必要に応じ常法により処理して塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩および酢
酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩等の有機
酸塩とすることができる。このようにして得られた化合
物ま、文献未記載の新規化合物を含み、抗抑うつ作用、
降圧作用、抗炎症作用等の薬理作用を有し、医薬品とし
て有用である。
チオニルハライドおよび溶媒を減圧留去する。得られる
残渣を無極性溶媒に溶解し、次いで化合物を無極性溶媒
に溶解した溶液に２〜２０℃好ましくは５〜１０℃で１
０〜９０分好ましくは１０〜４０分要して滴下する。次
いで得られた溶液を室温〜５０℃で１〜６時間攪拌し析
出する粗結晶を済取し、乾燥したのち有機溶媒、例えば
メタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等あるいはこれ
らの混合溶媒より再結晶すると目的化合物１を得る。ま
た、化合物１は必要に応じ常法により処理して塩酸塩、
臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩および酢
酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩等の有機
酸塩とすることができる。このようにして得られた化合
物ま、文献未記載の新規化合物を含み、抗抑うつ作用、
降圧作用、抗炎症作用等の薬理作用を有し、医薬品とし
て有用である。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 １
１２３−トリヒドローJメ[メチル一９Ｈ−ラ９
ピロロ〔２，１−ｂ〕−キナゾリン
の製法
オン
チオニルタロライド７９をベンゼン１５ｍ１に溶解し、
該溶液に２−アミノ−５−メチル安息香酸３９を水冷下
徐々に添加する。
該溶液に２−アミノ−５−メチル安息香酸３９を水冷下
徐々に添加する。
次いで該溶液を２時間還流したのち、ベンゼンおよび残
存するチオニルクロライドを減圧留去する。残渣をテト
ラヒドロフラン１５ｍ１に溶解し、α−ピロリドン１．
７９をテトラヒドロフラン１５ｍ１に溶解した溶液に撹
拌下５〜１『Ｃで２０分要して滴下する。次いで得られ
た溶液を室温で５時間攪拌し析出する粗生成物を済取し
乾燥し粗結晶３．８ｇを得る。この粗結晶を希メタノー
ルより再結晶すると無色針状晶の１，２，３−トリヒド
ローJメ[メチル一９Ｈピロロ〔２，１−ｂ〕−キナゾリ
ン一９−オンを得る。上記で得られた１，２，３−トリ
ヒドローJ■■ン一９−オンを常法により処理し塩酸塩
を得る。
存するチオニルクロライドを減圧留去する。残渣をテト
ラヒドロフラン１５ｍ１に溶解し、α−ピロリドン１．
７９をテトラヒドロフラン１５ｍ１に溶解した溶液に撹
拌下５〜１『Ｃで２０分要して滴下する。次いで得られ
た溶液を室温で５時間攪拌し析出する粗生成物を済取し
乾燥し粗結晶３．８ｇを得る。この粗結晶を希メタノー
ルより再結晶すると無色針状晶の１，２，３−トリヒド
ローJメ[メチル一９Ｈピロロ〔２，１−ｂ〕−キナゾリ
ン一９−オンを得る。上記で得られた１，２，３−トリ
ヒドローJ■■ン一９−オンを常法により処理し塩酸塩
を得る。
融点２０９〜２１１にＣ実施例 ２
６７８９−テトラヒトロー２−ニトロ
ツ ラ ラ
１１Ｈ−ピリド〔２，１−ｂ〕−キナゾリン１１−オン
の製法に溶解し、該溶液に２−アミノ−５−ニトロ安息
香酸３．６９を水冷下徐々に添加する。
の製法に溶解し、該溶液に２−アミノ−５−ニトロ安息
香酸３．６９を水冷下徐々に添加する。
次いで該溶液を３時間還流したのちクロロホルムおよび
残存するチオニルクロライドを減圧留去する。残渣をク
ロロホルム１０ＷＬＩに溶解し、δ−バレロラクタム２
９をクロロホルム２０ｍ１に溶解した溶液に攪拌下５〜
１０℃で３０分要して滴下する。次いで室温にて４時間
攪拌し、析出する粗生成物を淵取して乾燥し粗結晶を４
．１９得る。この粗結晶を希ジメチルスルホキサイドよ
り再結晶すると淡褐色針状晶の６，７，８，９−テトラ
ヒトロー２−ニトロ−１１Ｈ−ピリド〔２，１−ｂ〕−
キナゾリン一１１−オンを得る。実施例 ３ ６７８９１０−ペンタヒトロー２−ニドロー１２Ｈ−ア
ゼピノ〔２，１−ｂ）−キナゾリン一１２−オンの製法
実施例２と同様に処理すると６、７、８、９、１０−ペ
ンタヒトロー２−ニトロ１２Ｈ−アゼピノ〔２，１−ｂ
〕−キナゾリン１２−オンを得る。
残存するチオニルクロライドを減圧留去する。残渣をク
ロロホルム１０ＷＬＩに溶解し、δ−バレロラクタム２
９をクロロホルム２０ｍ１に溶解した溶液に攪拌下５〜
１０℃で３０分要して滴下する。次いで室温にて４時間
攪拌し、析出する粗生成物を淵取して乾燥し粗結晶を４
．１９得る。この粗結晶を希ジメチルスルホキサイドよ
り再結晶すると淡褐色針状晶の６，７，８，９−テトラ
ヒトロー２−ニトロ−１１Ｈ−ピリド〔２，１−ｂ〕−
キナゾリン一１１−オンを得る。実施例 ３ ６７８９１０−ペンタヒトロー２−ニドロー１２Ｈ−ア
ゼピノ〔２，１−ｂ）−キナゾリン一１２−オンの製法
実施例２と同様に処理すると６、７、８、９、１０−ペ
ンタヒトロー２−ニトロ１２Ｈ−アゼピノ〔２，１−ｂ
〕−キナゾリン１２−オンを得る。
実施例 ４〜１１
実施例１と同様に処理すると、次表に示す化合物を得る
。
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基ま
たはニトロ基を示す）で表わされる化合物にチオニルハ
ライドを反応させ、次いで一般式▲数式、化学式、表等
があります▼（式中ｎは３、４または５の整数を意味す
る）で表わされる化合物を反応せしめることを特徴とす
る一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記と同一の意味を示す）で表わさ
れる縮合キナゾリノン誘導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15054775A JPS5942677B2 (ja) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15054775A JPS5942677B2 (ja) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5277093A JPS5277093A (en) | 1977-06-29 |
| JPS5942677B2 true JPS5942677B2 (ja) | 1984-10-16 |
Family
ID=15499249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15054775A Expired JPS5942677B2 (ja) | 1975-12-19 | 1975-12-19 | シユクゴウキナゾリノンユウドウタイノセイホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5942677B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL69274A (en) * | 1982-08-05 | 1986-08-31 | Erba Farmitalia | (substituted amino)derivatives of 3-benzylidene-pyrrolo(2,1-b)quinazolin-9-ones and 6-benzylidene-pyrido(2,1-b)quinazolin-11-ones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4455312A (en) * | 1982-08-19 | 1984-06-19 | Portnyagina Vera A | 2-(o-Carboxyphenylamino)-6H-pyrimido(2,1-b)-quinazolone-6 and derivatives thereof, and application as antiphlogistics |
-
1975
- 1975-12-19 JP JP15054775A patent/JPS5942677B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5277093A (en) | 1977-06-29 |
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