SE509459C2 - Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanprodukt - Google Patents
Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanproduktInfo
- Publication number
- SE509459C2 SE509459C2 SE9001236A SE9001236A SE509459C2 SE 509459 C2 SE509459 C2 SE 509459C2 SE 9001236 A SE9001236 A SE 9001236A SE 9001236 A SE9001236 A SE 9001236A SE 509459 C2 SE509459 C2 SE 509459C2
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- methyl
- formula
- preparation
- compound
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/24—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C323/27—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and unsaturated
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Luminescent Compositions (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Underground Structures, Protecting, Testing And Restoring Foundations (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
509 459 Det i. den spanska patentskriften beskrivna trestegs- förfarandet har visat sig kräva noggrann kontroll av alla reaktionsstegen för undvikande av bildning av oönskade reaktionsprodukter, såsom bis(metyltio)derivatet. Trestegs- förfarandet har också den nackdelen att det kräver en upprep- ning av reaktionen med dimetylsulfat, som är en giftig förening.
Det är känt att aminer vanligen icke reagerar med dianjoner, eftersom det fria elektronparet på aminen hämmar reaktion med en molekyl som redan är dubbelt negativt laddad.
Denna hämning gäller icke vid användning av dimetylsulfat.
Framställningssekvensen enligt den spanska patentskriften 523 448 är därför i överensstämmelse med den allmänt utbredda uppfattningen.
Enligt föreliggande uppfinning har man nu överraskande funnit att vissa aminer kan fås att reagera direkt med dianjonen nitroditioacetat. Detta har möjliggjort utveckling av ett mycket selektivt tvåstegsförfarande för framställning av aminosubstituerade, tiosubstituerade nitroetener. Vid detta förfarande användes ett reaktionssteg mindre än vid förfarandet enligt den spanska patentskriften. Förfarandet är okänsligt eftersom det icke kräver noggrann reglering av varje reaktions- steg, det ger ingen översubstitution under amineringen, och det ger den önskade produkten i utmärkt utbyte.
Föreliggande uppfinning avser sålunda ett förfarande för framställning av ett kaliumsalt med formeln R NH s'K+ (I) 1 \\/ II CHNO2 där R 1 tuerad rakkedjig alkylgrupp innehållande en heteroatom i betecknar en rakkedjig C1_4-alkylgrupp eller en substi- kedjan, varvid en primär alkylamin vald bland rakkedjiga primära C1_4-alkylaminer och substituerade rakkedjiga primära alkylaminer innehållande en heteroatom i kedjan omsättes med dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra. 509 459 Enligt en föredragen utföringsform av uppfinningen kan dikaliumnitroditioacetat omsättas med metylamin till bildning av en förening med formeln I, där R1 betecknar en metylgrupp.
Denna förening har med hjälp av tunnskiktskromatografi visats vara samma förening som den förening som bildas vid det andra reaktionssteget (omsättningen med metylamin) av förfarandet enligt den ovan angivna spanska patentskriften (se exempel 2 däri, styckena 1 och 2).
Andra primära alkylaminer som kan användas enligt föreliggande uppfinning är rakkedjiga och innehåller exempelvis 2-4 kolatomer. Om den primära alkylaminens kedja innehåller en heteroatom, kan denna heteroatom exempelvis vara svavel, varvid kedjan kan ha formeln -CH2.S.CH2.CH2.NH2. Såsom exempel på en enligt uppfinningen användbar förening innehållande en dylik kedja kan man nämna föreningen med formeln o / \ cH-cfl dvs 2-[5-(N,N-dimetylamínometyl)-2-furanmetyltioletylamin. Av ovanstående framgår att den primära alkylaminen innehållande en heteroatom kan vara substituerad utan att den väsentliga karaktären av primär amin förstöres. När den ovan angivna aminen omsättes enligt uppfinningen med dikaliumnitroditio- acetat för åstadkommande av aminering av en av KS-grupperna, erhålles en ny förening med formeln °\ / (CH N.CH .C C.CH .S.CH .CH .NH 3)2 2 I 2 2 2 c = cnmo I / 2 ca-CH Ks Denna förening omfattas också av föreliggande uppfinning.
Det framställda kaliumsaltet med formeln I kan alkyleras till bildning av en N-substituerad 1-alkyltio-2- -nitroetenamin med formeln CHNOZ där R1 en C1_4-alkylgrupp, företrädesvis en metylgrupp. har samma betydelse som i formeln I, och R2 betecknar Det såsom utgångsmaterial erforderliga dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra kan framställas enligt den metod, som har beskrivits av E Fïeund, Chem Ber 52, 542 (1919), varvid saltet erhålles såsom en etanolfuktig kaka. De nedan angivna vikterna av detta salt avser 100-procentig förening, varvid etanolen behandlas såsom lösningsmedel.
Man föredrager att genomföra amineringsreaktionen i ett polärt lösningsmedel, t ex vatten, metanol, etanol, iso- propanol eller dimetylsulfoxid. Vatten är det föredragna lösningsmedlet, eftersom vatten är billigt och lätt att hantera. Viktförhållandet mellan vatten eller annat lösnings- medel och dikaliumsalt av nitroditioättiksyra kan vara från :1 till 1:1 men är företrädesvis från 10:1 till 5:1. Alla koncentrationer i föreliggande beskrivning är viktkoncentra- tioner om inget annat anges.
I amineringssteget kan goda utbyten erhållas vid ett molförhållande mellan amin och dikaliumsalt av nitroditio- ättiksyra från O,8:1 till >2:1, men för uppnående av bästa ekonomi föredrages ett molförhållande av 1,1:1.
Reaktionstemperaturen kan vid amineringsreaktionen ligga inom intervallet O-100oC, men reaktionstemperaturen är företrädesvis mellan 20 een 6o°c.
Alkyleringsreaktionen för omvandling av tioamidsaltet till tioalkylderivat kan genomföras vid en temperatur inom intervallet 0-60oC men genomföres företrädesvis inom tempera- turintervallet 10-40°C för att reaktionstiden skall bli acceptabel och för att bireaktioner skall undvikas.
Lämpliga alkyleringsmedel är alkylhalider och alkyl- sulfater. Särskilt lämpliga alkyleringsmedel är dimetylsulfat, dietylsulfat, metylklorid, metylbromid och metyljodid, av vilka dimetylsulfat särskilt föredrages. Alkyleringen genomföres 509 459 lämpligen i närvaro av ett fasöverföringsmedel, såsom bensyl- trimetylammoniumklorid.
Under alkyleringssteget kan man använda ett mol- förhållande mellan alkyleringsmedel och dikaliumsalt av nitro- ditioättiksyra från 1:1 till >4:1, men optimala utbyten er- hålles vid användning av ett molförhållande från 2:1 till 2,5:1.
Kaliumsaltet med formeln I omsättes företrädesvis in situ med alkyleringsmedlet, och i detta fall genomföres reaktionen vanligen i samma lösningsmedel som aminerings- reaktionen.
Vid ett föredraget förfarande enligt uppfinningen omsättes dikaliumnitroditioacetat med metylamin till bildning av en förening med formeln I, där R1 betecknar en metylgrupp, varefter denna förening metyleras in situ med dimetylsulfat till bildning av' N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin, dvs den förening med formeln II där både R1 och R2 betecknar metyl- grupper.
Nitroetenamin-produkten med formeln II kan utvinnas enligt vanliga upparbetningsmetoder, såsom filtrering eller företrädesvis extraktion från reaktionsblandningen med användning av ett lämpligt organiskt lösningsmedel, vilket företrädesvis är ett med vatten i huvudsak icke blandbart klorerat lösningsmedel, såsom metylenklorid, etylendiklorid eller klorbensen, varefter det organiska extraktet torkas och koncentreras. Den vid upparbetningsprocessen erhållna produkten omkristalliseras lämpligen i ett lämpligt lösningsmedel, såsom propan-2-ol.
Föreliggande uppfinning avser även ett förfarande för framställning av ranitidin, varvid en N-substituerad 1-alkyl- tio-2-nitroetenamin med formeln II, framställd på ovan beskrivet sätt, omsättes med en lämplig amin.
Enligt en särskild utföringsforn1 av" detta förfarande kan ranitidin framställas med användning av 2-[5-(N,N-dimetyl- aminometyl)-2-furanmetyltio]etylamin såsom amin, företrädesvis med användning av N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin såsom förening med formeln II. Alternativt kan ranitidin framställas genom att en förening med formeln II, där R1 betecknar 2-[5- 509 459 1 6 -(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]etyl och R2 betecknar en alkylgrupp (företrädesvis en metylgrupp), omsättes med metylamin.
Uppfinningen illustreras genom följande exempel.
Exempel 1 N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin 129 g dikaliumnitroditioacetat löstes i 560 ml vatten.
Därefter tillsattes en vattenlösning av metylamin (40 vikt-%; 52 g), och reaktionsblandningen omrördes vid 30oC under 6 h för fullständig bildning av 1-(metylamino)-2-nitroetentiol-kalium- salt.
Efter kylning till 20oC sattes 8 g bensyltrimetyl- ammoniumklorid till den erhållna lösningen, varefter 191 g dimetylsulfat tillsattes på en tid av 1 h. Den utvecklade metantiolen avlägsnades i en lämplig skrubber.
Efter omrörning över natten filtrerades reaktions- blandningen för avlägsnande av det utfällda fasta ämnet, vilket omkristalliserades i propan-2-ol. Härvid erhölls 61 g titel- förening med en smältpunkt av 110oC. Detta motsvarar ett utbyte av 68,7%, räknat på dikaliumföreningen.
Exempel 2 N-metyl-1-metyltio-2-nitroetenamin Vid en framställning identisk med den som beskrives i exempel 1 extraherades den efter omrörning över natten erhållna reaktionsblandningen med diklormetan (3 x 100 ml). Efter torkning över magnesiumsulfat koncentrerades de förenade organiska faserna, och återstoden omkristalliserades i propan-2-ol. Härvid erhölls 76 g titelförening med en smältpunkt av 110oC. Detta motsvarar ett utbyte av 85,7%, räknat på dikaliumföreningen.
Exempel 3 N-[2-[5-(dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2- -nitro-1,1-etendiamin En lösning av 32,1 g 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)-2- -furanmetyltio]etylamin i. 25 ml vatten sattes droppvis på en tid av 4 h till en omrörd lösning av 23 g N-metyl-1-metyltio-2- 509 459 -nitroetenamin i. 40 ml vatten vid SOOC. Reaktionsblandningen värmdes vid 50°C under ytterligare 2 h och upphettades sedan till 9o°c. Till lösningen sattes 150 nl netylisebntylketen, och vattnet avlägsnades genom azeotrop destillation. Lösningen kyldes till 60°C, och 1,5 g träkol tillsattes. Blandningen filtrerades, träkolsresten tvättades med 50 ml metylisobutyl- keton, och kombinationen av filtrat och tvättlösning kyldes till OOC. Efter filtrering erhölls 39 G kristalliserad titel- J förening med en smältpunkt av 68-70°C.
Exempel 4 1-[[2-[[[5-[(dimetylamino)metvl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]- amino]-2-nitroetentiol-kaliumsalt Till en lösning av 139 g dikaliumnitroditioacetat i 560 ml vatten sattes 195 g 2-[5-(N,N-dimetylaminometyl)~2- -furanmetyltio]etylamin på en tid av ca 45 min. Reaktions- blandningen vätnaes via 4o°c under 2 n een därefter via 6o°c under ytterligare 2 h, varpå den slutligen omrördes vid rumstemperatur över natten. Den härvid erhållna titelföreningen gav ett RE-värde av 0,31 vid tunnskiktskromatografi på kisel- dioxid, när man eluerade med en blandning av 1,2-dikloretan, metanol och ättiksyra i volymförhállandet 15:5:1.
Claims (10)
1. Förfarande för framställning av ett kaliumsalt med formeln 111m: s nä' I I CHNOQ där R; betecknar en metylgrupp eller en 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etyl-grupp, k ä n n e t e c k n a t av att metylamin eller 2-[5- (N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etylamin omsät- tes med dikaliumsaltet av nitroditioättiksyra.
2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k- n a t del. av att det genomföres i vatten såsom lösningsme-
3. Förfarande för framställning av en N-substituerad l-alkyl-tio-2-nitroetenamin med formeln RlN" SR2 (n) CHNO2 där R1 betecknar en metylgrupp eller en 2-[5-(N,N- dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etyl-grupp och R2 be- tecknar en C1-C4-alkylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en förening med formeln I enligt krav I framställes genom ett förfarande enligt kravet l eller 2, varefter föreningen med formeln I framställd in situ omsättes med ett Cl-C4-alkyleringsmedel till bildning av en N-substi- tuerad l-alkyltio-2-nitroetenamin med formeln II.
4. Förfarande enligt krav 3, k ä n n e t e c k- 10 15 20 509 459 n a t av att alkyleringsmedlet är ett metyleringsmedel.
5. Förfarande enligt krav 4, k ä n n e t e c k- n a t av att metyleringsmedlet är dimetylsulfat.
6. Förfarande enligt något av kraven 3-5, k ä n n e- t e c k n a t av att alkyleringen genomföres i närvaro av ett fasöverföringsmedel.
7. Förfarande enligt något av kraven 3-6 för fram- ställning av en förening med formeln II, där bàde R1 och R2 betecknar metylgrupper.
8. Förfarande för framställning av N-[2-[5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio]etyl]-N'-metyl-2- nitro-1,1-etendiamin, k ä n n e t e c k n a t av att en N-substituerad l-alkyltio-2-nitro-etenamin med formeln II enligt krav 3 framställes genom ett förfarande enligt nå- got av kraven 3-7, varefter föreningen med formeln II om- sättes med en lämplig amin vald från metylamin eller 2- [5-(N,N-dimetylaminometyl)-2-furanmetyltio]-etylamin.
9. Förfarande enligt krav 8, k ä n n e t e c k- n a t av att föreningen med formeln II är N-metyl-l- metyltio-2-nitro-etenamin_
10. Förening med formeln (CH3)2NCH2--C C--CH2SCH2CH2NH\\\ c = czmoz / CH CH KS
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898907700A GB8907700D0 (en) | 1989-04-05 | 1989-04-05 | Preparation of substituted ethenes |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE9001236D0 SE9001236D0 (sv) | 1990-04-04 |
| SE9001236L SE9001236L (sv) | 1990-10-06 |
| SE509459C2 true SE509459C2 (sv) | 1999-02-01 |
Family
ID=10654520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE9001236A SE509459C2 (sv) | 1989-04-05 | 1990-04-04 | Förfarande för framställning av vissa substituerade etener användbara som mellanprodukter vid framställning av N-(2-(5- (dimetylamino)metyl-2-furanylmetyltio)etyl)-N´-metyl-2-nitro- 1,1-etendiamin samt substituerad eten användbar som mellanprodukt |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5112995A (sv) |
| EP (1) | EP0466733B1 (sv) |
| JP (2) | JP2954270B2 (sv) |
| KR (2) | KR0147820B1 (sv) |
| AT (2) | ATE110055T1 (sv) |
| BE (1) | BE1003124A5 (sv) |
| CA (2) | CA2013841C (sv) |
| CH (1) | CH681008A5 (sv) |
| DE (2) | DE69011677T2 (sv) |
| DK (2) | DK84390A (sv) |
| ES (2) | ES2057549T3 (sv) |
| FI (2) | FI110939B (sv) |
| FR (1) | FR2645535B1 (sv) |
| GB (2) | GB8907700D0 (sv) |
| GR (1) | GR1001302B (sv) |
| HU (3) | HU9203905D0 (sv) |
| IE (2) | IE61894B1 (sv) |
| IL (1) | IL94002A (sv) |
| IN (3) | IN170319B (sv) |
| IT (1) | IT1242481B (sv) |
| NL (1) | NL194699C (sv) |
| PT (1) | PT93659B (sv) |
| SE (1) | SE509459C2 (sv) |
| WO (1) | WO1990012002A1 (sv) |
| ZA (1) | ZA902592B (sv) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
| PT101031B (pt) * | 1991-11-05 | 2002-07-31 | Transkaryotic Therapies Inc | Processo para o fornecimento de proteinas por terapia genetica |
| US5393913A (en) * | 1993-03-03 | 1995-02-28 | Rhone-Poulenc Inc. | N-formylanilines |
| US5686588A (en) * | 1995-08-16 | 1997-11-11 | Yoo; Seo Hong | Amine acid salt compounds and process for the production thereof |
| GB9604048D0 (en) * | 1996-02-26 | 1996-04-24 | Grossman Stanley I | Labelling device and label |
| WO2001080794A1 (en) | 2000-04-21 | 2001-11-01 | Ioannis Pallikaris | Device for the shaping of a substance on the surface of a cornea |
| CN104119257B (zh) * | 2013-04-26 | 2016-08-03 | 石家庄康坦福化工科技有限公司 | 一种1-甲胺基-1-甲硫基-2-硝基乙烯的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1554153A (en) * | 1975-05-15 | 1979-10-17 | Smith Kline French Lab | Process for making 2-amino-2-alkylthionitroethylenes |
| IT1168163B (it) * | 1981-08-18 | 1987-05-20 | Ausonia Farma Srl | Composto ad attivita' antiulcera, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche relative |
| PT76557B (en) * | 1982-04-16 | 1986-01-21 | Inke Sa | Process for preparing furan derivatives and addition salts thereof and of pharmaceutical compositions containing the same |
| ES523448A0 (es) * | 1983-06-21 | 1984-11-16 | Union Quimico Farma | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| GB8415254D0 (en) * | 1984-06-15 | 1984-07-18 | Glaxo Group Ltd | Amine derivatives |
| ES2003781A6 (es) * | 1987-02-06 | 1988-11-16 | Unio Quimico Farmaceutica S A | Procedimiento para la obtencion de n-metil-1-metiltio-2-nitroetenamina |
| HU9203905D0 (en) * | 1989-04-05 | 1993-04-28 | Glaxo Group Ltd | Method for producing ranitidine |
-
1989
- 1989-04-05 HU HU9203905A patent/HU9203905D0/hu unknown
- 1989-04-05 GB GB898907700A patent/GB8907700D0/en active Pending
-
1990
- 1990-04-04 FI FI901696A patent/FI110939B/sv active IP Right Grant
- 1990-04-04 DK DK084390A patent/DK84390A/da not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 GB GB9007568A patent/GB2230526B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 IL IL9400290A patent/IL94002A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 JP JP2090034A patent/JP2954270B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 IN IN247/MAS/90A patent/IN170319B/en unknown
- 1990-04-04 FI FI914672A patent/FI914672A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-04-04 GR GR900100250A patent/GR1001302B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 BE BE9000381A patent/BE1003124A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IT IT04782990A patent/IT1242481B/it active IP Right Grant
- 1990-04-04 AT AT90905245T patent/ATE110055T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 HU HU902945A patent/HUT58285A/hu unknown
- 1990-04-04 SE SE9001236A patent/SE509459C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 IE IE122290A patent/IE61894B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 ZA ZA902592A patent/ZA902592B/xx unknown
- 1990-04-04 DE DE69011677T patent/DE69011677T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 FR FR909004313A patent/FR2645535B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 PT PT93659A patent/PT93659B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 KR KR1019900004645A patent/KR0147820B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 ES ES90905245T patent/ES2057549T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 WO PCT/GB1990/000501 patent/WO1990012002A1/en not_active Ceased
- 1990-04-04 US US07/503,987 patent/US5112995A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 JP JP2505189A patent/JP3003946B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 ES ES9000971A patent/ES2019246A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 CA CA002013841A patent/CA2013841C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 IE IE122190A patent/IE65395B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 NL NL9000790A patent/NL194699C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 DE DE4010888A patent/DE4010888C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 EP EP90905245A patent/EP0466733B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-04-04 CH CH1132/90A patent/CH681008A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 DK DK90905245.8T patent/DK0466733T3/da active
- 1990-04-04 KR KR1019910700948A patent/KR920701140A/ko not_active Withdrawn
- 1990-04-04 AT AT0080090A patent/AT400030B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 US US07/730,963 patent/US5371247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-04-04 HU HU902080A patent/HU207991B/hu unknown
- 1990-04-04 CA CA002046293A patent/CA2046293C/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-11-25 IN IN871MA1991 patent/IN173647B/en unknown
- 1991-11-25 IN IN872MA1991 patent/IN173648B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4013678A (en) | Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines | |
| BRPI0721218A2 (pt) | processo para a oxidação de determinadas sulfiliminas substituìdas para sulfoximinas inseticidas | |
| NO762661L (sv) | ||
| SU919596A3 (ru) | Способ получени цефалоспориновых соединений | |
| De Kimpe et al. | A Novel synthesis of 2-imino-4-thiazolines via α-bromoketimines | |
| JPH01172378A (ja) | 新規２−グアニジノ−チアゾール化合物、その製造及びファモチジン法の中間体としての使用 | |
| CA2013841C (en) | Preparation of substituted ethenes | |
| FI71738C (sv) | Förfarande för framställning av 5,6,7, 7a-tetrahydro-4H-tien(3,2-c)py ridin-2-onderivat. | |
| US4179460A (en) | Derivatives of R,S-[X2-(2-hydroxyethylamino)-1-phenyl]-ethylamine, and process | |
| FI89596B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ranitidin eller syraadditionssalter daerav | |
| HU213264B (en) | Method for producing n,n'disubstituted, 2 nitro 1,1-ethene-diamines | |
| FI80685B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dihydroaryloxialkylamino-1,2,4-triazolderivat. | |
| SE441923B (sv) | 1-acyl-2-imidazolin till anvendning som mellanprodukt vid framstellning av 1-osubstituerad-2-imidazolin samt forfarande for dess framstellning | |
| NO851219L (no) | Sulfamoylguanidinderivater. | |
| CZ45497A3 (cs) | Způsob výroby aromatických nitrilů | |
| CA1055017A (en) | Process for amidation and esterification | |
| FI88157B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vaetekloriden av 1- 2-/5-dimetylaminometyl-2-(furylmetyltio)-etyl/ -amino-1-metylamino-2-nitroetylen | |
| Reiter | THE CYANAMIDO MOIETY AS A NOVEL LEAVING GROUP | |
| JP2002212173A (ja) | ビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミン及びその塩、並びに５−アミノメチル−２−クロロ−チアゾール及びビス−（２−クロロ−チアゾリル−５−メチル）−アミンを含む反応混合物の後処理のための方法 | |
| EP0070088A1 (en) | Process for preparing an aminoethylthiomethylimidazole | |
| SE418742B (sv) | Nytt forfarande for framstellning av n-metyl-(eller n,n-dimetyl)-3-4(bromfenyl)-3-(3-pyridyl)-alkylamin | |
| GB1565968A (en) | N-(2-mercaptoethyl)-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethenediamines | |
| JPS625951A (ja) | 新規なチオ尿素誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |