SE537951C2 - Profylaktisk användning av modersmjölksersättning mot otit - Google Patents

Abstract

537 951 Sammanfattning Foreliggande uppfinning avser naringssammansattningar och avser en naringssammansattning, speciellt en modersmjolksersattning for spadbarn innehallande vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, rik pa MFGM for anvandning vid minskning av infektionsmorbiditet, speciellt otit.

Description

537 951 Titel Profylaktisk anvandning av modersmjolksersattning mot otit Tekniskt omrade Foreliggande uppfinning avser en ny anvandning av pulver naringssammansattningar for 5 spadbarn, exempelvis modersmjolksersattning.

Bakgrund Det finns skillnader i morbiditet mellan de spadbarn som ammas och de som far modersmjolksersattning. Spadbarn som ammas liar farre luftvagsinfektioner, oroninfektioner och gastroenterit an spadbarn som far modersmjolksersattning (A. Singhal et al. BMJ, vol. 299, 946-949, B. Duncan et al. Pediatrics, 2003, V01.91 (5) 867-873, G.

Aniansson et al. Pediatr Infect Dis J, 1994, vol. 13 (3) 182-188 och K.G. Dewey et al. J Pediatr, 1992, V01.126 (nr 5) del 1 695-702). En mojlig forklaring är att brostmjolk innehaller mer immunmodulerande substanser an komjelk.

Sialinsyra finns i mjolk bade bunden till proteiner, exempelvis kappa-kasein med dess 15 innehall av glykomakropeptid (cGMP), och lipidbunden i gangliosider. Sialinsyra finns i hoga koncentrationer i manniskans hjarna och brostmjolk, och har foreslagits som en mjolkfaktor som skulle kunna paverka utvecklingen av centrala nervsystemet (B. Wang et al. Eur J Clin Nutr, (2003) 57, 1351-1369). Berikning med sialinsyra i smagrisars kost har visat sig forbattra minnet och inlarningen (B. Wang et al. Am J Clin Nutr, 2007;85:561-569).

Dessutom har langkedjiga fleromattade fettsyror (LCPUFA) tydlig paverkan pa nervsystemet under dess utveckling. Barn som ammas har hogre nivaer av arachidonsyra (ARA) och dokosahexaensyra (DHA) i bade hod och hjarna an barn som fatt modersmjolksersattning utan tillskott av ARA och DHA (M. Makrides et al. Am J, Clin Nutr 1994;60:189-94).

Sfingomyelin i kosten är antagligen ocksa viktigt for utvecklingen av ett spadbarns nervsystem. I rattstudier har det visats att berikning med sfingomyelin i kosten okar myeliniseringen av nervsystemet (K.S.T. Oshida et al. Pediatr Res, 2003. 53: S. 589-593). Brostmjolk innehaller sfingomyelin och mangden är 5-13 mg/loo ml.

(Garcia et al Food Chem 2012 135(3): S. 1777-1783: Phospholipid fingerprints of milk from different mammalians determined by 31NMR). 1 537 951 Sarskild bakgrund Ett annat dokument som beskriver att amning skyddar mot otit, infektioner i de nedre luftvagarna och infektioner i mag-tarmkanalen är [ Ip, S., et al., A summary of the Agency for Healthcare Research and Quality's evidence report on breastfeeding in developed countries. Breastfeed Med, 2009. 4 Suppl 1: s. S17-30]. Det finns aven en kommentar fran ESPGHAN-kommitten (JPGN, 2009, 49: S. 112-125). Detta beror antagligen pa antimikrobiella faktorer i brostmjiiilk, daribland tillvaxtbeframjande amnen for halsobeframjande tarmbakterier, enzymer somlyserar bakterier, antikroppar, oligosackarider, glykosylerade proteiner, virushammande lipider och leukocyter [ Labbok, 10 M.H., D. Clark och A.S. Goldman, Breastfeeding: maintaining an irreplaceable immunological resource. Nat Rev Immunol, 2004. 4(7): S. 565-72.2]. Under de senaste artiondena har mjiilkfettkulemembran, MFGM), en liten men biologiskt aktiv mjolkfraktion, vackt intresse genom att ha halsoframjande effekter inom flera omraden, bland annat infektioner [ Spitsberg, V.L., Invited review: Bovine milk fat globule membrane as a 15 potential nutraceutical. J Dairy Sei, 2005. 88(7): s. 2289-94.3]. MFGM-fraktionen har tidigare kasserats vid framstallning av modersmjolksersattning. Nyligen har komjelksfraktioner med hog innehall av MFGM blivit kommersiellt tillgangliga, men sa vitt vi vet har MFGM-tillskott i modersmjtilksersattning aldrig tidigare studerats. MFGM innehaller 1olika proteiner i ett dubbelskikt av fosforlipider som omger fettdroppar i mjiilken.

Teknikens standpunkt Ingen av den kanda tekniken beskriver en naringssammansattning for spadbarn som kan anses ha profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Uppfinningens andamM 25 Foreliggande studie ingar i en randomiserad kontrollerad studie med det overgripande syftet att utvardera halsoeffekter pa spadbarn som fatt en experimentell modersmjolksersattning (EF) med minskat energi- och proteininnehall och med tillskott av bovint MFGM. De primara resultaten i huvudstudien var vikt vid 6 manader, kroppssammansattning vid 4 manader och kognitiv funktion vid 12 manader. Sasom beskrivits av foreliggande uppfinnare i den annu 30 inte offentligt tillgangliga PCT/EP2013/057405, som inlamnades i april 2013, uppreglerade EF-gruppen sina intagna volymer under interventionen, sa det totala energi- och proteinintaget var likartat i bada grupperna under interventionen, och den linjara och ponderala tillvaxten samt kroppssammansattningen var likartade fram till 6 manader. Det 2 537 951 andamal som nu liar utvarderats var att klarlagga huruvida EF, jamfort med modersmjolksersattningen av standardtyp (SF), pa ett gynnsamt sat kan paverka risken for infektionssjukdomar och andra sjukdomssymtom hos spadbarn som ej ammas till nivaer narmare dem for barn som ammas. Hypotesen var att de spadbarn som fick EF skulle ha 5 farre infektioner under de forsta 12 manaderna jamfort med spadbarn som fick SF, och pa en niva som är narmare den for barn som ammas.

Sammanfattning av uppfinningen Anvandning av naringssammansattningen under de forsta 6 levnadsmanaderna som enda mnaringskalla, eller fran fodelsen fram till 12 manaders alder som tillskott till maten kan exempelvis minimera skillnaden i tillvaxt och/eller kroppssammansattning (viktprocent fett) och/eller kolesterolnivaer och/eller blodureakvavevarden och/eller plasmaaminosyror och/eller sialinsyra i sally och/eller nivaerna av insulin vid fasta och/eller kognitiv funktion och/eller forekomst av fetma under barndomen mellan spadbarn som ammas och de som far modersmjiilksersattning. Det liar nu aven pavisats att morbiditets- och/eller infektionsparametrar mellan barn som ammas och barn som far modersmjolksersattning med den nya naringssammansattningen (EF) liar forandrats i positiv riktning, och den nya naringssammansattningen (EF) innehallande MFGM i en vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider innehallande bioaktiva foreningar, sasom laktoferrin, la-laktalbumin, butyrophilin, MUCi, PAS6/7 (laktadherin), gangliosider, CD14, TLRi och TLR4, IgG, cGMP, sialinsyra och fosfolipider (exempelvis sfingomyelin, fosfatidylkolin, fosfatidylserin och fosfatidyletanolamin) är effektiv som profylax mot infektioner, speciellt otit.

Vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider) 25 Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, som anvands som en komponent i naringssammansattningen enligt uppfinningen, är ett vassleproteinkoncentrat med hog koncentration av bioaktiva proteiner och lipider. Vassleproteinkoncentratet liar Mgt naringsvarde och kan anvandas som naring for spadbarn och vid klinisk behandling. Vassleprotein-/mjiilkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider innehaller de fiesta av de 30 olosliga membranproteinfragmenten frail MFGM vilka ursprungligen fanns i vasslen, tillsammans med kvarvarande vasslekomponenter, proteiner, laktos och salter. Uppfinningen utnyttjar vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, vilken erhalls efter avlagsnande av de huvudsaldiga vassleproteinerna genom kand industriell bearbetning, sasom filtrering, jonbyteskromatografi och dylikt. Denna fraktion innehaller de fiesta av de 3 537 951 olosliga membranfragmenten, vilka innehaller protein och darmed samhorande fen. Liknande ravaror frail andra leverantorer kan anvandas som berikad fosfolipid-vassleprotein-/mjiilkproteinkoncentrattorrsubstans i en modersmjolksersattning enligt uppfinningen.

Den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen innehaller minst viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet, exempelvis 20 till 70 viktprocent eller exempelvis 25 till 55 viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet i den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen. cGMP har ej avlagsnats i vassleproteinkoncentrattorrsubstansen rik ph fosfolipider, vilken anvands i naringssammansattningen enligt foreliggande uppfinning.

Komponenterna i vassleproteinkoncentrattorrsubstansen rik pa fosfolipider kan positivt paverka utvecklingen av nervsystemet, morbiditeten och den psykomotoriska utvecklingen hos spadbarn som ges naringssammansattningen enligt uppfinningen jamfort med spadbarn som ges modersmjelksersattning av standardtyp eller kontrollsammansattningen enligt 15 uppfinningen.

Fosfolipider är viktiga bestandsdelar i cellmembran och bidrar i hog grad till membranens struktur och funktion.

Utifran resultaten kan det forvantas all komponenten vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM som tillsatts i en standardberedning aven skulle vara aktiv for profylax mot infektioner, speciellt otit hos barn under de forsta sex levnadsmanaderna.

Lacprodan MFGM-io (fran Arla Foods) eller liknande ravaror fran andra leverantorer kan anvandas som berikad fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstans i en naringssammansattning enligt uppfinningen. Exempelvis innehaller den berikade fosfolipid- 25 vassleproteinkoncentrattorrsubstansen minst viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet, exempelvis 20 till 70 viktprocent eller exempelvis 25 till 55 viktprocent fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet i den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen.

Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider administreras antingen som ett 30 mjolkfettmembran, MFGM, eller som de olika ovan angivna ingredienserna en och en, men hopblandade. Det är viktigt att innehallet av fosfolipider baserat pa det totala lipidinnehallet utgor minst viktprocent fosfolipider baserat pa totalt lipidinnehall. 4 537 951 Den modersmitilksersattning som beskrivs i den nyligen inlamnade, annu inte offentligt tillgdngliga, PCT/EP2013/0574o5 kan anvandas som profylax mot infektioner, speciellt otit. Ingen har tidigare framstdllt en modersmjiilksersdttning med badelagt protein- och lagt 5 energiinnehall, vilket i kombination med detta har Mgt sialinsyrainnehall och Mgt innehall av mjolkkolesterol, med den ytterligare egenskapen att den har en profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Det finns ingenting i litteraturen som kan instruera fackmannen hur en liknande modersmjolksersattning skulle anyandas. Eftersom det finns manga olika parametrar att beakta var det inte uppenbart hur man skulle framstdlla den modersmjolksersattning som uppfyller saval spddbarnets behov som kommissionens direktiv, nationellalagar och rekommendationer Mom omradet for pediatrisk nutrition. Det var da annu mer ovantat att beredningen awn hade en profylaktisk effekt mot infektioner, speciellt otit.

Nedan visas olika utforingsformer att anvandas for profylax mot infektioner, speciellt otit.

Utforingsformerna är exemplifierande utforingsformer och begransar inte omfattningen av uppfinningen.

Aven den modersmiolksersattning som finns pd marknaden kommer att dra nytta av tillsats av vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och pa MFGM enligt ovan, och ha en profylaktisk effekt.

I en utforingsform av uppfinningen innehaller den naringssammansattning som anvdnds enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehdll av 67 kcal/ioo ml eller ldgre, exempelvis 62 kcal/wo ml eller ldgre, speciellt ldgre an 60 kcal/10o ml eller 58-62 kcal/loo ml eller exempelvis 58-60 kcal/100 ml ett proteininnehall av 1,25 g/loo ml eller ldgre, eller exempelvis lagre an 1,25 g/loo ml eller exempelvis 1,1-1,25 g/loo ml eller mellan 1,1 g/loo ml och lagre an 1,25 g/100 ml 537 951 vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform av uppfinningen innehaller den naringssammansattning som anvands enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehall av 67 kcal/wo ml eller ldgre ett proteininnehall vilket är 1,5 g/ino ml eller ldgre ett energiinnehall frail protein av 7,2-8,6 procent av naringssammansattningens totala energiinnehdll - ett energiinnehdll frail fett vilket är minst 47 procent eller mer av naringssamman- sattningens totala energiinnehall ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehdllande 8 till Da kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror ett sialinsyrainnehdll av 10-25 mg/mo ml eller hogre - ett kolesterolinnehdll av 4-10 mg/loo ml ett sfingomyelininnehall av 7-15 Atha ml.

I en utforingsform av uppfinningen har naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen ett totalt energiinnehdll av 62 kcal/wo ml eller ldgre och sammansattningen innefattar: ett proteininnehdll vilket är 1,25 g/i•bo ml eller ldgre, ett kolesterolinnehdll av 5-10 mg/wo ml. vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM innehallande 7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform for anvandning enligt uppfinningen är naringssammansattningens totala energiinnehall 67 kcalhoo ml eller ldgre, och sammansattningen innehaller: 6 537 951 ett proteininnehall vilket är 1,5 g/loo ml eller lagre, ett energiinnehall fran protein av 7,2-86 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall ett energiinnehall frail fett vilket är minst 47 procent eller mer av naringssamman- sattningens totala energiinnehall ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre ett kolesterolinnehall av 4-10 mg/100 ml - ett sfingomyelininnehall av 7-15 /100 ml vassleprotein-/mjelkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform har naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen ett totalt energiinnehall av 62 kca1/100 ml eller lagre, och sammansattningen innehaller: ett proteininnehall vilket är 1,25 g/100 ml eller lagre, ett energiinnehall fran protein av 7,8-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall, ett energiinnehall frail fett vilket är minst 49 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall, ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, - ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre, ett kolesterolinnehall av 5-10 mg/loo ml ett sfingomyelininnehall av 9-15 mg/100 ml eller hogre 7 537 951 vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider och MFGM innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en annan utforingsform av uppfinningen innefattar naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen: ett totalt energiinnehdll av 62 kcal/100 ml eller ldgre, eller exempelvis mindre an 60 kcal/100 ml eller 58-62 kcal/100 ml eller exempelvis 58-60 kcal/100 ml - ett proteininnehall av 1,25 g/100 ml eller ldgre, eller exempelvis ldgre an 1,25 g/100 ml eller exempelvis 1,1-1,25 g/100 ml eller mellan 1,1 g/100 ml och ldgre an 1,25 g/100 ml ett energiinnehdll frail protein av 7,8-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall eller exempelvis 8,0-8,3 procent av naringssammansattningens totala energiinnehdll ett fettinnehall vilket är minst 49 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall eller i synnerhet 52-53 E% fat; exempelvis kommer 52,5 % av modersmjolksersattningens energi frdn fett ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehdllande 8 till 10 kolatomer vilket är 0,5-3 viktprocent av den totala mangden fettsyror eller exempelvis 1-3 % eller exempelvis 1-2 % av den totala mangden fettsyror i sammansattningen sialinsyrainnehdll av 18 mg/100 ml eller hogre, eller 18-25 mg/100 ml ett sfingomyelininnehdll av 9-15 mg/100 ml eller mer an 10 mg/100 ml eller i synnerhet 13 mg/loo ml - ett kolesterolinnehall av 5-10 mg/loo ml eller 7-10 mg/loo ml eller exempelvis 0,2-0,3 viktprocent kolesterol uttryckt som procentandel av det totala fettinnehallet i modersmjiilksersattningen eller exempelvis 8 mg/loo ml, vilket är 0,23 viktprocent kolesterol uttryckt som procentandel av det totala fettinnehallet i modersmjiilksersattningen 8 537 951 - vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pd fosfolipider innehallande 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen. 5 I en annan utforingsform innehaller vidare naringssammansattningen som anyands enligt uppfinningen - lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 1,5-5 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet, eller exempelvis 4 viktprocent lipidbunden sialinsyra av det totala sialinsyrainnehallet. 10 I en utforingsform är energiinnehallet som anvands i naringssammansattningen som ska anyandas enligt uppfinningen exempelvis 58-60 kcalhoo ml, varav 51,8-53,4 E% fett. Proteininnehdllet är exempelvis 1,1-1,25 g/100 ml och 7,8-8,2 E% protein, och eft ldgt NPNinnehdll är exempelvis ett NPN-innehdll av 0,015-0,020 g/100 ml och ett hitt sialinsyrainnehdll är exempelvis 18-20 mg/loo ml. Halten mjiilkkolesterol är exempelvis 7- 15 9 mg/100 ml.

I en annan utforingsform är energiinnehallet i naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen 6o kcal/ 100 ml, och sammansattningen innefattar 52,5 E% fett. Proteininnehallet är 1,2 g/100 ml och sammansattningen innefattar 8 E% protein. I en annan utforingsform av uppfinningen är energiinnehallet i naringssammansattningen enligt uppfinningen 60 kcal/ioo ml och 52,5 E% fett, proteininnehallet är exempelvis 1,2 g/loo ml och sammansattningen innefattar 8 E% protein, med ett icke-proteinkvave- (NPN-) innehdll av 0,015-0,020 g/loo ml eller exempelvis 0,016 g/loo ml, och 13 mg/loo ml sfingomyelin och ett Mgt sialinsyrainnehdll är exempelvis 19 g/100 ml. Halten mjiilkkolesterol är exempelvis 8 mg/100 ml och sammansattningen har ett innehdll av fettsyror med medellanga kolkedjor (innehallande 8 till 10 kolatomer) vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt uppfinningen kan awn avse uppfinningens sammansattning som ett pulver som ldmpar sig for att framstalla en flytande sammansattning efter rekonstitution med vatten. 30 Naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen kan tillredas av pulver genom blandning av 114 g av ett naringssammansattningspulver med 900 ml vatten for att bereda 1 000 ml flytande sammansattning enligt uppfinningen. 9 537 951 Naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen innefattar vidare foljande detaljer i valfri kombination: I andra utforingsformer som ska anvandas enligt uppfinningen innefattar modersmjolksersattningen 5-6 viktprocent vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och 125 15 viktprocent graddtorrsubstans uttryckt som procentandel av pulvernaringssammansattningen.

I en utforingsform som ska anvandas enligt uppfinningen har modersmjiilksersattningen vidare ett sfingomyelininnehall av exempelvis 9-15 mg/100 ml, eller 10 mg/100 ml eller hogre, exempelvis 13 mghoo ml. 10 Ytterligare utforingsformer är ocksa alternativa utforingsformer som ska anvandas enligt uppfinningen.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansfittningen innefattar intakt eller delvis hydrolyserat mjiilkprotein.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning vani aminosyrainnehallet i sammansattningen harror frail kallor valda frail exempelvis: pulver av sot vassle, kaseinpulver, mjolkpulver och graddpulver.

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning vani sfingomyelininnehallet i sammansattningen enligt uppfinningen är 9-15 mg/loo ml, eller 10 mg/100 ml eller hogre, speciellt 13 mg/loo ml. 20 En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar foljande ravaror: torrsubstans frail sot vassle, 32-40 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 32,639,9 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning natriumkaseinat, 4,6-5,7 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 4,6625 5,69 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning- skummjiilkstorrsubstans, 6681 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller 66,3-81 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, 47-58 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattningeller 47,1-57,6 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning 30 - graddtorrsubstans, 117-143 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning 10 537 951 En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar: torrsubstans fran sot vassle med 36,3 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, natriumkaseinat med 548 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, skummjolkstorrsubstans med 73,7 kg/i 000 kg pulverndringssamm ansAttning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans med 52,4 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, graddtorrsubstans med 130 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning .

En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i de ovan beskrivna vardena som definierar ingredienserna i sammansattningen i kg/i 000 kg pulver io är desamma ndr de definierar ingredienserna i sammansattningen i kg/8 7701 drickfardig naringssammansattning.

Vidare kan sammansattningen innefatta vitaminer (se exempelvis de vitaminer som namns for sammansattning EF nedan), mineraler (se exempelvis de mineraler som namns for sammansattning EF nedan), fetter (se exempelvis de fetter som namns for sammansattning EF nedan eller i den detaljerade beskrivningen), laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin, fruktooligosackarider (FOS), galaktooligosackarider (GOS), probiotika eller nukleotider).

Vidare kan naringssammansattningen som anvands enligt uppfinningen innefatta mindre mangder av andra ingredienser, exempelvis mindre an 7 viktprocent av modersmjelksersatt- ningens totalvikt. Exempel pa sadana andra ingredienser är annan mjolktorrsubstans (ej i den specificerade modersmjolksersdttningen) exempelvis vassleproteinkoncentrat &an sur vassle, karnmjolkspulver, helmjolkspulver osv. Namnda andra ingredienser kan ingd sä hinge som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras. 25 En naringssammansattning som ska anvandas enligt foreliggande uppfinning van i sammansattningen innefattar: torrsubstans fan_ sot vassle med 36,3 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, natriumkaseinat med 5,18 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, skummjolkstorrsubstans med 73,7 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider med 30 52,4 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning , graddtorrsubstans med 130 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning . Vidare kan sammansattningen innefatta vitaminer (se exempelvis de vitaminer som namns for sammansattning EF nedan), mineraler (se exempelvis de mineraler som namns for sammansattning EF nedan), fetter (se exempelvis de 11 537 951 fetter som namns for sammansattning EF nedan), laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin).

Vidare kan naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen innefatta andra ingredienser sa lange som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras.

Metoder Inklusion Fran mars 2008 till februari 2012 rekryterades, efter att foraldrarna inbjudits via telefon, 160 spadbarn som fick modersmjolksersattning (80 flickor och 80 pojkar) och en referensgrupp 10 som ammades (BRF) bestaende av 8o spadbarn (40 flickor och 40 pojkar), alla fodda pa Limed universitetssjukhus. Inklusionskriterierna var < 2 manaders alder, fodda under graviditetsvecka 37-42, fodelsevikt 2 500-4 500 gram, franvaro av kronisk sjukdom och enbart matade med modersmjolksersattning eller, for den ammade referensgruppen (BRF), enbart ammade vid inklusion och med moderns avsikt att enbart amma till 6 manaders alder. 15 Alla grupper fick en rekommendation om att ge endast sma mangder (smakportioner) tillaggskost mellan 4 och 6 manader.

Randomisering och blindforsok De spadbarn som fick modersmjolksersattning stratifierades med avseende pa Min och randomiserades i en datormodell med undergrupper av 8 som fick EF eller SF frail inklusion till 6 manaders alder. Tvillingar samrandomiserades till samma interventionsgrupp. Interventionen var blind for bade foraldrar och personal tills alla spadbarn hade genomgatt interventionen. Interventionen var blind for foraldrarna tills alla spadbarn hade genomfort uppfoljningen. Modersmjolksersattning distribuerades till familjerna tillsammans med beredningsinstruktioner i identiska paket markta med ett kodnummer. 25 Studiens modersmjiilksersattning BabySemp® anvandes som SF, och EF var modifierad utifran den. Fyra viktprocent av proteinet i EF kom fran tillsats av vassleproteinkoncentrat rikt pa bovint MFGM (Lacprodang MFGM-io, Arla Foods Ingredients, Danmark). Innehallet av makronaringsamnen i EF och SF presenteras i Tabell 1. 12 537 951 Tabell 1 Innehallet av makronaringsamnen i den experimentella modersmjolksersattningen (EF) och modersmjolksersattningen av standardtyp (SF) per 100 ml.

EF SF Energi (kcal) 60 66 Protein (g) 1,1,27 Kasein (g) 0,0, Vassle (g) 0,80,80 Kolhydrater/laktos (g)6,07,4 Lipider (g)3,3, Mattade fettsyror (g) 1,1, Enkelomattade fettsyror (g) 1,1, Fleromattade fettsyror (g) o,6o o,6o Linolsyra (mg) a-linolensyra (mg) 460 70 460 70 Arachidonsyra (mg) Dokosahexaensyra (mg) 9 9 Kolesterol (mg) 8 4 Fosfolipider (mg) 70 5 Matningar Besok giordes vid inklusion (< 2 manader), 4 manader, 6 manader och 12 manader. Vid varje besok erholls antropometriska data samt Nod- och avforingsprov. Foraldrarna ombads fora daglig symtomdagbok under interventionsperioden (till 6 manaders alder) inklusive avforingskonsistens och -frekvens, eventuella sjukdomssymtom, medicinering eller sjukhusvistelse. Avforingskonsistensen frail varje avforingstillfalle redovisades som ett tal fran 1 (vattnig diarre) till 4 (hard avforing). Mellan 6 och 12 manaders alder ombads foraldrarna i dagboken anteckna eventuella sjukdomssymtom, medicinering eller 13 537 951 sjukhusvistelse. Dagbockerna samlades in Yid varje besok. Alla insamlade symtomdagbocker ingick i analysen.

Statistiska analyser Statistiska berakningar gjordes med IBM SPSS Statistics Version 19 (C)IBM 1989, 2010). Alla analyser gjordes enligt principen "intention to treat". Dagarna med sjukdomssymtom och antibiotikaanvandning jamfordes med det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. Jamforelser mellan proportioner gjordes med Chi-tva-test eller, om nagon cell hade ett forvantat antal < 5, Fishers exakta test (tyasidigt). 10 Resultat Antalet franfallen och avvikelser visas i Fig. 1. Fran inklusion till 6 manaders alder insamlades symtomdagbocker som forts av foraldrar till 75 (94 %), 74 (93 %) och 74 (93 %) ay spadbarnen, vilket ger en tackning av 89 %, 89 % och 90 % av det totala antalet undersokningsdagar for grupperna EF, SF respektive BRF. Mellan 6 och 12 manaders alder 15 insamlades symtomdagbocker fran 57 (75 %), 58 (81 %) och 64 (89 %) av spadbarnen i grupperna EF, SF respektiye BRF.

Antalet spadbarn som ingick i undersokningen, som ingick i analysen (vita rutor) och som genomforde interventionen/som fortfarande ammades vid 6 manaders alder (gra rutor) for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattningen av standardtyp (SF) och referensgruppen som ammades (BRF).

Infektioner Under interventionen, fran inklusion till 6 manaders alder, rapporterade foraldrar till spadbarn som fick EF farre fall ay akut otitis media (AOM) som behandlades med antibiotika jamfort med foraldrar till spadbarn som fick SF. Det fanns inga andra signifikanta skillnader 25 mellan de grupper som fick modersmjolksersattning vad galler bakterieinfektioner som behandlades med antibiotika eller yirusinfektioner som medforde sjukhusyistelse fore 6 manaders Mder, eller mean 6 och 12 manaders Mder (Tabell 2). 14 537 951 Tabell 2 Bakterieinfektioner som behandlades med antibiotika och virusinfektioner som medforde sjukhusvistelse under de forsta 121evnadsmanaderna for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattningen av standardtyp 5 (SF) och referensgruppen som ammades (BRF) , antal (%) spadbarn.

EF SF p-varde (EF mot SF) BRF Inklusion — 6 milnadei- Otit 1 (1) 7 (9) 0,034 (o) Lunginflammation 0 (0) 1 (1) 1,0 0 (0) Annan invasiv bakterieinfektion 1 (1)a 0 (0) 1,0 0 (0) Annan icke-invasiv bakterieinfektion 0 (0) 0 (0) 1,0 5 (7)b Gastroenterit, sjukhusvistelse (o) 2 (3) 0,0 (o) Annan virusinfektion, sjukhusvistelse 1 (1)e 1 (1)e 1,0 1 (1)e 6-12 manader Otit 6 (11) 4 (7) 0,53 4 (6) Lunginflammation 1 (2) 2 (3) 1,0 2 (3) Annan invasiv bakterieinfektion 0 (0) 0 (0) 1,0 0 (0) Annan icke-invasiv bakterieinfektion 2 (4)d 2 (4)e 1,0 2 (3)1 Gastroenterit, sjukhusvistelse 1 (2) 2 (3) 1,0 0 (o) Annan virusinfektion, sjukhusvistelse 0 (0) 3 (5)g 0,24 1 (2)h a Urinvagsinfektion b Konjunktivit (n=4), hudinfektion (n=1) c Obstruktiv bronkit d Konjunktivit (n=1), hudinfektion (n=1) e Hudinfektion (n=2) 537 951 f Hudinfektion (n=1), svampstomatit (n=1) g Obstruktiv bronkit (n=1), virusinfektion utan vidare specifikation (n=1), feberattack (n=1) h Obstruktiv bronkit 5 EF-gruppen rapporterade mindre anvandning av febernedsattande medel under interventionen jamfort med SF-gruppen (Tabell 3). 61 (81 %), 59 (80 %) och 63 (85 %) av spadbarnen hade fatt pneumokockvaccin frail 3 manaders Mder i EF-, SF- respektive BRFgruppen.

Tabell 3 10 Forbrukad infektionsrelaterad medicin for gruppen med den experimentella modersmjolksersattningen (EF), gruppen med modersmjolksersattning av standardtyp (SF) och den ammade referensgruppen (BRF) (antal (%) spadbarn och totalt antal dagar).

EF SF p-varde (EF mot SF) BRF n (%) Dagar n (%) Dagar Forhallan de Antal dagar n (%) Dagar Inklusion — 6 manader Antibiotika 2 (3) 18 7 (9) 42 0,086 0,092 5 (7) 58 Feberned- sattande 19 (25) 54 32 (43) ii8 0,021 0,016 33 (45) 119 Luftvags- vidgande 13 (17) 63 14 (19) 77 0,80 0,79 15 (20) 142 6 memader —12 memader Antibiotika 8 (14) 61 8 (14) 101 0,97 0,87 8 (13) 77 Feberned- sattande 28 (49) 137 30 (52) 148 0,78 0,77 38 (59) 226 Luftvags- vidgande 15 (26) 316 18 (31) 10,58 0,57 30 (47) 278 Som slutsats kan konstateras all foreliggande studie har visat all tillsats av bovint MFGM i 15 modersmjiilksersattning for spadbarn minskar incidensen av AOM hos spadbarn som far modersmjiilksersattning mellan o och 6 manaders alder till en niva som liknar den for spadbarn som ammas. Effekten beror antagligen pa antimikrobiella och/eller 16 537 951 immunstimulerande faktorer i MFGM vilka tidigare inte forekommit i modersmjolksersattning for spadbarn eller vilka forekommit i lagre koncentration an i brostmjolk.

Vidare beskrivs uppfinningens framstallningsmetod enligt foljande utforingsformer: 5 Metod for att framstalla en naringssammansattning for anvandning enligt foreliggande uppfinning for att fâ ett hogt sialinsyrainnehall och ett hog kolesterolinnehall i kombination medlagt protein- och energiinnehall, innefattande foljande moment: - att tillhandahalla ingredienser per 1 000 kg torrpulver eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, - vasslepulver fran sot vassle, 32-40 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, natriumkaseinat, 4,6-5,7 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, skummjiilkstorrsubstans, 66-81 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 7701 drickfardig naringssammansattning, vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider, 47-58 kg/1 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansattning, graddtorrsubstans, 117-143 kg/i 000 kg pulvernaringssammansattning eller per 8 770 1 drickfardig naringssammansanning, dessutom vidare innefattande exempelvis vitaminer, mineraler, fett, laktos och andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin), och att blanda ingredienserna. 25 Metod for att framstalla en naringssammansattning for anvandning enligt uppfinningen vani inga fria aminosyror tillsatts utover naturligt upptradande fria aminosyror som finns i mjolkravaror.

Det ar vidare mojligt all tillsatta sma mangder av andra ingredienser i sammansattningen for anvandning enligt uppfinningen sa lange som naringssammansattningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras. Exempelvis kan vasslepulver frail sur vassle anvandas. 17 537 951 Metod for att framstalla en naringssammansattning enligt uppfinningen van i inga fria aminosyror tillsatts utover de tillsatser som sker genom att tillsatta ravaror fran kallor valda fran: vasslepulver fran sot vassle, kaseinpulver, mjelkpulver och graddtorrsubstans.

Detaljerad beskrivning Definitionen av ett spadbarn är ett barn yngre an 12 manader. 10 Anvandning av gradde som en bestandsdel i foreliggande naringssammansattning (eller anvandning av graddpulver vid framstallning av ett naringssammansattningspulver att rekonstitueras med vatten) bidrar till de hoga nivaerna av mjolkkolesterol i naringssammansattningen enligt uppfinningen. Denna anvandning av gradde bidrar till de hoga nivaerna av kolesterol (5-10 mg/loo ml) i sammansattningen enligt uppfinningen. Pa grund av den speciella sammansattningen enligt uppfinningen ger tillsats av kolesterol som en bestandsdel (pa grund av tillsats av gradde och vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider) en blodkolesterolniva som liknar den hos spadbarn som ammas under amningsperioden men aven senare i livet for de spadbarn som ges naringssammansattningen enligt uppfinningen. Gradden forbattrar aven smaken hos uppfinningens modersmjiilksersattning. Moders- mjiilksersattningen innehaller aven vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider vilket aven bidrar till innehallet av saval mjolkkolesterol i uppfinningens modersmjolksersattning som mjiilkfosfolipiden sfingomyelin. Sfingomyelin ingar i en mangd av 10 mg/loo ml eller mer. Uppfinningens modersmjolksersattning innefattar exempelvis 26-32 viktprocent fett i pulver eller exempelvis 30,7 viktprocent fett i pulver varav 15-19 viktprocent av den totala mangden fett är vegetabiliskt fett, eller sa är exempelvis 18,5 viktprocent av det totala fettinnehallet vegetabiliskt fett.

Innehallet av fettsyror med medellanga kolkedjor (medium chain fatty acids, MCT) innehallande 8 till 10 kolatomer i naringssammansattningen enligt uppfinningen är 30 exempelvis 0,5-3 viktprocent av den totala mangden fettsyror eller exempelvis 1-2 viktprocent av den totala mangden fettsyror i sammansattningen. Uppfinningens modersmjiilksersattning efterliknar innehallet av MCT i brostmjolk. Mogen brostmjelk har 1-2 viktprocent MCT av det totala innehallet av fettsyror (R.A. Gibson et al. Am. J. C1in. Nutr. 34: 252-257, 1981). 18 537 951 Vidare innehaller bade sot vassle, gradde och vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider cGMP. Genom att exempelvis inte avlagsna cGMP frail naringssammansattningen enligt uppfinningen halls sialinsyrainnehallet Mgt. Hogt sialinsyrainnehall är exempelvis cirka 10- 5 25 mg/too ml eller 18-20 mg/too ml av naringssammansattningen enligt uppfinningen.

Genom att cGMP inte avlagsnas frail de ravaror som anvands for att framstalla modersmjolksersattningen, okar sannolikt naringssammansattningen enligt uppfinningen exempelvis nivan av sialinsyra i sally (mer likt barn som ammas). Det hogre intaget av sialinsyra kan ha effekt pa exempelvis morbiditet och kognitiv utveckling hos spadbarn som to far uppfinningens modersmjelksersattning.

Sfingomyelin är den huvudsakliga komponenten i fosfolipidfraktionen i brostmjelk, och finns i lagre koncentrationer i konventionella naringssammansattningar jamfort med modersmjiilksersattningen enligt uppfinningen. Sfingomyelin metaboliseras till ceramid, vars koncentration korrelerar med graden av nervsystemets myelinisering. Forsok med rattor med experimentellt hammad myelinisering har visat att sfingomyelintillforsel okar myeliniseringen (K. Oshida et al. Pediatr Res, 2003, vol. 53 (4) 589-593). Innehallet av sfingomyelin fran mjolkravaror i modersmjolksersattningen enligt uppfinningen är 9 mg/too ml eller hogre, eller 9-15 mg/too ml, eller 13 mg/too ml.

Naringssammansattningen enligt uppfinningen innefattar en specialsammansattning av ravaror. Naringssammansattningen enligt foreliggande uppfinning har en lag belastning pa amnesomsattningen hos det spadbarn som far ersattningen aven om den innefattar cGMP.

Nivaerna av arachidonsyra (ARA) och dokosahexaensyra (DHA) i naringssammansattningen enligt uppfinningen liknar nivaerna i brostmjolk (Brenna et al., DHA and ARA concentrations in human breastmilk worldwide, Am J Clin Nutr 85, s. 1457-1464). 25 Foreliggande uppfinning tillhandahaller en naringssammansattning och en metod for att framstalla en sadan sammansattning.

Icke-proteinkvave Icke-proteinkvave (non-protein nitrogen, NPN) är en term som anvands for att gemensamt beteckna komponenter som inte är proteiner, som ingar i livsmedel och som innehaller 30 kvave. (NPN i mjiilk är huvudsakligen ureakvave (cirka 50 %), kreatin, kreatinin, NH3 osv.) Eftersom det är viktigt att inte ha ett overskott av kvave i modersmjolksersattningar for spadbarn har vi forsokt fa en lag niva av NPN, < mg/too ml i naringssammansattningen 19 537 951 enligt uppfinningen, exempelvis ett lagt varde av icke-proteinkvave (NPN) av 0,015-0,020 g/100 ml. overraskande nog har uppfinningens modersmjolksersattning ett lagt NPN-varde aven om det har en totalt ny sammansattning av ravaror.

Aminosyraprofil 5 Det är kant att en modersmjolksersattning behover en forutbestamd aminosyraprofil for att tillgodose barnens behov. Della regleras aven av kommissionens direktiv 2006/141/EG. Tillforseln av aminosyror under ett spadbarns forsta manader maste vara tillracklig i saval kvantitet som kvalitet for att tillgodose behoven under denna period. Riktlinjer, rekommendationer med minimivarden har faststallts med avseende ph modersmjolksersatt- 10 ningars aminosyrasammansattning. En aminosyraprofil for naringssammansattningen enligt uppfinningen presenteras i tabellen nedan. Den kliniska studien bekraftar att aminosyrasammansattningen i uppfinningens modersmjolksersattning uppfyller kravet pa tillvaxt.

Aminosyra Minimivarde Kommissionens direktiv (mg/too kcal) Interval! enligt uppfinningen (mg/too kcal) Leucin 166 197-229 eller 217 Lysin 113 165-192 eller 180 Metionin 23 36-42 eller Cystin 38 -46 eller 44 Fenylalanin 83 83-96 eller 87 Tyrosin 76 64-74 eller 72 Treonin 77 114-132 eller 124 Tryptofan 32 -41 eller 39 Valin 88 116-135 eller 127 537 951 Isoleucin 90 116-135 eller 127 Histidin 46-53 eller Cystin+metionin* 61 76-88 eller 84 Fenylalanin+tyrosin* 159 147-170 eller 159 Koncentrationen av metionin och cystein kan berdknas tillsammans eftersom aminosyran cystein kan bildas av metionin. Och koncentrationen av tyrosin och fenylalanin kan beraknas tillsammans eftersom aminosyran tyrosin kan bildas av fenylalanin. Darfor anges aven de 5 kombinerade nivaerna av dessa aminosyror i tabellen ovan*.

Foreliggande naringssammansattnings aminosyrakallor: Modersmjiilksersattningen enligt uppfinningen har en sammansattning som är sadan att den onskade aminosyraprofilen erhalls utan tillsats av flagon fri aminosyra. Modersmjolksersatt- ningen enligt uppfinningen framstalls utan tillsats av nagon fri aminosyra (eller isolerade aminosyror) for att erhalla en onskad aminosyraprofil.

Begreppet fria aminosyror eller isolerade aminosyror avser i denna patentansokan beskrivningar av en aminosyrasubstans som är isolerad som en fri syra eller som ett salt.

Modersmjolksersattningen enligt foreliggande uppfinning är darfor inte berikad med isolerade aminosyror, exempelvis fria aminosyror. Detta är en fordel eftersom fria 15 aminosyror ofta har besk smak. Det är ocksd dyrt att tillsdtta aminosyror i ren form. Genom anyandning av ingredienserna enligt foreliggande uppfinning behover inte naringssammansattningen enligt uppfinningen ytterligare tillsats av fria eller isolerade aminosyror och är ddrfor mer lik brostmjolk i smaken.

Framstallningsmetod Modersmjolksersattningen enligt uppfinningen framstalls enligt en utforingsform genom att ingredienserna nedan blandas i kg per 1 000 kg pulvernaringssammansattning eller kg per 8 7701 fardig naringssammansattning. 21 537 951 Ravara Interval! i modersmjtilks- ersattningen enligt uppfinningen (kg/t 000 kg pulver eller kg/8 7701) Mangd i modersmjolksersattningen enligt uppfinningen (kg/t 000 kg pulver eller kg/8 7701) Torrsubstans fran sot vassle 32-36 ± 2 Natriumkaseinat 4,6-5,7 5,2 ± 0,3 Skummjolkstorrsubstans 66-81 74 ± 4 Vassleproteinkoncentrattorr- substans (rik pa fosfolipider) 47-58 52 ± 3 Graddtorrsubstans 117-143 130 ± 6 Naringssammansattningen kan vidare innefatta vitaminer, mineraler, fett, laktos och/eller andra essentiella naringsamnen (exempelvis kolin, taurin, inositol, karnitin, nukleotider).

Vidare kan naringssammansatningen enligt uppfinningen innefatta andra ingredienser sa 5 ldnge som ndringssammansdttningens specifikation, sasom den beskrivs ovan, enligt uppfinningen, realiseras.

Sot vassle Sot vassle är rik pa a-laktalbumin. Det hoga innehallet av a-laktalbumin ger det idealiskt som proteinkalla i modersmjolksersdttningar for att astadkomma onskat aminosyramonster.

Sot vassle innehaller awn cGMP, vilket är en Ulla till sialinsyra.

Gradde Gradde är en naturlig och vardefull Ulla till fettsyror med korta och medellanga kolkedjor samt mjolkkolesterol. Fosfolipiderna i gradde är forutom viktiga ndringsamnen dven vardefulla emulgeringsmedel. Modersmjelksersattningen enligt uppfinningen kan tillverkas 22 537 951 med gradde eller graddtorrsubstans. Fettinnehallet i den gradde som al-wands enligt uppfinningen är exempelvis 36-40 viktprocent fett eller 37 viktprocent fett.

Kaseinat Natriumkaseinat eller delvis andra salter av kaseinater kan anvandas i uppfinningens modersmjiilksersattning.

Hydrolyserat protein Proteinkallan i den modersmjolksersattning som ska anvandas enligt uppfinningen kan vara ett hydrolyserat protein.

Nedan är en exemplifierande beskrivning av tillverkningsprocessen for den modersmjelks10 ersattning som ska anvandas enligt uppfinningen; foljande exempel av uppfinningen begransar inte uppfinningens omfattning: Foreliggande uppfinning tillhandahaller en drickfardig naringssammansattning eller en modersinjolksersattning i pulverform avsedd att rekonstitueras med vatten till en drickfardig naringssammansattning, samt en metod for all framstalla sadana sammansattningar. 15 I en utforingsform är sammansattningen ett pulver som lampar sig for att skapa en flytande sammansattning efter rekonstitution med vatten. Eller sa är sammansattningen exempelvis en flytande produkt klar att anvanda.

Nedan är ett exempel pa ingredienser for all skapa naringssammansattningen som ska anvandas enligt uppfinningen.

Exempel pa kvantiteter av ingredienser (kg/1 000 kg) till en modersmjolksersattning i pulverform som ska anvandas enligt uppfinningen vilken är avsedd att rekonstitueras med vatten fore anvandning (kvantiteter av ingredienser for den drickfardiga modersinjolksersattningen beskrivs nedan i kg/8 7701): 23 537 951 Beskrivning Mangd (interval!) (kg/i 000 kg eller kg/8 7701) Laktos 476-527 Graddtorrsubstans 123-136 Skummjolkstorrsubstans 70,0-77,3 Rapsolja 51,6-57,0 Palmoleinolja 51,6-57,0 Vassleproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider 49,7-55,0 Solrosolja 38,3-42,3 Torrsubstans frail siit vassle 34,-38,1 Solrosolja med hog oljesyrahalt 24,9-27,6 Mineraler 16,1-17,8 Natriumkaseinat 4,92-5,44 Lecitinpulver 4,26-4,70 Arachidonsyraolja 1,60-3, Dokosahexaensyraolja 1,60-2,17 Vitaminblandning 1,29-1,43 Kolin, taurin, myo-inositol, L-karnitin 1,21-1,34 537 951 Exempel pa framstallningsmetoder enligt uppfinningen, vilka inte begransar uppfinningens omfattning: Framstallningsmetod for en naringssammansattning i pulverform enligt uppfinningen: Mjiilkbaserade ravaror blandas till en slurry. Standardmjolk eller mjiilkpulver och flytande 5 vassle eller vasslepulver blandas, vid behov med ytterligare vatten. Lamplig utrustning blandar slurryn i en tank med undertryck for alt minska skumbildning och inblandning av luft.

Emulgeringsmedel och fettlosliga vitaminer tillsatts i en blandning av vegetabiliska oljor. Fettfasen tillsatts sedan i mjiilkfasen antingen i blandningstanken eller inline-doserat fore 10 homogenisering. Inline-dosering av olj a betyder alt en del av mjiilkfasen varms upp, olj a doseras i mjolkfasens flode, homogeniseras och kyls ned igen.

Vattenlosliga vitaminer, tillsatser sasom taurin och mineraler med prooxidativ effekt sasom jam- och kopparsalter tillsatts precis innan slurryn koncentreras med hjalp av en finisher till en slutlig torrsubstanshalt av 50-55 %. Koncentratet varmebehandlas sedan for att sakerstalla den mikrobiologiska kvaliteten samt spraytorkas, pulvret kyls och lagras. Efter kvalitetskontroll forpackas produkten eller, om den är ett halvfabrikat, blandas forst, varvid det spraytorkade halvfabrikatet kombineras med ytterligare mineraler, vitaminer, bioaktiva komponenter och citronsyra. _R.amanhl s aod ffir m thiMthtElmmansattnin enl t uppfinningen: Vatten som gjorts basiskt med kalciumhydroxid blandas med vassle eller vasslepulver. Losningen neutraliseras fore tillsats av kolhydratkallan och standardiserad mjelk. Ytterligare ingredienser sasom kolin, taurin, inositol och karnitin tillsatts fore pastorisering, fettfasinducering och homogenisering. Fettfasen utgors av vegetabiliska oljor, emulgeringsmedel och fettlosliga vitaminer. Fore sterilisering tillsatts vitaminer och kvalitetskontroll utfors. Produkten UHT-behandlas, en snabb varmebehandling vid cirka 140 °C i sekunder, kyls ned och forpackas aseptiskt.

(UHT star for Ultra High Temperature. Produkter fran en UHT-process har god hallbarhet med bibehallna naringsvarden.) Nedan dr ett exempel pa naringssammansattningen enligt uppfinningen och aven en 30 beskrivning av en kontrollsammansattning, vilka bada anvands i en jamforande studie. Nedanstaende exempel pa uppfinningen begransar inte uppfinningens omfattning: 537 951 Den modersmjolksersattning (betecknad EF) som anvands i studien är ett exempel pd en naringssammansattning enligt uppfinningen. Modersmjelksersattningen av standardtyp awn Kontrollsammansattningen (SF) anvands for jamforelse. Den jamforande kontrollsammansattningen är en konventionell modersmjolksersattning av god kvalitet som dr tillgdnglig pd marknaden. amfor Aven specifikationen av sammansAttningarna i Tabell 1 ovan.

De modersmjolksersdttningar som ingick i studien har forande sammansattnin ar (se tabell nedan). Sammansattning EF är ett exempel pd naringssammansattningen enligt uppfinningen: Beskrivning Sammansattning EF (kg/t 000 kg) Kontrollsamman- s Mining (kg/i 000 kg) Laktos 502 536 Graddtorrsubstans 189,6 Skummjolkstorrsubstans 73,7 10 Rapsolja 54,3 43,4 Palmoleinolja 54,3 75,9 Vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider) 52,4 Solrosolja 40,3 30,7 Torrsubstans fran sot vassle 36,3 61,1 Solrosolja med hog oljesyrahalt 26,3 30,7 Mineraler 17,0 10,1 Natriumkaseinat 5,18 6,56 Lecitinpulver 4,48 4,03 Arachidonsyraolja 3,33 2,91 26 537 951 Dokosahexaensyraolja 2,07 1,80 Vitaminblandning 1,38 1,48 Kolin, taurin, myo-inositol, L-karnitin 1,27 1,04 L-arginin 0,689 Kaliumcitrat 4,68 2,58 Kalciumkarbonat 3,33 3,33 Kaliumklorid 3,08 2,19 Kalciumvaefosfat 1,94 Magnesiumsulfat 1,78 0,583 Natriumklorid 1,0,972 Askorbinsyra 1,08 1,22 Kolinklorid 0,648 0,486 Natriumcitrat 0,500 Taurin 0,40,370 Jarnsulfat 0,178 0,1 Myo-inositol 0,10,1 Zinksulfat 0,0863 0,0769 Askorbylpalmitat 0,0782 0,0751 L-karnitin 0,0756 0,0656 Vitamin D3 0,0539 0,0480 Vitamin A 0,0476 0,0424 DL-a-tokoferol 0,030,0362 Kalcium D-pantotenat 0,0296 0,0263 27 537 951 Niacin 0,0180 0,0160 Kopparsulfat 0,00846 0,00754 Tiaminhydroklorid 0,00676 0,00602 Vitamin Ki. 0,00561 0,00500 Pyridoxinhydroklorid 0,00546 0,00486 Kaliumjodid 0,00073 0,00073 Folsyra 0,00062 0,0005 Natriumselenit 0,00039 0,00039 Biotin 0,00011 0,000 Sammansattning EF, som är en naringssammansattning som ska anvandas enligt uppfinningen, med ovan beskrivna ingredienser, innehaller de naringsvarden som presenteras nedan sasom fardig for konsumtion (114 g sammansattning EF i pulverform 5 blandas med 900 ml vatten, vilket ger 1 000 ml drickfardig produkt): ett totalt energiinnehall av 60 kca1/100 ml ett proteininnehall av 1,2 g/100 ml ett energiinnehall fran protein av 8,0 % av naringssammansattningens totala energiinnehall (8E% protein) - ett forhallande protein:energi av 2,0/100 kcal ett fettinnehall vilket är 52,5 % av naringssammansattningens totala energiinnehall (52,5 E% fett) enligt sammansattning EF ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor (innehallande 8 till 10 kolatomer) av 1,6 viktprocent av den totala mangden fettsyror i sammansattning EF - ett sialinsyrainnehall av 19 mg/loo ml ett kolesterolinnehall av 8 mg/100 ml 28 537 951 lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 4 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet ett sfingomyelininnehall av 13 mg/loo ml Sammansattningen EF har ett Mgt innehall av sialinsyra fran naturliga kallor jamfort med sammansattningar av standardtyp. Sialinsyrainnehallet kommer framst frail tva olika kallor: dels fran vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik pa fosfolipider), vilken är lipidbunden, dels frail GMP, vilket är bundet till kolhydrater. Sammansattningen EF har ett Mgt innehall av mjolksfingomyelin fran naturliga kallor jamfort med kontrollsammansattningen, namligen vassleproteinkoncentrattorrsubstans (rik ph fosfolipider). Det är en fordel att anvanda namnda naturliga kallor till sialinsyra och sfingomyelin.

Energiprocent (E%) är ett normalt satt att uttrycka mangden kcal, som kommer fran fat, protein och kolhydrater i en naringsberedning. Livsmedelsverket har identifierat detta pa http//www.s1v.se/sv/gruppi/Mat-och naring/ Svenska-narings- rekommendationer/Kalorier-kilojoule-och energiprocent---hur raknar-man/ Kontrollsammansattningen, med de ingredienser som beskrivs i tabellen ovan, innehaller de naringsvarden som presenteras nedan sasom fardig for konsumtion (130 g kontrollsammansattning i pulverform blandas med 900 ml vatten, vilket ger 1 000 ml drickfardig produkt): ett totalt energiinnehall av 66 kcal/ioo ml - ett proteininnehall av 1,27 g/loo ml ett energiinnehall fran protein av 7,7 % (E%) av naringssammansattningens totala energiinnehall enligt kontrollsammansattningen ett fettinnehall av 44,7 % (E%) av naringssammansattningens totala energiinnehall enligt kontrollsammansattningen - ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor (innehallande 8 till kolatomer) av 1,5 viktprocent av den totala mangden fettsyror i kontrollsammansattningen ett sialinsyrainnehall av 16 mg/loo ml ett kolesterolinnehall av 4 mg/loo ml 29 537 951 lipidbunden sialinsyra som gangliosider med 2 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet enligt kontrollsammansattningen sfingomyelin 1,8 mg Studie Studiens utformning Studien är ett randomiserat dubbelblint interventionsforsok med en referensgrupp bestaende av spadbarn som enbart ammas, vilket betyder att tre grupper med barn deltar i studien: 1) Barn som ammas. 10 2) Barn som far modifierad modersmjiilksersattning, "sammansattning EF", enligt uppfinningen (se beskrivning ovan). 3) Barn som far en konventionell modersmjolksersattning av god kvalitet, i denna framstallning kallad "modersmjiilksersattning av standardtyp aven kontrollsammansattning" (se beskrivning ovan). 15 Studien var upplagd for att kunna pavisa en eventuell skillnad motsvarande en standardavvikelse (SD) av 0,5 for varje utfallsvariabel, vilket motsvarar en viktskillnad pa ca 0,4 kg vid 6 manaders 'alder eller en skillnad pa 3,25 procentandelar kroppsfett matt med pletysmografi vid 2 manaders alder. I synskarpa motsvaras 0,5 SD av 0,25 oktaver vid 4 manaders alder, vilket är den skillnad man sett nar man jamfort barn som fait modersmjolksersattning med eller utan DHA. Med en statistisk "power" pa 80 % behovs en gruppstorlek av drygt 6o barn. 8o barn ingick i respektive grupp, vilket gay ett tillrackligt antal barn per grupp som fullfoljde studien. Fig. 1.

Diskussion 25 Hypotesen att MFGM-tillsats till modersmjolksersattning for spadbarn skulle ge en minskning av infektionsmorbiditet stoddes av konstaterandet att spadbarn som fick EF hade en lagre incidens av AOM och ett minskat antal dagar med febernedsattande medicinering under interventionsperioden. Observationsstudier har visat en tydlig skyddande effekt av amning pa vissa infektioner (Ip, S., et al., A summary of the Agency for Healthcare Research and Quality's evidence report on breastfeeding in developed countries. Breastfeed Med, 537 951 2009. 4 Suppl 1: s. S17-30), och flera studier med tillsats av olika faktorer i modersmjolksersattning for spadbarn har utforts for att forsoka minska denna skillnad. Laktoferrintillskott i modersmjolksersattning for spadbarn sattes i samband med farre infektioner i de nedre luftvagarna under det forstalevnadsaret [ King, J.C., Jr., et al., A double-blind, placebo- controlled, pilot study of bovine lactoferrin supplementation in bottle-fed infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2007. 44(2): s. 245-514)].

For flera komponenter i MFGM har antimikrobiell effekt beskrivits. I en proteomikkarakterisering av MFGM i brostmjolk identifierades 191 proteiner, varav 19,9 % hade nagon immunfunktion [ Liao, Y., et al., Proteomic characterization of human milk fat globule membrane proteins during a 12 month lactation period. J Proteome Res, 2011. 10(8): s. 3530-41.6]. I bovint MFGM identifierades 1olika proteiner, varav 4% hade immunologiska effekter och 21% hade okand effekt [Liao, Y., et al., Proteomic characterization of human milk fat globule membrane proteins during a 12 month lactation period. J Proteome Res, 2011. 10(8): S. 3530-41]. Analys av MFGM-berikade kommersiella 15 mjolkfraktioner har uppvisat hog koncentration av relevanta MFGM-proteiner i bade vassleproteinkoncentrat och karnmjolkskoncentrat [ Affolter, M., et al., Qualitative and quantitative profiling of the bovine milk fat globule membrane proteome. J Proteomics, 2010. 73(6): s. 1079-88 ]. Vidare hade lipidfraktionen i bovint MFGM virushammande effekt in vitro [Fuller, K.L., et al., Milk fat globule membrane isolated from buttermilk or whey cream and their lipid components inhibit infectivity of rotavirus in vitro. J Dairy Sci, 2013. 96(6): s. 3488-97], och det har foreslagits att gangliosider i MFGM spear en viktig roll for utvecklingen av tarmfloran, tarmimmuniteten och foljaktligen for forsvaret mot infektioner [ Rueda, R., The role of dietary gangliosides on immunity and the prevention of infection. Br J Nutr, 2007. 98 Suppl 1: s. S68-73].

Tillsats av MFGM har tidigare visat sig ha positiv effekt pa infektioner hos aldre barn. MFGM-berikning av tillaggskost for 6-12 manader gamla spadbarn visade positiva effekter pa diarre i en studie i Peru [ Zavaleta, N., et al., Efficacy of an MFGM-enriched complementary food in diarrhea, anemia, and micro nutrient status in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr, 2011. 53(5): s. 561-8 1, och MFGM-berikad mjelkdryck till barn i aldern 2,5-6 ar minskade feberanfallen i en belgisk studie [ Veereman-Wauters, G., et al., Milk fat globule membrane (INPULSE) enriched formula milk decreases febrile episodes and may improve behavioral regulation in young children. Nutrition, 2012. 28(7-8): S. 749-52].

Mekanismen bakom den effekt pa AOM som ses i foreliggande studie är oklar. En mojlig 35 forklaring skulle kunna vara att faktorer i MFGM är viktiga byggstenar i det cellulara eller 31 537 951 humorala immunsystemet och bidrar till dess mognad. Alit starkare belagg talar ocksa for ett samband mellan tarmfloran och det perifera immunsystemet (Cerf-Bensussan, N. och V. Gaboriau-Routhiau, The immune system and the gut microbiota: friends or foes? Nat Rev Immunol, 2010. 10(s. 735-44), och kostbaserade antimikrobiella och 5 immunstimulerande faktorer fran MFGM skulle genom att paverka tarmfloran kunna ha positiv effekt pa spadbarns forsvar mot patogener. Hur som heist är var tolkning att EF har haft en generell effekt pa immunfunktionen snarare an en specifik effekt pa AOM, med stod av konstaterandet att anvandningen av febernedsattande medel var storre i SF-gruppen och att flera andra resultat visade en tendens i EF-gruppens favor, exempelvis sjukhusvistelser pa 10 grund av gastroenterit upp till 12 manaders alder samt andningsbesvar och hosta upp till 6 manaders alder.

Incidensen av infektionssjukdomar under de forsta 6 manaderna i utvecklade Milder är lag, och AOM är den vanligaste orsaken till antibiotikabehandling [ McCaig, L.F., R.E. Besser, och J.M. Hughes, Trends in antimicrobial prescribing rates for children and adolescents. JAMA, 2002. 287(23): S. 3096-102]. Antibiotika är mest anvandbart for barn under tva ars alder med bilateral AOM eller med bade AOM och otorre [ Venekamp, R.P., et al., Antibiotics for acute otitis media in children. CochraneDatabase Syst Rev, 2013. 1: s. CD000219 ]. I foreliggande studie fick alla spadbarn som diagnostiserades med AOM antibiotikabehandling. Inforandet av pneumokockvaccination for spadbarn har forandrat epidemiologin for otit hos spadbarn i manga Milder [ Coker, T.R., et al., Diagnosis, microbial epidemiology, and antibiotic treatment of acute otitis media in children: a systematic review. JAMA, 2010. 304(19): s. 2161-9 ], och ungefar 80 % av barnen i denna studie fick 10- valent pneumokockvaccin fran 3 manaders alder efter inforandet av Oman pneumokockvaccination for barn fodda i Umeaomradet efter oktober 2008. 25 Ventileringen av den flaska som anvands kan ocksa paverka risken for otit hos spadbarn som far modersmjolksersattning: flaskor med bristande eller utebliven ventilering skapar at undertryck som fortsatter till mellanorat och antagligen akar risken for AOM [ Brown, C.E. och B. Magnuson, On the physics of the infant feeding bottle and middle ear sequela: ear disease in infants can be associated with bottle feeding. Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 2000. 54(1): s. 13-20 ]. Tyvarr har vi inga uppgifter om flasktillverkare i var studiepopulation, men med randomiseringen forvantar vi oss inte nagon skillnad mellan EFoch SF-gruppen.

EF-gruppen hade en aning hardare avforing an SF-gruppen, men deras foraldrar rapporterade inte mer gastrointestinala symtom eller anvandning av laxermedel. Avforingen 35 i BRF-gruppen var losare an i modersmjolksersattningsgrupperna och BRF-gruppen hade 32 537 951 mindre gastrointestinala symtom och mindre anvandning av laxermedel, \TM i linje med tidigare studier [ Tune, V.T., et al., Factors associated with defecation patterns in 0-24month-old children. Eur J Pediatr, 2008. 167(12): S. 1357-62 1.

Som slutsats kan konstateras att foreliggande studie har visat att tillsats av bovint MFGM i 5 modersmjolksersattning for spadbarn minskar incidensen av AOM hos spadbarn som far modersmjolksersattning mellan o och 6 manaders alder till en niva som liknar den for spadbarn som ammas. Effekten beror antagligen pa antimikrobiella och/eller immunstimulerande faktorer i MFGM vilka tidigare inte forekommit i modersmjolksersattning for spadbarn eller vilka forekommit i lagre koncentration an i brostmjolk. 10 Resultaten bor vara av intresse for framtida rekommendationer avseende sammansattningen av modersmjelksersattning. 33

Claims (15)

537 951 PATENTKRAV 1. Naringssammansattning for spadbarn, speciellt en modersmjolksersattning for spadbarn, som en produkt fardig att anvanda eller en produkt fardig att anvanda vid rekonstitution med vatten utifran ett framstallt pulver, innehallande vassleprotein- eller mjolkproteinkoncentrat- torrsubstans rik pa fosfolipider, rik pa mjolkfettkulemembran( MFGM) for anvandning som profylax mot infektioner av typen otitis, varvid berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen innehaller minst viktprocent fosfolipider, foretradesvis tin 70 viktprocent fosfolipider, mer foretradesvis 25 till 55 viktprocent fosfolipider, baserat pa det totala lipidinnehallet i den berikade fosfolipid-vassleproteinkoncentrattorrsubstansen. 2. Nthingssammansattning for anvandning enligt patentkrav 1 van i vassleproteinkoncentrat- torrsubstansen är rik pa mjolkfettkulemembran ( MFGM) som sadant eller ett eller flera av laktoferrin, a-laktalbumin, butyrophilin, MUCi, PAS6/7 (laktadherin), gangliosider, CD14, TLRi och TLR4, IgG, cGMP, sialinsyra och fosfolipider (exempelvis sfingomyelin, fosfatidylkolin, fosfatidylserin och fosfatidyletanolamin). 3. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av patentkrav 1-2 van i det totala energiinnehallet är 67 kcal/wo ml eller lagre och sammansattningen innehaller: 1. ett proteininnehall vilket är 1,5 g/mo ml eller lagre, 2. ett energiinnehall fran protein av 7,2-8,6 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall,(7,2-8,6 E% protein) - ett energiinnehall fran fett vilket dr minst 47 procent eller mer av naringssamman- sattningens totala energiinnehall, ( 47 E% fell) 3. ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, 4. ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/loo ml eller hogre, - ett kolesterolinnehall av 4-10 mg/loo ml, 5. ett sflngomyelininnehall av 7-15 mg /100 ml, 6. vassleprotein-/mjolkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent uttryckt som procentandel av namnda pulvernaringss ammans attning. 34 537 951 4. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av patentkrav 1-3 van i det totala energiinnehallet är 67 kcal/100 ml eller lagre och sammansattningen innehaller:

1. ett proteininnehall vilket är 1,5 g/100 ml eller lagre,

2. ett energiinnehall frail protein av 7,2-8,4 procent av naringssammansattningens totala energiinnehall,

3. ett energiinnehall fran fett vilket ar minst 49 procent eller mer av naringssammansattningens totala energiinnehall,

4. ett innehall av fettsyror med medellanga kolkedjor innehallande 8 till 10 kolatomer vilket är mindre an 3 viktprocent av den totala mangden fettsyror, - ett sialinsyrainnehall av 10-25 mg/100 ml eller hogre, 5. ett kolesterolinnehall av 5-10 mg/100 ml, 6. ett sfingomyelininnehall av 9-15mg /100 ml, 7. vassleprotein-/mjelkproteinkoncentrattorrsubstans rik pa fosfolipider och MFGM uppgaende till 5-7 viktprocent av namnda pulvernaringssammansattning.

5. Naringssammansattning for anvandning enligt patentkrav 3 eller 4 van i sammansattningen vidare innefattar lipidbunden sialinsyra som gangliosider och van i innehallet av lipidbunden sialinsyra som gangliosider är 1,5-5 viktprocent eller 4 viktprocent av det totala sialinsyrainnehallet.

6. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani kolesterolinnehallet är 0,2-0,3 viktprocent av det totala fettinnehallet i namnda naringssammansattning eller 0,23 viktprocent av det totala fettinnehallet.

7. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani kolesterolinnehallet är 7-10 mg/100 ml eller 8 mg/100 ml.

8. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav van namnda kolesterol ãr mjolkkolesterol.

9. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani sammansattningen innefattar intakt eller delvis hydrolyserat mjolkprotein. 537 951

10. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani aminosyrainnehallet i sammansattningen Ilan& fran mjiilkpulver, vasslepulver frail sot vassle, kaseinpulver och graddtorrsubstans, samt vassleproteinkoncentrat rikt pa fosfolipider. ii.

11. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani energiinnehallet fran protein är 8-9 % av naringssammansattningens totala energiinnehall.

12. Naringssammansattning enligt nagot av foregaende patentkrav van i energiinnehallet fran fett dr 47-54 % av naringssammansattningens totala energiinnehall eller 52-53 % av sammansattningens totala energiinnehall.

13. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani energiinnehallet i naringssammansattningen är lagre an 60 kcal/ioo ml eller exempelvis fran 58 till lagre an 60 kcal/loo ml.

14. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani sialinsyrainnehallet dr 10-30 mg/loo ml.

15. Naringssammansattning for anvandning enligt nagot av foregaende patentkrav vani namnda sammansattning innefattar sfingomyelin, och van i innehallet av sfingomyelin i sammansattningen enligt uppfinningen ar 9-17 mg/100 ml, eller speciellt 13 mg/100 ml. 36 537 951 1/1 r Modersmjolksersattning 160 i I EF 80 _/ /- lnklusion - 6 man , 7 Ammade Referensgrupp 80 74 64 I 6 -12 manader 57 58 64 ..