SU1110385A3 - Способ получени производных 5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено(3,2- @ )пиридинона-2 или их солей - Google Patents
Способ получени производных 5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено(3,2- @ )пиридинона-2 или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1110385A3 SU1110385A3 SU813357149A SU3357149A SU1110385A3 SU 1110385 A3 SU1110385 A3 SU 1110385A3 SU 813357149 A SU813357149 A SU 813357149A SU 3357149 A SU3357149 A SU 3357149A SU 1110385 A3 SU1110385 A3 SU 1110385A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetrahydro
- general formula
- pyridinone
- thien
- thieno
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 4
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 3
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 description 2
- LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N tributyl borate Chemical compound CCCCOB(OCCCC)OCCCC LGQXXHMEBUOXRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSHNOXOGXHXLAV-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)benzonitrile Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1C#N ZSHNOXOGXHXLAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 3-methylphenylacetic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CC(O)=O)=C1 GJMPSRSMBJLKKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- LHBFDVDRGIQFJH-UHFFFAOYSA-N [5-[(2-bromophenyl)methyl]-6,7-dihydro-4h-thieno[3,2-c]pyridin-2-yl]boronic acid Chemical compound C1CC=2SC(B(O)O)=CC=2CN1CC1=CC=CC=C1Br LHBFDVDRGIQFJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-ol Chemical compound CCO.CC(C)O AINBZKYUNWUTRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- QBYJBZPUGVGKQQ-DIFDVCDBSA-N isodrin Chemical compound C1[C@@H]2C=C[C@H]1[C@H]1[C@@](C3(Cl)Cl)(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]3(Cl)[C@H]12 QBYJBZPUGVGKQQ-DIFDVCDBSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical compound OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940117957 triethanolamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных 5,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиено-
Description
Изобретение относитс к способу получени не г писанных в литературе производных 5,6,7,7о1-тетрагидро- 4Н-тиено (3,2-с)пиридинона-2 общей формулы-в , j::u -н. где R - фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена алкильнымрадикалом с 1-4 атомами углерода, нитро- и цианогруппой; R - водород или алкильный ради кал с 1-4 атомами углерода или их солей, oблaдaющиk фармакологической активностью. Известны реакции окислени борор ганических кислот или их зфиров перекисью водорода С11 и гидролиз полученных при этом соответствующих эфиров водой С21. Однако в литературе отсутствуют сведени о способе получени фармакологически активных производных 5,6,7,7 -тетрагидро-4Н-тиено(3,2-е) пиридинона-2 общей формулы (I) или их солей. Цель изобретени - способ получе ни нрвых фармакологических активны производных 5,6,7, 7а-тетрагидро-4Н-тиено (3,2-с)пиридинона-2 общей формулы (I) или их солей-. Поставленна цель достигаетс тем, что согласно способу получени производных 5,6,7,7а-тетрагидро-4НтиеноО ,2-с)-пиридинона-2 общей формул (I) или их солей борэфирное производное общей формулы RI,(II) (R20)zB § и R - имеют указанные значе Ч - водород или низший алкильны радикал, окисл ют перекисью водорода в инерт ном растворителе при 0-30°С и полученное борокисное производное общей формулы ( III) имеют указанные зна 1 5 2 подвергают гидролизу водой с последующим вьщелёнием целевого продукта в свободном виде или в виде соли после обработки неорганической или органической фармацевтически пригодной кислотой. Пример 1. 5-о-Хлорбензил-5 ,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиен(3, ) пиридинон. К охлажденному до -20°С раствору 32,6 г (0,128 моль) 5-о-хлорбензш1-4 ,5,6,7-тетрагидро-(3,2-е)тиен-пиридина в 320 см тетрагидрофурана (ТГФ) добавл ют по капл м 79 см 12%-ного раствора литийбутила в гексане (0,147 моль). По окончании добавлени литийорганическое соединение выпадает в осадок, и температуре дают подн тьс до . Затем добавл ют 15 см гексаметилфосфотриамида (ГМФТ), предварительно высушенного на молекул рном сите 4 А. Цвет осадка становитс темно-красным. Температуру понижают до и добавл ют по капл м в течение 30 мин раствор трибутилбората (39,8 см; 0,147 моль), в 40 см безводного ТГФ. Осадок ис езает, и цвет реакционной среды становитс светложелтым . В течение 30 мин поддерживают температуру , затем ее повышают до (2 ч). Добавл ют по капл м 33 см (0,291 моль) 30%-ной перекиси водорода, поддержива температуру реакционной среды ниже . По мере добавлени перекиси водорода интенсивно .образуетс осадок (перемешивают втечение 1 ч при комнатной температуре). Затем вьшивают реакционную смесь в воду, экстрагируют 3x200 см эфиром, высушивают органические фазы сульфатом натри и выпаривают в вакууме при температуре ниже . Жидкий остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (циклогексан/этилацетат 6/4) дл удалени остаточного ШФТ. После выпаривани обрабатывают мольэквивалентом щавелевой кислоты в ацетоне и фильтруют образовавшиес светло-желтые кристаллы. После перекристаллизации из этанола получают кристаллы оксалата бежевого цвета, выход 52%, т,пл. . т. пл. 73-74, (этаОснование: Нил).
31
Хлоргидрат, полугидрат: т.пл, разлагаетс около (осаждение из ацетона).
П р и м е р 2. 5-Бензил-5,6,7,7сС -тетрагидро-4Н-тиен-(3, 2- с.)-2-пиридинон .
Его получают по примеру 1 исход КЗ 5-бензил-4,5,6,7-тетрагидро-тиен- (3,2-с)-пиридина.
Малеат: бежевые кристаллы, т.пл. 132-134 С (изопропанол); вькод 33%.
Пример 3. 5-л-Хлорбензил-5 ,6,7, 7а тетрагидро-4Н-тиен- (3,2- с) -2-пиридинон.
Его получают по примеру 1 из 5-п-хлорбензил-4,5,6,7-тетрагидро-тиен- (3,2- С.) -пиридина.
Малеат: бежевые кристаллы, т.пл. 158-160°С (этанол); выход 42%.
Пример 4. 5-&-Метилбензил-5 ,6,7,7а-тетрагидро-4Н-тиен-(3,2-с .)-2-пиридинон.
Его получают по примеру 1 из 5-0-метилбензил-4,5,6,7-тетрагидро-тиен- (3,2-с.)-пиридина.
Оксалат: бежевые кристаллы, т.пл. 195-197°С (метанол); выход 33%.
П р .и м е р 5. 5-Г1(2-Xлopa-фeнил ) -этил -5,6,7,7й-тетрагидро-4Н-тиен- (3,2-с)-2-пиридинон.
Его получаютпо примеру 1 из 5-t1-(2-хлор-фенил)-этил1-4,5,6,7тетрагидро-тиен- (3,2-с)-пиридина.
Хлоргидрат: желтые кристаллы, т. пл. 140-142 С; выход 24%.
П р и м .е р 6. 5- 1 ( 2-Хлор-фенил )-пропил -5,6,7, 7а-тетрагидро-4Н-тиен- (3,2-d)-2-пиридинон.
Его получают по примеру 1 из 5-С1 - (2-хлор-фенил)-пропил -4,5,6,7-те трагидро-тиен- (3,2- с), -пиридина.
Хлоргидрат: бежевые кристаллы, т. пл. 124-126°С; выход 27%.
Пример 7. 5-Триметилсилил-4 ,5,6,7-тетрагйдро-тиен-(3,2-с;)-пиридин . .1 . .
К раствору 80 г (0,571 моль) тетрагвдро-4 ,5,6,7-тиен-(3,2-е)-пиридина и 63, 4 г (0,28 моль) триэтиламина в 1100 см толуола добавл ют в атмосфере азота 65 г (0,628 моль) хлортриметилсилана в 50 см толуола Реакционную среду нар-рёванзт при в течение 3 ч. После охлаждени бель1й осадок хлоргидрата триэтаноламина фильтруют и фильтрат выпаривауют в вакууме. Остаток перегон ют при
0385
60-70°С и давлении 0,1 мм рт. ст., получают бесцветную жидкость, выход 55%.
Пример 8. 4,5,6,7-Тетрагид5 ро-тиен- (3,, 2-с)-2-пиридинборонова кислота.
К охлажденному до раствору 15 г (0,07 моль) 5-триметилсилил-4 ,5,6,7-тетрагидро-тиено-(3,2-с) -пиридина, полученного в примере 7, в 150 см ТГФ прибавл ют по капл м в атмосфере азота 45,4 см 12%-ного раствора бутиллити в гексане (0,084 моль), дают температуре под5 н тьс до и добавл ют 3 . После охлаждени до -50С добавл ют по капл м раствор 19,3 г (0,084 моль) трибутилбората в 30 см ТГФ. Перемешивают в течение 2ч, дава смеси
0 нагретьс до комнатной температуры, затем добавл ют 28 см Зн. сол ной кислоты (0,084 моль) и фильтруют образовавшийс осадок. Кристаллы промывают ацетоном и диизопропиловым эфи ром, затем высушивают в вакузп е. Белые кристаллы: т. пл. более выход - количественный.
П р и м е р 9. 5-0-Цианобензйл-4 ,5,6,7-тетрагидро-тиено-(3,2-с)0 -2-пиридинборонова кислота.
Нагревают при в течение 3 ч смесь 3,68 г (0,02 моль) 4,5,6,7-тетрагидро-тиено- (3,2-с)-2-пиридинбороновой кислоты(полученной в приме5 ре 8), 9,09 г (0,06 моль)о -цианбензилхлорида и 5,52 г (0,04 моль) карбоната кали в 40 см диметилформамида . После испарени растворител в реакционную смесь добавл ют воду,
0 затем эктсрагируют три раза 100 см метиленхлорида. Органический раствор высушивают сульфатом натри , затем выпаривают в вакууме. Полученные кристаллы промывают диизопропиловым
5 эфиром.
Белые кристаллы: т. пл. 140-142 0; выход 45%.
Приме р10. 5-о-Цианобензил-5 ,6,7, 7схг-тетрагидро-4Н-тиен-(3,2-С)-2-пиридинон .
К охлажденному до 5°С раствору : 1,8 г (0,006 моль) 5-о-цианобензил-4 ,5,6,7-тетрагидро-тиен-(3,2-С)-2-пиридинбороновой кислоты, полученной в примере 9, в 30 см ТГФ добавл ют по капл м 0,23 г (0,006 моль) 30%-ного раствора перекиси водорода. Температуру довод т до температуры окружакщей среды и перемешивают в течение 2ч. К реакционной среде добавл ют воду, затем экстрагируют метиленхлоридом . Органический раствор cyiaaT сульфатом натри и упаривают , в вакууме. Остаток хроматографируют на колонке с силикагелем (циклогексан-этилацетат 1/1). После выпаривани обрабатывают эквивалентом щавеле вой кислоты в ацетоне и фильтруют об разовавшиес кристаллы. Оксалат: бежевые кристаллы, т.пл. Пб-Пв С (ацетонитрил); выход 28%. Пример 11. 5-о-Нитробензил-5 ,6,7, 7q -тетрагидро-4Н-тиен-(3,2-с) -2-пиридинон. а)Получение 5-о-нитробензил-4,5, 6,7-тетрагидро-тиен-(3,2-с)-2-пиридинбороновой кислоты. Ее получают по примеру 9 из 4,5,6,7-тетрагидро-тиен-(3,2-е)-2-пиридинбороновой кислоты и о-нитробен3илхлорида . Коричневые кристаллы: т. пл. 132134 0; выход 40%. ЯМР (ДМ50Дб):8,0(т, 4Н); 7,50 (S, 1Н); 4,00(5, 2Н) 3,60(5, 2Н); ,2,70(т, 4Н). б)Целевой продукт получают по примеру 10 из 5-о-нитробензил-4,5, 6,7-тетрагидро-тиен-(3,2- с.)-2-пиридинбороновой кислоты. Оксалат:бежевые кристаллы, т.пл. 186-188 С (изопропанолэтанол); выход 17%. Пример 12. 5-0-Бромбензил- -5,6,7,7а-тетрагйдро-4Н-тйен- ( 3,) -2-пиридином. а)Получение 5-0-бромбензил-4,5, 6,7-тетрагидро-тиен-(3,2-е)-2-пиридинбороновой кислоты. Получают по примеру 9 из 4,5,6,7тетрагидро-тиен- (3,2-с)-2-пиридинбороновой кислоты и о-бромбензилбромида . Желтые кристаллы: т. пл. 129-131 С выход 53%. б)Получение целевого продукта провод т в услови х примера 10 из 5-(о-бромбензил)-4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2- с) -пиридинбороновой кислоты . Оксалат: бежевые кристаллы с т. 151-153С (изопропанол); выход Приведенные ниже результаты токсикологических и фармакологических исследований свидетельствуют о свойгствах производных общей формулы. Эти исследовани проведены в сравнении с известными по строению 2-хлорбензил-5-тетрагидро-4 ,5,6,7-тиен- (3,2- с) -пиридином, называемым далее соединением А, и 2-циано-5-бензил-4 ,5,6,7-тетрагидро-тиен- (3,2- с) -пиридином , называемым далее соединением В. Токсикологи еское исследование. Были изучены остра , хроническа , субхроническа и замедлс чна токсичности . Опыты, проведенные на различных видах животных(мышах, крысах и кроликах), свидетельствуют о слабой токсичности соединений общей формулы (I), а также об их хорошей толерантности . В табл. 1 приведены LD 50/24 ч/кг веса тела при внутривенном введении мьшгам, а также представлены результаты , полученные дл производных формулы (I) и дл сравнительных соединений А и В. Эти результаты показывают , что токсичность производных общей формулы (I) по меньшей мере вдвое Меньше .токсичности сравнительных соединений А и В. . Таблица 1 Соединени по LD50,Mr примерам Сравнительное соединение 711 Кроме того, опыты показали, что производные общей формулы (I) не вызвали у животных различных видов местных или общих реакций, нарушений биологического контрол или расстройств микро- или макроскопического характера . Исследование потомства не обнаружило тератогенного действи соединений общей формулы (I). Фармакологическое исследование. Была изучена способность подавл ть аггрегацию тромбоцитов и противотромбозна активность по сравнению с соединени ни А и В. 1. Подавление аггрегации тромбоцитов . У крыс Wistar, предварительно обработанных исследуемым соединением, берут кровь из ремной вены. Из этой крови, после обработки цитратом и центрифугировани , получают плазму, содержащую 600000+20000 тромбоцитов в 1 мм, которую примен ют в дальнейшем дл всех определений аггрегации тромбоцитов. Определение аггрегации тромбоцитов при помощи АДФ. Помещают 0,4 мл плазмы в силиконовую трубку, снабженную намагниченным силиконовым прутком. Трубку устанавливают в агрегометр, соединенный с прибором, позвол ющим регистрировать изменени оптической плотности. Когда прохождение света достигает посто нкого значени , в трубку ввод т 0,5мл
Таблица 2 85 раствора, содержащего 10 мкмоль АДФ (аденозиндифосфата)., Аггрегаци тромбоцитов вызьшает повышение пропускаемости.света, которое сопровождаетс последующим понижением пропускаемости на границе фаз. Максимальное изменение оптической плотности, определенное таким образом по отношению к плазме, не содержащей тромбоцитов, характеризует интенсивность аггрегации. Определени выполн ют в течение 2 ч после обработки испытуемым соединением. Определение аггрегации тромбецитов при помощи коллагена. Раствор АДФ замен ют раствором коллагена, вз того из бычьих сухожилий . Были исследованы различные партии по 20 крыс кажда . Кажда парти получила одну дозу испытуемого производного орально, причем тоже производное давали в разных дозах от 5 до 100 мг/кг. Значительна активность производных общей формулы (I) про вл етс при дозе 12,5 мг/кг, тогда как дл сравнительных .соединений А и В дл получени такой же активности требуютс дозы 100 мг/кг. Результаты опытов с АДФ и коллагеном сведены соответственно в табл. 2 и 3, где Показано процентное подавление аггрегации тромбоцитов, достигнутое по сравнению с контрольным опытом, через 3 ч после обработки испытуемым соединением.
51,0
83,6
83,7
84,0
84,1
10
1110385
Продолжение табл,2
Исследование кинетики аггрегации тромбоцитов.
Был проведен эксперимент, относ щийс к исследованию кинетики соединений общей формулы (I). Производное из примера № 1 и сравнительное соединение А раствор ют в пропиленгликоле и дают крысам интраперитонально в дозе 100 мг/кг веса тела, тогда как контрольные мыши получают интраперитонально только 1 мл/кг пропиленгликол . Кровь отбирают через Из табл. А видно, что по отношени к сравнительному соединению А соединение из примера № 1 значительно сил нее подавл ет агрегацию тромбоцитов и это действие наступает гораздо быстрее. 2. Противотромбозна активность. Эта активность изучена по методу экспериментального тромбоза путем экстракорпорального кровообращени . У крысы, анестезированной путем интраперитонального введени пентЬбарбитала , обнажены лева ремна и права внешн сонные артерии. Шу т составлен из одного центрального:и двух боковых катетеров; белую нить и натурального шелка ввод т в централь ную часть и кровообращение восстанавливают в течение 20 мин.
10 и 60 мин после введени , затем et; центрифугирзпот дл получени обогащенной тромбоцитами плазмы.
Аггрегацию тромбоцитов в плазме, вызванную АДФ, определ ют при помощи аггрегометра Брайстона по нефеломётрическому методу Борна.
Зависимость процента подавлени от времени, полученна в результате зтого зксперимента, представлена в табл. 4.
Таблица 4 После остановки кровообращени путем наложени зажима нить осторожно выт гивают и немедленно взвешивают . Средний вес одной влажной шелковой нити по предлагаемому определению составл ет 5,10 мг. с: Обработку провод т За 47, 24 и 2ч до начала кровообращени по шунту . . , , ;.- - Продукты ввод т перорально различным парти м, состо щим из 20 животных кажда , в виде суспензии 10 мл/кг 5%-ного гуммиарабика в дозах 12,5; 25; 50; 100 и 200 мг/кг. В табл. 5 сведены результаты опытов с производными Из примеров 1 и 3общей формулы (1) и сравнительным соединением А, представлеиные в виде средних зиачений, вычисленные дл каждой партии. - Т а б л и ц а 5
30,09
30,45
30,41
Этот опыт илгаострирует активность соединений общей формулы (1), которые выз1ывают значительное уменьшение среднего веса тромбов, начина с дозы 25 мг/кг, тогда как сравнительное соединение А совершенно не про вл ет противотромбозного действи даже при повьшенньпс дозах.
Кроме того, опыты показывают, что в протйвоположнйсть соединени м А и В производные общей формулы (I) совершенно не обладают противовоспалительными свойствами и не оказывают сосудорасшир ющего действи . Следовательно , они про вл ю гораздо более избирательные свойства, что придает им большой интерес с точки зрени терапии, когда дополнительна активность, если она не требуетс , может повредить больному.
Описанные токсикологические и фармакологические исследовани свидетельствуют о слабой токсичности соединений общей формулы (I) и их хорошей толерантности, а также об
23,13
23,04
28,86
их способности подавл ть аггрегацию тромбоцитов и противотромбозных свойствах , которые обуславливают целесообразность их применени при лечении человека и животных.
Соединени формулы (I) могут использоватьс дл орального приема в виде таблеток, драже, капсу , капель, дл парентерального приема в виде растворов дл инъекций и дл ректального введени - в виде свечей
. Соединени .общей формулы (I) можно примен ть вмедицине благодар их способности подавл ть аггрегацию
тромбоцитов и их ПрОТИВОТрОМбоЗНОЙ Jj
активности. Вследствие их способности подавл ть некоторые функции тромбоцитов путем, воздействи на механизм образовани артериальных и венозных тромбозов эти соединени показаны при лечении и предупреждении тромбозных расстройств, вызванных экстракорпоральными токами или вл ющихс следствием ослолснений атеромы.
Claims (1)
- Способ получения производных 5,6,7,7ц-тетрагидро-4Н-тиено-(3,2-е)· пиридинона-2 общей формулыС^-С^-алкилам нитро- или цианогруппой;1½ - водород или С^-С/алкил, или их солей, о тличающийся тем, что, борэфирное производное общей формулы (RZO)2BRR1 где R и имеют указанные значения; R^ - водород или низший алкильный радикал, окисляют перекисью водорода в инертном растворителе при 0-30°C и полученное борокисное производное общей формулы где R - фенил, незамещенный или замещенный атомом галогена, где R, Rή и·Rj - имеют указанные значения, подвергают гидролизу водой с последующим выделением 'целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8025274A FR2495156A1 (fr) | 1980-11-28 | 1980-11-28 | Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1110385A3 true SU1110385A3 (ru) | 1984-08-23 |
Family
ID=9248448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813357149A SU1110385A3 (ru) | 1980-11-28 | 1981-11-27 | Способ получени производных 5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено(3,2- @ )пиридинона-2 или их солей |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4515951A (ru) |
| EP (1) | EP0054442B1 (ru) |
| JP (1) | JPS57120590A (ru) |
| KR (1) | KR870000824B1 (ru) |
| AR (1) | AR230285A1 (ru) |
| AT (1) | ATE9160T1 (ru) |
| AU (1) | AU559923B2 (ru) |
| BG (1) | BG36348A3 (ru) |
| CA (1) | CA1182458A (ru) |
| CS (1) | CS224634B2 (ru) |
| CY (1) | CY1281A (ru) |
| DD (1) | DD201903A5 (ru) |
| DE (1) | DE3165788D1 (ru) |
| DK (1) | DK152132C (ru) |
| ES (1) | ES8207180A1 (ru) |
| FI (1) | FI72520C (ru) |
| FR (1) | FR2495156A1 (ru) |
| GR (1) | GR78021B (ru) |
| HK (1) | HK61685A (ru) |
| HU (1) | HU183711B (ru) |
| IE (1) | IE51709B1 (ru) |
| IL (1) | IL64146A (ru) |
| IN (1) | IN155340B (ru) |
| MA (1) | MA19331A1 (ru) |
| MY (1) | MY8600008A (ru) |
| NO (1) | NO155665C (ru) |
| NZ (1) | NZ199021A (ru) |
| OA (1) | OA06951A (ru) |
| PH (1) | PH23776A (ru) |
| PL (1) | PL129598B1 (ru) |
| PT (1) | PT73988B (ru) |
| RO (1) | RO83129B (ru) |
| SU (1) | SU1110385A3 (ru) |
| YU (1) | YU42448B (ru) |
| ZA (1) | ZA817874B (ru) |
| ZW (1) | ZW27481A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2528848A1 (fr) * | 1982-06-16 | 1983-12-23 | Sanofi Sa | Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique |
| FR2576901B1 (fr) * | 1985-01-31 | 1987-03-20 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique |
| FR2596392B1 (fr) * | 1986-03-27 | 1988-08-05 | Sanofi Sa | Derives de l'acide a-(hydroxy-3 oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenylacetique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant |
| DE3860908D1 (de) * | 1987-04-03 | 1990-12-06 | Cl Pharma | Neue 2-thienyloxyessigsaeurederivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| FR2652579B1 (fr) * | 1989-10-02 | 1992-01-24 | Sanofi Sa | Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique. |
| JP2730319B2 (ja) * | 1991-04-26 | 1998-03-25 | 日本ビクター株式会社 | 磁気ディスク装置 |
| JP3840662B2 (ja) * | 1994-10-07 | 2006-11-01 | 宇部興産株式会社 | ２−シリルオキシ−テトラヒドロチエノピリジン類、その塩およびその製造方法 |
| NZ334389A (en) * | 1996-08-28 | 2001-05-25 | Ube Industries | Cyclic amine derivatives |
| NZ506574A (en) * | 1998-02-27 | 2003-06-30 | Sankyo Co | Cyclic amino derivative having a sulphinyl, sulphonyl or disulphanyl group useful in the treatment of thrombosis or embolism |
| NZ526540A (en) * | 2000-12-25 | 2004-11-26 | Sankyo Co | Medicinal compositions containing aspirin and 2-acetoxy-5-(alpha-cyclopropylcarbonyl-2-flurobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine useful in preventing thrombus or embolus diseases |
| US7557101B2 (en) * | 2006-12-08 | 2009-07-07 | Hoffman-La Roche Inc. | 4,5,6,7-tetrahydro-thieno[3,2-c] pyridine derivatives |
| WO2009066326A2 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | Msn Laboratories Limited | Improved process for the preparation of prasugrel and its pharmaceutically acceptable salts |
| CN102241690B (zh) * | 2010-05-13 | 2015-08-12 | 天津药物研究院 | 一类含腈基的噻吩并吡啶酯类衍生物、其制备方法和用途 |
| CN101948479B (zh) * | 2010-09-29 | 2013-01-30 | 横店集团家园化工有限公司 | 普拉格雷中间体及其制备方法 |
| CN107011359A (zh) | 2010-10-18 | 2017-08-04 | 塞伦尼斯医疗控股有限公司 | 可用于胆固醇动员的化合物、组合物和方法 |
| CN108069981A (zh) * | 2016-11-14 | 2018-05-25 | 天津药物研究院有限公司 | 5-取代-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-2(4H)-酮的制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2345150A2 (fr) * | 1975-08-06 | 1977-10-21 | Centre Etd Ind Pharma | Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application |
| FR2215948B1 (ru) * | 1973-02-01 | 1976-05-14 | Centre Etd Ind Pharma | |
| FR2495157A1 (fr) * | 1980-11-28 | 1982-06-04 | Sanofi Sa | Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2 |
| FR2508459A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation de derives de la tetrahydro-5,6,7,7a 4h thieno (3,2-c) pyridinone-2 |
-
1980
- 1980-11-28 FR FR8025274A patent/FR2495156A1/fr active Granted
-
1981
- 1981-10-22 CY CY1281A patent/CY1281A/xx unknown
- 1981-10-22 AT AT81401668T patent/ATE9160T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-10-22 DE DE8181401668T patent/DE3165788D1/de not_active Expired
- 1981-10-22 EP EP81401668A patent/EP0054442B1/fr not_active Expired
- 1981-10-28 IL IL64146A patent/IL64146A/xx not_active IP Right Cessation
- 1981-11-06 IN IN1235/CAL/81A patent/IN155340B/en unknown
- 1981-11-11 ZW ZW274/81A patent/ZW27481A1/xx unknown
- 1981-11-11 PH PH26485A patent/PH23776A/en unknown
- 1981-11-12 AU AU77429/81A patent/AU559923B2/en not_active Ceased
- 1981-11-13 PT PT73988A patent/PT73988B/pt not_active IP Right Cessation
- 1981-11-13 ZA ZA817874A patent/ZA817874B/xx unknown
- 1981-11-13 MA MA19535A patent/MA19331A1/fr unknown
- 1981-11-14 OA OA57547A patent/OA06951A/xx unknown
- 1981-11-16 ES ES507705A patent/ES8207180A1/es not_active Expired
- 1981-11-17 GR GR66543A patent/GR78021B/el unknown
- 1981-11-17 IE IE2683/81A patent/IE51709B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-11-18 AR AR287457A patent/AR230285A1/es active
- 1981-11-19 BG BG054209A patent/BG36348A3/xx unknown
- 1981-11-20 NZ NZ199021A patent/NZ199021A/en unknown
- 1981-11-23 FI FI813730A patent/FI72520C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-11-24 DK DK520781A patent/DK152132C/da not_active IP Right Cessation
- 1981-11-25 CS CS818683A patent/CS224634B2/cs unknown
- 1981-11-26 PL PL1981233979A patent/PL129598B1/pl unknown
- 1981-11-27 CA CA000391052A patent/CA1182458A/en not_active Expired
- 1981-11-27 JP JP56190447A patent/JPS57120590A/ja active Granted
- 1981-11-27 HU HU813559A patent/HU183711B/hu not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 KR KR1019810004596A patent/KR870000824B1/ko not_active Expired
- 1981-11-27 DD DD81235201A patent/DD201903A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-11-27 NO NO814055A patent/NO155665C/no unknown
- 1981-11-27 YU YU2790/81A patent/YU42448B/xx unknown
- 1981-11-27 SU SU813357149A patent/SU1110385A3/ru active
- 1981-11-27 RO RO105882A patent/RO83129B/ro unknown
-
1984
- 1984-07-25 US US06/635,461 patent/US4515951A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-08-15 HK HK616/85A patent/HK61685A/xx not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-30 MY MY8/86A patent/MY8600008A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1 .Несме нов А.-Н. Методы элементоррганической химии, т. В, At, Ga, In, т. М., Наука, 1964, с. 166, 2. Там же, с. 185. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1110385A3 (ru) | Способ получени производных 5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено(3,2- @ )пиридинона-2 или их солей | |
| EP0202589B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ascorbic acid derivatives | |
| FR2569691A1 (fr) | Derives de benzimidazole, procede pour les preparer et agents anti-ulcereux les contenant | |
| US4194003A (en) | New pyrrole derivatives, process for their preparation and therapeutic applications thereof | |
| JPS5834474B2 (ja) | チアゾリジン誘導体の製造法 | |
| CA2016326C (en) | Pyrido-pyridazinone acetic acids for treating chronic diabetic complications | |
| EP0011426B1 (en) | Halogen-substituted benzopyran- and benzothiopyran-4-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| US3870712A (en) | Cinchoninic acid derivatives | |
| NO780050L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 4,5,6,7-tetrahydrothieno-(2,3-c) og (3,2-c)pyridiner | |
| SU1176843A3 (ru) | Способ получени производных 5,6,7,7 @ -тетрагидро-4 @ -тиено(3,2- @ )пиридинона-2 или их солей с минеральными или органическими кислотами | |
| FI57586C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbart 1-(2-(beta-naftyloxi)-etyl)-3-metyl-pyrazolon-(5) | |
| US3598829A (en) | Certain isoxazolylpyridines and isothiazolylpyridines | |
| US4293553A (en) | 1-Phthalazone derivatives, and use thereof | |
| SU1145931A3 (ru) | Способ получени производных 5,6,7,7а-тетрагидро-4 @ -тиено/3,2- @ /-пиридинона-2 или их солей | |
| Ceccarelli et al. | Synthesis of novel 2‐substituted‐5‐oxycoumarans via A direct route to 2, 3‐dihydro‐5‐hydroxy‐2‐benzofuranacetic acids | |
| JPH01216961A (ja) | １２−リポキシゲネース阻害剤 | |
| EP0238411A1 (fr) | Dihydro-1,2 méthyl-4 oxo-1 5-H pyrido (4,3-b) indoles et leur procédé de synthèse | |
| US3855216A (en) | Substituted pyrano(3,2-c)(1,2)benzothiazine 6,6-dioxides | |
| US5084469A (en) | New substituted benzothiazolinones | |
| US4116966A (en) | 1-Benzoxepino[4,3-c]pyridines | |
| US3887585A (en) | Polycyclic gamma-pyrone-3-carboxaldehyde derivatives | |
| US4045451A (en) | 2-(Methylthio)naphtho[1,3-bc]pyran-3(2H)-one | |
| US4153716A (en) | Oxy, thio, sulfenyl and sulfonyl derivatives of 2-nitro-3-phenylbenzofuran | |
| KR850000430B1 (ko) | 6-치환 피라논 화합물의 제조방법 | |
| JPS59104378A (ja) | カルボスチリル誘導体 |