SU1148563A3 - Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина - Google Patents

Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина Download PDF

Info

Publication number
SU1148563A3
SU1148563A3 SU823459385A SU3459385A SU1148563A3 SU 1148563 A3 SU1148563 A3 SU 1148563A3 SU 823459385 A SU823459385 A SU 823459385A SU 3459385 A SU3459385 A SU 3459385A SU 1148563 A3 SU1148563 A3 SU 1148563A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
thienyl
ppm
general formula
mol
indicated
Prior art date
Application number
SU823459385A
Other languages
English (en)
Inventor
Шекрун Исаак
Эймес Ален
Original Assignee
Санофи (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи (Фирма) filed Critical Санофи (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1148563A3 publication Critical patent/SU1148563A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/30—Phosphinic acids [R2P(=O)(OH)]; Thiophosphinic acids ; [R2P(=X1)(X2H) (X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/32—Esters thereof
    • C07F9/3205—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/3211—Esters of acyclic saturated acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/4056—Esters of arylalkanephosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/50—Organo-phosphines
    • C07F9/5004—Acyclic saturated phosphines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/58—Pyridine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Liquid Deposition Of Substances Of Which Semiconductor Devices Are Composed (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-(ТИЕНШ1-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭтаПАШНА общей формулы (1) Ri-FT-CH-CH-NH-dHj-Ar чйхг :1 I RZ Rj где R - водород шш алкокснл с : 1-4 атомвми углерода; Rj - водород шш алкил с 1-4 атомаьш углерода; RJ - водород или фенил; Аг - тиенил, фурил,оиридил или незамещенный шш замещенный галоидом нли нитрогруппой фенил отличающийс  тем что с целью упрощени  процесса соединение общей формулы (II) Р- CH-NHg гХ о R. где RJ - имеет указанные значени ; X и Y - одинаковые или разные алкоксил с 1г-4 атомами углерода или фенилом. конденсируют с альдегидом общей ЛгСНО где Аг имеет указанные значени  полученное производное общей формулы (IV) (iH-Ar . Y Кз где X, У Аг и R имеют указанные значени  , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийс  карбонион формулы (V) X. Р-СН-Н СН-АГ О) Y о к. где X, У, R и Аг имеют указанные значени ; М®- катион щелочного металла, подвергают взаимодействию в толуоле 4 С соединением общей формулы (VI) 00 О) о со где R и Rg имеют указанные значени , полученное соединение общей формулы (Vli) ci-N(iH-Ar R, 3 где R - Rj и Аг имеют указанные значени , восстанавливают боргидридом натри  в диоксане или этаноле .

Description

1 Изобретение относитс  к новому способу производных 2-(тиенил)этиламина , которые наход т применение в синтезе биологически активных вещест Известен один способ получени  производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиe нил-3)этшIaминa, заключающийс  в том, что тиофен обрабатывают п-бутил литием, полученное соединение обраба тывают окисью этилена или ее производным . В результате реакции соответ ствующего производного 2-оксиэтилтио фена с арил- или алкилсульфогалогени дом, получают эфир, который аминируют соответствующим ариламином D 3 Недостатком данного спсх:оба  вл етс  взрывоопасность и трудоемкость используемого бутиллити . Цель изобретени  - упрощение способа . Поставленна  цель достигаетс  тем что согласно способу получени  произ водных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3 этиламина общей формулы Ri-TT-СН-СН-NH-СНг-- Р f Кг Кз где R:, - водород или алкоксил с атомами углерода; 1-4 ато водород или алкил с мами углерода; водород или фенил; тиенил, фурид пиридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруппой фенил, соединение общей формулы р-сн-ш2 ;, i.3 имеет указанные значени  X и У - одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы ЛгСНО Чгде Аг имеет указанные значени , полученное производное общей формулы - К-СН-АгС R, имеют указанные 3 обрабатывают щелочью ® при комнатной температуре, образующийс  карбонион формулы р-с N-dH-Ar где X, У, Rj и Аг имеют указанные значени ; - катион щелочного металла; подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы стиг р о где R и R имеют указанные значени , полученное соединение общей формулы «-c jC-N C H-Ar R, i j.3 где RjH Ar имеют указанные значени , восстанавливают боргидридом натри  в диоксане или этаноле. Предлагаемый способ можно осуществл ть следующим образом. Фосфорорганические соединени  формулы (П), которые легко получают известным способом, можно вводить во взаимодействие с карбонильными производньвв (Ш) в отсутствие растворител  и катализатора, причем образующа с  в процессе реакции вода удал етс  по. окончании операции, соответствую- щими способами. Конденсацию можно осуществл ть в таком растворителе, как ароматический углеводород, например толуол, или спирт, например этанол , .из которых удал ют воду азеотропной перегонкой. Конденсацию можно реализовать в присутствии каталитических количеств неорганической иПи органической кислоты (например, г -толуолсульфокислота). Температура превращени  20-120 С. Обычно используют основание ВМ в небольщом избытке, например 10% по отношению к стехиометрическому эквиваленту . Пример 1. Получение хлоргидрата Н-о-хлорбензил-2-(тиенил-2)этиламина . Стади  «. (Диэтил-Н-о-хлорбензилиден ) аьа1нометилфосфона1. К 16,7 г (0,1 моль) этиламинометилфосфата в 200 MJJ толуола добавл ют при комнатной температуре по капл м 14 г (0,1 моль) 2-хлорбёнзальде гида. По окончании добавлени  ир:рдо жают перемепшвание в течение 30 мин Образующуюс  в процессе реакции вод удал ют декантацией. Толуольнук) фазу промывают 50 мл водного насыщенного раствора хлорида натри , суша;т сульфатом натри , затем упаривают. Получают 29 г, выход 100%,(ди тиП:-К 0 -хлорб ензнпид ен) аминометшфосфриата в виде желтого масла, дакщего одно п тцо при тех силикагепь, элюент этилацетат , Rf 0,45). ИК-(пленка), 1635; 1250; 1060 - 1030 ск-. ЯМР спектр (CJXC , сЛ)ТМС: 1,35м. :(триш1ет, 6Н); 4,2 м.д. (мультиплет 6Н); - 7,5 м.д, (мультйипет, ЗН 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 8,7 м.д, (дублет, 1Н). Стади  6 . 1- 2-Xлopфeшл)-4-(tиe нил-2)-2-aзaбyтaдиeн-1,3. К интенсивно перемешиваемой смеси 50%-ного водного раствора гидроксида натри  и 80 мл толуола добавл ют 1,47 г (4 моль) тетра- к-бутиламмойий иодида, затем прибавл ют по Капл м раствор 28,95 г (0,1 моль) полученно го амина и 11,2 г (0,1 моль) 2-тнен альдегида 9 20 мл толуола. По окончании добавлени , в процессе которого температура повышаетс  от 20 до , реакционную смесь при посто нном перемешивании в течение 30 мин довод т до . После охлаждени  и отделени  фаз декантацией водёленную водную фазу экстрагируют два раза по 50 мл толуола . Объединенные сфга и еские фазы промывают водой, сушат сульфатом натри , затем упаривают. Получают 19,8 г (выход 80%) 1-С2-хл0рф€Нил)4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3 в вчце желтого масла, дающего практически одно п тно при тонкослойной хроматографии. ИК-спектр (пленка): 1640 см ЯМР (ОДС1 j),6 м.д. (сивглет , 1Н); 8 м.д. (мультиплет, 1Н); 6,9 - 7,9 м.д. (мультиплет, 8Н). Стади  в. Хлоргидрат Ы-о-хлор 5ёизнл-2- (тиеНиЛ-2)этиламииа. К раствору 6,08 г (0,16 моль) бор гвдрида натри  в 150 мл этанола прибавл ют по капл м в течение 5 мин полученный сьфой азадиен (19,8 г) В виде раствора в 50 мп этанола. По окончании добавлени , в се которого температура повышаетс  до 20-30 С, медленно довод т реакционную среду до 45-50 С и смесь выдерживают при этой температуре в течение часа. Затем реакционную смесь выП аривают и полученный остаток обрабатывают диизопропиловым эфиром. Эфирную фазу промывают несколько раз 1н. раствором гидроксида натри , водой сушат сульфатом натри , затем упаривают . Получают 20 г (выход 100%) Н-о-хлорбензип-2-(тиенил-2) этиламина в виде светло-желтого масла. К полученному сырому основанию, суспендированному в 50 мл воды, прибавл ют по капл м при 50с 8,3 мп 12 н. сол ной кислоты, затем смесь довод т до . Полученный гомогенный раствор охлаждают, образуютс  кристаллы, которые отфильтровывают, промывают водой, затем сушат в вакууме при . Получают 20,4 г (выход 71% по отношению к используемому в стадии а диэтиламинометилфосфонату) хлоргидрата Н-0-хлорбензил-2(тиенил2 )этиламина в ввде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900-2600, 1575, 1450 см . ЯМР (ДМСО d(,,c) ТМС: 7-7,8 м.д. (мультиплет, 8Н); 3,35 м.д. (синглет, 4Н); 4,15 м.д. (синглет, 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемый с . Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N 4,85. C jH ClNS-HCl Найдено, %: С 54,07; Н 5,31; N 4,80. Пример 2. Получение хлоргидрата М-о-хлорбензил-2- тиенил-3)этиламина . Стади  « . Диенил-Н-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . По методике примера 1 и использу  те же количества, получают 29 г (выход 100Z) указанного продукта. Стади  5. 1-(2-Хлорфенил)-4-(тиенил-3 )-2-азабутадиен-1,3. Аналогично примеру 1, но испрльзу  3-тиенальдегид, получают 19,6 г (выход 79%) 2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, которое ввод т в реакцию без очистки. Стади  в. Хлоргидрат N-0-хлорбензю1-2- (тиенил-3)этиламина. Следу  метрдике примера 1 и использу  полученный на предьщущей ста$11 дни продукт, получают 19,2 г (выход 66% в расчете на используемый в стадии о( диэтидаминометилфосфонат) продукта в виде кристаллов белого цвета Т.пл. . ЯМР (ДМСО dt, ) ТМС: 3,2 м.д. (синглет, 4Н); 4,05 м.д. (синглет. 2Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмени ваемый с fljO; 6,9-7,8 м.д. {мупьтиплет , 7Н). ИК-спектр (таблетки с КВг): 3400, 2900, 2700-2800, 1575, 1450см-. Вычислено, %: С 54,16; Н 5,24; N4,85. C H CINS-HCI Налево, %: С 54,13; Н 5,30; N 4,82. Пример 3. ХлорТидрат Ы-(тиенил-2 )-метил-2-(тиенил-2)этиламина. Стади  «. Диэтил-К-тиенилиденами нометилфосфонат.. Раствор 16,7 г (0,1 моль) диэтиламинометилфосфоната в 200 мл абсолют ного этанола добавл ют к 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида, кип т т с обратным холодильником, затем упаривают , получают 26 г диэтил-Н-2тиенилиденаминометилфосфоната (выход около 100%) в виде желтого масла, дающего одно п тно при анализе с помощью тех (силикагель, элюент - этил ацетат) . ИК-спектр (пленка): 1640; 1260; Р-О-С 1060-1080 см . ЯМР (СДС1э , сЛ) ТМС: 1,35 м.д. ( триплет, 6Н); 3,9-4,45 м.д. (мульти плет, 6Н); 7-7,7,8 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,5 м.д. (дублет, 1Н). Стади  б. 1-(Тиенил-2)-4-(тиенил 2)-2-азабутадиен-1,3. Следу  методике примера 1, получа ют 18,6 г (выход 85%) указанного 2-азабутадиена-1,3 в виде желтых кри таллов. Т.пл. 163 С. ИК-спектр (таблетка с KBr) 1635 см- . ЯМР-спектр (ДМСО dt):8,35 м.д. (синглет, 1Н); 6,9 7,5 м.д. (мультиплет , 8Н). Вычислено, %: С 60,27; Н 4,10; N 6,39. Найдено, %: С 60,25; Н. 4,07; N 6,40. Стади  6. Хлоргидрат Ы-(тиенил-2) метил-2-(тиенил-2)этиламина. К 10,95 г (0,05 моль) полученного 2-азадиена-1,3, суспендированного в 100 мл этанола,понемногу добавл ют 3,7 г за 36 ( 0,1 моль) боргидрида натри , затем нагревают реакционную смесь до 4045°С . После перемешивани  в течедае двух часов при этой температуре смесь становитс  гомогенной и бесцветной. Далее смесь обрабатьтают по примеру 1. Полученное сырое основаниеi растворенное в диизопропиловом эфире, добавл ют к 4,5 Н. раствору хлористого водорода в том же растворителе. Образовавшийс  осадок отфильтровывают, пронывакгг диизопрошшовым эфиром, затем высушивают при 50 С в вакууме. Получают 11,15 г (выход 73% в расчете на диэтипаминометилфосфонат) хпоргид рата Н-{;тиенил-2)-метил-2-(тиенил-2) этнпамина в виде кристаллов белого цвета. Т.Ш1. (разлс сение) . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2920, 2750, 1440, 1250 . ЯМР (ДМСО d): 6,9 - 7,5 м.д ( мультиплет, 6Н); 4,40 м.д. (синглет 2Н); 3,2 М.Д. (мультиплет 4Н); 9 м.д. мультиш1ет 2Н), обмеинваемью на Д20. Вычислено, % С 50,86; Н 5,39; N 5,39. C.,Hi,NS2HCl Найдено, %. С 50,90; Н 5,40; N 5,37. П р и м е р 4. N-0-Хлорбензил 5-трет-бутокси (тиенил-2)1 этиламин Стади  а. Диэтил-Н-о-хлорбенэипиденаминометилфосфонат . Работают с теьш же количествами ® услови х, что и в примере 1. Стади  6. 1-(2-Хпорфенил)-4 5-трет-бутокси (тиенш1-2) -2-азабутадиен-1 ,3. К раствору 0,1 моль попученного имина в 100 мл безводного тетрагидрофурана (ТГФ) по капл м при и атмосфере азота добавл ют 2,8 М (0,1 моль) раствора н-бутиллити  в гексане. Ставший темно-красньш раствор выдерживают при перемешивании при температуре и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же услови х добавл ют раствор 18,4 г (О,Т моль) 5-трет-бутокси-2-тиенапьдегида в 20 мл безводного ТГФ. По окончании добавлени  раствор желтого цвета перемешивают при комнатной температуре в течение часа, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки его водой экстрагируют два радиизопропиловым эфиром. Объединенные органические фазы, высушенные сульфатом натри , упаривают в вакууме , получают 32 г 1-(2-хлорфен1ш)-4С5-трет-бутокси (тиеннл-2)3-2- а9абута диена-1,3 в.виде желтого масла, используемого далее без очистки. . Стади  в. М-о- ЗЕлорЛензил- 2-С5трет-бутокси (тйе илг23этилам1 а. Из 16 г (0,05 моль) полу еннс го 2-азабутадйена-1,3 и 3,8 г (0,1 моль боргидрцда натри , работа  по гфимёР7 1, получают 13 г указаввогр амнка в виде жёлтого масла, которое очнодаIQT пефеведе иен в оксалат. Получают г (выход 55/Е 8 расчете на диэтил акиномегилфосфрнаГ) Л-в - лсюбензи -2 Сз-трет .-бутркси-(5иенш1-2) J этадамйна Bi виде наела светло-желтого цвета , оксалата Храэ сжение). ИК-спектр (пленка); 3800, 28503000 , 1569, 1150 ем . ЯМР (CflClj) основание (c) -ШС: 1,3 м,Д. (синглет, 9Н); (CHj)j С 1/7 М.Д. (синглет, 1Н), обмениваемой с ДгО} 2,8 м.д. (синглет, 4Н) ЦАсНг-СНг-К 5,85 м.д. (синглетI 2Н) -N-CHj-Ar 6,05 М.Д. (дуб ет, 1Н)|Н| /-и С 6,35 К.Д. (дублет, 1Н)) те АВ с 7,2 м.д. (мультиплет, 4Н). Вычислено, %: С 55,13; Н 5,84; N3,39. C 7Z2aNC10S-C2H204 : С 55,02; Н 5,87 Найдено N 3,37. П р и м е р 5. Получение хлоргидрата К-о-хлорбензил-2-метил-2-(тненил-2 )этиламина. Стади  си .Диэтил-М-о-хлорбензилиденаминометилфосфонат . Следу  методике примера 1, получа ют 0,088 моль указанного имина. . Стади  6. 1-(2-Х о1)фенил)-4-(тиеНШ1-2 )-4-метил-2-азабутадиен-1,3. К полученному иьшну (0,088 моль) в 100 мл безводного ТГФпри перенешивании при и в атмосфере дарта добавл ют 23,4 мл 252-ного раство ра н-бутиллити  в гексане (0,088 кол К темно-гкрасному растврру, поддерживаемому при , добавл ют11,1 г (0,088 моль) 2-ацетилтиофёна и 20 мл ТГФ. Реакционную среду перемейивавт 2 ч при , затем 12 ч при комнатной температуре, выливают в насыщенный водный раствор хлорида аммони  и наконец экстрагируют три too МП метиленхлорида. Объединенные органические фазы, промьггые водой, высушенные сульфатом натри , после упаривани  дают масл нистый остаток, которы твердеет при растираши с диизопропиловым эфиром. Получают 14,6 г (выход 63%) 1-(2-хлорфенил)4- (тиенил-2)-4-метил-2-азабутадиена-1 ,3 в виде желтых кристаллов, дающих одно п тно при тех. Т.вп. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 30 2940, 1620, 1580, 1540, 1465,. 1435 см-.. ЯМР-спектр (СДС1з,сЛУТМС: 2,2 д.м. (синглет, ЗН); 6,9-8,1 м.д. (мультиплет , ВН); 8,75 м.д. (дублет, 1Н). Стади  в. Хлор гид рат Ы-о-зслорбензил-2-метил-2- (тиенил-2)этнламина. Из 1 г полученного 2-азабутадиена-1 ,3, р1абота  аналогично предЫцущим примерам, получают 0,8 г (выход 70% в расчете на азадиен) указанного хлоргидрата в виде кристаллов белого цвета. Т.пл. . ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3000-2800, 1570, 1460 . ЯМР-спектр (ДМСО d, /) ТМС: 1,32 м.д. (дублет, ЗН); 3,05 м.д. (дублет, 2Н); 3,45 м.д. (мультиплет, 1Н)| 4,1 м.д. (синглет, 2Н); 6,957 ,6 м.д. (мультиплет, 7Н); 9 м.д. (мультиплет, 2Н), обмениваемые с Д20. П р и м е р 6. Хлоргидрат N-eхлopбензил-1-феНИЛ-2- (тиенил-2)этиламина . Стади  и . Диэтил-Ы-О-хлорбензилиден-й -фениламинометилфосфонат . .Работа  согласно примеру 3, из 12,15 г (0,005 моль) дизтил-сС-фениламинометилфосфоната и 7,02 г (0,05 моль) о-хлорбензальдегида получают 18,8 г (выход 100%) указанного продукта в виде светло- келтого масла, дающего одно п тно при ТСХ. ИК-спектр (пленка): , 1635, 1250, 1080-1050, 970см-. ЯМР-спектр (СДС1з,л) ТМС: 1,2 м.д. (триплет, 6Н); 3,9 м.д. (муЯЪтиплет, 4R); 4,8 м.д. (дублет, 1Н); 7-7,8 м«д. (мультиплет, 8Н); 8,1 м.д. (мультиппет , Ш); 8,65 м.д. (дублет, 1Н). Стади  5. 1-(2-Хлррфенил)-3-феннл4- (тиенил-2)-2-азабутадиена-1,3.
К 3,65 г (0,01 моль) полученного имина в 50 МП безводного ТГФ при перемешивании при и в.атмосфере азота добавл ют 3,6 мл (О,It моль) 2,8 М раствора м-бутиллити  в гексане . После дополнительного перемешивани  в течение 30 мин добавл ют (при 78°С) раствор 1,12 г (0,01 мол 2-тиенальдегида в 20 мл ТГФ. Реакционную смесь затем перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, затем упаривают. Остаток обрабатывают смесью воды и хлороформа. Отделенна  органическа  фаза, промыта  rfiecколько раз водой, высушенна  сульфатом натри , после упаривани  дает масло, которое затвердевает при растирании с метанолом. Получают 1,68 г (выход 52%) указанного 2-азабутадиена-1 ,3 в виде кристаллов желтого цве та. Т.пл. 118е.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 30003100 , 1620, 1470-1440, 1265 см .
ЯМР-спектр (СДС1з,Ь ТМС: 8,85м.д ( синглет, 1Н); 6,95-8,1 м.д. (мультиплет , 13Н).
Стади  8, Хлоргидрат М-о-хлорбензил-1 -фенш1-2- (тиенил-2) этштамина.
К раствору 1 г (0,008 моль) полученного 2-азабутадиена-1,3 в 20 мп диоксана при перемешивании добавл ют 0,57 г (0,015 моль) боргидрида натри , суспензию охлаждают до ОС, затем при этой температуре прибавл ют по капл м 1,15 мп (0,015 моль) трифторуксусной кислоты. Реакционную среду кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. После того, как смесь становитс  гомогенной, ее охлаладают , выливают в воду, затем экст рагируют хлороформом. Отделенна  органическа  фаза, промыта  несколько раз водой, высушенна  сульфатом натри , после, упаривани  дает масло бледно-желтого цвета, которое путем обработки хлористым. водородом в этаноле перевод т в 0,58г(выход 52% в расчете на азадиен) хлоргидрата N-0хлорбензил-1-фенил-2- (тиенил-2) этиламина в виде кристаллов белого цвета Т.пл. 214€.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 2950-2700, 1565-1450 см-1 .
ЯМР-спектр (ДМСО d4):3,1 м.д. (дублет, 2Н); 4,95 м.д. (дублет, 1Н) 4,2 м.д. (синглет 2Н); ; 6,9-7,95 м.д ( мультитшет, 12Н), м.д. (мультиплет , 2Н), обмениваемые с ДгО.
Приме р 7. Оксалат 2-N-фypфyрил-2- (тиенил-2)этиламина.
Стади  Р( . Диэтил-2-Н-фурфурилиденаминометилфосфонат .
Получают 0,1 моль указанного продукта (в виде того же масла), работа  аналогично примеру 1.
ИК-(плёнка): 1645, 1250, 1060, 1050 см- .
ЯМР-спектр (СДС1з,еЛ) ТИС: 1,3 м.д ( триплет, 8Н); 4 м.д. (мультиплет, 6Н); 7-7,5 м.д. (мультиплет, ЗН); 8,3 м.д. (дублет, 1Н).
Стади  S . 1-(2-Фурш1)-4-(тиенш12 )-2-азабутадиен-1,3.
К раствору 0,1 моль полученного имина в безводном ТГФ прибавл ют по капл м при и в атмосфере азота 2,8 М раствора (О,t моль) н-бутиллити  в гексане. Раствор вьщерживают при перемешивании при и в атмосфере азота в течение 30 мин, затем в тех же услови х добавл ют раствор 11,2 г (0,1 моль) 2-тиенальдегида в 20 мл безводного ТГФ.
По окончании добавлени  раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, затем упаривают в вакууме. Остаток после обработки водой экстрагируют диизопропиловым эфиром . Объедине(Гные высушенные сульфатом натри  и упаренные в вакууме органические фазы дают 22 г 1-(2-фурил) А-(тие1«т-2)-2-азабутадиена-1,3 в виде желтого масла, используемого без очистки в следующей стадии.
Стади  6 . Оксалат 2-Н- фурфурил-2 (тиенил-2)зтиламина.
Из полученного азадиена и 7,6 г (0,2 моль) боргидрида натри  и работа  как в примере 1, получают указанный амин (в виде желтого масла), которьй очищают пер водом в оксалат.
Получают 17,3 г (выход 58% в расчете на диэтиламинометилфосф,онат) оксалата 11-(2тфурфурил)-2-(тиенил-2) этиламина в виде кристаллов. Т.пл. 215С.
ИК-спектр (таблетка с КВг): 3400, 3040, 2850, 1715, 1650, 1480 см .
ЯМР-спектр (СДС1з) основание (/) 1,65 м.д. (синглет, 1Н),, обмениваемые с ДгО;
2,8 м.д. (синглет, 4Н) CHz-CH
3,65 м.д. (синглет, 2Н) | |
.-CHg-N;
0 6,1 м.д. (мультиплет, 2Н); 6,67 ,3 м.д. (мультиплет, АН). Вычислено, %: С 52,52; Н 5,05; N 4,71. C. Найдено, %: С 52,50; Н 5,03; N 4,65. Пример 8-Ы-(пикалил-4)-2 (тиенил-2)этиламин. Стади  о. Иэонропшшмино-4-пиридилкарбоксальдегидаминометилфенилфосфинат . Получают 0,1 моль указанного про дукта (в виде желтого масла), работа  аналогично примеру 1. ИК-спёктр (пленка): 3000, 1630, 1600, 1200, 980 см; . ЯМР-спектр (СДС1 , ) ТМС: 1,4 м ( двойной дублет, 6Н); 4,15 м.д. (ду лет, 2Н); 4,7 м.д. (мультиплет, 1Н) 7-7,8 м.д. (мультиплет, 7Н); 8,25м ( дублет, 1Н); 8,55 м.д. (дублет, 2Н Стади  5. 1-(4-Пиридил)-4-(тиенил-2 )-2-азабутадиен-1,3. Работа  аналогично примеру 7, по лучают 18,2 г (выход 85,3%) азадиен в виде оранжевого масла, которое ис пользуют без очистки в следующей ст дии. Стади  В . Н-(Пиколил-4)-2-(тиенил-2 )этипамин. Из полученного азадиена и 7,6 г (О,2 моль) боргндрида натри , работа  по примеру 1, получают указанны амин в виде светлокоричневого масла которое очищают колоночной хроматогр фией на силикагеле. Получают 9,17 г (выход 42% в рас чете на аминометилфосфинат) Н-(4-пи колил)-2-(тиенил-2) этиламина в вид слегка окрашенного масла. ИК-спектр (пленка): 3300, 2900, 1600, 1440 см- . ЯМР-спектр (CflClj , сЛ) ТМС: 1,7 м. (синглет, 1Н), обмениваемый с , 3 м.д. (триплет, 4Н), Ar-CH -CHj), 3,8 м.д. (синглет, 2Н); Ar-CHj-N, 6,6 - 7,4 м.д. (мультиплет, 5Н); 8,4 м.д. (дублет, 2Н). П р и м е р 9. Хлоргидрат N-rOнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина. Стади  « . Изопропил-11-0-нитробе зилиденаминометйлфенилфосфинат. Из 0,1 моль о-нитробензальдегида и 0,1 моль изопропиламинометилфенил фосфината получают (работа  аналогично примеру 1) 0,1 моль указанного имина в виде желтого масла. 1 3 ИК-спектр (пленка): 1680, 1200, 1980 см- . Я14-спектр (СДС1з): 1,5 м.д. (дублет двойной, 6Н); 4,25 м.д, (дублет, 1Н); 7,5-8,3 м.д. (мультиплет, 9Н); 8,6 м.д. (дублет, 1Н). Стади  6. 1-о-Нитрофенил-4-(тиешш-2 )-2-азабутадиен-1 ,3. Из 0,1 моль полученного имина и 0,1 моль 2-тиенальдегида, работа  по примеру 3, получают 22 г азадиена (выход 85% в расчете на аминометилфосфинат ) в виде масла, которое используют без очистки в следующей стадии. Стади  в . Хлор гидрат Nro-.нитробензил-2- (тиенил-2)этнпамина, К полученному азадиену в 200 мл этанола добавл ют маленькими порци ми 6,46 г (0,17 моль) боргидрида натри , поддержива  температ у ниже 25°С. Затем реакционную смесь перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре, выпивают 1 л воды и экстрагируют хлороформом. Промыта  водой, высушенна  сульфатом натри  и затем упаренна  органическа  фаза дает основание в виде масла, которое превращают в гидрохлорид путем пропускани  хлористого водорода в этанольный раствор этого масла. После перекристаллизации получают 18,2 г (выход 61% в расчете на аминометилфосфинат) хлоргидрата N-oнитробензил-2- (тиенил-2)этиламина в виде кристаллов белого цвета. Т«Ш1. 168С. ИК-спектр (таблетка с КВг): 3450, 3000, 2900, 2700, 1560, 1525, 1340 CM-V. ЯМР-спектр (СДС,) основание. (с) ТМЯ: 1,65 м.д. (синглет. 1Н). обмениваемый с , 2,9 м.д-. (триплет , 4Н); 4 м.д. (синглет, 2Н); 6,7-7,9 м.д. (мультиплет, 7Н). 1й,1числено, %: С 52,26; Н 5,06; N 9,38. C jH NjOiS-HCl Навдено, %: С 52, 28; Н 5,03; N 9,31. Пример 10. Хлоргидрат N хлорбензил-2-(тиенш1-2)этиламина. Стади  а. Оксид N-0-хлорбензилиден (аминометилУдифенилфосфина. К раствому 3,5 г (0,015 мо ь) оксида аминометшздифенилфосфина в 150 МП добавл ют при комнатной температуре по капл м 2,18 г (0,015мопь)1
ОХлорбензальдегида. После, выпаривани  растворител  путем нагревани  до 50с при небольшом вакууме получают масло светло-желтого цвета, которое обрабатывают нагретой смесью (50 мл) диизопропилового эфира :и этанола (2,5:1), после охлаждени  до 10с, фильтрации и высушивани  при в вакууме получают 4,9 г кристал лов ожидаемого продукта. Т.шт. .
Стади , 5. 1-(2-Xлopфeнил -4-tтиeнил-2 )-2-aзaбyтaдИeн-1,3.
К интенсивно перемеииваемойсмес 
10 г водного 50%-ного раствора гидроксида натри  и 0,18 г тетра-м-бутиламмонийиодцда добавл ют по капл м раствор 2,65 г (0,0075 моль) получен ногр имина и 0,84 г (0,0075 моль) 2-тиенальдегйда в 8 мл толуола.
Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение часа. Толуольный раствор, отделенньЕ } после декантации, промлзают 50 мп водного 2%- ого раствора хлорида натри , затем упаривают в вакууме. Полученное масло после обработки 6 мп этанола и охлаждени  преврао аетс  в кристалJKu которые отфильтровывают и высупивают в вакууме при комнатной температуре . Получакгт 1,05 г 1-(2-хло1; ф1енил) 4-(тиенил-2 -2-азабутадиена-1,3, Т.пл. 65С.
Стади  5 . Хлоргидрат N-0-хлсрбенаш1-2- (тиешш-2) этидамина.
Следуют методике примера 1, но исход  из 0,45 г полученного аэадиена и 0,2 г боргидрида натри , получают 0,4 г ожидаемого продукта. Т.пл. 143С.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2- (ТИЕНИЛ-2) -ИЛИ 2-(ТИЕНИЛ-3) ЭТИЛАМИНА общей формулы (J)
    СН-СН-ЫН-СНг-Аг Λ К2 К, где 1Ц - водород или алкоксил с
    1-4 атомами углерода;
    R2 - водород или алкил с 1-4 атомами углерода;
    Rj - водород или фенил;
    Аг - тиенил, фурил,'пиридил или незамещенный или замещенный галоидом или нитрогруппой фенил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, соединение общей формулы (II) ^Р-СН-НН/ лг/ · 1 Y 0 Из где Rj - имеет указанные значения;
    X и Ύ - одинаковые или разные алкоксил с 1-4 атомами углерода или фенилом, конденсируют с альдегидом общей формулы (Ш)
    АгСНО где Аг имеет* указанные значения, полученное производное общей формулы ( IV)
    Р-СН-N=Сн —Аг Л I
    О R3 где X, У Аг и R имеют указанные значения , обрабатывают щелочью В® М ® при комнатной температуре, образующийся карбонион формулы (V)
    >Р-Сн- -N=CH —Аг 1 где X, У, R и Аг имеют указанные значения; М® - катион щелочного металла
    подвергают взаимодействию в толуоле с соединением общей формулы (VI) где R* и R2 имеют указанные значения] полученное соединение общей формулы (VII)
    Ri-^J-C = C-N=CH-Ar . β *г Кз где Rt - Rj и Аг имеют указанные значения, восстанавливают боргидридом натрия в диоксане или этаноле.
    „ SU..1148563
    I
SU823459385A 1981-06-30 1982-06-29 Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина SU1148563A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8113062A FR2508453A1 (fr) 1981-06-30 1981-06-30 Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1148563A3 true SU1148563A3 (ru) 1985-03-30

Family

ID=9260129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823459385A SU1148563A3 (ru) 1981-06-30 1982-06-29 Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4482718A (ru)
EP (1) EP0068978B1 (ru)
JP (1) JPS5810574A (ru)
KR (1) KR840000536A (ru)
AT (1) ATE21897T1 (ru)
AU (1) AU566802B2 (ru)
CA (1) CA1205810A (ru)
CS (1) CS248028B2 (ru)
DD (1) DD206377A5 (ru)
DE (1) DE3273015D1 (ru)
DK (1) DK286682A (ru)
ES (1) ES8305349A1 (ru)
FI (1) FI822315A7 (ru)
FR (1) FR2508453A1 (ru)
GR (1) GR76496B (ru)
HU (1) HU194860B (ru)
IE (1) IE53228B1 (ru)
IL (1) IL65980A (ru)
NO (1) NO155136C (ru)
NZ (1) NZ200852A (ru)
PT (1) PT75152B (ru)
SU (1) SU1148563A3 (ru)
YU (1) YU143382A (ru)
ZA (1) ZA824624B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2609807C2 (ru) * 2011-08-17 2017-02-06 Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2508454A1 (fr) * 1981-06-30 1982-12-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives des (thienyl-2)- et (thienyl-3)-2 ethylamines et produits ainsi obtenus
ES8604853A1 (es) * 1983-11-21 1986-03-01 Mcneilab Inc Un metodo para la preparacion de un derivado de acetileno.
CA1292747C (en) * 1983-11-21 1991-12-03 John Robert Carson Aralykyl (arylethynyl) aralkyl amines and their use as vasodilators and antihypertensives
FR2622191B1 (fr) * 1987-10-22 1991-06-21 Sanofi Sa Procede de preparation de la n-(chloro-2 benzyl)-2 ethylamine et produits intermediaires dans cette preparation
JPH0283380A (ja) * 1988-09-21 1990-03-23 Kotobuki Seiyaku Kk 新規ジアミン誘導体、抗不整脈剤及びその製法
US4900539A (en) * 1988-12-22 1990-02-13 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Radiohalogenated thienylethylamine derivatives for evaluating local cerebral blood flow
US5466691A (en) * 1991-08-09 1995-11-14 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Thiophene compound

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2983729A (en) * 1958-04-30 1961-05-09 Monsanto Chemicals Preparation of 5-halothienyl amines
FR2300090A1 (fr) * 1975-02-07 1976-09-03 Parcor Procede de preparation de derives de la thienopyridine
US4127580A (en) * 1975-02-07 1978-11-28 Parcor Process for the preparation of thieno-pyridine derivatives
FR2315274A1 (fr) * 1975-06-27 1977-01-21 Parcor Nouveaux derives de la thieno (2,3-c) pyridine, leur preparation et leurs applications
IT1082336B (it) * 1977-01-27 1985-05-21 Medea Res Srl Processo per la preparazione della 5.2.clorobenzil.4 5 6 7.tetraidro tien 3 2.c.piridina

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Патент FR 2300090, кл, С 07 D 495/02 опублик. 1976 (прототип). *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2609807C2 (ru) * 2011-08-17 2017-02-06 Шандонг Луие Фармацеутикал Ко., Лтд 5,6,7,8-тетрагидро-6-[n,n-бис[(2-тиенил)этил]] амино-1-нафтол и способ его приготовления и использования

Also Published As

Publication number Publication date
HU194860B (en) 1988-03-28
ES514221A0 (es) 1983-04-01
PT75152B (fr) 1984-05-29
IL65980A (en) 1985-12-31
AU566802B2 (en) 1987-10-29
NO155136B (no) 1986-11-10
NO822224L (no) 1983-01-03
FI822315L (fi) 1982-12-31
DD206377A5 (de) 1984-01-25
PT75152A (fr) 1982-07-01
ES8305349A1 (es) 1983-04-01
DK286682A (da) 1982-12-31
FI822315A7 (fi) 1982-12-31
EP0068978B1 (fr) 1986-09-03
FI822315A0 (fi) 1982-06-29
CS248028B2 (en) 1987-01-15
IL65980A0 (en) 1982-09-30
DE3273015D1 (en) 1986-10-09
ATE21897T1 (de) 1986-09-15
IE53228B1 (en) 1988-09-14
FR2508453B1 (ru) 1983-12-23
IE821310L (en) 1982-12-30
US4482718A (en) 1984-11-13
JPS5810574A (ja) 1983-01-21
NZ200852A (en) 1985-09-13
AU8475582A (en) 1983-01-06
KR840000536A (ko) 1984-02-25
NO155136C (no) 1987-02-18
YU143382A (en) 1984-12-31
CA1205810A (en) 1986-06-10
ZA824624B (en) 1983-04-27
FR2508453A1 (fr) 1982-12-31
GR76496B (ru) 1984-08-10
EP0068978A1 (fr) 1983-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4752613A (en) Sulphonamidothienylcarboxylic acid compounds
US4178463A (en) Process for making 4-aminohex-5-enoic acid
US4968815A (en) Synthesis of (S)-3-(thien-2-ylthio)butyric acid analogs
US4968808A (en) Process for the preparation of nitroethene derivatives
EP0298703B1 (en) A thiophene derivative and process for preparing the same
US4458086A (en) Process for the preparation of 2-(thienyl-2)-and 2-(thienyl-3)-ethylamines
HU194860B (en) Process for production of derivatives of 2-/2-tienil/ and 2-/3-tienil-ethil-amin
US4325886A (en) Optical resolution of acylthiopropionic acid
SU1145930A3 (ru) Способ получени производных 2-(тиенил-2)- или 2-(тиенил-3) этиламина
US4235778A (en) 2-Pyrrolidone compounds and processes for making same
CN1204647A (zh) 吡唑啉酮化合物的制备方法
SU649308A3 (ru) Способ получени производных триазапентадиена или их солей
CA1327805C (en) Pilocarpine derivatives
JP3671252B2 (ja) （ｓ）−４−アミノ−ヘプタ−５，６−ジエン酸とその中間体類の製法
CA1125781A (en) Process for preparing cyclo-1,3,2-oxazaphosphoryl derivatives
FI71550B (fi) Foerfarande foer framstaellning av beta-cyklosubstituerade etylaminer
Corsaro et al. Study of the Eschenmoser sulfide contraction method with and without a thiophile
US4254284A (en) Process for preparing 4-aminohex-5-ynoic acid
US5164511A (en) Thioimideazoles useful as intermediates for preparing thiazine
KR100247561B1 (ko) 신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물
US5637720A (en) Intermediate for (E)-4-[[3-[2-(4-cycloalkyl-2-thiazolyl)ethenyl]phenyl]amino-2,2-alkyldiyl-4-oxobutanoic acids
PL168848B1 (pl) Sposób wytwarzania podstawionego kwasu alkenowego i jego pochodnych PL PL PL
JP2023155015A (ja) ピペリジン化合物の製造方法
CA2174435A1 (en) Process for production of methanediphosphonic acid
JPH01299278A (ja) ベンゾチアゾロン類の製造方法